Orientadores : Antonio de Azevedo Barros Filho, Maria Marluce dos Santos Vilela / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T07:54:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Merhi_VaniaAparecidaLeandro_D.pdf: 25347132 bytes, checksum: e3ac032c3c9e46f7ddb6bd81c22e8bfd (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi estudar o crescimento em peso e estatura, segundo sexo, de crianças infectadas com o vírus da imunodeficiência humana por transmissão vertical, de O a 192 semanas de idade e sua relação com o tratamento anti-retroviral administrado, estimando as velocidades de crescimento em peso e estatura. Em um estudo longitudinal, foram avaliadas 101 crianças infectadas com o HIV e 154 sororreversoras (crianças nascidas de mães infectadas pelo HIV, mas que não se infectaram com o vírus), por dois métodos de análise: o 1° método utilizando todos os intervalos na faixa etária de Oa 192 semanas, sendo adotado um modelo cúbico e no 2° método foi utilizado um modelo quadrático segmentado em duas faixas etárias (de Oa 48 semanas e de 48 a 192 semanas). A comparação dos parâmetros entre os dois grupos foi realizada pelo teste de Mann- Whitney e foram construídas curvas de crescimento. Para a análise da influência do tratamento anti-retroviral no peso e na estatura foi utilizado o método das equações de estimação generalizadas e as medidas para o cálculo da idade foram selecionadas de acordo com uma margem de seis semanas nas idades de: 48, 96, 144 e 192 semanas. No 1° método de análise foi constatado que há diferença significativa de crescimento em peso e em estatura entre os grupos de crianças infectadas e sororreversoras, exceto no período de nascimento, não sendo observada as mesmas diferenças pelo 2° método de análise, o qual mostra um padrão de crescimento similar entre os dois grupos. Quando comparado o crescimento em peso e em estatura de crianças infectadas e sororreversoras com o NCHS, verificou-se um comportamento dentro dos parâmetros de normalidade. Não houve diferença significativa do efeito da monoterapia com AZT, comparada com terapia tripla com inibidor de protease, e da terapia dupla comparada com terapia tripla, sobre o crescimento em peso e em estatura. Não houve diferença do comportamento de crescimento em peso e em estatura nos dois grupos, observando-se que as crianças infectadas acompanham o seu ritmo de crescimento normal, sendo o 2° método de análise melhor do ponto de vista fisiológico, pois avalia cada estágio do crescimento. A alteração do estado nutricional é uma manifestação precoce da infecção pelo HIV, e sua compreensão permite o conhecimento de medidas mais eficazes no controle da doença e seu prognóstico / Abstract: This work aimed to study the relationship between the growth rate, based on weight and height of HIV infected children, and the antiretroviral therapy. The group studied comprised of children ranging from o to 192 weeks of age, sorted by sex, infected with HIV vertically transmitted. In a longitudinal study, it were analyzed 101 infected and 154 non-infected children, being two methods applied to estimate weight and height growth: 1)in the first method,it was used all the intervals in the age range- from 0 to 192 weeks, being a cubic analysis model adopted; 2) in the second method, a quadratic model was used, segmented in two age ranges: from 0 to 48 weeks and from 48 to 192 weeks. To compare the parameters analyzed for both groups studied, it was used the Mann-Whitney test, and growth curves were also built. To analyze the influence of antiretroviral therapy on the children weight an height, it was employed the general estimation equation method, and the measures used for the age calculation were taken every 6 weeks in the following ages: 48, 96, 144 and 192 weeks. By analyzing the data with the fIrst method, it was observed that there is a significant difference of weight and height growth between infected and non-infected children, except from the birth period, however, the same was not observed when it was used the second analysis method, which indicated a similar growth pattem for both groups studied. The results obtained in the comparison of weight and height of both infected and non-infected children to the NCHS were in compliance to the normal patterns. It was not detected a significant difference between monotherapy with AZT and triple therapy with protease inhibitors, and also between double therapy and triple therapy on the weight and height growth rates. No difference was noted between weight and height growth patterns of both groups studied, indicating that infected children present normal growth rate, being the second analysis method better fit to the study, from a physiological point of view, since it enables the assessment of each growth phase. One early symptom of the human immunodeficiency virus infection is the change in the patient nutritional status, and better knowledge on the worsening of the patient nutritional condition enables the choice of more efficient measures to control the disease and the prognosis / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A Aids à um grave problema de saÃde pÃblica, associado os altos Ãndices de mortalidade em muitas regiÃes do Mundo. A epidemia tem sido e continuarà a ser um dos principais desafios para a saÃde pÃblica mundial nas prÃximas dÃcadas. O acesso das pessoas vivendo com HIV/Aids a uma assistÃncia farmacÃutica de qualidade representa um dos maiores desafios para os sistemas de saÃde, principalmente nos paÃses subdesenvolvidos. Um dos desafios para saÃde pÃblica no Brasil, alÃm da prevenÃÃo, à garantir a qualidade no atendimento e tratamento das pessoas que vivem com HIV/Aids. A nÃo-adesÃo aos novos medicamentos para Aids à considerada como um dos mais ameaÃadores perigos para a efetividade do tratamento, no plano individual, e para a disseminaÃÃo de vÃrus-resistÃncia, no plano coletivo. Os novos regimes terapÃuticos parecem exigir do indivÃduo que adere ao tratamento integraÃÃo complexa entre conhecimentos, habilidades e aceitaÃÃo, alÃm de outros importantes fatores ligados ao ambiente e ao cuidado à saÃde. Apresentamos neste trabalho um estudo estatÃstico sobre a adesÃo dos pacientes ao tratamento anti-HIV com entrevistas realizadas com 206 pacientes no Centro de Especialidades MÃdicas de Aracaju, na cidade de Aracaju, Sergipe. CaracterÃsticas sÃcio-demogrÃficas foram coletadas, bem como variÃveis que caracterizam a nÃo-adesÃo ao tratamento. A medida de adesÃo foi auto-relato (formulÃrio de entrevista), podendo ser definida a partir do critÃrio de trÃs autores: Jordan (2000), Morinsky-Green (1986) e Haynes-Sackett (1981). As variÃveis de nÃo-adesÃo foram correlacionadas entre si e com outras variÃveis a partir do cÃlculo de probabilidades e do Coeficiente de Yule. Os sujeitos do estudo mostraram caracterÃsticas sÃcio-demogrÃficas (baixa renda e gÃnero) semelhantes a atual tendÃncia da epidemia de Aids no Brasil. As variÃveis associadas com maior risco para a nÃo-adesÃo foram: GÃnero, RaÃa, Uso de Drogas ilÃcitas e o tempo de tratamento. EstratÃgias de intervenÃÃo devem ser desenvolvidas antes mesmo do inÃcio da terapia antiretroviral. Devem tambÃm ser adotados indicadores para o acompanhamento da adesÃo pela equipe de saÃde. Isto poderà ajudar a prevenir ou minimizar a ocorrÃncia futura de resistÃncia de medicamentos ao HIV, ter melhores resultados ao tratamento, bem como a reduÃÃo de gastos governamentais. A adoÃÃo desses indicadores deve ser um dos principais objetos de programas com distribuiÃÃo universal de ARV como à o caso do Brasil. / AIDS is a serious public health problem, associated with high mortality rates in many regions of the world. The epidemic has been and remains a major challenge to global public health in the coming decades. The access of people living with HIV / AIDS to pharmaceutical care quality is one of the greatest challenges to health systems, especially in underdeveloped countries. One of the challenges for public health in Brazil, in addition to prevention, is to ensure quality care and treatment of people living with HIV / AIDS Non-adherence to new medicines for AIDS is regarded as one of the most threatening dangers to the effectiveness of treatment for the individual, and the spread of virus-resistance, as a team. The new regimens seem to require the individual to comply with treatment complex integration of knowledge, skills, and acceptance, and other important factors related to environment and health care. Here we present a statistical study of patient adherence to HIV treatment based on interviews with 206 patients at the Center for Medical Specialties in Aracaju, in the city of Aracaju, Sergipe. Socio-demographic data were collected, as well as variables that characterize the non-compliance. The measure of adherence was self-report (interview form) and can be defined from the criterion of three authors: Jordan (2000), Morinsky-Green (1986) and Haynes-Sackett (1981). The variables of noncompliance were correlated with each other and with other variables from the probability calculation and the coefficient of Yule. The study subjects showed socio-demographic (low income and gender) like the current trend of AIDS epidemic in Brazil. Variables associated with increased risk for non-compliance were: Gender, Race, Illicit Drug Use and treatment time. Intervention strategies must be developed before the start of antiretroviral therapy. Should also be adopted indicators for monitoring the adherence by the health service. This may help prevent or minimize future occurrence of drug resistance to HIV have better treatment outcomes and reducing government spending. The adoption of these indicators should be one of the main objects of programs with universal distribution of antiretroviral as is the case of Brazil.

Orientadores: Pedro Paulo Corbi, André Luiz Barboza Formiga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-24T12:00:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abbehausen_Camilla_D.pdf: 19393479 bytes, checksum: 3e6aaec4c411ad2e24a5f26226d19220 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Complexos metálicos inéditos de paládio, platina, ouro e prata com diferentes classes de ligantes foram desenvolvidos. Dentre os ligantes selecionados estão a L-aliina (ali) e a N-acetil-L-cisteína (nac) que compreendem a classe dos aminoácidos, a 2-mercaptotiazolina (mtz), dentro da classe das tiazolidinas, a sulfadoxina (sfx), representante da classe das sulfonamidas, e ligantes N-heterociclos, piridino derivados com diferentes valores de pKa. Complexos de Pd(II) com L-aliina ([Pd(C6H11NO3S)2]), Ag(I) com N-acetil-L-cisteína ([Ag(C5H9NO3S)]), Ag(I) com sulfadoxina ([Ag(C12H13N4O4S)]), Au(I) com 2-mercaptotiazolina ([Au(CN)(C3H5NS2)]) e uma série de complexos trifenilfosfinoouro(I) com ligantes N-heterociclos ([Au(PPh3)L]+) foram sintetizados e caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas. Estudos in vitro das sua atividades antibacterianas e antitumorais foram também reali-zados. Atividades antibacterianas e antitumorais significativas foram encontradas para o complexo de Pd(II) com ali e o DNA se mostrou um alvo provável. O complexo Au(I) com mtz apresentou atividade antitumoral e antibacteriana bastante expressiva e uma investigação preliminar de seus mecanismos de ação também demonstrou que o DNA não parece ser o alvo destes compostos nas células. Os complexos de Ag(I) com nac e sfx apresentaram atividades antibacterianas significativas sobre cepas Gram-positivas e Gram-negativas. Os ligantes N-heterociclos 4-picolina (pic), 2-amino-4-picolina (NH2pic) e dimetilaminopriridina (DMAP) possuem valores de pKa crescentes, e foram selecionados para investigar o efeito do pKa na atividade biológica de complexos trife-nilfosfinoouro(I) do tipo [Au(PPh3)L]+, onde L = N-heterocíclico. Esta investigação foi realizada por avaliações in vitro de suas atividades antitumorais, além de estudos do acúmulo celular, do bloqueio do ciclo celular e por interações com biomoléculas como o DNA e proteínas dedos de zinco (zinc fingers, ZF). A atividade antitumoral foi expressiva e os estudos de suas interações com os ZF mostraram que a inibição pode ser modulada com a variação do tipo de proteína e do ligante N-heterociclo selecionado / Abstract: Novel palladium, platinum, gold and silver complexes with different classes of ligands were designed. The selected ligands were L-alliin (ali) and N-acetyl-L-cysteine (nac) which are aminoacids, 2-mercaptothiazoline (mtz), which belongs to the class of thiazolidines, sulfadoxine that represents the class of sulfonamides and N-heterocyclic pyridine derivatives, with different values of pKa. Complexes of Pd(II) with L-alliin ([Pd(C6H11NO3S)2]), Ag(I) with N-acetyl-L-cysteine ([Ag(C5H9NO3S)]), Ag(I) with sulfa-doxine ([Ag(C12H13N4O4S)]), Au(I) with 2-mercaptotiazoline [(Au(CN)(C3H5NS2)]) and a series of complexes of triphenylphosphinegold(I) with N-heterocyclic ligands ([Au(PPh3)L]+) were synthesized and characterized by a set of chemical and spectroscopic analyses. Antibacterial and antitumor activities in vitro were also studied. Significant antibacterial and antitumor activities were found for Pd(II) with ali, and the DNA is the probable biological target. The Au(I) with mtz complex presented noteworthy antitumor and antibacterial activities, and preliminary investigations of its biological mechanism showed that, the DNA is probable not a target of this complex in the cells. The silver complexes with nac and sfx presented significant antibacterial activities. The series of N-heterocyclic ligands 4-picoline (pic), 2-amino-4-picoline (NH2pic) and dimethylaminopyridine (DMAP) shows crescent pKa values and they were selected to investigate the pKa effect in the biological activity of the complexes triphenylphosphinegold(I) [Au(PPh3)L]+, which L = N-heterocyclic. This investigation was performed by evaluation of its antitumor activities in vitro, and also by studies of cell uptake, cell cycle arrest and by interactions with biomolecules as DNA and zinc finger proteins (ZF). The antitumor activity was expressive and the studies with ZF showed that the inhibition is dependent of the kind of protein and of the N-heterocyclic ligand / Doutorado / Quimica Inorganica / Doutora em Ciências

A presente tese traz, além de conceitos sobre a incorporação de tecnologias na saúde, uma abordagem da regulação institucional brasileira, junto com a descrição da história e do funcionamento dos medicamentos para tratamento da aids. Na segunda parte do trabalho, a partir de uma série de entrevistas, são descritos e analisados os percursos e processos da incorporação dos medicamentos anti-retrovirais no Brasil, a política pública na qual estão inseridos assim como a intermediação do programa governamental na introdução desta tecnologia. São identificadas também as instituições, grupos ou corporações - empresas farmacêuticas, Ministério da Saúde, médicos, pessoas que vivem com HIV e aids e Poder Judiciário, que atuam em três percursos da incorporação da tecnologia em questão. No percurso científico, há a validação da tecnologia através da realização de pesquisas com seres humanos e da elaboração de diretrizes clínicas. A fase regulatória da tecnologia, com seu registro oficial e sua etapa prescritiva, quando também ocorrem a promoção e marketing das empresas farmacêuticas e as ações judiciais que obrigam o poder público a fornecer os medicamentos, caracterizam o percurso transicional. Já no percurso mercantil conformam-se os aspectos relacionados à demanda, oferta, produção, preço, compra e venda dos anti-retrovirais. O estudo indica a ausência de uma atuação regulatória integrada e sistêmica do Estado sobre todos os percursos da incorporação dos anti-retrovirais. Também ressalta aspectos importantes para a melhor compreensão da introdução de novas tecnologias no Sistema Único de Saúde, ao mesmo tempo em que sugere a necessidade de novas estratégias que garantam a sustentabilidade da política brasileira de acesso universal ao tratamento da aids. / This thesis brings, in addition to concepts about the incorporation of technologies in health, an approach to the Brazilian institutional regulation, together with the description of the history and the functioning of medicines for the treatment of aids. In the second part of the work, based on a series of interviews, the courses and processes of the incorporation of antiretroviral drugs in Brazil are described and analyzed, just like the public policy in which they are inserted and the intermediation of the government program in the introduction of this technology. Also, we identify the institutions, groups or corporations - pharmaceutical companies, Surgeon General, doctors, people who live with HIV and aids and Judiciary Power -, who work in three courses of the incorporation of the technology in question. In the scientific course, there is the validation of the technology through research with human beings and the preparation of clinical guidelines. The regulatory phase of the technology, with its official register and its prescriptive stage, when the promotion and marketing of the pharmaceutical companies also occur, and also the legal actions that make the government provide the drugs, characterize the transition course. As for the mercantile course, it contains the aspects related to demand, supply, production, price, purchase and sale of antiretroviral drugs. The study shows the absence of an integrated, systemic regulatory action of the State on all the courses of the incorporation of the antiretroviral drugs. It also points out important aspects for better understanding the introduction of new technologies in the Unified Health System, whereas it suggests the need of new strategies in order to guarantee the sustainability of the Brazilian policy of universal access to the treatment of aids.

A presente tese traz, além de conceitos sobre a incorporação de tecnologias na saúde, uma abordagem da regulação institucional brasileira, junto com a descrição da história e do funcionamento dos medicamentos para tratamento da aids. Na segunda parte do trabalho, a partir de uma série de entrevistas, são descritos e analisados os percursos e processos da incorporação dos medicamentos anti-retrovirais no Brasil, a política pública na qual estão inseridos assim como a intermediação do programa governamental na introdução desta tecnologia. São identificadas também as instituições, grupos ou corporações - empresas farmacêuticas, Ministério da Saúde, médicos, pessoas que vivem com HIV e aids e Poder Judiciário, que atuam em três percursos da incorporação da tecnologia em questão. No percurso científico, há a validação da tecnologia através da realização de pesquisas com seres humanos e da elaboração de diretrizes clínicas. A fase regulatória da tecnologia, com seu registro oficial e sua etapa prescritiva, quando também ocorrem a promoção e marketing das empresas farmacêuticas e as ações judiciais que obrigam o poder público a fornecer os medicamentos, caracterizam o percurso transicional. Já no percurso mercantil conformam-se os aspectos relacionados à demanda, oferta, produção, preço, compra e venda dos anti-retrovirais. O estudo indica a ausência de uma atuação regulatória integrada e sistêmica do Estado sobre todos os percursos da incorporação dos anti-retrovirais. Também ressalta aspectos importantes para a melhor compreensão da introdução de novas tecnologias no Sistema Único de Saúde, ao mesmo tempo em que sugere a necessidade de novas estratégias que garantam a sustentabilidade da política brasileira de acesso universal ao tratamento da aids. / This thesis brings, in addition to concepts about the incorporation of technologies in health, an approach to the Brazilian institutional regulation, together with the description of the history and the functioning of medicines for the treatment of aids. In the second part of the work, based on a series of interviews, the courses and processes of the incorporation of antiretroviral drugs in Brazil are described and analyzed, just like the public policy in which they are inserted and the intermediation of the government program in the introduction of this technology. Also, we identify the institutions, groups or corporations - pharmaceutical companies, Surgeon General, doctors, people who live with HIV and aids and Judiciary Power -, who work in three courses of the incorporation of the technology in question. In the scientific course, there is the validation of the technology through research with human beings and the preparation of clinical guidelines. The regulatory phase of the technology, with its official register and its prescriptive stage, when the promotion and marketing of the pharmaceutical companies also occur, and also the legal actions that make the government provide the drugs, characterize the transition course. As for the mercantile course, it contains the aspects related to demand, supply, production, price, purchase and sale of antiretroviral drugs. The study shows the absence of an integrated, systemic regulatory action of the State on all the courses of the incorporation of the antiretroviral drugs. It also points out important aspects for better understanding the introduction of new technologies in the Unified Health System, whereas it suggests the need of new strategies in order to guarantee the sustainability of the Brazilian policy of universal access to the treatment of aids.