Orientador: Sergio Gama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-14T05:19:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sinnecker_ElisHelenaCamposPinto_M.pdf: 25538270 bytes, checksum: b8c5734343179e44da6e61094961f151 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O estudo da oxidação em ligas do sistema Fe-Nd foi desenvolvido a partir de ligas binárias, Fe-Nd, e ternárias, Fe-Nd-O, utilizando técnicas de Metalografia Óptica, Análise Termomagnética AC, Microanálise Eletrônica e Medidas de Coercividade. As ligas binárias foram primeiro estabilizadas e então submetidas a tratamentos térmicos sob atmosfera oxidante. Essas ligas apresentaram um comportamento típico de pares de difusão, com a formação de camadas de material oxidado avançando da superfície para o interior da amostra. Para pequenos tempos de tratamento, a entrada do oxigênio promove o aparecimento de fases metaestáveis, magneticamente ordenadas, com temperaturas de Curie em torno de 100°C e 200°C. Para tempos maiores observa-se a decomposição da fase Fe17Nd5 em Fe17Nd2 e Nd2O3, e da fase Fe17Nd2 em Fe e Nd2O3. Nas ligas de Fe-Nd-O ricas em Fe, a existência de um "gap" de miscibilidade no estado líquido promove a separação entre uma porção da amostra rica em óxidos e outra contendo fases metálicas. Ligas ricas em Nd, com composições próximas à do eutético binário, quando submetidas a tratamentos térmicos de curta e longa duração, apresentam grandes alterações na microestrutura, que são acompanhadas por mudanças no valor da coercividade. Nessas amostras são também encontradas fases metaestáveis com temperaturas de Curie (Tc) em torno de 100°C e 160°C, que sob tratamentos térmicos são dissolvidas dando origem a outra fase com Tc » 220°C / Abstract: The oxidation study of Fe-Nd system was developed from Fe-Nd binary alloys, and Fe-Nd-O ternary alloys. Optical Metallography, AC Termomagnetic Analysis, Eletronic Microprobe and Coercivity Measurements were used for alloys characterization. The binary alloys were first stabilized and then submitted to a heat treatment under oxygen atmosphere. Those alloys present a typical behaviour of diffusion pattern, as observed in diffusion couples. One observes a layer of oxidized material from the surface to the interior of the material. For short treatment times, oxygen promotes metastable magnetically ordered phases. For longer treatment times one observes the decomposition of Fe17Nd5 phase in Fe17Nd2 and Nd2O3, and the phase Fe17Nd2 in Fe and Nd2O3. The Fe rich Fe-Nd-O alloys display a liquid miscibility gap with a clear separation between oxide rich portion and metallic phases. Nd rich alloys, submitted to short and long heat treatments showed notable microstructure alterations, followed by changes in coercivity. This behaviour is quite similar to those found in binary alloys. The ternary alloys showrd metastable phases whith Curie temperatures near 100°C and 160°C, that originate another phase with Tc » 220°C, after long heat treatments / Mestrado / Física / Mestre em Física

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-03T13:20:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Edvaldo Florêncio de Araújo Filho.pdf: 1042139 bytes, checksum: 26774a1dc0eb6e279e82235b488ac109 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T13:20:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Edvaldo Florêncio de Araújo Filho.pdf: 1042139 bytes, checksum: 26774a1dc0eb6e279e82235b488ac109 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / Com o crescimento demográfico resulta um aumento da poluição e consequentemente liberação de agentes mutagênicos no meio ambiente. É nessa problemática que a ecotoxicologia, com o uso de bioindicadores, vem contribuindo para a melhoria da qualidade de vida da população. O molusco Biomphalaria glabrata tem recebido destaque como bioindicador ambiental para agentes químicos e físicos por possuir características como: curto ciclo de reprodução, fácil manejo no laboratório e baixo custo de manutenção. O teste do micronúcleo têm se mostrado um ótimo ensaio para identificar os efeitos mutagênicos provocados por tais agentes. Avaliando a frequência de micronúcleos em hemócitos de Biomphalaria glabrata expostos a altas dose de radiação gama de 60Co, esperamos contribuir para uma padronização deste ensaio como indicador de contaminação radioativa em ambientes aquáticos. Moluscos adultos jovens de Biomphalaria glabrata melânicos e sexualmente maduros foram divididos em grupos e submetidos as dose controle (0 Gy), 35, 40, 45, 50, 55 e 60 Gy de radiação gama de 60Co (DEN-UFPE, taxa de dose: 5.255 kGy/h). Após 48 horas da irradiação, a hemolinfa dos moluscos foi coletada e posteriormente analisada quanto ao número de hemócitos e frequência de micronúcleos. A análise estatística foi realizada por meio do Teste do 2 com α= 5%. Os resultados mostraram que moluscos irradiados com 55 e 60 Gy apresentaram um aumento do número de hemócitos, quando comparado com os demais grupos experimentais. Já os animais expostos as doses de 35, 40, 45 e 50 Gy mostraram uma diminuição da quantidade destas células nas lâminas observadas. Quantitativamente os hemócitos não apresentaram um comportamento dose-dependente e que as diferenças não são estatisticamente significativas nas doses estudas, para o teste do 2, já na comparação individual de cada dose com o controle houve diferença estatisticamente significativa. Pode-se concluir que a análise de micronúcleos é mais rápida que a de aberrações cromossômicas instáveis, o que sugere sua utilização numa avaliação preliminar em casos de suspeita de exposição à radiação ionizante.

Memoria para optar al título de Químico / Las arilpiperazinas constituyen una familia de compuestos de interés en el ámbito neurofarmacológico principalmente por sus acciones ansiolíticas y antidepresivas, a través de interacciones con el receptor serotoninérgico 5-HT1A. El presente trabajo de tesis informa de la síntesis de una serie de compuestos benzotiofenarilpiperazínicos 10 (a-f) adecuadamente funcionalizados. El acceso sintético a esta serie tiene lugar a través de una secuencia de 6 pasos a partir de 3,6-dimetoxi-2-nitrobenzaldehído con tioglicolato de metilo en medio básico. Como primer producto se obtuvo el 4,7-dimetoxi-benzotiofen ester 4 en buen rendimiento, el cual fue hidrolizado a su correspondiente ácido 4,7-dimetoxi-benzotiofen-2-carboxílico 5 con un 90% de rendimiento. La posterior derivatización de 5 en su haluro de acilo 6 ocurrió con un 90%, este fue reaccionado con 4-nitro-fenilpiperazina 7 generando la benzotiofen amida 8 con un 85% de rendimiento. La nitroamida fue reducida a su correspondiente aminofenipiperazino derivado 9 con un 90% de rendimiento intermediario clave en la obtención de nuestra familia 10(a-f). Este intermediario fue finalmente reaccionado con una serie de haluros de acilo comerciales (3) y preparados en laboratorio (3) en medio anhidro, generándose las 6 benzotiofen diamidas 10(a-f) en un rendimiento de 87-30% / The arylpiperazines constitute a family of compounds of interest in the neuropharmacologist area principally for the anxiolytic and antidepressing action, across interactions with the serotoninergic receptors 5-HT1A. The present thesis decribes the synthesis of a series of benzothiophene arylpiperazines 10(a-f) properly functionalized. The synthetic strategy took place through a six steps sequence starting by the condensation between 3,6-dimethoxy-2-nitro-benzaldehyde and methylthioglycolate in basic medium to provide benzothiophene ester 4 in good yield,. The 4,7-dimethoxy-benzothiophen ester 4 was hydrolyzed to the corresponding 4,7-dimethoxy-benzothiophen carboxylic acid 5 in 90% yield. The acid 5 was subsequently treated with thionyl chloride to afford the acyl halide 6 (90% yield), which reacted with the 4-nitroarylpiperazine 7 providing the benzothiophenamide 8 in a 85% yield. This nitroamide was reduced to the corresponding aminophenylpiperazine derivative 9 in a 90% yield, representing a key intermediate in the synthetic route to the 10 (a-f) preparation. The amine 9 was finally reacted with a series of acyl halides either commercially availables or prepared in our laboratory to afford the 6 benzothiophene amides 10(a-f) in a 87-30% yield

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Estudios de funcionalización del 1H-indol-2-acido carboxílico, condujeron a la síntesis de una familia de compuestos N-{4-[4-(1H-Indol-2-carbonil)-1-piperazinil]-fenil}- arilamidas 4(a-h) con potencial actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central. La obtención de este grupo de compuestos cursó en una secuencia de 3 pasos, obteniéndose con rendimiento global moderado. La secuencia sintética utilizada se inició mediante la reacción del 1H-indol-2-acido carboxílico con N,N´-Diciclohexilcarbodiimida y 4-nitro-fenilpiperazina, generando la 4- nitrofenilpiperazinilamida (2) en un 78% de rendimiento. La reducción de (2) generó la amina correspondiente (3) en un 50%, que fue sometida a reacción con una serie de haluros de acilo para dar finalmente la familia 4(a-h) con rendimientos entre un 65 a 75%. Se realizaron estudios de docking de los compuestos 4(a-h) en el receptor 5-HT1A obteniéndose puntajes de docking favorables de interacción entre los ligandos sintetizados y el receptor. / Functionalyzation studies on 1H-indol-2-carboxylic acid, led us to the synthesis of a series of N-{4-[4-(1H-indole-2-carbonyl)-1-piperazinyl]-phenyl}-arylamides 4(a-h), with potential serotonergic activity at the 5-HT1A R. The synthetic sequence took place in a three steps sequence and started by reaction between 1H-indol-2-carboxylic acid and N,N´-Diciclohexylcarbodiimide with 4- nitrophenylpiperazine, to give the amide (2) (78% yield). Further reduction of (4) provided the corresponding amine (5) in a 50% yield, which was finally reacted with a series of acil halide to give compounds 4(a-h) with yields between 65 to 75%. Docking studies were carried out for compounds 4(a-h) on the 5-HT1A R displaying favorable docking scores of interaction between receptor and ligand synthesized / FONDECYT

Existe una gran variedad de agentes capaces de inhibir la neurotransmisión dolorosa. De ellos, sin duda que los analgésicos anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs) son los más utilizados, tanto en el dolor agudo como crónico. Y a pesar de ser por está razón los más investigados, una evaluación sistemática de la acción combinada entre estos fármacos, no ha sido ampliamente realizada. Es por eso, que en el presente trabajo de investigación se evaluó la interacción antinociceptiva entre paracetamol y metamizol. Para ello, se utilizó el test algesiométrico llamado writhing test o test de las contorsiones, en el cual se administra como estímulo químico irritativo, una solución de ácido acético al 0.6%. Para evaluar la interacción antinociceptiva entre las drogas se utilizaron ratones de la cepa CF-1 (Mus musculus), a los cuales se administró por vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE50 de cada AINE. El análisis isobolográfico, determinó que la naturaleza de la interacción resultó ser supra-aditiva o sinérgica. Debe descartarse una participación relevante del sistema opioide en la asociación paracteamol/metamizol, ya que el antagonista opioide naltrexona, no fue capaz de modificar la naturaleza de la interacción. Los resultados sostienen la utilidad de la combinación y confirman la participación de múltiples sistemas en la actividad cooperativa antinociceptiva de los AINEs.

En la actualidad existen múltiples fármacos capaces de producir un potente y selectivo efecto en la inhibición de la nocicepción o transmisión dolorosa, a niveles experimentales como a niveles clínicos. Los agentes analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) se presentan como eficaces agentes frente a estos problemas. Los AINEs son fármacos muy usados en los diferentes tipos de dolor, tanto agudos como crónicos. Sin embargo, ellos independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. El estudio sistemático de la acción combinada de AINEs no ha sido completamente abordado, con tal fin en el presente trabajo se estudió la interacción entre nimesulida con paracetamol en el test de las contorsiones abdominales, Se utilizaron ratones de la cepa CF-1, a los que se les administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la De50 de nimesulida y paracetamol, y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona 1 mg/kg i.p., antagonista opiode, y se comprobó que no existe modificación de la naturaleza de la interacción antes mencionada. . Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co-administración sistémica de nimesulida con paracetamol en el cual no participa el sistema opiode.

En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica o antinociceptiva, de dos AINEs, con distinta selectividad inhibitoria de las ciclooxigenasas: meloxicam y ketoprofeno, en un ensayo que mide dolor e inflamación: modelo de la formalina. Se usaron 180 ratones, machos y hembras, con un peso aproximado de 30 g. Los animales fueron inyectados en la superficie dorsal de la extremidad posterior izquierda con 20 mL de solución de formalina al 5 % y se midió el tiempo que se lamieron la extremidad, durante los 30 minutos consecutivos a la inyección (fase I: 5 minutos posteriores a la inyección; fase II: 20 a 30 minutos finales). La participación de los sistemas opioide y NO/GMPc, en la acción desarrollada por meloxicam y ketoprofeno, se evaluó con el pretratamiento de los animales con naltrexona y L-NAME, respectivamente. Los resultados demuestran que tanto en la fase I como en la fase II, el meloxicam es más potente en su actividad analgésica y anti-inflamatoria que el ketoprofeno. En la acción antinociceptiva de meloxicam la participación del sistema opioide y del NO/GMPc es de mayor contribución que el caso del ketoprofeno. Los resultados obtenidos, podrían explicarse porque naltrexona, que aún cuando carece de actividad analgésica en el modelo de la formalina por si solo, modula en forma más importante el analgésico cuyo mecanismo de acción se debe a su efecto inhibitorio de COX2.

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Determina la susceptibilidad de Bacilos Negro Pigmentantes (BNP) frente a sustancias antibacterianas producidas por Lactobacillus reuteri. Los BNP son aislados de muestras tomadas de bolsas periodontales de pacientes con enfermedad periodontal atendidas en la Facultad de Odontología de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Obtiene las cepas de Lactobacillus reuteri DSM17938 del producto comercial Lactobacillus reuteri Protectis (BioGaia). Cultiva BNP en agar Schaedler y luego en medio Tioglicolato + Hemina + Menadiona para la prueba de antagonismo. El Lactobacillus es cultivado en medio Man Rogosa Sharpe (MRS) e inoculado en placas Petri de agar MRS y se deja crecer en condiciones de microaerofilia. Utiliza una técnica de recubrimiento de agar líquido (1%) con BNP vertido sobre las placas de MRS de Lactobacillus. Después de una incubación en condiciones de anaerobiosis, se observa que los BNP crecieron a lo largo de la extensión de la placa Petri. Concluye que no existe susceptibilidad de BNP frente a las sustancias antibacterianas producidas por Lactobacillus reuteri. / Tesis

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / La depresión es un trastorno del estado anímico, que se manifiesta con pérdida de interés o del placer por vivir, sentimientos de culpa o baja autoestima, alteraciones del sueño, del apetito y baja capacidad de concentración atribuidas fundamentalmente a una disminución en la neurotransmisión monoaminérgica. La presente tesis informa los ensayos obtenidos por un estudio teórico de docking, síntesis y evaluación farmacológica de dos nuevas familias las 1-Benzo[b]tiofen-2-il-3-[4- (benzo[b]tiofen-2-carbonil)-piperazin-1-il]-1-propanonas 1(a, b) y la familia 2 (a-c) correspondiente a una serie de tres (4-{3-[4-(Benzo [b] tiofén-2-carbonil)-piperazin-1-il]- propil}-piperazin-1-il)-benzo [b] tiofén-2-il-metanonas diseñadas como potenciales agentes serotoninérgicos. Las estrategias sintéticas utilizadas para la formación de la familia 1(a, b) involucran la reacción de adición de Michael de la Benzo[b]tiofén-carbonil-piperazina 20 sobre las Benzo[b]tiofén-2-il-propenonas 10 y 15 realizada con microondas obteniéndose con rendimientos de 64-75 % respectivamente. La obtención de la familia 2 (a-c) se llevó a cabo por reacción de las Benzo[b]tiofén-carbonil-piperazinas 20 y 25 con 1-Bromo-3-cloropropano generándose los correspondientes dímeros 2 (a-c), con rendimientos de 77%, 78% y 90% respectivamente. Los estudios teóricos de docking fueron realizados con los programas de modelamiento molecular Spartan 2 y para simulación de afinidad receptorial 5-HT1A se utilizó el programa Autodock 4, entregando una buena afinidad al receptor mencionado. Los ensayos farmacológicos comprendieron estudios de competencia de los compuestos sintetizados frente al ligando tritiado 8-Hidroxi-dipropilamino tetralina (8-OHDPAT), ligando de reconocida afinidad por el receptor estudiado Los compuestos sintetizados exhibieron un incremento de la unión del ligando marcado 8-OH-DPAT lo cual puede ser producido por una probable interacción cooperativa de tipo positiva / Depression is a common mental disorder consisting in depressed mood, with lack of interest and pleasure for living, with guiltiness feelings, sleeping, appetite disorders, and low capacity to keep concentrated in an activity, mainly attributed to a diminished monoaminergic neurotransmission. In this thesis, a theoretical, synthetic and pharmacological study of new series of 1- Benzo[b]thiophen-2-yl-3-[4-(benzo[b]thiophen-2-carbonyl)- piperazin-1-yl]-1-propanones (Family 1), and (4-{3-[4-(Benzo [b] thiophen-2-carbonyl)-piperazin-1-yl]-propyl}-piperazin- 1-yl)-benzo [b] thiophen-2-yl-methanones (Family 2) as potencial serotonergic agents is described. The synthetic strategy for the preparation of family 1(a, b) involved Michael addition reactions between Benzo[b]thiophen-carbonyl-piperazines 20 and Benzo[b]thiophen-2-yl-propenones 10, 15, supported by microwave irradiation under free solvent conditions, yielding 64%-75% respectively. The preparation of family 2(a-c) was carried out by reaction between the Benzo[b]thiophen-carbonyl-piperazines 20 and 25 with 1-Bromo-3-cloropropane to afford the corresponding dimers 2 (a-c) in 77%, 78% y 90% yield respectively. Molecular modelling and docking studies of the proposed molecules and the 5- HT1A receptor were carried out by using Spartan 2 and AUTODOCK 4.0. Pharmacologic assays encompassed binding affinities of the ligands with 5-HT1A receptor using 8-OH-DPAT as standard radioligand. The ligands showed an increased affinity of the 8-OH-DPAT for the receptor, these results may be considered as a positive cooperation phenomena, which may arise by an allosteric modulation. Further studies will be carried out in advance