Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

The complex between Al(III) and 2-methyloxine has been prepared from various aqueous and aqueous-acetone solutions, both in the presence and the absence of acetate ion as an auxilliary complexing agent. The effect of pH on precipitation of the complex from 20% v/v acetone-water medium has been determined. Solid-phase hydrous aluminum oxide has been converted to the tris complex by the addition of a dioxane solution of 2-methyloxine. Infrared spectral evidence has been found for some degree of complexation from reactions in the melt between Al(III) and 2-n-propyl-, 2-n-butyl-, and 2-phenyloxine. / Thesis / Master of Science (MSc)

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Several new potentially terdentate chelating agents based on the 8-hydroxyquinoline structure have been synthesized and characterized. Protonation constants of these ligands and formation constants of their chelates with selected metal-ions have been determined. Where possible, the chelates have been characterized by elemental analysis and other means. The results show that the ligand 2-(2'-thienyl)-8-hydroxyquinoline acts as a sterically hindering bidentate donor; the unusual relationship found between the formation constants of its bis-chelates (K1 < K2) has been explained on the basis of steric effects. The results of studies involving 4-amino-5-hydroxy-acridine and 4,5-dihydroxyacridine indicate that these ligands act as terdentate and bidentate donors, respectively. The failure of 4,5-dihydroxyacridine to act as a terdentate donor is explained in terms of chelate-ring strain. / Thesis / Doctor of Philosophy (PhD)

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No / In the present study we evaluated the role of 5-HT1A receptors in mediating the inhibitory action of 8-OH-DPAT, a 5-HT1A receptor agonist, in motion sickness in Suncus murinus. 8-OH-DPAT (0.1 mg/kg, i. p) attenuated motion-induced emesis which was associated with an increase in the latency of the onset to the first emetic episode. Pre-treatment with methysergide (a 5-HT1/2/7 receptor antagonist, 1.0 mg/kg, i. p.), WAY-100635 (a 5-HT1A receptor antagonist, 1.0 mg/kg, i. p.), SB269970A (a 5-HT7 receptor antagonist, 1.0 and 5.0 mg/kg, i. p.), ondansetron (a 5-HT3 receptor antagonist, 1.0 mg/kg, i. p) or GR13808 (a 5-HT4 receptor antagonist, 0.5 mg/kg, i. p) failed to modify the inhibitory action of 8-OH-DPAT on motion sickness. Furthermore, the application of either methysergide, WAY-100635, SB269970A, ondansetron or GR13808 alone had no effect on motion sickness in its own right. These data indicate that neither 5-HT1A nor any 5-HT2 receptor subtypes, 5-HT3, 5-HT4 and 5-HT7 receptors are likely to be involved in the inhibition of motion-induced emesis mediated by 8-OH-DPAT.

Le virus humain herpès-8 (HHV-8) est un virus oncogene associé au développement de cancers dont le sarcome de Kaposi (KS) et le lymphome primitif des séreuses (PEL). Plusieurs études mettent en évidence l'importance de différents facteurs dont les cytokines pour la survie et la prolifération des cellules tumorales infectées par HHV-8. Les médiateurs lipidiques bioactifs, provenant de l'hydrolyse des phospholipides, jouent un rôle important dans plusieurs formes de cancer en influençant le développement, la progression ainsi que le potentiel métastatique. En effet, la littérature scientifique décrit de plus en plus clairement que l'autotaxine (ATX)/acide lysophosphatidique (LPA) ainsi que la cyclooxygénase-2 (COX-2)/prostaglandine E2 (PGE2) sont intimement liés au développement du cancer. Par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs ciblant la synthèse ou l'action biologique de ces médiateurs lipidiques représente une avenue thérapeutique fort prometteuse. À ce jour, le rôle des médiateurs lipidiques dans la tumorigénèse associée à HHV-8 n'est pas clairement défini. Cette thèse présente donc deux projets directement reliés à la surexpression de d'ATX et de COX-2 suivant une infection par HHV-8. Nos résultats démontrent que l'ATX, une enzyme responsable de la production de LPA, est surexprimée dans les lignées cellulaires, dans l'ascite et les biopsies cutanées provenant respectivement de patients atteints du lymphome primitif des séreuses et du sarcome de Kaposi. L'augmentation de l'activité enzymatique de l'autotaxine in vitro favorise la prolifération et/ou la survie des cellules infectées. Notre étude permet aussi de confirmer l'induction de la COX-2 suivant une infection des cellules endothéliales par HHV-8. De plus, nous avons étudié les effets de la protéine Kl5 d'HHV-8 sur l'expression et la régulation du gène de la COX-2. Nos résultats ont permis de démontrer que la protéine Kl5 induit l'expression du gène de la COX-2 via les facteurs de transcription NFAT et AP-1. L'ensemble des résultats obtenus au cours de mes études de doctorat met en évidence une conséquence importante et spécifique de l'infection par HHV-8 soit l'induction des enzymes permettant la production de lipides bioactifs. Le LPA mène à une augmentation de la prolifération et/ou de la survie des cellules infectées alors que la COX-2 est essentielle à une infection efficace in vitro ainsi qu'au maintient de la latence virale.

L'herpèsvirus humain 8 (HHV-8) est un pathogène reconnu récemment dont l'infection est associée à des maladies telles que le sarcome de Kaposi, le lymphome primitif des séreuses, et la maladie de Castleman. Le génome de HHV-8 code pour de nombreuses protéines impliquées dans l'interférence avec les mécanismes de défense immunitaire de l'hôte. Nos travaux portent sur la caractérisation de la protéine K-bZIP de HHV-8. Cette protéine précoce-immédiate dans le cycle viral, est issue du gène ORFK8, et est principalement décrite comme un répresseur transcriptionnel. L'étude de son impact sur la voie de transcription de l'interféron α/β a permis d'identifier un mécanisme original par lequel K-bZIP inhibe l'activation de l'interféron (IFN). En se fixant directement aux éléments de liaison de IRF3 contenus dans le promoteur de l'IFN, K-bZIP active faiblement sa transcription. En revanche, lors d'une activation des kinases cellulaires impliquées dans la transcription de l'IFN, K-bZIP entraîne une forte inhibition de l'expression du gène de l' Ifn-β. De plus, nous avons pu déterminer que K -bZIP avait un rôle inhibiteur dans la cascade d'activation induite par la liaison de l'IFN de type 1 sur son récepteur. Cette inhibition est indépendante de la phosphorylation des STATs et de la formation du complexe ISGF3. Nous avons également identifié le fait que la sumoylation joue un rôle déterminant dans la répression liée à K-bZIP. Enfin, grâce à la génération d'un ARN interférant dirigé contre le transcrit de l'ORFK8, nous avons démontré que K-bZIP est requis pour la réplication du génome viral, pour la production de virions matures, et pour une transactivation optimale des messagers lytiques viraux. Globalement, ces travaux nous procurent une vision plus affinée du rôle de la protéine K-bZIP dans le contexte viral.

International Telemetering Conference Proceedings / October 21, 2002 / Town & Country Hotel and Conference Center, San Diego, California / As frequency allocation restrictions are tightening, and data rates are increasing, it is becoming necessary to incorporate higher order modulation techniques to make more efficient use of available spectrum. When used with Square Root Raised Cosine filtering, 8-ary Phase Shift Keyed modulation is a spectrally efficient technique that makes better use of today’s RF spectrum in comparison to standard formats. This paper will discuss 8-ary PSK modulation and its spectral efficiency with a SRRC filter, along with comparisons to BPSK, QPSK, and FSK.