Cette réflexion est l'aboutissement d'une pratique salariale dans le monde du handicap et de la dépendance. Mon terrain clinique partira de mon travail comme psychologue clinicien sur deux EHPAD (un établissement public et un autre privé). Le regard porté sur cette nouvelle population que certains nomment « adulte dépendant » change selon la place que nous occupons. J'ai proposé dans ce travail de recherche en anthropologie de rapprocher la question du vieillissement à celle du handicap. Si de nombreux discours se côtoient, une nouvelle catégorie semble voir le jour : celle de l'aidant qui est souvent le (la) seul(e) personne en prise directe à domicile. En EHPAD, un accompagnement est également nécessaire car ces aidants ont souvent une charge de travail, en tant que non professionnels, qui est peu perçue. Tout se joue dans l'accompagnement possible entre se substituer à l'aidant et accompagner ce dernier dans un « faire avec » qui permettra de pallier ses manquements dus à ses propres pertes. Mes questionnements anthropologiques m'ont amené à interroger les mots du contemporain qui, même s’ils ne sont pas propres à mon objet d’étude, sont néanmoins essentiels pour penser notre monde. Ces mots sont : la « dépendance », la « vieillesse » et le « handicap » auxquels s'ajoutent « la mort, le travail, la mémoire et la sexualité ». Au-delà des différents discours tenus autour de la dépendance, on retrouve surtout des enjeux de pouvoir. Pouvoir politique mais également médical ou encore associatif sans oublier le pouvoir sur soi. Je propose en guise d'ouverture en conclusion de développer cette question des pouvoirs. / This reflection is the outcome of a wage practice in the world of the handicap and the dependence. My clinical ground will leave my work as psychologist clinician on two EHPAD (a public institution and one other deprived). The look concerned this new population which some name " dependent adult " changes according to the place which we occupy. I suggested in this research work in anthropology moving closer to the question of the ageing to that of the handicap.If numerous speeches mix, a new category seems to be born: that of the helper who is often only person acting at home. In EHPAD, a accompaniment is also necessary because these helpers often have a workload, as not professionals, which is little perceived. Everything takes place in the possible accompaniment to substitute itself for the helper and accompany the latter in one " to make with " whom will allow to mitigate his negligences due to his (her) own losses. My anthropological questionings brought me to question the words of the contemporary which, even if they are not appropriate to my object of study, are nevertheless essential to think of our world. These words are: the "dependence", the "old age" and the "handicap" to whom are added " the death, the work, the memory and the sexuality ". Beyond the various speeches held around the dependence, we find especially stakes in power. Political but also medical or still associative power without forgetting the power on one. I propose by way of opening to develop this question of the powers.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Este trabalho tem como objetivos avaliar a correlação entre dois instrumentos de avaliação cognitiva. o Mini-exame do estado Mental-grave (MEEM-g) e a Bateria para Comprometimento Grave (SIB), e comparar a Escala Funcional de Atividades Diárias Bristol e sua correlação com o Mini-exame do Estado Mental (MEEM). Nossa hipótese é que o MEEM-g e o SIB apresentam uma melhor correlação com desempenho funcional que o MEEM, em pacientes com demência moderadamente grave a grave. Para isto foi feita uma estratificação entre os desempenhos alcançados através do instrumento MEEM-g, a bateria SIB, o MEEM e a Escala Funcional de Atividades Diárias Bristol. Métodos: Foram avaliados 50 pacientes provenientes do Setor de Neurologia do Comportamento - UNIFESP-EPM - com idade entre 57 e 95 anos (média de 76,84 anos, desvio-padrão de 7.94 anos e mediana de 77,00 anos). Dezesseis (32,0 por cento) eram do sexo masculino e 34 (68,0 por cento) do sexo feminino. O tempo de doença destes pacientes variou de 2 a 10 anos (média de 3,98 anos, desvio-padrão de 1,53 anos e mediana de 4,00 anos) e o tempo de escolaridade de 4 a 15 anos (média de 5,08 anos, desvio-padrão de 2,31 anos e mediana de 4,00 anos). Nestes pacientes foram aplicados os testes MEEM, o MEEM-g, a bateria SIB e para o cuidador, a escala Bristol. Resultados: Embora os achados sejam preliminares e coletados de uma pequena parcela da população em destaque, foi possível observar aspectos de sensibilidade entre o MEEM tradicional e os outros dois instrumentos de avaliação para fases avançadas, sendo que o MEEM-g parece ser ligeiramente mais adequado quando estratificados seus valores e correlacionados com a escala funcional. Conclusões: Os dados deste projeto, precursor em nosso meio, corroboram registros de diversos centros de referência de que é possível seguir acompanhando o paciente demenciado, mesmo em fases avançadas da doença, em relação às avaliações cognitiva e funcional. / Objectives: this research was undertook to study the correlation between two tools for cognitive evaluation, Mini-mental State Examination-severe (MMSE-s) and severe Impairment Battery (SIB) and the Bristol Daily Activities Functional Scale and the correlation between Bristol Scale and the conventional MMSE. Our hypothesis is that the MMSE-s and SIB have a better correlation with functional performance than MMSE in patients with moderately severe to severe dementia. To this end we did a stratification of scores for all the above scales. Methods: 50 patients from the Behavioral Neurology Section – EPM-UNIFESP – were evaluated. Mean age was 76,8 + 7,9 (range 57 to 95) and 32% were males; mean education was 5,0 + 2,3 years (range 4 to 15); mean disease duration was 3,9 + 1,5 years (range 2 to 10). All patients completed all four scales. Results: preliminary results in a small sample drawn from the study group do indicate a difference between the three cognitive scales. SIB and MMSE-s had a better correlation with functional score than MMSE, and MMSE-s had a correlation slightly better than SIB. Conclusions: these data indicate that it is possible a follow up of dementia patients up to severe stage as long as adequate instruments are used. On the other hand, conventional tools like MMSE might not have a correlation with functional status, and thus might not reflect patient’s daily life. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção. / Made available in DSpace on 2012-10-20T02:42:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T01:31:40Z : No. of bitstreams: 1 186794.pdf: 10769420 bytes, checksum: 2d405799a59c9321399d68ad437406bd (MD5) / O presente estudo constitui em uma fundamentação teórica em que se procurou relacionar a Doença de Alzheimer (DA) e o ambiente físico, imediatamente ao redor do indivíduo acometido, como um recurso em potencial no tratamento dessa relevante doença da terceira idade. Os fatores físicos do ambiente determinados pela iluminação, temperatura, ruído, mobiliário e cores, os quais constituem parâmetros utilizados pela Ergonomia no planejamento de ambientes adequados para convivência do homem foram aqui aplicados, como importantes recursos no tratamento de Doença de Alzheimer. A revisão teórica apresentada foi complementada com um estudo de caso, através da observação da aplicabilidade prática e adequada de tais fatores em duas instituições geriátricas americanas de referência, nos cuidados diários de indivíduos acometidos por DA.. Na observação realizada comprovou-se a influência positiva que um ambiente adequadamente planejado exerce no comportamento e na qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Que a proposta desse trabalho, ou seja, trazer este tema para receber um tratamento da Ergonomia, o que reforça a multidisciplinaridade dessa ciência, seja mais importante que o nível de detalhamento técnico do presente estudo. Espera-se que este estudo venha estimular novas investigações, servindo de base introdutória para os pesquisadores e profissionais atuantes nas diversas áreas concernentes ao tema pesquisado. The present study provides a theoretical understanding about people with Alzheimer's Disease and the environment in which they live. The physical environment was here identified as a therapeutic potential resource on the treatment of this most prevalent illness of the senior age. The sensory cues in such key areas as lighting, ventilation / thermal sensitivity, acoustics, furnishings and color which are Ergonomics issues on planning appropriate enviroments to the human living, were here applied as a therapeutic resource in the provision of care for people with Alzheimer's disease. The theoretical revision was completed and based on case studies wich describes and analyses two facilities designed in response to the care of people with Alzheimer's Disease located in the Unites States of America. The analyses demonstrate what positive effects of changes in the physical environment may exert on the behavior and quality of life of these population. Is expected that the proposal of the present study, whish means bringing a new issue to the field of Ergonomics, reinforcing the multidisciplinary audience of this science, be more significant than the technics approaches of this research. We hope this study will contribute to a more informed process of investigation suggesting starting points to researchers and professional related to the theme's field.

L'objectif de ce projet est d'élaborer des composés capables d'interagir avec des processus biologiques impliquant des associations protéines-protéines, soit pour les inhiber, soit pour les marquer. Deux cibles protéiques impliquées dans la maladie d'Alzheimer et formant des fibres amylogènes sont envisagées : la protéine tau et le peptide Aβ40. Notre conception des inhibiteurs consiste à présenter de façon multimérique des composés biologiquement actifs (peptides et molécules organiques) sur un châssis moléculaire, la dicétopiperazine. L'activité biologique de nos composés est évaluée par des tests in vitro et in vivo. Un autre aspect du projet est la conception, la synthèse et la caractérisation d'un peptidomimétique des fibres de la protéine tau. / The aim of our project is to synthesize compounds able to interact with biological processes involved in protein-protein interactions. Two amyloidogenic proteins involved in Alzheimer's disease have been chosen: tau protein and Aβ40 peptide. Our approach is based on the multimeric presentation of biological compounds (peptides and organic compounds) and our inhibitors are designed from a diketopiperazine scaffold. The biological activity of our compounds is evaluated in vivo and in vitro. Other part of the project is the design, synthesis and characterization of compounds able to mimic Tau fibers.

A doença de Alzheimer é uma afecção crônica degenerativa que não possui tratamento até o momento. O uso de alimentos funcionais como a romã na prevenção e/ou tratamento de doenças neurodegenerativas têm sido amplamente pesquisados. Diante disto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a quantidade de compostos bioativos (antocianinas, compostos fenólicos e flavonoides), atividade anticolinesterásica e a capacidade antioxidante in vitro e on line dos extratos de polpa e casca de romã e posteriormente estudar o possível efeito neuroprotetor de micropartículas obtidas a partir do extrato da casca de romã em um animal submetido a infusão crônica de peptídeo β-amilóide. O extrato de casca de romã apresentou maior teor de antocianinas, compostos fenólicos, flavonoides e atividade antioxidante in vitro e on line do que o extrato da polpa. Na análise de compostos não voláteis pela técnica de GC-MS foram identificados 38 compostos no extrato da casca e 37 da polpa de romã, sendo o ácido gálico a principal substância detectada. Foram encontrados no total 13 compostos no extrato de casca e 8 no extrato de polpa de romã que apresentaram atividade antioxidante pelo método HPLC-ABTS on line. A punicalagina, epicatequina e ácido gálico foram os compostos determinantes para a atividade antioxidante em ambos os extratos. O extrato da casca de romã apresentou atividade anticolinesterásica superior ao da polpa. Estes resultados, em conjunto, indicaram um possível potencial da casca de romã como um agente neuroprotetor na doença de Alzheimer. Para estudar o possível efeito neuroprotetor do extrato da casca de romã foram utilizados camundongos C57BL/6 cronicamente infundidos com peptídeo βA1-42 e/ou veículo através de mini-bombas osmóticas durante 35 dias e foram avaliados biomarcadores e alterações comportamentais. Micropartículas de extrato de casca de romã, produzidas em spray dryer, foram diluídas em água e administradas na dose de 800 mg de casca de romã/kg de animal/dia. A memória espacial foi avaliada em labirinto de Barnes e uma redução no número de erros para encontrar a caixa de escape foi verificada nos animais tratados com micropartículas de casca de romã e nos animais do grupo controle, mas não nos animais do grupo βA. A atividade da acetilcolinesterase, neurotrofina BDNF, TNF-α e a enzima SOD foram avaliadas no hipocampo, córtex e soro dos animais. A peroxidação lipídica foi avaliada no fígado dos animais. Como a casca de romã não é comumente consumida foram dosados marcadores de dano isquêmico hepático. O consumo de micropartículas de casca de romã promoveu uma redução do acumulo de placas amiloides, aumento da expressão de neurotrofinas, redução da atividade da enzima acetilcolinesterase, redução da peroxidação lipídica e da citocina pró-inflamatória TNF-α em animais infundidos com peptídeo β-amilóide. O consumo das microcáspulas de casca de romã não acarretou nenhum tipo de lesão hepática. No geral, verificou-se que os compostos presentes na casca de romã podem apresentar um efeito neuroprotetor em animais submetidos a infusão crônica de peptídeo β-amilóide. / Alzheimer\'s disease is a chronic and degenerative condition that have no treatment until now. The research of functional foods such as pomegranate for the prevention and/or treatment of many conditions, including neurodegenerative diseases, is increasing year after year. The amount of bioactive compounds (anthocyanins, phenolic compounds and flavonoids), acetylcholinesterase activity and antioxidant capacity in vitro and on line of pomegranate peel and pulp extracts were evaluated. Pomegranate peel extract has higher content of anthocyanins, phenolic compounds, flavonoids and antioxidant activity in vitro and on line than pulp. The analyses of the profile of non-volatile compounds identified 38 compounds in the peel and 37 in the pulp. The gallic acid was main compound detected. Pomegranate peel showed 13 compounds with antioxidant activity by the HPLC-ABTS method online and pulp showed eight compounds. Punicalagin, Gallic acid and epicatechin were determinants for the antioxidant capacity of the aqueous-alcoholic extract of pomegranate. Pomegranate peel extract had greater anticholinesterase activity than pulp. These results together indicated a possible potential of pomegranate peel as a neuroprotective agent in Alzheimer\'s disease. This research had as objective to study the possible neuroprotective effect of pomegranate peel on an animal model of the Alzheimer\'s disease. For that purpose, mice model of Alzheimer\'s disease were used and biomarkers and behavioral changes were evaluated. C57BL/6 mice were chronically infused with βA1-42 peptide and/or vehicle by mini - osmotic pumps during 35 days. Microparticles of pomegranate peel extract, produced by spray drying, were diluted in water and administered at a dose of 800 mg of pomegranate peel/ kg animal/day. The spatial memory was evaluated in the Barnes maze and a reduction of the errors to find the scape box was verified in animals treated with the PPE, as observed in the Control group, but not in th Aβ group. The activity of acetylcholinesterase, neurotrophin BDNF, TNF-α and SOD were measured in the hippocampus, cortex and serum. Lipid peroxidation was evaluated in the liver. As the pomegranate peel is not commonly consumed, biomarkers of liver ischemic damage were measured. Pomegranate peel consumption promoted a reduction of amyloid plaques, increasing neurotrophin expression, reduction in a AChE activity, reduced lipid peroxidation and reduced TNF-α in animal models of Alzheimer\'s disease. The consumption of pomegranate peel did not cause liver injury. In general, pomegranate peel showed a neuroprotective effect on animal models of the Alzheimer\'s disease.

Orientador: Wanda Pereira Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-24T01:24:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_GiseleSilvestreda_M.pdf: 8524593 bytes, checksum: e3f6789232b8b6dc82852428db406fbf (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, que compromete as funções cognitivas. A acetilcolinesterase (AChE), enzima responsável pela hidrólise da acetilcolina (ACh), é um importante alvo para o desenvolvimento de candidatos a fármacos para tratar a DA. A AChE possui dois sítios ligantes: o catalítico e o periférico, envolvidos com a hidrólise da AChE e com o processo de formação de fibrilas do peptídeo b-amilóide, respectivamente. Neste trabalho propusemos a síntese e avaliação biológica de dois híbridos, ambos contendo porção tetraidroacridina baseado na estrutura da tacrina O hibrido I contem uma subunidade indanona baseado na donepezila e o híbrido II contém uma porção anti-inflamatória do ibuprofeno. O híbrido I e o híbrido II comportaram-se como um simples ligante e um híbrido molecular multipotente, respectivamente. Em ambos os casos foram escolhidos híbridos contendo duas unidades metilênicas. Um intermediário tetraidroacridínico contendo um grupo aminoálcool (6), que também se liga ao sítio catalítico da AChE, foi sintetizado a partir do ácido antranílico em uma sequência de três etapas. Todas as tentativas de acoplar este intermediário ao ibuprofeno fracassaram. Face a estes resultados, voltamos nossa atenção para as quinolonas, compostos planares que como a tacrina poderiam interagir com o sítio catalítico da AChE. Assim, nós sintetizamos quatro derivados da 4-quinolona. A síntese envolveu a ciclização catalisada por TFA do aduto de Morita-Baylis-Hillman, derivado do 2-nitrobenzaldeído, levando ao correspondente N-óxido (32). Em seguida, ele foi tratado com hexacarbonilmolibdato para fornecer a 3- carboetoxi-4-quinolona (38) em 33 % de rendimento global. O ácido carboxílico correspondente e derivados N-etilados também foram preparados. O efeito de três destes derivados quinolônicos sobre a atividade da acetilcolinesterase foi estudado. A N-alquil-3- carboetoxi-4-quinolona (40) foi o mais ativo dos derivados (IC50 ~84mmol/L). Estudo de docking molecular corroboraram nossas observações / Abstract: AlzheimerLs disease (AD) is a neurodegenerative pathology, which compromises the cognitive functions. Acetylcholinesterase (AChE) is the enzyme involved in the hydrolysis of neurotransmitter acetylcholine (ACh) and has been highlighted as an important target for the design of drugs to treat AD. AChE has two binding sites: a catalytic site and the peripheral one, which are involved in the acetylcholine hydrolysis and the formation of Ab42 peptide fibrils, respectively. In this work we proposed the synthesis and biological evaluation of two hybrids based on the tacrine structure, both containing portion tetrahydroacridine based on the structure of tacrine. The hybrid I has donepezil moieties and the hybrid II has anti-inflammatory portion. The hybrid I and hybrid II behave as a simple ligand and molecular hybrid, respectively. We have found that linkers with two and three methylene units generate suitable hybrids to bind to the catalytic site of the AChE. A key tetrahydroacridine bearing an amino alcohol function (6) also binds to the catalytic site of the AChE. It was synthesized from anthranilic acid in three steps sequence. All attempts to couple 6 and ibuprofen failed. In view of these results, we turn our attention to other planar structures which could interact with the catalytic site of the AChE. Thus, we synthesized four 4-quinolone derivatives. The synthesis involved a TFA mediated cyclization of the Morita-Baylis-Hillman adduct, derived from 2-nitrobenzaldehyde, leading to the corresponding N-Oxide (32). Then, it was treated with hexacarbonyl molibdate to afford 3-carboethoxy-4-quinolone (38) in 33% overall yield. We have also prepared: the corresponding carboxylic acid and the N-ethyl derivatives. The effect of three of them on the acetylcholinesterase activity was evaluated. The N-alkyl-3-carboethoxy-4- quinolone (40) was the most active (IC50 ~84mmol/L). Molecular docking studies corroborated our observations / Mestrado / Quimica Organica / Mestra em Química

La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative associée à une perte progressive des fonctions mnésiques et cognitives, qui font suite à des dysfonctions synaptiques. Ces dysfonctions sont en partie dues à la présence d’oligomères solubles du peptide amyloïde β (Aβo). Chez l’homme ces oligomères sont déjà présents durant la phase asymptomatique de la maladie et semblent expliquer la perte synaptique et les dysfonctions caractéristiques de la maladie. Cependant, les mécanismes clés qui initient ce dysfonctionnement et cette perte synaptique restent inconnus. Il est actuellement admis que la synapse compte un 3ème partenaire qui joue un rôle majeur dans l'intégrité structurale et fonctionnelle de la synapse, l’astrocyte. Grâce à leurs prolongements, les astrocytes peuvent enrober la plupart des synapses et contribuer activement aux changements morphologiques et fonctionnels observés durant l'activité synaptique. Cependant leur implication a été peu étudiée dans le contexte de la maladie d'Alzheimer.Le but de ces travaux de thèse, était d’étudier de quelle manière Aβo modifie l’activité calcique astrocytaire et quelles peuvent en être les répercussions sur l’activité synaptique. Ainsi, nous avons mis en évidence sur tranche aigue d’hippocampes de souris, une hyperactivité calcique généralisée, au sein du réseau astrocytaire et au niveau des prolongements fins astrocytaires. Cette hyperactivité s’est révélée être dépendante d’un canal membranaire récemment identifié au niveau astrocytaire, le canal TRPA1. Cette hyperactivité calcique dépendante de TRPA1, se manifeste également très précocement, avant l’apparition de plaques amyloïdes, dans un modèle de souris transgénique pour la maladie d’Alzheimer. Au niveau neuronal, nous avons observé une augmentation de la transmission synaptique basale en présence d’Aβo. De manière intéressante, l’inhibition pharmacologique de TRPA1 permet de bloquer l’hyperactivité calcique induite par Aβo et de rétablir l’activité synaptique précédemment perturbée par l’Aβo. Dans leur ensemble, nos résultats suggèrent que les astrocytes soient une cible privilégiée d’Aβo lors des phases asymptomatiques de la maladie d’Alzheimer, et que le blocage de l’hyperactivité calcique astrocytaire puisse garantir l’intégrité synaptique en présence d’Aβo. / Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder associated with a progressive loss of cognitive functions following synaptic dysfunctions. These synaptic alterations are mainly due to oligomeric forms of amyloid β peptide (Aβo). In humans, these oligomers are already present during the silent phase of the disease and seem to explain synaptic loss and synaptic dysfunctions. However, key mechanisms that initiate synaptic loss and synaptic dysfunctions remain unknown. It is now well established that there is a third component of the synapse, playing major role in morphological and functional synaptic integrity, the astrocyte. Thanks to their processes, astrocytes can enwrap most of synapses and actively participate to morphological and functional changes observed during synaptic activity. Still, their involvement in Alzheimer’s disease is under-investigated.The aim of these thesis works, was to evaluate how Aβo modify astrocytic calcium activity and what could be the repercussions on synaptic activity. We have observed on mice hippocampal acute brain slices a global calcic hyperactivity, within the astrocytic network and inside fine processes. This hyperactivity was dependent on a recently identified astrocytic channel, the TRPA1 channel. This TRPA1-dependent calcic hyperactivity shows up also very early, before amyloid plaques formation, in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. On the neuronal side, glutamatergic synaptic transmission was increased by Aβo. Interestingly, pharmacological inhibition of TRPA1 could block astrocytic calcium hyperactivity and restore glutamatergic synaptic activity previously disturbed by Aβo. Overall, our data suggests that the astrocyte is a frontline target of Aβo during the prodromal phase of Alzheimer’s disease, and that blockade of astrocytic calcium hyperactivity could preserve synaptic integrity even when Aβo is applied.

L’œil et le système nerveux central (SNC) ont une origine embryologique commune et les structures rétiniennes, facilement observables, pourraient refléter les atteintes cérébrales. L’objectif général de cette thèse était d'analyser les relations entre atteintes rétiniennes et manifestations cliniques (déclin cognitif, démence) et paracliniques (imagerie cérébrale) du vieillissement cérébral. Deux "biomarqueurs" rétiniens ont été analysés : les fibres nerveuses de la rétine (RNFL) et les structures vasculaires. Les données utilisées proviennent de la cohorte populationnelle 3 Cités-Alienor. Nous avons montré que les sujets ayant une épaisseur réduite de la RNFL (mesurée par tomographie par cohérence optique spectral-domain, SD-OCT) présentaient des performances diminuées en mémoire épisodique (principale fonction cognitive affectée dans la maladie d’Alzheimer, MA) après 2 ans de suivi ; sur une période aussi courte, aucune association n'a été trouvée avec le risque de démence. Une épaisseur réduite de la RNFL était aussi associée à des paramètres altérés en IRM au niveau des voies visuelles et des régions du système limbique, régions particulièrement vulnérables dans la MA. Enfin nous avons montré qu'une épaisseur réduite de la couche vasculaire choroïde était associée à un volume d’hypersignaux de la substance blanche plus important. Des processus pathologiques vasculaires et neurodégénératifs sont associés dans le vieillissement cérébral. Ainsi, la rétine pourrait refléter les altérations du SNC dans la MA et le vieillissement cérébral. D'autres recherches doivent encore être menées avant de considérer la rétine comme un biomarqueur potentiel du vieillissement cérébral. / The eye and central nervous system (CNS) have a common embryological origin, and easily observable retinal structures may reflect brain damage. The primary objective of this thesis was to analyze the relationship between retinal disorders and clinical (cognitive decline, dementia) and para-clinical (brain imaging) brain aging manifestations. Two types of retinal "biomarkers" were analyzed: the retinal nerve fiber layer (RNFL) and vascular structures. The data used come from the population-based cohort 3-Cities Alienor. We have shown that subjects with reduced RNFL thickness (measured by spectral-domain optical coherence tomography, SD-OCT) showed a reduced episodic memory score (cognitive function that is principally affected in Alzheimer's disease, AD) after 2 years of follow-up; over this short period of time no association with dementia risk was found. A reduced RNFL thickness was also associated with altered MRI parameters in visual pathways and in limbic system regions, which are particularly vulnerable in AD. Finally we have shown that reduced vascular choroid layer thickness was associated with larger white matter hyperintensities volumes. Vascular and neurodegenerative disease processes are associated with brain aging. Thus, alterations in the CNS by AD and brain aging could be reflected in the retina. Other research is still needed before considering the retina as a potential biomarker of brain aging.

Orientador: Meire Cachioni / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T03:03:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_LaisdeOliveira_M.pdf: 2003500 bytes, checksum: d72be147c3b29dfc875042acb3e7f7ea (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivo: Investigar o impacto de um programa psicoeducacional dirigido a cuidadores familiares de idosos com Doença de Alzheimer (DA) a partir das avaliações desses cuidadores sobre o seu bem-estar subjetivo e sobre os ônus e benefícios do cuidado. Método: Trata-se de um estudo quase experimental. Foram utilizados os seguintes instrumentos: ficha de caracterização sociodemográfica do participante; roteiro para avaliar o contexto do cuidado; Escala de Satisfação Geral com a Vida; Escala de Satisfação Geral com a Vida Referenciada a Domínios; Inventário de Ônus e Benefícios associados ao Cuidado; Escala de Afetos Positivos e Afetos Negativos e Escala de Depressão Geriátrica. Tais instrumentos foram aplicados em 21 cuidadores antes e após a intervenção, composta por 15 sessões. Resultados: A intervenção apresentou impacto positivo sobre o bem-estar subjetivo, sobre as variáveis de satisfação geral com a vida, satisfação com o envolvimento social e equilíbrio entre afetos positivos e afetos negativos. Em relação ao ônus e aos benefícios percebidos, houve aumento de respostas nos domínios psicológico positivo e social positivo após a participação na intervenção. Conclusão: A intervenção psicoeducacional investigada apresentou um impacto positivo no bem-estar subjetivo em relação às variáveis de satisfação geral com a vida, satisfação com o envolvimento social e equilíbrio entre afetos positivos e afetos negativos. Além disso, os dados desse estudo mostraram que intervenções psicoeducacionais podem contribuir para o aumento de benefícios psicológicos e sociais em relação ao contexto do cuidado. É importante considerar as peculiaridades das diferentes etapas de vida em que o cuidador está vivendo, bem como a faixa etária, a renda, o gênero, as relações de parentesco e o tempo de cuidado, para que o desenvolvimento das intervenções atinja o objetivo proposto / Abstract: Objective: To investigate the impact of a psychoeducational program aimed at family caregivers of elders with Alzheimer's disease (AD) in relation to assessments of these caregivers about their subjective well-being and about the benefits and burdens of care. Method: This was a quasi-experimental study. The following instruments were used: plug sociodemographic characteristics of the participant; script to evaluate the context of care; General Satisfaction with Life Scale; General Satisfaction with Life Referenced to Domains Scale; Inventory of Burden and Benefits of the Care; The Positive and Negative Affects Scale, and the Geriatric Depression Scale. These instruments were applied in 21 caregivers before and after the intervention, consisting of 15 sessions. Results: The intervention investigated showed a positive impact on subjective well-being in relation to variables of overall satisfaction with life, satisfaction with social involvement and balance between positive and negative effect. Regarding the perceived burden and benefits, there was an increase of positive responses in the psychological and social impact after the participation in the intervention. Conclusion: The investigated psychoeducational intervention had a positive impact on subjective well-being in relation to variables of overall satisfaction with life, satisfaction with social involvement and balance between positive and negative effect. Furthermore, the data from this study showed that psychoeducational interventions can contribute to increased psychological and social benefits in relation to the context of care. It is important to consider the peculiarities of the different stages of life in which the caregiver is living, as well as age, income, gender, kinship relations and time of care, so the development of interventions achieve the proposed objective / Mestrado / Gerontologia / Mestra em Gerontologia

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-07-28T14:50:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) ATIVIDADE ANTICOLINESTERÁSICA DE PLANTAS DA CAATINGA COM INDICAÇÃO POPULAR PARA DISTÚRBIOS DO SIS.pdf: 10498637 bytes, checksum: 6697d682e5713ad3939431b53b38ec0b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-28T14:50:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) ATIVIDADE ANTICOLINESTERÁSICA DE PLANTAS DA CAATINGA COM INDICAÇÃO POPULAR PARA DISTÚRBIOS DO SIS.pdf: 10498637 bytes, checksum: 6697d682e5713ad3939431b53b38ec0b (MD5) Previous issue date: 2016-03-18 / FACEPE / No Brasil e no mundo há um crescimento na população de idosos e conforme as pesquisas demográficas recentes, esse aumento se explica como consequência de uma redução da fertilidade e mortalidade observada ao longo do século XX. A idade pode ser considerada como um dos fatores de risco melhor aceito para o desenvolvimento de diversas doenças, destacando-se entre elas a Doença de Alzheimer (DA). No entanto até hoje, não existe uma causa única que pode levar ao desenvolvimento da DA, mas sim um conjunto de fatores, a exemplo do estresse, danos físicos (traumas ou pancadas), déficit no metabolismo e vascularização cerebral, que associados a hipótese colinérgica, poderiam explicar melhor o surgimento desta doença. Atualmente, a terapêutica disponível para a DA baseia-se principalmente nesta hipótese, não sendo possível a cura, mas apenas o retardo da evolução da doença bem como o alívio nos sintomas que a mesma apresenta, que de certa forma contribui com a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, estão em fase não clínica de testes alguns candidatos que poderiam atuar sobre a formação das placas amilóides e diminuição dos agregados protéicos insolúveis, o que poderia evitar a evolução da doença para etapas mais severas. Na perspectiva de busca de novos fármacos, os produtos naturais apresentam relevância e as endemias de algumas espécies vegetais as deixam com composição química características daquele local específico. A Caatinga, por exemplo, é um bioma dominado por um dos tipos de vegetação cuja distribuição é totalmente restrita ao Brasil. Diante disto, o presente trabalho teve como objetivo buscar novas substâncias com potencial atividade anticolinesterásica e que possam servir como alternativa para o tratamento da DA, levando em consideração a hipótese colinérgica como uma das principais causas da doença. Partindo de uma pesquisa etnofarmacológica com indicação de plantas medicinais utilizadas para patologias que pudessem ter relação ao sistema nervoso, foram coletadas 23 espécies, sendo duas partes diferentes de duas espécies particularmente, e obtidos extratos com três polaridades para cada uma, gerando 75 amostras para estudo. Apenas 26,7% apresentaram resultado positivo no pre-teste qualitativo de inibição da enzima AChE. Quando realizado o teste falso positivo, este número diminuiu para 30% do resultado positivo, sendo representado por 8% do total de amostras analisadas. Das 30 amostras analisadas quantitativamente, apenas 13,3% apresentaram fraca atividade inibitória da AChE, 43,3% apresentaram moderada atividade e 43,3%, apresentaram potente atividade, sempre levando-se em consideração a menor concentração estudada (0,5 mg/mL). Destacaram-se com melhores resultados Citrus limonum, Ricinus communis e Senna occidentalis, com porcentagem de inibição da atividade anticolinesterásica variando de 50% até 65%, na menor concentração. Estas espécies tiverem seus extratos de média e baixa polaridade submetidas a Cromatografia Gasosa-Espectrometria de Massa. Foi possível perceber a presença de classes de compostos em comum entre as amostras, como os derivados de terpenoides e cumarinas, que em alguns estudos na literatura científica são citados com a atividade anticolinesterásica. Com maior frequência entre os melhores resultados, C. limonum foi escolhida para os testes de isolamento e doseamento de cumarinas, para o qual foram encontrados teores de 688,57 ±3,94 mg/g de extrato para fração de diclorometano. Ao ser particionada, esta amostra apresentou resultados de porcentagem de inibição anticolinesterásica entre 74,6% a 94,4%, sendo possível isolar o composto caracterizado como 2H-1-Benzopiran-2-ona-5,7-dimetoxi. As frações da amostra de metanol apresentaram inibição da AChE entre 92,3% e 100%. Os resultados obtidos para C. limonum mostram o potencial desta espécie para o tratamento da DA. / In Brazil, as well as in the world, there is an increase in the elderly population, and according to recent demographic research this increase is explained as a consequence of decreased fertility and mortality observed throughout the twentieth century. Age can be considered as one of the most accepted risk factors for the development of several diseases, for example Alzheimer's disease (AD). However, until today, a single cause cannot lead to the development of AD, but a set of factors, such as stress, physical injury (trauma or strokes), deficits in metabolism and brain vasculature that associated with cholinergic hypothesis could better explain the emergence of this disease. Currently, the treatment available for AD is mainly based on this assumption, it is not possible to cure, but the disease progression can be delayed, relieving the symptoms presented which in a certain way contributes to the patients‟ quality of life. However, in preclinical testing there are some candidates that could act on the formation of amyloid plaques and reduction of insoluble protein aggregates, which could prevent the disease progression to more severe stages. In the search for new drugs, natural products have relevance, and the endemic of some species of plants let them with anatomy and chemistry characteristics of that specific location. The Caatinga, for example, is a biome dominated by one type of vegetation which distribution is completely restricted to Brazil. Therefore, this study was aimed at seeking new substances with potential acetylcholinesterase activity, which could serve as an alternative for the treatment of AD, taking into consideration the cholinergic hypothesis as one of the main causes of the disease, starting from an ethnopharmacological research with medicinal plants used for diseases that could be related to the nervous system. Twenty-three species were collected, and it was obtained extracts with three polarities for each one, generating 75 samples to study. Only 26.7% were positive in the qualitative test of AChE enzyme. When the false positive test is performed this number decreases to 30% of the positive results, being represented by 8% of the total samples. From the 30 samples analyzed quantitatively, only 13.3% had weak inhibitory activity of AChE, 43.3% had moderate activity and 43.3% showed potent activity, always taking into account the lowest concentration studied (0.5 mg / mL). Those with the best results were Citrus limonum, Ricinus communis and Senna occidentalis, with percentage of inhibition of acetylcholinesterase activity varying from 50% to 65%, at lowest concentration. These species had their average and low polarity extracts subjected to Gas Chromatography-Mass Spectrometry. It was possible to perceive the presence of classes of compounds in common between the species, such as terpenes and coumarin, which in some studies in the scientific literature are cited with the activity in question. With a higher frequency among the best results, C. limonum was chosen for the isolation and dosing tests of Coumarins, in which were found levels of 688.57 ± 3.94 mg / g for fraction of extract of dichloromethane. By being partitioned, this sample showed results of acetylcholinesterase inhibition percentage of 74.6% to 94.4%, being possible to isolate the compound described as 2H-1-benzopyran-2one-5,7-dimethoxy. The fractions of methanol sample showed inhibiting between 92.3% and 100%. The results for C. limonum showed the potential of this species for the treatment of AD.