Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2016-12-06T13:13:07Z No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 3227217 bytes, checksum: e08c760354a00f35a79370bcb48585d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-06T13:13:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 3227217 bytes, checksum: e08c760354a00f35a79370bcb48585d2 (MD5) Previous issue date: 2016-05-17 / In medical practice it has been observed that elderly people have a concern about Alzheimer's disease (AD) that can influence their mode or quality of life. The patient with AD will inevitably need a caregiver and this activity is permeated by difficulties that with time can induce changes in their health. The theory of social representations is a form of knowledge and a reality understanding system that organize the individual's relations with the world and guide their conduct and behavior in the social environment, allowing people how to think and behave facing conflicting phenomena in their daily lives. Objective: To identify social representations of Alzheimer's disease built for elderly people without AD. To know the social representations built by caregivers of patients with Alzheimer's disease and to explore the social representations of Alzheimer's disease according to caregivers and elderly people without Alzheimer's disease. Methodology: It is an exploratory research on a qualitative approach. Regarding to the ethical aspects the project was submitted to the Research Ethics Committee of the University Hospital Lauro Wanderley the Federal University of Paraíba and approved under paragraph. 574,968 of 03/31/2014, CAAE-27670714.4.0000.5183. The sample for convenience with 50 caregivers of elderly with Alzheimer's disease and 50 elderly people without this disease, of both sexes, who answered a semi-structured interview. The collected data were organized in a corpus, processed by IRAMUTEQ software and interpreted according to the theoretical framework of social representations. Results: The results obtained after analysis delineated three articles: the first is an integrative review of the literature on the perception of older people about AD that signaled the need to develop studies with the theoretical framework of social representations. The second article discusses the social representations built by elderly people without Alzheimer's disease about Alzheimer's disease, in this article, the elderly talk about the AD; the third article identifies the social representations built by caregivers of patients with Alzheimer's disease, the caregivers talk about the AD. Final Thoughts: The social representations by caregivers of people with AD presented subjective dimensions with positive and negative content. The social representations captured in the speeches of the elderly were different but had similar content to describe the disease, they expressed feelings of sadness in many situations, as well as observe these feelings in the family involved. The behavior of elderly people with the disease verbalizing words aggressively influences the act of caring, leaving the caregivers stressed. The degree of dependency in their care associated with abandonment by family and friends of the elderly have implications for the lifestyle of the familiar caregiver who has to devote harder to their work, and on the other hand, when associated with financial restrictions they also abandon leisure. Positive aspects were reported as personal and emotional growth developed in care. This study contributes to reflection and subsidy for the development of public policies for the elderly and caregivers, as well as a stimulus to increase professional training to the needs brought about Alzheimer's disease. / En la práctica médica, se encontró una preocupación de las personas de edad avanzada con la enfermedad de Alzheimer (EA) que puede influir en su modo o calidad de vida. El paciente con la EA, inevitablemente, tendrá cuidador y esta actividad está permeado por dificultades con el tiempo puede cambiar la salud del cuidador. La teoría de las representaciones sociales como un modo de conocimiento y sistemas de interpretación de la realidad organizar las relaciones del individuo con el mundo y guiar su conducta y comportamiento en el medio ambiente social que permita saber cómo piensan y se comportan frente a fenómenos que pueden causar conflictos en su vida diaria. Objetivo: Identificar las representaciones sociales sobre la EA construido por las personas de edad avanzada sin EA; conocer las representaciones sociales construidas por los cuidadores de personas mayores con EA y explorar las representaciones sociales sobre la EA de acuerdo a los cuidadores de ancianos con EA y las personas de edad avanzada sin EA. Metodología: Se trata de una investigación exploratoria en un enfoque cualitativo. En cuanto a los aspectos éticos, el proyecto fue presentado al Comité de Ética de Investigación del Hospital Universitario Lauro Wanderley la Universidad Federal de Paraíba y aprobados en el párrafo 574.968 de 31.03.2014, CAAE-27670714.4.0000.5183. La muestra fue por conveniencia con 50 cuidadores de ancianos con EA y 50 personas de edad avanzada y sin esta enfermedad, de ambos sexos, que respondieron a una entrevista semi-estructurada. Se organizaron los datos recogidos en un corpus, procesados por el software IRAMUTEQ e interpretados de acuerdo con el marco teórico de las representaciones sociales. Resultados: Los resultados obtenidos tras el análisis se realizó tres artículos: el primero es una revisión integradora de la literatura sobre la percepción de las personas mayores sobre la EA en el que señaló la necesidad de desarrollar estudios con el marco teórico de las representaciones sociales; el segundo artículo analiza las representaciones sociales construidas por personas de edad avanzada sin EA sobre la EA y los ancianos charla sobre la EA; el tercer artículo se identifican las representaciones sociales construidas por los cuidadores de ancianos con EA sobre la EA. Consideraciones finales: Las representaciones sociales de los cuidadores de personas con EA se observan dimensiones subjetivas con contenido positivo y negativo. Difieren estas representaciones sociales aprehendidos en los discursos de los ancianos, con un contenido similar para describir la EA, expresar sentimientos de tristeza en muchas situaciones, así como observar estos sentimientos en la familia participe. El comportamiento de las personas de edad avanzada con la EA y sus palabras verbalizadas de manera agresiva influye con el acto de cuidar dejándolos estresados. El grado de dependencia de los ancianos a su cargo asociado con el abandono por la familia y los amigos tienen implicaciones para el estilo de vida del cuidador familiar que tiene que dedicar más en sus actividades de trabajo, y por otro lado, cuando se asocia con restricciones financiera el cuidador deja de ocio. Aspectos positivos fueron reportados como el crecimiento personal y emocional desarrollado en el cuidado. Este estudio contribuye a la reflexión y la subvención para el desarrollo de políticas públicas para las personas mayores y cuidadores, así como servir de estímulo para el aumento de la formación profesional de atención de las necesidades provocadas por la EA. / Na prática assistencial observou-se uma preocupação de idosos com a doença de Alzheimer (DA) que pode influenciar no seu modo ou qualidade de vida. O acometido da DA necessitará inevitavelmente de cuidador e esta atividade é permeada por dificuldades que com o tempo poderá alterar a saúde do cuidador. A teoria das representações sociais (TRS) enquanto uma modalidade do conhecimento e sistemas de interpretação da realidade organizam as relações do indivíduo com o mundo e orientam as suas condutas e comportamentos no meio social possibilitando conhecer como as pessoas pensam e se comportam frente a fenômenos conflituosos no seu cotidiano. Objetivos: identificar representações sociais (RS) sobre a doença de Alzheimer construídas por idosos sem a doença de Alzheimer; conhecer as RS construídas por cuidadores de idosos com a doença de Alzheimer e explorar as RS sobre a DA segundo cuidadores de idosos com a DA e idosos sem a DA. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa exploratória em uma abordagem qualitativa. Quanto aos aspectos éticos o projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Lauro Wanderley da Universidade Federal da Paraíba e aprovado sob o n°. 574.968 de 31/03/2014, CAAE-27670714.4.0000.5183. A amostra foi por conveniência com 50 cuidadores de idosos com a DA e 50 idosos sem esta doença, de ambos os sexos, que responderam uma entrevista semiestruturada. Os dados coletados foram organizados em um corpus, processados pelo software IRAMUTEQ e interpretados segundo o aporte teórico das RS. Resultados e Discussão: dos resultados obtidos após analise delineou-se três artigos: o primeiro trata de uma revisão integrativa da literatura sobre a percepção de idosos sobre a DA em que sinalizou a necessidade de desenvolvimento de estudos com o aporte teórico das RS; o segundo artigo aborda as RS construídas por idosos sem a doença de Alzheimer sobre a doença de Alzheimer em que os idosos falam sobre a DA; o terceiro artigo identifica as RS construídas por cuidadores de acometidos pela DA sobre a DA. Considerações finais: As RS construídas pelos cuidadores de pessoas com a DA observam-se dimensões subjetivas com conteúdos positivos e negativos. Diferem essas RS apreendidas nas falas dos idosos, com conteúdos próximos para descreverem a doença, expressam sentimentos de tristeza em muitas situações, assim como observam tais sentimentos nos familiares envolvidos. O comportamento dos idosos com a doença e suas palavras verbalizadas agressivamente influi no ato de cuidar deixando-os estressados. O grau de dependência do idoso sob seus cuidados associado ao abandono por parte de familiares e amigos têm implicações no estilo de vida do cuidador familiar que tem que se dedicar com mais afinco as suas atividades laborais, e por outro lado, quando há associação com restrições financeiras abandonam o lazer. Aspectos positivos foram relatados como o crescimento pessoal e afetivo desenvolvido no cuidar. Este estudo contribui para a reflexão e subsídio para o desenvolvimento de políticas públicas voltadas aos idosos e cuidadores; serve de estímulo para o incremento de capacitações profissionais abordando as necessidades apresentadas acerca da doença de Alzheimer.

Introdução: A demência devido à Doença de Alzheimer (DDA) é uma alteração neurodegenerativa primária, progressiva, que se manifesta por deterioração cognitiva, particularmente a memória. O número de pessoas no mundo acima de 60 anos com diagnóstico de DDA foi estimado em 35 milhões em 2010. Essa doença apresenta atrofia predominantemente da região do hipocampo e outras regiões corticais. A maioria dos estudos avaliam os estágios pré-clínicos e iniciais da doença por meio de avaliação clínica correlacionada aos biomarcadores. Contudo, os biomarcadores não são usualmente avaliados para a doença moderada à grave, sendo sustentado apenas de forma hipotética. Objetivos: Avaliar a morfometria cerebral de controles e portadores de DDA em todos os estágios. Encontrar o perfil de neurodegeneração estrutural para todas as fases da DDA. Casuística e métodos: Foram selecionados idosos acima de 60 anos portadores de DDA (n=44) acompanhados no serviço de Geriatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP) e como grupo controle idosos cognitivamente saudáveis (n=16), provenientes dos diversos serviços do HCFMRP e da comunidade com idades semelhantes às do grupo de pacientes. Sujeitos com critério de demência vascular ou outras demências foram excluídos. Imagens de todo os indivíduos foram adquiridas no equipamento de Ressonância Magnética (RM) de 3T do HCFMRP por meio da sequência de imagem Gradiente Eco 3D ponderada em T1, sem agente de contraste. Dados quantitativos de volumetria e espessura cortical foram obtidos para regiões cerebrais definidas pelos atlas de subdivisões Desikan e Deutriox. Foi realizada segmentação automática com o programa Freesurfer® sem modificação. A volumetria de cada região foi normalizada pela volumetria cerebral total para minimizar o efeito de atrofia com a idade. Resultados: Como já reportadas em estudo prévios nos estágios iniciais na DDA, as regiões acometidas também apresentaram atrofia nos estágios mais avançados da doença. Não foi observada correlação significativa entre volumetria, idade e anos de escolaridade. Por outro lado, apresentou correlação significativa com o índice de avaliação cognitiva Clinical Dementia Rating (CDR) e mini-exame do estado mental (MEEM). Observamos redução da espessura cortical para a região do giro parahipocampal em todas as fases da progressão da DDA em concordância com a literatura que, no entanto, avaliaram somente as fases iniciais. Para demais regiões descritas, como assinatura cortical, lobo temporal, parietal e frontal observamos redução somente nos estágios moderados e avançados da DDA. Discussão e Conclusão: Concluímos que as regiões cerebrais mais afetadas pela DDA atrofiam linearmente com a progressão da doença, até as fases mais avançadas. Ao contrário de modelos hipotéticos que consideravam maior atrofia volumétrica nas fases iniciais e um platô nas fases avançadas. Essas regiões estão muito relacionadas à perda neuronal e gliose já descrita há 40 anos e ao dano patológico da doença. Enfim, os resultados de morfometria por RM indicam a atrofia como biomarcador mesmo nas fases avançadas da DDA. Esses achados possibilitam maior compreensão do processo fisiopatológico e o acompanhamento de potenciais drogas modificadoras da doença mesmo nas fases mais avançadas. Palavras-chave: Doença de Alzheimer, Idosos, Volumetria, Progressão da doença de Alzheimer / Background: Dementia due to Alzheimer\'s disease (DAD) is a primary neurodegenerative disorder, progressive, manifested by cognitive impairment, particularly memory. The number of people worldwide over age 60 diagnosed with DAD has been estimated at 35 million in 2010. This disease has predominantly atrophy of the hippocampus and other cortical regions. Most studies evaluate the preclinical and early stages of the disease through clinical evaluation correlated the biomarkers. However, it is not often evaluated biomarkers for moderate to severe disease, being sustained only hypothetically. Objective: To evaluate the brain morphometry of controls and patients with DAD at all stages. Finding the structural neurodegeneration profile for all stages of Alzheimer\'s disease. Methods: We selected DAD patients (n = 44), over 60 years, followed at the Geriatric Service HCFMRP and individuals cognitively healthy for control group (n = 16) with age paired, from the different departments of HCFMRP. Subjects with vascular dementia criteria or other dementias were excluded. Images were acquired of all individuals in 3T equipment at HCFMRP by the sequence of 3D image weighted Gradient Echo T1 without contrast agent. Quantitative data of volumetry and cortical thickness were obtained for brain regions defined by Desikan and Deutriox subdivisions atlas. Automatic segmentation was performed with Freesurfer® program without modification. The volumetry of each region was normalized by the total volumetric brain to minimize the effect of atrophy with age. Results: The regions affected in DAD in the early stages, as reported in previous study, also showed atrophy in the later stages of the disease. There was no significant correlation between volumes, age and years of schooling. On the other hand, showed a significant correlation with cognitive evaluation indexes MMSE and CDR. We observed a reduction of the cortical thickness for the parahippocampal gyrus for all stages of the progression of DAD in agreement with the literature have evaluated the early stages only. For other regions described as cortical signature, temporal lobe, parietal and frontal observed reduction only in moderate and advanced stages of the DDA. Discussion and Conclusion: We conclude that the brain regions most affected on DDA atrophy linearly with disease progression until more advanced stages. Unlike hypothetical models considered higher volumetric atrophy in the early stages and a plateau in the advanced stages. These regions are closely related to neuronal loss and gliosis already described 40 years ago and the pathological damage of the disease. Anyway, the results of morphometry MRI indicate atrophy biomarker even in advanced stages of the DDA. These findings enable greater understanding of the pathophysiological process and monitoring of potential disease-modifying drugs even in the later stages

Magíster en Psicología Clínica de Adultos / La presente investigación tiene por objetivo conocer y analizar las narrativas asociadas a la relación de pareja en el contexto de la enfermedad de Alzheimer, para lo cual se entrevistó a cinco esposos cuidadores de sus parejas, quienes padecen la enfermedad, pertenecientes al grupo de autoayuda de la Corporación Alzheimer Chile. La aproximación a la muestra fue realizada a través de entrevistas narrativas y su análisis fue desarrollado a partir del método de Lavob y Waletzky, cuyo objetivo es ordenar cronológicamente cada entrevista de acuerdo a 6 unidades. Esto permite realizar un análisis estructural y temático, el cual integra los conceptos del marco teórico, así como también los planteamientos formulados por la investigadora. Los resultados muestran que los esposos cuidadores reportan por un lado, los cambios reflejados en los enfermos, en cuanto a una desorientación de hechos, lugares y personas, así como también de una pérdida gradual de autonomía en su funcionamiento general. Por otro lado, de los cambios que visualizan en ellos mismos, están una sobre exigencia al brindar cuidado, el agotamiento físico y emocional que éste implica y los cambios en la manera de percibir a su pareja. Respecto a estos, se constata una sensación de extrañeza respecto a la imagen que ahora tienen de su pareja, por cuanto se desdibujan características de su personalidad, lo que genera en el esposo cuidador la experiencia de vivir lentamente un duelo en vida. Por otro lado, se da cuenta de los cambios en dos dimensiones constituyentes de la relación de pareja: la intimidad, en cuanto se ve reflejada una mayor dependencia y cambios en la manera de experimentar la sexualidad. Por otro lado, la dimensión del compromiso que señala en última instancia, la condición que permite mantenerse en la relación y prodigar al esposo enfermo el mejor de los cuidados

Teniendo en consideración las tendencias poblacionales de aumento del segmento de adultos mayores asi como la prevalencia de trastornos demenciales, se planteó como objetivo la adaptación del Mini-Mental State Examination, instrumento ampliamente utilizado en la atención clínica y en la investigación clínica y epidemiológica. Se aplicó el MMSE a tres muestras: 345 sujetos sanos, 50 pacientes con diagnóstico de demencia de tipo Alzheimer y 45 pacientes con depresión mayor, todos mayores de 55 años. Se estudiaron ítems alternativos para ser utilizados con sujetos analfabetos, que no mostraron ser adecuados estadísticamente. La consistencia interna de la prueba fue de 0,62 con el alfa de Cronbach. Se analizó la validez de constructo, aislándose cinco factores. En la comparación con un criterio externo de deterioro, casos con diagnóstico de demencia, se encontró más adecuado el puntaje de corte de 23, que arroja 86% de sensibilidad y 94% de especificidad. Los puntajes MMSE disminuyen con la edad y son más altos con mayores niveles educativos; los analfabetos rinden significativamente menos. Los puntajes de los grupos sano y deprimido son semejantes, diferenciándose ambos grupos significativamente del grupo demencia. Los errores en las respuestas son más frecuentes y variados en el grupo demencia. / Tesis

Tesis para optar al grado de Magíster en Gestión y Dirección de Empresas / El presente documento de tesis tiene el propósito de analizar y evaluar los diferentes ámbitos necesarios y prioritarios para la evaluación de implementación de un Centro de día de rehabilitación neuropsicológica para personas con enfermedad de Alzheimer en la Región Metropolitana de Santiago. Actualmente Chile, presenta indicadores sociales en donde se establece que su población envejece paulatinamente, siendo hoy, los mayores de 60 años, el 16,2% y se estima que el año 2050, los adultos mayores alcanzaran el 43% de la población total. En este contexto el presente documento de tesis posibilita, uno de los primeros análisis en relación a esta problemática, planteándose una alternativa a la dificultad que conllevará el envejecimiento de la población y las patologías asociadas a este rango etario. El desarrollo del Centro brindará servicio de apoyo para pacientes, familiares y sociedad. Así mismo aprovechará la oportunidad de satisfacer una necesidad, mediante una propuesta de valor en el mercado actualmente no satisfecho. En este escenario el desarrollo del Centro se propone a través de una fundación sin fines de lucro, de manera de impulsar y destacar el beneficio social y hacia la comunidad de la iniciativa. El centro diurno tendrá un equipo de profesionales de alto nivel con especialidad en temas de demencias, se busca fomentar el talento humano calificado para la entrega de un servicio innovador y de excelencia, ámbitos que han sido analizados mediante el Modelo de Canvas a fin de evaluar los diferentes aspectos de la propuesta, en este sentido se ambicionó evaluar y desarrollar el primer centro de día especializado en el país. La propuesta de análisis de negocio se cimienta en situar al cliente en el centro del negocio, y para esto se establece fundamentalmente en el desarrollo de la organización, y las personas, ya que será objetivo principal crear experiencia con nuestros clientes. La implementación estratégica satisfactoria de planes de marketing y operacional posibilitan alcanzar la rentabilidad esperada y lograr recuperar la inversión en el mediano plazo. Desde la mirada financiera se han identificado los desafíos para la implementación de un Centro de estas particularidades; donde la evaluación financiera, determina de manera preliminar que un negocio de estas características es económicamente viable. El contexto social de Chile sumado a las tendencias demográficas posibilita la evaluación de proyectos de esta naturaleza, donde se observan necesidades no satisfechas actualmente y donde los análisis efectuados permiten distinguir beneficios no solo económicos, sino también un destacado beneficio social a la comunidad.

Advanced Glycation Endproducts (AGEs) entstehen aus nicht-enzymatisch glykierten Proteinen. In einer Folge von Dehydratations-, Kondensations- und Oxidationsschritten entsteht ein heterogenes Gemisch aus farbigen, fluoreszierenden Verbindungen. AGE-modifizierte Proteine sind unlöslich und proteaseresistent, bei ihrer Bildung entstehen freie Radikale und andere reaktive Intermediate. Von der AGE-Bildung betroffen sind vor allem langlebige Proteine mit geringem Umsatz wie Kollagen und Kristallin aber auch pathologische Proteinablagerungen, z.B. in der Alzheimer´schen Demenz (AD). Die Akkumulation von AGEs spielt in der Pathogenese von Komplikationen des Diabetes und der Hämodialyse eine Rolle, für die AD wird eine Beteiligung von AGEs am Krankheitsverlauf diskutiert. Die Alzheimer´sche Demenz ist gekennzeichnet durch den histologischen Nachweis seniler Plaques und neurofibrillärer Bündel in Hirngewebe der Patienten. Auf Ebene des Stoffwechsels kommt es zu einer Verringerung des zerebralen Glukoseumsatzes, es finden sich Marker sowohl für eine Akutphasenreaktion als auch für oxidativen Stress. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass die AGE-Bildung in vitro die Aggregation von ßA4, dem Hauptbestandteil der senilen Plaques in der AD, beschleunigt. Der geschwindigkeits-bestimmende Schritt ist dabei die Glykierung des ßA4-Monomers. Durch Zugabe von Übergangsmetall-ionen kann die Vernetzung weiter beschleunigt werden. Dies deutet darauf hin, dass AGEs zur Plaquebildung in der AD beitragen, redox-aktive Eisenionen sind in der AD mit den Plaques assoziiert. Mit Hilfe von Metallchelatoren, Antioxidantien oder mit Substanzen, welche die zur Vernetzung notwendigen Aminogruppen abblocken, lässt sich die Aggregation von ßA4 verlangsamen oder verhindern. AGEs wirken zytotoxisch auf BHK 21 Fibroblasten und humane SH-SY5Y Neuroblastoma Zellen. Die Toxizität unterschiedlicher Modell-AGEs ist abhängig von verschiedenen Faktoren, u.a. von dem zur Herstellung verwendeten Protein und vom Zucker. Die LD50 der Modell-AGEs korreliert mit dem AGE-Gehalt und der Radikalproduktion der Präparationen in vitro. Die AGE-Toxizität ist hauptsächlich radikalvermittelt. Oxidativer Stress lässt sich in AGE-behandelten Zellen durch die Bildung intrazellulärer Lipidperoxidationsprodukte nachweisen. Auf Ebene der Signaltransduktion konnte die Aktivierung des Transkriptions-faktors NfkB als Zeichen der Stressabwehr nachgewiesen werden. Die Gabe von Antioxidantien vor oder gleichzeitig mit den AGEs verringerte den Zelltod. Auch durch das Blockieren des Rezeptors für AGEs (RAGE) mit spezifischen Antikörpern konnte die Zahl überlebender Zellen gesteigert werden. Durch AGEs ausgelöster Stress führt in Neuroblastoma Zellen bereits in Konzentrationen unterhalb der LD50 zu Störungen im Redoxstatus, es kommt zur Depletion von GSH und zu Verschiebungen im Verhältnis GSH/GSSG. Damit einher gehen Veränderungen im Energiestoffwechsel der Zelle, nach anfänglich erhöhter Glukoseaufnahme kommt es im weiteren Verlauf der Inkubation zu einer Verringerung der Aufnahme von Glukose aus dem Medium, gefolgt von einer Zunahme der Laktatausschüttung. Ausserdem wurde eine Depletion von ATP um bis zu 50 Prozent nachgewiesen. Antioxidantien können die Störungen im Metabolismus der Zellen verhindern oder abschwächen, die meisten der getesteten Substanzen konnten Redoxstatus und ATP-Gehalt der Zellen zu normalisieren. Obwohl sich in AGE-gestressten Zellkulturen durch Annexin-Fluorescein-Markierung ein geringfügig erhöhter Prozentsatz apoptotischer Zellen nachweisen ließ und AGEs auch die Freisetzung von Cytochrom c ins Zytoplasma induzieren, verläuft der durch AGEs ausgelöste Zelltod verläuft offenbar insgesamt nekrotisch. Sowohl durch Radikalproduktion als auch über rezeptorvermittelte Signalwege verursachen AGEs oxidativen Stress und induzieren Veränderungen im Metabolismus der Zelle. Dies führt u. a. dazu, dass für die antioxidativen Schutzmechanismen der Zelle nicht mehr genügend Energie zur Verfügung steht. AGE-Stress trägt damit in einer selbstverstärkenden Reaktionskaskade zur Neurodegeneration bei und kann so an der Pathogenese der AD beteiligt sein. Antioxidantien und auch AGE-Inhibitoren könnten einen interessanten Ansatz zur Entwicklung alternativer Therapien in der AD darstellen. / One of the most important post-translational modification of proteins is the non-enzymatic attachment of reducing sugars. Subsequent oxidations, dehydrations and rearrangements produce a heterogenous group of heterocyclic, coloured and fluorescent compounds termed "advanced glycation endproducts" (AGEs). In the course of their formation, free radicals and other reactive intermediates are created. AGE-modified proteins are resistant to proteases, their formation is irreversible. They accumulate on long-lived proteins with slow turn-over, e.g. on collagen or eye lens cristallin and on pathological protein deposits, e.g. in Alzheimer´s diease (AD). Accumulation of AGEs also occurs in the diabetic kidney and is discussed to be of importance in the etiology of AD. The pathology of Alzheimer´s disease involves accumulation of intra and extracellular protein aggregates like senile plaques and tangles. Further hallmarks are a reduction of glucose metabolism in the affected brain areas, together with signs for an acute phase response and for oxidative stress. In vitro experiments showed that AGEs accelerate the crosslinking of ßA4, the major component of senile plaques in AD. Since glycation of the peptide monomer is the first step of this reaction, this points to a participation of glycation in plaque-formation in AD. The formation of covalently crosslinked hight-weight ßA4 oligomers is further accelerated by micromolar amounts of copper and iron ions. Formation of these AGE-crosslinks can be inhibited by agents which are able of capping amino-groups, by metall chelators and by antioxidants, suggesting that these drugs may have the potential to slow down the formation of insoluble protein deposits in vivo AGEs have a direct toxic effect on BHK 21 fibroblasts and human SH-SY5Y neuroblastoma cells. AGE-modification renders proteins cytotoxic, the toxicity of a protein increases with the total AGE-content and depends from the modified protein. The LD50 of a model-AGE can be correlated with the in vitro radical production by the modified protein. On the level of signal transduction, AGEs induce the activation of the nuclear transcription factor kB as a stress response in neuroblastoma cells. AGEs enhance the formation of intracellular lipid-peroxidation products as markers for oxidative stress. AGE-toxicity is mediated by ROS and oxidative stress since various antioxidants were able to attenuate AGE-induced cell death. The receptor for AGEs (RAGE) appeared to be involved in AGE-toxicity as well, because blocking of RAGE with neutralizing antibodies increased the percentage of vital cells after AGE-treatment. The AGE-induced cell death shows signs of an initial apoptotic, final necrotic pathway. Though the percentage of annexin positive, apoptotic cells is slighly increased in cell cultures treated with sublethal amounts of AGEs and cytochrome c is released in the cytoplasma no activation of caspase-3 was found. AGE-induced stress leads to an imbalance in the cellular redox-status, recognizable by a shift in the GSH/GSSG ratio and a depletion of intracellular glutathione. This is accompanied by changes in the cells glucose metabolism and impairment of energy production. During the first hours of AGE-stress glucose uptake of the cells was increased. After this time point almost no further uptake of glucose from the medium was detectable but hight amounts of lactate were released. The ATP content of the cells was reduced up to 50 per cent. Administration of antioxidants together with or before administration of AGEs normalized ATP-levels as well as glucose uptake and lactate release. Interaction of AGEs with cells has been shown to cause oxidative stress, not only by receptor mediated pathways but also by production of free radicals by chemical oxidation and degradation of AGEs. This causes metabolic dysfunctions, energy depletion and impairment of the cells antioxidative defense. In the AD brain, this may lead to neurodegeneration and cell death, suggesting a role of AGEs in the pathogenesis of this disease. The results encourage the use of membrane permeable antioxidants in novel treatment strategies of AD. AGE-inhibitors may represent an interesting approach to slow down plaque formation.

A!dissertation submitted to the Faculty of Science, University of the Witwatersrand, Johannesburg, in the fulfillment of the requirements for the degree of Master of Science. 2013. / Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disease affecting in excess of 26.6 million individuals globally. The neuropathological features of AD include extracellular deposition of amyloid beta (Aβ) plaques and intracellular neurofibrillary tangle formation. The cellular prion protein (PrPC) regulates the amyloidogenic cleavage pathway involved in Aβ shedding and interacts with the Aβ peptide. Given these interactions, the aim of this study was to investigate the influence of the 37kDa/67kDa laminin receptor (LRP/LR)- the cellular receptor for prion proteins- on Aβ shedding. Transfection of HEK293 cells with short hairpin RNAs (shRNAs) directed against LRP mRNA significantly decreased LRP levels in addition to Aβ shedding. Flow cytometric analysis revealed unchanged cell surface levels of the amyloid precursor protein (APP), β-secretase and γ-secretase after transfection of cells with shRNAs, suggesting a role of LRP/LR in Aβ shedding via a mechanism independent of gene-expression modulation of these key proteins. LRPshRNA treatment significantly reduced sAPPβ expression, implicating LRP/LR in APP processing specifically via augmenting the activity of β-secretase. Colocalisation of LRP/LR with APP, β- and γ-secretase, respectively, alludes to a possible interaction between said proteins. Therefore, LRP-shRNAs are suggested as alternative therapeutic tools for AD treatment.

Sintomas psicológicos e comportamentais da demência (SPCD) são comuns e associados com pior prognóstico, altos custos no cuidado, aumento de estresse do cuidador e institucionalização precoce. O objetivo do presente estudo é avaliar a prevalência de SPCD em uma amostra populacional com 60 anos ou mais da cidade de São Paulo, com diagnóstico de Demência de Alzheimer (DA) e comprometimento cognitivo sem demência (CIND), bem como correlacioná-la com a gravidade dos déficits cognitivos e com estresse do cuidador. De 1560 indivíduos entrevistados, 42 receberam o diagnóstico de DA e 16 de CIND. Um total de 70,5% de indivíduos com DA apresentou um ou mais SPCD. Apatia (56,09% dos indivíduos), depressão (48,78%), alteração do sono (34,14%), e ansiedade (29,26%) foram os sintomas mais prevalentes em DA. Estas alterações foram significativamente mais prevalentes no grupo com DA do que no grupo de controles sadios e com CIND. Embora o grupo com CIND tenha apresentado mais sintomas do que o grupo de controles normais, não houve diferença significativa entre ambos. Alucinação, agitação/agressão, depressão, apatia, comportamento motor aberrante e alterações do sono foram significativamente mais prevalentes nos estágios mais avançados da doença. Os sintomas que mais se correlacionaram com estresse do cuidador foram delírios, agitação/agressão, comportamento motor aberrante e desinibição / Behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) are common and associated with worse prognosis, higher costs of care, increased caregiver burden and earlier nursing home entry. The purpose of this study is to determine BPSD prevalence in Alzheimer Disease (AD) and cognitively impaired not dement (CIND) diagnosis in a community sample with 60 years or over of São Paulo city, and correlate these with intensity of cognitive deficit and caregiver burden. Of the 1560 individual interviewed, 42 had AD and 16 had CIND. An overall of 70,5% of individuals with AD reported one or more BPSD. Apathy (56,09% of individuals), depression (48,78%), sleep alterations (34,14%), and anxiety (29,26%) were the most prevalent disturbances in AD. These disturbances were significantly more prevalent in participants with AD than in those normal and with CIND. Although the CIND group had more symptoms than normal control group, this difference was not significant. Hallucination, agitation/aggression, depression, apathy, aberrant motor behavior and sleep alterations were significantly more common in participants with advanced dementia. The symptoms that highly correlate with caregiver burden were delusion, agitation/aggression, aberrant motor behavior and disinhibition

Programa de Doctorado: Enfermería y Cultura de los Cuidados

Alzheimer’s disease (AD) has been defined as a type of dementia that causes problems with memory, thinking, and behavior. AD is characterized by tau tangles and Aβ plaques in and around neurons, respectively. The impact this disease has on its victims’ health, both physically and mentally, is unimaginable and the rate of progression is not expected to decrease any time soon. This threat to our minds encourages the importance of understanding AD. Amongst the theories as to what bio mechanisms cause the brain to intertwine is the amyloid cascade hypothesis. The purpose of this thesis is to review the amyloid cascade hypothesis and discuss treatments which utilize this model. We also wish to examine social aspects such as loneliness and socioeconomic factors which are associated with the progression of AD. Research presented provides evidence that targeting the accumulation of Aβ in the brain will prevent further biochemical responses to form neurodegenerative pathology. From the collected data, we observe that therapies targeting the amyloidogenic pathway have received positive feedback in the medical community. Amongst them, an Aβ synthetic peptide vaccine which made history in vaccine development due to their responder rate. The impact of social factors such as loneliness in the advancement of AD is also supported by research. While it is acknowledged that any neurodegenerative disease is far too complex to narrow its cause specifically, this thesis provides an association with multiple aspects that can be understood and applied to future research in this field. / Includes bibliography. / Thesis (M.S.)--Florida Atlantic University, 2018. / FAU Electronic Theses and Dissertations Collection