Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431166.pdf: 3777595 bytes, checksum: c7d18cac0fd705a5be8b122432c8abd1 (MD5) Previous issue date: 2011-03-02 / Nucleot?deos extracelulares s?o mol?culas sinalizadoras importantes que medeiam diversos efeitos biol?gicos, atrav?s da ativa??o de receptores purin?rgicos. O ATP ? liberado em resposta ao dano celular e os receptores P2X7 t?m um papel essencial no in?cio e na manuten??o das v?rias altera??es patol?gicas. A cistite hemorr?gica (CH) ? um efeito adverso bem conhecido da terapia com ciclofosfamida (CYP), observada em pacientes sob tratamento de muitos tumores s?lidos e doen?as auto-imunes. Este trabalho teve como objetivo determinar o papel dos receptores P2X7 no modelo de CH induzida por CYP em camundongos. Os efeitos do antagonismo farmacol?gico ou aus?ncia g?nica do receptor P2X7 na CH induzida pela CYP foram avaliados em uma s?rie de par?metros nociceptivos e inflamat?rios. Al?m disso, a imunopositividade para o receptor P2X7 foi investigada atrav?s de an?lise imunoistoqu?mica. O pr?-tratamento com o antagonista seletivo do receptor P2X7 (A438079) ou a dele??o g?nica do receptor P2X7 reduziu os escores indicativos de comportamento nociceptivo. As mesmas estrat?gias produziram uma redu??o significante dos ?ndices de edema e hemorragia, como indicado pela avalia??o macrosc?pica e histol?gica. O tratamento com o A438079 tamb?m diminuiu significativamente a marca??o positiva para c-Fos na medula espinhal e em ?reas corticais do c?rebro. Notavelmente, a administra??o do A438079 preveniu o aumento da atividade de MPO, da migra??o de macr?fagos e dos n?veis de IL-1b e TNFa no tecido vesical de animais que receberam CYP. Por fim, foi detectado um aumento significativo do receptor P2X7 na bexiga de animais tratados com CYP. O presente estudo revelou a import?ncia do receptor P2X7 na CH induzida pela CYP. A inibi??o farmacol?gica deste receptor poderia representar uma nova alternativa terap?utica para esta condi??o patol?gica ou, ainda, em outros tipos de cistite sem origem definida

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433931.pdf: 2326091 bytes, checksum: 440c15a6896a635a762bbff20a3d5cf0 (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 / OBJETIVO : O objetivo deste estudo ? verificar o tempo m?nimo de ades?o do polietileno poroso no estroma corneano de porcos como alternativa para por??o h?ptica de pr?tese de c?rnea. M?TODOS : Foi realizado estudo de interven??o animal com implante de cinco discos de polietileno poroso em estroma corneano de cinco olhos de diferentes porcos com an?lise de ades?o em tempos arbitrados em 30/45/60/75 e 90 dias de exposi??o. Foram analisados as ?reas e dimens?es fractais das imagens de Microscocopia Eletr?nica de Varredura de uma das extremidades da sec??o central dos cinco discos e comparados entre si. RESULTADOS : A rela??o da ?rea da sec??o da periferia do conjunto estroma/polietileno foi de 53835/29374 na an?lise de 30 dias (P1OC); 53585/24758 em 45 dias (P2OC); 115119/117455 em 60 dias (P3OC); 94771/91579 em 75 dias (P4OC) e 85860/81742 em 90 dias (P5OC), p= 0,041.A rela??o da Dimens?o Fractal entre o conjunto estroma/polietileno foi de 1,0534/1,1397 em 30 dias (P1OC); 1,0544/1,1127 em 45 dias (P2OC); 1,0370/1,0410 em 60 dias (P3OC); 1,0471/1,1016 em 75 dias (P4OC) e 1,066/1,1154 em 90 dias (P5OC), p= 0,019. Sendo a menor diferen?a de Dimens?o Fractal 0,004 aos 60 dias e menor diferen?a percentual de ?rea de 3,36 aos 75 dias. CONCLUS?O : A an?lise das imagens demonstraram melhor ades?o entre o estroma e o polietileno a partir do 60? dia de exposi??o, apesar do n?mero pequeno da amostra. N?o foi evidenciado extrus?o em nenhum dos per?odos analisados. Pode se afirmar que o polietileno poroso se manteve biocompat?vel no tempo observado, no entanto sendo necess?rio futuro estudo para verificar seu comportamento a longo prazo

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 436229.pdf: 1123384 bytes, checksum: 85ba9f774662974dca27a3df7d39708d (MD5) Previous issue date: 2012-01-16 / Resveratrol (RSV) is a polyphenol with well-characterized anti-inflammatory and antioxidant actions, with some evidence for antinociceptive effects. Herein, we have evaluated the effects of RSV in two acute mouse models of spontaneous nociception, induced by capsaicin and glutamate, with some attempts to define the possible mechanisms of action of this compound. The oral administration of RSV (100 mg/kg) significantly reduced the licking behavior elicited by the intraplantar injection of capsaicin (1.6 μg/paw) or glutamate (10 μmol/paw). The co-administration of RSV, into the mouse paw (25 μg/site), markedly prevented glutamate-induced licking, without affecting capsaicin-elicited responses. Otherwise, the i.t. injection of RSV (300 and 600 μg/site) widely reduced the licking behavior caused by capsaicin, but not by glutamate.Lastly, the i.c.v. injection of RSV (300 μg/site) caused only a mild inhibition of capsaicin-induced nociception, whereas glutamate responses remained unaffected. Unexpectedly, the co-administration of RSV (300 μg/site) was able to inhibit the biting behavior induced by i.t. injection of glutamate (30 μg/site), leaving capsaicin (6.4 μg/site)-induced biting unaltered. Of note, the oral treatment with RSV (100 mg/kg) resulted in a significant inhibition of capsaicin-induced increase of both c-Fos and COX-2 immunolabeling in the lumbar spinal cord, as well as the COX-2 expression in cortex. In glutamate model, the oral administration of RSV failed to affect either c-Fos or COX-2 activation in spinal or brain tissues. Data provides new evidence showing that analgesic effects of RSV are mediated by different mechanisms of action and anatomical sites, depending on the algogenic stimulus. / O resveratrol (RSV) ? um polifenol natural com efeitos anti-inflamat?rios e antioxidantes bem descritos. Efeitos significantes sobre a hiperalgesia inflamat?ria induzida por carragenina em ratos j? foram demonstrados. Neste estudo, foram avaliados os efeitos da administra??o de RSV em dois modelos de nocicep??o espont?nea, induzida por capsaicina e glutamato em camundongos, com abordagens para defini??o dos poss?veis mecanismos de a??o deste composto. A administra??o oral de RSV (100 mg/kg) reduziu significativamente o efeito comportamental provocado pela inje??o intraplantar de capsaicina (1,6 μg/pata) ou glutamato (10 μmol/pata). A co-administra??o de RSV intraplantar (25 μg/s?tio) preveniu a nocicep??o aguda induzida por glutamato, sem afetar o comportamento induzido pela capsaicina. Em contraste, a inje??o intratecal de RSV (300 e 600 μg/s?tio) reduziu a nocicep??o causada pela capsaicina, mas n?o pelo glutamato.A administra??o intracerebroventricular de RSV (300 μg/s?tio) inibiu parcialmente a nocicep??o induzida pela capsaicina, enquanto que a resposta induzida pelo glutamato permaneceu inalterada. A co-administra??o de RSV (300 μg/s?tio) foi capaz de inibir a nocicep??o induzida pela inje??o intratecal de glutamato (30 μg/site), n?o alterando o comportamento induzido pela capsaicina (6,4 μg/s?tio). O tratamento oral com RSV (100 mg/kg) resultou em uma inibi??o significativa da imunopositividade de c-Fos e de COX-2 na medula espinhal, causada pela capsaicina, bem como, a express?o da COX-2 no c?rtex . Em rela??o ao modelo de glutamato, a administra??o oral de RSV n?o afetou a express?o c-Fos ou COX-2 na medula espinhal ou c?rtex. Nossos dados fornecem novas evid?ncias demostrando que os efeitos analg?sicos do RSV s?o provavelmente mediados por diferentes mecanismos de a??o e s?tios anat?micos, dependendo do est?mulo algog?nico.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438172.pdf: 1191521 bytes, checksum: 237c9b927e3f38af88fb5e0c217da2cf (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / Wound healing represents a dynamic physiological process initiated and influenced by many factors. Nanocrystalline silver have been demonstrated to have antimicrobial and anti-inflammatory properties, whereas papain is a proteolytic enzyme, which has been used in different formulations for wound treatment in clinics. Objectives This study was conducted to further evaluate the wound healing activity of nanocrystalline silver dressings as compared to that obtained with 2% papain gel, for the treatment of acute wounds in rats and the impact on VEGF expression. Forty-eight male Wistar rats were randomly divided into four groups. Group 1: treated with saline solution (NaCl 0.9%); group 2: treated with nanocrystalline silver; group 3: treated with the excipient gel; group 4: treated with 2% papain gel. A full-thickness wound of 1.5 x 1.5 cm? was excised from the back of the rats, under aseptic conditions and were anesthetized by a mixture of ketamine and xylazine. All the animals were evaluated on the 3rd, 6th, 9th, 12th and 15th days for wound-healing rating and histological evaluation and imunohistochemistry for VEGF. The statistical analysis was performed ANOVA, followed by Bonferroni s test. The group treated with the nanocrystalline silver dressing, showed a healing ratio superior, in all periods, when compared to control group and was the unique showing complete wound healing at 15 days of evaluation. The 2% papain gel group, a significantly higher wound healing rate was observed only at the 3th and the 6th days, but the wound showed a bleeding and decrease of wound healing ratio from the 9th day on. Histological evaluation showed a fully matured and compact granulation tissue on the nanocristaline silver group. The others groups displayed thickned epidermis, with extensive areas of inflammation. Evident immunopositivity for VEGF was also seen in the granulation tissue layer at the 9th day, the nanocrystalline silver group showed a higher VEGF expression in blood vessels, epidermal cells and granulation tissue. In this work, based on both the qualitative and the quantitative analysis, the nanocrystalline silver group showed a better wound healing effect in view of a rapid contraction of wound, compared with the others groups. Furthermore, we show for the first time that pro-healing activities of nanocrystalline silver dressings are likely associated to the modulation of VEGF expression. / O processo de cicatriza??o representa uma cascata de eventos din?micos iniciados e influenciados por diversos fatores. A prata nanocristalina tem demonstrado uma a??o antimicrobiana e anti-inflamat?ria em diversos estudos, enquanto a papa?na, al?m da a??o anti-inflamat?ria, ? usada no desbridamento de feridas, por ser uma enzima proteol?tica. A a??o da papa?na depende da sua concentra??o que varia de 1% a 10%. Esse estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar a a??o da prata nanocristalina e da papa?na gel 2% sobre o processo de cicatriza??o em ratos e o impacto dessas subst?ncias sobre a express?o de VEGF. Foram randomizados 48 ratos Wistar em 4 grupos. Grupo 1: tratado com solu??o salina; grupo 2: tratado com prata nanocristalina; grupo 3: tratado com gel excipiente; grupo 4: tratado com papa?na gel a 2%. Foi realizado uma excis?o de espessura total no dorso do animal, medindo de 1,5 x 1,5 mm. Foi respeitada t?cnica ass?ptica rigorosa e o animal foi anestesiado com xilazina e quetamina por via intraperitoneal. Todos os animais foram avaliados no 3?, 6?, 9?, 12? e 15? dia. As les?es foram fotografadas e analisadas pelo Programa Image J para estimar a ?rea. Foram recolhidas amostras das les?es nos diferentes per?odos de avalia??o para an?lise histol?gica e imuno-histoquimica para VEGF. A an?lise estat?stica foi feita pelo teste de an?lise de vari?ncia (ANOVA), seguido pelo Teste de Bonferroni, utilizando programa Graphped 4. O grupo tratado com a prata nanocristalina, apresentou cicatriza??o completa ao final de 15 dias, diferente dos outros grupos. O grupo tratado com papa?na gel 2% apresentou uma maior taxa de cicatriza??o no 3? e 6? dia, que se manteve est?vel a partir do 9? dia. A avalia??o histol?gica mostrou um tecido de granula??o maduro no grupo da prata nanocristalina. Os outros grupos apresentaram uma epiderme espessa com extenso infliltrado inflamat?rio. Foi evidente a imunopositividade para VEGF no grupo da prata nanocristalina, principalmente no 9? dia de tratamento. Nesse trabalho, baseado tanto na an?lise quantitativa como qualitativa, o grupo tratado com prata nanocristalina mostrou uma melhor taxa de cicatriza??o, evidenciado por uma mais r?pida contra??o da ferida, comparada com os outros grupos. Al?m disso, evidenciamos que a a??o pr? cicatriza??o da prata nanocristalina est? associada com a modula??o da express?o de VEGF.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 439242.pdf: 1575567 bytes, checksum: 619d0569503f83efdbc96d24f37eb2fb (MD5) Previous issue date: 2012-05-26 / Memories are not stored in its final form immediately after the acquisition. They undergo a long stabilization process known as consolidation. Consolidated memories can become labile again after the retrieval and susceptible to the action of amnesic agents. Thus, to persist must go through the re-stabilization process called reconsolidation. Several evidences indicate that the hippocampus plays an important role in both consolidation and reconsolidation process of different memories. In this way, we decided investigate the participation of NMDA and GABA receptors of dorsal hippocampus CA1 region on the retrieval and reconsolidation of spatial memory. We used the Morris water maze task (MWM) to demonstrate that infusion of AP5 (5 μg/μl), the selective antagonist of the NMDA receptor, into the dorsal hippocampus CA1 region of rats is able to block temporarily the retrieval of spatial memory. However, when we administered different doses and different times after the reactivation session in the absence of reinforcement is not observed any effect on spatial memory reconsolidation. While agonists of the glycine site of NMDA receptors, D-SER (10 μg/μl), improves the consolidation and the reconsolidation of spatial memory. Furthermore, we found that infusion of the agonist of GABA, muscimol (0.1 μg/μl), temporarily prevents the memory retrieval of MWM. However, when the animals received infusion of muscimol before the reactivation session and the protein synthesis inhibitor, anisomycin (160 μg/μl), immediately after this session, spatial memory remains inhibited. Thus, we have demonstrated that inhibition of NMDA receptors prevents the retrieval but not the reconsolidation of the spatial memory and the NMDA agonist is capable of improving consolidation and reconsolidation of memory, while the GABA activation temporarily prevents retrieval and the impairment of memory is maintained through inhibition of protein synthesis. / As mem?rias n?o s?o armazenadas em sua forma definitiva. Logo ap?s a aquisi??o, elas passam por um longo processo de estabiliza??o conhecido como consolida??o. Mem?rias j? consolidadas podem se tornar novamente l?beis logo ap?s a evoca??o e suscet?veis a a??o de agentes amn?sicos. Dessa forma, para persistirem devem passar pelo processo de reestabiliza??o denominado, reconsolida??o. In?meras evid?ncias indicam que o hipocampo tem um papel importante tanto na consolida??o quanto na reconsolida??o de diferentes mem?rias. Assim, decidimos investigar a participa??o dos receptores NMDA e GABA da regi?o CA1 do hipocampo dorsal na evoca??o e reconsolida??o da mem?ria espacial. Utilizando a tarefa de labirinto aqu?tico de Morris (LAM) em ratos, demonstramos que a infus?o na regi?o CA1 do hipocampo do antagonista seletivo do receptor NMDA, AP5 (5 μg/μl) ? capaz de bloquear temporariamente a evoca??o da mem?ria espacial. Por?m quando administrado diferentes doses e diferentes tempos, ap?s a sess?o de reativa??o na aus?ncia de refor?o n?o se observa efeito algum sobre a reconsolida??o da mem?ria espacial. Enquanto que o agonista do s?tio da glicina no receptor NMDA, D-SER (10 μg/μl), melhora n?o s? a consolida??o, mas tamb?m a reconsolida??o da mem?ria espacial. Al?m disso, a infus?o do agonista do receptor GABA, muscimol (0,1 μg/μl), impede temporariamente a evoca??o da mem?ria do LAM. Por?m, quando os animais recebem a infus?o de muscimol antes da sess?o de reativa??o e do inibidor da s?ntese de prote?nas, anisomicina (160 μg/μl), imediatamente ap?s esta sess?o, a mem?ria espacial permanece inibida. Assim, demonstramos que a inibi??o dos receptores NMDA impede a evoca??o mas n?o a reconsolida??o da mem?ria espacial e seu agonista ? capaz de melhorar a consolida??o e a reconsolida??o dessa mem?ria, enquanto a ativa??o do receptor GABA impede temporariamente a evoca??o e o preju?zo na mem?ria ? mantido com a inibi??o da s?ntese de prote?nas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:48:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 429726.pdf: 233875 bytes, checksum: a49a6b378c4c3c75160e1dc35eae11b4 (MD5) Previous issue date: 2011-01-14 / O presente trabalho, vinculado ? Linha de Pesquisa Sistemas Jur?dico-Penais Contempor?neos, tem por objetivo analisar e estabelecer as bases para a compreens?o do problema do bem jur?dico-penal tutelado no crime de crueldade experimental de animais, previsto no art. 32, ? 1?, da Lei 9.605/98, tirando da? suas conseq??ncias para a teoria do delito. Para tanto, parte-se da hip?tese de que a resposta ?quele problema encontra-se na compreens?o da dignidade animal, a qual ser? desenvolvida, por op??o metodol?gica, atrav?s de uma abordagem interdisciplinar do tema, estruturada em tr?s ?mbitos de an?lise. Em um primeiro momento, analisam-se os aspectos essenciais da assim chamada ci?ncia da experimenta??o animal para, em continuidade, desenvolver-se o tema da amplia??o da dignidade para al?m dos humanos e, finalmente, alcan?ar-se a discuss?o acerca do bem jur?dico-penal dignidade animal. Esta investiga??o encontra-se comprometida com a teoria do bem jur?dico-penal.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 410539.pdf: 3151865 bytes, checksum: 48590cfe5b0c95580f676ed19d3f2c46 (MD5) Previous issue date: 2009-01-28 / O zebrafish ? um pequeno tele?steo que vem sendo considerado um modelo ideal para estudos de numerosas doen?as humanas. O genoma desta esp?cie est? quase todo sequenciado e estudos demonstraram que muitos genes deste peixe s?o similares ao de mam?feros, inclusive humanos. A esquizofrenia ? uma grave s?ndrome neuropsiqui?trica que acomete em torno de 1% da popula??o mundial. O uso de f?rmacos antipsic?ticos ? a base dos tratamentos para esquizofrenia. Evid?ncias t?m demonstrado o importante papel desempenhado pelo ATP e a adenosina no sistema nervoso central (SNC). O neurotransmissor ATP ? armazenado de forma vesicular e liberado na fenda sin?ptica, onde pode agir em receptores espec?ficos localizados na membrana celular. A inativa??o do sinal mediado pelo ATP extracelular ? realizada por uma fam?lia de enzimas denominadas ectonucleotidases, incluindo as NTPDases (nucleos?deo trifosfato difosfoidrolases) e a ecto-5?- nucleotidase. Estas enzimas s?o respons?veis pelo catabolismo extracelular do neurotransmissor ATP at? adenosina. Estudos do nosso laborat?rio demonstraram a presen?a de ectonucleotidases como as NTPDases e a ecto-5?-nucleotidase no SNC de zebrafish. A acetilcolina (ACh) ? um neurotransmissor secretado pelos nervos colin?rgicos terminais, juntamente com o ATP. Ap?s exercer seu sinal nos receptores nicot?nicos e muscar?nicos, a ACh ? inativada pela a??o de uma enzima denominada acetilcolinesterase (AChE), que hidrolisa a ACh at? colina e acetato. O gene da AChE j? foi clonado e sequenciado e esta atividade enzim?tica foi detectada em c?rebro de zebrafish. Considerando que: (1) o zebrafish ? um importante modelo experimental em estudos farmacol?gicos, bioqu?micos e patol?gicos, e que (2) os sistemas purin?rgico e colin?rgico exercem um importante papel na sinaliza??o no SNC e (3) receptores e enzimas envolvidos nestes sistemas de neurotransmiss?o j? foram descritos nesta esp?cie, torna-se importante avaliar os efeitos das drogas antipsic?ticas sobre enzimas envolvidas na hidr?lise dos nucleot?deos de adenina e acetilcolina no SNC do zebrafish. O efeito in vitro de sulpirida, olanzapina e haloperidol foram avaliados na atividade da AChE. Todas as drogas promoveram inibi??o na atividade desta enzima. J? no estudo in vivo somente o haloperidol alterou a atividade da AChE, ativando a hidr?lise de ACh e aumentando a express?o g?nica da AChE. Foi avaliado o efeito in vitro das drogas antipsic?ticas sobre a atividade das NTPDases em membranas cerebrais de zebrafish. As tr?s drogas testadas foram capazes de alterar a atividade das NTPDases, sendo que o haloperidol inibiu a hidr?lise de ATP e ADP, a sulpirida inibiu a hidr?lise de ADP e a olanzapina inibiu a hidr?lise de ATP. Entretanto, nenhuma das tr?s drogas testadas promoveu altera??o significativa na atividade da ecto-5?- nucleotidase. Os resultados demonstram que os f?rmacos antipsic?ticos podem influenciar na atividade das enzimas envolvidas na degrada??o dos neurotransmissores ATP e acetilcolina, sugerindo que o sistema purin?rgico e colin?rgico podem ser alvo dos efeitos neuroqu?micos promovidos por estes f?rmacos

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 411148.pdf: 347017 bytes, checksum: e332ff9ec0944ee08b20b394c3339334 (MD5) Previous issue date: 2009-03-18 / Neste trabalho foram avaliados os efeitos da manipula??o farmacol?gica do sistema colin?rgico atrav?s do uso de um f?rmaco inibidor da enzima acetilcolinesterase (AChE) e um agonista de receptores colin?rgicos muscar?nicos sob d?ficits na mem?ria de reconhecimento induzidos pelo tratamento com ferro no per?odo neonatal. Al?m disso, avaliou-se a atividade e express?o do RNAm da AChE em regi?es cerebrais de ratos tratados com ferro no per?odo neonatal. Desde a ?ltima d?cada se sugere uma correla??o entre o ferro e desordens neurol?gicas, especialmente as doen?as neurodegenerativas. No per?odo neonatal a absor??o de ferro pelo c?rebro ? m?xima, per?odo em que os estoques e concentra??es futuras deste metal se estabelecem. Ratos tratados do 12o ao 14o dia de vida com 10 mg/kg (concentra??o de 1 mg/ml de ferro na solu??o) de ferro via tubo intrag?strico, se desenvolvem aparentemente saud?veis at? a vida adulta, por?m, ao serem avaliados em tarefas cognitivas apresentam severos d?ficits nas mesmas. O sistema colin?rgico ? um dos principais sistemas envolvidos em processos cognitivos, tanto que o decl?nio observado no envelhecimento e em algumas doen?as neurodegenerativas ? em parte associado ? perda de fun??o deste sistema. Este estudo demonstra que a administra??o intraperitoneal (i.p.), ?nica, imediatamente ap?s o treino, de 1,0 mg/kg do inibidor da AChE, galantamina, a ratos adultos (3 meses) tratados com ferro ? capaz de reverter totalmente o d?ficit cognitivo observado na tarefa de reconhecimento do objeto novo. De forma semelhante, o agonista muscar?nico oxotremorine na dose de 0,5 mg/kg i.p. melhora o desempenho na mesma tarefa, mas sem total revers?o do dano cognitivo. Ao se avaliar a atividade da AChE nas estruturas cerebrais de animais adultos (3 meses) tratados com ferro observou-se uma diminui??o da mesma na regi?o do estriado sem altera??es nas regi?es do c?rtex e hipocampo, por?m essa diminui??o da atividade ocorreu sem acompanhamento de altera??es na express?o do RNAm, a qual n?o apresenta diferen?a entre o grupo controle e o tratado com ferro. Curiosamente, a atividade da AChE de ratos velhos (24 meses) n?o apresenta diferen?a entre o grupo controle e o grupo tratado, e os valores encontrados para ambos s?o semelhantes ?queles dos ratos jovens (3 meses) tratados com ferro. Os resultados obtidos nesse estudo sugerem que o dano cognitivo gerado pelo tratamento com ferro est? relacionado, pelo menos em parte, a um dano na transmiss?o colin?rgica estriatal, por?m sem degenera??o das fibras colin?rgicas

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 416169.pdf: 1529649 bytes, checksum: 8c095797ae251585e66c0abd34901a5c (MD5) Previous issue date: 2009-08-25 / Mem?rias s?o armazenadas como modifica??es estruturais e funcionais das conex?es sin?pticas nas regi?es neurais envolvidas no aprendizado e, por sua relev?ncia biol?gica e rela??o com patologias do sistema nervoso humanas, a busca pela elucida??o dos mecanismos respons?veis por sua manuten??o tem recebido interesse de distintas ?reas do conhecimento ao longo dos anos. Estudos sobre os mecanismos neurais das mem?rias de longa dura??o demonstraram que sua forma??o ? um processo gradual que envolve substratos neuroanat?micos e celulares agora conhecidos em grande extens?o, e cujas bases moleculares s?o alvo de intensa investiga??o. O peixe tele?steo zebrafish ? um excelente modelo animal para estudos gen?ticos e de desenvolvimento e v?m mostrando enorme potencial para estudos de aprendizagem e mem?ria. Este vertebrado de f?cil manipula??o apresenta r?pido desenvolvimento externo e manuten??o pr?tica e econ?mica. Em termos neuroanat?micos, apesar das diferen?as entre aspectos do desenvolvimento e resultante disposi??o de regi?es cerebrais de mam?feros e tele?steos, a organiza??o geral do enc?falo do zebrafish segue padr?es t?picos dos vertebrados. Avan?os recentes no conhecimento demonstram que h? uma extensa similaridade, tanto em complexidade quanto em funcionamento entre o c?rebro de peixes tele?steos e os vertebrados terrestres o que valida o uso deste modelo animal para estudo dos mecanismos conservados do aprendizado e mem?ria. Embora j? existam na literatura cient?fica estudos avaliando par?metros comportamentais do zebrafish, na maior parte das vezes o foco principal dos trabalhos n?o ? a cogni??o. Aspectos como locomo??o e explora??o do ambiente s?o tomadas como medidas e os trabalhos publicados n?o mostram const?ncia em rela??o ?s tarefas utilizadas e protocolos adotados. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de um novo paradigma de esquiva inibit?ria para zebrafish a fim de permitir a avalia??o dos mecanismos celulares e moleculares da forma??o de mem?ria em vertebrados. Para tanto, o treino consistiu de apenas uma sess?o onde os animais foram colocados individualmente no aqu?rio de esquiva inibit?ria. Ao cruzar para o lado escuro do aqu?rio um choque el?trico foi administrado por 5s e estes animais retirados imediatamente do aqu?rio. Na sess?o de teste, realizada 24 h depois, seguiu-se o mesmo protocolo, por?m nenhum choque foi utilizado. As lat?ncias de entrada no lado escuro para o treino e o teste foram consideradas como indicadoras de reten??o. Para a valida??o da tarefa um grupo de animais foi tratado durante 15 min p?s-treino com o antagonista de receptor NMDA MK-801 numa concentra??o de 20 μM. Os resultados obtidos demonstram que a tarefa de esquiva inibit?ria desenvolvida para zebrafish ? baseada em mecanismos conservados em que o aprendizado, e resultante mem?ria, s?o dependentes de sinaliza??o glutamat?rgica mediada por NMDA, assim como j? evidenciado para outros vertebrados. A tarefa desenvolvida ? r?pida, simples e resulta em um aprendizado robusto, s?lido e persistente, representando um instrumento valioso para se caracterizar diferentes processos que afetam o comportamento no zebrafish, bem como permitir a disseca??o dos eventos tempos-dependentes da forma??o de mem?rias de vertebrados.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418471.pdf: 941887 bytes, checksum: 83e65c46f62b9cf566ee10180ce3d11c (MD5) Previous issue date: 2009-03-19 / O receptor B₁ para as cininas est? normalmente ausente durante condi??es fisiol?gicas podendo ser rapidamente induzido em resposta a diversos est?mulos, como os processos infecciosos. Apesar disso, n?o existem estudos indicando como o LPS de Porphyromonas gingivalis (Pg-LPS), um ativador preferencial de TLR2, pode induzir a express?o do receptor B₁. No presente trabalho, foi demonstrado que a inje??o do Pg-LPS na pata de rato resulta na indu??o funcional tempo-dependente dos receptores B₁ (determinada pelo aumento marcante na resposta edematog?nica), que foi precedida pelo r?pido aumento na express?o do seu RNAm. A administra??o local de Pg-LPS produziu um aumento marcante na produ??o da citocina pr?-inflamat?ria TNF-G e do influxo de neutr?filos. Ambos os eventos foram observados anteriormente ? indu??o dos receptores B₁. A indu??o funcional e molecular do receptor B₁ pelo Pg-LPS foi reduzida significantemente pelo glicocortic?ide dexametasona e pelo anticorpo monoclonal anti- TNF-G infliximab. De grande relev?ncia, foi demonstrado pela primeira vez, que uma ?nica administra??o de Resolvina E1, um mediador lip?dico pr?-resolu??o da inflama??o, foi capaz de produzir uma redu??o marcante na express?o dos receptores B₁ mediada pelo Pg-LPS, provavelmente inibindo produ??o de TNF-G e a migra??o de neutr?filos para o s?tio inflamat?rio. Analisados em conjunto, os dados obtidos permitem inferir que a ativa??o do TLR2 pelo Pg-LPS ? capaz de induzir a express?o dos receptores B₁, atrav?s de mecanismos relacionados ? produ??o de TNF-G e ao influxo de neutr?filos, que s?o sens?veis a Resolvina E1. Assim, ? poss?vel sugerir que os receptores B₁ representam uma via importante nas respostas inflamat?rias desencadeadas pela P. gingivalis e seus fatores de virul?ncia.