A baixa disponibilidade das fontes minerais, entre eles o cálcio e o fósforo, são um dos atuais problemas enfrentados na suinocultura, pois além de seus custos adicionais com a suplementação nas rações, uma parte significativa destes minerais é eliminada com as fezes, acirrando ainda mais os efeitos de poluição. Para amenizar estes efeitos, algumas estratégias nutricionais são apontadas como a suplementação de ácidos orgânicos e enzimas. A utilização de ácido butírico e fitase na alimentação de suínos pode proporcionar diversos efeitos no trato digestório, entre os quais aumentar a digestibilidade dos minerais. Neste trabalho foi testada a inclusão do butirato de sódio 84% (0 ou 0,3%) e da fitase exógena de origem bacteriana Escherichia coli (0 ou 500 FTU/kg) em dietas com dois níveis de cálcio (0,5 ou 0,72%) cujo objetivo foi avaliar a retenção aparente de cálcio e fósforo, além do desempenho e metabolizabilidade dos demais nutrientes em suínos na fase crescimento. Foram utilizados 32 suínos, machos, castrados, de linhagem comercial, com peso inicial de 25 kg. Utilizou-se um esquema fatorial 2X2x2 em um delineamento completamente casualizado, com 4 repetições. As variáveis analisadas foram consumo de ração, ganho de peso, conversão alimentar, digestibilidade total aparente da matéria seca (CDMS), proteína bruta (CDPB), energia bruta (CDEB), cinzas (CDCz), a metabolizabilidade da energia bruta (CMEB), o coeficiente de retenção de nitrogênio (CRN) e o balanço de cálcio e fósforo. Para os resultados de desempenho, observou-se que os níveis de cálcio influenciaram o consumo de ração. Já o ganho de peso foi afetado pelos níveis de cálcio e fitase. No entanto, não houve diferença significativa para a conversão alimentar. Para a digestibilidade dos nutrientes observou-se apenas que o CDPB foi maior quando houve a inclusão de ácido butírico na dieta. Para o balanço de minerais, verificou-se que os níveis de cálcio influenciaram o balanço de cálcio e fósforo, onde o menor nível proporcionou maior digestibilidade e retenção destes minerais. O conteúdo de cálcio também interferiu na excreção de fósforo pela urina, que foi maior quando seus níveis eram menores. A presença de fitase melhorou a digestibilidade e retenção do cálcio e fósforo, reduzindo suas perda nas fezes complexados ao fitato. Os resultados encontrados permitem concluir que os níveis de cálcio da dieta interferiram no balanço de cálcio e fósforo em suínos na fase crescimento e que a adição da fitase melhorou suas retenções. Já a adição do ácido butírico contribuiu para melhorar a digestibilidade da proteína bruta. / The low availability of mineral sources, including calcium and phosphorus, are one of the current problems in pig nutrition, as well as its additional costs with the dietary supplement, a significant proportion of these minerals is eliminated with the faeces, with further effects on environmental pollution. To mitigate these effects, the nutritional supplementation of organic acids and enzymes are some strategies proposed. The use of butyric acid and phytase in feed for pigs may provide different effects in digestive tract, including enhancement the digestibility of mineral. This work tested the inclusion of sodium butyrate 84% (0 or 0.3%) and Escherichia coli phytase (0 or 500 FTU / kg) in diets with two calcium levels (0.5 or 0.72%) with the purpose of evaluating the calcium and phosphorus apparent retention, beyond performance and nutrients metabolizability in growing pigs. In this study were used 32 male castrated commercial pigs, with initial weight of 25 kg. Experimental diets were assigned in a 2X2x2 factorial arrange in a completely randomized design, with 4 repetitions. The responses evaluated were feed intake, weight gain, feed conversion, dry matter, crude protein, energy, ash apparent total tract digestibility (ATTD), energy metabolizability, nitrogen retention coefficient, calcium and phosphorus balance. For the results of animal performance, it was observed that calcium levels influenced the feed intake, and calcium and phytase levels affected the weight gain. However, there was no significant difference in feed conversion. Digestibility of nutrients was unaffected by treatments, except for a slight increase in crude protein ATTD with the inclusion of butyric acid in the diet. For Ca and P balance, it was found that calcium levels influenced the calcium and phosphorus balance, where the lowest level provided higher digestibility and retention. The calcium content also interfered in the urine excretion of phosphorus, which was higher with the lower calcium level. The addition of phytase improved calcium and phosphorus digestibility and retention, reducing its loss in faeces. The results show that the calcium levels in the diet interfered in the calcium and phosphorus balance in growing pigs and that the addition of phytase improved their retention and this triggers a possibility of formulating diets with lower calcium levels.

A acidemia metilmalônica é uma desordem metabólica hereditária caracterizada bioquimicamente pelo acúmulo tecidual de ácido metilmalônico (MMA) e clinicamente por deterioração neurológica progressiva e falência renal. Os avanços no tratamento dessa doença alcançados nos últimos anos possibilitaram uma diminuição significativa na mortalidade dos mesmos. Entretanto, a morbidade continua alta, pois a maioria dos pacientes afetados por acidemia metilmalônica, mesmo recebendo o melhor tratamento disponível no momento, apresenta graus variáveis de comprometimento do sistema nervoso central refletido em retardo mental e atraso no desenvolvimento psicomotor. No presente estudo investigamos os efeitos in vivo da administração crônica do MMA em ratos Wistar durante o seu desenvolvimento (do 5º ao 28º dia de vida pós-natal) sobre o comportamento dos mesmos na tarefa do labirinto aquático de Morris. A tarefa foi realizada após um período de recuperação dos animais de 30 dias com o intuito de verificar dano neurológico permanente ou de longa duração nos animais. O labirinto aquático de Morris é uma tarefa bastante útil para a avaliação de aprendizado e memória espaciais. O protocolo da tarefa foi ligeiramente modificado para servir ao propósito de nosso trabalho, ou seja, o de avaliar o efeito da administração crônica de drogas sobre o comportamento de ratos. Verificamos que a administração crônica de MMA não provocou efeito no peso corporal, velocidade de natação e na fase de aquisição da tarefa. Porém, o tratamento prejudicou o desempenho dos animais no treino reverso, o que é condizente com comportamento perseverativo. Também avaliamos o efeito do ácido ascórbico, que foi administrado isoladamente ou em combinação com o MMA para testarmos se o estresse oxidativo poderia estar relacionado com as alterações comportamentais observadas no grupo tratado com MMA. Observamos que este antioxidante preveniu as alterações comportamentais provocadas pelo MMA, indicando que o estresse oxidativo pode estar envolvido com o efeito encontrado. Passamos então a avaliar o efeito in vitro do MMA sobre parâmetros de estresse oxidativo, mais especificamente na técnica de dosagem de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS), que é um parâmetro de lipoperoxidação, e sobre o potencial antioxidante total do tecido (TRAP) e a reatividade antioxidante do tecido (TAR), que são parâmetros de defesas antioxidantes teciduais. O MMA na concentração de 2,5 mM aumentou a lipoperoxidação in vitro em homogeneizado de estriado e hipocampo de ratos e diminuiu o TRAP e o TAR em homogeneizado de estriado de ratos. Tais resultados indicam fortemente que o MMA induz estresse oxidativo. Finalmente investigamos o efeito in vitro do MMA sobre a atividade enzimática dos complexos da cadeia respiratória em várias estruturas cerebrais e em órgãos periféricos em ratos de 30 dias de vida no sentido de melhor esclarecer os mecanismos fisiopatológicos dos danos teciduais desta doença. Verificamos que o MMA causou uma inibição significativa da atividade do complexo II da cadeia respiratória em estriado e hipocampo quando baixas concentrações de sucinato foram utilizadas no meio de incubação. Além disso, verificamos que este efeito inibitório do MMA sobre o complexo II ocorreu somente após exposição do homogeneizado ao ácido por pelo menos 10 minutos, além do que esta inibição não foi prevenida pela co-incubação com o inibidor da óxido nítrico sintetase Nω- nitro-L-argininametilester (L-NAME) ou por uma associação de catalase e superóxido dismutase. Estes resultados sugerem que as espécies reativas de oxigênio e nitrogênio mais comuns não estão envolvidas neste efeito, tornando improvável que a inibição do complexo II da cadeia respiratória seja mediada por estresse oxidativo. O MMA também causou uma inibição do complexo II-III em estriado, hipocampo, rim, fígado e coração; e inibiu o complexo I-III em fígado e rim. O complexo IV não foi afetado pela incubação com o ácido em nenhuma das estruturas testadas. Portanto, tomados em seu conjunto, estes resultados indicam que o MMA bloqueia a cadeia respiratória. Os resultados de nosso trabalho indicam que a administração crônica de MMA em ratos em desenvolvimento provocou alterações comportamentais de longa duração provavelmente mediadas por radicais livres, pois tais alterações foram prevenidas pelo antioxidante ácido ascórbico. O MMA também induziu estresse oxidativo in vitro em estriado e hipocampo e inibiu de forma diferenciada os complexos da cadeia respiratória nos tecidos estudados, sendo que as estruturas mais vulneráveis a esta ação foram o estriado e o hipocampo. Finalmente, nossos resultados sugerem que antioxidantes podem ajudar a prevenir, ou pelo menos atenuar, os danos teciduais provocados pelo MMA na acidemia metilmalônica.

Orientador: Cláudio Antonio Rabello Coelho / Banca: Cilmery Suemi Kurokawa / Banca: Maria Ângela Belomo Brandão / Resumo: Na colestase ocorre estresse oxidativo e má-absorção de lipídios e vitaminas lipossolúveis, o que agrava o mesmo. Sendo o ácido fólico potencialmente antioxidante e hidrossolúvel testamos a hipótese de que a suplementação com o ácido fólico, num modelo experimental de colestase em ratos jovens, possa atenuar a lesão hepática causada pela colestase assim como suas conseqüências sobre o crescimento, nutrição, aproveitamento dos nutrientes e a composição dos órgãos. Foram estudados 40 ratos machos da raça Wistar divididos em 4 grupos de 10 animais cada, submetidos, a partir do P21 (período pós-natal em dias de vida) até o P49, a um dos quatro tratamentos a seguir: 1) Tratamento LN - ligadura e ressecção do colédoco e administração diária de 0,2 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente à necessidade diária normal); 2) Tratamento LD - ligadura e ressecção do colédoco e suplementação de ácido fólico por administração diária de 0,4 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente ao dobro da dose diária normal); 3) Tratamento SN - operação simulada e administração diária de 0,2 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente à necessidade diária normal); 4) Tratamento SD - operação simulada e suplementação de ácido fólico por administração diária de 0,4 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente ao dobro da dose diária normal). Entre o P42 e o P49 foram realizados estudos do balanço nitrogenado. Os animais foram sacrificados no P49 e seus órgãos e sangue coletados para determinação do: peso fresco, teor e conteúdo de água e de gordura da carcaça e dos órgãos (fígado, coração, baço, intestino delgado, rim e estômago), nitrogênio da carcaça; histologia do fígado e dosagens séricas do colesterol total, HDLcolesterol... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In cholestasis there is oxidative estress and malabsorption of fat and fat-soluble vitamins. Taken into consideration that folic acid is potentially an antioxidant and water-soluble, we tested the hypothesis that the supplementation of folic acid, in an experimental model of cholestasis in young rats, could lessen the hepatic lesion caused by colestase and diminish the negative consequences on growth, nutrition, nutrient utilization and organ composition. We studied 40 male Wiastar rats allocated each one to one of four groups of 10 animals, each one submitted, from P21 (21st post natal day) to P49, to one of the following treatments: treatment 1 (SN) - sham operation with daily administration of 0.2 mg/g of body weight of folic acid (normal daily allowance); SD Treatment - Sham operation with daily administration of 0,4 mg/g of body weight of folic acid (double daily allowance); LN Treatment - ligature and resection of coledoco with daily administration of 0.2 mg/g of body weight of folic acid (normal daily allowance); LD Treatment - ligature and resection of coledoco with daily administration of 0,4 mg/g of body weight of folic acid (double daily allowance). Nitrogen balance was determined from P42 to P48. The animals were sacrificed at P49 and its organs and blood were collected for assessment of: body weight, wet weight and water and fat ratios (grams of water per 100 grams of wet weight) and content (ratio times the wet weiht pr body wught) of the carcass, liver, heart, spleen, small intestines, kidney and stomach, for total nitrogen content determination of the carcass, histological examination of the liver and for total cholesterol, HDL cholesterol, total proteins, albumin, triglyceride, vitamins A and E, AST, ALT and GGT serum concentrations or activities determination. We also measured: speed of growth increase, acceleration of growth increase, the constant of variation... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Prof. Dr. Luiz Antônio Munhoz da Cunha / Co-orientador: Prof. Dr. Mauro Batsista Albano / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 13/06/2017 / Inclui referências : f.52-60 / Resumo: Título: Viscossuplementação Intra-articular de Ácidos Hialurônicos em Modelo Experimental de Osteoartrite. Introdução: O tratamento medicamentoso da osteoartrite tem obtido um avanço significativo nas últimas décadas. Medicações denominadas ""condroprotetoras?? como o ácido hialurônico são utilizadas em aplicações intra-articulares de modo crescente na prática médica. Entretanto, existem controvérsias relacionadas à utilização deste método de tratamento, tanto em sua eficácia quanto em sua verdadeira função fisiológica. Objetivo: Analisar do ponto de vista imuno-histoquímico os efeitos do ácido hialurônico de diferentes pesos moleculares em modelo experimental de osteoartrite em coelhos. Material e Métodos: 44 coelhos, jovens, da raça California, machos, foram alocados de modo aleatório em três grupos (PR, S e P), sendo submetidos à ressecção do ligamento cruzado anterior do joelho direito. Decorridos três semanas do procedimento cirúrgico iniciaram-se as três injeções intra-articulares semanais de ácido hialurônico nativo de baixo peso molecular (Polireumin®) grupo PR, ácido hialurônico de cadeia ramificada de alto peso molecular (Synvisc®) grupo S e soro fisiológico 0,9% grupo P. Todos os animais foram sacrificados após 12 semanas do ato cirúrgico e os platôs tibiais dos joelhos infiltrados foram dissecados. Cortes histológicos da cartilagem das áreas de apoio dos platôs tibiais foram coradas com marcadores imuno-histoquímicos para pesquisa da quantidade de metaloproteases (MMPs-3,13) e seus inibidores (TIMPs-1,3). A intensidade de coloração foi quantificada em um aparelho de microscopia Zeiss Imager.Z2 Metasystems e analisadas pelo software Metafer4 Msearch. Esse estudo é a continuação da avaliação macroscópica e histológica dos platôs. Resultado: O efeito condroprotetor dos ácidos hialurônicos utilizados no estudo foi demonstrado quando comparados ao grupo controle, porém feita a comparação entre si, não houve diferença estatística significante quanto à condroproteção. Conclusão: Os ácidos hialurônicos testados obtiveram efeito condroprotetor, porém quanto à medição dos marcadores imuno-histoquímicos não houve diferença estatística entre os dois diferentes ácidos hialurônicos utilizados nesta pesquisa. Palavras-chaves: Osteoartrite; Ácido Hialurônico; Modelo Experimental de Osteoartrite; Imuno-histoquímica. / Abstract: Title: Intra-articular Viscosupplementation of Hyaluronic Acids in an Experimental Model of Osteoarthritis. Introduction: The medical treatment of osteoarthritis has made significant progress in recent decades. Medicines called '' chondroprotective '' such as hyaluronic acid are increasingly used in intra-articular applications in medical practice. However, there are controversies related to the use of this treatment method, both in its efficacy and in its true physiological function. Objective: Analyze the effects of immunohistochemical of hyaluronic acid of different molecular weights of osteoarthritis rabbits experimental model. Material and Methods: 44 male, young, rabbits of breed California were randomly assigned to three groups (PR, S and P) and submitted to anterior cruciate ligament resection of the right knee. After three weeks of the surgical procedure, three intra-articular injections were done weekly with low molecular weight native hyaluronic acid (Polyireumin®) to PR group, high molecular weight branched chain hyaluronic acid (Synvisc®) to group S and saline solution 0,9% to group P. All animals were sacrificed after 12 weeks of the surgical procedure and their tibial plateaus of the infiltrated knees were dissected. Histological sections of cartilage from the tibial plateau support areas were stained with immunohistochemical markers to investigate the amount of metalloproteases (MMPs 3 and 13) and their inhibitors (TIMPs 1 and 3). The staining intensity was quantified on a Zeiss Imager.Z2 Metasystems microscope and analyzed by Metafer4 Msearch software. This study is the continuation of the macroscopic and histological evaluation of the plateaus. Results: The condoprotective effect of the hyaluronic acids used in the study was demonstrated when compared to the control group, but compared each other, there was no significant statistical difference regarding to chondroprotection. Conclusion: Both hyaluronic acids tested showed chondroprotective effect, however, in the measurement of the immunohistochemical markers there was no statistical difference between two different hyaluronic acids used in this study. Key-words: Osteoarthritis; Hyaluronic Acid; Experimental Model of Osteoarthritis; Immunohistochemistry.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006Bitstream added on 2014-06-13T18:57:03Z : No. of bitstreams: 1 dias_mb_me_botfm.pdf: 2545446 bytes, checksum: daa69651701d356e7bcd6155363a501e (MD5) / Na colestase ocorre estresse oxidativo e má-absorção de lipídios e vitaminas lipossolúveis, o que agrava o mesmo. Sendo o ácido fólico potencialmente antioxidante e hidrossolúvel testamos a hipótese de que a suplementação com o ácido fólico, num modelo experimental de colestase em ratos jovens, possa atenuar a lesão hepática causada pela colestase assim como suas conseqüências sobre o crescimento, nutrição, aproveitamento dos nutrientes e a composição dos órgãos. Foram estudados 40 ratos machos da raça Wistar divididos em 4 grupos de 10 animais cada, submetidos, a partir do P21 (período pós-natal em dias de vida) até o P49, a um dos quatro tratamentos a seguir: 1) Tratamento LN – ligadura e ressecção do colédoco e administração diária de 0,2 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente à necessidade diária normal); 2) Tratamento LD – ligadura e ressecção do colédoco e suplementação de ácido fólico por administração diária de 0,4 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente ao dobro da dose diária normal); 3) Tratamento SN – operação simulada e administração diária de 0,2 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente à necessidade diária normal); 4) Tratamento SD – operação simulada e suplementação de ácido fólico por administração diária de 0,4 mg/g de peso do animal de ácido fólico (quantidade correspondente ao dobro da dose diária normal). Entre o P42 e o P49 foram realizados estudos do balanço nitrogenado. Os animais foram sacrificados no P49 e seus órgãos e sangue coletados para determinação do: peso fresco, teor e conteúdo de água e de gordura da carcaça e dos órgãos (fígado, coração, baço, intestino delgado, rim e estômago), nitrogênio da carcaça; histologia do fígado e dosagens séricas do colesterol total, HDLcolesterol... / In cholestasis there is oxidative estress and malabsorption of fat and fat-soluble vitamins. Taken into consideration that folic acid is potentially an antioxidant and water-soluble, we tested the hypothesis that the supplementation of folic acid, in an experimental model of cholestasis in young rats, could lessen the hepatic lesion caused by colestase and diminish the negative consequences on growth, nutrition, nutrient utilization and organ composition. We studied 40 male Wiastar rats allocated each one to one of four groups of 10 animals, each one submitted, from P21 (21st post natal day) to P49, to one of the following treatments: treatment 1 (SN) – sham operation with daily administration of 0.2 mg/g of body weight of folic acid (normal daily allowance); SD Treatment - Sham operation with daily administration of 0,4 mg/g of body weight of folic acid (double daily allowance); LN Treatment – ligature and resection of coledoco with daily administration of 0.2 mg/g of body weight of folic acid (normal daily allowance); LD Treatment – ligature and resection of coledoco with daily administration of 0,4 mg/g of body weight of folic acid (double daily allowance). Nitrogen balance was determined from P42 to P48. The animals were sacrificed at P49 and its organs and blood were collected for assessment of: body weight, wet weight and water and fat ratios (grams of water per 100 grams of wet weight) and content (ratio times the wet weiht pr body wught) of the carcass, liver, heart, spleen, small intestines, kidney and stomach, for total nitrogen content determination of the carcass, histological examination of the liver and for total cholesterol, HDL cholesterol, total proteins, albumin, triglyceride, vitamins A and E, AST, ALT and GGT serum concentrations or activities determination. We also measured: speed of growth increase, acceleration of growth increase, the constant of variation... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by RAYANA MARCELA IZIDORO DA SILVA SANTOS null (rah_izidoro@hotmail.com) on 2016-10-13T17:44:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Rayana Santos.pdf: 2295203 bytes, checksum: 96822a8b382a1b6a783c337034786f6d (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-10-18T18:13:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_rmis_me_guara.pdf: 2295203 bytes, checksum: 96822a8b382a1b6a783c337034786f6d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T18:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_rmis_me_guara.pdf: 2295203 bytes, checksum: 96822a8b382a1b6a783c337034786f6d (MD5) Previous issue date: 2016-08-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Nanoestruturas de (Pd) paládio tem atraído crescente interesse devido às suas propriedades eletrocatalíticas, em especial frente às importantes reações relacionadas às células a combustível, como a oxidação de ácido fórmico/formiato. Neste trabalho de dissertação de mestrado foi investigado o efeito do tamanho de cristalito de nanopartículas de paládio suportadas em carbono de alta área superficial (Pd/C) no comportamento eletroquímico em meio alcalino (KOH 0,1 mol L-1) e na oxidação de ácido fórmico/formiato (0,5 mol L-1). As nanopartículas foram preparadas por redução química em meio aquoso do precursor de paládio (PdCl2) por borohidreto de sódio em solução contendo concentrações variadas de íons citrato, visando obter partículas com tamanhos distintos. Os eletrocatalisadores de Pd/C foram caracterizados por difratometria de Raios-X, que permitiu o cálculo do tamanho médio do cristalito. A caracterização eletroquímica foi realizada em meio alcalino (KOH 0,1 mol L-1) por meio da voltametria cíclica. Os resultados evidenciaram interessantes aspectos da adsorção de OH- para a formação de PdO, em especial maior tendência para a formação de PdO em cristalitos menores. O estudo da eletro-oxidação de ácido fórmico/formiato foi realizado pelas técnicas de voltametria cíclica e cronoamperometria. A atividade eletrocatalítica obtida a potencial constante revelou-se dependente do tamanho dos cristalitos, apresentando uma curva do tipo de “vulcão”, com um máximo de atividade para cristalito com 7,5 nm.

Orientador: Maria Lucia Gonsales da Costa Araujo / Banca: Sandra Regina Pombeiro Sponchiado / Banca: Carlos Osamu Hokka / Resumo: O ácido clavulânico (AC) é um composto β-lactâmico que, apesar de não ter atividade antibiótica significativa, é um potente inibidor de β-lactamases produzidas por bactérias resistentes a antibióticos β-lactâmicos. O efeito sinérgico do AC com penicilinas e cefalosporinas resulta no bloqueio do sítio ativo de β-lactamases e, assim, protege aqueles antibióticos conferindo-lhes um maior espectro de ação. O AC é produzido industrialmente por linhagens de Streptomyces clavuligerus em meios contendo fontes de N provenientes de matérias primas vegetais de baixo custo que rendem altas concentrações de produto. Porém, estes complexos protéicos, assim como estimulam o crescimento e a produção, também podem conter componentes desconhecidos que afetam negativamente o processo. Neste contexto, a utilização de meios sintéticos contendo aminoácidos (AA) pode ser uma boa alternativa. A maioria dos AA é bem assimilada por S. clavuligerus mas apenas alguns favorecem a produção de AC. Asn e Pro, por exemplo, favorecem o crescimento celular, enquanto Orn e Arg são precursores do AC e estimulam sua síntese. Desta forma, meios contendo aminoácidos como fontes de N podem apresentar vantagens significativas, pois, além de direcionar o processo de produção de AC, resultam em caldos mais homogêneos e menos viscosos que promovem melhorias na transferência de massa e calor, nas condições de monitoramento e controle, bem como nos processos de separação, recuperação e purificação do produto. No presente trabalho, utilizou-se a metodologia de planejamento fatorial de experimentos 22, com replicatas do ponto central, para otimizar empiricamente a proporção molar entre glicerol e Orn do meio suplementar sintético de processo contínuo intermitente em frascos agitados agitados (250 rpm, 28ºC). A etapa contínua era iniciada após 48 h de batelada...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The clavulanic acid (CA) is a β - lactam compound that despite not having significant bioactivity, is a potent inhibitor of β - lactamases produced by bacteria resistant to β - lactam antibiotics. The synergistic effect of CA with penicillins and cephalosporins results in blockade of the active site of β - lactamases and protects those antibiotics by giving them a greater spectrum of action. The CA is industrially produced by strains of Streptomyces clavuligerus in media containing N source of low-cost vegetable raw materials that yield high concentrations of the product. However these complex media, as well as stimulates growth and the production, may also contain unknown components that affect negatively the process. Then the use of synthetic media containing amino acid (AA) may be a good alternative. Most of AA is well metabolized by S. clavuligerus but only some of them induce the production of CA. Asn and Pro, for example, promote cell growth, while Orn and Arg are precursors of CA and stimulate its synthesis. Thus media containing amino acids may be significantly advantageous because, in addition to provide a direction for the process, result in more homogeneous and less viscous broths that promote improvements in heat and mass transfer, monitoring and controlling of the process, as well as in the processes of separation, recovery and purification of the product. In this work, the factorial design 22 of experiments methodology was used to optimize empirically the molar ratio between glycerol and Orn of the synthetic supplementary medium of an intermittent continuous process in shaken flasks (250rpm, 28ºC). The continuous process started after 48 h of batch process in a medium containing glycerol as limiting substrate, proteic extract from soybean (Soytone) as the main source of N and salts (pH 6,8 ± 0,2). Sampling and medium supplementation were accomplished every 24 h,...(Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000431505-0.pdf: 2652734 bytes, checksum: 34930e0dc8e71cd2f8bedee48c925054 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Hyaluronic Acid (HA) is currently the most applied resorbable filling material. Its indiscriminate use has showed the adverse reactions. Scientific literature does not conclusively clarify the aetiology of the adverse effects, which can occur after material injection. The current research has aimed at evaluating, through clinical and histological analysis, local and systemic tissue response to the injection of 2 different hyaluronic acid concentrations in rat’s tongue. Fifty-four female Wistar rats (Rattus norvegicus) were randomically allocated into 3 groups according to the treatment (5. 5mg/mL HA, 25mg/mL HA and 0. 9 % NaCl - control) and 3 experimental times (7 days, 60 days and 90 days). Immediately before euthanasia, clinical analysis was performed guided by the parameters of presence and absence of inflammatory signs or any other alteration of the normal pattern. After euthanasia, the tongue and the right kidney of each animal were removed for microscopic analysis. Presence or absence of inflammatory reaction was measured in the tongue sections stained by hematoxylin and eosin (HE) and reactions were classified as mild, moderate or severe. The proportion of collagen fibers present was established in the sections stained with picrosirius. Presence or absence of inflammatory response in the total extension of each slide was observed in the kidney samples (HE). The clinical changes present were not statistically significant among groups (Kruskal-Wallis; p>0. 05). The groups that received HA injection presented a higher degree of inflammation if compared to the control groups in all monitoring periods (Kruskal-Wallis, p<0. 01). Regarding fibroplasias, the 25mg/mL HA group tended to form more collagen if compared to the control group (ANOVA Mixed Models; p=0. 016). In 100% of the analyzed kidney samples, there was no inflammatory reaction. According to the methodology used in this study, the obtained results allows the conclusion that (1) HA at 5. 5 and 25mg/mL presented variable and occasional clinic changes in all evaluation periods; (2) HA in the chosen concentrations, within 7 days, promoted a moderate degree of tissue inflammation; (3) After 60 and 90 days, inflammatory reaction surrounding HA particles became milder, reducing risks of adverse reactions to the material; (4) HA at 25mg/mL provoked larger concentrations of collagen if compared to the control group; (5) There was no inflammatory response and/or renal systemic migration due to the injection of HA at 5. 5mg/mL and 25mg/mL in up to 90 days of monitoring. / O ácido hialurônico (AH) é o material de preenchimento estético reabsorvível mais empregado na atualidade. Seu uso indiscriminado tem frequentemente evidenciado reações indesejáveis nos usuários destes produtos. A literatura científica disponível não esclarece, de forma conclusiva, a etiologia dos efeitos adversos que podem ocorrer a partir da sua injeção. A presente pesquisa teve por objetivo avaliar, por meio da análise clínica e histológica, a resposta tissular local e sistêmica de duas concentrações de AH em língua de ratos. Cinquenta e quatro ratos fêmeos (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos de tratamento (AH 5,5mg/mL, AH 25mg/mL e NaCl 0,9 % - controle) e 3 tempos experimentais (7 dias, 60 dias e 90 dias). Antes da eutanásia, procedeu-se a avaliação clínica, através de parâmetros de presença e ausência de sinais. Posteriormente, removeu-se língua e rim direito para análise microscópica. Nos cortes de língua corados por hematoxilina e eosina (HE), mensurou-se parâmetros de ausência ou presença de reação inflamatória, sendo esta classificada como leve, moderada ou severa. Nos cortes corados com picrosírius, estabeleceuse o percentual de fibras colágenas presentes. Nas amostras obtidas do rim (HE), foram observadas a presença ou ausência de resposta inflamatória em toda a extensão da lâmina. As alterações clínicas presentes não foram estatisticamente significativas entre os grupos (Kruskal-Wallis; p>0,05). Histologicamente, os grupos AH apresentaram maior grau de inflamação que os controles em todos os tempos do experimento (Kruskal-Wallis, p< 0,01). Quanto à fibroplasia, o grupo AH 25mg/mL tendeu a formar mais colágeno se comparado ao grupo controle (ANOVA Mixed Models; p=0. 016). Em 100% das amostras de rim analisadas, não se observou resposta inflamatória. A partir da metodologia utilizada neste estudo, os resultados obtidos permitem concluir que (1) O AH nas concentrações de 5,5 e 25mg/mL provocou alterações clínicas variáveis e ocasionais em todos os períodos; (2) O AH nas Atr 14 concentrações utilizadas, em até 7 dias, promoveu um grau moderado de inflamação tecidual; (3) A reação inflamatória circunjacente às partículas do AH diminuiu de intensidade entre 60 e 90 dias, reduzindo a possibilidade de reações adversas pelo uso do material; (4) O AH 25mg/mL suscitou maior formação de colágeno se comparado ao grupo controle; (5) Não houve resposta inflamatória e/ou migração sistêmica renal a partir da injeção do AH a 5,5mg/mL e 25mg/mL em até 90 dias de observação.

Como consequência de sua biodegradabilidade, e mais recentemente de sua elevada disponibilidade comercial, o poli (lactídeo) (PLA) é considerado um dos polímeros de origem renovável mais adequado para substituir os polímeros fósseis em diversas aplicações. Além de apresentar elevada rigidez, o PLA também é uma matriz frágil, o que limita sua aplicação na área de embalagens, especialmente quando alta deformação plástica é requerida. Neste contexto, várias estratégias de modificação estão sendo desenvolvidas visando promover uma melhora nas propriedades mecânicas do PLA através de processos economicamente viáveis e ecologicamente corretos. Neste trabalho, foram estudados diferentes sistemas utilizando materiais de origem renovável para alterar as propriedades mecânicas do PLA, principalmente, a alta rigidez e a baixa energia de impacto desta matriz. Primeiramente, foi testado um oligoéster obtido a partir do biodiesel do óleo de girassol como plastificante ao PLA. O efeito plastificante foi caracterizado por um decréscimo na temperatura de transição vítrea do material e por um aumento na deformação plástica. Estes resultados foram mais evidenciados para a maior concentração de oligoésteres adicionada. A reavaliação das propriedades após um ano de envelhecimento revelou grande favorecimento à cristalinidade. Em seguida, novos bio-oligoésteres de diferentes composições foram sintetizados através de reações de policondensação buscando preparar novas classes de bioplastificantes. Diferentes monômeros, tais como ácido láctico, butanodiol, ácido azelaico e ácido itacônico foram empregados nas sínteses dos novos materiais. A polimerização em etapas utilizada na síntese dos oligoésteres se mostrou um método eficiente para a síntese dos plastificantes, resultando em materiais com as propriedades desejadas, ou seja, materiais amorfos, de baixa massa molar e baixa Tg. Foi possível obter diferentes efeitos na matriz de PLA variando a composição dos oligoésteres preparados. Os materiais contendo maior teor do monômero ácido láctico mostraram-se eficientes plastificantes enquanto que aqueles preparados com maior teor do monômero ácido azeláico atuaram como modificadores de impacto na matriz de PLA. A realização do processamento reativo na presença de um iniciador peróxido foi efetivo em promover a enxertia dos bio-oligoésteres funcionais na matriz de PLA. Este procedimento reativo teve efeito positivo nas propriedades dos filmes plastificados, os quais apresentaram melhor desempenho mecânico e maior estabilidade térmica. / Due to its biodegradability, and recently, its industrial implementation at low costs, poly (lactide) (PLA) is considered one of the most promising ecological, bio-sourced plastic materials to potentially replace traditional petroleum derived polymers in many applications. Besides its relatively high rigidity, PLA suffers from an inherent brittleness, which can limit its applications especially where high plastic deformation is required. Thus, several strategies have been developed to improve mechanical properties of PLA using economically viable and fully bio-based routes. In this work, our study attempted to evaluate the potential application of different new bio-based systems to modify mechanical properties, mainly the high brittleness and low impact resistance of PLA. Initially, it was tested a new renewable oligomer obtained from biodiesel as a plasticizer for a PLA matrix. The effect of plasticizer was characterized by a decrease on the glass transition temperature (Tg) and an increase in plastic deformation. These results were more pronounced at high levels of plasticizer content. Aging of the blends at room temperature for several months induced crystallization. After, new bio-based oligoesters were synthesized by bulk polycondensation with the intention to plasticize polylactide. Several monomers such as lactic acid, 1,4-butanediol, itaconic acid and azelaic acid were used in the synthesis of the bio-oligoesters. These oligoesters showed suitable properties such as low glass transition temperature, low molecular weight and zero crystallinity, which allow their use as PLA plasticizers. By varying oligoesters compositions different behaviors of plasticized systems were obtained. The plasticizer containing high level of lactic acid monomer in the composition showed good plasticizing effect while those prepared with high levels of azelaic acid significantly improved impact properties. Further reactive process was successful to graft the oligoesters into PLA chains. The reactive process positively impacts final properties of plasticized films, improving mechanical performance and thermal stability.

Nesse trabalho estudou-se nanofibras poliméricas à base de poli(ácido láctico) (PLA) funcionalizadas superficialmente por reação do tipo Cicloadição de Huisgen entre Azida e Alcino Catalisada por Cu (I) (do inglês, Copper(I)-Catalyzed Azide Alkyne Cycloaddition - CuAAC). Sintetizou-se por polimerização por abertura de anel o polímero PLA de baixa massa molar terminalmente funcionalizado com grupo propargila, utilizando como iniciador álcool propargílico (Mn_RMN_¹H = 2500 g/mol, Mn_GPC = 5000 g/mol e % de funcionalização de 75 %). As nanofibras poliméricas foram obtidas através do método de eletrofiação, utilizando soluções de PLA de alta massa molar comercial e PLA funcionalizado em solvente CH2Cl2 (10/0, 9/3, 9/10 e 10/10 % m/m). As nanofibras poliméricas foram caracterizadas através das técnicas de microscopia eletrônica de varredura (MEV) e por análises térmicas (termogravimetria, TGA, e calorimetria exploratória diferencial, DSC), apresentando diâmetro pouco variável, superfície porosa e comportamento não cristalino após eletrofiação. A reatividade do grupo alcino na superfície foi avaliada pela reação CuAAC com Rodamina B funcionalizada com grupo azida (ROD-N3), o que permitiu a quantificação dos grupos reativos por meio de medidas de UV-Vis. As nanofibras apresentaram um percentual de modificação superficial de 4,5 %. Sendo assim, os materiais obtidos nesse trabalho são capazes de serem modificados superficialmente através de reações CuAAC. / In the present work poly (lactic acid) (PLA) nanofibers functionalized by Copper (I) Catalyzed Azide Alkyne Cycloaddition (CuAAC) were investigated. The PLA with low molecular weight was sinthesized and terminally functionalized with alkyne group by ring opening polymerization (ROP) using propargyl alcohol as initiator. The polymeric nanofibers were obtained by electrospinning using commercial high molecular weight PLA and previously synthesized PLA solutions using CH2Cl2 as solvent (10/0, 9/3, 9/10 and 10/10 % w/w). Polymeric nanofibers were characterized by scanning electron microscopy (SEM) and thermal analysis (thermogravimetry, TGA, and differential scanning calorimetry, DSC), showing non-variable diameter, porous surface and non-crystalline behavior after electrospinning. The reactivity of alkyne group on the nanofiber surface was evaluated by reaction with Rhodamine B modified with azide group (ROD-N3), which allowed the quantification of reactive alkyne groups on the surface by UV-Vis measurements. The efficiency of click reaction on nanofibers surface was 4.5 %. Thus, the materials developed in this study were capable of being modified by CuAAC surface reactions.