Made available in DSpace on 2013-08-07T19:01:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000426434-Texto+Completo-0.pdf: 3618644 bytes, checksum: 570065522f65edb3c70fbca32a1afbf8 (MD5) Previous issue date: 2010 / The clinical symptoms of Alzheimer's disease (AD) are characterized by cognitive impairment, including memory and language. Concerning language, current studies have revealed that linguistic damages are not limited to changes in vocabulary. Errors in writing, reading comprehension and its correlation with working memory are already detected in early disease. The aim of this paper is to determine whether there is a relationship between performance in phonological awareness, writing skills and working memory in mild and moderate AD patients, all of them speakers of Brazilian Portuguese. The research was conducted in Hospital de Clinicas de Porto Alegre Neurology Center. Five subjects with a DA diagnosis of mild severity and five with AD of moderate severity were evaluated. Ten healthy elderly subjects have also participated as a control group. The data show that the performance of individuals with AD was lower if compared with the control group in all activities requested. Although the sample consists of a small group, this study has identified cognitive impairments, as working memory skills, phonological awareness and writing in subjects with AD. / Os sintomas clínicos da doença de Alzheimer (DA) caracterizam-se por alterações cognitivas, entre elas, a memória e a linguagem. No que compete à linguagem, estudos atuais têm revelado que os prejuízos linguísticos não se limitam apenas a mudanças no vocabulário. Falhas na escrita, na compreensão leitora e sua correlação com a memória de trabalho já são detectados na fase inicial da doença. O objetivo deste estudo foi verificar se há uma relação entre o desempenho em consciência fonológica com habilidades de escrita e memória de trabalho em pacientes com DA leve e moderada falantes do português brasileiro. O presente trabalho foi realizado com pacientes do setor de neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram avaliados 05 sujeitos com diagnóstico de DA de gravidade leve e 05 idosos com DA de gravidade moderada. Também participaram do estudo 10 idosos saudáveis pertencentes ao grupo controle. Os dados mostram que os indivíduos com DA avaliados apresentam desempenho inferior em relação ao grupo controle em todas as atividades solicitadas. Embora com um grupo pequeno, este estudo identificou alterações cognitivas nos sujeitos com DA, como habilidades de memória de trabalho, consciência fonológica e escrita.

Muitos trabalhos têm demonstrado a correlação existente entre gênero e prevalência da doença de Alzheimer (DA), sendo que as mulheres compreendem dois terços dos pacientes afetados. A estreptozotocina (STZ) é uma substância que vem sendo muito utilizada, por administração intracerebroventricular, para produzir um modelo de doença de Alzheimer esporádica com características neuroquímicas e fisiopatológicas semelhantes à DA, em roedores. Dessa forma, essa tese teve como objetivo avaliar as alterações comportamentais cognitivas e parâmetros neuroquímicos (ChAT, S100B, GFAP, GSH e captação de glicose) em hipocampo e cerebelo de ratos e ratas expostas ao modelo de doença de Alzheimer por STZ. Para um melhor entendimento das alterações, as avaliações foram realizadas em três diferentes tempos após a indução do modelo: duas, quatro e oito semanas. Como resultado, encontramos declínio cognitivo e alterações neuroquímicas hipocampais e cerebelares. Interessantemente, machos e fêmeas apresentaram distintas respostas frente ao insulto por STZ, mostrando ser este um campo interessante para caracterização e aprofundamento do modelo que utilizamos. Este trabalho confirma o comprometimento cognitivo e as alterações neuroquímicas presentes no modelo e estes se somam às variações funcionais encontradas nos astrócitos. Tais alterações também estão presentes na DA, apontando a interação neuroglial como um importante alvo de estudo na doença e, consequentemente, na busca por alternativas terapêuticas. / Many studies have demonstrated the correlation between gender and prevalence of Alzheimer's disease (AD), with women comprising two thirds of the affected patients. Streptozotocin (STZ) is a substance that has been widely used by intracerebroventricular administration to produce a model of sporadic Alzheimer's disease with neurochemical and pathophysiological characteristics similar to AD, in rodents. Thus, this thesis aimed to evaluate cognitive behavioral changes and neurochemical parameters (ChAT, S100B, GFAP, GSH and glucose uptake) in the hippocampus and cerebellum of rats (males and females) exposed to the model of sporadic Alzheimer's disease by STZ. For the best comprehension of the changes, the evaluations were performed at three different times after the induction of the model: two, four and eight weeks. As a result, we found cognitive decline and hippocampal and cerebellar neurochemical changes. Interestingly, males and females presented different responses to STZ damage, showing that this is an interesting field for characterization and deepening of the model we use. This work confirms the cognitive impairment and the neurochemical changes present in the model and these are added to the functional shifts found in the astrocytes. These alterations are also present in AD, pointing to neuroglial interaction as an important target for the study of the disease and, consequently, the search for therapeutic alternatives.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-01-29T18:42:10Z No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-02-03T12:15:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-03T12:15:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / A Doença de Alzheimer (DA) acomete a área cortical do cérebro, tendo a demência como manifestação clínica clássica, e outros sintomas tais como: perda de memória e cognição, alteração do comportamento, e outros, sendo considerada como doença progressiva que se instala de maneira lenta e irreversivel. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa ao desenvolvimento de novos inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE), descrevemos neste estudo a síntese e caracterização de intermediários e produtos finais planejados a partir do cardol (1), bem como a avaliação de seus perfis inibitórios frente à AChE. Foram sintetizados dois intermediários chave, LDT490 (41, 76%) e LDT490Ms (42, 80%), e vinte compostos em rendimentos globais que variaram entre 4,59% a 9,73%. Os derivados foram avaliados frente à AChE de E. electricus com percentual de inibição (%I) que variou de 10% a 92% e IC50 entre 7,2 a 75,3 μM, determinados para os compostos com %I ≥ 50%. Dentre a classe dos bioisostéricos cíclicos o %I variou de 62% a 92%, sendo LDT491 (43) o melhor composto (IC50 7,2 μM). Os derivados da série de piperazínico e arilpiperazínicos, somente o LDT495 (46) apresentou %I ≥ 50% (64%) a 100 μM, sendo os outros derivados não apresentando %I significativo a 30 μM. O derivado pirrolidínico LDT506 (53) apresentou IC50 de 9,1 μM, similar ao derivado piperidínico substituído LDT516 (57, IC50 10,2 μM). Os derivados benzilamínicos IC50 entre 13,8 a 75,3 μM, tendo o LDT519 (58) como o melhor da série. Os resultados sugeriram que ALH/DLH são tolerados na posição 2 em aminas heterocíclicas e que aminas cíclicas possuem bom perfil de inibição, destacando-se LDT491 (43). A avaliação farmacológica de novos compostos faz-se necessária para melhor racionalização dos resultados e estabelecimento de relações estrutura-atividade. Adicionalmente, estudos de modelagem molecular e a avaliação frente a AChE, BuChE bem como da atividade antiagregante βA induzida pela própria AChE, constituem perspectivas do trabalho na validação do planejamento estrutural de inibidores desta classe. / Alzheimer's disease (AD) affects cortical area of the brain, showing dementia as classical manifestation, and other symptoms such as loss of memory and cognition, behavior changes, and others, being considered as progressive disease that develops slowly and irreversibly. Within a line of research that aims to develop novel inhibitors of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), in this study we describe the synthesis and characterization of intermediates and final products planned from cardol (1), as well the evaluation of their inhibitory profiles against AChE. Thus, we synthesized two key intermediates, LDT490 (41, 76%) and LDT490Ms (42, 80%) and twenty compounds in overall yields ranging from 4,59% to 9,73%. The derivatives were evaluated front AChE of E. electricus with a percentage of inhibition (%I) ranging from 10% to 92% and IC50 values between 7,2 to 75,3 μM, determined for the compound of %I ≥ 50%. Among the class of the cyclic bioisosters the %I ranged from 62% to 92%, the best being LDT491 (43, IC50 7,2 μM). For the series of piperazyne and arylpiperazine derivatives, only the LDT495 (46) showed %I ≥ 50% (64%) at 100 μM concentration, on the other hand, the derivatives in this series could not inhibit more than 50% at 30 μM. The pyrrolidine derivative LDT506 (53) showed IC50 of 9,1 μM, as the piperidine substituted derivative LDT516 (57, IC50 10,2 μM). The benzylamines derivatives showed %I between 47% to 64% and IC50 between 13,8 to 75,3 μM, and the LDT519 (58) as the best of the series. The results suggested that hidrogen bond aceptors and hidrogen bond donors are tolerated at position 2 in heterocyclic amines and cyclic amines have good inhibition profile, highlighting LDT491 (43). The pharmacological evaluation of new compounds is needed to better rationalization of results and establishment of structure-activity relationships. In addition, molecular modeling studies and evaluation against AChE, BuChE and anti-aggregation activity of βA-induced AChE itself, are the prospects in the validation of the structural design of inhibitors of this class in this work.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-10-02T11:58:15Z No. of bitstreams: 1 2012_JulianaLimaQuintas.pdf: 733234 bytes, checksum: 6526b23b666a76de1f425a903e0218eb (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-10-02T14:05:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JulianaLimaQuintas.pdf: 733234 bytes, checksum: 6526b23b666a76de1f425a903e0218eb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-02T14:05:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JulianaLimaQuintas.pdf: 733234 bytes, checksum: 6526b23b666a76de1f425a903e0218eb (MD5) / O envelhecimento populacional proporciona aumento na prevalência de doenças neurodegenerativas, sobretudo demências. Entre as diferentes formas, a doença de Alzheimer (DA) consiste na mais frequente, com aumento significativo em sua prevalência em décadas recentes. Sabe-se que o alelo épsilon 4 (ε4) do gene para apolipoproteina E (ApoE) constitui o principal fator genético de risco para DA, e participação em outras desordens neurológicas. Este trabalho investigou a associação de variantes alélicas da ApoE com o desempenho cognitivo de idosos sem comprometimento cognitivo aparente. Trabalhou-se com amostra de conveniência total de 213 pacientes provenientes de dois centros de atendimento geriátrico no Distrito Federal. Apesar de possuir poder estatístico compatível com seu propósito, este estudo não identificou desempenho diferencial em bateria de testes neuropsicológicos (Mini-Exame do Estado Mental, Escala de Memória Wechsler-Pares Associados I e II, Dígitos diretos e inversos, Torre de Hanói e TEVA) conforme genótipos de ApoE, independentemente da faixa etária e nível de escolaridade. Nossos achados corroboram a hipótese de que o alelo ε4 não contribui com um declínio cognitivo detectável em um contexto de não demência. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Population ageing leads to an increased prevalence of neurodegenerative diseases and age-related cognitive decline. The epsilon 4 (ε4) alelle of the apolipoprotein E (ApoE) gene is known to be a key genetic risk factor for Alzheimer’s disease (AD) and possibly for other neurological disorders. Some evidence in the literature indicates that allele ε4 interferes with human cognition independently of chronological age. The present study investigated the correlation of allelic variants of ApoE with the cognitive performance of elderly individuals without apparent cognitive impairment. Regardless of a statistical power compatible with the purpose, the present study did not identify differential performance across ApoE genotypes when a sample of 213 cognitively preserved older adults were submitted to a sequence of neuropsychological tests encompassing several cognitive domains, including short- and long-term episodic memory, processing speed, attention and executive functions. There were no effects of age, gender, marital status, schooling, depressive symptoms and use of central nervous system depressants when the analyses were controlled for such factors. Our findings support the hypothesis that the allele ε4 does not contribute to detectable cognitive decline within the context of non-dementia.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-03-19T19:06:16Z No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-11T14:35:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-11T14:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) Previous issue date: 2009-03 / A Doença de Alzheimer (DA) é um tipo de demência degenerativa e progressiva de grande preocupação social. Estima-se hoje que, 40 milhões de pessoas no mundo apresentem algum tipo de demência, dentre essas, 25 milhões apresentam sintomas característicos da doença de Alzheimer. As causas da DA não são determinadas, assim, os sintomas da doença podem ser apenas amenizados. A estratégia mais usada para tratar pacientes com DA é a terapia colinérgica, que consiste no uso de fármacos com ação inibitória à acetilcolinesterase (AChE) para impedir o decréscimo da concentração do neurorreceptor acetilcolina nas fendas sinápticas, que é drasticamente diminuída nas regiões neuronais do córtex cerebral de pessoas com DA. As drogas tacrina (THA), donepezil (E2020), galantamina (GALA), rivastigmina (RIVA) e a fisostigmina (PHYSO) são drogas aprovadas para o tratamento da DA, classificadas como inibidoras da acetilcolinesterase (AChEI). Outras drogas como o metrifonato (METRI), diclorvos (DDVP), huperzina A (HUPE), fenserina (PHEN) e o dímero da tacrina (DIMTHA) estão em fases de teste clínicos. Neste trabalho foram determinados parâmetros estruturais, eletrônicos e espaciais das AChEIs, bem como para análise das interações entre estas, a tríade catalítica (Ser200-Glu327-His440) e o sítio ativo (GORGE) da AChE por meio de cálculos ab initio e semi-empírico no vácuo e em meio solvatado. O método de multivariáveis de análise das componentes principais (PCA) foi aplicado a 18 parâmetros para determinação do perfil farmacofórico de um bom candidato a AChEI. Os parâmetros foram obtidos por meio dos cálculos nos níveis AM1, PM3, RHF/6-31G*, RHF6-31+G(d,p), B3LYP8/6-31G, B3LYP/6-31+G(d,p) e o modelo de solvatação CPCM no nível RHF/6-31G. O estudo da PCA foi realizado para redução do espaço amostral de propriedades, a fim de obter aqueles que são componentes principais entre essas AChEIs com estruturas moleculares diferenciadas. Propriedades eletrônicas como a energia do orbital HOMO-1 e o coeficiente de partição logP, propriedades estruturais como o tamanho da droga e a distância entre os dois hidrogênios mais ácidos da molécula são algumas das componentes principais utilizadas para a descrição do perfil farmacofórico de candidatos à AChEI. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Alzheimer's disease (AD) is a degenerative and progressive type of dementia of great social concern. The latest worldwide estimate shows that 40 million people have some form of dementia, among these, 25 million have symptoms of Alzheimer's disease. The causes of AD are still not determined, thus the symptoms of this disease may only be relieved. Most patients are treated with the cholinergic therapy, which consists in use drugs with inhibitory effects against acetylcholinesterase (AChE), in order to prevent the decrease of the concentration of acetylcholine (the neurorreceptor) in the synaptic region, which is drastically reduced in regions of neuronal cerebral cortex of people with AD. The drugs tacrine (THA), donepezil (E2020), galanthamine (GALA), rivastigmine (RIVA) and physostigmine (PHYSO) were approved for treatment of AD and are classified as inhibitors of acetylcholinesterase (AChEI). Other drugs such as metrifonate (METRI), dichlorvos (DDVP), huperzine A (HUPE), phenserine (PHENE) and the tacrine dimer (DIMTHA) are in clinical testing. In this work calculations were performed in vacuum and in solvated medium at ab initio and semi-empirical levels for determination structural, electronic and spatial parameters for AChEIs, as well as analysis of interactions between the AChEIs, the catalytic triad (Ser200-GLu327-His440) and the active site GORGE of AChE. The multivariate method of the principal components analysis (PCA) was applied to selected18 parameters of AChE for determining the pharmacoforic profile of a good candidate for AChEI. The parameters were obtained from the calculations in AM1, PM3, RHF/6-31G *, RHF6-31 + G (d, p), B3LYP8/6-31G, B3LYP/6-31 + G (d, p) and CPCM solvation model at the RHF/6-31G levels. The PCA study was applied to reduce the sample space of properties to obtain the most relevant properties that are major components of these AChEI, which have different molecular structure. Electronic properties such as the orbital energy of HOMO-1 and the partition coefficient logP, structural properties such as the size of the drug and the distance between the two most acidic hydrogens of the molecule are some main components of the pharmacoforic profile of candidates to AChEI.

Submitted by Natalia de Souza Gonçalves (natalia.goncalves@ufpe.br) on 2015-05-20T12:15:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Vanovya Alves Claudino Cesário.pdf: 4663170 bytes, checksum: 378b3b2a69ed6b62b29d170a596c6439 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-20T12:15:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Vanovya Alves Claudino Cesário.pdf: 4663170 bytes, checksum: 378b3b2a69ed6b62b29d170a596c6439 (MD5) Previous issue date: 2015-03-10 / O Alzheimer é uma doença neurológica incapacitante que gera a necessidade de assistência contínua, o que favorece um quadro de estresse no cuidador. Nesse contexto, o presente estudo teve por objetivo analisar o estresse do cuidador familiar de idosos portadores da doença de Alzheimer e seus fatores associados. A variável independente foi o estresse e as dependentes foram os dados sociodemográficos, morbidade referida e qualidade de vida. Participaram deste estudo 43 cuidadores familiares de idosos com Alzheimer que frequentavam os grupos de apoio da Associação Brasileira de Alzheimer Regional Pernambuco, situados em Recife e o grupo de apoio aos cuidadores de idosos portadores de Alzheimer realizado no Núcleo de Atenção ao Idoso da Universidade Federal de Pernambuco. Os instrumentos utilizados consistiram em um roteiro de entrevista, o questionário de qualidade de vida SF-36 e o Inventário de sintomas de estresse para adultos Lipp, aplicados entre janeiro e junho de 2014. Entre os entrevistados verificou-se que 62,8% estavam estressados, a fase do estresse predominante foi a de resistência, com prevalência de sintomas psicológicos. Constatou-se, através do teste exato de Fisher, que o estresse se associou com a ocupação e origem dos recursos financeiros e, quanto a qualidade de vida, com os domínios sociais, físicos e emocionais. Isso evidenciou que a assistência tem promovido o adoecimento do cuidador, ressaltando a importância de que haja um adequado acompanhamento e suporte a estes indivíduos.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2872_1.pdf: 1013752 bytes, checksum: ec4796b9bf057d2a60eef3bb49f883c0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Nos últimos anos tem aumentado o interesse de pesquisadores em relação à qualidade de vida dos indivíduos, e em particular aos que cuidam de idosos com doença de Alzheimer. Cuidar de um indivíduo que vai perdendo a capacidade de interagir com seus familiares provoca no cuidador familiar sentimentos de tristeza, medo, ansiedade, frustração e, por vezes, raiva. Tais sentimentos podem comprometer a qualidade de vida do cuidador. Esta dissertação compõe-se de dois artigos, a saber: o primeiro trata de um estudo de uma revisão de literatura com o objetivo de delinear o perfil da literatura sobre os cuidadores de idosos portadores da doença de Alzheimer; e o segundo trata de um artigo original, com 49 cuidadores familiares que freqüentam o ambulatório de neurologia do Núcleo de Atenção Básica ao Idoso da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), com o objetivo de avaliar a qualidade de vida de cuidadores de idosos portadores da doença de Alzheimer, sob o seu ponto de vista. Estudo descritivo, exploratório, de abordagem quantitativa. Para a coleta de dados foram utilizados três instrumentos: um formulário de entrevista, a escala das Atividades da Vida Diária (AVD) e Caregiver Burden Scale (CBS), que mede o impacto subjetivo das doenças crônicas na vida dos cuidadores na versão traduzida, adaptada e validada no Brasil por Medeiros. Os dados foram analisados com o emprego do software SPSS 13.0 para Windows e o Excel 2003, e os resultados revelaram que os idosos cuidados em sua maioria foram do sexo feminino (55,1%), casadas (46,9%), com idade média de 78 anos, em relação à escolaridade possuíam o ensino fundamental (53%) e em relação ao diagnóstico da doença os mesmos possuíam de 3 a 6 anos (46,9%). Em relação às atividades da vida diária apresentou maior dependência o uso de medicação e cuidados pessoais. Quantos aos cuidadores a maioria é do sexo feminino (81%), casada (55%), idade média de 56 anos; quanto ao grau de parentesco, a maioria filhos (59,1%) e cônjuges (28,7%); que reside com o idoso, com renda familiar de 3 a 5 salários mínimos. A Caregiver Burden Scale tem um score que quanto mais próximo ao valor 4, mais comprometida à qualidade de vida. A média geral do comprometimento da qualidade de vida dos cuidadores a partir do escore global resultado do Caregiver Burden Scale foi 2,20, com desvio padrão de 0,6, apresentando desgaste mental com média 3,14, e considerando o enfrentando problemas difíceis de solução média 3,06. Conclui-se que os cuidadores apresentam déficit na qualidade de vida principalmente nas dimensões tensão geral, isolamento e percepção

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_12055_Dissertação_Jucimara Ferreira Figueiredo Almeida.pdf: 1594368 bytes, checksum: 88adee5e1c347b9d3fe95a63c1e32395 (MD5) Previous issue date: 2018-02-26 / A doença de Alzheimer (DA) é um dos tipos mais comuns de demência. Possui alterações patológicas como placas amilóides e emaranhados de neurofibrilas. A forma esporádica (DAE) representa 98% dos casos da doença de Alzheimer e apresenta etiologia multifatorial. A variante rs670139 do gene MS4A4E e rs9349407 do gene CD2AP foram consideradas, em estudos de Genome wide association studies, como associadas ao risco na DAE. O diagnóstico clínico da DA é difícil e apenas possível quando a doença já está em estágios avançados, sendo assim, estudos buscam encontrar biomarcadores para auxiliar no diagnóstico da doença em estágios precoces. Com isso, nos últimos anos, foram publicados vários estudos caso-controle investigando a associação de rs670139 do gene MS4A4E e rs9349407 do gene CD2AP com DAE em outras populações. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar a associação entre o polimorfismo rs670139 MS4A4E e rs9349407 CD2AP com DAE em uma amostra de indivíduos da população da Grande Vitória, ES e realizar um estudo de meta-análise atualizado sobre a associação destas variantes com a doença. O estudo de associação foi realizado com uma amostra composta por 221 indivíduos não consanguíneos, sendo 139 indivíduos saudáveis e 82 pacientes com diagnóstico provável de DAE, pareados em relação à idade e gênero. As amostras foram genotipadas por Polymerase Chain Reaction Restriction Fragment Length Polymorphism. O Equilíbrio de Hardy-Weinberg foi calculado para cada grupo estudado. Os resultados de genotipagem foram validados por sequenciamento em 5% das amostras. Os dados foram analisados pelos testes estatísticos de Qui-quadrado, Odds ratio (Intervalo de confiança de 95%), Mann-Whitney e Regressão logística no programa SPSS (valores de p ≤ 0,05 foram considerados significativos). Na meta-análise a comparação alélica seguindo o modelo genético aditivo foi realizada pelo programa R. Os resultados obtidos neste estudo sugerem que o alelo A de rs670139 MS4A4E está associado ao risco na DAE. Este resultado apoia o papel de risco do rs670139, uma vez que, o polimorfismo, em estudos funcionais, foi correlacionado com o aumento das placas neuríticas. No entanto, não houve associação do polimorfismo rs670139 MS4A4E e rs9349407 CD2AP com DAE na população da Grande Vitória, ES e a meta-análise não encontrou associação para o rs9349407 CD2AP. Os resultados deste trabalho são importantes para ajudar a validar o papel das variantes genéticas sobre o risco de DAE.

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T20:11:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Samara_AdrianaBastos_D.pdf: 19829403 bytes, checksum: 2fdd7c0812696bca25128ad62070207c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Além das alterações léxico-semânticas, transtornos discursivos também têm sido freqüentemente relacionados as demências. Eles, entretanto, não estão plenamente determinados, principalmente com relação à doença de Alzheimer (DA) e à demência fronto-temporal (DFT), porque a maioria dos estudos não têm examinado sistematicamente a produção discursiva destes pacientes de acordo com diferentes níveis de análise. O objetivo desta pesquisa foi investigar a habilidade discursivo-narrativa e seus correlatos neuropsicológicos em pacientes com DA e com a variante frontal da DFT. Para tanto nós estudamos 47 sujeitos, divididos em quatro grupos: (1) pacientes com DA; (2) pacientes com DFT; (3) pacientes com lesão cerebral restrita aos lobos frontais; e (4) sujeitos-controle não neurológicos. Todos realizaram avaliação neuropsicológica (incluindo o Teste de Vigilância de Strub & Black, subtestes da Escala de Inteligência para Adultos e da Bateria de Memória de Wechsler, Teste de Fluência Verbal, Teste de Nomeação de Boston, Teste de Token, Wisconsin Card Sorting Test, Teste de Stroop, Teste de Organização Visual de Hooper, e Teste de Lista de Palavras) e avaliação discursiva propondo duas tarefas de geração de história: narração baseada em figuras temáticas (seriadas e únicas) e narração espontânea. As produções foram transcritas e quantificadas de acordo com três níveis de análise: microestrutural (organização superficial da narrativa), macroestrutural (organização lógica da narrativa) e pragmática (relacionada à situação comunicativa). A avaliação cognitiva mostrou diferença significativa entre os grupos nos testes de atenção, funções visuo-espaciais, memória, linguagem, juízo e raciocínio abstrato, funções executivas e nível intelectual global. Na avaliação discursiva, a diferença significativa entre os grupos apareceu nos três níveis de análise realizados. A habilidade discursiva correlacionou-se significativamente com testes de linguagem, funções visuo-espaciais, memória, funções executivas e nível intelectual. Nossos resultados sugerem um prejuízo narrativo maior na DFT que na DA. Quando comparadas às produções dos sujeitos normais, as narrativas dos sujeitos com DFT estavam prejudicadas nos níveis léxico, semântico, sintático e sobretudo macroestrutural, enquanto que na DA, as dificuldades semânticas e macroestruturais encontradas, pareceram ser secundárias a alterações percepto- visuais e practognósticas. A redução no nível de complexidade estrutural apresentada pelo grupo DFT sugere uma alteração na dimensão cognitiva da narrativa, que colocaria limites à sua expressão lingüística. / Abstract: Narrative discourse inabilities are often found in degenerative dementia, additionally to lexical semantic impairment. However, they are not fully established, especially regarding differences between Alzheimer's disease (AD) and frontotemporal dementia (FTD) since most studies have not systematically examined the discourse production of those patients according to the different levels of analysis. The objective of this research was to investigate the narrative discourse abilities and its neuropsychological correlates in patients with AD and FTD. For that purpose, we studied 47 subjects, divided into four groups: (1) AD group; (2) FTD group; (3) frontal lobe lesion group; and (4) non neurological controls. All subjects were submitted to neuropsychological evaluation (including Strub and Black vigilance test, subtests of the Wechsler Adult Intelligence Scale and the Memory Battery, Verbal Fluency Test, Boston Naming Test, Token Test, Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Test, Hooper Organization Visual Test, and Word List Test) and evaluation of narrative discourse, consisting of two tasks for story generation: narration based on thematic figures (sequential and single), and spontaneous narration. Productions were transcribed and quantified according to three categories of analysis: microstrucrural (surface narrative organization), macrostructural (logical narrative organization) and pragmatic (related to communicative situation). The cognitive evaluation showed a significant difference between the groups in the tests of attention, visuospatial functions, memory, language, practical judgment and abstract reasoning, executive functions, and overall intellectual level. In the discourse evaluation, the significant difference between the groups appeared at the three levels of analysis conducted. Narrative ability correlated significantly with tests of language, visuospatial functions, memory, executive functions, and intellectual level. Our results suggest greater narrative impairment in FTD than in AD. When compared to productions by normal subjects, narrative by FTD subjects was impaired at the lexical, semantic, syntactic levels, and above all at the macrostructural, whereas in AD, the semantic and macrostructural difficulties found seemed secondary to visuo-perceptual and practognostic alterations. Reduction in the level of structural complexity shown by FTD group suggests an alteration to the cognitive dimension of narrative, which would impose limits on their linguistic expression. / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T10:48:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_DavidWillians_M.pdf: 24861758 bytes, checksum: 4814eebfbdbf1dc6d42002636139858d (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: No Brasil, a população de idosos exibe grande crescimento proporcional. Demência assume crescente importância neste grupo etário (4 a 18% para aqueles com mais de 65 anos e até 25% para aqueles com mais de 85 anos). Seu diagnóstico apresenta desafios: não existem marcadores biológicos de fácil obtenção;. a caracterização clinica, principalmente dos casos leves, é dificil; a doença incide numa faixa etária de elevada comorbidade. No Brasil são poucos os estudos dedicados ao conhecimento das características demográficas e clinicas da demência; neste hospital, referência na região, não houve estudo similar. Este estudo objetiva descrever as características clinicodemográficas dos indivíduos com sÚldrome demencial, avaliados no Ambulatório de Neurologia do HC-UNICAMP, num período de dez anos (1989 a 1998) e comparar esses dados com os da literatura (especialmente com estudos brasileiros). Avaliaram-se 286 indivíduos com síndrome demencial, retrospectiva (89,7%) ou prospectivamente (10,3%). No diagnóstico de demência utilizaram-se os critérios do DSM-IV e CAMDEX. Para a gravidade utilizou-se o CAMDEX. Realizou-se avaliação neuropsicológica confonne o Luria Neuropsychological Investigation e o CAMDEX (formas original e reduzida, adaptadas à nossa cultura). No diagnóstico dos subtipos etiológicos utilizaram-se dados clinicos, laboratoriais, de neuroimagem e critérios específicos: CAMDEX (pseudodemência depressiva); NINCDS-ADRDA (Alzheimer's); NINCDS-AIREN/ADATC combinados (vascular); Lund-Manchester (frontotemporal) e tap-teste (hidrocefalia nonnotensa). Preencheram critérios para demência 261 pacientes (89,7%). Predominaram o sexo masculino (57,5%), a cor branca (88%), e o estado civil casado (79,6%). A idade média foi de 63,5 anos (variando de 20 a 87) e a escolaridade média foi de 3,7 anos (0 a 15 anos, com 25% de analfabetos). A maioria foi natural de outras regiões do Estado de São Paulo (39,1%), ou de outros Estados (33%); a maioria residia na cidade de Campinas (38,1%), ou na região de Campinas (39,1%). A demência foi mínima em 29 casos (11,1%); leve em 94 (36%), moderada 95 (36,4%) e severa 43 (16,5%). A etiologia: vascular, 65 casos (24,9%); A1zheimer's, 62 (23,7%); hidrocefálica, 31 (11,9%); pseudodemência depressiva, 29 (11,1%); degenerativa de subtipo não definido, 15 (5,7%); mista, 14 (5,4%; sendo 6 vascular-hidrocefálica, 5 vascular-Alzheimer's, 2 vascular-infecciosa e 1 vascularmetabólica); pós-traumática, 12 (4,6%); :frontotemporal, 9 (3,4%); alcoólica, 6 (2,3%); degenerativa especificada, 5 (1,9%; sendo 2 Parkinson, 2 paralisia supranuclear progressiva e 1 Huntington); deficiênciade BI2/folato, 4 (1,5%); diversas, 9 (3,4%; sendo 3 tumorais, 4 infecciosas, 1 hipotireoidismo e 1 Jakob-Creutzfeldt). O tempo médio de evolução dadoença até a avaliação no ambulatório foi de 37,8 meses. Predominou como primerio sintoma o "esquecimento" (42,5% casos); como antecedente hipertensão arterial (39,5%); no exame neurológico sinais de acometimento difuso do sistema nervoso (45,3%); na neuroirnagem, TC com atrofia córtico-subcortical (52,4%) e SPECT com hipoperfusão cortical difusa (31,7%). O CAMCOG adaptado mostrou correlação com o diagnóstico de demência e com a escolaridade (concordando com o MMSE). A proporção de demência vascular (24,9%) foi similar à de Alzheimer(24,5%), contrastando com a literatura (20-30% e 50% respectivamente). As provas cognitivas adaptadas do CAMDEX (formas original e reduzida) mostraram-se eficientes no diagnóstico da demência. Foi estabelecido um ponto-de-corte de 42 para o CAMCOG em sua forma reduzida / Abstract: In Brazil, with the growth of the old part of our population, we see an increasing prevalence of dementia syndrome, with it's social and economics consequences. There are many challenges as regards dementia diagnosis: there are no biological markers; the clinical diagnosis is difficult, specially in mild cases; and the disease occurs in an age with high comorbidity. In our country there are few studies devoted to knowing the clinical and demographic characteristics of dementia. This study aims to describe these aspects of dementia in patients who seek the neurological out patients service of UNICAMP's Hospital in a ten year period (1989-1998). We will compare our data with that of neurological literature, especially with findings of Brazilian studies. Two hundred and eighty six patients whit dementia syndrome were evaluated retrospectively (89.7%) and prospectively (10.3%). DSM-IV or CAMDEX criteria were used to diagnose dementia; and it's severity was estimated with CAMDEX scale. Neuropyschological evaluation was performed with Luria's battery or CAMDEX ( both large and short forms, adapted to our culture). The diagnosis of dementia etiology was made with clinical, laboratory and neuroimaging (computerized tomography or magnetic resonance) evaluations as well as with criteria of NINCDS-AIREN/ADDTC ( for vascular dementia); NINCDS-ADDTC (Alzheimer's disease); tap-test (normal pressure hydrocephalus); CAMDEX (depressive pseudodementia); and Lund-Manchester criteria (for frontotemporal dementia). Two hundred and sixty one patients (89.7%) fulfilled dementia criteria. There was predominance of male (57.5%), white (88%), and married people (79,6%). Average age was 63.5 years (ranging from 20 to 87 years). The mean educationallevel was 3.7 years (ranging from Oto 15 years; with 25% of illiterate ). Most patients were bom in distant provinces, but were living in Campinas or neighborhoods. The severity of dementia was evaluated as mild in 123 cases (47.1%), moderate in 95 (36.4%), and severe in 43 cases (16.5%). There were 65 cases of vascular dementia (24.9%); 62 cases of A1zheimer's disease (23.7%); 31 hydrocephalic (11.9%); 29 depressive pseudodementia (11.1%); 15 degenerative of non specific type (5.7%); 14 mixed (5.4%; of which 6 were vascular hydrocephalic, 5 were vascular-Alzheimer's, 2 vascular-infectious, and 1 vascularmetabolic); 12 post-traumatic (4.6%); 9 frontotemporal (3.4%); 6 alcoholics (2.3%); 5 degenerative specific (1.9%; of which 2 were Parkinson's disease, 2 supranuclear palsy, and 1 Huntington's disease); 4 B12/folate deficiency (1.6%); and 8 other dementia cases (3.2%; of which 3 were tumors, 3 infectious, 1 hypothyroidism, and 1 Creutzfeldt-Jakob's disease). The mean disease duration was 37.8 months. As mst symptom predominated amnesia (42.5% of cases). Hypertension was the main pathological antecedent (39.5%). Neurological examination showed mainly diffuse, non-lateralizing signs of CNS involvement (45.3%). Neuroimaging main findings was cortico-subcortical atrophy (52.4%), with SPECT showing diffuse hipoperfusion (31.7%). CAMCOG (CAMDEX cognitive battery) showed good correlation with dementia diagnosis and educational level (in concordance with MMSE). In our sample of patients, the prevalence of vascular dementia (24.9%) was similar to that of Alzheimer's disease (23.7%), which is in disagreement with the prevalence reported in the literature (20 to 30%, and 50%, respectively). CAMCOG (with cut-off point of 42 for the short form) was efficient in the diagnosis of dementia, with a sensitivity of 94,9% and a specificity of 87.5% / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas