Desde los años noventa, ha habido un intenso debate médico, legal, político y mediático alrededor del uso de heroína como tratamiento de mantenimiento según el paradigma de reducción de daños, llegando a ensayarse en varios países de Europa y Norteamérica e institucionalizarse en algunos de ellos. En mi investigación, en primer lugar analizo los discursos científicos orientados a legitimar la prescripción de heroína para usuarios de drogas refractarios a los tratamientos de metadona. Después de una visión crítica sobre los modelos epistemológicos hegemónicos en este ámbito, justifico mi marco teórico para analizar los programas de heroína como una tecnología de poder. Así, mediante un sistema de tropos articulado en torno al espacio, el cuerpo y el ritual, en correspondencia con los conceptos de heterotopia (Foucault), ‘esperpento’ yonqui (Valle-Inclán) y ‘carnavalización’ (Bajtin), respectivamente, describo una cartografía y una anatomía del control de uso de drogas y la anormalidad de yonqui, que servirán de coordenadas para localizar políticamente los tratamientos de heroína. A raíz de mi propuesta interpretativa, presento un enfoque etnográfico en el centro de Prescripción Experimental de Estupefacientes de Andalucía (PEPSA) para estudiar la microfísica del poder dentro de esta estrategia de gubernamentalidad. A través de la estructura ritual que conforma este dispositivo clínico, analizo los procesos de subjetivación, incorporación y las resistencias experimentadas por los usuarios, de acuerdo a la perspectiva dialógica del encuentro terapéutico. Como conclusión, a pesar de los conflictos asociados a la liminaridad de esta tecnología, el ritual asistencial sirve de mecanismo performativo para transformar las identidades sociales de la mayoría de los usuarios, cumpliendo una función “re-generadora”. / Since the nineties, there has been an intense medical, legal, political and media debate around the use of heroin as a maintenance treatment according to the harm reduction paradigm, reaching tested in several countries in Europe and North America and institutionalized in some of them. In my research, firstly I analyze the scientific discourses oriented to legitimate heroin prescription to methadone refractory drug users. After a critical view about the hegemonic epistemological models in this area, I justify my theoretical framework to analyze the heroin addiction treatments as a technology of power. So, through a system of tropes around the space, the body and ritual, in correspondence with the concepts of ‘heterotopia’ (Foucault), ‘esperpento’ junkie (Valle-Inclán) and ‘carnivalization’ (Bakhtin), respectively, I describe both a cartography and an anatomy of drug use control and yonqui abnormality, which will serve as coordinates to locate politically the heroin treatments. Following my interpretative proposal, an ethnographic approach to the Andalusian narcotics prescription centre (PEPSA) is presented to study the microphysics of power performed through this governmentality strategy. Though a ritual structure which shapes this clinical device, I analyze the processes of subjectivation, embodiment and resistances experienced by the users, framed within a dialogic perspective of the therapeutic encounter. In conclusion, despite the conflicts associated to the liminality of this technology, the ritual of care works as performative mechanism to transform the social identities for most users, accomplishing a “re-generative” function.

Objectiu: Determinar l' associació entre els inhibidors de la bomba de protons (IBP) i les comorbiditats incloses en l' índex de Charlson amb la fractura de maluc. Metodologia: Estudi 1- Estudi de cassos i controls retrospectiu. Criteris d' inclusió: >50 anys i haver patit fractura de maluc (2007 - 2010). Aparellament de 2 controls per cada cas. Es va analitzar el consum d' IBP durant els 5 anys previs a la fractura de maluc. Estudi 2- Estudi de cohorts retrospectiu (base de dades SIDIAP). Criteris d' inclusió: Tots els homes registrats (2007). Seguiment : 3 anys. Es van enregistrar les comorbiditats incloses en l' índex de Charlson i les fractures de maluc (2007-2009). Resultats: Estudi 1- Es van analitzar 358 cassos i 698 controls. No es va detectar una associació entre el consum d'IBP i la fractura de maluc (OR ajustada 1,24 (95% IC: 0,93-1,65; p=0,14). Estudi 2- Es va estudiar 186.171 homes (1718 fractures). La diabetis (RR ajustat de 1,89 (95% IC: 1,15-3,12), la MPOC (RR ajustat de 1,20 (95% IC: 1,03-1,40), la malaltia renal crònica (RR ajustat de 1,32 (95% IC: 1,07-1,65), el VIH (RR ajustat de 5,03 (95% IC: 1,25-20,21), la demència (RR ajustat de 1,65 (95% IC: 1,30-2,09), la malaltia vascular cerebral (RR ajustat de 1,51 (95% IC: 1,27-1,80), l'hepatopatia lleu (RR ajustat de 1,53 (95% IC: 1,10-2,13) i una puntuació superior a 3 a l' índex de Charlson es van associar amb un increment del 50% de risc de fractura de maluc. Conclusió: Els IBP no es van associar amb un increment de risc a la nostra regió, però vàries comorbiditats incloses a l’índex de Charlson o una puntuació superior a 3 si que es van associar amb un increment del risc de fractura de maluc en homes / Objetivo: Determinar la asociación entre los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y las comorbildades incluidas en el índice de Charlson con la fractura de cadera (FC). Metodología: Estudio 1- Estudio de casos y controles retrospectivo. Criterios inclusión: > 50 años y tener fractura de cadera (2007 – 2010). Emparejamiento de 2 controles por cada caso. Se analizó el consumo de IBP en los 5 años previos a la fractura de cadera. Estudio 2- Estudio de cohortes retrospectivo (base de datos SIDIAP). Criterios inclusión: Todos los hombres registrados (2007) . Seguimiento: 3 años. Se registraron las comorbilidades incluidas en el índice de charlson y las fracturas de cadera (2007- 2009). Resultados: Estudio 1- Se analizaron 358 casos y 698 controles. No se detectó una asociación entre el consumo de IBP y la FC (OR ajustada 1,24 (95% IC: 0,93-1,65; p=0,14). Estudio 2- Se estudiaron 186171 hombres (1718 fracturas de cadera). La diabetes (RR ajustado de 1,89 (95% IC: 1,15-3,12), la EPOC (RR ajustado de 1,20 (95% IC: 1,03-1,40), la enfermedad renal crónica (RR ajustado de 1,32 (95% IC: 1,07-1,65)), el VIH (RR ajustado de 5,03 (95% IC: 1,25-20,21), la demencia (RR ajustado de 1,65 (95% IC: 1,30-2,09), la enfermedad cerebral vascular (RR ajustado de 1,51 (95% IC: 1,27-1,80), la hepatopatía leve (RR ajustado de 1,53 (95% IC: 1,10-2,13)) y una puntuación >3 en el índice de Charlson fueron asociada con un incremento del 50% de riesgo de FC. Conclusión: Los IBP no se asociaron con un incremento de riesgo en nuestra región, sin embargo varias comorbilidades incluidas en el índice de charlson al igual que un puntuación de >3 si que se asociaron con un incremento de riesgo de fractura de cadera en hombres. / Aim: To determine the association between the proton pump inhibitors (PPI) and the comorbidities included in the Comorbidity Charlson Index with the hip fracture (HF). Methods: Study 1- Retrospective case-control study. Inclusion criteria: >50 years old with a hip fracture (2007-2010). Matching: 2 controls per case. We analyzed the consumption of PPI in the 5 years previous to the hip fracture. Study 2- Retrospective cohort study using the SIDIAP dababase. Inclusion criteria: All the men registered in the database by 2007. Follow-up: 3 years. We registered all the comorbidities included in the Charlson Index and all the hip fracture (2007-2009). Results: Study 1- A total of 358 cases and 698 controls were analyzed. No association was detected between the consumption of PPI and the HF (Adjusted OR 1.24 (95% CI: 0.93-1.65; p=0.14). Study 2- A total of 186,171 men were analyzed (1718 hip fractures). The diagnosis of diabetes (adjusted RR of 1.89 (95% CI: 1.15-3.12), COPD (adjusted RR of 1.20 (95% CI: 1.03-1.40), chronic kidney disease (adjusted RR of 1.32 (95% CI: 1.07-1.65), HIV (adjusted RR of 5.03 (95% CI: 1.25-20.21), dementia (adjusted RR of 1.65 (95% CI: 1.30-2.09), cerebrovascular disease (adjusted RR of 1.51 (95% CI: 1.27-1.80), mild liver disease (adjusted RR of 1.53 (95% CI: 1.10-2.13) and a puntuation >3 in the Chalson index was associated with a 50% increased risk of HF. Conclusion: The PPI was not associated with an increased risk of hip fracture in our region, never the less several comorbidities included in the Chalson index as well as a punctuation of at least 3 was asosciated with the hip fracture in men.

El carcinoma basocel•lular (CBC) és la neoplàsia més freqüent en l’ésser humà. La importància d’aquest tumor rau tant en la gran morbiditat que produeix com en l’enorme despesa sanitària que ocasiona als sistemes de salut de gairebé tot el món. Malgrat que el seu tractament és essencialment quirúrgic, existeixen casos on no està indicat aquest abordatge terapèutic i seria interessant el fet de conèixer les alteracions moleculars que comporten la formació de la neoplàsia per tal d’establir possibles dianes farmacològiques. Per aquestes raons hem cregut convenient aprofundir en l’estudi d’aquest tumor, centrant-nos en la fisiopatologia i intentant cultivant-lo “in vitro”. A través de l’estudi de la síndrome de Gorlin-Goltz s’ha establert la importància de la via Sonic hedgehog (Shh) en la fisopatologia del CBC. Nosaltres, mitjançant tècniques com l’immunoblot i la immunohistoquímica (mesurant els nivells de proteïna Gli1) hem determinat que aquesta via està activada en aproximadament la meitat dels casos de CBC esporàdic, confirmant les dades que es coneixen sobre aquest tema. Analitzant vies alternatives, hem trobat mostres amb alta activitat de b-catenina sense afectació de la via Shh i això ens fa pensar que la via Wnt pot tenir un paper fonamental en aquests casos. Hem detectat per immunoblot l’acumulació de b-catenina en la meitat dels casos estudiats, relacionat-se de forma directa amb l’activitat proliferativa de la neoplasia. / El carcinoma basocelular (CBC) es la neoplasia más frecuente en el ser humano. La importancia de este tumor radica tanto en la gran morbilidad que produce como en el enorme gasto sanitario que ocasiona a los sistemas de salud de casi todo el mundo. A pesar de que su tratamiento es esencialmente quirúrgico, existen casos donde no está indicado este abordaje terapéutico y sería interesante el hecho de conocer las alteraciones moleculares que comportan la formación la neoplasia para establecer posibles dianas farmacológicas. Por estas razones hemos creído conveniente profundizar en el estudio de este tumor, centrándonos en la fisiopatología e intentando su cultivo “in vitro”. A través del estudio del síndrome de Gorlin-Goltz se ha establecido la importancia de la via Sonic hedgehog (Shh) en la fisiopatología del CBC. Nosotros, mediante técnicas como el inmunoblot y la inmunohistoquímica (midiendo los niveles de proteína Gli1) hemos determinado que esta vía está activada en aproximadamente la mitad de los casos de CBC esporádico, confirmando los datos que se conocían sobre este tema. Analizando vías alternativas, hemos encontrado muestras con alta actividad de b-catenina sin afectación de la vía Shh y esto nos hace pensar que la vía Wnt puede tener un papel fundamental en estos casos. Hemos detectado por inmunoblot la acumulación de b-catenina en la mitad de los casos estudiados, relacionándose de forma directa con la actividad proliferativa de la neoplasia. / Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignancy in humans. The importance of this tumor lies both in the high morbidity produced as in the high costs caused to the health systems of whole world. Although its treatment is essentially surgical, there are cases where it is not indicated this therapeutic approach, then it would be interesting to know the molecular alterations that involve the formation of this neoplasm to establish potential drug targets.For these reasons we have decided to study this tumor, focusing on the physiopathology and their culture "in vitro". Through the study of Gorlin-Goltz syndrome, the importance of the Sonic hedgehog pathway (Shh) in the pathophysiology of BCC was well established. Using techniques such as immunoblotting and immunohistochemistry (measuring protein levels Gli1), we have determined that this pathway is activated in about half of cases of sporadic BCC, confirming the previously known data. Analyzing alternative pathways, we found samples with high activity of b-catenin pathway without affecting Shh. This fact makes us think that the Wnt pathway may have a important role in these cases. We detected by immunoblot the accumulation b-catenin in half of the cases studied, interacting directly with the proliferative activity of the neoplasm.

Esta tesis trata de las interacciones establecidas entre el enfermo familia y profesionales en el entorno de cuidados paliativos que están en función de los contextos de conciencia establecidos por los actores, de la influencia que ejerce la institución en el proceso de enfermedad/atención/muerte, y de las incógnitas que permiten sondear las representaciones y prácticas sociales de dicho proceso. El marco teórico utilizado incluye los cuidados paliativos tomando como referencia el modelo y filosofía de los hospices; el modelo médico hegemónico (MMH) que permite interpretar y analizar los distintos saberes y prácticas médicas; y los modelos explicativos (EM) para ver la interacción entre los modelos explicativos de los pacientes, familiares y profesionales que actúan como componente esencial del cuidado de la salud.La metodología aplicada fue principalmente cualitativa utilizando las técnicas metodológicas de observación participante y entrevistas en profundidad. La investigación aporta una visión de la muerte desde la construcción sociocultural del proceso de morir y la percepción particular de los enfermos, familiares y profesionales que interaccionan estableciendo diferentes grados de conciencia sobre terminalidad y muerte en una unidad de cuidados paliativos de un hospital oncológico de Barcelona, España. / This thesis work focus the interaction between the patient and family practitioners in the palliative care based on awareness contexts, the influence of the institution in the process of disease / care / death and the unknown questions that allow probing the representations and social practices of the process. The theoretical framework used, includes palliative care taking as reference the model and philosophy of the Hospices; the Hegemonic Medical Model (MMH) to interpret and analyze the knowledge and medical practices; and the Explanatory Models (EMs) to see the interaction between the explanatory models of patients, families and professionals as an essential component of health care. Qualitative research was mainly applied through methodological techniques of participant observation and in-depth interviews. This study provides a vision of death from a sociocultural construction of the process of dying and the perception of patients, families and professionals who interact establishing different degrees of awareness of death in a terminal and palliative care unit of a hospital oncology in Barcelona, Spain.

En els contactes neuronals, l’alliberació de neurotransmissor està bàsicament controlada per la confluència funcional de diversos receptors metabotròpics que modulen les vies de senyalització a través d’un mecanisme que depèn de l’activitat. Actualment, es coneix que l’adenosina i l’ATP alliberats pels terminals nerviosos modulen el metabolisme presinàptic a través dels receptors purinèrgics tipus 1 (anomenats P1R; A1, A2A, A2B i A3) i tipus 2, respectivament. La distribució precisa dels P1Rs en la unió neuromuscular (NMJ) no es coneix amb exactitud. En aquesta tesis mitjançant una combinació de la tècnica d’immunohistoquímica i microscòpia confocal s’ha localitzat aquests receptors en els terminals motors de la NMJ del múscul Levator auris longus de ratolí. A més, s’ha treballat en condicions en les quals la maquinària de la neurotransmissió es troba més preservada. S’ha bloquejat els canals de sodi dependents de voltatge de les cèl·lules musculars amb la μ-conotoxina GIIIB. En els estudis electrofisiològics s’ha mostrat que la presència de moduladors inespecífics i específics dels P1Rs no produeixen canvis en l’alliberació evocada. Per tant, els P1Rs poden no tenir un efecte real en la transmissió neuromuscular en condicions basals. No obstant, aquest receptors limiten l’alliberació espontània d’acetilcolina tenint un paper conservador i poden protegir la funció sinàptica disminuint la magnitud de la depressió durant una activitat repetitiva (40 Hz o 100 Hz durant 2 minuts). A més, s’ha observat una interdependència del mecanisme purinèrgic i muscarínic en la modulació de l’alliberació de neurotransmissor i una cooperació en el control de la depressió. Per un altre banda, un desequilibri dels P1Rs produeix un desacoblament de la proteïna quinasa C en la neurotransmissió evocada. Addicionalment, s’ha observat una interacció funcional d’aquest receptors amb la proteïna quinasa A i els canals de calci dependents de voltatge en la modulació de la neurotransmissió. / En los contactos neuronales, la liberación de neurotransmisor está básicamente controlada por la confluencia funcional de diversos receptores metabotrópicos que modulan las vías de señalización a través de un mecanismo que depende de la actividad. Actualmente, se conoce que la adenosina y el ATP liberados por los terminales nerviosos modulan el metabolismo presináptico a través de los receptores puirnérgicos tipo 1 (llamados P1R; A1, A2A, A2B i A3) y tipo 2, respectivamente. La distribución precisa de los P1Rs en la unión neuromuscular (NMJ) no se conoce con exactitud. En esta tesis mediante una combinación de la técnica de inmunohistoquímica y microscopia confocal se han localizado estos receptores en los terminales nerviosos motores de la NMJ del músculo Levator auris longus de ratón. Además, se ha trabajado en condiciones en las cuales la maquinaria sináptica de la neurotransmisión está más preservada. Se han bloqueado los canales de sodio dependientes de voltaje de las células musculares con la μ-conotoxina GIIIB. En los estudios electrofisiológicos se ha mostrado que la presencia de moduladores inespecíficos y específicos de los P1Rs no producen cambios en la liberación evocada. Por lo tanto, los P1Rs pueden no tener efecto real en la transmisión neuromuscular en condiciones basales. No obstante, estos receptores limitan la liberación espontánea teniendo un papel conservador y pudiendo proteger la función sináptica disminuyendo la magnitud de la depresión durante una actividad repetitiva (40 Hz o 100 Hz durante 2 minutos). Además se ha observado una interdependencia del mecanismo purinérgico y muscarínico en la modulación de la liberación de neurotransmisor y una cooperación en el control de la depresión. Por otro lado, un desequilibrio de los P1Rs produce un desacoplamiento de la proteína quinasa C en la neurotransmisión evocada. Adicionalmente, se ha observado una interacción funcional de estos receptores con la proteína quinasa A i los canales de calcio dependientes de voltaje en la modulación de la transmisión. / In neuronal contacts, neurotransmitter release is ultimately controlled by functional confluence of several metabotropic receptors mediated signalling pathways in modulated and activity-dependent process. It is now known that adenosine and ATP released by nerve endings modulate the presynaptic metabolism through purinergic receptors type 1 (named P1Rs; A1, A2A, A2B and A3) and type 2, respectively. The precise distribution of P1Rs at the neuromuscular junction (NMJs) is not fully resolved. In this thesis, we used confocal immunocytochemistry to identify these receptors in the motor endings at Levator auris longus (LAL) mouse NMJs. Moreover, we hypothesize that in more preserved neurotransmission machinery conditions (blocking the voltage-dependent sodium channel of the muscle cells with μ-conotoxin GIIIB) the physiological role of the P1Rs in the NMJ must be better observed. We found that the presence of nonselective or selective modulators of P1Rs subtypes does not result in any changes in the evoked release. Thus, P1Rs might have no real effect on neuromuscular transmission in resting conditions. However, these receptors can conserve resources by limiting spontaneous quantal leak of acetylcholine and they may protect synaptic function by reducing the magnitude of depression during repetitive activity (40 Hz or 100 Hz for 2 minutes). Furthermore, we showed that the purinergic and the muscarinic mechanism absolutely depend upon each other for the modulation of neurotransmitter release and both mechanisms cooperate in the control of depression. On the other hand, the imbalance of P1Rs uncouples protein kinase C from evoked transmitter release. In addition, we observed a functional interaction between adenosine receptors with protein kinase A and voltatge-dependent calcium channels in the modulation transmitter release.

La enfermedad valvular reumática alcanza en los países subdesarrollados proporciones epidémicas y continúa siendo un importante problema de salud, mientras que en los países del primer mundo ha sido prácticamente erradicada En este estudio retrospectivo histórico, se analizan los resultados clínicos y los factores predictivos de riesgo de mortalidad hospitalaria, tardía y de reoperación, en 177pacientes con afectación valvular reumática mitral a los que se les realizó una comisurotomía y anuloplastia con anillo de Durán®. El análisis multivariante de los factores de riesgo de mortalidad tardía fueron la edad mayor de 40, la presencia de fibrilación auricular y el gradiente mitral preoperatorio mayor de 10 mmHg. Sin embargo, los factores predictivos de reoperación eran la edad menor de 40 años y la insuficiencia mitral grado 3-4/4. La curva actuarial libre de reoperación valvular fue del 60% a los 40 años Por consiguiente, la reparación valvular de las lesiones mitrales aisladas de etiología reumática y con estenosis valvular como afectación predominante se puede efectuar con una muy baja mortalidad precoz cuando además de la comisurotomía abierta se asocia una anuloplastia flexible de Durán®.

INTRODUCCION Entre el 25-50% de pacientes sometidos a cirugía curativa por carcinoma colorrectal va a sufrir una recurrencia tumoral, siendo el hígado y el pulmón los órganos más afectados. Algunos trabajos recientes defienden que los avances en el tratamiento quimioterápico y en las técnicas quirúrgicas permiten obtener cifras de supervivencia similares en pacientes afectados de metástasis en ambas localizaciones frente a aquellos con afectación de un único órgano. MATERIAL Y METODO Análisis retrospectivo de 244 pacientes intervenidos con intención curativa por metástasis hepáticas y/o pulmonares desde enero de 2000 hasta Diciembre de 2010. CONCLUSIONES La cirugía del cáncer colorrectal metastático es una opción terapeútica efectiva en términos de supervivencia en pacientes seleccionados, incluso en aquellos que presentan lesiones en ambas localizaciones. En pacientes intervenidos de ambas metástasis, la supervivencia es menor cuando el intervalo entre ambas es menor de un año, sin embargo el orden de aparición de las mismas no parece influir en la supervivencia. / INTRODUCTION Between 25-50% of the patients with resected colorectal carcinoma are presumed to have recurrence of this disease. The most common sites of metastases are liver and lung. Recently, some series have reported that advances in chemotherapeutic agents and surgical techniques had lead to similar survival rates in patients with both liver and lung metastases compared with those with isolated liver or lung metastases. METHODS Retrospective analysis of 244 consecutive patients who underwent liver and/or lung metastasectomies from January 2000 to December 2010. CONCLUSIONS Surgery for metastatic disease in colorectal cancer is an effective option in terms of survival in selected patients, even in those with liver and lung metastases. Patients who had resection of both liver and lung metastases, had worse survival when disease free interval in-between metastases was less than one year. On the other hand, survival may not be affected by the sequence of the development of metastatic disease.

L’obesitat es caracteritza per una excessiva acumulació de teixit adipós, tant en els seus dipòsits subcutanis com viscerals. Esdeveniments sistèmics i locals tenen lloc en aquesta morbiditat. El drenatge intersticial per part dels vasos limfàtics és una de les modificacions estructurals, que, fins ara, ha estat escassament considerada. En el nostre estudi hem analitzat l’expressió en teixit adipós de diversos gens relacionats amb la formació dels vasos limfàtics de diferents maneres, per mitjà de l'anàlisi de microarrays i estudis d'expressió gènica RT PCR en diverses cohorts, incloent prims, obesos i pacients amb resistència a la insulina i diabetis mellitus tipus 2. Hem plantejat la hipòtesi que hi hagi diferències associables a les disfuncions metabòliques valorades. L’anàlisi dels dos gens implicats en l’estructuració dels vasos limfàtics; prox1 i pdpn, ens permet establir un vincle indirecte entre l'obesitat i les modificacions de l'expressió gènica del teixit adipós, tant en l’àmbit subcutani com visceral. Una major expressió d'ARNm d'ambdós gens s'observa en el teixit adipós visceral en totes les condicions metabòliques estudiades. De la mateixa manera, es descriu una sèrie d'associacions amb variables clíniques, analítiques i d’expressió gènica per part d’aquests dos gens seleccionats, sent el mRNA d’atg7 (autophagy related 7) i d’atg3 (autophagy related 3) els principals determinants de l’expressió de prox1 i pdpn, respectivament. Arribem a la conclusió que l’alteració hidrodinàmic del interstici podria ser considerada potencialment com un nou element a tenir en compte en el teixit adipós, principalment en les persones obeses. Nous estudis, mecanicistes, estan garantits. / La obesidad se caracteriza por una excesiva acumulación de tejido adiposo, tanto a nivel de la localización subcutánea como visceral. Se han descrito alteraciones tanto sistémicas como locales en esta morbilidad. El drenaje intersticial por parte de los vasos linfáticos es una de las modificaciones estructurales, que hasta el momento ha sido escasamente considerada. En nuestro estudio se han analizado la expresión en tejido adiposo de diversos genes relacionados con la formación de los vasos linfáticos utilizando diversas estrategias, mediante análisis de expresión utilizando microarrays y por estudios de expresión génica RT-PCR en diversas cohortes, incluyendo delgados, obesos i pacientes con resistencia a la insulina y diabetes mellitus. Hemos planteado la hipótesis de que existan diferencias asociadas a las alteraciones metabólicas valoradas. El análisis de los dos genes implicados en la estructuración de los vasos linfáticos; prox1 y pdpn, nos ha permitido establecer vínculos indirectos entre la obesidad y las modificaciones de la expresión génica del tejido adiposo, tanto a nivel subcutáneo como visceral. Una mayor expresión de ARNm de ambos genes se observa en el tejido adiposo visceral en todas las condiciones metabólicas estudiadas. De la misma manera, se describen una serie de asociaciones con variables clínicas, analíticas y de expresión génica por parte de estos dos genes seleccionados, siendo el ARNm de atg7 (autophagy related 7) y de atg3 (autophagy related 3) los principales determinantes de la expresión de prox1 i pdpn respectivamente. Concluimos que la alteración hidrodinámica del intersticio podría ser considerada, potencialmente, como un nuevo elemento a considerar en el tejido adiposo, principalmente en las personas obesas. Nuevos estudios relacionados con los mecanismos de dichas alteraciones serán necesarios en el futuro. / Obesity is characterized by an excessive adipose tissue accumulation both in subcutaneous and visceral depots. Systemic and local events, take part in this morbidity. Interstitial drainage by lymphatic vessel in adipose tissue is one of the structural modifications, that has been scarcely considered up to now. In our study we have screened adipose tissue expression of several genes linked with lymphatic vessels in different ways, by means of microarray analyses and RT PCR gene expression studies in several cohorts, including lean, obese and patients with insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. We have hypothesized that differences could be found considering the diverse metabolic dysfunctions mentioned above. Joined analysis of the two main genes involved in the lymphatic context; prox1 and pdpn, allows us to establish an indirect link between obesity and modifications of the adipose tissue gene expression, both in subcutaneous and visceral fat. A higher mRNA expression of both genes, is observed in visceral fat in all of the studied metabolic conditions. Likewise, we describe a number of associations with clinical, analytical and gene expression variables regarding these two selected genes, being the autophagy related 7 (atg7) and autophagy related 3 (atg3) mRNA gene expression the main determinants of prox1 and pdn expression in adipose tissue, respectively. We conclude that hydrodynamic dysfunction could be considered as a new potential player in adipose tissue mainly in obese people. New mechanistic studies are guaranteed.

En el nuevo modelo de comunicación abierto y global, donde se confunden los roles de emisores y receptores, consumidores y productores de información, la imagen constituye tanto un elemento determinante en las decisiones que trascienden de la persona a la sociedad, como en el proceso de la construcción de esa imagen, donde juega un papel fundamental el entorno próximo. La comunicación interpersonal se erige en estratégica e incontrolable en este nuevo panorama, donde los emisores tradicionales, prescriptores, medios de comunicación, industria y expertos ven como la visión del establishment es cuestionada y camina en sentido contrario a la actuación de los ciudadanos, incluso en temas tan importantes como la gestión de su propia salud. La homeopatía, disciplina muy controvertida entre la comunidad médica y científica, pese a la campaña de descrédito a que se ve sometida, cuenta cada vez con más usuarios y con experiencias más positivas que comparten con otros usuarios. La integración de un mensaje experiencial con uno indirecto resultan clave a la hora de decidir la aceptación o no de esta medicina. Esta tesis realiza un estudio de aproximación al proceso de construcción de imagen y la influencia de internet en el mismo. Así como de la imagen percibida por médicos de la provincia de Valencia y de usuarios a través de una investigación con una muestra de conveniencia comparada con otro estudio con validez y representatividad realizado por un laboratorio farmacéutico. La discrepancia entre los modelos mentales de usuario y prescriptor se concluye es debida al diferente proceso de construcción de la misma en ambos colectivos. En el caso de los médicos, un modelo de construcción informacional y en el caso de usuarios, un modelo de construcción relacional. Finalmente, el hecho de no compartir los modelos mentales usuarios y profesionales, conduce a un alejamiento entre ellos y a la búsqueda en otros agentes prescriptores de salud que podría suponer un riesgo para la salud individual y pública. Estamos ante dos sistemas, con códigos y lenguajes diferentes, que necesitan entenderse para conseguir un objetivo único: la salud. Para tener una correcta relación como la que es necesaria entre médico y paciente es imprescindible una buena comunicación. Y en esa construcción de relación resulta imprescindible tener un código de comunicación compartido.

Antecedents: El consum de ferro hemo i els dipòsits de ferro s'han associat amb el risc de diabetis mellitus tipus 2 (DMT2) en cohorts nord-americans, xineses, i del nord d'Europa, però aquestes relacions no han estat estudiades en poblacions del sud d'Europa. Objectius: Avaluar, prospectivament, l'efecte de la ingesta elevada de ferro i l'estat elevat de ferro en l'aparició de la DMT2 en població mediterrània adulta, i estudiar la relació entre l'estat del ferro i l'osteocalcina. Mètodes: Els participants van ser homes i dones de 55 a 80 anys de l'estudi PREDIMED. La DMT2 va ser diagnosticada utilitzant els criteris de l'ADA. Es van recollir dades sociodemogràfiques, antropomètriques, d'estil de vida, estat de ferro, perfil lipídic, metabolisme de la glucosa i inflamació. En un estudi observacional en 1.073 persones, 131 diabètics incidents, es va avaluar l'associació entre la ingesta de ferro i la DMT2. Es va analitzar transversalment en 423 subjectes la relació entre l'estat de ferro i l'osteocalcina. Finalment, un estudi casos-control niat va ser dissenyat per avaluar l'associació entre l'estat de ferro, mesurat mitjançant la ferritina sèrica (FS) i el receptor soluble de transferrina (sTfR), i el risc de DMT2 en 459 participants, 153 diabètics incidents. Resultats: Es va trobar que una ingesta elevada de ferro hemo augmenta el risc de DMT2 en un 30%. A més, els valors de FS>257μg/L en homes i >139μg/L en dones es van associar amb DMT2. També es va trobar associació entre la ràtio sTfR: ferritina i la DMT2, però no amb el sTfR. Tant la FS com el sTfR es relacionen amb l'osteocalcina. Conclusions: En una població mediterrània adulta d'alt risc cardiovascular, una ingesta elevada de ferro hemo i uns dipòsits elevats de ferro augmenten el risc de DMT2. La relació entre l'estat de ferro i l'osteocalcina és controvertida. / Antecedentes:El consumo de hierro hemo y los depósitos de hierro se han asociado con el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) en cohortes estadounidenses, chinas, y del norte de Europa, sin embargo estas relaciones no han sido estudiadas en poblaciones del sur de Europa. Objetivos:Evaluar, prospectivamente, el efecto de la ingesta elevada de hierro y el estado elevado de hierro en la aparición de la DMT2 en población mediterránea adulta, y estudiar la relación entre el estado del hierro y la osteocalcina. Métodos:Los participantes fueron hombres y mujeres de 55 a 80 años del estudio PREDIMED. La DMT2 fue diagnosticada utilizando los criterios de la ADA. Se recogieron datos sociodemográficos, antropométricos, de estilo de vida, estado de hierro, perfil lipídico, metabolismo de la glucosa e inflamación. En un estudio observacional en 1.073 personas, 131 diabéticos incidentes, se evaluó la asociación entre la ingesta de hierro y la DMT2. Se analizó transversalmente en 423 sujetos la relación entre el estado de hierro y la osteocalcina. Finalmente, un estudio casos-control anidado fue diseñado para evaluar la asociación entre el estado de hierro, medido mediante la ferritina sérica (FS) y el receptor soluble de transferrina (sTfR),y el riesgo de DMT2 en 459 participantes, 153 diabéticos incidentes. Resultados:Se encontró que una ingesta elevada de hierro hemo aumenta el riesgo de DMT2 en un 30%. Además, los valores de FS>257μg/L en varones y >139μg/L en mujeres se asociaron con DMT2. También se encontró asociación entre el ratio sTfR:ferritina y la DMT2, pero no con el sTfR. Tanto SF como el sTfR se relacionan con la osteocalcina. Conclusiones:En una población mediterránea adulta de alto riesgo cardiovascular, una ingesta elevada de hierro hemo y unos depósitos elevados de hierro aumentan el riesgo de DMT2. La relación entre el estado de hierro y la osteocalcina es controvertida. / Background: The intake of haem iron intake as well as body iron stores have been associated with the risk of developing type 2 diabetes mellitus (T2DM) in U.S., Chinese, and northern European cohorts, however these relationships have not been studied in southern European populations. Objectives: To assess, prospectively, the effect of elevated dietary iron intake and body iron status on the onset of T2DM in an adult Mediterranean population, and to evaluate the relationship between iron status and osteocalcin as a potential mechanism for explaining iron-induced T2DM. Methods: Participants were men and women aged 55 to 80 years from the PREDIMED study. New-onset T2DM during follow-up was diagnosed using the criteria of the American Diabetes Association. Socio-demographic, anthropometric, lifestyle, dietary intake, iron status, lipid profile, glucose metabolism, inflammation variables were collected at baseline. An observational cohort study was conducted in 1,073 individuals, 131 incident diabetics, to assess the association between iron intake and T2DM. A cross-sectional study was carried out in 423 subjects to evaluate the relationship between iron status and osteocalcin. Finally, a prospective nested case-control study was design to assess the association between body iron status, measured as serum ferritin (SF) and soluble transferrin receptor (sTfR) and its ratio, with T2DM in 459 participants, 153 incident diabetics. Results: We found that a high haem iron intake increases the risk of T2DM by 30%. In addition, SF values >257µg/L in males and >139µg/L in females were associated with T2DM. We also found association between sTfR:ferritin ratio and T2DM, but not with sTfR. Both SF and sTfR were related to osteocalcin. Conclusions: In an adult Mediterranean population at high cardiovascular risk, high dietary haem iron and body iron stores increase the risk of T2DM after adjustment for potential confounding variables. The relationship between iron status and serum osteocalcin levels is controversial.