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L’insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication clinique associée à une mortalité significative. Parmi les diverses causes d'IRA, l'ischémie-reperfusion (IRI) est une étiologie importante, en particulier dans le contexte de la transplantation rénale. Les types de mort cellulaire programmée (MCP) activées dans l'IRA induite par IRI ont été étudiées par des nombreux groupes. L’atteinte tubulaire épithéliale est classiquement considérée comme le principal contributeur à l'IRA.En effet, plusieurs morts programmées de cellules tubulaires ont été démontrées dans la littérature. Cependant, les lésions endothéliales microvasculaires rénales attirent davantage l'attention en tant qu'inducteurs cruciaux de dysfonctionnement microvasculaire et de fibrose rénale progressive. Ainsi, certaines équipes de recherche, dont la nôtre a rapporté le développement de l'apoptose endothéliale rénale en association avec l’IRI. Le but de mon travail était donc de caractériser les types de mort cellulaire microvasculaires secondaires à l’IRI et leur contribution à la dysfonction rénale. Pour évaluer l'importance de l'apoptose dans l'IRA induite par IRI, nous avons utilisé un modèle murin d’IRI chez des souris caspase-3 knock-out (KO) et sauvages, avec clampage de l'artère rénale pendant 30 minutes (modèle IRA légère) ou 60 minutes (modèle IRA sévère). Dans le modèle IRA légère, notre résultat montre que la carence en caspase-3 empêche la mort apoptotique des cellules endothéliales dans toutes les phases de l'IRA, atténuant la raréfaction microvasculaire, le dépôt de collagène et la fibrose rénale. L’absence de caspase-3 favorise aussi le maintien d’une perméabilité endothéliale microvasculaire normale à long terme. Toutefois, l’invalidation de la caspase-3 aggrave la mort cellulaire tubulaire à court terme en favorisant la nécroptose, mais améliore l’homéostasie tubulaire à long terme grâce à la préservation des capillaires péritubulaires (PTCs) permettant un maintien de la perfusion tubulaire. En outre, le déficit en caspase-3 est également associé à un effet protecteur contre la raréfaction microvasculaire rénale, la fibrose rénale progressive, ainsi qu'une perméabilité endothéliale améliorée et une préservation de la fonction rénale dans le modèle d’IRA sévère. En conclusion, nos résultats démontrent l'effet crucial de l’apoptose endothéliale microvasculaire en tant qu'inducteur de dysfonctionnement microvasculaire rénal, de raréfaction microvasculaire et de fibrose rénale progressive dans la physiopathologie de l'IRA légère et sévère induite par l'IRI. Ils établissent aussi l’importance prédominante de l’atteinte microvasculaire plutôt que tubulaire épithéliale dans la prédiction de la perte de fonction rénale à long terme suite à une IRI. / Acute kidney injury (AKI) is a crucial clinical event, with increasing incidence and mortality. Among various pathogenesis of AKI, ischemia-reperfusion injury (IRI) is an important etiology, especially in the renal post-transplant scenario. The complex of programmed cell deaths (PCD) developed in IRI-induced AKI has been proven in a number of investigations. Renal tubular epithelial injury has been considered as the major contributor in AKI and multiple programmed tubular epithelial cell (TECs) deaths have been demonstrated in the literature. However, renal microvascular endothelial injury is attracting more attention as an important inducer of microvascular dysfunction and renal progressive fibrosis. Some investigators, including our team, have reported the development of renal endothelial apoptosis in the condition of ischemia. Apoptosis, a commonly known programmed cell death, has been elucidated in both renal TECs and microvascular endothelial cells (ECs) post-IRI and the activation of caspase-3 functions as the key effector of caspase-dependent apoptosis. To verify the importance of apoptosis in IRI- induced AKI, we applied the in vivo murine renal IRI model in wild-type and caspase-3 KO mice, with clamping the renal artery for 30 minutes (mild AKI model) or 60 minutes (severe AKI model). In regard to the mild AKI model, our result demonstrates that caspase-3 deficiency prevents ECs apoptotic death in all phases of AKI, attenuating microvascular rarefaction, collagen deposition, and renal fibrosis, while maintaining physical endothelial permeability in the long-term. Meanwhile, caspase-3 deletion aggravates tubular injury in the short-term by promoting TECs necroptosis but ameliorates long-term tubular injury through preserved peritubular capillaries (PTCs) function. Furthermore, caspase-3 deficiency also demonstrated a protective effect against renal microvascular rarefaction, progressive renal fibrosis, as well as enhanced endothelial permeability in the severe AKI model. Conclusively, our findings determine the crucial effect of microvascular endothelial apoptosis as an inducer of renal microvascular dysfunction, microvascular rarefaction, and progressive renal fibrosis in the pathophysiology of mild and severe AKI induced by IRI. Additionally, our results demonstrate the predominant importance of microvascular endothelial injury over tubular epithelial injury in predicting renal function loss at long-term post-IRI.

A young man receiving high dose cytosine arabinoside (3g/m2 every 12 hours) for promyelocytic leukemia developed rapidly increasing hyperbilirubinemia and hepatorenal syndrome. The patient had been treated previously with courses of standard dose cytosine arabinoside without hepatic or renal complications. His condition rapidly deteriorated, and he required hemodialysis. The total bilirubin increased to 45.4 mg/dL, but alkaline phosphatase remained normal. Twelve days after starting chemotherapy, the patient died of hepatorenal failure. Liver necropsy revealed mild bile stasis and microvesicular steatosis. We suspect high dose cytosine arabinoside played a major role in causing impairment of bilirubin transport within the hepatocyte in this patient.

40% of severe acute respiratory syndrome coronavirus two (SARS-CoV-2) severe cases develop acute kidney injury (AKI). Current treatment for renal complications limits financial and material resources available. To explore alternative treatments and accelerate research in case of future coronavirus outbreaks, a mouse model of coronavirus disease 2019-associated AKI (C19-AKI) would represent a critical biomedical research tool. The surrogate model of C19-AKI (SMC) developed consisted of angiotensin-converting enzyme two (ACE2) knockout (KO) mice receiving 400 ng/kg/min of angiotensin (Ang) II by osmotic minipump for eight days with a single injection of lipopolysaccharide (LPS; 10 mg/kg) on the seventh day of Ang II and euthanasia 24 hours after LPS. Similarly, to C19-AKI, the SMC exhibited albuminuria, elevated blood urea nitrogen, electrolyte imbalance, neutrophil infiltration, and upregulation of the G-coupled protein receptor (GPR)84 and pro-inflammatory and injury markers. GPR84 was found in bronchoalveolar lavage fluid neutrophils of coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients, suggesting a potential implication of GPR84 in the disease. We hypothesised that GPR84 deletion or antagonism with GLPG-1205 could attenuate SMC’s indices of renal injury and inflammation. GLPG-1205 and GPR84 KO had no effects in the SMC model, as suggested by unchanged albuminuria, electrolytes, and markers expression. Interestingly, neutrophil infiltration was attenuated by GLPG-1205 only. The SMC is an interesting tool for therapeutic development for infections associated with renal injury, such as SARS-CoV-2. GPR84 role in the SMC needs to be further assessed.

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Résumé : Objectifs : La vancomycine est un antibiotique néphrotoxique couramment utilisé chez les enfants gravement malades. L'objectif de l’étude était de mesurer l'association entre la vancomycine sérique (Vs) et l'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez les enfants en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP). Méthode : Notre cohorte comprend les admissions à l’USIP entre 2017 et 2022, ayant reçu de la vancomycine pendant ≥48 heures, avec les Vs mesurées selon la norme de soins clinique. La Vs la plus élevée dans les sept jours suivant la vancomycine a été considérée comme l'exposition et catégorisée en deux groupes : ≤20 mg/L and >20 mg/L. L’issue principale était le développement de l’IRA stade 1(augmentation de créatinine >50%) et l’issue secondaire était le changement de créatinine sérique entre avant et après le début de la vancomycine (24 heures à sept jours). Nous avons utilisé des modèles de régression logistique et linéaire ajustés en fonction de l'âge, du diagnostic, du score de gravité clinique des patients, des médicaments concomitants et de la durée du séjour en USIP. Résultats : Nous avons inclus 161 admissions chez 149 patients, dont 18 (11.18 %) ont développé une IRA dans les sept jours après la vancomycine. Le rapport de cotes ajusté pour l'association entre l’IRA et un niveau de Vs de >20 mg/L était de 5.86 [95% CI : 1.70-22.65]. Conclusion : Une mesure de vancomycine sérique >20 mg/L était associé à un risque accru d’IRA et justifie une surveillance de la Vs chez les enfants gravement malade. Mots-clés : Antibiotiques néphrotoxiques, Vancomycine, Insuffisance rénale aiguë, Enfants gravement malades, Unité de soins intensifs pédiatriques. / Abstract: Objectives: Vancomycin is a nephrotoxic antibiotic commonly used in critically ill children. The objective of the study was to measure the association between serum vancomycin (Vs) and acute kidney injury (AKI) in children in the pediatric intensive care unit (PICU). Method: Our cohort included PICU admissions between 2017 and 2022, having received vancomycin for ≥48 hours, with Vs measured according to clinical care standards. The highest Vs within seven days following vancomycin administration was considered as the exposure and categorized into two groups: ≤20 mg/L and >20 mg/L. The primary outcome was the development of stage 1 AKI (creatinine increase >50%) and the secondary outcome was the change in serum creatinine between before and after the start of vancomycin (24 hours to seven days). We used logistic and linear regression models adjusted for age, diagnosis, patient clinical severity score, concomitant medications, and length of stay in the PICU. Results: We included 161 admissions of 149 patients, of whom 18 (11.18%) developed AKI within seven days after vancomycin. The adjusted odds ratio for the association between AKI and a Vs level of >20 mg/L was 5.86 [95% CI: 1.70-22.65]. Conclusion: A serum vancomycin measurement of >20 mg/L was associated with an increased risk of AKI, justifying the monitoring of Vs in critically ill children. Keywords: Nephrotoxic antibiotics, Vancomycin, Acute Kidney Injury, Critically ill children, Pediatric Intensive Care Unit.

La prévention et le diagnostic précoce de l’insuffisance rénale aiguë (IRA) sont primordiaux pour réduire son incidence et ses complications. Or, plusieurs études ont relevé un manque de connaissances en matière d’IRA chez les infirmières et infirmiers de soins intensifs. Le but de ce projet était d’évaluer les résultats d’une activité de formation continue, destinée aux infirmières et infirmiers de soins intensifs. Les questions d’évaluation portaient sur : 1) la satisfaction, 2) les connaissances avant et après la formation, 3) l’intention de changement de comportement et 4) la mise en application des apprentissages dans la pratique clinique. Le modèle de Kirkpatrick et Kirkpatrick (2016) a été le cadre de référence de ce projet. Réalisé à partir de données qualitatives et quantitatives, un devis d’évaluation sans groupe témoin (n=6) a été employé. Quatre questionnaires autoadministrés ont été utilisés comme méthode de collecte des données. Les résultats ont montré des niveaux de satisfaction élevés. Avant la formation, les connaissances des participantes étaient considérées « acceptables ». Elles sont passées à un niveau « adéquat » immédiatement après la formation et sont restées stables par la suite. De plus, la plupart des participantes ont indiqué une intention positive de changer leurs comportements en lien avec l’IRA aux USI. Enfin, les résultats ont révélé que deux tiers des participantes ont eu l’occasion d’appliquer les nouvelles connaissances dans leur pratique clinique. Une telle formation ayant la capacité d’apporter un changement de pratique en améliorant les connaissances des infirmières, pourrait donc, à l’avenir, inspirer des activités de formation continue dans ce domaine. / Prevention and early diagnosis of acute kidney injury (AKI) are crucial to reduce its incidence and complications. However, several studies have highlighted a lack of knowledge regarding AKI among intensive care nurses. The aim of this project was to assess the outcomes of such continuing education on AKI, designed for intensive care nurses. The evaluation questions focused on 1) satisfaction, 2) knowledge before and after training, 3) intention to change behaviour, and 4) the application of learning in clinical practice. Kirkpatrick et Kirkpatrick (2016) model was the framework of this project. With qualitative and quantitative data, an evaluation design without a control group (n=6) was used. Four self-administered questionnaires were employed as a data collection method. The results showed high levels of satisfaction. Before the training, the participants’ knowledge was considered "acceptable". It improved to an "adequate" level immediately after the training and remained stable thereafter. Moreover, most participants indicated a positive intention to change their behaviours related to AKI in the ICU. Finally, the results revealed that two-thirds of the participants had the opportunity to apply new knowledge in their clinical practice. Thus, such training, having the potential to induce a change in practice by improving nurses’ knowledge, could, therefore, inspire future continuing education activities in this area.

Mémoire en recherche-création / Creative dissertation / Objectif: Les lésions rénales aiguës causées par l'ischémie-reperfusion rénale (I/R) constituent un problème clinique majeur pour lequel les thérapies sont limitées, et dont le mécanisme sous-jacent reste mal compris. L'insuffisance rénale aiguë précède souvent la transition vers l'insuffisance rénale chronique, marquée par une inflammation soutenue, un remodelage tubulaire et une fibrose. Il est intéressant de noter que la protéine Hedgehog interacting (Hhip) a été identifiée comme un régulateur important dans la maladie rénale chronique, avec une expression notable dans les cellules endothéliales. Cependant, l'implication et le rôle de Hhip dans l'insuffisance rénale aiguë n'ont pas fait l'objet d'études approfondies. Dans ma thèse de maîtrise, nous cherchons à déterminer si le knock-out de Hhip spécifique aux cellules endothéliales peut prévenir l'insuffisance rénale aiguë induite par l’I/R in vivo, et à explorer les mécanismes moléculaires possibles par le biais d'expériences in vitro. Méthodes: Une I/R rénale unilatérale de 45 minutes ou une chirurgie sham avec néphrectomie controlatérale a été réalisée sur des souris mâles HhipEC-KO âgées de 10 semaines et sur leurs compagnons de contrôle Hhipfl/fl, respectivement. Les souris ont été divisées en quatre groupes : sham-Hhipfl/fl, sham-HhipEC-KO, IRI-Hhipfl/fl, IRI-HhipEC-KO, avec 6-8 souris dans chaque groupe. Des échantillons de sérum, d'urine et de rein ont été prélevés dans chaque groupe aux 1er, 3e et 7e jours postopératoires en vue d'analyses ultérieures. Les expériences in vitro ont consisté à exposer des cellules tubulaires proximales rénales naïves (IRPTCs) au milieu conditionné prélevé sur des cellules endothéliales de souris (mECs) dans différentes conditions, y compris la présence ou l'absence de Hhip (Hhip recombinant ou siRNA-Hhip) et le traitement au cisplatine. Résultats: Par rapport aux souris témoins sham, les souris qui ont subi une chirurgie I/R rénale ont toutes subi une perte de poids corporel significative et des lésions tubulaires rénales marquées, quel que soit le statut du knock-out Hhip. Les souris IRI-Hhipfl/fl ont présenté un taux de mortalité plus élevé et un rapport albumine/ créatinine (ACR) élevé en postopératoire par rapport aux souris IRI-HhipEC-KO. De meilleurs résultats pathologiques et une fibrose rénale réduite ont été observés chez les souris HhipEC-KO lors de lésions rénales aiguës. En outre, les niveaux d'expression du marqueur de lésions rénales-1 (KIM-1) étaient plus faibles chez les souris IRI-HhipEC-KO que chez les souris IRI-Hhipfl/fl. Notamment, l'expression des marqueurs associés à la sénescence cellulaire, y compris la β-galactosidase associée à la sénescence (SA-β-gal), la p21 et la p16, était accrue dans les tubules rénaux des souris Hhipfl/fl, mais significativement réduite chez les souris HhipEC-KO. Des expériences in vitro ont également révélé que les IRPTCs naïves cultivées dans un milieu conditionné (CM) provenant de mECs prétraitées au cisplatine présentaient une réponse de sénescence cellulaire prononcée, caractérisée par l'expression accrue de p21 et de p53. Cependant, le CM provenant de mECs silencées par Hhip, contenant également du cisplatine, a largement atténué ces effets néfastes chez les IRPTCs naïves. En outre, les reins des souris IRI-HhipEC-KO présentaient moins de fibrose et une plus faible expression de la molécule d'adhésion vasculaire-1 (VCAM-1) que les reins des souris témoins (IRI-Hhipfl/fl). Conclusion: Ces résultats suggèrent le rôle protecteur du knock-out de Hhip dans les cellules endothéliales contre les lésions tubulaires rénales induites par les lésions rénales aiguës. Cette protection potentielle peut être médiée, au moins en partie, par l'inhibition de la sénescence des cellules tubulaires médiée par Hhip. / Background/aim: Acute kidney injury (AKI) caused by renal ischemia reperfusion (I/R) stands as a major clinical issue with limited therapies, and its underlying mechanism remains poorly understood. AKI often precedes the transition to chronic kidney disease (CKD), marked by the sustained inflammation, tubular remodeling, and fibrosis. Interestingly, Hedgehog interacting protein (Hhip) has been identified as an important regulator in CKD, with notable expression in endothelial cells. However, the involvement and the role of Hhip during AKI has not been thoroughly investigated. In my master’s thesis, we aim to investigate whether endothelial cell-specific knockout of Hhip can prevents renal I/R-induced AKI in vivo, and to explore possible molecular mechanisms involved through in vitro experiments. Methods: 45-minute unilateral renal I/R or sham surgery, along with contralateral nephrectomy, was performed on 10-week-old male HhipEC-KO and its control littermate Hhipfl/fl mice, respectively. The mice were divided into four groups: sham-Hhipfl/fl, sham-HhipEC-KO, IRI-Hhipfl/fl, IRI-HhipEC-KO, with 6-8 mice in each group. Serum, urine and kidney samples were collected from each group on the 1st, 3rd, 7th postoperative days for subsequent analysis. In vitro experiments involved exposing naïve renal proximal tubular cells (IRPTCs) to the conditioned medium harvested from mouse endothelial cells (mECs) under different conditions, including presence or absence of Hhip (recombinant Hhip or siRNA-Hhip) and Cisplatin treatment. Results: Compared to sham control mice, mice that underwent renal I/R surgery all experienced significant body weight loss and marked renal tubular injury, regardless of Hhip knockout status. IRI-Hhipfl/fl mice exhibited a higher mortality rate and an elevated albumin/creatinine ratio (ACR) postoperatively compared to IRI-HhipEC-KO mice. Improved pathological outcomes and reduced renal fibrosis were observed in HhipEC-KO mice during AKI. In addition, the expression levels of kidney injury marker-1 (KIM-1) were lower in the IRI-HhipEC-KO mice than in the IRI-Hhipfl/fl mice. Notably, the expression of cellular senescence-associated markers, including senescence-associated-β-galactosidase (SA-β-gal), p21, and p16 was enhanced in the renal tubules of Hhipfl/fl mice, but significantly reduced in HhipEC-KO mice. In vitro experiments further revealed that naïve IRPTCs cultured in conditioned medium (CM) from Cisplatin-pretreated mECs exhibited a pronounced cellular senescence response, characterized by the upregulated expression of p21 and p53. However, CM from Hhip-silenced mECs, also containing Cisplatin, largely mitigated these adverse effects in naïve IRPTCs. Furthermore, kidneys of IRI-HhipEC-KO mice displayed less fibrosis and lower expression of vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) compared to their controls (IRI-Hhipfl/fl). Conclusion: These results hint at the protective role of Hhip knockout in endothelial cells against AKI-induced renal tubular injury. This potential protection may be mediated, at least in part, by the inhibition of Hhip-mediated tubular cell senescence.

Introduction : La mortalité associée à l’insuffisance rénale aiguë (acute kidney injury ‘’AKI’’) aux soins intensifs pédiatriques (SIP) dépasse les 50%. Des études antérieures sur la thérapie de remplacement rénal (TRR) ont fait ressortir plusieurs facteurs de risque de mortalité dont le syndrome de défaillance multiviscérale (SDMV) et la surcharge liquidienne ≥ 10 à 20% avant l’initiation de la TRR. L’objectif de cette étude était d’identifier les principaux facteurs de risque de mortalité à 28 jours après l’initiation de la TRR chez les patients atteints d’AKI aux SIP. Méthode : Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective aux SIP d’un centre tertiaire. Tous les enfants ayant reçus de la TRR continue ou de l’hémodialyse intermittente pour AKI, entre janvier 1998 et décembre 2014, ont été inclus. Les facteurs de risque de mortalité ont été préalablement identifiés par quatre intensivistes et deux néphrologues pédiatres et analysés à l’aide d’une régression logistique multivariée. Résultats : Quatre-vingt-dix patients ont été inclus. L’âge médian était de 9 [2-14] ans. La principale indication d’initiation de la TRR était la surcharge liquidienne (64,2%). La durée médiane d’hospitalisation aux SIP était de 18,5 [8,0-31,0] jours. Quarante patients (44,4%) sont décédés dans les 28 jours suivant l’initiation de la TRR et quarante-cinq (50,0%) avant la sortie des SIP. Le score de PELOD ≥ 20 (OR 4,66 ; 95%CI 1,68-12,92) et la surcharge liquidienne ≥ 15% (OR 9,31; 95%CI 2,16-40,11) à l’initiation de la TRR étaient associés de façon indépendante à la mortalité. Conclusion : Cette étude a permis de faire ressortir deux facteurs de risque de mortalité à 28 jours à l’initiation de la TRR : la surcharge liquidienne et la sévérité du SDMV mesurée par le score de PELOD. / Introduction: Mortality rate associated with acute kidney injury (AKI) in pediatric intensive care units (PICU) exceeds 50%. Prior studies on renal replacement therapy (RRT) have highlighted different mortality risk factors including the presence of a multiple organ dysfunction syndrome (MODS) and fluid overload ≥ 10 to 20% before starting RRT. The aim of this study was to identify most important risk factors of 28-day mortality in patients with AKI at RRT initiation in PICU. Methods: We conducted a retrospective cohort study in a tertiary care pediatric center. All critically ill children who underwent acute continuous RRT or intermittent hemodialysis for AKI between January 1998 and December 2014 were included. A case report form was developed and specific risk factors were identified by a panel of four pediatric intensivists and two nephrologists. Risk factors analysis was made using logistic regression in SPSS and SAS software. Results: Ninety patients were included. The median age was 9 [2-14] years. The most common indication for RRT initiation was fluid overload (FO) (64.2%). The median PICU length of stay was 18.5 [8.0-31.0] days. Forty of the 90 patients (44.4%) died within 28 days after RRT initiation and forty-five (50.0%) died before PICU discharge. In a multivariate logistic regression analysis, a PELOD score ≥ 20 (OR 4.66; 95%CI 1.68-12.92) and percentage of FO ≥ 15% (OR 9.31; 95%CI 2.16-40.11) at RRT initiation were independently associated with mortality. Conclusion: This study suggests that fluid overload and severity of MODS measured by PELOD score are two risk factors of 28-day mortality in PICU patients on RRT.

Na maioria dos países, a incidência e prevalência da doença renal crônica (DRC) vem aumentando ao longo dos anos. Embora tenha havido uma melhora significativa no manejo da DRC com os inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a doença ainda é progressiva, levando a necessidade do surgimento de novas estratégias protetoras. A fibrose renal progressiva está presente na DRC e envolve a participação de várias citocinas, com destaque para o fator Transforming growth factor- beta1 (TGF-beta1). Tem sido demonstrado que a mortalidade de pacientes com DRC está diretamente relacionada à função renal e está associada a riscos tradicionais como cardiovasculares e infecções. Entretanto, esses riscos tradicionais explicam apenas metade das causas de mortalidade nesses pacientes. Evidências crescentes mostram que o status de vitamina D pode ser um fator de risco não tradicional para a evolução da DRC. Tendo em vista o importante papel da vitamina D na manutenção das funções fisiológicas essenciais e a observação da queda dos níveis deste hormônio na DRC, torna-se relevante o estudo da deficiência de vitamina D nos eventos envolvidos na evolução crônica da lesão renal aguda em modelo experimental de isquemia/reperfusão renal. Ratos Wistar foram divididos em quatro grupos: controle, animais que receberam dieta padrão; dVD, animais que receberam dieta depletada em vitamina D; Isq, animais que receberam dieta padrão e foram submetidos ao insulto de isquemia/reperfusão renal bilateral no 28º dia; Isq+dVD, animais que receberam dieta depletada em vitamina D e foram submetidos ao insulto de isquemia/reperfusão bilateral no 28º dia. Ao final dos 90 dias do protocolo, os animais foram submetidos à eutanásia, amostras de sangue, urina e o tecido renal foram coletados para a análise dos mecanismos de lesão renal. Os animais submetidos ao insulto de isquemia/reperfusão renal apresentaram hipertrofia renal, aumento dos níveis de pressão arterial média, colesterol e de PTH plasmático. Além disso, foi observada expansão da área intersticial, aumento do infiltrado de macrófagos/monócitos, da expressão de colágeno IV, fibronectina, vimentina e alfa-actina e redução da expressão da proteína Klotho. A deficiência de vitamina D contribuiu para a elevação dos níveis plasmáticos de PTH e aumento da proteinúria assim como para as alterações túbulo-intersticiais crônicas importantes (fibrose e infiltrado inflamatório do interstício, dilatação e atrofia tubular), aumento da expressão da citocina TGF-beta1 expressão do receptor de vitamina D (VDR) e da proteína Klotho, observados nos animais deficientes em vitamina D submetidos ao insulto de isquemia/reperfusão renal. Portanto, através de vias inflamatórias e com participação do fator de crescimento TGF-beta1 ê um fator agravante para o dano túbulo-intersticial e formação de fibrose intersticial nesse modelo experimental de isquemia/reperfusão renal / In most countries, the incidence and prevalence of chronic kidney disease (CKD) has been increasing over the years. Although there was a significant improvement in the management of CKD with renin-angiotensin-system inhibitors, the disease is still progressive, leading to the need of emergence of new protective strategies. The progressive renal fibrosis is present in CKD and involves the participation of several cytokines, especially the Transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1). It has been shown that the mortality of patients with CKD is directly related to renal function, which is associated to traditional risk factors such as cardiovascular diseases and infections. However, these traditional risk factors explain only half of the causes of mortality in these patients. Growing evidence shows that vitamin D status may be a non-traditional risk factor for the progression of CKD. Considering the important role of vitamin D in the maintenance of essential physiological functions and the observation of low levels of this hormone in CKD, the study of vitamin D deficiency in the events involved in chronic evolution of acute kidney injury in an experimental model of ischemia/reperfusion becomes relevant. Wistar rats were divided into four groups : control, animals received a standard diet ; dVD, animals received a vitamin D-depleted diet ; Isq, animals received a standard diet and were subjected to bilateral renal ischemia/reperfusion injury on day 28; Isq +dVD, animals received a vitamin D-depleted diet and were subjected to bilateral renal ischemia/reperfusion injury on day 28 . At the end of the 90 days of the protocol, the animals were euthanized and samples of blood, urine and kidney tissue were collected for analysis of the mechanisms of renal injury. The animals subjected to the insult of ischemia/ reperfusion showed renal hypertrophy, increased levels of mean blood pressure, cholesterol and plasma PTH. Furthermore, expansion of the interstitial area, increased infiltration of macrophages/monocytes, increased expression of collagen IV, fibronectin, vimentin and alpha-actin, and reduced expression of Klotho protein were observed. The vitamin D deficiency contributed to the elevation of plasma PTH levels and increased proteinuria as well as for important chronic tubulo-interstitial changes (fibrosis and inflammatory infiltration of the interstitium, tubular dilation and atrophy), increased expression of cytokine TGF-beta1 vitamin D receptor (VDR) and Klotho protein observed in vitamin D-deficient animals subjected to the insult of renal ischemia/reperfusion. Therefore, through inflammatory pathways and involvement of TGF-beta1 w y aggravating factor in tubulointerstitial damage and formation of interstitial fibrosis in this experimental model of renal ischemia/reperfusion