A pele tem como principal função manter o isolamento do meio interior com o exterior. Quando esse órgão sofre uma lesão o organismo tenta reparar essa agressão ao promover a substituição do tecido por meio de um processo complexo dividido em fases. O ácido hialurônico está presente em todas as fases dessa reparação tecidual. Contudo a sua presença em adultos reduz cerca de 50% comparado ao recém-nascido, o que reduz a regeneração tecidual drasticamente. Este trabalho teve como objetivo analisar o efeito de uma pomada utilizando veículo comercial composto de lanolina e vaselina manipulada com ácido hialurônico, extraído da crista do frango, no processo cicatricial de feridas cutâneas em dorso de ratos. Para atingir o objetivo desse trabalho o ácido hialurônico foi extraído e purificado da crista do frango e foi acrescido ao veículo comercial composto de 10% lanolina e 90% vaselina. A pomada obtida foi analisada por meio de um reômetro de tensão controlada. Para os estudos in vivo, foram separados aleatoriamente 28 animais em 4 grupos. Em cada animal do grupo efetuou-se duas lesões em seu dorso, uma para a aplicação da pomada, com ou sem ácido, e a outra lesão para controle. A pomada foi aplicada diariamente durante 7 e 14 dias conforme protocolo estabelecido. Os resultados mostraram que as propriedades viscoelásticas da pomada, quando acrescentou o ácido hialurônico, tiveram pequenas alterações, porém não de forma significativa, o que possibilitou sua utilização. Como resultados dos testes in vivo, o grupo tratado com a pomada com ácido hialurônico durante 7 dias, obteve menor média da área da lesão com 0,07 cm² contra 0,11 cm² do seu controle, 0,09 cm² do grupo tratado com a pomada placebo e 0,10 cm² do controle do placebo. Ainda, os grupos tratados com a pomada com AH durante 7 e 14 dias obtiveram uma maior média na porcentagem de colágeno, e o grupo tratado com a pomada com AH por 14 dias, resultou em uma melhor cicatrização da lesão. / The skin has as main function to maintain the insulation of the inner tissues of the body from the external environment. When this organ is injured, the organism attempts to repair the damage with a tissue replacement, in a complex process divided into several stages. Hyaluronic acid is present in all phases of this process, although its expression in adults is reduced to approximately 50% compared to newborn individuals, leading to drastically reduced tissue regeneration. This study aimed to analyze the effect of an ointment composed of a commercial vehicle of lanolin and vaseline, manipulated with chicken crest-extracted hyaluronic acid, in skin wounds healing in rats. Hyaluronic acid was extracted and purified from chicken crests, and the extract was added to the commercial vehicle composed of 10% lanolin and 90% vaseline. The obtained ointment was analyzed using a controlled stress rheometer. For in vivo studies, 28 rats were randomly separated into four groups. Each animal was injured twice in the back, one lesion destined to the ointment application, and the other lesion as a control injury. The ointment was applied for 7 to 14 days according to the protocol established. Results showed that the viscoelastic properties of the ointment mixed with hyaluronic acid changed slightly, but not significantly, allowing its use in vivo. The group of animals treated with the ointment for seven days showed lower average lesion area, with 0.07 cm² against the control area of 0.11 cm². The animals treated with a placebo ointment showed an average lesion area of 0.09 cm² against a 0.10 cm² area of controls. The animals treated with the ointment with hyaluronic acid for 7 and 14 days had a higher average percentage of collagen, and the group treated for 14 days exhibited an improved wound healing.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gabriel Oliveira Lima Carapeba.pdf: 455083 bytes, checksum: 0a87ff40da4a5762f86ff7020cb058f9 (MD5) Previous issue date: 2015-11-26 / Viscosupplementation is one of the treatment modalities for osteoarthritis which consist in an intraarticular (IA) injection of hyaluronic composts. The aim of this randomized, double-blind study was to compare the clinical efficacy of viscosupplemantion with conventional conservative treatment (CCT) in dogs with hip dysplasia (HD). Fifteen dogs were distributed into two groups: HA (n=8): IA injection of hyaluronic acid (5-10 mg); Control (n=7): IA injection with saline solution (0.5-1.0 mL) in combination with a CCT using an oral nutraceutical (750-1000 mg, every 12 h, 90 days) and carprofen (2.2 mg/kg, every 12 h, 15 days). The clinical signs of HD were evaluated prior to treatment (baseline), 15, 30, 60, and 90 days after the IA injection by the veterinary using a score system and by the owners with a questionnaire about their dog s condition using the Canine Brief Pain Inventory (CBPI) and Helsinki Chronic Pain Index (HCPI). The data were analyzed using test unpaired-t, Mann-Whitney-U test and Friedman test, followed by post-hoc Dunn s test (P < 0.05). The scores measured by the veterinary decreased from 30 to 90 days in relation to the baseline in the HA group (P = 0.0005), and at 15 days in the Control group (P = 0.0003). The scores evaluated by veterinary and by CBPI were significantly lower in the HA than in the Control from 30 to 90 days. Compared with baseline, both groups had lower total CBPI scores from 60 to 90 days after IA injection respectively (P= 0.0145, HA and P = 0.0291, Control). The HCPI scores were significantly lower in the Control and HA groups at 15 and 90 days after treatment, respectively (P= 0.0054, HA and P = 0.041, Control). Both treatments reduced the clinical signs of HD, however better results were reached with viscosupplementation. / A viscossuplementação é um tratamento que consiste na administração intra-articular (IA) de derivados do ácido hialurônico, cuja eficácia clínica tem sido confirmada em seres humanos. Objetivou-se comparar a eficácia clínica da viscossuplementação em relação ao tratamento conservativo convencional (TCC) em cães com displasia coxofemoral (DCF). Quinze cães foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: AH (n=8) tratamento IA com ácido hialurônico (5 mg a 10 mg); Controle (n=7): tratamento IA com solução salina (0,5 mL a 1,0 mL), além do TCC por via oral com condroprotetor (750-1000 mg, BID, 90 dias) e carprofeno (2,2 mg/kg BID, 15 dias). Os sinais clínicos da DCF foram avaliados de forma encoberta, antes do tratamento (basal), 15, 30, 60 e 90 dias após a injeção IA, por sistema de escore pelo pesquisador e mediante questionários respondidos pelos proprietários dos cães, empregando-se o Breve Inventário de Dor Canina (BIDC) e o Indicador de Dor Crônica de Helsinque (IDCH). Intervenção analgésica foi permitida se o somatório dos escores do BIDC e/ou IDCH excedesse 50%. Os resultados foram analisados pelo teste t não-pareado, teste de Mann-Whitney e teste de Friedman (P < 0,05). Os escores avaliados pelo médico veterinário foram inferiores (P = 0,0005) aos 30, 60 e 90 dias em relação ao basal no grupo AH, e aos 15 dias no grupo Controle (P = 0,0003). Na comparação entre grupos, escores inferiores foram observados aos 30, 60 e 90 dias no grupo AH em relação ao grupo controle, pela avaliação do pesquisador e pelo BIDC. Na comparação ao longo tempo, os escores totais do BIDC foram inferiores aos 60 e 90 dias em relação ao basal nos grupos Controle e AH, respectivamente (P= 0,0145, AH e P = 0,0291, Controle). Na avaliação pelo IDCH escores inferiores foram observados aos 15 e 90 dias em relação ao basal nos grupos Controle e AH, respectivamente (P= 0,0054, AH e P = 0,041, Controle). Intervenção analgésica não foi necessária durante o período de avaliação. Ambos os tratamentos reduziram os sinais clínicos associados à DCF, porém resultados mais expressivos foram alcançados com a viscossuplementação.

Enfermidade muito observada nas articulações dos equinos, o processo degenerativo articular crônico na articulação tibio-társica pode ser de origem primária, ou secundária à osteocondrose dissecante. A confirmação diagnóstica é feita por avaliação radiográfica. Importantes aliados diagnósticos são a avaliação do líquido sinovial, a avaliação ultrassonografia e a cirurgia de video-artroscopia, sendo esta última o tratamento para a enfermidade. Por sua evolução crônica e às vezes assintomática, a osteocondrose dissecante causa alterações no ambiente articular, como a perda de matriz cartilagínea, o que limita o potencial atlético do animal, acarretando em queda na performace e perdas econômicas. É comum o uso terapêutico intra-articular no periodo pós operatório recente de substâncias autólogas como o plasma rico em plaquetas (PRP), bem como o uso ácido hialurônico (HA), como adjuvante para o tratamento cirúrgico. O presente trabalho objetiva comparar e avaliar estes tratamentos. Foram utilizados 18 equinos, com idade variando entre 2 a 6 anos de idade, da raça Brasileiro de Hipismo, com peso corpóreo entre 400 e 650 kg, oriundos do mesmo criatório, com osteocondrose dissecante, na crista intermédia do osso tíbia. Estes animais no décimo dia pós operatório são dividos em três grupos experimentais: grupo AH, grupo PRP e grupo RCL como controle. Dados clínicos, ultrassonográficos e laboratoriais foram coletados em tempos definidos. Os resultados demonstraram que os animais do grupo controle - grupo RCL, que receberam solução de ringer com lactato intraarticular, apresentaram respostas clínicas e laboratoriais que indicaram menor indução do processo inflamatório ao ambiente articular quando comparado aos grupos PRP e AH. Os animais que receberam PRP apresentaram maior efusão sinovial e resposta positiva ao teste de flexão quando comparados aos animais que receberam AH; ao passo que a administração intra-articular de AH induziu maiores alteração citológica do líquido sinovial quando comparadas aos animais que receberam PRP. / One of the most commom diseases in the equine joint, the degenerative joint disease in the tibio tarsal joint could be a primary disease, or secondary to osteochondrosis dissecans. The diagnosis is made by radiographic study. Allies in diagnosing this disease includes sinovial fluid evaluation, ultrasonographic evaluation and video arthroscopy surgery, which is the way to treat this disease. The osteochondrosis dissecans has a chronic evolution, and several times asymptomatic, which causes an alteration on articular environment that contributes to a loss in the cartilage matrix. Resulting in the limited development of the athletic potential of the animal, poor performance and economic losses. Is common to use therapeutical autholog substances intra articular as the platelet rich plasma, and hialuronic acid, in the early post surgical treatment as an adjuvant therapy to the surgical treatment. This study reaches to compare and evaluate those treatments. Were used 18 horses, with ages between 2 to 6 years old, Brasileiro de Hipismo breed, weighting between 400 and 650 kg, from the same breeding center, with osteochondrosis dissecans fragments from the intermediate tibial crest. Those patients, 10 days after the video arthroscopy surgery, were divided in three experimental groups: AH group, PRP group, and RCL group as control group. Laboratorial data, clinical signs and ultrassonographic exam were performed. The results proved that RCL group had show less induction of inflamatory process on articular enviroment, when we compare with PRP group and AH group. The PRP group had shown more synovial effusion, and more sensibility to the flexion test when we compare to AH group; but the AH group had shown more laboratorial alterations when we compare to the PRP group.

Introdução: O Câncer de próstata (CaP) é o tumor sólido mais comum e a segunda causa de óbito por câncer no homem em países ocidentais. Caracteristicamente tem comportamento heterogêneo e os fatores prognósticos falham na previsão de sua agressividade. Assim, existe a necessidade da busca de novos marcadores moleculares que melhorem a definição prognóstica. Em estudo prévio demonstramos que a perda de expressão da molécula de adesão CD44 padrão (CD44s) e superexpressão das variantes do CD44 (CD44v) são características do CaP localizado. O CD44 tem como principal ligante o ácido hialurônico (AH), principal componente da matriz extracelular, sintetizado pelos genes has2 e has3. Talvez microRNAs (miRNA) regulem a expressão destes genes no CaP. Objetivo: Nosso objetivo foi analisar o perfil de expressão dos miRNAs que possam regular os genes has2, has3 e CD44 e correlacioná-los com os principais fatores prognósticos do CaP e com a recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical. Materiais e métodos: Analisamos retrospectivamente os espécimes cirúrgicos de 53 pacientes submetidos a prostatectomia radical (PR) entre outubro de 1998 e abril 2006. A expressão dos genes e de seus miRNAs reguladores foram analisadas através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR). O grupo controle foi constituído pelos espécimes cirúrgicos de 6 pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). Correlacionamos o perfil de expressão dos 3 genes e 9 MiRNAs com o escore de Gleason, graduação ISUP, estadiamento patológico, nível de PSA pré-operatório e recidiva bioquímica definida por níveis de PSA acima de 0,2ng/mL. Resultados: Encontramos superexpressão dos genes has2 e has3 e subexpressão do CD44s no CaP localizado em comparação a HPB. Observamos subexpressão da maioria dos miRNAs no CaP com exceção do miR-511 que se encontrou superexpresso. Os miR-10a e 708 apresentaram expressão heterogênea. Adicionalmente demonstramos que menor expressão dos miR-200c e 33a está correlacionada com PSA >= 10 ng/mL, p=0,024 e p=0,002 respectivamente. A menor expressão de miR 200c também apresentou correlação com o score de Gleason >= 7 (p=0,026) e com recidiva bioquímcia (p=0,041). Conclusão: Os genes has2, has3 estão superexpressos, e o CD44s subexpresso no CaP localizado. A maioria dos miRNAs, reguladores destes genes estão subexpressos. A menor expressão dos miR-200c e 33a que regulam os genes has2 e has3 estão correlacionados com características anátomo-patológicas de pior prognóstico e com maiores taxas de recidiva bioquímica / Introduction: Prostate cancer (PCa) is the most common solid tumor and the second cause of cancer death in men in Western countries. It characteristically has heterogeneous behavior and the prognostic factors fail in predicting its aggressiveness. Thus, there is a need to search for new molecular markers to improve prognostic definition. In a previous study we showed that the loss of the standard CD44 (CD44s) adhesion molecule expression and overexpression of CD44 variants (CD44v) are characteristic of PCa. CD44 is the main binder of hyaluronic acid (HA), which is a major component of the extracellular matrix that is synthesized by the genes has2 and has3. We believe that micro RNAs (miRNA) regulate the expression of these genes in PCa. Objective: Our objective was to analyze the miRNA expression profile that probably regulate gene has2, has3 and CD44 and correlate the results with the main prognostic factors for PCa and biochemical recurrence after radical prostatectomy (RP). Materials and Methods: We retrospectively analyzed the surgical specimens of 53 patients who underwent RP between October 1998 and April 2006. The expression of genes and their regulatory miRNAs were analyzed by quantitative, real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The control group was represented by surgical specimens of 6 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). We correlate the expression profile of 3 genes and 9 miRNAs with Gleason score, ISUP graduation, pathological staging, preoperative PSA and biochemical recurrence defined by PSA levels above 0,2ng /ml. Results: We found overexpression of genes has2 and has3 and under expression of CD44s in PCa compared to HPB. We observed an under expression of most miRNAs in PCa with the exception of miR-511 that was found overexpressed. The miR-10a and 708 showed heterogeneous expressionprofile. Additionally we demonstrated that lower expression of miR-200c and 33a was correlated with PSA >= 10 ng/mL, p=0.024 and p = 0.002 respectively. The lower expression of miR 200c was also correlated with Gleason score >= 7 (p=0.026) and biochemical recurrence (p=0.041). Conclusion: The has2 and has3 were overexpressed while the CD44s was underexpressed in localized PCa. Most of miRNAs that regulate these genes were underexpressed. The expression of miR-200c and 33a, regulators of has2 and has3 genes, were correlated with unfavorable characteristics of PCa and with biochemical recurrence

INTRODUÇÃO: A introdução dos princípios da soft surgery desencadeou busca constante pela preservação auditiva, principalmente após a expansão dos critérios de inclusão para a cirurgia do implante coclear. Esses princípios cirúrgicos, associados a novos modelos de eletrodos e ao uso de fármacos no intraoperatório, têm sido utilizados a partir do melhor conhecimento da anatomia da orelha interna e da repercussão dos mecanismos inflamatórios desencadeados pelo trauma de inserção dos eletrodos. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de dexametasona tópica isolada e associada ao ácido hialurônico no intraoperatório de pacientes com audição residual submetidos ao implante coclear na preservação dos limiares tonais dos mesmos. MÉTODO: Foram avaliados 18 pacientes adultos com surdez severaprofunda submetidos à cirurgia de implante coclear divididos em 3 grupos: Implante coclear como grupo-controle, grupo 1; implante coclear com uso de dexametasona tópica no intraoperatório, grupo 2; e implante coclear com uso de dexametasona tópica associada ao ácido hialurônico no intraoperatório, grupo 3. Foram comparadas as médias dos limiares tonais nas frequências de 125, 250 e 500 Hz e nas frequências de 1000, 2000 e 4000 Hz no pré-operatório e no pós-operatório. RESULTADOS: A diferença entre as médias dos limiares tonais nas frequências baixas obtidas no 6º mês de pós-operatório e no pré-operatório foi de 28,03 dB + 6,77 dB no grupo 1, 30 dB + 14,53 dB no grupo 2 e 7,23 dB + 6,12 dB no grupo 3. Houve diferença estatisticamente significante dos valores do grupo 3 em relação ao grupo 1 e 2 (p = 0,002). A diferença entre as médias dos limiares tonais nas frequências altas obtidas no 6º mês de pós-operatório e no pré-operatório foi de 11,12 dB (DP + 9,71 dB) no grupo 1, 22,77 dB (DP + 12,79 dB) e 3,89 dB (DP + 3,1 dB). Houve diferença estatística entre os grupos 2 e 3 (p = 0,01). CONCLUSÕES: A associação do uso tópico de dexametasona e ácido hialurônico no intraoperatório de pacientes submetidos à cirurgia do implante coclear foi significantemente superior ao grupo controle e ao grupo no qual foi utilizado apenas a dexametasona tópica na preservação dos limiares auditivos. Por outro lado, o uso isolado de dexametasona tópica não demonstrou resultados superiores na preservação dos limiares acústicos quando comparado ao grupo controle / INTRODUCTION: The expansion of candidacy criteria for cochlear implantation led to a constant care for hearing preservation. The in-depth knowledge of the anatomy and function of the inner ear as well as the inflammatory repercussion caused by the insertion trauma led to the development of soft surgery principles, new electrode designs and pharmacotherapy. The purpose of this study was to compare the effects of topical dexamethasone isolated and associated with hyaluronic acid in hearing preservation in cochlear implantation. METHOD: Eighteen severely to profoundly hearing impaired adult patients were evaluated and divided into 3 groups: Cochlear implantation as a control group in group 1, cochlear implantation using topical dexamethasone intraoperatively in group 2 and cochlear implantation using topical dexamethasone associated with hyaluronic acid intraoperatively in group 3. Preimplant and postimplant low frequency and high frequency pure-tone average (PTA) from 125, 250, 500 Hz and 1000, 2000, 4000 Hz were calculated and compared from unaided audiograms. RESULTS: The mean changes in the low frequency PTA of preoperative and postoperative thresholds were 28.03 dB + 6.77 dB in group 1, 30 dB + 14.53 dB in group 2 and 7.23 dB + 6.12 dB in group 3. There was statistical difference comparing group 3 with group 1 and 2 (p = 0.002). The mean changes in the high frequency PTA of preoperative and postoperative thresholds were 11.12 dB + 9.71 dB in group 1, 22.77 dB + 12.79 dB e 3.89 dB + 3.1 dB. There was statistical difference between group 2 and 3 (p = 0.01). CONCLUSIONS: The use of topical dexamethasone associated with hyaluronic acid intraoperatively in cochlear implant surgery demonstrated a statistically significant difference in the preservation of low frequency thresholds when compared with the use of isolated topical dexamethasone and a control group. The use of isolated topical dexamethasone was not superior in hearing preservation when compared to a control group

Orientador: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Rubens Guimarães Filho / Banca: Carla Roberta Tim / Banca: Luana Marotta Reis de Vasconcellos / Banca: Mônica Ghislaine Oliveira Alves / Resumo: Estudos anteriores sugerem que o ácido hialurônico (AH) e o plasma rico em plaquetas (PRP) têm potencial para melhorar o processo de cicatrização da cartilagem e diminuir a progressão da osteoartrite. No entanto, poucas pesquisas avaliam seu efeito sinérgico. Este trabalho tem como objetivo avaliar o efeito do AH associado ao PRP na regeneração do disco articular e da superfície osteocondral da articulação temporomandibular (ATM). A osteoartrite será induzida por meio da perfuração bilateral do disco articular de coelhos. Quarenta coelhos foram divididos em 4 grupos, conforme o procedimento: sem lesão(SL)/sem tratamento(ST) (n=4), lesão(L)/sem tratamento (ST) (n=12), L/AH (n=12), L/AH+PRP (n=12). Quatro coelhos do grupo SL/ST foram eutanasiados no tempo zero. Após 8 e 24 semanas da perfuração dos discos articulares, seis coelhos dos grupos L/ST, L/AH e L/AH+PRP foram eutanasiados. O disco articular foi avaliado radiograficamente para visualizar possíveis calcificações. Foi realizada análise macroscópica e histológica do disco e do côndilo mandibular. Foi utilizada a análise histoquímica por Picrosirius Red para avaliar a presença de colágeno I e III e a análise imuno-histoquímica do colágeno I e II. As porcentagens de marcação obtidas nas análises histoquímica e imuno-histoquímica foram avaliadas estatisticamente, adotando-se o nível de significância de 5%. Macroscopicamente, o disco articular nos grupos tratados apresentou, na maioria dos espécimes, preenchimento parcial ou ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract : Previous studies have suggested that hyaluronic acid (HA) and platelet-rich plasma (PRP) have the potential to improve the healing process of cartilage and decrease the progression of osteoarthritis. However, few studies have evaluated their synergistic effect. This study aims at evaluating the effect of HA associated with PRP on the regeneration of the articular disc and the osteochondral surface of the temporomandibular joint (TMJ). Osteoarthritis was induced by means of bilateral perforation of the articular disc of rabbits. Forty rabbits were divided into 4 groups, according to the procedure: without lesion (WL)/without treatment (WT) (n = 4), lesion (L)/without treatment (WT) (n = 12), L/HA (n = 12), L/ HA+PRP (n = 12). Four rabbits from group G1 were euthanized at time zero. After 8 and 24 weeks of joint disc perforation, six rabbits from groups L/WT, L/HA and L/HA+PRP were euthanized. The articular disc was evaluated radiographically to visualize possible calcifications. Macroscopic and histological analysis of the disc and the mandibular condyle were performed. The histochemical analysis by Picrosirius Red was used to evaluate the presence of collagen I and III, as well as the immunohistochemical analysis was used to evaluate the expression of collagen I and II. The percentages of staining obtained from the histochemical and immunohistochemical analysis were statistically evaluated, adopting the significance level of 5%. Macroscopically, the articular disc in the treated groups presented in most of the specimens partial or total filling of the defect created. The condyles presented, in most of the specimens, degeneration of the osteochondral surface. Radiographically, after 24 weeks of disc perforation, foci of radiopacity were observed in the untreated and in some of the specimens of treated groups. Histological analysis confirmed the presence ......(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-21Bitstream added on 2014-06-13T20:33:03Z : No. of bitstreams: 1 martini_pc_me_arafcf.pdf: 595100 bytes, checksum: bcb255af52349311710acfecbb49c0e8 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O aumento da expectativa de vida tem provocado grande demanda por produtos que auxiliem na prevenção do envelhecimento da pele. O ácido hialurônico (AH) está sendo muito utilizado em formulações antienvelhecimento por se acreditar que ele possa atenuar os efeitos que o tempo produz na pele. Porém, para o desenvolvimento de um cosmético, é necessário avaliar o risco potencial dos ingredientes que compõem a formulação, que devem estar em concentração que apresente margem de segurança adequada, sendo importante a realização de teste de absorção, estudo do potencial de risco irritativo e testes de mutagenicidade. O objetivo deste estudo foi desenvolver um gel de ácido hialurônico com alta massa molecular e incorporar ácido hialurônico de massas moleculares menores, realizar o controle microbiológico dos géis, avaliar a toxicidade dérmica aguda e a citotoxicidade, determinar o comportamento reológico das formulações, analisar seu perfil de liberação, permeação e retenção cutânea in vitro. Foi preparado como gel base, a mistura de água e AH de alta massa molecular e, posteriormente, neste gel formado foram incorporados os AHs de menores massas moleculares. O controle de qualidade microbiológico foi realizado de acordo com a Farmacopeia Brasileira (2010), a avaliação da toxicidade dérmica aguda foi realizada utilizando-se 25 ratos wistar, que foram divididos em 5 grupos com 5 animais em que cada grupo recebeu a aplicação de um dos géis para posterior analise dos resultados. Para a avaliação da citotoxicidade utilizou-se o método colorimétrico 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)2,5-difenil brometo de tetrazoilium (MTT) descrito por MOSMANN, utilizando-se linhagens celulares de HepG2 (Human Epidermoide Cancer Cells) e HaCaT. As amostras tiveram seu comportamento reológico avaliado em reômetro HAAKE. O estudo de liberação, permeação e retenção cutânea... / Increased life expectancy has caused a great demand for products that help in the prevention of skin aging. Hyaluronic acid is being used in anti-aging formulations because it is expected that it can decrease the effects of time in the skin. However, for the development of a cosmetic it is necessary to evaluate the potential risk of the ingredients in the formulation that should be with adequate concentration to provide a margin of safety, being important to carry out absorption test, studies of the potential risk of irritating the skin and mutagenicity tests. The aim of this study was to develop a gel of hyaluronic acid with high molecular weight and incorporate hyaluronic acid with small molecular weights in it, analyze the microbiological control of the gels, evaluate the acute dermal toxicity and cytotoxicity, determine rheological characteristics, analyze the release profile, skin permeation and retention in vitro. It was prepared like gel base, the mixture of water and AH of high molecular weight, and after was incorporate AH of smaller molecular weight. The quality control microbiological was accomplished in agreement with Brazilian Pharmacopoeia (2010), the evaluate the acute dermal toxicity was made with 25 rat wistar, that were divided in 5 groups with 5 animals in each group received the application from one of the gels for subsequent analyzes of the results. For the evaluation of the cytotoxicity was used the method colorimeter 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)2,5-difenil tetrazoilium bromide (MTT) described by MOSMANN (1983), being used cellular lineages of HepG2 (Human Epidermoide Câncer Cells) and HaCaT. The samples had its behavior rheological characteristics. The analyze the release profile, skin permeation and retention were accomplished using cells of Franz modified. The microbiological was in agreement... (Complete abstract click electronic access below)

Enfermidade muito observada nas articulações dos equinos, o processo degenerativo articular crônico na articulação tibio-társica pode ser de origem primária, ou secundária à osteocondrose dissecante. A confirmação diagnóstica é feita por avaliação radiográfica. Importantes aliados diagnósticos são a avaliação do líquido sinovial, a avaliação ultrassonografia e a cirurgia de video-artroscopia, sendo esta última o tratamento para a enfermidade. Por sua evolução crônica e às vezes assintomática, a osteocondrose dissecante causa alterações no ambiente articular, como a perda de matriz cartilagínea, o que limita o potencial atlético do animal, acarretando em queda na performace e perdas econômicas. É comum o uso terapêutico intra-articular no periodo pós operatório recente de substâncias autólogas como o plasma rico em plaquetas (PRP), bem como o uso ácido hialurônico (HA), como adjuvante para o tratamento cirúrgico. O presente trabalho objetiva comparar e avaliar estes tratamentos. Foram utilizados 18 equinos, com idade variando entre 2 a 6 anos de idade, da raça Brasileiro de Hipismo, com peso corpóreo entre 400 e 650 kg, oriundos do mesmo criatório, com osteocondrose dissecante, na crista intermédia do osso tíbia. Estes animais no décimo dia pós operatório são dividos em três grupos experimentais: grupo AH, grupo PRP e grupo RCL como controle. Dados clínicos, ultrassonográficos e laboratoriais foram coletados em tempos definidos. Os resultados demonstraram que os animais do grupo controle - grupo RCL, que receberam solução de ringer com lactato intraarticular, apresentaram respostas clínicas e laboratoriais que indicaram menor indução do processo inflamatório ao ambiente articular quando comparado aos grupos PRP e AH. Os animais que receberam PRP apresentaram maior efusão sinovial e resposta positiva ao teste de flexão quando comparados aos animais que receberam AH; ao passo que a administração intra-articular de AH induziu maiores alteração citológica do líquido sinovial quando comparadas aos animais que receberam PRP. / One of the most commom diseases in the equine joint, the degenerative joint disease in the tibio tarsal joint could be a primary disease, or secondary to osteochondrosis dissecans. The diagnosis is made by radiographic study. Allies in diagnosing this disease includes sinovial fluid evaluation, ultrasonographic evaluation and video arthroscopy surgery, which is the way to treat this disease. The osteochondrosis dissecans has a chronic evolution, and several times asymptomatic, which causes an alteration on articular environment that contributes to a loss in the cartilage matrix. Resulting in the limited development of the athletic potential of the animal, poor performance and economic losses. Is common to use therapeutical autholog substances intra articular as the platelet rich plasma, and hialuronic acid, in the early post surgical treatment as an adjuvant therapy to the surgical treatment. This study reaches to compare and evaluate those treatments. Were used 18 horses, with ages between 2 to 6 years old, Brasileiro de Hipismo breed, weighting between 400 and 650 kg, from the same breeding center, with osteochondrosis dissecans fragments from the intermediate tibial crest. Those patients, 10 days after the video arthroscopy surgery, were divided in three experimental groups: AH group, PRP group, and RCL group as control group. Laboratorial data, clinical signs and ultrassonographic exam were performed. The results proved that RCL group had show less induction of inflamatory process on articular enviroment, when we compare with PRP group and AH group. The PRP group had shown more synovial effusion, and more sensibility to the flexion test when we compare to AH group; but the AH group had shown more laboratorial alterations when we compare to the PRP group.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:36Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Elenice Martins.pdf: 2095334 bytes, checksum: 74b409c2936faba7be34c2d8e3cb17c1 (MD5) Elenice Martins.pdf.txt: 154947 bytes, checksum: 1cfee5f17f3ad5d568e5fc9f06125fc6 (MD5) Elenice Martins.pdf.jpg: 3468 bytes, checksum: 094d1208464fe8aece2e2e999b83e0fd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The hyaluronic acid (HA) is a substance found in the organism, filling the space among the cells in all body organs. It is one of the natural polymers which belong to the nonsulfated glycosaminoglycans. It represents the main component of dermis extra-cellular matrix. This acid presents underlying functions for the maintenance of a tissue structure due to its capacity to create volume, lubricate tissues and affect cellular integrity, mobility and proliferation. The hyaluronic acid also plays a fundamental role in the tissue in regeneration and angiogenesis with osmotic, viscoelastic properties which are highly efficient in the tissue cicatrisation processes. The venous ulcers are injuries with difficult cicatrisation and they correspond from 60 to 80% of the inferior limb ulcerations. This study has the aim of assessing the hyaluronic acid effect in gel nanostructured, with gel of hyaluronic acid in macro-structured form, in the repair and in the cicatrisation and of wounds in patients, carriers of venous ulcer. The research carried out was of the experimental kind, with patients carriers of leg ulcer (n=31), with lesions of any size, in both sexes. The volunteers who participated in this study were divided randomly into three groups: group A patients who had their wounds treated daily with gel containing hyaluronic acid 10% in a macro-structured form; group B treated with hyaluronic acid in a nanostructured 0,1% form; and group C was the group group control roup. The wounds were treated for a period of 90 days and or up to complete the lesion cicatrisation. The patients were enlightened about the study features and they signed a free and explicit consent. The cicatrisation outcomes were analyzed fortnightly through ulcer area measurement, photographic analysis and statistic analysis. The study participants age range ranged from 43 to 72 years old (mean: 57.5 years old), being 61% males and 39% females. The results showed that the venous ulcers treated with hyaluronic acid both macro and nanostructured form, presented better aspect with the decrease of exudate, of smell and of fibrin formation. They also showed reduction of edge edema, and when they were completely cicatrized one observed the tissue regeneration without scar in the local where the ulcer was located. In the statistical analysis, hyaluronic acid in macro-structured form presented better results with reduction of the injury area (87.53%), when compared to nanostructured form and to the group control. Mann-Whitney s test showed that all the groups of the study demonstrated significant reduction of the injury area (p< 0.05).This study outcomes 10 suggest that hyaluronic acid can be utilized as an alternative for therapeutics of difficult cicatrisation injuries owing to its properties in accelerating the tissue regeneration process. One suggests that more comparative studies are carried out, in a greater sampling and with ulcers of more regular areas, issues which certainly can prove the cicatrising properties of hyaluronic acid. This research contributed to the development of an interdisciplinary work, in patients, carriers of venous ulcers, providing with necessary conditions to the nurses in the support of therapeutics conducts of wound cicatrisation process, always noting the patient s scientific, ethical and psyco-social principles. / O ácido hialurônico(HA) é uma substância encontrada no organismo, preenchendo o espaço entre as células em todos os órgãos do corpo. É um dos polímeros naturais pertencentes a classe dos glicosaminoglicanos não sulfatados e representa o componente principal da matriz extracelular da derme, apresentando funções fundamentais para a manutenção de uma estrutura de tecido devido à sua capacidade de criar volume, lubrificar tecidos e afetar a integridade, mobilidade e proliferação celular. O ácido hialurônico também desempenha um papel fundamental no tecido em regeneração e angiogênese com propriedades osmóticas, visco-elásticas e altamente eficientes nos processos de cicatrização dos tecidos. As úlceras venosas são lesões de difícil cicatrização e correspondem de 60 a 80 % das ulcerações de membros inferiores. Este estudo tem como objetivo avaliar o efeito do ácido hialurônico em forma de gel nanoestruturado, com gel de ácido hialurônico na forma macroestruturada, no reparo e na cicatrização e de feridas em pacientes portadores de úlcera venosa. A pesquisa realizada foi do tipo experimental, com pacientes portadores de úlcera de perna (n=31), com lesões de qualquer tamanho, de ambos os sexos. Os voluntários que participaram deste estudo foram divididos aleatoriamente em três grupos, grupo A-pacientes que tiveram suas feridas tratadas diariamente com gel contendo ácido hialurônico a 10%, na forma macroestruturada, grupo B tratados com ácido hialurônico a 0,1%, na forma nanoestruturada e grupo C foi o grupo grupo controle. As feridas foram tratadas durante um período de 90 dias e ou até completar a cicatrização da lesão,e os pacientes foram esclarecidos sobre as características do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Os resultados da cicatrização foram analisados quinzenalmente pela mensuração da área da úlcera, análise fotográfica e análise estatística. A faixa etária dos participantes do estudo variou de 43 a 72 anos (média 57,5 anos), sendo que 61% de sexo masculino e 39% feminino. Os resultados mostraram que as úlceras venosas tratadas com ácido hialurônico tanto na forma macro como nanoestruturada, apresentaram melhor aspecto com diminuição do exsudato, do odor e da formação de fibrina, apresentaram diminuição de edema de borda, e quando completamente cicatrizadas observamos a regeneração tecidual sem cicatriz no local em que se localizava a úlcera. Na análise estatística o ácido hialurônico na forma macroestruturada apresentou melhores resultados de redução da área da lesão (87,53%), 8 quando comparado com a forma nanoestruturada e ao grupo controle. O teste de Mann- Whitney mostrou que todos os grupos do estudo apresentaram redução significativa da área das lesões (p< 0,05). Os resultados desse estudo sugerem que o ácido hialurônico, poderá ser utilizado como uma alternativa para a terapêutica de lesões de difícil cicatrização, devido as suas propriedades em acelerar o processo de regeneração tecidual. Sugere-se que mais estudos comparativos sejam realizados, numa amostragem maior e com úlceras de áreas mais uniformes, quesitos que certamente poderão comprovar as propriedades cicatrizantes do ácido hialurônico. Esta pesquisa contribuiu para o desenvolvimento de um trabalho interdisciplinar, em pacientes portadores de úlceras venosas, fornecendo as condições necessárias aos enfermeiros no auxílio de condutas terapêuticas do processo de cicatrização das feridas, observando sempre os princípios científicos, éticos e psico-sociais do paciente.

Introdução: O Câncer de próstata (CaP) é o tumor sólido mais comum e a segunda causa de óbito por câncer no homem em países ocidentais. Caracteristicamente tem comportamento heterogêneo e os fatores prognósticos falham na previsão de sua agressividade. Assim, existe a necessidade da busca de novos marcadores moleculares que melhorem a definição prognóstica. Em estudo prévio demonstramos que a perda de expressão da molécula de adesão CD44 padrão (CD44s) e superexpressão das variantes do CD44 (CD44v) são características do CaP localizado. O CD44 tem como principal ligante o ácido hialurônico (AH), principal componente da matriz extracelular, sintetizado pelos genes has2 e has3. Talvez microRNAs (miRNA) regulem a expressão destes genes no CaP. Objetivo: Nosso objetivo foi analisar o perfil de expressão dos miRNAs que possam regular os genes has2, has3 e CD44 e correlacioná-los com os principais fatores prognósticos do CaP e com a recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical. Materiais e métodos: Analisamos retrospectivamente os espécimes cirúrgicos de 53 pacientes submetidos a prostatectomia radical (PR) entre outubro de 1998 e abril 2006. A expressão dos genes e de seus miRNAs reguladores foram analisadas através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR). O grupo controle foi constituído pelos espécimes cirúrgicos de 6 pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). Correlacionamos o perfil de expressão dos 3 genes e 9 MiRNAs com o escore de Gleason, graduação ISUP, estadiamento patológico, nível de PSA pré-operatório e recidiva bioquímica definida por níveis de PSA acima de 0,2ng/mL. Resultados: Encontramos superexpressão dos genes has2 e has3 e subexpressão do CD44s no CaP localizado em comparação a HPB. Observamos subexpressão da maioria dos miRNAs no CaP com exceção do miR-511 que se encontrou superexpresso. Os miR-10a e 708 apresentaram expressão heterogênea. Adicionalmente demonstramos que menor expressão dos miR-200c e 33a está correlacionada com PSA >= 10 ng/mL, p=0,024 e p=0,002 respectivamente. A menor expressão de miR 200c também apresentou correlação com o score de Gleason >= 7 (p=0,026) e com recidiva bioquímcia (p=0,041). Conclusão: Os genes has2, has3 estão superexpressos, e o CD44s subexpresso no CaP localizado. A maioria dos miRNAs, reguladores destes genes estão subexpressos. A menor expressão dos miR-200c e 33a que regulam os genes has2 e has3 estão correlacionados com características anátomo-patológicas de pior prognóstico e com maiores taxas de recidiva bioquímica / Introduction: Prostate cancer (PCa) is the most common solid tumor and the second cause of cancer death in men in Western countries. It characteristically has heterogeneous behavior and the prognostic factors fail in predicting its aggressiveness. Thus, there is a need to search for new molecular markers to improve prognostic definition. In a previous study we showed that the loss of the standard CD44 (CD44s) adhesion molecule expression and overexpression of CD44 variants (CD44v) are characteristic of PCa. CD44 is the main binder of hyaluronic acid (HA), which is a major component of the extracellular matrix that is synthesized by the genes has2 and has3. We believe that micro RNAs (miRNA) regulate the expression of these genes in PCa. Objective: Our objective was to analyze the miRNA expression profile that probably regulate gene has2, has3 and CD44 and correlate the results with the main prognostic factors for PCa and biochemical recurrence after radical prostatectomy (RP). Materials and Methods: We retrospectively analyzed the surgical specimens of 53 patients who underwent RP between October 1998 and April 2006. The expression of genes and their regulatory miRNAs were analyzed by quantitative, real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The control group was represented by surgical specimens of 6 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). We correlate the expression profile of 3 genes and 9 miRNAs with Gleason score, ISUP graduation, pathological staging, preoperative PSA and biochemical recurrence defined by PSA levels above 0,2ng /ml. Results: We found overexpression of genes has2 and has3 and under expression of CD44s in PCa compared to HPB. We observed an under expression of most miRNAs in PCa with the exception of miR-511 that was found overexpressed. The miR-10a and 708 showed heterogeneous expressionprofile. Additionally we demonstrated that lower expression of miR-200c and 33a was correlated with PSA >= 10 ng/mL, p=0.024 and p = 0.002 respectively. The lower expression of miR 200c was also correlated with Gleason score >= 7 (p=0.026) and biochemical recurrence (p=0.041). Conclusion: The has2 and has3 were overexpressed while the CD44s was underexpressed in localized PCa. Most of miRNAs that regulate these genes were underexpressed. The expression of miR-200c and 33a, regulators of has2 and has3 genes, were correlated with unfavorable characteristics of PCa and with biochemical recurrence