University of Macau / Institute of Chinese Medical Sciences

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在全球一片經濟不景氣的環境下，IMS 仍預測2009年全球藥品市場將會成長4.5-5.5％達到8200億美金，這顯示醫藥產業是一個值得投入的領域，台灣政府亦透過政策大力扶植醫藥產業發展，但是醫藥產業知識密集度高，投資金額高，開發時程長，失敗風險也高，台灣醫藥企業要如何擬定經營管理策略，將是影響成敗的重要因素。本文的目的是提出適合台灣藥廠的經營管理策略。 目前國際醫藥產業概況為，受到藥品安全事件影響，FDA對新藥審查越趨嚴格，加上研發新藥的投資成本越來越高，在得到明星新藥的速度追不上失去暢銷藥速度的壓力下，國際藥廠開始削減成本，將部分研發工作分工委外，進行企業聯盟與購併，以充實專利技術與產品版圖；由於眾多專利暢銷藥喪失專利，與政府鼓勵使用低價藥，學名藥市場備受看好。台灣醫藥產業多屬中小型企業，資金與研發能量不足，因此發展學名藥是第一項建議的策略。舊藥新用可以降低研發失敗風險與成本，是第二項建議的策略。技術移轉與授權是第三項策略，由外引進技術可以解決研發能力不足的問題，對外授權技術可以解決資金不足以撐完研發全程的問題，順應國際藥廠分工委外的趨勢，在醫藥產業生態鏈中合適的點進場與出場，能避免資金不足，減輕研發失敗的負荷。 學名藥廠如果能夠提早學名藥上市的時間就能增加獲利，熟悉簡易新藥申請程序、專利延長與資料專屬權保護規定對於學名藥上市時程的規劃有很大的幫助。美國最高法院對Merck v. Integra 的判決擴張藥物研發實驗實施免責權，鼓勵使用他人具專利的化合物進行與藥物審查相關的臨床前期試驗，有利於開發既有藥品的新用途，台灣的專利法相關規定亦在研討修法，希望結果對台灣藥廠採取舊藥新用的策略有所幫助。依據公司專長，研發能力強的公司可以將臨床前期獲得的專利技術授權給國際藥廠，而擅長臨床試驗的公司可以由外授權引進專利候選藥物在台灣進行臨床試驗，之後再對外授權，政府亦頒訂生技新藥產業發展條例，幫助企業應用技術移轉與授權找到生存的利基點。熟悉並活用法律知識是發展醫藥產業必備的工具。 / Even though people are worried about global economy recession, IMS still optimistically predicts that global pharmaceutical market will have 4.5 – 5.5 Percent growth in 2009, exceeding $820 billion. It means that pharmaceutical industry is a field worth investigating. The Taiwan government also provides fully support for pharmaceutical industry development through laws and regulations. However pharmaceutical industry is characterized for requiring high technology, lots of money, long developing time, and high risk of failure. The strategies pharmaceutical companies token will influence their fate to success or failure. The goal of this thesis is to propose suitable management strategies for Taiwan pharmaceutical industry. After several drug safety related incidents in recent years, FDA becomes more conservative and blocks new drug approval. More over, it takes more money to investigate a new drug, and the speed of getting new drugs can not catch up the speed of losing patent of blockbuster drugs. Under such huge pressure, international pharmaceutical companies adopt strategies as outsourcing part of drug developing work to achieve cost down. They also conduct strategic alliances and mergers, which can enrich their patents and products portfolio. Generic drug has great market potential because of several blockbuster drugs losing patents and government favoring cheap drugs. Pharmaceutical companies in Taiwan are all small and medium size enterprises. Their research capacity and capital are insufficient. So the first recommended strategy is developing generic drugs. The second strategy is drug repurposing which can minimize the risk of failure. The third strategy is technology transfer and licensing. Complying with the trend of outsourcing, Taiwan companies can adopt technology transfer and licensing strategy and determine proper points to enter and out of the chain of drug development. Licensing-in can resolve the problem of insufficient research capacity. License-out can prevent shortage of money. If a generic drug company can advance the timing to launch generic drug, it can earn more money. Thus well study of Abbreviated New Drug Applications, patent term expansion and data exclusivity can help plan market schedule. The Supreme Court decision in Merck v. Integra expands the protection of Safe Harbor which exempted from infringement all uses of patented compounds "reasonably related" to the process of developing information for submission under any federal law regulating the manufacture, use, or distribution of drugs. Using patented compound in pre-clinical trials is exempted and it encourages drug developer to use patented compound owned by other companies to explore new usage. The patent ruling law experiment exemption in Taiwan needs further discussion and amended. Hope the result of amendment can help drug repurposing strategy in Taiwan. Research oriented company can license out patented result to big pharmaceutical companies, while companies good in clinical trial study can license in patented drug candidate and do clinical trial in Taiwan. Taiwan Government also set rules to encourage pharmaceutical companies to adopt technology transfer and licensing. Having well knowledge relating to drug approval and patent law is a must to run a successful pharmaceutical company.

在歐美國家的強大貿易談判壓力下，我國立法院於民國九十四年一月二十一日完成藥事法第四十條之二的立法，同年二月五日由總統公布實施，進入實施資料專屬權制度的時期。 資料專屬權乃以處方藥品試驗資料為保護對象，由美國首先立法，利用貿易談判、國際協定向外推動的法律制度；美國對於新成分新藥及非新成分新藥、補充申請之試驗資料，分別賦予五年及三年的保護，於此資料專屬權期間內，其他藥廠不得使用或援引試驗資料權利人的試驗資料提出新藥上市申請。本文參酌美國最高法院於EPA v. Monsanto案例之見解，認為資料專屬權制度之法理基礎，乃係對於試驗資料權利人營業秘密之保護，以防止來自其他藥廠之不公平競爭；這項制度之經濟上意義，則在於藉由賦予藥品試驗資料權利人一段資料專屬權期間，要求學名藥廠必須進行其考量本身資力及市場後，不可能自己實施的藥品安全性及有效性試驗，使因而間接獲得市場獨占利益的試驗資料權利人，得到足以回收其藥品試驗資料投資之機會。 TRIPS第三十九條第三項規範保護藥品試驗資料的國際最低標準，它的保護標的限於藥廠為了取得於申請國第一次提出之「新化學成分」藥品之上市許可，所提出其花費相當時間、金錢始取得，而未經揭露之必要試驗或其他資料。會員國對於符合此項條件之資料，負有避免其被不公平商業使用之義務。本文認為所謂「不公平商業使用」，係指未提供藥品試驗資料權利人回收其對於試驗資料所為投資之機會，所為客觀上足以使得他人自其試驗資料獲得商業上利益的一切使用或應用試驗資料的行為；所以如果政府機關於「參考」藥品試驗資料權利人所提出藥品試驗資料時，未提供任何使其得以回收對於試驗資料所為投資之機會，即應認為政府機關此等參考行為，屬於「不公平的商業使用」行為。因此，資料專屬權制度可謂符合TRIPS第三十九條第三項所規範保護藥品試驗資料之標準；但如果會員國能夠建立另外一套賦予藥品試驗資料權利人回收其對於藥品試驗資料所為投資機會之制度，同樣也可以符合TRIPS第三十九條第三項的最低保護標準，並不一定必須採取資料專屬權之保護模式。 我國新修正藥事法第四十條之二採行資料專屬權制度，相關條文規定多有闕漏，本文認為新修正藥事法第四十條之二第一項之保護客體，應以「新成分新藥」之查驗登記申請人本身享有權利，為通過查驗登記所提出，且支付相當成本所取得之尚未公開營業秘密資料為限。第四十條之二第二項、第三項之保護方式，則係規定學名藥品於原廠藥品上市後滿三年，始得引據其查驗登記申請資料提出查驗登記申請，且滿五年之後，始能取得藥品許可證。至於第四十條之二第四項有關外國上市新藥的准用規定，可謂缺乏法理依據及執行可能，且實際上也不會發生任何效用的條文，建議應予刪除。 藥品試驗資料屬於原廠所有無形資產，提供適當保護以維公平競爭，有其正當性，但無論自藥品試驗資料之公益屬性、重複試驗的人道問題、重複試驗與獨占市場缺乏經濟效益等觀點來看，資料專屬權制度都有相當的負面影響，所以一套可以提供藥品試驗資料權利人回收其對於藥品試驗資料所為投資，且可以避免重複試驗或市場壟斷之「補償」制度，應有必要。 依據哈佛大學Aaron教授對於學名藥廠應分擔原廠藥品試驗資料投資之補償金，所提出的可重新調整補償金模式，每個學名藥廠都可以依據當時在市場上的學名藥廠總數，平均分擔其當年度應支付原廠的補償金比例，每個適用這套計算補償金架構的國家，都可以依據其國家學名藥產業及藥品市場的發展狀況，設定適當之參數，本文以為，乃足以替代資料專屬權制度之最佳選擇。 至於應該如何計算藥品試驗資料之成本，本文則提出下列公式： ( S ) C = --------------------------------- x ( N ) + H S +S1+S2+˙˙˙ C：學名藥廠應分擔原廠試驗資料成本之範圍。 N：原廠於第一個申請上市國家所花費的試驗資料成本。 H：原廠於學名藥申請上市國家所花費的試驗資料成本。 S：學名藥申請上市國家的國民生產毛額(GDP)。 S1+S2+˙˙˙：由主管機關所核定包括第一個申請上市國家的世界主要藥品市場國的GDP總和。 亦即本文認為，發生在學名藥申請上市國家的藥品試驗資料成本，應該全額列入學名藥廠應分擔成本的範圍；發生於第一個申請新藥上市國家的藥品試驗資料成本，則應該由每個學名藥申請上市國家的學名藥廠，依據該國GDP(表彰藥品支出費用)占世界主要藥品市場(包括第一個上市國家)各國GDP總和的比例，分攤其應負擔之部分。 因此，本文認為，以本文建議之計算公式核算各國應分擔之藥品試驗資料成本，並以「可重新調整補償金模式」之公式計算各學名藥廠每年應支付之補償金，應係較佳之保護藥品試驗資料模式。

專利權具有獨占性，對一國產業發展具有重要影響，為了平衡該權利，各國專利法在給予發明人專利權的同時也加諸某些限制，以我國為例，於專利法第五十七條第一項列舉專利權效力所不及之情形有：(一)為研究、教學或試驗，實施其發明，而無營利行為者。此即所謂之「實驗例外」 (experimental use exception)條款。 實驗例外條款在各國司法實務運作上，最常被引起爭論者向來集中在處方藥市場中專利藥廠與學名藥廠間之競爭議題。因為學名藥廠為了能夠盡早進入市場，不免須在專利期間屆滿前實施原廠專利進行必要之研究、試驗，以符合各國對於藥物上市管理法令之要求。 雖然我國專利法與其他國家一樣也有試驗例外條款，但其中要件嚴格限定為「非營利行為」，從比較法之方式分析，該規定係受美國普通法之影響。美國普通法關於試驗例外係採取嚴格路線，必須行為人之試驗係出於非營利目的，單純追求真相、探求知識理論，或為滿足好奇心，才可主張普通法上之實驗例外，即始係不具營利色彩之公家機關、學術單位從事之試驗，只要背後具有實質的商業目的亦不得主張試驗例外。如此造成要成功適用試驗例外是愈來愈不可能。 國際間對於試驗例外之立法，除美國外，尚存在許多形式值得我國借鏡，以歐洲共同體專利規則草案(Proposal for a Council Regulation on a Community Patent)為例，其區分「私人且非商業性目的之行為」，以及「為試驗目的之行為」，後者要求必須係針對系爭專利技術本身所進行之試驗始非專利權效力所及，若係將該專利技術作為研究工具之用，仍非法之所許。這種區分方法不僅層次分明、無觀念上混淆之虞，判斷上也較具有可預測性。 美國於1984年通過Hatch-Waxman 法案鼓勵學名藥之發展，對於為滿足主管機關關於醫藥品上市要求之試驗，在專利法271(e)(1)明文規定排除在專利權效力之外，即所謂之「Bolar例外」。我國於九十四年二月五日亦增訂藥事法第四十條之二第五項：「新藥專利權不及於藥商申請查驗登記前所進行之研究、教學或試驗」關於Bolar例外之規定。惟或因立法匆促，致法條要件不符合實際狀況，例如限定「申請查驗登記前」之行為，實際上藥廠於提出查驗登記之申請後，往往在主管機關之要求下須進行其他試驗，這些行為均在立法者原欲保護之範圍內，僅因立法用語之不當，造成實務運用之困擾。 筆者最後從法律及商業管理觀點著眼，對國內立法提出下列修法建議，作為本研究之最終成果： 壹、對於專利法第五十七條第一項第一款修法之建議 一、刪除「教學」之行為態樣 二、刪除「而無營利行為」之要件 三、增列關於研究工具之專利則無本條之適用 四、放寬適用範圍為符合主管機關法規要求而實施他人專利亦有實驗例外之適用。 贰、對於藥事法修法之建議 一、刪除「申請查驗登記前」之要件，改以行為目的來限定範圍，即「為通過藥品查驗登記所進行之研究或試驗」，始有本款之適用。 二、明定「物品專利」及「方法專利」均有本條之適用