L’élaboration d’expérience permettant de sonder la symétrie du gap supraconducteur à l’aide d’une mesure de la phase de ce gap supraconducteur est l’une des techniques les plus directes pour observer la symétrie ”d” des cuprates dopés au trous. Malheureusement, il existe très peu d’expériences de ce type qui ont été réussies pour sonder la symétrie du gap supraconducteur dans les cuprates dopés aux électrons. Effectivement, les expériences sondant la phase du gap supraconducteur demandent d’utiliser généralement des jonctions Josephson entre un cuprate et un supraconducteur conventionnel (Exemple : SQUID et jonctions Josephson en coin). Cependant, il est extrêmement difficile d’obtenir de telles jonctions Josephson avec les cuprates dopés aux électrons, car la croissance de ce matériau est extrêmement difficile et les propriétés physiques de ceux-ci sont très sensibles aux différentes étapes de fabrication que l’on doit effectuer pour obtenir une jonction Josephson. Cependant, de récents travaux effectués par notre groupe sur la purification des phases dans les couches minces de Pr[indice inférieur 2−x]Ce[indice inférieur x]CuO[indice inférieur 4], un cuprate dopé aux électrons, ainsi que sur la production de jonctions Josephson de qualité entre deux électrodes supraconductrices de Pr[indice inférieur 2−x]Ce[indice inférieur x]CuO[indice inférieur 4] ont revigoré l’intérêt de fabriquer une jonction Josephson de qualité entre Pr[indice inférieur 2−x]Ce[indice inférieur x]CuO[indice inférieur 4] et un supraconducteur conventionnel. Dans ce mémoire, on propose une méthode de fabrication de jonctions Josephson en rampe entre un cuprate dopé aux électrons (Pr[indice inférieur 1.85]Ce[indice inférieur 0.15]CuO[indice inférieur 4]) et un supraconducteur conventionnel (PbIn). Cette méthode de fabrication nous a permis de fabriquer des jonctions Josephson possédant une densité de courant critique de 44 A/cm[indice supérieur 2] et un produit I[indice inférieur c]R[indice inférieur n] valant 40 μV . On retrouve aussi, tel qu’attendu par la théorie, les oscillations du courant critique de ces jonctions en fonction du champ magnétique appliqué perpendiculairement sur celles-ci. Ces caractéristiques nous permettent de conclure que nous avons réussi à produire les meilleures jonctions Josephson de ce type (Re[indice inférieur 2−x]Ce[indice inférieur x]CuO[indice inférieur 4] / Au /supraconducteur métallique) répertoriées dans la littérature. Ainsi, d’après ces résultats il est maintenant possible de tenter l’expérience sondant la symétrie du gap supraconducteur dans le Pr[indice inférieur 1.85]Ce[indice inférieur 0.15]CuO[indice inférieur 4] à l’aide d’une jonction Josephson en coin.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'apeline, ligand endogène du Récepteur Couplé aux Protéines G, APJ, joue un rôle majeur au niveau cardiovasculaire, notamment dans l'angiogenèse physiologique et la néovascularisation tumorale. Par une étude profiling array, notre équipe à mis en évidence que le gène de l'apeline est surexprimé dans un tiers des adénocarcinomes humains, et de manière intéressante, avec une fréquence très élevée (2/3) dans les cancers du pancréas. Ainsi, mon projet de thèse avait pour but de caractériser l'implication du système apelinergique dans le cancer du pancréas. L'adénocarcinome pancréatique canalaire (ADK) est la forme la plus commune des cancers du pancréas et la découverte de biomarqueurs et nouvelles cibles potentielles est particulièrement importante pour ce cancer dont le diagnostic est tardif et les traitements peu efficaces. Par une approche immunohistochimique sur des coupes d'ADK humains (49 patients), nous avons mis en évidence que l'apeline et APJ sont fortement exprimés par les cellules tumorales pancréatiques. Dans le but de caractériser l'expression spatio-temporelle de l'apeline et de son récepteur au cours de la carcinogenèse pancréatique, nous avons étudié par immunohistochimie leur expression dans des modèles murins d'ADK. Ainsi, dans les souris K-ras (Lox-Stop-Lox-K-rasG12D/+/Pdx1-Cre) récapitulant les stades précoces de la pathologie, et le modèle murin KPC (Lox-Stop-Lox- K-rasG12D/+ ; Lox-Stop-Lox-Trp53 R172H/+/Pdx1-Cre) qui développe un ADK jusqu'au stade invasif, nos résultats mettent en évidence que l'apeline et son récepteur APJ sont exprimés par les cellules tumorales et ce, dès les premiers stades de la carcinogenèse. Afin d'étudier la fonction de la voie de signalisation apeline, nous avons caractérisé les cascades de transduction activées par l'apeline dans la lignée tumorale pancréatique humaine MiaPaCa qui exprime de façon endogène APJ et l'apeline comme retrouvé in vivo.Dans ces cellules, l'apeline induit la stimulation transitoire des ERKs et de la p70S6 Kinase, l'activation prolongée d'Akt et la phosphorylation inhibitrice de GSK3 stabilisant ainsi la Beta-caténine. De manière intéressante, mes travaux mettent en évidence que l'activation de la voie MAPK induite par l'apeline est dépendante de la protéine Gi. A l'inverse, la stimulation soutenue de la voie PI3K/Akt est indépendante de la voie G mais implique l'internalisation du récepteur. De plus, l'apeline régule positivement la quantité protéique de c-myc et cycline D1 tous deux impliqués dans la prolifération cellulaire, ainsi que de l'Hexokinase 2 permettant de maintenir un fort flux glycolytique, essentiel aux besoins énergétiques de la cellule tumorale. Ces résultats sont en accord avec les effets cellulaires que nous observons puisque l'apeline stimule la prolifération, la capture du glucose ainsi que la migration des cellules tumorales, des propriétés essentielles participant à la progression tumorale.Dans ce contexte, la surexpression de l'apeline et de son récepteur dans l'ADK et l'effet de cette de voie de signalisation sur la cellule tumorale fait de ce couple ligand/récepteur une nouvelle cible thérapeutique potentielle dans le traitement du cancer du pancréas. / Apelin, the endogenous ligand of the human G-protein coupled receptor, APJ, is a key regulator of cardiovascular system, notably during physiological and tumor angiogenesis. Using a cancer profiling array approach, our team clearly showed that apelin gene is overexpressed in one third of the human carcinomas, with the highest frequency (2/3) in pancreatic cancers. Thus, the aim of my PhD project was to characterize apelin signaling function during pancreatic carcinogenesis. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most common form of pancreatic cancer and the discovery of biomarkers and new therapeutic targets is of crucial interest for this cancer since this cancer is diagnosed too late and there is no effective therapy. By an immunohistochemistry approach on human PDAC slides (49 patients), we show that apelin and APJ are strongly expressed by pancreatic tumor cells. In order to characterize apelin and APJ spatio-temporal expression during pancreatic carcinogenesis, we have studied their expression by immunohistochemistry in genetically engineered mouse models of PDAC. In the K-ras mouse model (Lox-Stop-Lox-K-rasG12D/+/Pdx1-Cre) which recapitulates early stages of the disease, and in the KPC mouse model (Lox-Stop-Lox- K-rasG12D/+ ; Lox-Stop-Lox-Trp53 R172H/+/Pdx1-Cre) which develops PDAC until invasive stages, our results demonstrate that apelin and its receptor are expressed by tumor cells since the first steps of carcinogenesis. In order to study apelin signaling function, we have characterized signal transduction pathways activated by apelin in MiaPaCa human pancreatic cancer cell line endogenously expressing apelin and APJ as observed in vivo. In these cells, apelin induces transient activation of ERKs and p70S6 Kinase, a sustained Akt activation and an inhibitory phosphorylation of GSK3 thus allowing Beta-catenin stabilization. Interestingly, my results demonstrate that the MAPK pathway activation apelin induced is Gi protein dependent. Conversely, long term stimulation of PI3K/Akt pathway is G protein independent but instead involves receptor internalization. Moreover, apelin positively regulates on one hand c-myc and cyclin D1 protein levels, both of them being implicated in cell proliferation and on the other hand, intracellular protein content of Hexokinase 2 in order to ensure high glycolytic flux which is essential for tumor cells energy supply. These results are in agreement with cellular effects that we observed since apelin stimulates proliferation, glucose uptake and migration of tumor cells which are essentials properties for tumor progression. Accordingly, apelin and APJ overexpression in PDAC and the effects of this signaling pathway on tumor cells make of this ligand/receptor couple a new potential therapeutic target for pancreatic cancer treatment.

Cette thèse en microéconomie appliquée se compose de trois chapitres, chacun abordant une question différente. Le premier chapitre, « La distribution séquentielle en présence de fraude », montre comment les entreprises peuvent exploiter le moment de la diffusion des contenus afin d’atténuer les effets de la fraude numérique, dans un monde où un certain piratage est inévitable. À travers un modèle, cet article fournit une explication claire de la façon dont une firme peut faire obstacle à la fraude à travers un changement de la distribution séquentielle du produit. En l’absence de fraude, les profits des entreprises sont indépendants de la manière dont le contenu est mis en vente. Cependant, lorsque la fraude représente une menace réelle, l’entreprise peut en atténuer les effets en choisissant de manière stratégique la part du produit qui est offert à chaque période. Cela permet de changer la valeur du produit pour les consommateurs et de rendre la fraude moins attractive de ce point de vue. L’entreprise en situation de monopole bénéficie de la libération de contenu en deux périodes différentes d’une manière asymétrique qui trouvent des analogies dans des exemples réels tels que le marché des outils logiciels spécialisés ou des émissions de télévision. Le deuxième chapitre, « L’offre complice dans les enchères à valeur commune », présent les effets d’un type d’enchère frauduleuse appelée « enchère complice ». Cette fraude consiste à placer des enchères anonymes sur ordre du vendeur en vue de faire monter artificiellement le prix de l’objet vendu. Nous concevons un modèle simple pour comprendre les incitations du vendeur à enchérir de manière complice dans une enchère anglaise à valeur commune, dans laquelle l’information privée des participants suit une distribution discrète. Nous montrons comment le caractère discret de la distribution affecte le profit espéré du fait d’enchérir de manière complice pour le vendeur ex-ante. Nous montrons aussi comment le vendeur révise ses enchères complices à partir de l’information qu’il reçoit à mesure que l’enchère se déroule. Nous trouvons que si le nombre de signaux est faible, le vendeur peut gagner à ne pas participer, même lorsque les autres participants sont myopes. Par ailleurs, et quel que soit le nombre de signaux dans l’enchère, si le nombre de participants est assez élevé, le fait d’avoir la possibilité de mettre en œuvre une enchère complice a toujours pour effet de détériorer le profit espéré du vendeur. Le troisième chapitre, « Le confort des médecins et le choix des césariennes », est co-écrit avec Shagun Khare et Alan Acosta. Cet article analyse les causes qui pourraient expliquer le taux élevé de césarienne à Buenos Aires, en Argentine, qui excède largement la recommandation de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS). L’hypothèse d’une demande induite par le fournisseur, qui prévoit plus de césariennes que nécessaire du point de vue médical, pourrait expliquer cet écart. Dans cet article co-écrit avec Shagun Khare et Alan Acosta, nous étudions un aspect des incitations des médecins à stimuler la demande : le confort. A partir d’une enquête menée auprès de femmes enceintes à Buenos Aires, nous regardons si les chances qu’une femme fasse l’objet d’une césarienne dépend du moment de l’accouchement, en particulier s’il s’agit d’un jour travaillé ou non. En laissant de côté les césariennes planifiées, nous trouvons que le confort compte, mais seulement dans les hôpitaux privés. Nous trouvons aussi qu’une femme qui déclare préférer une césarienne à une naissance naturelle a de plus grandes chances de recourir à une césarienne dans les hôpitaux privés. Nos résultats montrent aussi que l’environnement institutionnel joue un rôle déterminant sur la manière dont le confort des médecins et les préférences des mères influencent ces choix. / This thesis in applied microeconomics is composed of three chapters, each one addressing a different question. The first chapter, “Sequential distribution in the presence of Piracy”, shows how firms can exploit the timing of the release of digital content as a way to mitigate the effects of piracy, in a world where some piracy is unavoidable. We develop an analytical model where a monopolist produces a particular good, and it can choose the time at which its product is available to consumers. On top of deciding on prices, the monopolist also chooses the share of the product it releases at each period. In the absence of piracy, firm’s profits are independent of the way in which content is released. However, when piracy is a real threat, the firm can soften its effect by strategically selecting the share of the product offered in each period, changing consumers’ valuation and making piracy less attractive from their perspective. The monopolist benefits from releasing content in two different periods in an asymmetric way which find analogies in real life examples such as the market of specialised software tools or of TV shows. The second chapter, “Shill bidding in common value auctions”, presents the effects of a particular cheating environment in common value auctions. Shill bidding consists of placing anonymous bids on the seller’s behalf to artificially drive up the prices of the auctioned item. We build a simple model to understand the incentives a seller has to shill bid in an English common value auction where the bidders’ private information is drawn from a discrete distribution. We show how the discreteness affects the seller’s ex-ante expected gain of shill bidding, and we also show how the seller updates his shill bid based on the new information he receives as the auction goes on. We find that if the number of signals is low, the seller might be better off refraining from participating even when bidders are fully myopic. Moreover, for any number of signals in the auction, if the number of participants is sufficiently high, the shill bidding strategy always deteriorates the seller’s expected profits. The third chapter, “Physician convenience and cesarean section delivery”, is co-authored with Shagun Khare and Alan Acosta. This paper analyses the causes that might explain the high rate of cesarean section in Buenos Aires, Argentina, that far exceeds the World Health Organization recommendation. The supplier-induced demand hypothesis, which predicts more c-section deliveries than otherwise medically needed, might be the reason for this disparity. In this paper, using a survey of pregnant women in Buenos Aires, we study one aspect of the physician’s incentives to induce demand: convenience. We look at whether a woman’s chance of getting a c-section depends on the period of delivery, i.e. whether it is a working day or not. Setting aside scheduled c-sections, we find that convenience matters, but only in private hospitals. We also find that women who state that they prefer c-sections over natural births have a higher chance of having a c-section in private hospitals. While physicians’ convenience and mothers’ preferences do matter, our research finds that the institutional environment plays a defining role in how much these matters.

Dans cette thèse, nous proposons une nouvelle approche pour la conception d'un processeur tolérant aux fautes. Celle-ci répond à plusieurs objectifs dont celui d'obtenir un niveau de protection élevé contre les erreurs transitoires et un compromis raisonnable entre performances temporelles et coût en surface. Le processeur résultant sera utilisé ultérieurement comme élément constitutif d'un système multiprocesseur sur puce (MPSoC) tolérant aux fautes. Les concepts mis en œuvre pour la tolérance aux fautes reposent sur l'emploi de techniques de détection concurrente d'erreurs et de recouvrement par réexécution. Les éléments centraux de la nouvelle architecture sont, un cœur de processeur à pile de données de type MISC (Minimal Instruction Set Computer) capable d'auto-détection d'erreurs, et un mécanisme matériel de journalisation chargé d'empêcher la propagation d'erreurs vers la mémoire centrale (supposée sûre) et de limiter l'impact du mécanisme de recouvrement sur les performances temporelles. L'approche méthodologique mise en œuvre repose sur la modélisation et la simulation selon différents modes et niveaux d'abstraction, le développement d'outils logiciels dédiées, et le prototypage sur des technologies FPGA. Les résultats, obtenus sans recherche d'optimisation poussée, montrent clairement la pertinence de l'approche proposée, en offrant un bon compromis entre protection et performances. En effet, comme le montrent les multiples campagnes d'injection d'erreurs, le niveau de tolérance au fautes est élevé avec 100% des erreurs simples détectées et recouvrées et environ 60% et 78% des erreurs doubles et triples. Le taux recouvrement reste raisonnable pour des erreurs à multiplicité plus élevée, étant encore de 36% pour des erreurs de multiplicité 8 / In this thesis, we propose a new approach to designing a fault tolerant processor. The methodology is addressing several goals including high level of protection against transient faults along with reasonable performance and area overhead trade-offs. The resulting fault-tolerant processor will be used as a building block in a fault tolerant MPSoC (Multi-Processor System-on-Chip) architecture. The concepts being used to achieve fault tolerance are based on concurrent detection and rollback error recovery techniques. The core elements in this architecture are a stack processor core from the MISC (Minimal Instruction Set Computer) class and a hardware journal in charge of preventing error propagation to the main memory (supposedly dependable) and limiting the impact of the rollback mechanism on time performance. The design methodology relies on modeling at different abstraction levels and simulating modes, developing dedicated software tools, and prototyping on FPGA technology. The results, obtained without seeking a thorough optimization, show clearly the relevance of the proposed approach, offering a good compromise in terms of protection and performance. Indeed, fault tolerance, as revealed by several error injection campaigns, prove to be high with 100% of errors being detected and recovered for single bit error patterns, and about 60% and 78% for double and triple bit error patterns, respectively. Furthermore, recovery rate is still acceptable for larger error patterns, with yet a recovery rate of 36%on 8 bit error patterns