La présente thèse porte sur les enjeux de la progression dans la formation doctorale en sciences de l’humain et du social (SHS). Dans la plupart des pays occidentaux, les administrations universitaires se disent préoccupées par les délais d’achèvement et les faibles taux de diplomation au doctorat. S’il est admis que les aptitudes intellectuelles ne suffisent pas pour progresser dans les études doctorales, les recherches menées jusqu’ici montrent que les modalités de la formation, ainsi que le milieu et le contexte d’études dans lesquels celle-ci s’inscrit ont des répercussions sur l’expérience doctorale. Peu d’études portent toutefois sur la façon dont l’interaction de facteurs individuels et structurels peut affecter la progression dans ce processus de formation. En nous appuyant sur la théorie de la structuration de Giddens (2005), nous postulons dès lors que certaines valeurs, traditions et pratiques propres au monde académique – perpétuées, volontairement ou non, par les acteurs universitaires – peuvent nuire à la progression des doctorant-e-s. Afin d’examiner la question, une étude de cas instrumentale à visée compréhensive (Stake, 1994) a été réalisée. Six facultés des SHS d’une université canadienne ont été ciblées pour constituer le cas à l’étude. Outre l’analyse d’un ensemble de documents institutionnels relatif à la formation doctorale dans le contexte étudié, 36 doctorant-e-s issus de 19 disciplines ainsi que quatorze professeur-e-s et cinq administrateurs universitaires (directions de programmes/doyens/vices-doyens) ont été rencontrés dans le cadre d’entretiens semi-directifs. Nos résultats ont dans un premier temps permis de tracer un portrait descriptif détaillé du cas à l’étude. Les particularités de l’organisation formelle et tacite de la formation doctorale en SHS dans le contexte étudié ainsi que les défis qu’elle sous-tend ont été circonscrits, de même que les stratégies à privilégier – du point de vue des participant-e-s – pour progresser dans la formation. Dans un deuxième temps, il a été possible de montrer, d’une part, que c’est bien à la jonction de facteurs individuels et structurels que se situe la problématique de la progression dans la formation doctorale en SHS et des faibles taux de diplomation qui la caractérisent. D’autre part, la portée systémique d’une telle problématique a été mise au jour : à travers leurs choix, leurs attitudes et leurs pratiques, les acteurs universitaires contribuent à la reproduction de façon de faire et de penser « attendues » ou « admises » dans leur milieu, dont certaines ont le potentiel de nuire à la progression dans la formation doctorale. / This thesis addresses the challenges of progressing through PhD training in the human and social sciences. In most Western countries, universities express concern about completion times and graduation rates at the doctorate level. While, admittedly, intellectual abilities alone are not sufficient to successfully progress through a PhD program, the current knowledge indicates that modes of training and the contexts and conditions in which the training takes place also have a major impact on the process. However, few studies examine how individual and structural factors interact and impact PhD students’ paths. Based on Giddens’ theory of structuration (2005), we postulate that some traditions, practices and mentalities specific to the academic world — perpetuated, deliberately or not, by the scholarly community — likely impede students’ progress and maintain low graduation rates over time. To address this issue, we opted for a comprehensive, instrumental case study approach (Stake, 1994). Six human and social sciences faculties at a Canadian university were selected to define the case. In addition to analyzing institutional documents pertaining to PhD training in this specific context, we carried out semi-structured interviews with 36 PhD students from 19 different programs, 14 thesis supervisors and five academic administrators (program directors, deans and vice deans). Our results first provided a descriptive overview of the case under study. The specificity and the underlying challenges of the formal and tacit organization of the selected PhD training context were outlined, as well as the strategies that participants considered the most effective to progress. Second, the results verified that the challenges of PhD training in the human and social sciences are situated at the junction of individual and structural factors. Moreover, these issues may be understood at a systemic level: through their choices, attitudes and practices, PhD students, thesis supervisors and academic administrators contribute to perpetuated “expected” or “taken for granted” ways of acting and thinking, some of which potentially hinder PhD students’ progress.

Dispositifs photovoltaïques d'aujourd'hui convertissent l'énergie solaire en électricité de manière propre, renouvelable et inépuisable et représentent un remplacement possible pour les combustibles fossiles. Toutefois, afin de rivaliser avec les sources d'énergie classiques une augmentation significative de l'efficacité de conversion est inévitable. Dans ce travail, nous nous concentrons sur des aspects pouvant propulser le rendement de conversion au-dessus des limites de cellules présentes. La première partie de l'étude est consacrée à de nouvelles idées théoriques considérés comme le photovoltaïque de 3ème génération, alors que le plus d'intérêt est maintenu à étudier les avantages possibles de la multiplication d'électrons faible seuil. Dans la deuxième partie de l'étude, nous développons un modèle qui permet un traitement précis des propriétés optiques et de transport des structures de silicium avec des interfaces enterrées. Les analyses théoriques et expérimentales approfondies des structures existantes MIND sont ensuite effectuées. En étudiant le flux exacte et la distribution d'énergie à l'intérieur de plusieurs structures dans le cadre de leur géométrie, nous estimons les rendements quantiques possibles et les comparer avec les résultats expérimentaux. Grâce aux moyens de simulations numériques couplées avec caractérisation expérimentale, nous extrayons l'efficacité de la collecte de porteur de cellules étudiées. De nouveaux effets sont observés, une telle augmentation possible de l'efficacité de la collecte au-dessus de l'unité. Une analyse plus approfondie des résultats expérimentaux couplés avec l'étude numérique suit quelques explications classiques et non classiques de l'augmentation de l'efficacité de la collecte ou l'augmentation résultante de l'efficacité quantique. Avec la plupart des explications classiques exclu, nous concluons que l'explication la plus probable, mais non définitive de cet effet peut être interprété comme le résultat d'une multiplication des porteurs faible seuil. / Photovoltaic devices of today convert solar energy into electricity in a clean, renewable and inexhaustible way and represent a possible replacement for the fossil fuels. However, in order to compete with classical energy sources a significant increase in the conversion efficiency is inevitable. In this work, we concentrate on the aspects able to raise the conversion efficiency above the limitations of present cells. The first part of the study is devoted to new theoretical ideas considered as 3rd generation photovoltaics, while the most interest is kept at studying the possible benefits of electron multiplication at low-energies. In the second part of the study, we develop a model that allows a precise treatment of optical and transport properties of silicon structures with buried interfaces. Extensive theoretical and experimental analyses of existing MIND structures are then conducted. By studying the exact flux and power distribution inside several structures in conjunction with their geometry, we estimate the possible quantum efficiencies and compare them with experimental results. Through the means of numerical simulations coupled with experimental characterization, we extract the carrier collection efficiency of studied cells. New effects are being observed, such a possible increase in collection efficiency above unity. A deeper analysis of the experimental results coupled with the numerical study analyzes several classical and non-classical explanations of the increase in collection efficiency or the resulting increase in the quantum efficiency. With most of the classical explanations ruled out, we conclude that the most probable, but not definitiveexplanation of this effect can be interpreted as the result of a low-energy carrier multiplication.

Cette thèse de doctorat comporte 2 sections principales, reflétant les travaux réalisés dans 2 laboratoires différents, sous la direction du Dr. Yves Tremblay et la co-direction du Dr. André Tchemof. La première partie porte sur l'expression et l'activité de l'enzyme 17 beta-hydroxystéroïde déshydogénase dans l'unité foeto-placentaire. Durant la grossesse, F estradiol est nécessaire pour la maturation des poumons, de la peau et l'activation de l'axe HPA. Par contre, des quantités excessives ou incontrôlées peuvent avoir des effets délétères pour le développement foetal. De plus, la sécrétion asymétrique de l'estradiol et de l'estrone entre la circulation foetale et maternelle suggère fortement la présence d'un mécanisme de contrôle des quantités d'estradiol entrant en circulation foetale. L'enzyme 17βHSD2 a été détectée dans les vaisseaux sanguins foetaux à l'intérieur des villosités. Cette enzyme catalyse la dernière étape et la seule étape réversible de la cascade de réactions menant à la synthèse de l'estradiol. Il a été proposé que les niveaux d'estradiol entrant en circulation pourraient être régulés par la 17βHSD2. Nous avons caractérisé précisément l'expression de cette enzyme dans le villi placentaire à mi-gestation et à terme. L'expression spatiotemporelle de la 17βHSD2 et la comparaison des niveaux de stéroïdes entre le placenta et l'endomètre montrent que la 17βHSD2 pourrait agir comme barrière protégeant le foetus contre de trop grandes concentrations d'estradiol. Nous avons également démontré que la 17βHSD2 est exprimée différemment selon le type de vaisseaux sanguins dans le cordon ombilical et dans les gros vaisseaux sanguins placentaires. La deuxième partie de la thèse porte sur la caractérisation et le métabolisme du tissu adipeux chez la femme. L'accumulation de graisse viscérale ou intra-abdominale est associée à plusieurs altérations métaboliques comme la résistance à l'insuline, l'hyperinsulinémie ou des dyslipidémies. Ces altérations métaboliques augmentent significativement le risque de développer un diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires. Les mécanismes responsables du patron de distribution des graisses ainsi que les mécanismes selon lesquels l'accumulation de graisse viscérale serait associée à une augmentation significative des risques de maladies cardiovasculaire et un diabète ne sont pas encore bien élucidés. La morphologie et la physiologie du tissu adipeux sous-cutané et omental (viscéral) diffèrent à plusieurs niveaux. Des caractéristiques spécifiques du tissu adipeux viscéral comme le diamètre adipocytaire, la sécrétion d'adipokines ou la lipolyse peuvent en partie expliquer l'association entre l'accumulation de graisse viscérale et les altérations métaboliques. Cette section de thèse porte donc sur l'hypertrophie et l'hyperplasie du tissu adipeux omental et sous-cutané, sur la sécrétion d'adiponectine par les adipocytes des 2 dépôts adipeux en relation avec l'obésité abdominale ainsi que sur les caractéristiques des adipocytes omentaux et viscéraux en relation avec une accumulation excessive de graisse viscérale et des niveaux élevés de triglycérides chez la femme. Ces travaux ont pennis de démontrer que les femmes accumulent préférentiellement de la graisse au niveau sous-cutané via l'hyperplasie adipocytaire, que la sécrétion d'adiponectine est diminuée dans le tissu adipeux omental chez les femmes avec de l'obésité viscérale et que les caractéristiques des adipocytes, en particulier la lipolyse sont plus altérées dans le tissu adipeux omental chez les femmes avec un tour de taille et des niveaux de triglycérides élevés.

Le Traité qui montre la nature de bouddha, écrit par le 3e Karmapa Rangjoung Dorjé (1284-1339), est un texte important de la lignée Karma Kagyü du bouddhisme tibétain. En effet, il indique la nature véritable de chaque être, le véritable Soi, et la pratique méditative du mahāmudrā qui est propre à cette lignée se fonde sur cette vue. Notre thèse propose une traduction en français du Traité qui montre la nature de bouddha et d’un commentaire écrit par Jamgön Kongtrül Lodrö Tayé (1813-1899). Cette traduction est accompagnée d’une réflexion sur le sens de la présence en tous les êtres de la nature de bouddha et des raisons pour lesquelles la pratique méditative se base sur sa compréhension. Puisque la nature de bouddha désigne un état de conscience indicible, nous proposons de l’appréhender en suivant le chemin que la conscience ordinaire doit parcourir pour reconnaître ce qu’elle est véritablement, à savoir la vacuité-luminosité. / The Treatise which shows buddha nature, written by the 3rd Karmapa Rangjoung Dorjé (1284-1339), is an important text in the Karma Kagyü lineage of tibetan buddhism. It indicates indeed the true nature of every being, the true self, and the mahāmudrā meditative practice which is specific to this lineage is grounded on that understanding. This study proposes a french translation of the Treatise which shows buddha nature and of a commentary written by Jamgön Kongtrül Lodrö Tayé (1813-1899). We also try to understand the meaning of Buddha nature presence and the reasons why we should know it to practice mahāmudrā meditation. Since Buddha nature points out an inexpressible state of consciousness, we propose to apprehend it by following the path that the ordinary consciousness should go through, in order to recognize what is true, which is emptiness-luminosity.

Ce mémoire vise à vérifier, à l'aide des sources écrites, appuyées par l'archéologie, si les Wisigoths du royaume de Toulouse au Ve siècle étaient différents des autres Barbares, en quoi ils l'étaient et si cette différence fut à l'origine du succès du royaume de Toulouse. Pour aborder la culture wisigothique et tenter de découvrir qui étaient les Wisigoths, l'histoire des représentations est utilisée ici à partir de sources romaines (puisqu'il n'existe à peu près pas de sources wisigothiques). Puis une histoire plus traditionnelle est utilisée pour trouver dans les sources et dans l'archéologie ce qu'ont fait les Wisigoths. L'hypothèse selon laquelle les Wisigoths étaient différents des autres Barbares et que cela les a aidés à construire un royaume stable et prospère se confirme. Les Wisigoths étaient pragmatiques et proactifs, ils n'ont pas cherché à imiter les Romains mais plutôt à puiser chez eux de bonnes bases pour y construire leurs propres versions des structures gouvernementales, fiscales, juridiques et sociales pour leur royaume. Ils ont conservé une identité wisigothique forte tout en acceptant de faire une place aux Romains et à la culture romaine dans l'Administration de leur royaume et, en partie, dans leur vie. Cette approche pragmatique et proactive du gouvernement ainsi que leurs bonnes relations avec les Gallo-Romains furent à l'origine d'un système nouveau qui a ensuite été imité par beaucoup d'autres peuples barbares et qui fut à l'origine des structures du Moyen Âge occidental. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Wisigoths, Barbares, Aquitaine, Toulouse, Ve siècle, Antiquité tardive.

Οι συστοιχίες προγραμματιζόμενων πυλών (FPGAs) αποτελούν μια σημαντική τεχνολογία, η οποία επιτρέπει στους σχεδιαστές κυκλωμάτων την παραγωγή συγκεκριμένου σκοπού ολοκληρωμένων κυκλωμάτων σε σύντομο χρόνο. Tα σημαντικότερα των χαρακτηριστικών τους είναι η αρχιτεκτονική τους και η δυνατότητα σχεδιασμού τους μέσω υπολογιστών, η χαμηλή κατανάλωση ισχύος καθώς και το μικρό χρονικό διάστημα που απαιτείται για τον επαναπρογραμματισμό τους. Τα FPGAs είναι κατάλληλα σχεδιασμένα για ψηφιακές εφαρμογές φιλτραρίσματος. Η πυκνότητα των προγραμματιζόμενων αυτών συστημάτων είναι τέτοια ώστε πολύ μεγάλος αριθμός αριθμητικών πράξεων όπως αυτές που προκύπτουν μέσω ψηφιακού φιλτραρίσματος να μπορεί να εφαρμοστεί σε μία μόνο συσκευή. Τα πλεονεκτήματα των FPGA στην υλοποίηση ψηφιακών φίλτρων είναι μεταξύ άλλων οι υψηλότεροι ρυθμοί δειγματοληψίας από παραδοσιακούς DSP chip, το χαμηλότερο κόστος από μια μέτρια ASIC (Application Specific Integrated Circuit, Kύκλωμα οριζόμενο από εφαρμογή) για εφαρμογές μεγάλου όγκου, καθώς και η μεγαλύτερη ευελιξία από όλες τις εναλλακτικές προσεγγίσεις για την υλοποίηση των FIR φίλτρων. Σπουδαιότερο όλων είναι ότι προγραμματίζονται μέσα στο σύστημα και έχουν δυνατότητα επαναπρογραμματισμού για την υλοποίηση διαφόρων εναλλακτικών λειτουργιών φιλτραρίσματος. Στόχος της παρούσας διπλωματικής είναι να συνδυασθούν τεχνικές VLSI και ψηφιακής επεξεργασίας σήματος και μέσω κατανόησης της αρχιτεκτονικής του υπολογιστή να δημιουργηθεί μια χρήσιμη εφαρμογή. Επιλέχθηκε για τον λόγο αυτό: α) η ανάπτυξη ενός FIR φίλτρου σε γλώσσα περιγραφής υλικού, β) υλοποίησή του σε FPGA, γ) εισαγωγή αυτού σε ενσωματωμένο σύστημα και σύνδεση σε διάδρομο δεδομένων επεξεργαστή και δ) έλεγχος του φίλτρου με τη βοήθεια του επεξεργαστή μέσω γλώσσας υψηλού επιπέδου. Η συγγραφή του κώδικα του φίλτρου έγινε σε γλώσσα VHDL, με structural μεθόδους και η προσομοίωση του συστήματος στο Modelsim. Επιπροσθέτως χρησιμοποιήθηκε ο Project Navigator ISE της Xilinx για τον έλεγχο του κώδικα αλλά και τον προγραμματισμό του FPGA Spartan 3E Starter Board. Χρησιμοποιήθηκαν ακόμα τα υποπρογράμματα Plan Ahead και ChipScope Pro του ISE ώστε να ελεγχθεί η λειτουργία του κυκλώματος στο FPGA. To κύκλωμα τελικά εισάγεται σε ενσωματωμένο σύστημα με τη βοήθεια του εργαλείου σχεδίασης EDK της Xilinx και ελέγχεται η λειτουργία του προγραμματίζοντας τον επεξεργαστή Microblaze. Ακόμα ελέγχεται η λειτουργία του φίλτρου για διαφορετικούς συντελεστές FIR φίλτρων που χρησιμοποιούν διαφορετικά παράθυρα και συγκρίνονται οι «ιδανικές» τιμές που παράγονται από το Matlab με αυτές που παράγονται από το φίλτρο. Τέλος μετράται η ενέργεια (δυναμική και στατική) που καταναλώνεται κατά τη λειτουργία του κυκλώματος στο FPGA με τη βοήθεια του XPower Analyzer. / Field-programmable gate arrays (FPGAs) is a technology of great importance that allows the designers to produce specific purpose integrated circuits in a limited amount of time. The most important of their characteristics are their architecture and the ability of their design with the help of computers, the low power dissipation, as well as the need of a short amount of time to be reprogrammed. FPGAs are properly designed for digital filtering applications. The density of these programmable systems is such that a great amount of numerical calculations such as those that result via digital filtering can be applied to one device only. The advantages of FPGAs as for the implementation of digital filters is between others the great rates of sampling compared to traditional DSP chips, their low cost compared to a moderate ASIC (Application Specific Integrated Circuit) for applications that take up a large area, as well as the flexibility compared to alternative approaches for the implementation of FIR filters. Their most important characteristic is that they can be programmed on-chip and that they have the ability of being reprogrammed for the implementation of different filtering purposes. The aim of this thesis is to combine VLSI techniques and digital signal processing techniques and via the understanding of the computer architecture to create a useful application. To fulfill that purpose: a) a FIR filter was designed with the use of a hardware description language b) the filter was implemented by using an FPGA c) the filter was imported to an embedded system and it was connected to the bus of a microprocessor d) the filter was controlled by the microprocessor via a high-level programming language. The filter was designed using the VHDL language, specifically using structural methods, and its simulation was performed with Modelsim. Also the Project Navigator ISE of Xilinx was used to correct unwanted warnings and to program the FPGA Spartan 3E Starter Board. Some other subprograms of ISE were also used, such as Plan Ahead and ChipScope Pro in order to check the performance of the filter. The circuit is finally imported to an embedded system using the Embedded Developer’s Kit (EDK) of Xilinx. Microblaze was the microprocessor that was used to control the filter’s performance. Additionally, the performance of the filter is checked by using different coefficients of FIR filters by different windowing methods. The ideal values that are produced from Matlab are compared to those of the filter. Finally the power dissipation (static and dynamic) of the filter is measured using XPower Analyzer.

L'étude a pour objectif général d'évaluer quels sont les facteurs associés à l'abandon des études doctorales à l'Université Laval. Plus spécifiquement, elle poursuit deux sous objectifs: vérifier s'il est possible de trouver des différences statistiquement significatives entre les décrocheurs et les diplômés en fonction des facteurs associés à l'abandon dans la littérature et examiner quels sont les motifs de persévérance et de départ invoqués par les participants. Ainsi, un groupe de 51 décrocheurs et de 62 diplômés (représentant 78% de la totalité des étudiants qui ont été rejoints dans le cadre de l'étude) ont répondu à un questionnaire évaluant différents facteurs qui avaient été associés à l'abandon dans la littérature. Les résultats des tests inférentiels indiquent que les décrocheurs et les diplômés se distinguent d'une façon statistiquement significative en fonction des facteurs suivants l'âge, la source de financement, la congruence entre l'objet des études et l'objet du travail rémunéré, le fait d'être parent, le soutien apporté par les proches hors-campus, la motivation, la procrastination, l'intégration académique et sociale, la relation entretenue avec le directeur de thèse, l'étape du choix du sujet de thèse et de l'élaboration du projet de thèse et le régime d'études. Lorsque ces résultats sont mis en parallèle avec les motifs invoqués par les participants et avec les résultats des études recensées, il ressort que ce sont la source de financement, la motivation, l'intégration académique et sociale, la relation entretenue avec le directeur de thèse et le régime d'études qui représentent les avenues de recherche les plus prometteuses. À partir de ces résultats, des recommandations en termes de recherches et de politiques sont émises.

L'ambigüité entourant la thèse, cette activité académique plus que centenaire autour de laquelle s'articulent généralement les études avancées, amena les membres du projet à tenter de la cerner de façon à identifier les compétences relatives à sa production. Des contraintes de divers ordres ont obligé l'équipe à restreindre l'ampleur de cette étude de manière à ce qu'elle porte, à la limite, sur la thèse telle que conçue et vécue dans des programmes d'études en sciences humaines offerts à l'Université Laval. Cette recherche, qui se veut la première étape de ce grand projet, vise à inventorier les compétences possibles relatives à la production d'une thèse. Sa méthodologie générale consiste à faire une analyse de contenu en regard de deux types de documents. L'étude des documents officiels débouche surtout sur l'identification de définitions très larges de la thèse et sur le constat de l'équivoque entourant ce concept. L'analyse des documents non-officiels, pour sa part, fait ressortir que, par la réalisation d'une thèse, l'étudiant serait amené à développer des compétences relatives à l'exercice d'activités spécifiques, à l'acquisition de connaissances particulières et à des traits de personnalité précis. En ce qui concerne l'exercice d'activités spécifiques, l'étudiant développerait des compétences à identifier et à choisir un sujet, à recenser la littérature qui le concerne, à formuler un problème de recherche, à structurer une étude, à analyser et interpréter des données et à rédiger un rapport de recherche. A travers la poursuite de ces activités il serait, entre autres choses, a m e n é à utiliser ses connaissances, à analyser, à évaluer, à prendre des décisions, à justifier ses actions, à critiquer, à respecter les règles d'éthique et de méthodologie, etc... En ce qui a -trait au deuxième type de compétences, la réalisation d'une thèse procurerait à l'étudiant l'occasion d'acquérir des connaissances relatives à son sujet: aux auteurs, écrits, théories et notions particulières qui s'y rapportent. Le candidat pourrait en outre développer des compétences en recherche en s'instruisant des différents principes, méthodes, techniques et procédés qui s'y rattachent. De plus, il devrait parfaire sa connaissance des outils de recherche en bibliothèque et des nombreuses conventions relatives à la forme prescrite pour la rédaction d'un rapport scientifique. Enfin, le candidat devrait acquérir des connaissances variées relatives à la langue utilisée dans le rapport, à l'emploi de l'ordinateur, etc... A un autre niveau, la réalisation d'une thèse devrait fournir à l'étudiant une occasion d'acquérir et de développer divers traits de personnalité. Répartis sous des thèmes précis, ces groupes de traits forment quatre attitudes particulières. Parmi celles-ci se retrouve l'attitude scientifique qui permettrait au candidat d'outrepasser ses pressentiments premiers et de viser l'approfondissement de tout élément singulier. L'attitude de rigueur devrait, pour sa part, lui permettre d'affronter les exigences qu'imposent la science et les multiples conventions qui s'ensuivent. De plus, la production d'une thèse devrait favoriser le développement d'une attitude créative qui incite l'individu à dépasser les conceptions traditionnelles de la recherche et à s'impliquer dans la rédaction de son rapport. Enfin, l'étudiant devrait, pour arriver à mettre à terme avec succès sa thèse, développer une attitude de persistance au travail. / Québec Université Laval, Bibliothèque 2015

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie très sévère, progressive et sans traitement vraiment efficace. Elle est caractérisée par l’absence fonctionnelle de la dystrophine, une protéine essentielle au maintien des muscles squelettiques. La thérapie génique est actuellement envisagée comme approche thérapeutique pour livrer la dystrophine dans les muscles. Les vecteurs adénoviraux de troisième génération (Helper-dependent adenoviral vector, HD) sont des véhicules de transfert génique très prometteurs pour traiter la DMD. Puisque les gènes adénoviraux ont été enlevés complètement du HD, ils sont peu toxiques, faiblement immunogéniques et ils possèdent un espace cargo suffisant pour transporter l’ADN codant complet de la dystrophine. Bien que le HD puisse fournir la dystrophine de façon thérapeutique chez des souris dystrophiques (mdx), l’expression du gène thérapeutique est progressivement perdue plusieurs mois suivant l’injection intramusculaire. Deux stratégies innovantes furent explorées dans cette thèse dans le but de stabiliser l’expression de la dystrophine. La première stratégie vise à l’intégration de l’ADN du HD dans les chromosomes cellulaires, ce qui pourrait le protéger contre son élimination progressive des muscles. Une intégrase site-spécifique issue du phage ΦC31 a été utilisée pour catalyser l’intégration d’un HD transportant un marqueur de sélection. Dans les cellules humaines et les myoblastes murins, l’activité de l’intégrase a été évaluée d’après son efficacité d’intégration (après sélection) et sa spécificité (dans les clones résistants). L’efficacité atteint jusqu’à 0,5 % par cellule et jusqu’à 76 % des événements d’intégration ont été réalisés de façon site-spécifique. Bien que des délétions aient été trouvées aux extrémités du vecteur, 70 % des clones analysés montraient une seule copie du vecteur intégré (le nombre attendu). Seulement une petite augmentation du nombre de brisures double-brin a été mesurée dans les myoblastes exprimant l’intégrase. En conclusion, l’intégration du HD est relativement efficace, spécifique et sécuritaire. Cette méthode est très prometteuse, car la dystrophine peut être livrée dans le muscle avec l’aide du HD et l’intégration de l’ADN du HD pourrait stabiliser son expression in vivo. La deuxième stratégie implique l’utilisation d’un nouveau promoteur musculospécifique (ΔUSEx3) pour réduire la toxicité induite liée à une expression trop étendue de la dystrophine. Dans cette étude, nous avons investigué l’effet du contexte viral sur l’activité du promoteur. Un HD et un vecteur lentiviral (LV) ont été construits avec le promoteur ΔUSEx3 pour contrôler l’expression d’un gène rapporteur. Les résultats démontrent que ΔUSEx3 confère une expression puissante, musculospécifique et stable (via le LV) in vitro. L’injection intramusculaire du HD a conduit à une expression puissante du transgène. Ces résultats contrastent avec ceux du LV, car après l’injection de ce dernier, l’expression était faible. La livraison du HD dans le muscle, mais aussi dans plusieurs organes démontre la musculospécificité de ΔUSEx3. Par conséquent, le contexte du vecteur et l’environnement musculaire modulent tous les deux l’activité de ΔUSEx3. Bien que ΔUSEx3 soit musculospécifique, d’autres études sont requises pour déterminer si le promoteur peut stabiliser l’expression de la dystrophine in vivo. / Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe, progressive and orphan disease that is characterized by the absence of the functional muscle protein dystrophin. Gene therapy is currently investigated as a therapeutic approach to deliver dystrophin into muscles. Helper-dependent adenoviral vectors (HD) are promising gene transfer vehicles for gene therapy of DMD. Because HD are devoid of all adenoviral genes, they are weakly toxic, poorly immunogenic and possess sufficient cargo capacity to carry the full-length dystrophin cDNA. Although HD can provide dystrophin therapeutically in dystrophic mice, gene expression decays months after intramuscular injection. Two strategies that both aimed to stabilize dystrophin expression were explored here. The first strategy involved the integration of HD DNA into cellular chromosomes. Stabilizing HD DNA could prevent its elimination from muscles. A site-specific integrase from phage ΦC31 was used to integrate an HD carrying a selection marker in human cells and murine myoblasts. Efficacy of integration (obtained after selection) reached up to 0.5% per cell, and up to 76% of integration events (in clones) were mediated site-specifically. Although some deletions in HD extremities occurred, 70% of clones analyzed showed one integrated copy of HD (as expected). Only a small increase in the number of double-strand breaks was found in myoblasts expressing the integrase. In conclusion, HD integration was relatively efficient, specific and safe. This method could be used to stabilize dystrophin expression in vivo. The second strategy involved using a muscle-specific promoter (ΔUSEx3) to reduce potential toxicity induced by widespread expression of dystrophin. Because ΔUSEx3 would be delivered by HD, we investigated whether or not the viral context could affect ΔUSEx3 activity. We constructed an HD and a lentiviral vector (LV) carrying a reporter gene under its control. Strong, muscle-specific and stable (with LV) expression was obtained in vitro. Intramuscular injection of HD resulted into a powerful transgene expression contrasting with LV, where expression was relatively weak. Delivery of ΔUSEx3 in multiple tissues by HD demonstrated its muscle-specificity. Therefore, both the viral context and the muscular environments modulate ΔUSEx3 activity. Further studies are required to determine whether or not ΔUSEx3 can stabilize dystrophin expression in vivo.

This dissertation thesis deals with new progressive channel coding methods for data transmission using satellite transponder. The design of the system for SMS transmission, in which novel turbo coding methods are applied, is discussed too. An achievement of the lowest output power and the smallest user aperture is the principal aim of the new method applications. Design of system that would be able to the error free SMS transmission by very low signal to noise ratio is analyzed in this dissertation thesis. The work is focused on energy budget, modification and implementation of new turbo code types and using unique properties, development of new bit error rate estimation methods and methods for determination of final SMS form. The main contribution is the new type of turbo code development that have optimal properties for this usage, development of new bit error rate estimation method and development of method that is able to determine final form of SMS on the basis SMS frame structure and turbo decoding theory when the bit error rate is not zero.