Introdução: O adenocarcinoma de pâncreas é uma doença com prognóstico reservado e tem como um dos fatores de risco mais importantes o tabagismo. Dentre os componentes do cigarro a nicotina é o que apresenta maior concentração, sendo considerada a principal substância envolvida na carcinogênese pancreática. Visando o diagnóstico precoce e buscando novos tratamentos, os modelos XX experimentais se tornam úteis, à medida que possibilitam a compreensão do comportamento biológico tumoral e dos fatores indutores e promotores da doença. Para o desenvolvimento experimental do câncer de pâncreas em ratos e camundongos, o 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) é um dos indutores químicos mais utilizados. Objetivos: Avaliar o efeito da nicotina injetável e da fumaça do cigarro sobre o pâncreas de camundongos submetidos à carcinogênese pelo DMBA, aplicando, para os achados histológicos, a nova classificação das neoplasias intra-epiteliais pancreáticas (NIPan) proposta em 2001 por Hruban e colaboradores. Materiais e Métodos: 114 camundongos machos foram alocados em 3 grupos. O grupo denominado DMBA-n recebeu 2mg/kg/dose de nicotina ([3-(1- methiyl-2-pyrrolidinyl)pyridine]) subcutânea durante 45 dias. Após o décimo quinto dia de nicotina, foi operado sendo implantado 1 mg de cristais de DMBA na cabeça pancreática, mediante sutura em bolsa. O grupo DMBA-f foi exposto à fumaça de cigarro na concentração de 100mg/m3 de nicotina também por 45 dias, e submetido à cirurgia com o implante de DMBA em seu pâncreas no 16° dia. O grupo denominado Sham, considerado como controle da cirurgia, permaneceu no alojamento pelo mesmo período de tempo e no 16° dia foi operado sendo confeccionada a bolsa sem o implante de DMBA. Este grupo não foi exposto à fumaça e não recebeu a nicotina. Transcorridos 30 dias de pósoperatório, todos os animais foram mortos e seus pâncreas foram preparados para avaliação histológica através da coloração com hematoxilina e eosina. Dois patologistas e dois dos autores procederam a avaliação histológica. Os diagnósticos considerados foram: pâncreas normal, hiperplasia reacional, NIPan 1a, NIPan 1b, NIPan 2, NIPan 3 e carcinoma. Os resultados foram comparados a um quarto grupo de camundongos (controle histórico) designado com DMBA-exclusivo, para fins de análise estatística. Resultados: A comparação entre os quatro grupos demonstrou que a freqüência geral de NIPan foi praticamente a mesma entre todos os animais expostos ao DMBA, sendo de 16 (66,7%) no DMBA-exclusivo, 20 (66,7%) no DMBA-f e 12 (44,4 %) no DMBA-n, quando consideradas as lesões de maior gravidade. O grupo Sham não apresentou NIPan. A freqüência do adenocarcinoma pancreático, entretanto foi maior no grupo DMBA-n (14 ou 51,9%) do que no DMBAexclusivo (4 ou 16,7%) e no DMBA-f (4 ou 13,3%). Igualmente o grupo Sham não apresentou carcinoma. A diferença entre os grupos apresentou significância estatística (p = 0,05 – teste Exato de Fisher). Conclusão: A nicotina, associada ao modelo experimental de carcinogênese pancreática induzida pelo DMBA em camundongos, promove o desenvolvimento do adenocarcinoma pancreático invasor, semelhante ao humano. A exposição à fumaça não atuou como promotora do adenocarcinoma pancreático invasivo, mas proporcionou o maior aparecimento de NIPan 3 ou carcinoma “in situ” quando comparado com o grupo DMBA-exclusivo. / Background: Pancreatic adenocarcinoma has a bad prognosis. There are some risk factors involved in this disease, but cigarette smoking and the nicotine, which is the greatest element in the cigarette, are the most important ones. Experimental models can provide us the study of new technology in early diagnosis and treatment, improving this situation. Besides this, can give us the comprehension of the tumoral biological behavior and its relationship with inductors and promoters elements. The 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA) is one of the best chemical agent applied to induce pancreatic cancer in rats and mice Objetive: To evaluate the effects of the nicotine and the effects of cigarette smoke exposure in mice with pancreatic DMBA implantation for carcinogenesis using Pancreatic Intraepithelial Neoplasia (PanIN) classification system described by Hruban in 2001. Materials and Methods: 114 male mice were divided in 3 groups. To the DMBA-n group were given subcutaneous 2 mg/kg/dose nicotine ([3-(1-methiyl-2-pyrrolidinyl)pyridine]) 2 times daily for 45 days. During this period and at the day 16, all the animals were operated and received 1mg of DMBA crystals in their pancreatic head in a purse-string suture. The DMBA-f group was exposed to 100mg/m3 of nicotine cigarette smoke 3 times a day also for 45 days and was operated at the sixteen day like the DMBA-n group. The Sham group (surgery control group) did not received nicotine nor was exposed to cigarette smoke, but was also operated at the sixteen day of the reclusion with a purse-string suture in pancreatic head without the DMBA crystals Euthanasia for all was performed after 30 days of the surgery. The entire pancreas was removed during the necropsy, and than prepared and stained with hematoxylin and eosin to the histological examination. The specimens were evaluated by two pathologists and two of the authors, using the following criteria: normal ducts, reactive hyperplasia, PanIN 1A, PanIN 1B, PanIN 2, PanIN 3 and carcinoma. To complete the statistical analysis, another group was associated to the study called the DMBA-exclusive group (historical control group). Results: The frequency of the PanIN in the 3 groups exposed to the DMBA was almost the same, when is considered the higher grade lesion (DMBA-exclusive= 16 or 66,7 %, DMBA-f=20 or 66,7% and DMBA-n= 12 or 44,4 %). Any PanIN was seen in the Sham group. The frequency of pancreatic adenocarcinoma was higher in the DMBA-n group (14 or 51,9%) than in the DMBA-exclusive (4 or 16,7%) and DMBA-f (4 or 13,3%). The Sham group did not shown carcinoma. The differences among groups were statistically significant (p = 0,05 – Fisher Test). Cconclusions: The association of the nicotine to the experimental model of pancreatic carcinogenesis induced by the DMBA in mice promotes the development of the same type of the human pancreatic adenocarcinoma. The cigarette smoke exposure in this study did not contribute to the cancer formation, but the development of the PaIN 3 in this group is higher than in the DMBA-exclusive group.

O carcinoma diferenciado de tireóide (CDT) constitui a neoplasia maligna mais comum do sistema endocrinológico, respondendo por aproximadamente 95% dos casos. O CDT é considerado uma neoplasia de comportamento indolente com baixas taxas de morbidade e mortalidade. No entanto, alguns pacientes apresentam doença mais agressiva e a identificação desses pacientes (com maior risco de recorrência, morbidade e mortalidade) permanece como um dos grandes desafios no manejo dessa neoplasia. Na tentativa de individualizar o risco e identificar esse grupo de pacientes mais propensos a desfechos desfavoráveis, diversos fatores prognósticos já foram descritos. Os primeiros fatores identificados foram derivados de estudos que avaliaram características clínicas e patológicas dos pacientes e, mais recentemente, novas estratégias, como uso de marcadores laboratoriais e moleculares, e resposta ao tratamento inicial têm sido propostas. Neste artigo revisamos criticamente os principais fatores prognósticos descritos na literatura, discutindo as suas aplicações e limitações na prática clínica. Observamos que praticamente todos os fatores prognósticos descritos até o momento apresentam limitações: 1) os fatores clínico-patológicos são derivados de estudos antigos, nos quais o curso da doença parece diferir do padrão atual, e utilizam a mortalidade como desfecho principal; 2) a determinação da tireoglobulina sérica, o mais estudado fator prognóstico laboratorial, advém de estudos com limitações metodológicas que dificultam a sua interpretação e aplicação; 3) os fatores moleculares ainda carecem de dados que demonstrem superioridade na individualização dos pacientes, quando comparados aos fatores disponíveis. Na análise comparativa, a avaliação da resposta ao tratamento inicial parece apresentar o melhor desempenho como fator prognóstico para a evolução do paciente em médio e longo prazo.

A angiogênese é essencial no desenvolvimento neoplásico, associando-se às metástases à distância e recorrência em diversas neoplasias malignas. Em carcinomas colorretais, os parâmetros da análise digital de imagem e estereologia da angiogênese foram pouco estudados. Objetivo: avaliar parâmetros tridimensionais e a quantificação microvascular bidimensional nas diferentes apresentações morfológicas dos adenomas colorretais e no adenocarcinoma colorretal restrito à submucosa, a fim de determinar o papel da angiogênese nas diferentes etapas da seqüência adenoma-carcinoma e sua relação com as diferentes apresentações das lesões precursoras do carcinoma colorretal. Material e métodos: foi realizado estudo histórico de delineamento transversal, incluindo 115 lesões neoplásicas colorretais, ressecadas endoscópica ou cirurgicamente no período de 1997 a 2001, obtidas de pacientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e da Fundação Universitária de Gastroenterologia (FUGAST). Para análise da angiogênese foram utilizadas as técnicas de imuno-histoquímica, análise digital de imagem, quantificação microvascular e estereologia. Os resultados foram apresentados como mediana e intervalos interquartis. Resultados: a quantificação microvascular foi progressivamente mais elevada nas lesões polipóides com displasia de alto grau comparadas às de baixo grau. Quanto maior o grau de atipia observado, maior foi o número de microvasos (regressão linear, P < 0,05). O volume e extensão microvascular foram diferentes entre as fases evolutivas da neoplasia colorretal, resultando em aumento no volume 728 (416 - 1408) versus 178 (93 - 601) e extensão microvascular 242,4 (131,1 - 936,8) vs 24,0 (6,5 - 142,2) (P < 0,001) nas lesões polipóides com displasia de alto grau comparadas às de baixo grau, respectivamente. A quantificação microvascular foi progressivamente mais elevada, acompanhando a progressão neoplásica polipóide: displasia de baixo grau 41,8 (15,8 - 71,9), displasia de alto grau 60,0 (23,0 - 95,6) e carcinoma de submucosa 76,0 (37,5 - 132,6) (P < 0,001). Concomitante, o volume 956 (436 - 2188) vs 178 (93 - 601) e a extensão microvascular 534,6 (146,7 - 1262) vs 24,0 (6,5 - 142,2) foram mais elevados nos adenocarcinomas colorretais restritos à submucosa em relação às lesões polipóides com displasia de baixo grau, respectivamente (P < 0,001). Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa na angiogênese entre os adenomas polipóides e não-polipóides através da quantificação 41,8 (15,8 - 71,9) vs 22 (16 - 40) e estimativa da extensão microvascular 24 (6,5-142,2) vs 17,5 (4,4-54,7), respectivamente. Conclusão: a utilização da análise digital de imagem e estereologia acrescentou maior objetividade e eficácia na metodologia de avaliação angiogênica, pois permitiu a precisa segmentação das áreas hipervasculares, a representação da morfologia tridimensional característica do suprimento vascular e a identificação de diferenças na microvascularização nas etapas evolutivas do câncer colorretal. / Angiogenesis is essential in the tumoral development, associating with metastasis at distance and recurrence in several malignant neoplasias. In colorectal carcinomas, the parameters of the digital image analysis and stereology of angiogenesis have been little studied. Objective: evaluate three-dimensional parameters and the bidimensional microvascular quantification in the different morphologic presentations of the adenomas and in the submucosal colorectal carcinoma, in order to determine the role of angiogenesis in the different stages of the sequence adenoma-carcinoma and its relationship with the different presentations of the precursory neoplastic lesions of the colorectal carcinoma. Material and methods: transversal historical study was carried out, including 115 colorectal neoplastic lesions, obtained by endoscopyc or surgical resection between 1997 and 2001, from the patients of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre and of the Fundação Universitária de Gastroenterologia (FUGAST). For the analysis of angiogenesis, immunohistochemistry, digital image analysis, microvascular quantification and stereology were used. The results were presented as medium and interquartile range. Results: the microvascular quantification has gradually raised in the polypoid lesions with high degree dysplasia comparing to the ones of low degree. The bigger the degree of atipia, the higher was the number of microvessels (linear regression, P < 0,05). The volume and microvascular extension were different among stages of the colorectal neoplasia, resulting in an increase of the volume 728 (416 - 1408) vs 178 (93 - 601) and microvascular extension 242,4 (131.1 - 936,8) vs 24,0 (6,5 - 142,2) (P < 0.001) in the polypoid lesions with comparative high degree dysplasia to the ones of low degree, respectively. The microvascular quantification was gradually raised, following the polypoid tumoral progression: low degree dysplasia 41,8 (15,8 - 71,9), high degree dysplasia 60,0 (23,0 - 95,6) and submucosal carcinoma 76,0 (37,5 - 132,6) (P < 0.001). Concomitantly, the volume 956 (436 - 2188) vs 178 (93 - 601) and microvascular extension 534,6 (146,7 - 1262) vs 24,0 (6,5 - 142,2) were more elevated in the submucosal carcinoma in relation to the polypoid lesions with low degree displasia, respectively (P < 0.001). There was no significantly difference in angiogenesis between the poypoid and nonpolypoid colorectal adenomas through the quantification 41,8 (15,8 - 71,9) vs 22 (16 - 40) and estimate of microvascular extension 24 (6,5 - 142,2) vs 17,5 (4,4 - 54,7), respectively. Conclusion: the use of the digital image analysis and stereology added greater objectivity and effectiveness in the methodology of angiogenic evaluation, because it allowed the accurate segmentation of hypervascular areas, the representation of characteristic three-dimensional morphology of vascular supply and identification of differences in the microvascularization in the evolutive stages of the colorectal cancer.

Orientador: Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T16:50:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Padrao_InesLiguori_M.pdf: 1623242 bytes, checksum: 11fddbb4af7d419ec682d95f86433fad (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Dentre as lesões glandulares não neoplásicas do colo uterino, a hiperplasia microglandular (HMG) pode ser confundida algumas vezes com o adenocarcinoma cervical. Foram objetivos deste trabalho: 1) avaliar a freqüência da HMG em peças de conização; 2) caracterizar e classificar os tipos de HMG em um grupo de casos selecionados; 3) comparar a expressão dos marcadores p53, CEA e Ki67 em casos de HMG e de adenocarcinoma do colo uterino, para o diagnöstico diferencial entre as lesões; 4) avaliar os dados clínicos nos dois grupos. Métodos: Foram revisados 223 cones de colo uterino para o diagnóstico da frequência da HMG. Além disso, outros casos de HMG foram selecionados a partir de biópsias ou de peças de histerectomia. Um total de 50 casos de HMG e 50 de adenocarcinoma foram estudados através da reação imunoistoquímica para os marcadores CEA, Ki67 e p53. Os dados clínicos foram obtidos a partir dos prontuários das pacientes. Resultados: A HMG ocorreu em 15,69% dos cones examinados e o padrão histológico glandular foi o mais frequente. Esteve associada a pacientes jovens, com média de idade de 38 anos, multiparidade e a efeito hormonal exógeno ou endógeno (gravidez) em 56% dos casos. O adenocarcinoma ocorreu em pacientes mais idosas, com média de 52 anos, multíparas e não associados a história hormonal. O perfil imunoistoquímico da HMG é caracterizado pela negatividade ao CEA e ao p53. O Ki67 foi fracamente positivo em 10% dos casos. O adenocarcinoma endocervical expressou CEA em 62% e Ki67 em 80%, entretanto o p53 foi positivo em apenas 10%. Conclusões: A HMG é lesão freqüente em peças de conização, sendo o padrão glandular mais comum e com forte associação com estímulo hormonal; ocorre em pacientes mais jovens que o adenocarcinoma. O p53 não é um bom marcador para o diagnóstico diferencial e a co-expressão do CEA e do Ki67 favorecem o diagnóstico de adenocarcinoma / Abstract: icroglandular hyperplasia (MH) of the uterine cervix may arise diagnostic difficulties against cervical adenocarcinoma (CA). Our aims were: 1) to evaluate the frequency of MH in cone specimens; 2) classify cases of MH into subtypes; 3) verify the significance of p53, CEA and Ki67 expression in the differential diagnosis; 4) compare clinical data of the two entities. Methods. The frequency of MH was assessed in 223 cones. Further cases of MH were also selected from biopsies or histerectomy bringing the total to 50. Fifty cases of CA were used for comparison. All specimens were studied for reactivity to p53, CEA and Ki67 using conventional immunohistochemistry techniques. Clinical data were obtained from the patients¿ records. Results. MH was detected in 15.69 % of the cones and the predominant histological pattern was glandular. It was more frequent in young women with a mean age of 38. It was associated with multiparity and in 56% with hormonal effects. Adenocarcinoma occurred in older patients with a mean age of 52, mostly multiparous and was not associated with hormonal effects. Immunohistochemical profile of MH was characterized by negativity for CEA and p53; Ki67 was weakly positive in 10% of the cases. By contrast, adenocarcinoma expressed CEA in 62% and Ki-67 in 80% but p53 only in 10% of the cases. Conclusions. MH is a frequent lesion in cone specimens and predominantes in patients younger than those with CA. p53 proved to be a poor marker for differential diagnosis. Coexpression of CEA and Ki67 favor adenocarcinoma / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:56:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4294_1.pdf: 2681042 bytes, checksum: 02a4ec56a4d0d261afcc5dd9f2991588 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Este trabalho teve como objetivo utilizar a histoquímica com lectinas para investigar o perfil sacarídico de tecidos prostáticos humanos diagnosticados como hiperplasia prostática benigna (HPB, n = 30) e adenocarcinoma prostático (AP, n = 30). As biópsias foram obtidas nos arquivos do Setor de Patologia do Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) da UFPE. Os cortes histológicos (4&#956;m) foram tratados com tripsina e metanol-H2O2 e incubados com as lectinas conjugadas a peroxidase, Con A, LTG e LTA (15, 30 e 30&#956;g/mL, respectivamente). A marcação foi revelada com DAB-H2O2 seguida pela contra-coloração com hematoxilina. Com a lectina Con A, verificou-se uma diminuição no padrão de marcação das células transformadas sendo inversamente proporcional ao nível de malignidade, isto é, no AP as células foram menos marcadas do que no HPB. Este resultado indica uma diminuição ou inacessibilidade de resíduos de glicose/manose resultante da mudança no perfil deste carboidrato nestes dois diagnósticos. A LTG não apresentou especificidade para as células transformadas bem como para o estroma da próstata, em ambos diagnósticos, contudo marcou as células do endotélio vascular. A LTA falhou em reconhecer resíduos de L-fucose nos tecidos estudados. Desta forma os resultados indicam que Con A apresentou-se como um marcador histoquímico para HPB e AP, enquanto que a LTG não. Sendo esta última um marcador de células dos vasos sanguíneos exclusivamente no AP. A diferença de marcação entre os tecidos com AP e HPB, pela lectina Con A, corrobora achados que sugerem existir modificação no padrão glicídico de células malignas, quando comparadas com células transformadas benignamente

Gastroesophageal cancer is the sixth leading cause of cancer-related death worldwide. The 2 most common histologies are squamous cell carcinoma and adenocarcinoma, which has seen an increase in incidence correlating with an increase in obesity in developed countries. Gastroesophageal adenocarcinoma has a preponderance to metastasize early, making it a highly lethal cancer with a low 5-year survival rate of similar to 15-25%. Therefore, for the majority of patients, treatment focuses on palliation and prolongation of survival. Combination chemotherapy regimens, mostly platinum-based, have only modestly prolonged survival in patients with stage IV disease. Recently, it was discovered that the activation of the HER2 receptor plays an important role in a minority of adenocarcinomas of the distal esophagus and stomach. This introduced the treatment option of trastuzumab (Herceptin), a monoclonal antibody directed at the HER2 receptor, which has demonstrated improvement in overall and progression-free survival as noted in the ToGA trial. Currently, the role of Herceptin therapy beyond first-line therapy and outside of combination regimens is not well established. In this case report we review 2 cases of patients with gastroesophageal cancer, with HER2 overexpression, who achieved a robust response to trastuzumab in combination with chemotherapy and were able to maintain a durable response with maintenance trastuzumab monotherapy. (c) 2017 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel.

Background: Based primarily on studies concerning early-stage tumours (treated surgically), and locally advanced disease (treated with chemoradiation), the prognosis for women with adenocarcinoma (AC) or adenosquamous (AS) carcinoma has been reported to be poorer than those with squamous cell carcinoma (SCCA) of the cervix. It is unclear whether differences in prognosis also persist in the setting of recurrent or metastatic disease treated using chemotherapy doublets with or without bevacizumab. Methods: Cases were pooled from three Gynaecologic Oncology Group randomised phase III trials of chemotherapy doublets. Pearson's test was used to evaluate response rate (RR) of AC/AS vs SCCA, Kaplan-Meier method to estimate progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), and Cox proportional hazards model to estimate the impact of histology on PFS and OS. Results: Of 781 evaluable patients, 77% (N = 599) had SCCA and 23% (N = 182) AC/AS. There were no significant differences in RRs between histologic subgroups. The adjusted hazard ratio (HR) for death for SCCA vs AC/AS was 1.13 (95% CI 0.93, 1.38 P = 0.23). When comparing SC/AS (N = 661, 85%) to AC alone (N = 120, 15%), the adjusted HR for death was 1.23 (95% CI 0.97, 1.57, P = 0.09). Conclusions: AC/AS and SCCA have similar survival in recurrent or metastatic cervical carcinoma when treated with chemotherapy doublets.

Colorectal cancer is a common disease, representing the third and second most common cause of cancer death in the United States in women and men, respectively. [Ahnen et al.: Mayo Clin Proc 2014;89:216-224; Siegel et al.: CA Cancer J Clin 2016;66:7]. It is estimated that 20% of patients have distant metastatic disease at time of diagnosis [Ahnen et al.: Mayo Clin Proc 2014;89:216-224; Siegel et al.: CA Cancer J Clin 2016;66:7]. The most common metastatic sites include regional lymph nodes, liver, lungs, and peritoneum via lymphatic/hematogenous dissemination as well as contiguous and transperitoneal routes [Ahnen et al.: Mayo Clin Proc 2014;89:216-224; Siegel et al.: CA Cancer J Clin 2016;66:7]. Upon review of the literature, we found that metastatic colon cancer to the scrotum is rare. The following case report proved to be a unique example of this type of metastasis. This rare regional metastasis is theorized to have resulted from a colo-urethro-scrotal fistula that precipitated from the patient's prior traumatic event. (C) 2017 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

The existence of a cystic mass which walls originated from a metastatic gallbladder adenocarcinoma is infrequent. We present the case of 68-year-old male that present to the emergency department with abdominal distention, hyporexia and jaundice. Upon exploratory laparotomy, a duodeno-colonic cyst with walls formed by metastatic cells derived from a Gallbladder Adenocarcinoma. Metastatic disease from a gallbladder adenocarcinoma to transverse colon and duodenum formed adherences between both organs, leading to the formation of cystic mass. Cancer cells have multiple adaptation mechanisms in order to survive harsh environments. / La existencia de un quiste cuyas paredes se originaron de una metástasis de adenocarcinoma de vesícula biliar es infrecuente. Varón de 68 años con distensión abdominal, hiporexia e ictericia. En la laparotomía exploratoria se evidencia un quiste duodeno-colónico de paredes conformadas por células metastásicas producto de un adenocarcinoma de vesícula biliar. La metástasis del adenocarcinoma de vesícula biliar hacia colon transverso y duodeno formaron adherencias entre ambos órganos, conduciendo a la formación de una masa quística. Las células cancerígenas pueden adaptarse de muchas maneras para sobrevivir en entornos adversos. / Revisión por pares

Introduction: The incidence of adenocarcinoma of the esophagus has increased dramatically in the past three decades. Esophageal cancer is the eighth most common cancer and sixth leading cause of cancer death. Squamous cell cancer is the most common type of esophageal cancer all over the world, but the incidence of esophageal adenocarcinoma has been increasing. Most, if not all, esophageal adenocarcinomas arise from a region of Barrett's metaplasia. The most common location is near the EG junction with an association of endoscopic evidence of Barrett's esophagus. We present a case of young male presented with lower extremity pain and swelling due to metastasis of undiagnosed primary esophageal cancer. Case Presentation: A 36-year-old male with no significant medical history presented with complaints of lower extremity pain and swelling. Patient denied any other symptoms. On admission, vital signs were temp. 97.8, BP 145/87 mmhg, HR 75 bpm, RR was 18. Labs work showed Na 141, K 3.7, BUN 17, Cr 0.70, Alkaline phosphatase 263, AST 14, ALT 9, CHOL 202, HDL 27, Triglyc 285, Hgb 12.4, Plt 244, Wbc 9.6, ESR 28, TSH 7.07, Vit D (25 hydroxy) 8, Hgb A1c 7.0, CRP 102.6. Knee x-ray was highly suspicious for chronic osteomyelitis vs. neoplastic lesion. Doppler US of lower extremity ruled out DVT, but showed large complex fluid collection anterior to the knee and proximal leg measuring 8.0 x 5.8 x 18.6 cm with concern for osteomyelitis with overlying abscess vs an aggressive primary bone tumor. Patient was started on antibiotics and had a MRI that showed periostitis with possible differential of osteomyelitis/periostitis and osteosarcoma. CT scan of chest, abdomen and pelvis showed aortocaval and left iliac lymphadenopathy concerning for metastasis. Blood cultures were negative but biopsy was consistent with metastatic adenocarcinoma favoring gastrointestinal and pancreaticobiliary tract as the primary source. Patient had an upper endoscopy that showed esophageal mass extended from the GE junction up about 7cm. Chemotherapy and radiation therapy were initiated. HER-2 gene was ordered. Patient developed cardiopulmonary arrest and died prior to discharge. Discussion: Adenocarcinoma of the esophagus is usually associated with Barrett's esophagus that involves the lower third of esophagus. It is a very aggressive disease associated with diffuse metastasis and high mortality rate. The most common metastatic sites for esophageal cancer are liver brain and lung. Risk factors associated with cancer are smoking, higher body mass index, gastroesophageal reflux disease, and a diet low in fruits and vegetables. Almost half of the cases of adenocarcinoma have no associated reflux disease. The median survival rate of metastatic esophageal cancer is 4-9 months. Physicians should always think of visceral malignancy in cases of biopsy proven adenocarcinoma for better prognosis. Endoscopy should always be done to look for visceral malignancy if cancer is suspected.