Submitted by Natasha Brizolla (natbrizolla@gmail.com) on 2018-01-13T16:13:41Z No. of bitstreams: 1 ThesisMPGI_Natasha_20180112.pdf: 9803841 bytes, checksum: 1bbf6c1cc55b2b5be7fc619e672545e5 (MD5) / Approved for entry into archive by Vera Lúcia Mourão (vera.mourao@fgv.br) on 2018-01-15T13:45:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ThesisMPGI_Natasha_20180112.pdf: 9803841 bytes, checksum: 1bbf6c1cc55b2b5be7fc619e672545e5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-15T14:33:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThesisMPGI_Natasha_20180112.pdf: 9803841 bytes, checksum: 1bbf6c1cc55b2b5be7fc619e672545e5 (MD5) Previous issue date: 2017-12-13 / Under the shifting dynamics of pharmaceutical industries, companies must be responsive to adjust their strategies to the constantly evolving environment as well as predict future changes to be able to prepare and position their brands in the market to foster a privileged place. The goal of this study is to examine brand positioning strategies of age-related neurodegenerative drugs through content analysis in order to provide an overview of the pharmaceutical industry strategic approach regarding marketing and communication initiatives. This research adopted a descriptive qualitative methodology and begun by exploring concepts and theories regarding brand positioning and its application in the industry at hand. Then data was collected and examined under the Costumer-Driven Positioning framework from Vanderveer & Pines (2007) that focuses on physicians and message construction according to five rubrics: problem statement, functional benefits, main theme, emotional benefits, and reasons to believe. This research assessed each rubric of the CDP model and applied them for the eight brands embracing three major disease groups: Alzheimer, Parkinson, and Amyotropic Lateral Sclerosis. Suggestions of additional elements to be incorporated as well as limitations to be further investigated were discussed at last. / Para alinharem-se às mudanças de dinâmica das indústrias farmacêuticas, as empresas precisam ser ágeis para ajustar suas estratégias ao ambiente constantemente em desenvolvimento assim como prever mudanças que estão por vir para posicionar suas marcas no mercado adequadamente a fim de alcançarem uma posição privilegiada. O objetivo deste trabalho é propor uma análise das estratégias de posicionamento de marca para doenças neurodegenerativas advindas do envelhecimento através de análise de conteúdo a fim de proporcionar uma visão geral da abordagem estratégica da indústria farmacêutica em relação às iniciativas de comunicação e marketing. Essa pesquisa adotou uma metodologia qualitativa e descritiva começando por explorar conceitos e teorias a respeito de posicionamento de marca e suas aplicações na indústria em questão. Em seguida, os dados foram coletados e analisados sob o prisma da abordagem de posicionamento de Vanderveer & Pines (2007) (Costumer-Driven Positioning) centrado no público médico e na construção da mensagem de acordo com cinco rubricas: descrição do problema, benefícios funcionais, tema principal, benefícios emocionais e motivos para acreditar. Esse estudo considerou cada rubrica do modelo de posicionamento (CDP) e as aplicou para oito marcas abarcadas nos três grupos de doenças: Alzheimer, Parkinson e Esclerose Lateral Amiotrófica. Por fim foram discutidas sugestões para incorporar elementos adicionais assim como limitações para serem aprofundadas em pesquisas futuras.

Diabetic retinopathy and age-related macular degeneration are two of the most common retinal diseases in these days, which can lead to partial or full loss of sight. Due to it, it is necessary to create new approaches enabling to detect these diseases and inform the patient about his condition in advance. The main objective of this work is to design and to implement an algorithm for retinal diseases classification based on images of the patient's retina of previously mentioned diseases. In the first part of this work, there is described in detail each stage of each disease and its the most frequent symptoms. In this thesis, there is also a chapter about fundus camera, which is a tool for image creation of human eye retina. In the second part of this thesis, there is proposed an approach for classification of diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. There is also a chapter about algorithmic methods which can be used for image processing and object detection in image. The last part of this thesis contains the test results and their evaluation. Assessment of success of proposed and implemented methods is also part of this chapter.

Le système kallicréine-kinines est un système peptidergique complexe impliqué dans les processus inflammatoires, le contrôle du tonus et de la perméabilité vasculaire. Les effets biologiques des kinines sont accomplis par l’intermédiaire de deux types de récepteurs couplés aux protéines G, soit le récepteur B1 (B1R) et le récepteur B2 (B2R). Alors que le B2R est un récepteur constitutif, le B1R est faiblement exprimé en situation physiologique; il est induit par le stress oxydatif, les cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)) ou par des endotoxines bactériennes à la fois au niveau systémique et local, notamment dans la rétine. Des études récentes de notre laboratoire ont montré l’implication du B1R dans la pathogenèse et la progression de la rétinopathie diabétique et de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Les objectifs des travaux présentés dans cette thèse consistent à déterminer : 1) le mécanisme par lequel le B1R est impliqué dans la rétinopathie diabétique chez le rat; 2) l’implication de la iNOS en aval dans la cascade inflammatoire activée par le B1R; 3) l’expression et la localisation cellulaire du B1R dans les rétines humaines atteintes de DMLA exsudative et atrophique. Nos résultats ont permis de démontrer une implication du B1R dans la rétinopathie diabétique via l’activation de l’enzyme de synthèse du monoxyde d’azote inductible (iNOS) dans un modèle de diabète de type 1 induit par la streptozotocine (STZ) chez le rat. En plus de sa localisation généralisée dans toute la rétine, le B1R est exprimé dans la couche de l’épithélium pigmentaire qui forme la barrière hémato-rétinienne externe. Les taux d’expression (protéique et ARNm) du B1R, de la iNOS, de la carboxypeptidase M (impliquée dans la biosynthèse des agonistes B1R), de l'IL-1β, du TNF-α, du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGF-A) et de son récepteur, le VEGF-R2, ainsi que des protéines nitrosylées augmentent à deux semaines dans la rétine diabétique. Ces augmentations ainsi que l’hyperperméabilité vasculaire rétinienne induite par le diabète et par l’injection intravitréenne d’un agoniste du B1R (R-838) sont bloquées par un inhibiteur de la iNOS (1400W) appliqué topiquement à la surface de l’œil pendant 1 semaine (premier article). Les résultats du deuxième article montrent une augmentation significative de l'immunoréactivité du B1R dans les rétines humaines prélevées de patients atteints de DMLA exsudative. Toutefois, les changements d’immunoexpression du B1R ne sont pas significatifs dans les rétines des patients atteints de DMLA atrophique. La réactivité des cellules gliales est plus marquée dans la forme exsudative que dans la forme atrophique de DMLA. Une colocalisation du B1R est observée avec des marqueurs des cellules de Müller, des astrocytes, de la microglie, de la iNOS et de la fibrose, suggérant une implication du B1R dans le processus inflammatoire et la formation de fibrose dans la DMLA exsudative. En revanche, l’expression du B2R demeure stable dans les rétines de DMLA exsudative et atrophique par rapport aux rétines témoins; ce résultat ne supporte pas la possibilité que ce récepteur puisse être impliqué dans la DMLA chez l’humain. / The kallikrein-kinins system is a peptidergic system involved in inflammatory processes, the control of the vascular tone and permeability. These effects are mediated by two G proteincoupled receptors, the Bradykinin type 1 (B1R) and type 2 (B2R) receptors. While the B2R is a constitutive receptor, B1R is almost undetectable in physiological condition; it is, however, induced by oxidative stress, pro-inflammatory cytokines (interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α)) or by bacterial endotoxins at both systemic and local levels, notably in the retina. Recent studies from our laboratory supported an implication of B1R in the pathogenesis and progression of diabetic retinopathy and age-related macular degeneration (AMD). This thesis aims at unraveling: 1) the mechanism by which B1R is involved in diabetic retinopathy in rats; 2) the involvement of iNOS in the inflammatory cascade downstream to the B1R; and, 3) the expression and cellular localization of B1R in human retinae with exudative and atrophic AMD. Our results have shown the implication of B1R in diabetic retinopathy via the activation of the inducible nitric oxide synthase (iNOS) in a type 1 model of diabetes induced by streptozotocin (STZ) in rats. In addition to its generalized localization throughout the retina, B1R is expressed in the retinal pigment epithelium which forms the outer blood-retinal barrier. The protein and transcript expression of inflammatory markers; iNOS, carboxypeptidase M, IL-1β, TNF-α, vascular endothelium growth factor A (VEGF-A) and its receptor, VEGF-R2, including B1R as well as nitrosylated proteins are increased in the retina of diabetic rats at 2 weeks post-STZ. These upregulations, as well as the retinal vascular hyperpermeability induced by diabetes and by the intravitreal injection of an B1R agonist (R-838) are blocked by a topical one-week treatment by eye-drop with the selective iNOS inhibitor (1400W) (first manuscript). The results of the second manuscript show significant increases in the immunoreactivity of B1R in exudative AMD retinae. Despite a slight increase, B1R immunostaining does not reach statistical significance in the retina of donors with atrophic AMD. The reactivity of glial cells is more impressive in the exudative than in the atrophic form of AMD. B1R is co-expressed with markers of Müller cells, astrocytes, microglia, iNOS and fibrosis, suggesting an involvement of B1R in the inflammatory events and the formation of fibrosis in exudative AMD. On the other hand, the expression of B2R remains stable in the retinae of exudative and atrophic AMD, supporting a secondary role of this receptor in AMD in humans.

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est l’une des principales causes de la perte de vision chez les personnes âgées. Dans la DMLA de forme sèche, le stress oxydatif, l’inflammation et la dysfonction lipidique causent la perte des cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien (RPE) qui sont essentielles au maintien des photorécepteurs. Nous avons précédemment démontré qu’un ligand sélectif du CD36 permet de préserver la fonction rétinienne dans un modèle murin de la DMLA. Cependant, l’effet des ligands synthétiques du CD36 dans la protection du RPE n’a jamais été vérifié. L’objectif de cette étude était de caractériser l’effet cytoprotecteur du ligand du CD36 MPE-001 sur le RPE contre le stress oxydatif. Le stress oxydatif a été induit chez la lignée humaine hTERT RPE-1 par le NaIO3. Il a été observé que le MPE-001 diminue la production de superoxydes mitochondriaux et l’apoptose des cellules du RPE sans toutefois affecter le système antioxydant au niveau transcriptionnel. Des essais par immunobuvardage et par immunocytochimie ont montré que le NaIO3 perturbe le flux autophagique, alors que le MPE-001 le rétablit. L’effet protecteur du MPE-001 était complètement aboli par les inhibiteurs de l’autophagie wortmannin et bafilomycine A1. En conclusion, nous avons démontré pour la première fois qu’un ligand du CD36 protège les cellules du RPE contre le stress oxydatif de façon autophagie-dépendante. Nous proposons la modulation du stress oxydatif chez le RPE par l’activation du CD36 comme stratégie potentielle pour traiter la DMLA de forme sèche. / Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of irreversible blindness in the elderly population. The retinal pigment epithelium (RPE) is a monolayer of epithelial cells that are critical in maintaining retinal neurons. Oxidative stress, inflammation and defects in lipid clearance are thought to cause damages to the RPE and the eventual loss of photoreceptors in the dry form of AMD. CD36 is a scavenger receptor that plays an important role in inflammation and lipid homeostasis. We have previously shown that stimulation of CD36 by a selective ligand preserves photoreceptor function in high fat high cholesterol diet-fed Apoe-/- mice, a mouse model of AMD. The effect of CD36 ligands on RPE cells protection from oxidative insults, however, had yet to be investigated. In this study, we aimed to study the cytoprotective effect of the CD36 ligand MPE-001 in RPE cells exposed to oxidative stress. Oxidative stress was induced in the human RPE cell line hTERT RPE-1 using NaIO3. MPE-001 was observed to decrease NaIO3-induced mitochondrial superoxide production and apoptosis, with no transcriptional effect on antioxidant enzymes. Immunoblotting and immunostaining showed that NaIO3 disrupts autophagic flux while MPE-001 co-treatment restores it. The protective effect of MPE-001 was completely abolished by the autophagy inhibitors wortmannin and bafilomycin A1. In conclusion, we report for the first time that a CD36 ligand confers protection to RPE cells under oxidative stress through the improvement of autophagic process. We therefore propose modulation of oxidative stress by CD36 ligands as a potential strategy to treat dry AMD.

La pathologie numérique s’est développée ces dernières années grâce à l’avancée récente des algorithmes d’analyse d’images et de la puissance de calcul. Notamment, elle se base de plus en plus sur les images histologiques. Ce format de données a la particularité de révéler les objets biologiques recherchés par les experts en utilisant des marqueurs spécifiques tout en conservant la plus intacte possible l’architecture du tissu. De nombreuses méthodes d’aide au diagnostic à partir de ces images se sont récemment développées afin de guider les pathologistes avec des mesures quantitatives dans l’établissement d’un diagnostic. Les travaux présentés dans cette thèse visent à adresser les défis liés à l’analyse d’images histologiques, et à développer un modèle d’aide au diagnostic se basant principalement sur les relations spatiales, une information que les méthodes existantes n’exploitent que rarement. Une technique d’analyse de la texture à plusieurs échelles est tout d’abord proposée afin de détecter la présence de tissu malades dans les images. Un descripteur d’objets, baptisé Force Histogram Decomposition (FHD), est ensuite introduit dans le but d’extraire les formes et l’organisation spatiale des régions définissant un objet. Finalement, les images histologiques sont décrites par les FHD mesurées à partir de leurs différents types de tissus et des objets biologiques marqués qu’ils contiennent. Les expérimentations intermédiaires ont montré que les FHD parviennent à correctement reconnaitre des objets sur fonds uniformes y compris dans les cas où les relations spatiales ne contiennent à priori pas d’informations pertinentes. De même, la méthode d’analyse de la texture s’avère satisfaisante dans deux types d’applications médicales différents, les images histologiques et celles de fond d’œil, et ses performances sont mises en évidence au travers d’une comparaison avec les méthodes similaires classiquement utilisées pour l’aide au diagnostic. Enfin, la méthode dans son ensemble a été appliquée à l’aide au diagnostic pour établir la sévérité d’un cancer via deux ensembles d’images histologiques, un de foies métastasés de souris dans le contexte du projet ANR SPIRIT, et l’autre de seins humains dans le cadre du challenge CPR 2014 : Nuclear Atypia. L’analyse des relations spatiales et des formes à deux échelles parvient à correctement reconnaitre les grades du cancer métastasé dans 87, 0 % des cas et fourni des indications quant au degré d’atypie nucléaire. Ce qui prouve de fait l’efficacité de la méthode et l’intérêt d’encoder l’organisation spatiale dans ce type d’images particulier. / During the last decade, digital pathology has been improved thanks to the advance of image analysis algorithms and calculus power. Particularly, it is more and more based on histology images. This modality of images presents the advantage of showing only the biological objects targeted by the pathologists using specific stains while preserving as unharmed as possible the tissue structure. Numerous computer-aided diagnosis methods using these images have been developed this past few years in order to assist the medical experts with quantitative measurements. The studies presented in this thesis aim at adressing the challenges related to histology image analysis, as well as at developing an assisted diagnosis model mainly based on spatial relations, an information that currently used methods rarely use. A multiscale texture analysis is first proposed and applied to detect the presence of diseased tissue. A descriptor named Force Histogram Decomposition (FHD) is then introduced in order to extract the shapes and spatial organisation of regions within an object. Finally, histology images are described by the FHD measured on their different types of tissue and also on the stained biological objects inside every types of tissue. Preliminary studies showed that the FHD are able to accurately recognise objects on uniform backgrounds, including when spatial relations are supposed to hold no relevant information. Besides, the texture analysis method proved to be satisfactory in two different medical applications, namely histology images and fundus photographies. The performance of these methods are highlighted by a comparison with the usual approaches in their respectives fields. Finally, the complete method has been applied to assess the severity of cancers on two sets of histology images. The first one is given as part of the ANR project SPIRIT and presents metastatic mice livers. The other one comes from the challenge ICPR 2014 : Nuclear Atypia and contains human breast tissues. The analysis of spatial relations and shapes at two different scales achieves a correct recognition of metastatic cancer grades of 87.0 % and gives insight about the nuclear atypia grade. This proves the efficiency of the method as well as the relevance of measuring the spatial organisation in this particular type of images.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Choroidal neovascularization (CNV) is the vision-threatening characteristic of wet age-related macular degeneration (AMD), a major cause of blindness affecting almost 2 million elderly Americans. The current approved treatments target the dominant angiogenic mediator, vascular endothelial growth factor (VEGF). However, repeated injections of anti-VEGF drugs can cause ocular and systemic side effects, and about 30% of wet AMD patients are non-responsive. There is thus an unmet need to develop VEGF-independent antiangiogenic molecules to complement or combine with existing medications. I studied SH-11037, a novel homoisoflavonoid with potent and selective antiangiogenic activity against human retinal endothelial cells. Intravitreal SH- 11037 dose-dependently suppressed angiogenesis in the laser-induced CNV (LCNV) mouse model. These effects were prominent as early as 7 days post-laser treatment as measured by a novel ellipsoid quantification method of optical coherence tomography images in vivo. A supratherapeutic dose of 100 μM SH- 11037 was not associated with signs of murine ocular toxicity, and did not interfere with pre-existing retinal vasculature or retinal function. SH-11037 synergized with anti-VEGF therapy in vitro and in vivo, suggesting a VEGFindependent mechanism. By photoaffinity pulldown, I identified soluble epoxide hydrolase (sEH) as an SH-11037-binding target. sEH is a key enzyme in ω-3 and ω-6 fatty acid metabolism. sEH levels were dramatically upregulated in retinal sections from L-CNV mice and a specific sEH inhibitor, t-AUCB, significantly suppressed L-CNV lesion volume. Additionally, SH-11037 inhibited sEH enzymatic activity in vitro and in vivo in L-CNV mice. Given the role of sEH in the metabolism of docosahexaenoic acids (DHA), inhibition of sEH using small molecules like SH-11037 would enhance ocular DHA levels, with beneficial antiangiogenic and anti-inflammatory effects. SH-11037 is thus a novel sEH inhibitor, which could make it an alternative or additive therapy to existing anti- VEGF drugs for treatment of neovascular diseases in the eye and other tissues.

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Объектом исследования является психологическая готовность к освоению возрастно-возрастных изменений у студентов. Предметом исследования стали личностные предикторы у студентов к освоению временно-возрастных изменений. Магистерская диссертация состоит из введения, двух глав, заключения, списка литературы (60 источников), 75 страниц, 6 рисунков, 1 таблицы (без приложений) и трех приложений. Во введении раскрывается актуальность проблемы исследования, разработанность проблематики, ставятся цель и задачи исследования, определяются объект и предмет исследования, формулируются основная и дополнительные гипотезы, указываются методы и эмпирическая база, а также этапы проведения исследования, научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы. Первая глава включает в себя обзор иностранной и отечественной литературы по теме личностных предикторов готовности к освоению возрастно-временных изменений у молодежи. Представлены разделы, посвященные представлению молодежи о будущем, психологической характеристики молодости. Выводы по первой главе представляют собой итоги по изучению теоретического материала. Вторая глава посвящена эмпирической части исследования. В ней представлено описание организации и методов проведенного исследования и результатов, полученных по всем использованным методикам: методика многофакторного исследования личности Р.Кэттелла, уровень субъктивного контроля (УСК), опросник «Готовность к возрастным изменениям». Также в главе представлен корреляционный и сравнительный анализ результатов исследования. Выводы по главе 2 включают в себя основные результаты эмпирического исследования. В заключении в обобщенном виде изложены результаты теоретической и эмпирической частей работы, а также выводы по выдвинутым гипотезам, обоснована практическая значимость исследования и описаны возможные перспективы дальнейшей разработки данной проблематики. / The object of the study is the psychological readiness for the development of age-related changes in students. The subject of the study was the personal predictors of students to the development of time-age changes. The master's thesis consists of an introduction, two chapters, a conclusion, a list of references (60 sources), 75 pages, 6 figures, 1 table (no attachments) and three attachments. The introduction reveals the relevance of the research problem, the development of the problem, sets the goal and objectives of the study, defines the object and subject of the study, formulates the main and additional hypotheses, indicates the methods and empirical base, as well as the stages of the study, scientific novelty, theoretical and practical significance of the work. The first chapter includes a review of foreign and domestic literature on the topic of personal predictors of readiness for mastering age-time changes in young people. The sections devoted to the idea of youth about the future, the psychological characteristics of youth are presented. The conclusions on the first chapter are the results of the study of theoretical material. The second chapter is devoted to the empirical part of the study. It presents a description of the organization and methods of the study and the results obtained by all the methods used: the method of multivariate personality research by R. Cattell, the level of subjective control (SCC), the questionnaire "Readiness for age-related changes." The chapter also presents a correlation and comparative analysis of the results of the study. Chapter 2's conclusions include the main findings of the empirical study. In conclusion, the results of the theoretical and empirical parts of the work, as well as conclusions on the hypotheses put forward, are summarized, the practical significance of the study is substantiated, and possible prospects for further development of this issue are described.

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La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est une cause majeure de cécité irréversible chez les personnes de plus de 60 ans. La DMLA sèche est caractérisée par une atrophie de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR), une inflammation sous-rétinienne et la mort des photorécepteurs. Des études récentes ont démontré une accumulation et une dégranulation des mastocytes dans la choroïde des patients atteints de DMLA. Les mastocytes sont des cellules effectrices de l’immunité innée et jouent un rôle majeur dans l’initiation de l’inflammation. Suite à leur activation, les mastocytes libèrent un large spectre de médiateurs biologiquement actifs, notamment des cytokines inflammatoires et des protéases. La tryptase, une protéase spécifique aux mastocytes impliquée dans de nombreux processus inflammatoires, est également retrouvée en abondance dans la choroïde des patients atteints de DMLA sèche. Néanmoins, le rôle précis des mastocytes choroïdiens dans la dégénérescence rétinienne demeure inconnu. L’objectif de ce mémoire était d’explorer le rôle inédit des mastocytes et de la tryptase dans les trois aspects majeurs de la DMLA sèche, à savoir la perte de l’EPR, l’inflammation sous-rétinienne, et la mort des photorécepteurs dans un modèle préclinique de dégénérescence rétinienne induit par l’iodate de sodium. L’iodate de sodium crée un stress oxydatif au niveau des cellules de l’EPR ce qui provoque la cascade de dommage observée dans la DMLA sèche. Nos résultats démontrent que les lésions rétiniennes induites par l’iodate de sodium étaient associées à une accumulation et une dégranulation rapide et significative des mastocytes choroïdiens. De plus, la suppression des effets des mastocytes réduisait l’atrophie de l’EPR, atténuait la réponse inflammatoire, et préservait l’intégrité des photorécepteurs. Par ailleurs, l’inhibition de la tryptase permettait également de réduire l’inflammation sous-rétinienne et de protéger les photorécepteurs. En somme, nos résultats suggèrent que les mastocytes pourraient s’avérer être une cible pertinente pour la DMLA sèche, qui demeure un défi médical non comblé. / Age-related macular degeneration (AMD) is a major cause of irreversible blindness in individuals over 60 years old. Dry AMD is characterized by atrophy of the retinal pigment epithelium (RPE), subretinal inflammation, and photoreceptor death. Recent studies have demonstrated an accumulation and degranulation of choroidal mast cells in the eyes of AMD patients. Mast cells, effectors of the innate immune system, play a crucial role in initiating inflammation. Upon activation, mast cells release a wide range of biologically active mediators, including inflammatory cytokines and proteases. Tryptase, a protease specific to mast cells involved in numerous inflammatory processes, is also abundantly found in the choroid of patients with dry AMD. Nevertheless, the precise role of choroidal mast cells in retinal degeneration remains unknown. The objective of this thesis was to explore the novel role of mast cells and tryptase in the three major aspects of dry AMD: RPE loss, subretinal inflammation, and photoreceptor death, using a preclinical model of retinal degeneration induced by sodium iodate. Sodium iodate induces oxidative stress at the RPE cell level, triggering the damage cascade observed in dry AMD. Our results demonstrate that retinal lesions induced by sodium iodate were associated with a rapid and significant accumulation and degranulation of choroidal mast cells. Moreover, suppressing the effects of mast cells reduced RPE atrophy, attenuated the inflammatory response, and preserved the integrity of photoreceptors. Additionally, inhibiting tryptase also reduced subretinal inflammation and protected photoreceptors. In summary, our findings suggest that mast cells could prove to be a relevant target for dry AMD, which remains an unmet medical challenge.