Zugl.: Freiburg (Breisgau), Univ., Diss., 2009

Les ECFC (endothelial colony forming cells) sont considérées comme des cellules endothéliales dérivées des progéniteurs endothéliaux circulants in vitro. Les capacités angiogéniques de ces cellules leur confère un intérêt thérapeutique pour traiter les lésions ischémiques résultant des pathologies cardio-vasculaires. Les ECFC isolées à partir de sang périphérique adulte (ECFC-SPA) sont moins fonctionnelles et perdent leur capacité à former des vaisseaux sanguins persistants contrairement aux ECFC de sang de cordon ombilical (ECFC-SC). Une meilleure connaissance des mécanismes impliqués dans cette dysfonction est requise pour comprendre et prévenir l’altération des ECFC-SPA au cours du vieillissement en vue d’une stratégie autologue. De même, l’utilisation des ECFC-SC en thérapie cellulaire hétérologue est conditionnée par une caractérisation fonctionnelle plus poussée de cette source de cellules angiogéniques.Ce travail de thèse a permis d’établir un profil précis du rendement en ECFC du SPA et du SC. Aucune corrélation avec l’âge du donneur n’a été mise en évidence. Les ECFC-SC sont particulièrement hétérogènes, générant de 0 à plus de 100 colonies. Les échantillons générant moins de 10 colonies présentent une altération fonctionnelle similaire aux ECFC-SPA, associée à une perte de leur caractère immature. Les ECFC-SC les plus clonogéniques sont également les plus angiogéniques. La clonogénicité primaire des ECFC apparait donc comme le marqueur le plus précoce accessible au cours de leur culture permettant de prédire leur future fonctionnalité. Ce pourrait être un critère pertinent pour hiérarchiser et sélectionner les ECFC-SC les plus efficaces en thérapie cellulaire. / ECFCs (endothelial colony forming cells) are derived from endothelial progenitor cells in vitro. Angiogenic capacity of these cells confers a therapeutic benefit for treating ischemic injuries resulting from cardiovascular pathologies. ECFC isolated from peripheral blood adult (AB-ECFC) are less functional and lose their ability to form long lasting blood vessels in contrast to umbilical cord blood ECFC (CB-ECFC). A better understanding of mechanisms involved in this dysfunction is required to understand and prevent alteration of AB-ECFC during aging for autologous strategy. Similarly, the use of CB-ECFC in heterologous cell therapy is conditioned by further functional characterization of this source of angiogenic cells.This thesis has established a specific profile of ECFC yield from adult and cord blood. No correlation with donor age has been demonstrated. The CB-ECFC are particularly heterogeneous, generating from 0 to more than 100 colonies. Samples generating less than 10 colonies have a similar dysfunction than AB-ECFC, associated with loss of their immature features. The most clonogenic CB-ECFC are also the most angiogenic. The initial clonogenicity of ECFC therefore appears to be the earliest marker available during their culture to predict their future functionality. It could be a relevant criterion for classifying and selecting the most effective CB-ECFC cell therapy.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Primäre Nestin-positive adulte Stamm-/Vorläuferzellen aus menschlichen Langerhans'schen Inseln besitzen einen mesenchymalen Charakter und das prinzipielle Potenzial zur in vitro-Differenzierung in Insulin produzierende Phänotypen. Allerdings ist die Entwicklung effektiver Differenzierungsstrategien bisher noch nicht gelungen. Dies ist unter anderem durch das limitierte Wachstumsverhalten dieser Primärzellen in Kultur begründet, das in der vorliegenden Arbeit ausführlich charakterisiert wurde. So besitzt die Gesamtpopulation aus pankreatischen humanen Langerhansschen Inseln auswachsender Zellen (hIZ) ein begrenztes Wachstumspotenzial von im Mittel 19 Passagen. Diese Tatsache limitiert zum einen die Entwicklung von Protokollen zur Differenzierung dieser Zellen und führt zum anderen zu einer Limitierung der Vision in vitro vermehrbaren und differenzierbaren Vorläuferzellmaterials, das nach Differenzierung transplantiert werden und in vivo die beta-Zellfunktion ersetzen könnte. Vor diesem Hintergrund zeigt die vorliegende Arbeit anhand des Nestin-positiven und mesenchymalen Zellmodells der menschlichen Knochenmarksstammzelllinie hMSC-TERT weiterhin, dass sich eine gentechnisch induzierte transiente und stabile Überex-pression des wachstums- und proliferationsassoziierten Proteins p8 fördernd auf das Wachstumsverhalten dieser Zelllinie auswirkt. Dieser Effekt beruht, wie an stabil generierten p8-überexprimierenden Zelllinien gezeigt werden konnte, zum einen auf der Steigerung der Proliferationsrate. Zum anderen ist das verbesserte Wachstumsverhalten jedoch auch auf eine bis dato unbekannte Verminderung der basalen Apoptoserate von hMSC-TERT zurückzuführen. Das Protein p8 konnte erstmals als molekularer Mediator des Wachstums und Überlebens mesenchymaler Nestin-positiver und zu beta-Zellähnlichen Phänotypen differenzierbarer Vorläuferzellen charakterisiert werden. Es kann somit einen entscheidenden Beitrag zur Lösung des Problems begrenzten differenzierbaren Stammzellmaterials auf der Suche nach einer zellbasierten kurativen, breit und risikoarm einsetzbaren Therapiestrategie für den Diabetes mellitus leisten. / The definitive treatment of type 1 diabetes, namely transplantation of isolated pancreatic islets, is limited by rareness of donor organs. Generation of insulin producing cells from human pancreatic islet derived nestin+ precursors is well feasible and has recently been demonstrated (Zulewski et al, Diabetes 50:521, 2001). We therefore characterized a putative stem population of human islet-derived progenitor cells grown out of human pancreatic islets (hIZ). As we show here, these cells have a mesenchymal phenotype, express the filament protein nestin and feature a mean life span of 16 passages with continuous decrease of growth from passage 6 until growth arrest. This hampers the development of efficient differentiation strategies. We therefore tested the growth enhancing properties of the proliferation associated protein p8 in human nestin+ hMSC-TERT bone marrow derived adult stem cells, which share a similar phenotype as hIZ and have excellent differentiation potential not only into endocrine phenotypes. hMSC-TERT cells were transfected with CMV promoter driven p8-IRES-GFP or mock-IRES-GFP vectors. Transient transfection results in significantly increased numbers of GFP+ cells after 12 and 18 hours which remain elevated for up to 30 h. Loss of growth induction at later timepoints is caused by dilution of cellular plasmid content during mitosis. In contrast, stably transfected and selected subclones with p8 overexpression display durable significant augmentation of growth index (cell numbers) by 1.75 fold mock, respectively. This effect is not only due to an extensive increase in proliferation (BrdU+ cells, 2,7 fold mock) but also to a decrease in basal apoptosis (Caspase+ cells, -40% mock), as we could demonstrate. We characterized p8 as a potent molecular mediator of growth and expansion of mesenchymal stem cells such as hMSC-TERT and hIZ acting through both induction of cell proliferation and inhibition of apoptosis. These properties of p8 may be useful in the development of stem cell based tissue regeneration strategies by providing sufficient supply of homogeneous and fast-growing stem cell cultures for differentiation. In this way, the problem of limited availability of human donor material for definitive treatment of diabetes mellitus type 1 could be solved.

Knochenmarksstammzellen werden als mögliche Zellquelle zur Verbesserung kardialer Funktion nach Myokardinfarkt angesehen. Um die Rolle und das Potential verschiedener Knochenmarkszellpopulationen auf das linksventrikuläre Remodeling nach Myokardinfarkt weiter zu untersuchen, wurde auf das Maus-Infarkt-Modell zurückgegriffen. Nach experimentellem Myokardinfarkt durch Ligation der vorderen absteigenden Koronararterie erfolgte entweder die intramyokardiale Injektion von unfraktionierten Knochenmarkszellen oder einer mit Vorläufer- (Lin-) bzw. reifen (Lin+) Zellen angereicherten Knochenmarkszellsubpopulation. Obgleich mit keiner Zellpopulation entscheidend Einfluss auf Überlebensrate und Infarktgröße genommen werden konnte, zeigte sich eine signifikante Verbesserung des linksventrikulären Remodelings nach Injektion von unfraktionierten Knochenmarkszellen, welche hingegen durch Behandlung mit Lin- oder Lin+ Zellen ausblieb. Gemessen wurde dies einerseits auf molekularer Ebene, wo der linksventrikuläre Hypertrophiemarker, bestehend aus betaMHC/alphaMHC-Ratio signifikant gesenkt werden konnte, andererseits auf echokardiographischer Ebene, wo sich eine signifikante Verminderung linksventrikulärer Dilatation nachweisen ließ. Da sich die untersuchten Zellpopulationen hinsichtlich in vitro gemessener Zytokinexpressionslevel teilweise erheblich unterschieden, müssen die beobachteten Resultate im Zusammenhang mit stattgefundener parakrine Zytokinsekretion gesehen werden. / Bone marrow stem cells are considered as a promising cell source to improve cardiac function after myocardial infarction. To further investigate the role and potential of different bone marrow cell preparations on left ventricular remodelling we employed the mouse-infarct-model. After induction of myocardial infarction through ligation of the left descending coronary artery, mice were treated either with intramyocardial injection of unfractionated bone marrow cells, progenitor-enriched (Lin-) or mature (Lin+) cells.Although none of the cell populations showed a pronounced influence on survival rate or infarct size, there was a significant amelioration of left ventricular remodelling after injection of unfractionated bone marrow cells, which could not be accomplished by treatment with Lin- or Lin+ cells. This effect was measured both on molecular basis, where the left ventricular hypertrophie marker, consisting of the betaMHC/alphaMHC-ratio was significantly decreased, and on echocardiographic basis, where a significant reduction of left ventricular dilatation was demonstrated. Considering the substantial differences in in-vitro measured cytokine-levels observed in the investigated cell populations, the results shown could potentially be attributed to paracrine secretion of cytokines.

Neben den omnipotenten embryonalen Stammzellen existieren im menschlichen Körper adulte mesenchymale Stammzellen (MSZ). Diese Zellen sind in mesenchymalen Geweben über den gesamten Organismus verteilt und sorgen für die Entwicklung und Erneuerung von mesenchymalen Geweben wie Knochen, Knorpel und Bändern. Daher gelten die MSZ im Gegensatz zu den omnipotenten embryonalen Stammzellen als multipotent. Diese verschiedenen MSZ stellen keine homogene Population dar, zeigen aber sowohl in vivo und auch in vitro ein ähnliches Differenzierungsverhalten. In der vorliegenden Arbeit wurde nun eine aus den Knochentrabekeln selbst isolierte MSZ-Population, so genannte bhMSZ, mit MSZ aus dem Knochenmark, mhMSZ genannt, mittels Array-Analyse miteinander verglichen. Die technische Evaluation des Array respektive der zugehörigen SAM-Analyse (significance analysis of microarrays) mittels konventioneller oder Real-Time PCR diente dazu, die Verlässlichkeit der Aussage der Hybridisierungsverfahren zu überprüfen. Dies wurde mit einem Set an ausgewählten Genen durchgeführt, die signifikant differentiell exprimiert waren, und die im Rahmen der Stammzellbiologie relevant erschienen. Die Analyse zeigte, dass die Übereinstimmung der Aussage im Array in über 80 % mit den Ergebnissen der RT-PCR kongruent war. Auf Grund starker interindividueller Schwankungen zeigte sich aber auch, dass die Anzahl der Spender 5 nicht unterschreiten sollte. Im Rahmen der Untersuchungen ergab sich, dass offenbar bei MSZ der Passage 0 eine Kontamination der MSZ mit Plasmazellen vorliegt. Weitere Versuche zeigten, dass erst das Passagieren der MSZ kontaminierende Plasmazellen weitgehend aus der Zellkultur entfernte. Aus diesem Grund wurde in einer weiteren Array Analyse das Transkriptom von MSZ aus Knochentrabekeln mit MSZ aus dem Knochenmark in Passage 1 verglichen. Es zeigten sich in einer stringenten SAM-Analyse keine Unterschiede im Transkriptom. Für klinische Anwendungen scheinen die bhMSZ daher auf Grund der aufwendigeren Isolierung und des dennoch eher geringen Zellgewinns nicht im gleichen Maß für klinische Anwendungen geeignet wie mhMSZ. / The human body contains besides omnipotent embryonal stem cells also adult mesenchymal stem cells (MSC). These cells are spread all over the organism in mesenchymal tissues and are responsible for the development and regeneration of mesenchymal tissues like bone, cartilage and ligaments. Therefore these cells are called multipotent in comparison to the omnipotent embryonal stem cells. The different types of MSC are not a homogeneous population, but show in vivo and in vitro a similar differentiation behavior. The aim of this work was to compare the population of MSC isolated from bone marrow stroma (bhMSC) with MSC isolated from bone fragments (bhMSC) via microarray analysis. The technical evaluation of this array was performed by conventional or real-time PCR to evaluate the reliability of the hybridization procedure. This was done with an assortment of genes, which were differentially expressed, and were estimated to be relevant for the biology of stem cells. The analysis showed 80% accordance between the results of the microarray analysis and the PCR. In addition, the results showed that the number of the analysed individuals shouldn’t be under 5, because of a high interindividual variability. Besides this the experiments showed, that MSC of passage 0 are obviously contaminated with plasma cells. Further tests showed that contaminating plasma cells were widely removed in cell cultures of MSC passage 1. Therefore an additional array analysis was performed comparing MSC isolated from bone marrow stroma in passage 1 with those isolated from bone fragments. No difference could be observed in terms of their transcriptomes obtained by stringent SAM analysis. For clinical purposes bhMSC seem to be less suited because of the more sophisticated isolation procedure and nevertheless the lower cell number yield.

Technische Neuerungen und steigende Ansprüche an die Gesundheit stellen die moderne Medizin immer wieder vor neue Herausforderungen und führen zur Entwicklung von neuen Therapiekonzepten wie dem Tissue Engineering. Vielfach kommen dabei adulte pluripotente Stammzellen zum Einsatz. Bei der Regeneration mesenchymalen Gewebes wie Knochen, Knorpel und Muskulatur leisten Mesenchymale Stammzellen (MSCs) einen entscheidenden Beitrag. Diese lassen sich aus allen mesenchymalen Geweben des Körpers gewinnen und stellen daher zwar keine homogene Zellpopulation dar, doch sie lassen sich aufgrund phänotypischer und molekularbiologischer Gemeinsamkeiten charakterisieren. In großer Zahl lassen sich MSCs aus dem Knochenmark gewinnen und werden als stromale MSCs bzw. mhMSCs (marrow-derived human MSCs) bezeichnet. Auf der Suche nach homogenen Subpopulationen von MSCs wurde in dieser Arbeit eine Zellpopulation aus Knochentrabekeln gewonnen, sogenannte bhMSCs (trabecular bone-derived MSCs), und anhand ihrer Genexpression mit mhMSCs verglichen. Dafür wurde RNA aus beiden Populationen in einem Microarray mit anschließender SAM (significance analysis of microarrays) analysiert um unterschiedliche Expressionsmuster zwischen mhMSCs und bhMSCs aufzuzeigen. Diese Ergebnisse wurden durch konventionelle Reverse Transkriptase Polymerase Kettenreaktion (RT-PCR) bestätigt, wobei das Augenmerk vor allem auf solche Gene gerichtet wurde, die differentiell exprimiert waren und zudem als Markergene ein Differenzierungspotential in bestimmte Gewebe wie Muskel und Knochen vorhersagen. Dabei konnte sowohl eine gute Übereinstimmung zwischen Microarray und RT-PCR demonstriert als auch die Hoffnung auf eine homogene (trabekuläre) MSC-Population mit anderen Differenzierungseigenschaften geweckt werden. Im Verlauf weitergehender Untersuchungen der SAM fiel eine unerklärlich hohe Expression von Immunglobulinketten in der mhMSC-Kultur (Passage 0) auf, die letztlich auf eine Kontamination der Zellkultur mit Plasmazellen schließen ließ. Da die Ergebnisse des Microarrays (Passage 0 Kultur) somit zu hinterfragen waren, wurde die Kontamination der Plasmazellen durch Passagieren der mhMSC-Zellkultur (Passage 1) beseitigt und erneut ein Microarray mit SAM durchgeführt. Dabei relativierten sich fast alle Expressionsunterschiede, die somit auf die Kontamination der Plasmazellen zurückgeführt werden mussten. Einzig drei Gene (CD24, TRIB2, AHNAK) wurden in diesem zweiten Array differentiell exprimiert, was sich bei CD24 und TRIB2 auch durch RT-PCR untermauern ließ. Es lässt sich also schlussfolgern, dass bhMSCs wahrscheinlich in der Zukunft des Tissue Engineering keinen Stellenwert haben werden, zumal ihre Gewinnung im Vergleich zu mhMSC deutlich aufwendiger ist. / Technical innovations and increasing demands on health confront modern medicine constantly with new challenges and lead to the development of new therapeutic concepts such as tissue engineering. Often adult pluripotent stem cells are used thereby. In the regeneration of mesenchymal tissues such as bone, cartilage and muscle Mesenchymal stem cells (MSCs) make a significant contribution. These can be harvested from all mesenchymal tissues of the body and do not represent a homogeneous cell population, but they can be characterized due to phenotypic and molecular similarities. In large numbers MSCs can be harvested from the bone marrow and are called stromal MSCs or mhMSCs (marrow-derived human MSCs). Looking for homogeneous subpopulations of MSCs in this thesis was harvested a cell population derived from bone trabeculae, called bhMSCs (trabecular bone-derived MSCs), and was compared with mhMSCs based on their gene expression. RNA was isolated from both populations and analyzed in a microarray followed by SAM (significance analysis of microarrays) to point out different expression patterns between mhMSCs and bhMSCs. These results were confirmed by conventional reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). The attention was directed primarily to those genes that were differentially expressed and also predicted the differentiation potential to certain tissues such as muscle and bone as so-called marker genes. Both equivalence between microarray and RT-PCR was demonstrated and the hope of a homogeneous (trabecular) MSC population with other differentiating features was awakened. In the course of further investigations of the SAM an inexplicably high expression of immunoglobulin chains in the mhMSC culture (passage 0) was noticed, which indicated a contamination of the cell culture with plasma cells. Since the results of the microarray (passage 0 culture) were thus to question the contamination of the plasma cells was removed by passaging the mhMSC cell culture (passage 1) and a second microarray with SAM was performed. In this case, we could not find these expression differences between both populations anymore. Due to the contamination with plasma cells in the MSC culture all previous results were not valid any more. Only three genes (CD24, Trib2, AHNAK) were differentially expressed in this second array. It can be concluded, therefore, that bhMSCs likely in the future tissue engineering have no value, especially since their harvesting compared to mhMSC is much more complex.

L'engouement pour les stages de coopération internationale est très prégnant auprès des jeunes adultes québécois. De nombreux stages sont par ailleurs offerts par des organismes de coopération internationale dans certains pays en développement. Dans cette dynamique se pose alors la question des rapports à l'Autre et la façon dont les stagiaires impliqués dans une démarche de stage vivent et se représentent la rencontre avec l'Autre. Plus globalement, cela met en exergue les rapports d'identité et d'altérité en présence dans le stage de coopération internationale. Cette recherche s'est déroulée auprès de 10 stagiaires impliqués dans un stage d'initiation à la coopération internationale en Afrique provenant de deux organismes de coopération internationale. Des rencontres avec les stagiaires avant et après leur stage en Afrique, et avec les responsables de stage dans les organismes ont eu lieu. Ces rencontres ont permis d'identifier six constats et de formuler huit recommandations quant à l'amélioration de la mise en oeuvre des stages pour favoriser une meilleure rencontre de l'Autre. Les constats sont: 1) le stage est perçu comme un voyage d'épreuves initiatiques pour découvrir son identité; 2) l'Autre est perçu en autoréférence avec le Soi et permet d'attester de sa présence au monde; 3) la rencontre de l'Autre provoque une exotisation ou une idéalisation de l'Autre; 4) le stage se pose en discontinuité du parcours de vie des stagiaires et les apprentissages sont surtout liés à la découverte de soi; 5) l'intégration durant le stage est conçue comme la participation à un projet et aux pratiques de la vie quotidienne; et 6) le retour au pays se vit sur le mode de la compensation et le désir de combler un certain vide ressenti au retour. Les recommandations s'inscrivent dans la perspective d'un recentrement du stage autour du projet réalisé à l'étranger pour favoriser une meilleure implication des stagiaires durant leur séjour. Elles concernent: 1) l'amélioration des critères de sélection des stagiaires; 2) la clarification du fonctionnement du projet de stage et la mise en place de journées éducatives; 3) la mise en place d'ateliers de formation sur la langue, la connaissance de soi et de sa culture d'origine, la culture d'accueil, la meilleure préparation du retour de stage et celle des familles d'accueil; 4) la relativisation de l'importance du groupe de stagiaires lors de la réalisation du séjour à l'étranger; 5) le meilleur soutien de la part de la personne accompagnatrice comme pivot de l'intégration des stagiaires; 6) le meilleur encadrement favorisant la latitude pour l'implication des stagiaires dans le projet d'éducation du public; 7) le développement d'outils d'information pour l'entourage des stagiaires; et 8) l'accent sur des ateliers d'introspection de soi et d'exploration de pistes d'implication durant la rencontre de bilan de stage. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Stage, Identité, Altérité, Coopération internationale, Organisme de coopération internationale, Jeunes adultes québécois.

La sensibilité cutanée plantaire, par sa situation d'interface entre l'organisme et le sol, par ses capteurs performants de pression, de vitesse, d'accélération et d'étirement directionnel, judicieusement structurés en deux plans, joue le rôle d'une véritable plate-forme de force capable de renseigner le système de l'équilibration sur les paramètres statiques et dynamiques des forces tridimensionnelles mises en jeu à l'interface pied/sol. Le système nerveux central intègre les informations tactiles plantaires, associées aux autres messages sensoriels, ce qui l'informe sur la position du corps dans l'espace. Il déclenchera conséquemment les réponses musculaires appropriées afin de réduire la différence entre la position du corps et la position d'équilibre à atteindre. Le système nerveux central mature tout comme celui en développement intègre les informations sensorielles mais ils n'ont pas la même efficience. La modulation des afférences tactiles plantaires (vibrations, stimuli électriques, changements de distribution de la pression, anesthésie plantaire, neuropathie périphérique, etc.) influence le contrôle de l'équilibre. Toutefois, les effets de la texture de la surface de support sur le contrôle de l'équilibre demeurent méconnus. Les hypothèses proposées pour cette étude étaient que les changements de friction, induits par les changements de textures peuvent influencer la perception des centres de pression et ainsi, modifier le contrôle de la posture chez l'adulte et chez l'enfant. Une deuxième hypothèse était que les effets de la friction sur la posture sont différents chez l'adulte et chez l'enfant. Deux groupes de sujets (jeunes adultes et enfants âgés entre 7 et 10 ans) ont été soumis à une tâche d'équilibre statique, les yeux fermés, sur une plateforme de force stable qui s'inclinait de façon lente et progressive vers l'avant jusqu'à 14°, dans deux conditions de textures (rugueux et lisse). Les variables analysées étaient le déplacement antéropostérieur de la force verticale (kgs) capté par les jauges de contrainte de la plateforme ainsi que le pourcentage d'utilisation musculaire moyen des électromyogrammes du gastrocnémien et du tibialis antérieur. Les données obtenues démontrent des différences développementales importantes mais pas d'effet de surface. Avant l'inclinaison, chez l'enfant le système nerveux en développement déplace le poids du corps vers l'arrière alors que chez l'adulte, le système mature permet une répartition du poids également entre l'avant et l'arrière. Le début de l'inclinaison coïncide avec une augmentation de la force vers l'avant et une diminution de la force appliquée vers l'arrière ainsi qu'avec une augmentation de l'activité musculaire des muscles gastrocnémien et tibialis antérieur chez les deux groupes de sujets. L'activité musculaire chez les enfants est supérieure à celle des adultes et leurs profils d'activation sont différents. En fin d'inclinaison, le gain de poids vers l'avant et la perte de poids vers l'arrière sont supérieurs chez l'enfant. Ainsi, l'amplitude de déplacement antéropostérieur totale est supérieure chez l'enfant. La stratégie de contrôle postural basée sur les afférences sensorielles utilisée par l'enfant semble moins efficace que celle utilisée par l'adulte. Lorsque l'on compare un système mature à celui d'un enfant, cette recherche démontre que l'adulte possède un contrôle plus efficient en utilisant une intensité musculaire moindre. Donc, le contrôle de l'équilibre ne dépend pas seulement des contraintes de la tâche et de l'environnement mais dépendra également de la maturation neurale et de l'expérience. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Développement sensorimoteur, Contrôle postural, Surface de support, EMG, Déplacement antéropostérieur du poids de corps.

L'attention portée à la langue est la condition essentielle pour que l'input soit saisi et éventuellement intégré au système langagier de l'apprenant (Schmidt, 1990). Elle devrait donc être encouragée en classe de langue seconde (désormais L2). À cet effet, certains auteurs proposent de favoriser la réflexion métalinguistique (Trévise, 1994), qui peut se faire, entre autres, par l'utilisation d'un journal de bord. Cette procédure a été utilisée avec des élèves de 6e année primaire afin d'étudier ce que les enfants remarquaient dans la L2 (Simard, 2004), mais très peu d'informations sont disponibles sur les réflexions que des adultes peuvent produire (Allison, 1998). Dans le cadre de cette étude, nous avons utilisé le journal de bord comme permettant aux apprenants adultes de français langue seconde (désormais FLS) de verbaliser leurs réflexions métalinguistiques. La question de recherche à laquelle nous avons tenté de répondre est: est-ce que l'utilisation d'un journal de bord permet à des apprenants adultes de FLS de verbaliser leurs réflexions métalinguistiques? Une sous-question y était rattachée, soit: quel type de réflexions les apprenants produisent-ils? Les participants (n=35), étudiants au certificat en français écrit pour non francophones dans une université du Québec, ont rédigé des réflexions, à six reprises sur une période de trois mois, dans leur journal de bord. Ils devaient répondre à la question suivante: qu'avez-vous remarqué dans le français que vous avez lu, entendu ou produit (à l'oral ou à l'écrit) dans la dernière semaine? Les résultats indiquent que les apprenants ont produit des réflexions métalinguistiques au sujet de différents éléments langagiers dans le journal de bord, principalement à propos de la syntaxe -nature et fonction des mots et des expressions. Une comparaison entre ces résultats et ceux obtenus par Simard (2004) indique que les différences dans le degré de scolarité, le niveau de compétence langagière des participants et le type d'enseignement reçu par chacun des groupes, ainsi que des différences concernant le type de journal de bord et la question à laquelle les apprenants devaient répondre peuvent expliquer les résultats obtenus. Les résultats obtenus nous donnent des indications sur ce qui attire l'attention des apprenants adultes de FLS et sur l'utilisation du journal de bord en salle de classe comme moyen de permettre la verbalisation de réflexions métalinguistiques. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Acquisition du français langue seconde, Réflexion métalinguistique, Journal de bord.