La composició i l'estructura de la matriu extracel·lular a la paret vascular i a les plaques arterioscleròtiques, sòn factors molt importants que determinen la rigidesa vascular i l'estabilitat de la placa. D'altra banda, la rigidesa arterial és un factor clau per la hipertensió arterial. S'ha descrit que les fibulines -1,-2,-4 i -5 són proteïnes estructuradores de la matriu extracel·lular involucrades en diverses malalties cardiovasculars. Així doncs, hem dissenyat un estudi genetic per valorar l'associació de diversos SNPs de les fibulines -1, -2 i -5 amb la hipertensió arterial (HTA) i un estudi in vitro per avaluar els efectes de fàrmacs utilitzats en la prevenció cardiovascular sobre l’expressió gènica i proteica de les fibulines -1, -2, -4 i -5. Hem demostrat que variacions en el gen de la FBLN2 (rs3732666 i rs10061376) estan associats a menor presió arterial sistòlica i menor risc de patir HTA i que el rs3732666 també està associat en diferents graus amb un menor gruix de la íntima-mèdia carotídia. A més, en el segon estudi hem descrit que en cèl·lules musculars llises humanes, 24 h de tractament amb simvastatina augmenta l’expressió de fibulina-2 intracel·lular i secretada tant a nivell gènic com a nivell proteic. A més, hem demostrat que el mecanisme involucrat és la inhibició de la via RhoA/ROCK. Aquests resultats són la primera evidència de que el gen de la FBLN2 es troba associat a la HTA i que l’expressió de fibulina-2 està regulada per fàrmacs utilitzats com a teràpia preventiva cardiovascular. Així doncs, l’efecte de la simvastatina sobre l’expressió de fibulina-2 podria afegir-se a la llarga llista d'efectes pleiotròpics de les estatines. / La composición y estructura de la matriz extracelular en la pared vascular i en las placas arterioscleróticas, son factores muy importantes que determinan la rigidez vascular i la estabilidad de la placa. Por otro lado, la rigidez arterial es un factor clave para la hipertensión arterial. Se ha descrito que las fibulinas -1,-2,-4 y -5 son proteínas estructurales de la matriz extracelular involucradas en diferentes enfermedades cardiovasculares. Por estos motivos, hemos diseñado un estudio genético para valorar la asociación de varios SNPs de las fibulinas -1,-2 y -5 con la hipertensión arterial(HTA) y un estudio in vitro para evaluar los efectos de fármacos utilizados en la prevención cardiovascular sobre la expresión génica y proteica de las fibulinas -1,-2,-4 y -5. Hemos demostrado que variaciones en el gen de la FBLN2(rs3732666 i rs10061376) están asociadas a menor presión arterial sistólica y menos riesgo de padecer HTA i que el rs3732666 también se asocia en diferentes niveles con un menor grosor de la íntima-media carotídeo. Además, en el segundo estudio hemos descrito que en células musculares lisas humanas, 24h de tratamiento con simvastatina aumenta la expresión de fibulina-2 intracelular y secretada tanto a nivel génico como proteico. Además hemos demostrado que el mecanismo involucrado es la inhibición de la via RhoA/ROCK. Estos resultados son la primera evidencia de que el gen de la FBLN2 se asocia con la HTA y que la expresión de fibulina-2 esta regulada por fármacos utilizados como terapia preventiva cardiovascular. De esta manera, el efecto de la simvastatina sobre la expresión de fibulina-2 se podría incluir a la larga lista de efectos pleiotrópicos de las estatinas. / The composition and structure of the extracellular matrix in the vascular wall and atherosclerotic plaque are important factors that determine vascular stiffnes and plaque stability . Furthermore, arterial stiffness is a key factor for hypertension. Described the fibulins -1,-2,-4 and-5 are structural proteins of the extracellular matrix involved in several cardiovascular diseases. So we designed a study to assess the genetic association of multiple SNPs of fibulins -1, -2 and -5 with high blood pressure and an in vitro study to evaluate the effects of drugs used in cardiovascular prevention on gene and protein expression of fibulins -1, -2 , -4. We have shown that variations in the gene FBLN2 ( rs3732666 and rs10061376 ) are associated with lower systolic blood pressure and lower risk of hypertension and also that rs3732666 is associated to varying degrees with a lower intima-media thickness of the carotid . In addition, in the second study described that simvastatin increases gene and protein expression of fibulin-2 at 24 hours of treatment in human smooth muscle cells. Also we demonstrated that the mechanism involved is via inhibition of RhoA / ROCK . These results are the first evidence that gene FBLN2 is associated with hypertension and fibulina -2 expression is regulated by drugs used as preventive cardiovascular. Thus, the effect of simvastatin on the expression of fibulina- 2 could be added to the long list of pleiotropic effects of statins .

La citocina TWEAK pertany a la família del TNF i està implicada en diverses activitats biològiques com la proliferació, la diferenciació, la inflamació, la migració, i fins i tot la mort cel•lular; i senyalitza a través del seu receptor Fn14. Aquesta citocina es troba unida a la membrana (mTWEAK) o bé en forma soluble (sTWEAK) després d'un processament proteolític. Els nivells de sTWEAK estan disminuïts en malalties cardiovasculars. A més, s'ha descrit que sTWEAK pot interferir de forma negativa en l'activitat proinflamatòria de TNFα. Les dades que es mostren a continuació indiquen que TWEAK i Fn14 es sobreexpressen en el teixit adipós d'obesos severs. Curiosament, els adipòcits del teixit adipós subcutani d'aquests pacients mostren una major expressió de Fn14, mentre que els macròfags de tipus M2 expressen mTWEAK. A més, vam demostrar que TWEAK actua com una citocina proinflamatòria sobre l'adipòcit i que només la inflamació, però no la hipòxia ni l'estrès de reticle, pot regular l'expressió de TWEAK al macròfag i de Fn14 en l'adipòcit. Malgrat aquesta capacitat inflamatòria, hem demostrat una activitat competitiva de sTWEAK amb TNFα, en interferir amb aquest en esdeveniments de senyalització en l'adipòcit, provocant una modulació de la resposta inflamatòria induïda pel TNFα sobre aquest tipus cel•lular. Pel que fa a sTWEAK, la disminució observada en sèrum dels pacients amb obesitat severa podria afavorir la resposta inflamatòria del TNFα en aquest context. Els resultats que recull aquesta tesi apunten que l'eix TWEAK/Fn14 té un paper rellevant en la fisiopatologia de l'obesitat. / La inflamación sistémica crónica que existe en la obesidad está mediada por la presencia de citocinas proinflamatorias, tanto a nivel sistémico como local. Esta inflamación se ve favorecida por la presencia de hipoxia local y estrés de retículo endoplasmático en el tejido adiposo. TWEAK es una citocina de la familia del TNF implicada en diversas actividades biológicas como proliferación, diferenciación, inflamación, migración, incluso muerte celular, y señaliza a través de su receptor Fn14. Esta citocina se encuentra unida a membrana (mTWEAK) o en forma soluble (sTWEAK) tras un procesamiento proteolítico. Los niveles de sTWEAK están disminuidos en enfermedades cardiovasculares. Además, se ha descrito que sTWEAK puede interferir de forma negativa en la actividad proinflamatoria de TNFα. Los datos que se muestran a continuación indican que TWEAK y Fn14 se sobreexpresan en el tejido adiposo de obesos severos. Curiosamente, los adipocitos del tejido adiposo subcutáneo de éstos pacientes muestran una mayor expresión de Fn14, mientras que los macrófagos de tipo M2 expresan mTWEAK. Además, demostramos que TWEAK actúa como una citocina proinflamatoria sobre el adipocito y que sólo la inflamación, pero no la hipoxia ni el estrés de retículo pueden regular la expresión de TWEAK en el macrófago y de Fn14 en el adipocito. A pesar de esta capacidad inflamatoria, hemos demostrado una actividad competitiva de sTWEAK con TNFα, al interferir con éste en eventos de señalización en el adipocito, provocando una modulación de la respuesta inflamatoria inducida por TNFα sobre este tipo celular. Respecto a sTWEAK, la disminución observada en suero de los pacientes con obesidad severa podría favorecer la respuesta inflamatoria de TNFα en dicho contexto. Los resultados que recoge esta tesis apuntan a que el eje TWEAK/Fn14 tiene un papel relevante en la fisiopatología de la obesidad. / Chronic systemic inflammation in obesity is mediated by the presence of pro-inflammatory cytokines. This inflammation is favored by the presence of local hypoxia and endoplasmic reticulum stress in the adipose tissue. TWEAK is a TNF family member cytokine involved in various biological activities such as proliferation, differentiation, inflammation, migration, and even cell death. TWEAK signals through its receptor, Fn14. This cytokine is found as membrane-bound (mTWEAK) form or in soluble form (sTWEAK) due to proteolytic processing. sTWEAK levels are decreased in cardiovascular diseases. Morevoer, sTWEAK may interfere negatively on the proinflammatory activity of TNFα. The data presented in this Thesis indicates that TWEAK and Fn14 are overexpressed in adipose tissue of severely obese subjects. Interestingly, the adipocytes isolated from subcutaneous adipose tissue of these patients showed increased expression of Fn14, while M2 macrophages expresed mTWEAK form. Furthermore, we demonstrate that TWEAK acts as a proinflammatory cytokine over the adipocyte. Only inflammatory stimuli can regulate the expression of TWEAK in the macrophage and Fn14 on the adipocyte, not hypoxia or reticulum stress stimuli. Despite the inflammatory capacity observed for TWEAK, we have observed a competitive activity of sTWEAK over TNFα, interfering with signaling events in the adipocyte, causing a modulation of TNFα induced inflammatory response in this cell type. Regarding sTWEAK, the decrease in serum levels observed in severely obese subjects may favor the inflammatory response of TNFα in this context. The data from this Thesis suggest that TWEAK/Fn14 axis plays an important role in the pathophysiology of obesity.

Algunos estudios biomecánicos han sugerido la implicación de los cambios artrósicos de la columna como factor de riesgo local de la fractura vertebral (FV). Se realizaron dos estudios de casos-controles (varones [N=507] y mujeres [N=441, apareadas 1:2 según la edad]). La espondiloartrosis y la FV fueron evaluadas sobre imágenes radiológicas, y se analizaron asimismo variables antropométricas, clínicas y densitométricas. Se obtuvieron modelos validados de regresión múltiple. La osteofitosis, la disminución del espacio intervertebral (DEI) y la FV mostraron una distribución bifásica, con picos de frecuencia coincidentes en la zona torácica media. La osteofitosis (odds ratio[OR]=1,84, IC95% 1,05-3,17, en los varones, y OR=2,21, IC95% 1,25-3,93 en las mujeres) y la DEI torácicas (OR=2,52, IC95% 1,43-4,46 en los varones, y OR=1,80, IC95% 1,03-3,16 en las mujeres) se asociaron de forma independiente a un mayor riesgo de FV, tras ajustar por la edad, la densidad mineral ósea y el resto de variables analizadas. / Several biomechanical studies have pointed out the implication of the osteoarthritic changes of the spine as a local risk factor of vertebral fracture (VF). Two studies of cases-controls were conducted (males [N=507] and women [N=441, paired 1:2 according to age]). Osteoarthritis and VF were evaluated on radiological images. Other anthropometric, clinical and densitometric variables were analyzed. We obtained two validated models of multiple regression. The osteophytosis, the disc space narrowing (DSN) and the VF showed a biphasic distribution, with coincident peaks of frequency in the middle-thoracic zone. In the thoracic spine, both osteophytosis (odds ratio [OR] =1,84, CI 95% 1,05-3,17 in men and OR=2,21, CI 95% 1,25-3,93 in women) and DSN (OR=2,52, CI 95% 1,43-4,46 in men and OR=1,80, CI 95% 1,03-3,16 in women) showed an independent relationship to the risk of VF, after adjusting by age, bone mineral density and the other variables.

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Los sistemas de atención sanitaria tienden en la actualidad a migrar de formas de organización fragmentadas por líneas o niveles, que al mismo tiempo compiten e intentan coordinarse entre sí, hacia formas que integran todos los ámbitos de la oferta asistencial bajo una misma organización, sea virtual o real. Se denominan habitualmente organizaciones sanitarias integradas. La presente tesis incluye un conjunto de estudios que trata de analizar las necesidades asistenciales (morbilidad atendida) de la población de una comarca; comprender la utilización de recursos asistenciales realizada, incluyendo los costes derivados de la misma; al tiempo que mediante técnicas de modelización identificar pacientes con elevadas necesidades de cuidados con el objetivo de planificar e implementar una asistencia de calidad y un uso eficaz y eficiente de los recursos disponibles. / The trend of current healthcare systems is to move away from forms of organisation, which are fragmented by lines or levels, which both compete and try to coordinate, towards systems that integrate all types of care within the same organisation, be it virtual or real. These are usually referred to as Integrated Healthcare Organisations. The present thesis includes a group of studies that together they consider how to analyse the healthcare needs of the population of a region (burden of disease); understand the actual utilisation of healthcare resources, including the costs derived from it; while at the same time, by means of predictive modelling, they identify patients with high needs of care with the aim of scheduling and implementing quality assistance and an effective and efficient use of the available resources.

El uso de la ventilación no invasiva (VNI) en pacientes con fracaso respiratorio hipoxémico debido a neumonía es controvertido, alcanzando elevadas tasas de fracaso en el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA). Recientemente, el cociente SpO2/FiO2 (SF) se ha equiparado al cociente paO2/FiO2 (PF) para la valoración del SDRA. Determinamos en una cohorte de pacientes, diagnosticados de neumonía y tratados con VNI, si el cociente SF es una variable con valor predictor de fracaso durante las primeras horas y clasificamos mediante dicho cociente el SDRA según la última definición de Berlín (leve, moderado, grave) para identificar aquellos pacientes de mayor riesgo. La tasa global de éxito de la VNI fue del 77%. Tanto el cociente SF como la FC a las 2h se identificaron como factores predictores independientes de fracaso. El diagnóstico de SDRA mediante el cociente SF, podría utilizarse para identificar a una población más susceptible de fracaso. / The use of non-invasive ventilation (NIV) in patients with hypoxemic acute respiratory failure (ARF) due to pneumonia is discussed. The most frequent cause of ARF was pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) was the main cause of treatment failure. A good correlation between SF ratio (SpO2/FiO2) and PF ratio (paO2/FiO2) was recently confirmed. We aimed to evaluate if the SF ratio is a reliable predictive factor for NIV failure in pediatric patients with moderate hypoxemic ARF due to pneumonia and could classify ARDS according to the recent Berlin definition (mild, moderate and severe) to identify high-risk children. Our NIV success rate was 77%. SF ratio and heart rate at two hours were found to be independent predictors of NIV failure. The diagnosis of ARDS based on the SF ratio was not identified as an independent NIV outcome predictor. However, it may be useful in classifying high-risk children.

L'estudi del suïcidi consumat és un dels temes més clàssics en la Medicina Legal i Forense. Tant en la seva vessant doctrinal, en la investigació del fenomen suïcida, com en la vessant més pràctica amb l'aplicació dels coneixements a la Patologia Forense, a l'estudi de les morts violentes L'objectiu inicial de la investigació ha estat determinar el nombre de morts per suïcidi ocorregudes en els partits judicials de Balaguer i Cervera, des de l'any 1960 a l'any 1990. Del total de morts judicials ocorregudes en el període de l'estudi s'han analitzat quals podien ser , inequívocament, reclutades com a casos de suïcidis encara que en el registre judicial pogués constar aquesta dada de manera inconclusa. S'han obtingut 246 casos de mort suïcida, de cada cas de suïcidi s'han recollit les màximes variables i s'han comparat, els resultats, amb altres estudis medicoforenses previs i també amb estudis de l'àmbit de la salut pública i la psiquiatria. L'estudi estadístic és descriptiu i posteriorment multivariable per tal de conèixer la freqüència d'aparició dels factors i la significació de la relació entre ells. També es realitza una aproximació al perfil suïcida, en el nostre medi, mitjançant un arbre de decisió. Es considera el mètode de l'autòpsia psicològica i la seva utilitat enfront dels nostres resultats i sobretot per a investigacions futures. S'analitzen les xifres reals del suïcidi a la nostra comunitat davant de possibles biaixos en les estadístiques oficials segons la causa de mort, així mateix s'analitzen els factors que es veuen implicats en la mort suïcida i tot per a possibles investigacions futures encaminades a establir o millorar estratègies preventives del suïcidi. / El estudio del suicidio consumado es uno de los temas más clásicos en la Medicina Legal y Forense. Tanto en su vertiente doctrinal, en la investigación del fenómeno suicida como en la vertiente más práctica con la aplicación de los conocimientos a la Patología Forense, al estudio de las muertes violentas. El objetivo inicial de la investigación ha sido determinar el número de muertes por suicidio ocurridas en los partidos judiciales de Balaguer y Cervera, desde el año 1960 al año 1990. Del total de muertes judiciales ocurridas en el período del estudio se han analizado cuales podían ser, inequívocamente, reclutadas como casos de suicidios aunque en el registro judicial pudiese constar este dato de manera inconclusa. Se han obtenido 246 casos de muerte suicida, de cada caso de suicidio se han recogido las máximas variables y se han comparado los resultados con otros estudios médico forenses previos y también con estudios del ámbito de la salud pública y la psiquiatría. El estudio estadístico es descriptivo y posteriormente multivariable a fin de conocer la frecuencia de aparición de los factores y la significación de la relación entre ellos. También se realiza una aproximación al perfil suicida, en nuestro medio, mediante un árbol de decisión. Se considera el método de la autopsia psicológica y su utilidad frente a nuestros resultados y sobre todo para investigaciones futuras. Se analizan las cifras reales del suicidio en nuestra comunidad frente a posibles sesgos en las estadísticas oficiales según la causa de muerte, así mismo se analizan los factores que se ven implicados en la muerte suicida y todo para posibles investigaciones futuras encaminadas a establecer o mejorar estrategias preventivas del suicidio. / The study of completed suicide is one of the classics in the Forensic Medicine topics. Both in its doctrinal aspect, research of the suicide phenomenon as the most practical approach to the application of knowledge to the forensic pathology, the study of violent deaths. The initial objective of the research was to determine the number of deaths from suicide occurred in the judicial districts of Balaguer and Cervera, from 1960 to 1990. Of the total deaths in the court of the study period which could be analyzed unequivocally recruited as suicide cases in the court record if I could record this data inconclusively. We have obtained 246 cases of suicide death, suicide each case were collected maximum variables and compared the results with previous forensic studies and studies in the field of public health and psychiatry. The statistical study was descriptive and multivariate subsequently to determine the frequency of occurrence of the facts and the significance of the relationship between them. An approach also makes suicide profile, in our midst, through a decision tree. The psychological autopsy method and its use are considered in front of our results and especially for future research. The actual figures are analyzed suicide in our community against possible biases in official statistics by cause of death, the same factors that are involved in the suicide death are analyzed and everything for possible future research to establish or improve strategies prevention of suicide.

La disfunció endotelial, el gruix íntima-mitja (GIM) i la rigidesa arterial es consideren avui dia marcadors d’arteriosclerosis precoç. La obesitat i l’excés de pes s’han associat a disfunció endotelial, major gruix íntima-mitja i pitjor rigidesa arterial, però no existeixen dades concretes sobre l’efecte de la obesitat mòrbida en aquests paràmetres. Els nostres objectius van ser estudiar marcadors d’arteriosclerosis subclínica com el GIMc, la funció endotelial i la rigidesa arterial en una població de pacients amb sobrepès, obesitat i obesitat mòrbida i avaluar els determinants d’aquests en la població estudiada. També vam valorar l’efecte que una dieta Very Low Calorie Diet tenia sobre la funció endotelial. Els resultats dels estudis permeten concloure que els individus amb sobrepès, obesitat i obesitat mòrbida, presenten una alta prevalença de GIM augmentat; tot i que la obesitat mòrbida no s’associa a un major grau d’arteriosclerosis subclínica. Si bé els paràmetres lipídics i la pressió arterial són els principals determinants de l’alteració vascular en els pacients amb sobrepès/obesitat; la disglicèmia i, molt probablement, els mediadors inflamatoris juguen un paper més important en els obesos mòrbids. La pèrdua de pes corporal aconseguida després d’una Very Low Calorie Diet millora la funció endotelial en pacients amb obesitat severa. / La disfunción endotelial, el grosor íntima-media (GIM) y la rigidez arterial se consideran hoy día marcadores de arteriosclerosis precoz. La obesidad y el exceso de peso se han asociado a disfunción endotelial, mayor grosor íntima media y peor rigidez arterial, pero no existen datos concretos sobre el efecto de la obesidad mórbida en estos parámetros. Nuestros objetivos fueron estudiar marcadores de arteriosclerosis subclínica como el GIMc, la función endotelial y la rigidez arterial en una población de pacientes con sobrepeso, obesidad y obesidad mórbida y evaluar los determinantes de éstos en la población estudiada. También valoramos el efecto que una dieta Very Low Calorie Diet tenía sobre la función endotelial. Los resultados de los estudios permiten concluir que los individuos con sobrepeso, obesidad y obesidad mórbida, presentan una alta prevalencia de GIM aumentado; aunque la obesidad mórbida no se asocia con un mayor grado de ateriosclerosis subclínica. Si bien los parámetros lipídicos y la presión arterial son los principales determinantes de la alteración vascular en los pacientes con sobrepeso/obesidad; la disglicemia y, muy probablemente, los mediadores inflamatorios juegan un papel más importante en los obesos mórbidos. La pérdida de peso corporal conseguida tras Very Low Calorie Diet mejora la función endotelial en pacientes con obesidad severa. / Endothelial dysfunction, intima-media thickness (IMT) and arterial wall stiffness are considered markers of early atherosclerosis today. Obesity and overweight have been associated with endothelial dysfunction, increased intima-media thickness and worse arterial wall stiffness, but there are no specific data on the effect of morbid obesity on these parameters. Our objectives were to study markers of subclinical atherosclerosis as GIMc, endothelial function and arterial wall stiffness in a population of patients with overweight, obesity and morbid obesity and to assess the determinants of those parameters in the study population. We also assessed the effect of a Very Low Calorie Diet on endothelial function. Study results allow us to conclude that individuals with overweight, obesity and morbid obesity have a high prevalence of increased GIM; although morbid obesity is not associated with a greater degree of subclinical atherosclerosis. While lipid parameters and blood pressure are major determinants of vascular impairment in patients with overweight / obesity; the dysglycemia and probably inflammatory mediators play an important role in morbidly obese. The weight loss achieved after a Very Low Calorie Diet improves endothelial function in patients with severe obesity.

Introduction: A commmon single nucleotide polymorphism in the human brain derived neurotrophic factor (BDNF) gene (Val66met) may have a modulatory effect on the cardiac sympathovagal balance (Yang A. , Chen, Tsai, Hong, Kuo, & Yang, 2010). Recovery of the heart rate immediately after exercise is a function of vagal reactivation. During exercise the increase of the simpathetic activity and the decrease of the vagal activity produce an increase of the cardiac heart rate. The parasimpathetic activation, seems that causes the deceleration of the heart (Levy, 1971; Javorka, Zila, & Balhárek, 2002).Methods: The sample was 67 healthy universitary Spanish students (age, 18-35 years), 17 females and 50 males, All of them were Caucasian for C≥3 generations. The genotype frequency was val/val (n=41), val/met (n=22) and met/met (n=4). Hardy-Weimberg equilibrium X2 test (p = 0.65). They performed a treadmill test with an inclination 3%, and speed increment (begining at 6 km/h and increasing 2km/h every 2 minutes) until exhaustion, maximal heart rate was obtained as well as heart rate recovery immediately after the exercise during the first minute until the fourth minute. The blood pressure was obtained in rest, when finalising the test and past four minutes. Treadmill Lifefitness (USA), MP100 System Hardware. AcqKnoledge Software 3.9-Windows XP. Biopac Systems (USA) and Polar T31 (Finland) were used. DNA testing from saliva Oragene Kit (DNA GENOTEK). Descriptives with Mean and Standard deviation were calculated using SPSS 18 package. Results: Heart rate peak was 185.2 bpm. The results suggest that subjects without p.val66met have a better heart rate recovery during the first minute (24.59 bpm ±10.25). Second minute subjects with p.val66met have a better heart rate recovery (40.50 bpm±12.29). Third minute the subjectes with p.val66met have a better heart rate recovery (51.55 bpm±14.56). Fourth minute the subjects with p.val66met haver a better heart rate recovery (66.55 bpm±10.53). In rest the systolic blood pressure (SBP) (123.48mmHg±11.15) and the diastolic blood pressure (DBP) (63.63 mmHg±7.17) was higher in subjectes without the p.val66met. At the end of the treadmill test the SBP was higher in subjects with the p.val66met (213.63 mmHg±15.28) and the DBP was higher in subjects without the p.val66met. (44.34 mmHg±17.75). At the end of the four minutes the subjects with the p.val66met obtained values higher in SBP (169.63 mmHg±9.43) and in relation to DBP did not have differences (48.86 mmHg±4.86).Our research was only a descriptive study and needs more research to determine the influence of the (BDNF) gene (Val66met) in the heart rate recovery and in the blood pressure. / Introducción: El polimorfismo val66met del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF: Brain Derived Neurotrophic Factor) podría ejercer un efecto regulador en el equilibrio cardíaco simpatovagal (Yang A. , Chen, Tsai, Hong, Kuo, & Yang, 2010). La recuperación cardíaca inmediatamente después del ejercicio es una función de la reactivación vagal. Durante el ejercicio el incremento de la actividad simpática i la disminución de la actividad vagal produce un incremento de la frecuencia cardíaca. La activación parasimpática parece ser que causa la desaceleración de la frecuencia cardíaca (Levy, 1971; Javorka, Zila, & Balhárek, 2002). Metodología: La muestra escogida es de estudiantes universitarios (edad, 18-35 años), 17 mujeres i 50 hombres. Todos ellos caucásicos en que 3 generaciones o más de la misma familia han vivido en la península ibérica. La frecuencia de genotipo es de val/val (n=41), val/met (n=22) y met/met (n=4), con un Hardy-Weimberg equilibrium X2 test de p = 0.65. Se les administró un test en cinta rodante con una inclinación del 3% y un incremento progresivo de la velocidad (inicio a 6 km/h y incremento de 2km/h cada 2 minutos) hasta la exhaustación, obteniéndose la frecuencia cardíaca máxima, la frecuencia cardíaca en el primer, segundo, tercer y cuarto minuto. También se registró la tensión arterial sistólica y diastólica en reposo, al acabar la prueba de esfuerzo y pasados cuatro minutos. Para este estudio se utilizó una cinta rodante Lifefitness (USA), MP100 System Hardware, AcqKnoledge Software 3.9-Windows XP, Biopac Systems (USA) and Polar T31 (Finland). Para la obtención del DNA Se utilizó el DNA testing from saliva Oragene Kit (DNA GENOTEK). Se hicieron los estudios descriptivos utilizando la media y desviación típica utilizando el programa SPSS 18 package. Resultados: La media de la frecuencia cardíaca máxima fue de 185.2 bpm. Los resultados sugieren que los sujetos sin p.val66met tienen una mejor recuperación cardíaca con 24.59 lat/min ±10.25. Durante el segundo minuto los portadores del p.val66met recuperan mejor (40.50 lat/min ±12.29). En el tercer minuto son los sujetos con p.val66met con mejor recuperación cardíaca (51.55 lat/min ±14.56). En el cuarto minuto los sujetos p.val66met recuperan mejor (66.55 bpm±10.53). En situación de reposo la tensión arterial sistólica (TAS) (123.48 mmHg±11.15) y la tensión arterial diastólica (TAD) (63.63 mmHg±7.17) es más alta en portadores de p.val66met. Al finalizar la prueba la TAS es más alta en individuos con p.val66met (213.63 mmHg±15.28) y la TAD és más alta en sujetos sin p.val66met. (44.34 mmHg±17.75). Pasados cuatro minutos los registros más altos de TAD son para los sujetos con p.val66met (169.63 mmHg±9.43) no habiendo diferencias en relación a la TAD. Este es un estudio descriptivo que necesita más investigaciones del p.val66met. / Introducció: El polimorfisme val66met del factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF: Brain Derived Neurotrophic Factor) podria tenir un efecte regulador en l’equilibri cardíac simpatovagal (Yang A. , Chen, Tsai, Hong, Kuo, & Yang, 2010). La recuperació cardíaca després de l’exercici ésuna funció de la reactivació vagal. Durant l’exercici l’augment de l’activitat simpàtica i la disminució de l’activitat vagal provoca un increment de la freqüència cardíaca. L’activació parasimpàtica sembla ser que causa la desacceleració de la freqüència cardíaca (Levy, 1971; Javorka, Zila, & Balhárek, 2002). Metodologia: La mostra escollida és d’estudiants universitaris de nacionalitat espanyola (edat, 18-35 años), 17 dones i 50 homes. Tots ells caucàsics i tres generacions o més de la mateixa família han viscut a la península ibèrica. La freqüència de genotip era de val/val (n=41), val/met (n=22) i met/met (n=4), amb un Hardy-Weimberg equilibrium X2 test de p = 0.65. Es va administrar un test amb cinta rodant amb una inclinació del 3% i un incriment progressiu de la velocitat (inici a 6 km/h y augment de 2km/h cada 2 minuts) fins a la exhaustació, obtenint la freqüència cardíaca màxima, la freqüència cardíaca inmediata durant el primer, segon, tercer i quart minut. També es va enregistrar la tensió arterial sistòlica i la diastòlica en repòs, en acabar la prova d’esforç i passats quatre minuts. Per a realitzar aquest estudi es va utilitzar cinta rodant Lifefitness (USA), MP100 System Hardware, AcqKnoledge Software 3.9-Windows XP, Biopac Systems (USA) and Polar T31 (Finland). Les mostres de DNA es vang obtenir amb DNA testing from saliva Oragene Kit (DNA GENOTEK). Els estudis descriptius es van fer utilitzant la mitjana i la desviació estàndard fent servir el programa SPSS 18 package. Resultats: La mitjana de freqüència cardíaca màxima va ser de 185.2 bpm. Els resultats suggereixen que els subjectes sense p.val66met tenen una millor recuperació cardíaca amb 24.59 bpm ±10.25. Durant el segon minut els portadors del p.val66met recuperen millor (40.50 bpm±12.29). En el tercer minut son els subjectes amb p.val66met els que recuperen millor (51.55 bpm±14.56). En el quart minut els subjectes amb p.val66met recuperen millor (66.55 bpm±10.53). Pel que fa a la situació de repòs la tensió arterial sistòlica (TAS) (123.48mmHg±11.15) i la tensió arterial diastòlica (TAD) (63.63 mmHg±7.17) és més alta en portadors de p.val66met. En finalitzar la prova la TAS és més alta en individus amb p.val66met (213.63 mmHg±15.28) i la TAD més alta en subjectes sense p.val66met (44.34 mmHg±17.75). Passats quatre minuts els registres més alts de TAD són per a subjectes amb p.val66met (169.63 mmHg±9.43). No es detecten diferències en relació a la TAD. Aquest és un estudi descriptiu que necessita més recerques al voltant del p.val66met.

La proteïna quinasa C (PKC) pertany a la família de les serina/treonina quinases y participa en diferents de senyalització regulant diverses funcions neurals. Les proteïnes d’unió a PKC intracel•lulars ,conegudes com receptors per a les quinases C activades (RACKs), són essencials per a la interacció de les isoformas de PKC activades amb els seus substrats endògens i contribueixen a la activitat catalítica de PKC. La isoforma novel epsilon (nPKCε) està altament expressada en el cervell i regula diverses funcions neurals. No obstant, la localització de la nPKCε a la unió neuromuscular (NMJ) i el seu paper en l’alliberament de la acetilcolina depenent d’activitat no ha estat descrites. Utilitzant una combinació de inmunohistoquímica i microscòpia confocal es va estudiar la distribució de la nPKCε en la NMJ de mamífer adult y es va observar la seva localització exclusiva en els terminals nerviosos motors. Aquesta tesis es centra en l’estudi de la participació de nPKCε en els processos sinàptics. Els estudis bioquímics mostren que la contracció muscular induïda per la activitat sinàptica promou canvis en els nivells de nPKCε en la membrana sinàptica a través del receptor tirosina quinasa B (TrkB). A més a més, la activitat de nPKCε resulta en la fosforilació de MARCKS, subtrat de PKC que participa en la neurotransmissió. S’ha estudiat, a més a més, el paper de nPKCε en la secreció de ACh, utilitzant el pèptid inhibidor de la translocació de nPKCε (εV1-2), que actua interrompent la interacció de nPKCε-RACK. Mitjançant tècniques de electrofisiologia de registre intracel•lular, s’ha investigat la implicació de nPKCε en el mecanisme de la secreció del neurotransmissor mitjançant la interacció amb PKC, PKA i els autoreceptors muscarínics M1/M2. La preincubació amb εV1-2 desacobla PKC del mecanisme de lliberació de ACh en diverses condicions de potenciació en la NMJ i altera el mecanisme muscarínic que modula la neurotransmissió a través de M1/M2. / La proteína quinasa C (PKC) pertenece a la familia de las serina/treonina quinasas y participa en diferentes vías de señalización regulando diversas funciones neurales. Las proteínas intracelulares de unión a PKC, conocidas como receptores para las quinasas C activadas (RACKs), son esenciales para la interacción de las isoformas de PKC activadas con sus sustratos proteicos endógenos y contribuyen a la actividad catalítica de PKC. La isoforma novel épsilon (nPKCε) está altamente expresada en el cerebro y regula diversas funciones neurales. No obstante, la localización de nPKCε en la unión neuromuscular (NMJ) y su papel en la liberación de acetilcolina (ACh) dependiente de actividad no han sido descritas. Utilizando una combinación de técnicas de inmunohistoquímica y microscopía confocal se estudió la distribución de nPKCε en la NMJ de mamífero adulto y se observó su localización exclusiva en los terminales nerviosos motores. Esta tesis se centra en el estudio de la participación de nPKCε en los procesos sinápticos. Los estudios bioquímicos muestran que la contracción muscular inducida por la actividad sináptica promueve cambios en los niveles de nPKCε en la membrana sináptica a través del receptor tirosina quinasa B (TrkB). Además, la actividad de nPKCε resulta en la fosforilación de MARCKS, sustrato de PKC que participa en la neurotransmisión. Se ha estudiado, además, el papel de nPKCε en la secreción de ACh, utilizando el péptido inhibidor de la translocación de nPKCε (εV1-2), que actúa interrumpiendo la interacción nPKCε-RACK. Mediante técnicas de electrofisiología de registro intracelular, se investigó la implicación de nPKCε en el mecanismo de secreción del neurotransmisor mediante la interacción con PKC, PKA y los autoreceptores muscarínicos M1/M2. La preincubación con εV1-2 desacopla PKC del mecanismo de liberación de ACh en diversas condiciones de potenciación en la NMJ y altera al mecanismo muscarínico que modula la neurotransmisión a través de M1/M2. / Protein kinase C (PKC) comprises a family of serine/threonine kinases, which regulates a variety of neural functions by playing central roles in several signaling pathways. Intracellular PKC-binding proteins, known as receptors for activated C kinase (RACKs), are essential for the interaction of activated PKC isoforms with its endogenous protein substrates and contributes to the catalytic activity of PKC. The novel epsilon isoform of PKC (nPKCε) is highly expressed in the brain and regulates several neural functions. However, the location of nPKCε at the neuromuscular junction (NMJ) and its role in the activity dependent acetylcholine (ACh) release are not described. Using a combination of immunohistochemistry and confocal microscopy, we studied nPKCε distribution in adult mammalian NMJ and we observed its exclusive localization at the motor nerve terminals. This dissertation focuses, moreover, on the study of nPKCε participation in synaptic processes. Biochemical studies have shown that muscle contraction induced by changes in synaptic activity promotes nPKCε levels in the synaptic membrane through receptor tyrosine kinase B (TrkB). Moreover, the activity of nPKCε results in MARCKS phosphorylation, a PKC substrate involved in neurotransmission. Furthermore, we have studied the role of nPKCε in neurotransmitter release, using the selective nPKCε translocation inhibitor peptide (εV1-2), which acts by disrupting the interaction nPKCε-RACK. By electrophysiological techniques (intracellular recordings), we investigated nPKCε involvement on the mechanism of neurotransmitter secretion by its interaction with PKC, PKA and muscarinic autoreceptors M1 / M2. Preincubation with εV1-2 uncouples PKC to ACh release in different enhancement conditions and alters muscarinic mechanism that modulates neurotransmission via M1 / M2 at the NMJ.