Este trabalho objetivou o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação de fexofenadina em cápsulas e comprimidos revestidos e o estudo de fotoestabilidade do fármaco. A determinação da faixa de fusão e a espectrofotometria no infravermelho permitiram identificar fexofenadina substância química de referência. Os métodos por cromatografia em camada delgada, espectrofotometria no ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e eletroforese capilar (EC) foram utilizados para análise qualitativa do fármaco nas formas farmacêuticas. A determinação quantitativa foi realizada através da validação dos métodos por UV e CLAE para cápsulas e comprimidos e EC para cápsulas, avaliando-se os parâmetros descritos pelas guias de validação. Os métodos propostos não apresentaram diferença estatística para um nível de significância de 1%. O teste de dissolução foi desenvolvido e validado utilizando HCl 0,01 M como meio de dissolução, cestas a 100 rpm e pás a 75 rpm para cápsulas e comprimidos revestidos, respectivamente. Perfis de dissolução de cápsulas dos medicamentos referência e similar e comprimidos revestidos dos medicamentos referência, similar e genérico foram realizados e comparados através dos fatores de diferença e semelhança e da eficiência de dissolução e não apresentaram-se semelhantes. Estudo preliminar de estabilidade de fexofenadina frente à degradação ácida, alcalina, oxidativa, térmica e fotolítica mostrou a oxidação e a luz como fatores importantes de degradação. A cinética de fotodegradação de fexofenadina em soluções metanólica e aquosa demonstrou cinética de segunda ordem de reação. A estabilidade acelerada da fexofenadina foi realizada utilizando-se soluções metanólicas pH=6 e pH=11, as quais foram expostas às lâmpadas metal haleto e UVC 254 nm, havendo formação dos produtos majoritários, denominados PD-21 e PD-37, os quais foram isolados por cromatografia em coluna e CCD preparativa. A fotólise do pó de comprimidos e de comprimidos demonstrou haver formação dos mesmos produtos de degradação obtidos em solução. Os produtos foram identificados por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas como derivados benzofenona (PD-21) e isopropílico (PD-37) da fexofenadina. / The aim of this study was the development and validation of analytical methods to the determination of fexofenadine in capsules and coated tablets and the photostability study of the drug. The melting range determination and infrared spectrophotometry allowed fexofenadine standard reference identification. Methods of thin-layer chromatography (TLC), ultraviolet spectrophotometry (UV), high performance liquid chromatography (HPLC), and capillary electrophoresis (CE) were employed to the qualitative analysis of the drug in pharmaceutical formulations. The quantitative determination was performed through the validation of UV and HPLC for capsules and coated tablets, and CE for capsules, evaluating the guidances validation parameters. The proposed methods were not statistically different to a 1% significance level. The dissolution test was developed and validated using HCl 0,01 M as dissolution medium, basket at 100 rpm and paddle at 75 rpm to capsules and coated tablets, respectively. Dissolution profiles of reference and similar capsule products and reference, similar and generic coated tablets products were performed and compared using difference factor, similarity factor and the dissolution efficiency, showing not similarity. Preliminary stability study of fexofenadine through acid, alkaline, oxidative, thermal, and photolytic degradation shows sensibility to oxidation and light. The kinetic of photodegradation of fexofenadine in methanol and water solutions show second order kinetic of reaction. The accelerated stability was evaluated using fexofenadine methanolic solutions pH=6 and pH=11, which were exposed to a metal halide lamp and to a fluorescent lamp UVC 254 nm, giving two majority degradation products, assigned PD-21 and PD-37. The separation was carried out by HPLC and TLC. The products were isolated by column chromatography and preparative TLC techniques. The analysis of the powder of tablets and tablets, which were exposed to light, showed the same degradation products presented for solutions. The majority degradation products of fexofenadine were identified by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry as a benzophenone derivative (PD-21) and isopropyl derivative (PD-37).

Neste trabalho é desenvolvido um novo método para a análise de flúor em água, na região de concentrações de décimos de ppm, baseado na técnica PIGE (Particle-Induced Gamma-ray Emission). Mostra-se que a determinação de concentrações dessa ordem de grandeza pela técnica PIGE exige o uso de um método de pré-concentração. Algumas tentativas de pré-concentração do flúor por meio de sua adsorção em sólidos em pó (carvão ativado, sílica e óxido de zircônio, entre outros) são descritas. A não-uniformidade da distribuição de flúor observada nestes materiais, após a adsorção, constituiu um problema crítico para a análise PIGE, que inviabilizou a extração de informações quantitativas a respeito das concentrações. Assim, o método utilizado para pré-concentrar o flúor nas amostras de água foi a redução de volume por evaporação. As amostras pré-concentradas foram irradiadas por um feixe de prótons de 4 MeV, em ar. Para testar a validade da metodologia de análise desenvolvida, cinco amostras de água fuoretada da cidade de São Paulo foram coletadas para a realização de um exame intercomparativo com outros cinco laboratórios. A análise nestes laboratórios foi realizada por meio das técnicas do eletrodo íon-seletivo e de cromatografia iônica. Os resultados da intercomparação demonstram claramente que a metodologia proposta neste trabalho é adequada para a análise de água fluoretada. Não foram observados indícios de erros sistemáticos e a precisão final nos valores de concentração foi de 5 a 10%. Algumas perspectivas de tornar a análise mais precisa são apontadas e discutidas. / This work presents a new method for the analysis of fluorine in water, at the tenth of ppm concentration level, based on the PIGE (Particle-Induced Gamma-ray Emission) technique. It is shown that determination of concentrations of this order of magnitude by PIGE requires the use of a preconcentration method. Some attempts of preconcentration of fluorine by adsorption in powdered solids (activated carbon, silica and zirconium oxide, among others) are described. The non-uniformity of the fluorine distribution in these materials, after adsorption, was a critical problem for the PIGE analysis, hinding the extraction of quantitative information about fluorine concentrations. This, volume reduction by evaporation was used to preconcentrate fluorine in water. The preconcentrated samples were irradiated by a 4 MeV proton beam, in air. In order to test the validity of the analytical method developed in this work, five samples of fluoridated water of the city of São Paulo were collected for an intercomparative exam with ve other laboratories. Analysis in these laboratories was performed by the ion-selective electrode and ion cromatography techniques. The intercomparison results show with confidence that the methodology proposed in this work is adequate for the analysis of fluoridated water. No significant systematic errors were observed and the precision was at the 5-10% level. Possibilities for the improvement of precision are pointed and discussed.

Este trabalho objetivou o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação de fexofenadina em cápsulas e comprimidos revestidos e o estudo de fotoestabilidade do fármaco. A determinação da faixa de fusão e a espectrofotometria no infravermelho permitiram identificar fexofenadina substância química de referência. Os métodos por cromatografia em camada delgada, espectrofotometria no ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e eletroforese capilar (EC) foram utilizados para análise qualitativa do fármaco nas formas farmacêuticas. A determinação quantitativa foi realizada através da validação dos métodos por UV e CLAE para cápsulas e comprimidos e EC para cápsulas, avaliando-se os parâmetros descritos pelas guias de validação. Os métodos propostos não apresentaram diferença estatística para um nível de significância de 1%. O teste de dissolução foi desenvolvido e validado utilizando HCl 0,01 M como meio de dissolução, cestas a 100 rpm e pás a 75 rpm para cápsulas e comprimidos revestidos, respectivamente. Perfis de dissolução de cápsulas dos medicamentos referência e similar e comprimidos revestidos dos medicamentos referência, similar e genérico foram realizados e comparados através dos fatores de diferença e semelhança e da eficiência de dissolução e não apresentaram-se semelhantes. Estudo preliminar de estabilidade de fexofenadina frente à degradação ácida, alcalina, oxidativa, térmica e fotolítica mostrou a oxidação e a luz como fatores importantes de degradação. A cinética de fotodegradação de fexofenadina em soluções metanólica e aquosa demonstrou cinética de segunda ordem de reação. A estabilidade acelerada da fexofenadina foi realizada utilizando-se soluções metanólicas pH=6 e pH=11, as quais foram expostas às lâmpadas metal haleto e UVC 254 nm, havendo formação dos produtos majoritários, denominados PD-21 e PD-37, os quais foram isolados por cromatografia em coluna e CCD preparativa. A fotólise do pó de comprimidos e de comprimidos demonstrou haver formação dos mesmos produtos de degradação obtidos em solução. Os produtos foram identificados por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas como derivados benzofenona (PD-21) e isopropílico (PD-37) da fexofenadina. / The aim of this study was the development and validation of analytical methods to the determination of fexofenadine in capsules and coated tablets and the photostability study of the drug. The melting range determination and infrared spectrophotometry allowed fexofenadine standard reference identification. Methods of thin-layer chromatography (TLC), ultraviolet spectrophotometry (UV), high performance liquid chromatography (HPLC), and capillary electrophoresis (CE) were employed to the qualitative analysis of the drug in pharmaceutical formulations. The quantitative determination was performed through the validation of UV and HPLC for capsules and coated tablets, and CE for capsules, evaluating the guidances validation parameters. The proposed methods were not statistically different to a 1% significance level. The dissolution test was developed and validated using HCl 0,01 M as dissolution medium, basket at 100 rpm and paddle at 75 rpm to capsules and coated tablets, respectively. Dissolution profiles of reference and similar capsule products and reference, similar and generic coated tablets products were performed and compared using difference factor, similarity factor and the dissolution efficiency, showing not similarity. Preliminary stability study of fexofenadine through acid, alkaline, oxidative, thermal, and photolytic degradation shows sensibility to oxidation and light. The kinetic of photodegradation of fexofenadine in methanol and water solutions show second order kinetic of reaction. The accelerated stability was evaluated using fexofenadine methanolic solutions pH=6 and pH=11, which were exposed to a metal halide lamp and to a fluorescent lamp UVC 254 nm, giving two majority degradation products, assigned PD-21 and PD-37. The separation was carried out by HPLC and TLC. The products were isolated by column chromatography and preparative TLC techniques. The analysis of the powder of tablets and tablets, which were exposed to light, showed the same degradation products presented for solutions. The majority degradation products of fexofenadine were identified by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry as a benzophenone derivative (PD-21) and isopropyl derivative (PD-37).

A telitromicina é o primeiro representante de uma nova família de antibióticos os cetolídeos. Os cetolídeos são derivados semi-sintéticos dos macrolídeos. No Brasil encontra-se disponível na forma de comprimidos revestidos com o nome comercial de Ketek®. Este trabalho objetivou o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação da telitromicina em comprimidos revestidos, desenvolvimento e validação do ensaio de dissolução e estudo da estabilidade do fármaco. A determinação da faixa de fusão e a espectrofotometria no infravermelho permitiram identificar a telitromicina substância química de referência. Os métodos por cromatografia em camada delgada (CCD), espectrofotometria no ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foram utilizados para análise qualitativa do fármaco na forma farmacêutica. A determinação quantitativa foi realizada através da validação dos métodos por UV, CLAE e ensaio microbiológico. Os métodos propostos não apresentaram diferença estatística para um nível de significância de 1%. O teste de dissolução foi desenvolvido e validado na condição mais discriminatória obtida. Após seleção, a condição escolhida foi tampão fosfato de sódio pH 7,5, como meio de dissolução e pás a 50 rpm. Estudo preliminar da estabilidade de telitromicina frente à degradação ácida, alcalina, oxidativa , térmica e fotolítica mostrou a oxidação e a luz como fatores importantes de degradação. A cinética de fotodegradação e oxidativa demonstrou cinética de primeira ordem de reação. A estabilidade acelerada da telitromicina foi realizada pela oxidação em peróxido de hidrogênio havendo formação de um produto majoritário denominado PD10 o qual foi isolado por CLAE em coluna semi-preparativa. O produto foi identificado por ressonância magnética nuclear como derivado N-óxido da telitromicina. / Telithromycin is the first member of a new antibiotic class named ketolides. The ketolides are derived from macrolides class. In Brazil it is available in coated tablets with the commercial name of ketek®. The aim of this study was the development and validation of analytical methods to the determination of telithromycin in coated tablets, the development and validation of dissolution test and the stability study of the drug. The melting range determination and infrared spectrophotometric allowed telithromycin standard reference identification. Methods of thin-layer chromatography (TLC), ultraviolet spectrophotometry (UV), high performance liquid chromatography (HPLC) were employed to the qualitative analysis of the drug in pharmaceutical formulations. The quantitative determination was performed through the validation of UV, HPLC and microbiological assay, evaluating the guidances validation parameters. The proposed methods were not statically different to a 1% significance level. The dissolution test was developed and validated using the most discriminatory condition obtained, sodium phosphate buffer pH 7.5 as dissolution medium and paddle at 50 rpm. Preliminary stability study of telithromycin through acid, alkaline, oxidative, thermal and photolytic degradation shows sensibility to oxidation and light. The kinetics of photo degradation and oxidative degradation of telithromycin showed first order kinetics of reactions. The accelerated stability of telithromycin was evaluated through the oxidation by hydrogen peroxide giving one majority degradation product, assigned PD10. The separation was carried out by HPLC. The product was isolated by semi preparative column chromatographic. The majority degradation product of telithromycin was identified by nuclear magnetic resonance as an N-oxide derivative.

O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação do bromidrato de darifenacina (DF) em comprimidos de liberação modificada. Na fase de identificação, a matéria-prima do fármaco (substância química de referência) foi analisada e caracterizada utilizando-se de medidas físicas (ponto de fusão, polarimetria, solubilidade), espectroscopia (infravermelho, ultravioleta-visível, massas) e técnicas cromatográficas (cromatografia a líquido de alta eficiência, cromatografia em camada delgada). Nos estágios posteriores, os experimentos para quantificação do comprimido foram realizados utilizando-se de desenhos experimentais (fatoriais completes, desenhos de composto central, fatoriais fracionados). O método de CLAE foi validado e um produto de degradação foi obtido na condição de estresse oxidativo (H2O2 13%, 72h). Para o método espectrofotométrico, a interferência de excipientes foi verificada e a técnica de derivada (método zero-crossing) foi utilizada para quantificação. Ambos os métodos foram comparados e não demonstram diferença significativa quando aplicados ao doseamento do comprimido. / The aim of this study was the development and validation of the analytical methods to the determination of darifenacin hydrobromide (DF) in extended-release tablet. In the identification stage, the bulk drug was analyzed and characterized using physical measures (melting point, polarimetry, solubility), spectroscopy (infrared and ultraviolet-visible) and chromatographic techniques (high performance liquid chromatographic, HPLC, and thin-layer chromatography, TLC). In the subsequent stages, the experiments to quantification for the DF tablet were performed using experimental designs (full factorial designs, central composite designs and fractional factorial designs). The HPLC method was validated and a degradation product was obtained in oxidation stress condition (H2O2 13%, 72h). For the spectrophotometric method, excipient interference was observed and derivative technique (zero-crossing method) was employed to quantification. Both the methods were compared showing no signficative difference to tablet assay.

Modern software systems are increasingly characterized by uncertainties in the operating context and user requirements. These uncertainties are difficult to predict at design time. Achieving the quality goals of such systems depends on the ability of the software to deal with these uncertainties at runtime. A self-adaptive system employs a feedback loop to continuously monitor and adapt itself to achieve particular quality goals (i.e., adaptation goals) regardless of uncertainties. Current research applies formal techniques to provide guarantees for adaptation goals, typically using exhaustive verification techniques. Although these techniques offer strong guarantees for the goals, they suffer from well-known state explosion problem. In this thesis, we take a broader perspective and focus on two types of guarantees: (1) functional correctness of the feedback loop, and (2) guaranteeing the adaptation goals in an efficient manner. To that end, we present ActivFORMS (Active FORmal Models for Self-adaptation), a formally founded model-driven approach for engineering self-adaptive systems with guarantees. ActivFORMS achieves functional correctness by direct execution of formally verified models of the feedback loop using a reusable virtual machine. To efficiently provide guarantees for the adaptation goals with a required level of confidence, ActivFORMS applies statistical model checking at runtime. ActivFORMS supports on the fly changes of adaptation goals and updates of the verified feedback loop models that meet the changed goals. To demonstrate the applicability and effectiveness of the approach, we applied ActivFORMS in several domains: warehouse transportation, oceanic surveillance, tele assistance, and IoT building security monitoring. / Marie Curie CIG, FP7-PEOPLE-2011-CIG, Project ID: 303791

Abstract Increasing environmental and economic awareness are driving the development of combustion technologies to efficient biomass use and clean burning. To accomplish these goals, quantitative information about combustion variables is needed. However, for small-scale combustion units the existing monitoring methods are often expensive or complex. This study aimed to quantify correlations between flue gas temperatures and combustion variables, namely typical emission components, heat output, and efficiency. For this, data acquired from four small-scale combustion units and a large circulating fluidised bed boiler was studied. The fuel range varied from wood logs, wood chips, and wood pellets to biomass residue. Original signals and a defined set of their mathematical transformations were applied to data analysis. In order to evaluate the strength of the correlations, a multivariate distance measure based on information theory was derived. The analysis further assessed time-varying signal correlations and relative time delays. Ranking of the analysis results was based on the distance measure. The uniformity of the correlations in the different data sets was studied by comparing the 10-quantiles of the measured signal. The method was validated with two benchmark data sets. The flue gas temperatures and the combustion variables measured carried similar information. The strongest correlations were mainly linear with the transformed signal combinations and explicable by the combustion theory. Remarkably, the results showed uniformity of the correlations across the data sets with several signal transformations. This was also indicated by simulations using a linear model with constant structure to monitor carbon dioxide in flue gas. Acceptable performance was observed according to three validation criteria used to quantify modelling error in each data set. In general, the findings demonstrate that the presented signal transformations enable real-time approximation of the studied combustion variables. The potentiality of flue gas temperatures to monitor the quality and efficiency of combustion allows development toward cost effective control systems. Moreover, the uniformity of the presented signal correlations could enable straightforward copies of such systems. This would cumulatively impact the reduction of emissions and fuel consumption in small-scale biomass combustion. / Tiivistelmä Kasvava ympäristö- ja kustannustietoisuus ohjaa polttoteknologioiden kehitystä yhä tehokkaampaan biomassan hyödyntämiseen ja puhtaampaan palamiseen. Näiden tavoitteiden saavuttamiseen tarvitaan mittaustietoa palamismuuttujista. Nykyiset palamisen seurantaan tarkoitetut ratkaisut ovat kuitenkin pienpolttolaitteita ajatellen usein kalliita tai monimutkaisia. Tässä työssä tutkittiin mitattujen savukaasun lämpötilojen riippuvuussuhdetta tyypillisiin kaasukomponentteihin, lämpötehoon ja tehokkuuteen. Tätä varten analysoitiin mittausaineistot neljästä erityyppisestä pienpolttolaitteesta ja suuresta kiertoleijupeti-kattilasta. Puupolttoaineina olivat klapi, hake, pelletti ja hakkuujäte. Analyysi tehtiin alkuperäisillä mittaussignaaleilla ja niistä matemaattisesti muunnetuilla signaaleilla. Riippuvuussuhteiden selvittämiseksi johdettiin informaatioteoriaan perustuva monimuuttuja-etäisyysmitta, jonka lukuarvolla mitataan signaalien samankaltaisuutta. Esitetty analyysimenetelmä sisälsi myös riippuvuuksien ajallisen muutoksen ja suhteellisten aikaviiveiden arvioinnin. Tulosten arvojärjestys perustui etäisyysmitan arvoon. Riippuvuussuhteiden samankaltaisuutta mittausaineistojen välillä vertailtiin 10-kvantiileilla. Analyysimenetelmän toimivuus vahvistettiin kahdella tunnetulla koeaineistolla. Savukaasun lämpötilojen ja palamismuuttujien mittaussignaaleissa oli samankaltainen informaatiosisältö. Vahvimmat riippuvuudet olivat muunnettujen signaalien yhdistelmillä pääosin lineaarisia ja palamisteorian mukaisia. Merkittävää oli, että tietyillä signaalimuunnos- ja palamismuuttujapareilla oli sama riippuvuussuhde kaikissa mittausaineistossa. Tämä todettiin myös simuloinneilla arvioitaessa savukaasujen hiilidioksidipitoisuutta lineaarisella, kiinteällä mallirakenteella. Mallin tarkkuus oli riittävä kolmella erityyppisellä kriteerillä jokaisessa mittausaineistossa. Tulosten perusteella signaalimuunnoksilla voidaan arvioida palamismuuttujia reaaliaikaisesti. Savukaasujen lämpötilojen potentiaali palamisen laadun ja tehokkuuden seurannassa mahdollistaa kustannustehokkaiden säätöratkaisujen kehityksen. Löydettyjä yleistettäviä riippuvuussuhteita hyödyntämällä niiden käyttöönotto lukuisissa polttolaitteissa helpottuisi. Pienpolton päästöjen ja polttoaineen kulutuksen vähentyminen olisi tällöin kumulatiivista.

Les travaux de recherche présentés dans ce mémoire ont pour objet d’apporter une vision stratégique d’intégration des productions distribuées (PD) dans les réseaux électriques. Ces travaux concernent la localisation optimale du point de raccordement, le dimensionnement et le type de production dans l’objectif de maximiser les bénéfices de la PD et de minimiser les pertes dans les réseaux. Les travaux de cette thèse concernent également la prise en compte de la variabilité de la charge et de la production dans la planification et la gestion opérationnelle des réseaux électriques. Tout d’abord, des algorithmes ont été développés pour les études des flux de puissance dans les systèmes d'alimentation en utilisant la méthode du complément Schur et la méthode « Run Length Encoding ». Ensuite, les pertes ont été estimées dans le calcul de la production réelle en développant un modèle linéaire simple, efficace et flexible. Par la suite, des productions décentralisées connectées aux réseaux électriques ont été modélisées en utilisant une méthode qui fusionne les filtres de Kalman et la théorie des graphes dans le but d'estimer la taille optimale de la production décentralisée. Une méthode qui comporte deux étapes est proposée. Dans la première étape, la méthode graphique est utilisée pour générer la matrice incidente pour construire le modèle linéaire et dans la deuxième étape, un algorithme Kalman est appliqué pour obtenir la taille optimale de production décentralisée à chaque jeu de barres. Les défis de l'utilisation de productions décentralisées ont été abordés pour minimiser la fonction objective (pertes de puissance réelle) en tenant compte de la capacité des productions décentralisées, de la capacité de la ligne de transmission et des contraintes de profil de tension. L’algorithme génétique et de techniques d'optimisations comme la méthode de points intérieurs ont été proposés pour déterminer localement et globalement le dimensionnement optimal et l'emplacement optimal des productions décentralisées dans les réseaux électriques. Enfin, un modèle de charge active a été conçu pour étudier différents types de courbe de charge (résidentielle, commerciale et industrielle). Nous avons développé également des algorithmes de simulation pour étudier l'intégration des parcs éoliens dans les réseaux électriques. Nous avons conçu des méthodes analytiques pour sélectionner la taille et l’emplacement d’une ferme éolienne, basé sur la réduction des pertes de puissance active. Nous avons montré que les variations de la vitesse moyenne annuelle du vent pourraient avoir un effet important sur les calculs de pertes de puissance active. Les méthodes analytiques et les algorithmes de simulation ont été développés sous Matlab/Simulink. / The research presented in this thesis aims at providing a strategic vision for the integration of distributed generators (DGs) into grid networks. This work focuses the optimal location of the connection point, dimensioning and type of production in order to maximize the benefits of DGs and minimize power losses in the networks. The work also concerns the impact of the variability of the load and the production in the planning and the operational management of the networks. First, algorithms have been developed for power flow studies in power systems using the Schur complement method and the "Run Length Encoding" method. Then, losses were estimated in the calculation of power output by developing a simple, efficient and flexible linear model. Subsequently, decentralized outputs connected to the electrical networks were modeled using a method that merges Kalman filters and graph theory in order to estimate the optimal size of decentralized production. A method which consists of two steps is proposed. In the first step, the graphical method is used to generate the incident matrix to construct the linear model and in the second step a Kalman algorithm is applied to obtain the optimal decentralized production size for each busbar. The challenges of using decentralized production have been addressed to minimize the objective function (real power losses) by taking into account the capacity of the decentralized productions, transmission line capacity and voltage profile constraints. The genetic algorithms and optimization techniques such as the method of interior points have been proposed to determine locally and globally the optimal dimensioning and the optimal location of the decentralized productions in the electrical networks. Finally, an active load model was designed to study different types of load curves (residential, commercial and industrial). We have also developed simulation algorithms to study the integration of wind farms in power grids. We have designed analytical methods to select the size and location of a wind farm, based on the reduction of active power losses. We have shown that variations in the mean annual wind speed could have a significant effect on the calculations of active power losses. Analytical methods and simulation algorithms were developed under Matlab / Simulink.

O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação do bromidrato de darifenacina (DF) em comprimidos de liberação modificada. Na fase de identificação, a matéria-prima do fármaco (substância química de referência) foi analisada e caracterizada utilizando-se de medidas físicas (ponto de fusão, polarimetria, solubilidade), espectroscopia (infravermelho, ultravioleta-visível, massas) e técnicas cromatográficas (cromatografia a líquido de alta eficiência, cromatografia em camada delgada). Nos estágios posteriores, os experimentos para quantificação do comprimido foram realizados utilizando-se de desenhos experimentais (fatoriais completes, desenhos de composto central, fatoriais fracionados). O método de CLAE foi validado e um produto de degradação foi obtido na condição de estresse oxidativo (H2O2 13%, 72h). Para o método espectrofotométrico, a interferência de excipientes foi verificada e a técnica de derivada (método zero-crossing) foi utilizada para quantificação. Ambos os métodos foram comparados e não demonstram diferença significativa quando aplicados ao doseamento do comprimido. / The aim of this study was the development and validation of the analytical methods to the determination of darifenacin hydrobromide (DF) in extended-release tablet. In the identification stage, the bulk drug was analyzed and characterized using physical measures (melting point, polarimetry, solubility), spectroscopy (infrared and ultraviolet-visible) and chromatographic techniques (high performance liquid chromatographic, HPLC, and thin-layer chromatography, TLC). In the subsequent stages, the experiments to quantification for the DF tablet were performed using experimental designs (full factorial designs, central composite designs and fractional factorial designs). The HPLC method was validated and a degradation product was obtained in oxidation stress condition (H2O2 13%, 72h). For the spectrophotometric method, excipient interference was observed and derivative technique (zero-crossing method) was employed to quantification. Both the methods were compared showing no signficative difference to tablet assay.

O uso hormônios como promotores de crescimento em animais de criação foi proibido em vários países, inclusive no Brasil, desde os anos setenta. Para o controle destes anabolizantes, foi desenvolvida uma enorme variedade de métodos, tanto com propósitos de triagem como de confirmação. Os métodos mais usados são os físico-quimicos, entre eles os cromatográficos, tais como cromatografia em camada delgada, cromatografia a gás acoplada a espectrômetro de massa, cromatografia líquida de alta eficiência com detector UV, e os ensaios imunoquímicos tais como radioimunoensaio ou enzimaimunoensaio. Este trabalho revisa os métodos analíticos mais usados internacionalmente no controle de substâncias anabolizantes em tecidos e urina de animais de criação para consumo humano. Atenção especial é dada ao anabolizante potencialmente cancinogênico, Dietilstilbeltrol (DES) em relação ao seu uso no Brasil e às dificuldades envolvidas em sua determinação. São propostos neste trabalho métodos para detecção do DES em sítios de aplicação, na urina, no tecido muscular e nas vísceras, bem como são apresentados os resultados da aplicação desta metodologia em amostras de animais implantado e de controle e amostras autênticas. / Since the seventies, the use of hormonal anabolics as growth promotors in lifestock fattening has been banned in many countries, including Brazil. For control purposes a wide range of methods have been developed for both large-scale screnning and confirmation. The most used methods are the physical-chemical ones, such as thin-layer chromatography (TLC), gas chromatography-mas spectrometry (CG-MS), high performance liquid cromatography (HF\'LC) with UV detector and immunochemical assay (RIA) or enzime imuno assay (ELISA). This thesis reviews the most used methods for the control of anabolics in tissue as well as in the urine of cattle raised for human consumption. Special attention is given to the potencially calcinogen Diethylstilbestrol, its possible use in Brazil and the difficulties envolved in its determination. Suitable methods for the detection of DES in samples from injection sites, urine, tissue and organs of implanted and control animals, are presented, as well as results obtained from authentic samples.