Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423660.pdf: 1269441 bytes, checksum: 013bf89e5344de67da62eb0bd425fc07 (MD5) Previous issue date: 2010-03-26 / Estudos etol?gicos abordam o repert?rio de padr?es de comportamento de animais, ou seja, as caracter?sticas inatas peculiares de cada esp?cie. De acordo com esta abordagem, n?o-condicionada, utilizou-se o zebrafish (Danio rerio) como organismo modelo neste trabalho comportamental. O zebrafish possui grande homologia com mam?feros (70-80%), apresenta um vasto repert?rio comportamental, e ainda, ? sens?vel a diferentes compostos farmacol?gicos. Devido ao seu grande n?mero de descendentes (200-300 ovos) gerados a cada 2-3 vezes por semana e ao seu r?pido desenvolvimento, tornou-se um organismo adequado para screening de drogas de forma r?pida e de baixo custo. Embora j? existam na literatura cient?fica estudos avaliando perfis comportamentais como medo/ansiedade em zebrafish, s?o poucos os estudos associados ? farmacologia, validados e documentados, como ocorre com roedores. Desta forma, nesse trabalho, empregamos tratamento agudo com drogas ansiol?ticas conhecidas para avaliar tais perfis comportamentais em zebrafish a fim de valid?-lo como um organismo modelo na pesquisa de diferentes drogas ansiol?ticas. Foram realizados dois experimentos, um com dura??o de 50 e outro de 10 minutos nomeados Group Behavior Task. Em ambos utilizou-se um aqu?rio no qual eram colocados tr?s peixes e analisados quatro par?metros comportamentais: altura de perman?ncia no aqu?rio, locomo??o, cor e coes?o social. Ap?s a exposi??o dos peixes a quatro concentra??es diferentes de drogas, com 50 minutos de tratamento, os benzodiazep?nicos e, doses moderadas de etanol apresentaram diminui??o na coes?o social dos peixes de forma dose dependente. Peixes tratados com buspirona, agonista do receptor pr?-sin?ptico 5-HT1A, preferencialmente permaneceram na por??o superior do aqu?rio. Propranolol, antagonista β-adren?gico, n?o apresentou nenhum efeito nos par?metros comportamentais analisados. No segundo experimento, avaliamos o efeito da dose efetiva (ansiol?tica) de cada f?rmaco do primeiro experimento durante 10 minutos, nos minutos 1, 2, 3, 4, 5 e 10. Foi avaliado simultaneamente tratamento cont?nuo (com droga no aqu?rio teste) e sem droga no aqu?rio teste. Neste, os benzodiazep?nicos reproduziram os efeitos observados no primeiro experimento quanto ? coes?o social com 10 minutos de tratamento. Buspirona replicou o efeito na altura em que os peixes permaneceram no aqu?rio. Com exce??o ao etanol, que apresentou melhores resultados no par?metro altura no aqu?rio com tratamento cont?nuo. Um terceiro experimento, denominado Teste de Prefer?ncia por Claro-Escuro, foi realizado com as doses ansiol?ticas dos benzodiazep?nicos, etanol e buspirona. Os peixes tratados apresentaram altera??o no tempo de perman?ncia no ambiente claro, diferente de peixes n?o tratados, que tem prefer?ncia pelo lado escuro. N?o houve altera??o significativa na lat?ncia para o primeiro cruzamento nem no n?mero total de cruzamentos. Os modelos desenvolvidos nesse trabalho, Group Behavior Task (10 e 50 minutos) e Teste de Prefer?ncia por Claro-Escuro em zebrafish apresentam validade preditiva e podem ser utilizados para screening inicial de novos candidatos a drogas ansiol?ticas ou para identificar a potencial a??o de f?rmacos ainda n?o estudados em comportamento. O Teste de Prefer?ncia por Claro-Escuro ? particularmente ?til para o screening de drogas de car?ter ansiol?tico, enquanto que, o Group Behavior Task, que analisa os demais par?metros comportamentais como altura no aqu?rio e coes?o social, pode ser ?til para se discriminar diferentes classes de drogas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 424470.pdf: 1933848 bytes, checksum: 8ff49b9ceaa68691d9de882c207c447c (MD5) Previous issue date: 2010-03-08 / Descobertas inicialmente em Saccharomyces cerevisie como reguladoras de silenciamento de informa??o (SIRs), as sirtu?nas (SIRTs) est?o amplamente distribu?das em todos os dom?nios de vida. Esta grande e diversa fam?lia de histonas desacetilases da classe III (HDACs) s?o dependentes de nicotinamida adenina dinucleot?deo (NAD+) para exercer suas fun??es de desacetila??o e/ou transfer?ncia de mono-ADP-ribosil. S?o consideradas uma fam?lia de enzimas bastante conservada n?o apenas entre eucariotos, nos quais s?o encontradas m?ltiplas sirtu?nas, mas tamb?m em procariotos. O zebrafish (Danio rerio) ? um tele?steo de ?gua doce amplamente utilizado como animal modelo em diferentes ?reas de pesquisa. Caracter?sticas como manuten??o em pequenos espa?os e com baixos custos, f?cil administra??o de drogas sol?veis em ?gua e r?pida aclimata??o a novos ambientes, tornaram o zebrafish modelo de estudo para v?rias doen?as humanas; entre elas as relacionadas ao envelhecimento. Apesar do uso crescente do zebrafish como sistema modelo, e das sirtu?nas serem importantes alvos de pesquisa nos ?ltimos anos principalmente devido seu potencial terap?utico, pouco ? conhecido sobre sirtu?nas e zebrafish. Portanto, identificar genes relacionados ?s sirtu?nas e caracterizar o padr?o de express?o g?nica de cada membro em diferentes tecidos do zebrafish foi o objetivo deste trabalho. Para tanto, amostras de diferentes tecidos foram retiradas de animais adultos de ambos sexos e diretamente congeladas em nitrog?nio l?quido. Ap?s a extra??o de RNA total de cada amostra, rea??es de RT-PCR, j? padronizadas, foram realizadas para an?lise do padr?o de express?o dos genes relacionados ?s sirtu?nas, identificados previamente atrav?s de buscas no NCBI-Blast. Nossa investiga??o identificou oito genes relacionados ?s sirtu?nas, incluindo dois par?logos. Cada um dos oito genes identificados apresentou um padr?o de express?o ?nico, ilustrando ampla distribui??o tecidual dos membros da fam?lia das sirtu?nas. Com o objetivo de testar a modula??o na express?o destes genes, realizamos um experimento de exposi??o ao resveratrol que alterou os n?veis de express?o g?nica de algumas das sirtu?nas. Neste sentido, propomos que novas drogas potencialmente moduladoras de sirtu?nas sejam testadas usando o sistema aqui descrito com o objetivo de, no futuro, desenvolver terapias mais seletivas para as doen?as associadas ao envelhecimento.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431137.pdf: 15580738 bytes, checksum: 8de463b0a32f5623e6e47a0d1d0edad2 (MD5) Previous issue date: 2011-03-10 / A epilepsia ? uma desordem neuronal caracterizada pela ocorr?ncia de convuls?es espont?neas e recorrentes. Essa patologia e seu tratamento interferem em diversos mecanismos neurol?gicos. O sistema purin?rgico ? uma importante rota de sinaliza??o celular que emprega nucleot?deos e nucleos?deos extracelulares como mol?culas sinalizadoras. O neurotransmissor ATP atua atrav?s de receptores do tipo P2Y, acoplados ? prote?na G e receptores P2X, que s?o ionotr?picos. A degrada??o do ATP extracelular e a conseq?ente produ??o de adenosina ? realizada por uma fam?lia de enzimas de superf?cie celular conhecidas como ectonucleotidases, que inclui as NTPDases (nucleos?deo trifosfato difosfoidrolases) e a ecto-5?-nucleotidase. A adenosina ? um neuromodulador que atua atrav?s da ativa??o de receptores metabotr?picos do tipo P1 (A1, A2A, A2B, A3). Esse nucleos?deo pode agir como um anticonvulsivante end?geno, principalmente via receptores A1. As NTPDases hidrolisam nucleot?deos tri- e difosfatados originando a adenosina, que ? hidrolisada pela adenosina deaminase (ADA). Assim, as NTPDases, ecto-5 -nucleotidase e ADA controlam os n?veis de nucleot?deos e nucleos?deos, modulando o sistema purin?rgico. No sistema colin?rgico, a acetilcolina (ACh) atua atrav?s de receptores muscar?nicos (metabotr?picos) e nicot?nicos (ionotr?picos). Sua a??o ? encerrada atrav?s de sua hidr?lise catalisada pela acetilcolinesterase (AChE). O peixe zebra ? um pequeno tele?steo de ?gua doce que vem sendo amplamente utilizado como modelo experimental em pesquisa. Estudos mostram que o peixe zebra pode ser uma ferramenta importante para o entendimento da epilepsia, bem como para o screening de f?rmacos antiepil?pticos. Considerando que as sinaliza??es purin?rgica e colin?rgica t?m importante participa??o no sistema nervoso e que essas vias de neurotransmiss?o est?o identificadas e caracterizadas em peixe zebra, o objetivo desse estudo foi avaliar nesse tele?steo o efeito de convuls?es induzidas por pentilenotetrazol (PTZ), bem como de f?rmacos antiepil?pticos na atividade das ectonucleotidases, ADA e AChE, enzimas essenciais na modula??o destas vias de sinaliza??o. Foram avaliados os efeitos in vitro da carbamazepina, fenito?na e gabapentina na atividade das ectonucleotidases e AChE. A carbamazepina diminuiu a hidr?lise de ATP e tamb?m de ACh. A fenito?na aumentou a hidr?lise de AMP e a gabapentina n?o provocou altera??es enzim?ticas. Foi analisado tamb?m o efeito de crises convulsivas induzidas por PTZ na atividade das ectonucleotidases e da ADA. Os resultados n?o mostraram altera??es nas ectonucleotidases e ADA nas fra??es extracelular e intracelular, respectivamente. No entanto, a atividade extracelular da ADA foi inibida em animais expostos ao PTZ. As an?lises mostraram que os f?rmacos antiepil?pticos podem influenciar a atividade das enzimas envolvidas na degrada??o extracelular de nucleot?deos, bem como na hidr?lise de ACh. Al?m disso, a diminui??o na degrada??o de adenosina observada em nosso modelo de estudo pode sugerir a participa??o da ADA na modula??o nos n?veis de adenosina durante as crises convulsivas em peixe zebra

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 432086.pdf: 1674235 bytes, checksum: 2ed5ea531f6750c937a1c83b125d4be9 (MD5) Previous issue date: 2011-03-17 / L?tio tem sido o principal tratamento para desordens bipolares desde 1950, oferecendo um efeito profil?tico e agudo contra os epis?dios man?acos e depressivos, apesar dos desafios encontrados na sua administra??o durante a gravidez e o per?odo perinatal. Os mecanismo por tr?s dos efeitos do l?tio ainda n?o foram descritos completamente mas existem evidencias de um efeito sobre a via Wnt-?-catenina devido a sua capacidade de inibi??o sobre a GSK-3?. Neste estudo n?s avaliamos os efeitos da exposi??o ao l?tio durante o desenvolvimento inicial de Zebrafish incluindo caracteriza??es comportamentais e moleculares do sistema Wnt-?-catenina-Caderina. Embri?es foram tratados individualmente por 72hpf com LiCl 0.05, 0.5 e 5 mM. N?o foram observadas malforma??es significativas nem efeitos embriot?xicos. Em 10 dpf animais tratados com 0.5 e 5 mM de l?tio demonstraram habilidades locomotoras similares a s?ndrome induzida por l?tio em humanos Floppy baby syndrom. An?lises atrav?s da t?cnica de Western blot demonstraram uma express?o aumentada nos n?veis de ?-catenina e diminu?da para N-caderina. Animais com 10dpf reestabeleceram seus n?veis de express?o proteica de acordo com o controle. An?lises atrav?s da t?cnica de qPCR n?o demonstraram nenhum efeito sobre os n?veis de ?-catenina ou N-caderina, sugerindo a ocorr?ncia de mudan?as p?s-transcricionais. Enquanto os n?veis de c-myc n?o foram alterados, houve uma diminui??o nos n?veis de Cyclin D1 em larvas de 3dpf, enquanto os n?veis de CamkIV ocilaram

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 435928.pdf: 6806594 bytes, checksum: 11503aa21c7d3d6a8d92e9b35f5788b2 (MD5) Previous issue date: 2011-11-29 / Schizophrenia is a severe mental illness characterized by positive and negative symptoms and cognitive deficits. This pathology is still poorly understood. Reduction of glutamatergic neurotransmission by NMDA receptor antagonists mimics disease symptoms. Many animal models have shown their importance in the study of this disease and the zebrafish has been proposed as a promissor model to study the in vivo effects of several drugs and to discover new pharmacological targets. In this study we characterized the behavioral syndrome produced by the NMDA receptor antagonist, MK-801, exposure in zebrafish and investigated the ability of antipsychotic drugs to reverse the schizophrenia-like symptoms. MK-801 (20 μM) increased the locomotor behavior as measured by the number of line crossings, distance traveled, and the mean speed in the tank test after 15, 30, and 60 min of exposure. The antipsychotics sulpiride, olanzapine, and haloperidol counteracted MK-801-induced hyperactivity on all parameters analyzed and at doses that, given alone, had no effect on spontaneous locomotor activity. Modeling social interaction and cognitive impairment in animals can be of great benefit in the effort to develop novel treatments for negative and cognitive symptoms of schizophrenia. Results showed that MK-801 (5 μM) given pre-training hindered memory formation while both atypical antipsychotics sulpiride (250 μM) and olanzapine (50 μM) improved MK-801-induced amnesia. The same change was observed in the social interaction task, where atypical antipsychotics reversed the MK-801-induced social interaction deficit whereas the typical antipsychotic haloperidol (9 μM) was ineffective to reverse those behavioral deficits. Some evidence suggests that changes in the purinergic system, more specifically in adenosinergic activity, could be involved in the physiopathology of schizophrenia. In this study, we demonstrated that haloperidol treatment (9 μM) was able to decrease ATP hydrolysis (35%), whereas there were no significant changes in ADP and AMP hydrolysis in brain membranes. Adenosine deaminase activity in membrane fractions was significantly inhibited (38%) after haloperidol treatment when compared to the control group. Furthermore, haloperidol exposure also led to a decrease in NTPDase gene expression (entpd2_mq and entpd3), and adenosine deaminase (adal). Considering that the enzyme Na+,K+-ATPase is essencial to brain normal function, we evaluated the effect of MK-801 and antipsychotic drugs on activity this enzyme. Our results showed that MK-801 treatment significantly decreased Na+,K+-ATPase activity, and all antipsychotics tested prevented such effects. Moreover, it is known that oxidative stress may be associated with the physiopathology of schizophrenia and the Na+,K+-ATPase is particularly susceptible to free radical attack. We showed that MK-801 treatment did not alter reactive oxygen/nitrogen species by 2′7′-dichlorofluorscein (DCF) oxidation assay, but increased the levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), when compared to controls. The antipsychotics sulpiride, olanzapine, and haloperidol prevented the increase of TBARS caused by MK-801. Therefore, we demonstrated that zebrafish might present some behavioral and biochemical features observed in schizophrenia, being considered a promising animal model able to contribute for providing information on potential treatments and disease characteristics. / A esquizofrenia ? uma doen?a mental grave caracterizada por sintomas positivos, negativos e d?ficits cognitivos que ainda ? pouco compreendida. A redu??o da neurotransmiss?o glutamat?rgica por antagonistas dos receptores NMDA mimetiza os sintomas da esquizofrenia. Muitos modelos animais t?m mostrado sua import?ncia para o estudo dessa doen?a, e o peixe-zebra tem sido proposto como um modelo promissor para estudar os efeitos in vivo de v?rias drogas e descobrir novos alvos farmacol?gicos. Neste estudo caracterizamos a s?ndrome comportamental produzida pela exposi??o ao antagonista do receptor NMDA, MK-801, no peixe zebra, e investigamos a capacidade dos f?rmacos antipsic?ticos em reverter estes sintomas. MK-801 (20 μM) aumentou o comportamento locomotor que foi medido pelo n?mero de linhas cruzadas, a dist?ncia percorrida e a velocidade m?dia no aqu?rio teste, ap?s 15, 30 e 60 min de exposi??o. Os antipsic?ticos sulpirida, olanzapina e haloperidol reverteram as altera??es locomotoras induzidas pelo MK-801 em todos os par?metros testados, e em doses que administrado isoladamente n?o tiveram efeito sobre a atividade locomotora. Modelos de intera??o social e d?ficits cognitivos em animais pode ser de grande utilidade para o desenvolvimento de novos tratamentos para os sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia. Os resultados mostraram que o MK-801 (5 μM) administrado antes do treino impediu a forma??o da mem?ria, enquanto ambos os antipsic?ticos at?picos sulpirida (250 μM) e olanzapina (50 μM) melhoraram a amn?sia. A mesma altera??o foi observada na tarefa de intera??o social, onde os antipsic?ticos at?picos reverteram o d?ficit de intera??o social induzida pelo MK-801, enquanto o antipsic?tico tipico testado, o haloperidol (9 μM), n?o foi capaz de reverter esse d?ficit comportamental. Algumas evid?ncias sugerem que mudan?as no sistema purin?rgico, mais especificamente na atividade adenosin?rgica, poderiam estar envolvidos na fisiopatologia da esquizofrenia. Nesse estudo, mostramos que o tratamento com haloperidol (9 μM) foi capaz de diminuir a hidr?lise de ATP (35%), enquanto que n?o houve mudan?as significativas na hidr?lise de ADP e AMP em membranas cerebrais. A atividade da ADA em fra??es de membrana tamb?m foi inibida significativamente (38%) ap?s o tratamento com haloperidol, quando comparado ao grupo controle. Al?m disso, a exposi??o ao haloperidol tamb?m promoveu uma diminui??o na express?o g?nica das NTPDases (entpd2_mq e entpd3) e adenosina desaminase (adal). Considerando que a enzima Na+, K+- ATPase ? essencial para a fun??o cerebral normal, avaliamos os efeitos do MK-801 e farmacos antipsic?ticos na atividade desta enzima. Nossos resultados mostraram que o tratamento com MK-801 diminuiu significativamente a atividade da Na+, K+-ATPase, e todos os antipsic?ticos testados impediram tais efeitos. Sabe-se que o estresse oxidativo pode estar associado com a fisiopatologia da esquizofrenia e que a Na+,K+-ATPase ? particularmente suscet?vel ao ataque de radicais livres. Mostramos que o tratamento com MK-801 n?o alterou as esp?cies reativas de oxig?nio/nitrog?nio pelo ensaio de oxida??o 2'7'-diclorofluorosce?na (DCF), mas aumentou os n?veis de subst?ncias reativas ao ?cido tiobarbit?rico (TBARS). Os antipsic?ticos haloperidol, sulpirida e olanzapina preveniram o aumento nos n?veis de TBARS induzidos pelo MK-801. Portanto, demonstramos que o peixe zebra pode apresentar algumas caracter?sticas comportamentais e bioqu?micas observadas na esquizofrenia, sendo considerado um promissor modelo animal capaz de contribuir na obten??o de informa??es sobre potenciais tratamentos e caracter?sticas da doen?a.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 417612.pdf: 13276136 bytes, checksum: fcf6be3ae9697b26aac5dc7599e9eca0 (MD5) Previous issue date: 2009-08-04 / Os objetivos desta tese foram: verificar se a quantidade de plaquetas presente no PRP influencia no processo de reparo do tecido ?sseo quando utilizado em adi??o a osso aut?geno como material de enxerto; avaliar se os protocolos simplificados, para obten??o de PRP, concentram plaquetas em n?mero suficiente para acelerar o reparo do tecido ?sseo, quando o PRP ? utilizado em adi??o a osso aut?geno como material de enxerto. Para a realiza??o do experimento foram utilizados 24 coelhos machos da ra?a Oryctolagus cuniculus (Brancos da Nova Zel?ndia). As cobaias foram adquiridas com 16 semanas de vida (aproximadamente 3 kg). As feridas cir?rgicas foram confeccionadas na calv?ria e correspondem a 04 lojas cir?rgicas (1- co?gulo sangu?neo (controle negativo), 2- osso aut?geno particulado (controle positivo), 3 - PRP obtido a 160G + osso aut?geno particulado, 4 - PRP obtido a 560G + osso aut?geno particulado), foi utilizado uma broca trefina de di?metro 05mm e marca??o de 02mm de profundidade, criando defeitos em medidas padronizadas; o sacrif?cio dos animais ocorreu ap?s 15, 30 e 45 dias da cirurgia, formando-se assim 3 grupos com 08 cobaias cada e 4 subgrupos em cada grupo. O material coletado de cada coelho seguiu para processamento laboratorial de rotina; A avalia??o microsc?pica consistiu em an?lise histomorfom?trica (Software Image Pro-Plus 4.5.1) das l?minas (obtidas da ?rea mais central do defeito em cortes transversais e coradas com HE) atrav?s da mensura??o da propor??o de osso neo formado no interior das 04 cavidades nos 03 tempos de observa??o bem como a descri??o histol?gica de uma l?mina de cada subgrupo. Os resultados obtidos foram submetidos ? an?lise de vari?ncia a um fator (ANOVA) e posteriormente os grupos foram comparados pelo teste de compara??es m?ltiplas Bonferrroni e permitem concluir que: 1) o uso de PRP associado a osso aut?geno particulado atuou positivamente na cicatriza??o ?ssea quando comparado aos grupos controle osso aut?geno particulado e co?gulo sang??neo, somente no grupo 01; 2) Dentro das faixas de concentra??o plaquet?ria obtidas no protocolo de 160G e 560G, a contagem plaquet?ria n?o influenciou no reparo do tecido ?sseo das lojas cir?rgicas tratadas com PRP.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419164.pdf: 3317808 bytes, checksum: 3055ad6dec4d94e51a963ca86fb7d7e0 (MD5) Previous issue date: 2009-07-13 / A isotretino?na ? um derivado da vitamina A, indicada para o tratamento dermatol?gico em pacientes com acne severa, que apresenta diversos efeitos colaterais sobre o metabolismo ?sseo. O presente estudo teve por objetivo avaliar o processo de reparo ?sseo em cavidades confeccionadas em calota craniana de ratos, submetidos ? ingest?o oral de 7,5 mg/Kg/dia de isotretino?na e avaliar o n?vel s?rico de c?lcio atrav?s da coleta de sangue do plexo venoso orbital antes de iniciarem o uso da medica??o e no dia da eutan?sia. Foram utilizados 33 ratos albinos machos (Rattus novergicus albinus, Wistar) com aproximadamente 60 dias e peso corporal m?dio de 250 a 500 gramas, distribu?dos aleatoriamente em dois grupos controle (n=15) e experimental (n=18). Na calota craniana de cada animal foi confeccionada uma cavidade de 2mm de di?metro. Os animais foram eutanasiados aos 21, 28 e 90 dias de p?s-operat?rio. O osso parietal, contendo a cavidade previamente confeccionada, foi removido e as pe?as operat?rias submetidas a processamento histol?gico, seguida de colora??o pela t?cnica de HE. Foi realizada an?lise histomorfom?trica computadorizada que permitiu mensurar a propor??o entre ?rea do osso neoformado e a ?rea total dos defeitos nos diferentes per?odos de observa??o. Os resultados expressos em porcentagem m?dia de osso neoformado no grupo experimental foram: 25,37% (? 9,14) aos 21 dias, 41,78% (?7,00) aos 28 dias e 57,51% (?11,62) aos 90 dias. No grupo controle os resultados foram de 17,10% (?9,23) aos 21 dias, 34,42% (?7,70) aos 28 dias e 48,49% (?16,40) aos 90 dias. Ap?s an?lise histol?gica descritiva observou-se um aumento da neoforma??o ?ssea no grupo experimental, mas sem diferen?a estatisticamente significativa (p≤0,05). O n?vel s?rico de c?lcio teve uma diminui??o estatisticamente significativa entre a 1? e a 2? coleta de sangue em todos os grupos. Com base nos resultados, foi poss?vel concluir que, mesmo n?o sendo estatisticamente significativa, a isotretino?na promoveu uma acelera??o no processo de neoforma??o ?ssea em calota craniana de ratos, bem como redu??o dos n?veis s?ricos de c?lcio.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 434098.pdf: 2377536 bytes, checksum: d543049346103c6373ccd32e8c137ceb (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 / Introdu??o: estudos em modelos animais de asma t?m sido criticados devido aalgumas limita??es. Protocolos com caracter?sticas e resultados distantes da asma emhumanos s?o muito utilizados, principalmente devido ? necessidade do uso deadjuvante e administra??o intraperitoneal do alergeno para sensibiliza??o.Objetivo: testar alternativas de protocolos com modelos animais de asma aguda ecr?nica que apresentem caracter?sticas mais pr?ximas da doen?a em humanos,utilizando OVA livre de adjuvante.M?todos: foram utilizadas f?meas adultas de camundongos BALB/c, divididas emgrupos de acordo com as sensibiliza??es com OVA. O modelo agudo utilizou duasdoses de OVA subcut?nea (s.c.), sem adjuvante, com intervalo de 7 dias, composterior desafio intranasal (i.n.) durante 3 dias, comparado ao protocolo padr?o queutiliza 3 doses de OVA intraperitoneal (i.p.), no per?odo de sensibiliza??o. O modelocr?nico tamb?m utilizou OVA s.c. livre de adjuvante para sensibiliza??o, comintervalo de 14 dias e posterior desafio i.n., 3 vezes por semana, durante 8 semanas.Contagem total (CTC) e diferencial de c?lulas no lavado broncoalveolar (LBA) ean?lise histol?gica dos pulm?es foram realizadas 24 horas ap?s o ?ltimo desafio comOVA.Resultados: nos dois modelos estudados, agudo e cr?nico, observamos uma respostaeosinofilica pulmonar semelhante entre os grupos. Contagem de c?lulas e an?lisehistol?gica do tecido pulmonar n?o apresentaram diferen?a significativa entre osgrupos estudados.Conclus?o: o uso de sensibiliza??o s.c. com OVA, sem adjuvante, resulta em umasignificativa resposta inflamat?ria pulmonar al?rgica, com predom?nio deeosin?filos, podendo ser uma op??o futura para experimentos mais pr?ximos aomodelo humano, tanto na fase aguda, como na fase cr?nica da doen?a

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 442214.pdf: 490211 bytes, checksum: 0261605ef315e91b9f475f503e9a7066 (MD5) Previous issue date: 2012-01-23 / Introduction: Meconium Aspiration Syndrome (MAS) is a complex disease that can cause varying degrees of respiratory failure in newborns. The use of broncho alveolar lavage (BAL) and surfactant therapy has been tested in humans and in animal models getting promising results as well as Bag-squezing maneuver has shown good results in adults Aims: To evaluate the effects of the combination of Bag Squeezing maneuver with broncho-alveolar surfactant in an experimental model of Meconium Aspiration Syndrome in newborn pigs. Methodology: were used in the study newborn pigs (n = 15), ventilated with fixed parameters. After instillation of human meconium 4ml/Kg diluted to 20%, the pigs were randomized into three groups: CONTROL-SAM model subjected only aspiration (n = 5), Grupo BAL-SAM model treated only with surfactant BAL (n = 5), and Grupo BAL + BAG-SAM model treated with BAL with surfactant associated with Bag Squeezing maneuver (n = 5). For the LBA was used 15ml/kg of Curosurf diluted in NaCl (5mg/ml). Blood gases, vital signs and behavior of mechanical ventilation were analyzed throughout the study. Results: The that group received a BAL + BAG improved blood gas, reducted of airway resistance (p = 0, 004) and compliance lung (p = 0.003) better than the other groups with a significant increase in the amount of meconium removed (p = 0.046) with the bag-squeezing maneuver. Conclusion: The association of Bag-squeezing maneuver can bring benefits to gasometric parameters mechanical ventilation and increase the removal of meconium. / Introdu??o: A S?ndrome de Aspira??o de Mec?nio (SAM) ? uma doen?a complexa que pode gerar v?rios graus de insufici?ncia respirat?ria em rec?m-nascidos. A utiliza??o do lavado bronco alveolar (LBA) com surfactante como terapia vem sendo testada em humanos e em modelos animais obtendo resultados promissores assim como a manobra de Bag-squezing tem demonstrado bons resultados em adultos Objetivo: Avaliar os efeitos da associa??o da manobra de Bag-Squeezing com Lavado bronco alveolar com surfactante em modelo experimental de S?ndrome de Aspira??o de Mec?nio em su?nos rec?m-nascidos. Metodologia: Foram utilizados no estudo su?nos rec?m-nascidos (n=15), ventilados com par?metros fixos. Ap?s a instila??o de 4ml/Kg de mec?nio humano dilu?do a 20% , os su?nos foram randomizados em tr?s grupos: Grupo CONTROLEmodelo de SAM submetido somente aspira??o (n=5), Grupo LBA-modelo de SAM tratado somente com LBA surfactante(n=5), e o Grupo LBA+BAG-modelo de SAM tratado com LBA com surfactante associado ? manobra de Bag-Squeezing (n=5). Para o LBA, foi utilizado 15ml/kg de Curosurf? dilu?do em NaCl (5mg/ml). Gases arteriais, sinais vitais e comportamento da mec?nica ventilat?ria foram analisados ao longo do estudo. Resultados: O grupo LBA+BAG obteve uma melhora gasom?trica e redu??o da resist?ncia nas vias a?reas (p=0, 004) e complac?ncia pulmonar (p=0,003) melhores em rela??o aos demais grupos, com significativo aumento na quantidade de mec?nio removido (p= 0,046) com a manobra de Bag-squeezing. Conclus?o: a associa??o da manobra de Bag-squeezing pode trazer benef?cios aos par?metros gasom?tricos, de mec?nica ventilatoria e incrementar a remo??o.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 443017.pdf: 2210506 bytes, checksum: 3a7acd28aaf707a50f139c101de1198b (MD5) Previous issue date: 2012-01-23 / Objective : To compare the effectiveness of two techniques of respiratory therapy in an experimental model of atelectasis by bronchial obstruction in newborn pigs. Methods : 24 pigs were analgesiados, sedated, tracheostomized and mechanically ventilated. For the induction of atelectasis, artificial mucus was infused (ethylene oxide, Sigma-Aldrich , USA) using an infusion pump through the tracheal tube with the pigs in the lateral position and inclined to the 30th. Confirmation of atelectasis was a chest X-ray or by a pressure drop of oxygen in arterial blood. After the animals were divided into 3 groups: group 1 that received tracheal aspiration after 20 minutes of confirmation of atelectasis, group 2 underwent the technique of bag squeezing over tracheal aspiration and group 3 received vibration chest. To evaluate the effectiveness of techniques one second X-ray was done. To evaluate the changes during the procedures were performed arterial blood gases and pulmonary mechanics evaluation pneumotachograph before and after the induction of atelectasis immediately and 30 minutes after the procedure. Results : The mean percentage change in the PO2 was statistically detect significant between the groups (control: 97,80?37,33, bag squeezing: 166,75?68,63 e vibration: 104,41?45,45, p=0,0408), with improvement in oxygenation in the group undergoing the technique of squeezing bag. The remaining variables did not differ. Conclusions : the results suggest that the technique of squeezing bag is more efficient than manual vibration, but clinical improvement was not accompanied by detectable radiological improvement. / Objetivo : comparar a efic?cia de duas t?cnicas de fisioterapia respirat?ria, em modelo experimental de atelectasia, por obstru??o br?nquica em su?nos rec?m-nascidos. M?todos : 24 su?nos foram analgesiados, sedados, traqueostomizados e ventilados mecanicamente. Para a indu??o da atelectasia, foi infundido muco artificial Poli (oxido de etileno), (Sigma- Aldrich , Estados Unidos), com bomba de infus?o, atrav?s do tubo traqueal ,com os su?nos posicionados em dec?bito lateral, com inclina??o de 30o. A produ??o de atelectasia foi confirmada atrav?s de radiologia tor?cica. Para tanto, os animais foram divididos em 3 grupos: o grupo 1 recebeu apenas aspira??o traqueal ap?s 20 minutos da confirma??o da atelectasia; o grupo 2 foi submetido ? t?cnica de bag squeezing seguida de aspira??o traqueal; e o grupo 3 recebeu vibra??o tor?cica seguida de aspira??o traqueal. A efic?cia das t?cnicas foi avaliada atrav?s de exame radiol?gico, feito por dois radiologistas independentes. Para avaliar as altera??es durante os procedimentos, foram feitas gasometria arterial e avalia??o da mec?nica pulmonar antes e depois da indu??o de atelectasia, bem como imediatamente e 30 minutos ap?s os procedimentos. Resultados : a m?dia da varia??o percentual da PO2 foi estatisticamente significante entre os grupos (controle: 97,80?37,33, bag squeezing: 166,75?68,63 e vibra??o: 104,41?45,45, p=0,0408), evidenciando melhora na oxigena??o para o grupo submetido a t?cnica de bag squeezing. As demais vari?veis analisadas n?o apresentaram diferen?as significativas. Conclus?es : os resultados sugerem que a t?cnica de bag squeezing seja mais eficiente do que a vibra??o manual, por?m a melhora cl?nica n?o foi acompanhada de melhora radiol?gica detect?vel.