Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T14:36:11Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T14:37:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T14:37:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) Previous issue date: 2005 / The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis. / As reabsorções patológicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas são severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasão tumoral óssea pode acontecer em conseqüência da progressão subcortical do tumor através dos alvéolos dentários. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. Uma suspensão de células tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentração de 106 células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivência e o peso corpóreo dos animais. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. No exame radiográfico do grupo controle foi verificado área lítica, sem evidência de reparo, na região dos alvéolos, e na microscopia, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterápico apresentaram aumento de sobrevida. A associação do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferação das células neoplásicas, como também na indução de neoformação óssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo.

DUTRA, Paula Goes Pinheiro. Efeito antirreabsortivo do alendronato e da combinação entre alendronato e atorvastatina na periodontite induzida por ligadura em ratos. 101 f. 2012. Tese (Doutorado em Odontologia)- Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-02-06T12:19:18Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_pgpdutra.pdf: 9625178 bytes, checksum: 7323604ab7f03296adbecb415fd009af (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-06T15:53:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_pgpdutra.pdf: 9625178 bytes, checksum: 7323604ab7f03296adbecb415fd009af (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-06T15:53:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_pgpdutra.pdf: 9625178 bytes, checksum: 7323604ab7f03296adbecb415fd009af (MD5) Previous issue date: 2012 / Periodontal disease is an infectious-inflammatory disease, and drugs have been studied as modulators of this inflammatory process. In this context, this thesis, constituted by 3 articles had by objective: (1) Perform a review about the effect of Bisphosphonates (BPs) on periodontal disease; (2) Investigate the effect of Alendronate (ALD) on Bone-specfic Alkaline Phosphatase (BALP) on alveolar bone loss (ABL) in rats; (3) Evaluate the effect of ALD and Atorvastatin (ATV) combination on ABL in rats. On study 1, we sought in data basis, using the keywords “Bisphosphonates” and “Periodontitis”, pre-clinical and clinical studies, published in English and Portuguese, in the last 10 years. On study 2, 36 Wistar male rats, submitted to ligature-induced periodontitis, received 0.9% Saline (SAL) or ALD on the doses of 0.01; 0.05; 0.25 mg/kg-s.c., 30 min before ligature placement and daily during 11 days. It was evaluated: ABL (morphometry and histology) serum levels of Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP), transaminases, and Total Alkaline Phosphatase (TAP); and leukogram and corporal mass. On study 3, 78 Wistar male rats, submitted to ligature-induced periodontitis, received prophylactically (P): SAL or ALD (0.01; 0.25 mg/kg-s.c) or ATV (0.3; 27 mg/kg-v.o.) or the combination ALD+ATV (0.25+27; 0.01+0.3; 0.25+0.3; 0.01+27 mg/kg), 30 min before ligature and daily for 11 days; or the combination ALD+ATV (0.01+0.3 mg/kg) administered therapeutically (T), from the 5th day after ligature until the sacrifice. It was evaluated: ABL [morphometry, histology, histometry; immunohistochemistry for tartrate resistant acid phosphatase (TRAP); myeloperoxidase (MPO); BALP, transaminases; Leukogram and corporal mass]. The study 1 showed that BPs presented anti-resorptive and anti-inflammatory effects, reduced FAO and Telopeptide N-terminal of type I collagen (NTx) and improved periodontal clinical parameters. On article 2, ALD (0.25 mg/kg) prevented BALP and ABL reduction, and did not alter transaminases serum levels, but reduced TAP serum levels (p<0.05), it reduced neutrophilia and lymphomonocytosis (p<0.05), without causing important loss of weight. On the 3rd study, the isolated treatments in high doses, and all combinations controlled ABL (p<0.05). Low doses combination of ALD+ATV controlled ABL (P [38.96%] or T [53.53%]). The histological, histometric (p<0.05) and immunohistochemical analysis corroborated macroscopical findings. The low dose combination of ALD+ATV reduced MPO activity, prevented BALP reduction, reduced neutrophilia and lymphomonocytosis (p<0.05), without altering transaminases serum levels and without causing loss of weight. In this way, we can conclude that BPs presented anti-resorptive and anti-inflammatory effects reduced levels of biochemical markers of bone metabolism and improved periodontal parameters. ALD, administered isolated prevented BALP and ABL reduction, without causing systemic problems, and the combination of ALD+ATV, in low doses, reduced ABL and periodontal inflammation, without causing important systemic alterations as well. / A doença periodontal é uma desordem infecto-inflamatória, e fármacos têm sido estudados como moduladores deste processo inflamatório. Neste contexto, esta tese, constituída por 3 artigos, teve por objetivo: (1) Realizar uma revisão sobre o efeito de Bisfosfonatos (BFs) na doença periodontal; (2) Investigar o efeito do Alendronato (ALD) nos níveis de Fosfatase Alcalina Óssea (FAO) na perda óssea alveolar (POA) em ratos; (3) Avaliar o efeito da combinação entre ALD e Atorvastatina (ATV) na POA em ratos. No estudo 1 buscou-se, em bases de dados, utilizando as palavras chave: “Bisphosphonates” e “Periodontitis”, estudos pré-clínicos e clínicos, publicados em língua Inglesa ou Portuguesa, nos últimos 10 anos. No estudo 2, 36 ratos Wistar machos, submetidos à periodontite induzida por ligadura, receberam solução Salina (SAL) 0,9% ou ALD nas doses de 0,01; 0,05; 0,25 mg/kg-s.c, 30 min antes da colocação do fio e diariamente por 11 dias. Avaliou-se: POA (morfometria e histologia); níveis séricos de FAO, transaminases e Fosfatase Alcalina Total (FAT); Leucograma e Peso. No estudo 3, 78 ratos Wistar machos, submetidos à periodontite induzida por ligadura, receberam de forma profilática (P): SAL ou ALD (0,01; 0,25 mg/kg-s.c) ou ATV (0,3; 27 mg/kg-v.o.) ou a combinação ALD+ATV (0,25+27; 0,01+0,3; 0,25+0,3; 0,01+27 mg/kg), 30 min antes da ligadura e diariamente por 11 dias; ou ainda a combinação ALD+ATV (0,01+0,3 mg/kg) na forma terapêutica (T), ou seja administrada a partir do 5º dia após ligadura, até o sacrifício. Avaliou-se: POA [morfometria, histologia, histometria; imunohistoquímica para fosfatase ácido tártaro resistente (TRAP); mieloperoxidase (MPO); FAO, transaminases; Leucograma e Peso]. O artigo 1 mostrou que BFs apresentaram efeitos antirreabsortivo e anti-inflamatório, reduziram FAO e Telopeptídeo N-terminal de colágeno tipo I (NTx) e melhoraram os parâmetros clínicos periodontais. No artigo 2, o ALD (0,25 mg/kg) preveniu a redução de FAO e POA, não alterou níveis de transaminases, mas não preveniu redução dos níveis de FAT (p<0,05), preveniu neutrofilia e linfomonocitose (p<0,05), sem causar perda de peso importante. No 3º estudo, os tratamentos isolados, em altas doses, e todas as combinações avaliadas controlaram POA (p<0,05). A combinação de ALD+ATV em baixas doses controlou POA (P [38,96%] ou T [53,53%]). As análises histológicas, histométricas (p<0,05) e imunohistoquímicas corroboraram os achados macroscópicos. A combinação de ALD+ATV em baixas doses reduziu a atividade de MPO, preveniu redução de FAO, reduziu neutrofilia e linfomonocitose (p<0,05), sem alterar os níveis de transaminases e causar perda de peso. Desta forma conclui-se que os BFs apresentaram efeitos antirreabsortivo e anti-inflamatório, reduziram níveis de marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo e melhoraram os parâmetros clínicos periodontais. O ALD, administrado isoladamente, preveniu redução de FAO, POA, sem repercussões sistêmicas e a combinação de ALD+ATV, em baixas doses, reduziu POA e inflamação periodontal, também sem causar alterações sistêmicas importantes

ALVES, Ana Paula Negreiros Nunes. Efeito do metotrexato e do bisfosfonato alendronato em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. 2005. 102 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-24T12:49:00Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-30T14:17:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-30T14:17:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) Previous issue date: 2005 / The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis. / As reabsorções patológicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas são severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasão tumoral óssea pode acontecer em conseqüência da progressão subcortical do tumor através dos alvéolos dentários. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. Uma suspensão de células tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentração de 106 células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivência e o peso corpóreo dos animais. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. No exame radiográfico do grupo controle foi verificado área lítica, sem evidência de reparo, na região dos alvéolos, e na microscopia, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterápico apresentaram aumento de sobrevida. A associação do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferação das células neoplásicas, como também na indução de neoformação óssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo.

ARAÚJO, Vilana Maria Adriano. A atorvastatina e o alendronato interferem na movimentação dentária induzida em ratos via redução das atividades inflamatória e reabsortiva e aumento de anabolismo ósseo. 2015. 113 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T12:34:56Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_vmaaraujo.pdf: 6172217 bytes, checksum: 116e3b2ff1bd163f04b51e75ac8d872d (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T12:48:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_vmaaraujo.pdf: 6172217 bytes, checksum: 116e3b2ff1bd163f04b51e75ac8d872d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T12:48:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_vmaaraujo.pdf: 6172217 bytes, checksum: 116e3b2ff1bd163f04b51e75ac8d872d (MD5) Previous issue date: 2015 / The induced tooth movement (MDI) depends on inflammatory and bone remodeling processes in sites of compression and traction. During orthodontic treatment, drugs can modulate the movement´s rate. In this context, we investigated the influence of atorvastatin (ATV), alendronate (ALD), or combination of these drugs (ATV+ALD) on MDI in rats. First, groups of animals (n=6/group) were euthanized at the 6th hour, and on the 1st, 4st, 7st, 11st, 14st and 21st days, and they had their hemimaxillas analyzed for the distance between molars and incisors, histomorphometry of periodontal ligament (PL) of distobuccal, intermediate and distolingual roots, and myeloperoxidase activity (MPO; x 103 U/mg of tissue). For pharmacological approach, the animals received by gavage during 28 d distilled water (H2Od, 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 and 9 mg/kg/d), ALD (1 and 7 mg/kg/wk), or the combination of lower doses of these drugs (ATV+ALD). Then, the rats were submitted to MDI 11 days prior to euthanasia. The distance between molars and incisors, histomorphometry, MPO, IL-1β levels (pg/mg of tissue), immunostaining for RANKL, OPG and TRAP, and serum levels of bone alkaline phosphatase (BALP; U/l) were evaluated. This study was approved by the Ethical aspects: Ethics Committee on Animal Research-UFC No. 21/14. The time course showed a reduction of the distance between molars and incisor, becoming significant from the 11th day, when compared to the 1st day. In the compression side, there was significant reduction in the PL and increased hyaline areas and traction areas in the 6th hour and on the 1st and 4th days. The LP returned to normal on the 7th day and the hyaline areas disappeared after the 14th day. MPO peaked between 6th hour and 1th days. Untreated animals showed decreased the distance between molars and incisors and had severe bone and root resorption, formation of hyaline areas in LP, an increase of MPO and IL-1β levels, greater immunostaining RANKL and TRAP, and lower for OPG, and reducing BALP on the 11th days post MDI. ATV, ATV+ALD and ALD reduced MDI, and the highest doses prevented it. The treatments did not alter histomorphometry LP (p>0.05) and caused greater bone and root preservation. ATV, ATV+ALD and ALD7 reduced the hyaline areas (p<0.05) vs H2Od. ATV9 reduced MPO activity and IL-1β levels (p<0.05) vs H2Od. ALD1 and ATV+ALD reduced the levels of IL-1β (p<0.05) vs H2Od. All doses of the treatments reduced immunostaining for RANKL and TRAP, and increased the immunostaining for OPG. Furthermore, ATV, ALD and ATV+ALD reduced the BALP, when compared to non-treated animals. However, ATV3 and 9, ALD1 and ATV+ALD increased BALP vs H2Od, while ALD7 protected this reduction. In conclusion, ATV and ALD showed anti-inflammatory and antiresorptive effects by reducing MPO levels and/or IL-1β, immunostaining for RANKL and TRAP, and interfere in the bone anabolism, by increasing OPG immunostaining and serum BALP. / A movimentação dentária induzida (MDI) envolve processos inflamatórios e de remodelação óssea nos sítios de compressão e tração. Durante o tratamento ortodôntico, fármacos podem modular a taxa de movimentação. Nesse contexto, investigou-se a atorvastatina (ATV), o alendronato (ALD) ou sua combinação (ATV+ALD) na MDI em ratos. Inicialmente, grupos de 6 animais com MDI foram eutanasiados na 6ª h e nos dias 1, 4, 7, 11, 14 e 21, e tiveram suas hemimaxilas analisadas quanto a distância entre molares e incisivos, histomorfometria do ligamento periodontal (LP) das raízes distovestibular, distolingual e intermediária, e atividade de mieloperoxidase (MPO; Ux103/mg de gengiva). Para a abordagem farmacológica, os animais durante 28 d receberam por gavagem água destilada (H2Od; 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 e 9 mg/kg/d), ALD (1 e 7 mg/kg/sem) ou combinação de suas menores doses (ATV+ALD), sendo 11 d antes da eutanásia, submetidos à MDI. Foram avaliados além da distância entre molares e incisivos, a histomorfometria e MPO, os níveis de IL-1β (pg/mg de gengiva), imunomarcações para RANKL, OPG e TRAP, e níveis séricos de fosfatase alcalina óssea (FAO; U/l); (Comissão de Ética em Pesquisa Animal-UFC nº 21/14). O curso temporal evidenciou redução da distância entre molares e incisivos, tornando-se significante a partir do 11º d em relação ao 1º d. No lado de compressão, observou-se redução significante do LP e aumento de áreas hialinas, e no lado de tração, na 6ª h e nos 1º e 4º d. O LP retornou à normalidade a partir do 7º d e as áreas hialinas desapareceram no 14º d. Observou-se pico de MPO entre a 6ª h e 1º d, reduzindo-se a partir do 4º até 21º d. Nos grupos de animais não tratados e com 11 d de MDI apresentaram redução da distância entre molares e incisivos, intensas reabsorções óssea e radicular, formação de áreas hialinas no LP, aumento de MPO e dos níveis de IL-1β, maior imunomarcação para RANKL e TRAP, e menor para OPG, além de redução da FAO. ATV, ALD e ATV+ALD reduziram a MDI, sendo que as maiores doses impediram-na. Os tratamentos não alteraram a histomorfometria do LP (p>0,05), causaram maior preservação óssea e radicular em relação a H2Od. ATV, ALD7 e ATV+ALD promoveram uma redução da quantificação de áreas hialinas (p<0,05) em comparação a H2Od. ATV9 reduziu a MPO e os níveis de IL-1β (p<0,05) em relação a H2Od. ALD1 e ATV+ALD reduziram os níveis de IL-1β (p<0,05) quando comparado a H2Od. Todas as doses dos tratamentos reduziram a imunomarcação para RANKL e TRAP, e aumentou a marcação para OPG. Além disso, ATV, ALD e ATV+ALD reduziram a FAO em relação ao Normal. Entretanto ATV3 e 9, ALD1 e ATV+ALD aumentaram-na em relação ao grupo com MDI (H2Od), enquanto ALD7 protegeu essa redução de FAO. Em suma, ATV e ALD apresentaram efeitos anti-inflamatórios e antirreabsortivos ao reduzirem os níveis de MPO e/ou IL-1β, a imunomarcação para RANKL e TRAP, além de interferirem no anabolismo ósseo aumentando a imunomarcação para OPG e níveis séricos de FAO.

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-16. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:47:11Z : No. of bitstreams: 1 000846999.pdf: 3202334 bytes, checksum: 42c4628c71bee25da9831c39ef405651 (MD5) / O objetivo deste estudo foi avaliar o reparo ósseo na interface osso/implante em ratas com osteoporose induzida. As ratas submetidas à ovariectomia bilateral foram alimentadas com uma dieta pobre em cálcio. Dois grupos receberam tratamento medicamentoso (raloxifeno [OVX RAL] ou alendronato [OVX ALE]) e outro grupo não recebeu nenhuma medicação (OVX ST). O grupo controle foi submetido à cirurgia fictícia e foi alimentado com uma dieta normal (SHAM DN). Cada animal recebeu um implante em cada tíbia. Os animais foram eutanasiados após 14 ou 42 dias. Foram realizadas as análises biomecânica (torque reverso), extensão linear de contato osso/implante (ELCOI) e dinâmica óssea periimplantar pela proporção dos fluorocromos calceína/alizarina, aplicando-se a análise de variância ANOVA e o pós-teste de Tukey (p<0,05). A imunoistoquímica marcou a precipitação de osteoprotegerina (OPG), RANKL, TRAP e osteocalcina (OC). O medicamento RAL melhorou o reparo ósseo periimplantar, em que o grupo ALE foi semelhante ao grupo OVX ST. Não houve diferenças estatisticamente significativas no torque reverso (p = 0,861), na precipitação dos fluorocromos (calceína/alizarina) e na ELCOI entre os grupos OVX RAL e grupo controle - SHAM DN (p > 0,05). As imunomarcações de OPG e RANKL foram similares para os grupos RAL e SHAM; houve moderada expressão de OC aos 14 dias. A TRAP foi marcada intensamente aos 42 dias para o grupo OVX. Portanto, o raloxifeno melhorou o reparo ósseo periimplantar de ratas osteoporóticas, sugerindo a sua indicação no tratamento da osteoporose. / The aim of this study was to evaluate the bone healing in bone/implant interface in rats with induced osteoporosis. The rats underwent bilateral ovariectomy were fed a diet low in calcium. Two groups received drug treatment (raloxifene [OVX RAL] or alendronate [OVX ALE]) and the other group received no medication (OVX NT). The control group underwent sham surgery and was fed a normal diet (SHAM ND). Each animal received an implant on the tibia. The animals were euthanized after 14 or 42 days. The biomechanical analysis (reverse torque), linear extension contact bone / implant (BIC) and bone dynamics periimplantar by the proportion of fluorochrome calcein/alizarin, applying the ANOVA and Tukey's post-test (p<0.05). Immunohistochemistry marked precipitation of osteoprotegerin (OPG), RANKL, TRAP and osteocalcin (OC). The RAL improved drug peri-implant bone repair, wherein the ALE OVX group was similar to the ST group. There were no statistically significant differences in reverse torque (p = 0.861), precipitation of fluorochromes (calcein/alizarin) and BIC between OVX RAL and control groups - SHAM ND (p> 0.05). The immunostaining of OPG and RANKL were similar to RAL and SHAM groups; there was moderate OC expression at 14 days. TRAP was marked intensely at 42 days for the OVX group. Therefore, raloxifene improved peri-implant bone repair of osteoporotic rats, suggesting its indication in the treatment of osteoporosis.

Orientador: Silvana Regina Perez Orrico / Co-orientador: Ana Paula de Souza Faloni / Resumo: Os bifosfonatos têm sido amplamente utilizados no tratamento de doenças relacionadas a distúrbios no metabolismo ósseo. Dentre os bifosfonatos mais potentes, o alendronato (ALD), possui grande potencial em inibir a reabsorção óssea. O objetivo deste estudo foi avaliar, in vivo, o efeito da administração de alendronato, a longo prazo, na reparação óssea em defeitos críticos confeccionados em calvárias de ratas. Para isto, 160 ratas foram distribuídas aleatoriamente em 2 grupos que receberam, semanalmente, injeções subcutâneas de placebo [grupo controle (CTL)] e de alendronato [grupo alendronato (ALD)]. Após 120 dias do início do tratamento, foi confeccionado um defeito crítico na calvária de todos os animais e 10 animais de cada grupo foram sacrificados aos 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 e 60 dias após a confecção do defeito. No dia do sacrifício foram coletadas amostras de urina e sangue e foram removidas as calvárias e os fêmures dos animais. Os fêmures foram avaliados quanto à densidade mineral óssea (BMD). Para a avaliação sistêmica do efeito do medicamento no metabolismo ósseo, foram investigados os níveis urinários de deoxipiridinolina (DPD) e os níveis séricos de propeptídeo amino terminal do procolágeno tipo I (P1NP), de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I (CTX) e de osteocalcina por ensaio imunoenzimático (ELISA). Secções de calvárias submetidas ao processamento para inclusão em parafina foram empregados para: 1) imuno-histoquímica para detecção de RANKL (ligan... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The bisphosphonates have been widely used for the treatment of diseases related to osseous metabolism disturbances. Among the most powerful bisphosphonates, the alendronate (ALD) presents great potential to inhibit the osseous reabsorption. This aim of this study was to evaluate, in vivo, the effect of the administration of alendronate in the long run, in bone repair in critic defects produced in rats' calvarias. For so, 160 rats were randomly distributed into 2 groups which received, weekly, placebo subcutaneous injections [control group (CTL)] as well as alendronate injections [alendronate group (ALD)]. After 120 days from the beginning of treatment, a critic defect was produced in all animals and 10 animals from each group were sacrificed at 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 and 60 days after the defect production. On the day of sacrifice, urine and blood samples were collected and the calvarias and femurs were removed. The femurs were evaluated as for their bone mineral density (BMD). For the systemic evaluation of the medicine effect over the bone metabolism, the deoxypyridinoline urinary levels were investigated (DPD) as well as the serum levels of amino-terminal procollagen propetide of type 1 (P1NP), of carboxy-terminal telopeptide of collagen type I (CTX) and of osteocalcin by means of enzyme-linked immunosorbent essay (ELISA). Parts of calvarias undergone processing for inclusion in paraffin were employed to: 1) immuno-histochemistry for detection of RANKL (receptor activator of nuclear factor kß ligand), osteoprotegerin (OPG), Cathepsin K, RUNX2 (transcription factor 2 related to Runt), Osteopontin (OPN), iNOS (inducible nitric oxide synthase) and Vascular Endothelial Growing Factor (VEGF); 2) coloration with Goldner's Trichrome for analyzing the quantity of mineralized tissue and of osteoid matrix and defect closing; 3)...(Complete abstract electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9394_Dissertação Douglas Final 2.pdf: 1833131 bytes, checksum: fb6c20c5e64bf545a92eb43a8794d710 (MD5) Previous issue date: 2015-12-04 / O alendronato de sódio (ALN) tem demostrado um efeito anabólico no reparo ósseo quando associado aos enxertos provenientes de osso bovino liofilizado, porém a forma de administração e a concentração ainda são objeto de investigação. Objetivo: Esta pesquisa avaliou o efeito do uso tópico do ALN a 0,5%, utilizado isoladamente ou associado ao osso bovino liofilizado (Bio-Oss®), sobre o percentual de neoformação óssea e a absorção dos grânulos do enxerto. Metodologia: Duas cavidades de 5mm de diâmetro foram confeccionadas na calvária de 18 ratos Wistar e preenchidas com: ALN 0,5% veiculado em esponja de gelatina (grupo A - GA); BioOss® (grupo B - GB); Bio-Oss® embebido em ALN 0,5% (grupo AB - GAB); coágulo sanguíneo (grupo controle - GC). Os animais foram eutanasiados aos 90 dias pósoperatórios. Os espécimes foram analisados histologicamente (hematoxilina/eosina) e por histomorfometria com auxílio do software AutoCAD®, quanto ao percentual de neoformação óssea e de remanescentes de grânulos de Bio-Oss®. Na análise estatística, os grupos foram comparados utilizando o teste t de Student para amostras pareadas (p &#8804; 0,05). Resultados: As médias dos percentuais de neoformação óssea foram: GA = 40,4 ± 22,2; GB = 46,0 ± 22,0; GAB = 29,9 ± 17,8; GC = 49,9 ± 16,4, enquanto a média dos percentuais de remanescentes de grânulos de Bio-Oss® foram: GB = 9,2 ± 4,5 e GAB = 12,2 ± 7,2%. Houve diferença estatisticamente significativa no percentual de neoformação óssea apenas entre o grupo GC e GAB (p = 0,025), com preenchimento tecidual do defeito ósseo sem diferença estatística em virtude da presença dos grânulos do enxerto. Não houve diferença estatisticamente significativa no percentual de remanescentes de grânulos entre os grupos. Conclusão: O uso do ALN 0,5% tópico isoladamente nas cavidades ósseas não alterou o percentual de neoformação óssea. Quando associado ao Bio-Oss®, diminuiu o percentual de neoformação óssea e não interferiu na reabsorção dos grânulos do enxerto. Descritores1

Orientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Roelf Justino Cruz Rizzolo / Banca: Hugo Nary Filho / Banca: Mariza Matsumoto / Banca: Ronaldo Célio Mariano / Banca: Idelmo Rangel Garcia Junior / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o reparo ósseo na interface osso/implante em ratas com osteoporose induzida. As ratas submetidas à ovariectomia bilateral foram alimentadas com uma dieta pobre em cálcio. Dois grupos receberam tratamento medicamentoso (raloxifeno [OVX RAL] ou alendronato [OVX ALE]) e outro grupo não recebeu nenhuma medicação (OVX ST). O grupo controle foi submetido à cirurgia fictícia e foi alimentado com uma dieta normal (SHAM DN). Cada animal recebeu um implante em cada tíbia. Os animais foram eutanasiados após 14 ou 42 dias. Foram realizadas as análises biomecânica (torque reverso), extensão linear de contato osso/implante (ELCOI) e dinâmica óssea periimplantar pela proporção dos fluorocromos calceína/alizarina, aplicando-se a análise de variância ANOVA e o pós-teste de Tukey (p<0,05). A imunoistoquímica marcou a precipitação de osteoprotegerina (OPG), RANKL, TRAP e osteocalcina (OC). O medicamento RAL melhorou o reparo ósseo periimplantar, em que o grupo ALE foi semelhante ao grupo OVX ST. Não houve diferenças estatisticamente significativas no torque reverso (p = 0,861), na precipitação dos fluorocromos (calceína/alizarina) e na ELCOI entre os grupos OVX RAL e grupo controle - SHAM DN (p > 0,05). As imunomarcações de OPG e RANKL foram similares para os grupos RAL e SHAM; houve moderada expressão de OC aos 14 dias. A TRAP foi marcada intensamente aos 42 dias para o grupo OVX. Portanto, o raloxifeno melhorou o reparo ósseo periimplantar de ratas osteoporóticas, sugerindo a sua indicação no tratamento da osteoporose. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the bone healing in bone/implant interface in rats with induced osteoporosis. The rats underwent bilateral ovariectomy were fed a diet low in calcium. Two groups received drug treatment (raloxifene [OVX RAL] or alendronate [OVX ALE]) and the other group received no medication (OVX NT). The control group underwent sham surgery and was fed a normal diet (SHAM ND). Each animal received an implant on the tibia. The animals were euthanized after 14 or 42 days. The biomechanical analysis (reverse torque), linear extension contact bone / implant (BIC) and bone dynamics periimplantar by the proportion of fluorochrome calcein/alizarin, applying the ANOVA and Tukey's post-test (p<0.05). Immunohistochemistry marked precipitation of osteoprotegerin (OPG), RANKL, TRAP and osteocalcin (OC). The RAL improved drug peri-implant bone repair, wherein the ALE OVX group was similar to the ST group. There were no statistically significant differences in reverse torque (p = 0.861), precipitation of fluorochromes (calcein/alizarin) and BIC between OVX RAL and control groups - SHAM ND (p> 0.05). The immunostaining of OPG and RANKL were similar to RAL and SHAM groups; there was moderate OC expression at 14 days. TRAP was marked intensely at 42 days for the OVX group. Therefore, raloxifene improved peri-implant bone repair of osteoporotic rats, suggesting its indication in the treatment of osteoporosis. / Doutor

Orientador: Juliano Milanezi de Almeida / Coorientador: Edilson Ervolino / Banca: Maria José Hitomi Nagata / Banca: Paula Lazilha Faleiros / Resumo: Objetivo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a influência da terapia coadjuvante com Alendronato de Sódio (AS) sobre o tratamento mecânico da periodontite experimental (PE) induzida em ratos submetidos à quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU). Materiais e Métodos: 180 ratos machos foram distribuídos em 6 grupos (n=30). Em todos os animais a PE foi induzida nos primeiros molares inferiores, direto (D) e esquerdo (E). SS/ST: animais receberam solução salina 0,9% (SS) intraperitoneal (IP), sem tratamento (ST); SS/RAR/SS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à raspagem e alisamento radicular (RAR) seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; SS/RAR/AS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS (10-5M); 5-FU/ST: animais receberam 5-FU IP, ST; 5-FU/RAR/SS: animais receberam 5-FU IP e, após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; 5-FU/RAR/AS: animais receberam 5-FU IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS. O quimioterápico foi administrado com intervalo de 48 horas, aplicando-se 60 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente. As eutanásias ocorreram aos 14, 22 e 37 dias após indução da PE. As hemimandíbulas E foram utilizadas para análises histomorfométrica e imunoistoquímicas na região de furca... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: The purpose of the present research is to evaluate the influence of adjuvant therapy with topical sodium alendronate (SA) for the mechanical treatment of experimental periodontitis (EP), induced in rats subjected to chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU). Methods: 180 hundred male rats were divided into 6 groups (n=30). EP was induced in both left (L) and right (R) first mandibular molars of all animals. SS/NT: received saline solution 0.9% intraperitoneally (IP), and no treatment was performed (NT); SS/SRP/SS: received SS IP, and were submitted to scaling and root planning (SRP) and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; SS/SRP/SA: received SS IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SA (10-5M) 7 days after induction of EP; 5-FU/ST: received 5-FU IP, NT was performed; 5-FU/SRP/SS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; 5-FU/SRP/AS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml AS 7 days after induction of EP. The antineoplastic was delivered IP with 48 h time interval, 60 mg/kg and 40 mg/kg respectively. The euthanasia were performed at 14, 22 and 37 days after induction of EP. The left hemi mandibles were processed for histomorphometric and immunohistochemical analyzes to evaluate percentage of bone in the furcation (PBF), histopathological aspects and biomarkers evaluation (TRAP and OCN). The R hemi mand... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:25:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10060_USO DO ALENDRONATO DE SÓDIO TÓPICO ASSOCIADO AO BIO-OSS® NO REPARO DE DEFEITOS ÓSSEOS EM CALVÁRIA DE RATOS - ESTUDO MICRO~1.pdf: 1636791 bytes, checksum: 4ab48755b960c676641b9e879ee4ba1c (MD5) Previous issue date: 2016-07-08 / Introdução: O alendronato de sódio (ALN) tem demostrado um efeito anabólico no reparo ósseo quando associado aos enxertos provenientes de osso bovino liofilizado, porém a forma de administração e a concentração ainda são objetos de investigação. Objetivo: Esta pesquisa avaliou os efeitos do uso tópico do ALN a 0,5% isolado ou em associação ao Bio-Oss® sobre o reparo ósseo dos defeitos confeccionados em calvária de ratos, por meio de imagens microtomográficas. Metodologia: Duas cavidades (direita e esquerda) de 5mm de diâmetro foram confeccionadas na calvária de 18 ratos Wistar, totalizando 36 defeitos ósseos, preenchidos de acordo com cada grupo (n=9): grupo A (GA) = ALN 0,5% veiculado em esponja de gelatina; grupo B (GB) = Bio-Oss®; grupo AB (GAB) = Bio-Oss® embebido em ALN 0,5%; grupo controle (GC) = coágulo sanguíneo. Os animais foram eutanasiados aos 90 dias de pós-operatório. Os espécimes foram submetidos ao escaneamento por meio da microtomografia computadorizada (micro-CT), sendo analisados os parâmetros tridimensionais de qualidade (volume tecidual total, densidade volumétrica e volume ósseo) e microarquitetura óssea (número de trabéculas ósseas, espessura trabecular e espaço entre as trabéculas ósseas). Para comparação entre os grupos, foi aplicado o teste de Tukey (p &#8804; 0,05). Resultados: O GB apresentou volume ósseo (12,74 ± 1,77 mm3) estatisticamente maior que o GC (8,99 ± 2,58 mm3; p=0,016). O GAB apresentou número de trabéculas ósseas (0,97 ± 0,28 mm-1), significativamente maior que os grupos GA e GC (0,64 ± 0,14 mm-1 e 0,65 ± 0,14 mm-1, respectivamente; p=0,03). O GA mostrou-se com maior espessura trabecular (0,58 ± 0,09 mm) e estatisticamente diferente do GAB (0,45 ± 0,08 mm; p=0,017). Não houve diferença significativa entre os grupos quanto ao volume tecidual total, densidade volumétrica do osso e espaçamento entre as trabéculas ósseas. Conclusão: O ALN 0,5% isoladamente promoveu trabéculas ósseas em menor número, porém mais espessas do que quando associada ao Bio-Oss®. A adição do ALN 0,5% ao Bio-Oss® não alterou o espaçamento entre as trabéculas e os parâmetros de qualidade óssea obtidos pela micro-CT.