Os bisfosfonatos têm sido indicados para o tratamento de doenças ósseas líticas. Atualmente, seu emprego terapêutico aumentou e com ele os efeitos adversos, sendo um dos mais importante a indução da osteonecrose dos maxilares, uma complicação de difícil tratamento e solução. Até o presente, não se sabe ao certo qual o mecanismo de desenvolvimento da osteonecrose e nem qual deve ser o melhor tratamento estabelecido perante essa manifestação. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do alendronato sódico sobre a viabilidade e proliferação de osteoblastos e fibroblastos em cultura. Foram utilizados osteoblastos-símile linhagem OSTEO 1 e fibroblastos de mucosa bucal humana linhagem FMM1. Após serem submetidos aos testes de citotoxicidade com concentrações do alendronato sódico variando de 10-2M a 10-8M os fibroblastos apresentaram diminuição significante de viabilidade celular apenas na concentração de 10-2M (p<0,01). Os osteoblastos demonstraram viabilidade celular no grupo controle significantemente maior que todos os demais grupos; o grupo tratado com o alendronato na concentração de 10-4M apresentou viabilidade celular semelhante a de todos os grupos, exceto o grupo de concentração 10-2M e a viabilidade celular dos demais grupos foi semelhante entre si (p<0,01). As concentrações de alendronato sódico superiores a 10-5M impediram a proliferação dos osteoblastos. Foi possível concluir que o alendronato sódico é citotóxico para células osteoblastos-símile e fibroblastos em cultura em função de sua concentração. Os fibroblastos são menos sensíveis a concentrações maiores de alendronato sódico que os osteoblastos. / Bisphosphonates have been therapeutically used for the management of lytic bone diseases. Their use has been increased nowadays and besides that associated adverse effects have been amplified. Jaw osteonecrosis induced by this drug is perhaps the most important complication because of the great morbidity and difficulty to deal with. Until now the physiopathology of osteonecrosis remains unclear and the treatment that should be established is uncertain. This study aimed to evaluate the effect of sodium alendronate a bisphosphonate used for the treatment of osteoporosis on the viability and proliferation of osteoblasts and fibroblasts in culture. Osteoblast-simile from the lineage OSTEO1 and a human oral mucosa fibroblasts from the lineage FMM1 were used. After being subjected to tests with concentrations of sodic alendronate ranging from 10-8M to 10-2M fibroblasts showed a significant decrease in cell viability at the concentration of 10-2M (p < 0.01). Osteoblasts showed that the cell viability in the control group was significantly higher than all other groups, the group treated with alendronate at a concentration of 10-4M had similar cell viability with all groups except the group of 10-2M concentration and the cell viability of other groups was similar between groups (p < 0.01). The concentrations of alendronate greater than 10-5M prevented the proliferation of osteoblasts. It was possible to conclude that alendronate is cytotoxic to osteoblast-símile cells and fibroblasts in culture due to its concentration. The fibroblasts are less sensitive to higher concentrations of alendronate than osteoblasts.

Submitted by Fred Lucas Pinto Oliveira null (fred_lucas18@hotmail.com) on 2018-04-05T14:36:01Z No. of bitstreams: 1 Mestrado - Versão para Repositório.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-04-05T18:00:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_flp_me_araca_int.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T18:00:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_flp_me_araca_int.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) Previous issue date: 2018-04-03 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a influência da terapia coadjuvante com Alendronato de Sódio (AS) sobre o tratamento mecânico da periodontite experimental (PE) induzida em ratos submetidos à quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU). Materiais e Métodos: 180 ratos machos foram distribuídos em 6 grupos (n=30). Em todos os animais a PE foi induzida nos primeiros molares inferiores, direto (D) e esquerdo (E). SS/ST: animais receberam solução salina 0,9% (SS) intraperitoneal (IP), sem tratamento (ST); SS/RAR/SS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à raspagem e alisamento radicular (RAR) seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; SS/RAR/AS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS (10-5M); 5-FU/ST: animais receberam 5-FU IP, ST; 5-FU/RAR/SS: animais receberam 5-FU IP e, após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; 5-FU/RAR/AS: animais receberam 5-FU IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS. O quimioterápico foi administrado com intervalo de 48 horas, aplicando-se 60 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente. As eutanásias ocorreram aos 14, 22 e 37 dias após indução da PE. As hemimandíbulas E foram utilizadas para análises histomorfométrica e imunoistoquímicas na região de furca e avaliou-se a porcentagem de osso na furca (POF), características histológicas e análise dos biomarcadores (TRAP e OCN). As hemimandíbulas D foram destinadas para análise por Microtomografia Computadorizada (Micro-CT) para avaliar a perda óssea alveolar (POA). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05). Resultados: Maior POF foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) quando comparado com 5-FU/ST (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) e 5-FU/RAR/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) em todos os períodos (p≤0,05). Maior POA foi observada no grupo 5-FU/ST (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) em todos os períodos quando comparado aos demais grupos (p≤0,05). Menor POA foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) quando comparado com o grupo 5-FU/RAR/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) aos 22 e 37 dias (p≤0,05). A análise histopatológica mostrou intenso infiltrado inflamatório nos animais tratados com 5-FU, bem como uma redução na extensão e intensidade do processo inflamatório nos animais tratados com AS. Maior número de células TRAP positivas foi observado no grupo 5-FU/ST (10,8±3,9 células) quando comparado com o grupo SS/ST (4,8±2,5 células) aos 14 dias, e com 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 células) e 5-FU/RAR/AS (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 células) em todos os períodos (p≤0,05). Para OCN, SS/RAR/AS apresentou maior padrão de imunomarcação aos 22 dias quando comparado com os grupos SS/ST e SS/RAR/SS e aos 37 dias quando comparado com o grupo SS/ST (p≤0,05). Conclusão: Assim, dentro dos limites do presente estudo, podemos concluir que o uso tópico de AS coadjuvante à RAR é efetivo no tratamento da PE em ratos submetidos a quimioterapia com 5-FU. / Background: The purpose of the present research is to evaluate the influence of adjuvant therapy with topical sodium alendronate (SA) for the mechanical treatment of experimental periodontitis (EP), induced in rats subjected to chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU). Methods: 180 hundred male rats were divided into 6 groups (n=30). EP was induced in both left (L) and right (R) first mandibular molars of all animals. SS/NT: received saline solution 0.9% intraperitoneally (IP), and no treatment was performed (NT); SS/SRP/SS: received SS IP, and were submitted to scaling and root planning (SRP) and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; SS/SRP/SA: received SS IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SA (10-5M) 7 days after induction of EP; 5-FU/ST: received 5-FU IP, NT was performed; 5-FU/SRP/SS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; 5-FU/SRP/AS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml AS 7 days after induction of EP. The antineoplastic was delivered IP with 48 h time interval, 60 mg/kg and 40 mg/kg respectively. The euthanasia were performed at 14, 22 and 37 days after induction of EP. The left hemi mandibles were processed for histomorphometric and immunohistochemical analyzes to evaluate percentage of bone in the furcation (PBF), histopathological aspects and biomarkers evaluation (TRAP and OCN). The R hemi mandibles were processed for micro-computed tomography to evaluate the alveolar bone loss (ABL). Data were statistically analyzed (p≤0.05). Results: Greater PBF was observed in 5-FU/SRP/SA (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) when compared with 5-FU/NT (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) and 5-FU/SRP/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) in all experimental periods (p≤0.05). Increased ABL was observed in 5-FU/NT (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) in all experimental periods compared with the other groups (p≤0.05). Lower ABL was observed in 5-FU/SRP/SA (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) when compared with 5-FU/SRP/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) at 22 and 37 days (p≤0.05). The histopathological analysis showed intense inflammatory infiltrate in the animals that received with 5-FU, as well as reduction on extension and intensity of the inflammatory process in the animals treated with AS. Increased number of TRAP-positive cells was observed in 5-FU/NT (10,8±3,9 cells/mm2) when compared with SS/NT (4,8±2,5 cells/mm2) at 14 days, and 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 cells/mm2) and 5-FU/SRP/SA (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 cells/mm2) in all experimental periods (p≤0.05). For OCN, SS/SRP/SA showed greater immunolabeling pattern at 22 days when compared with SS/NT and SS/SRP/SS and with SS/NT at 37 days (p≤0.05). Conclusion: within the limits of this study, it can be concluded that topic SA adjuvant to SRP is secure and effective for the treatment of EP in rats subjected to chemotherapy with 5-FU. / 16-9/405933

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-04-02Bitstream added on 2014-06-13T18:43:56Z : No. of bitstreams: 1 conteneto_n_dr_arafo.pdf: 2202392 bytes, checksum: 01fbaf12627344e98845ce270560a0f0 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste projeto foi desenvolver, em ratos, modelos experimentais de osteonecrose induzida pelos bisfosfonatos por meio da combinação de uma série de fatores de risco para esta doença, como o uso prolongado de altas doses de alendronato por via parenteral, procedimentos cirúrgicos operatórios e o estresse crônico. Os parâmetros foram estabelecidos por meio de análise histológica descritiva e por escores, análise radiográfica de alvéolos dentais, estereometria de alvéolos dentais e implantes, torque de remoção dos implantes e avaliação de marcadores do metabolismo ósseo e do estresse. No primeiro e segundo estudos foram administradas altas doses diárias ou semanais de alendronato, respectivamente, associado a exodontias dos primeiros molares inferiores. No terceiro e quarto estudos foram administradas altas doses semanais de alendronato, associado à indução de estresse crônico e instalação de implantes osseointegráveis na maxila e/ou na metáfise tibial. De um modo geral, os resultados dos estudos demonstraram que a terapia com alendronato foi associada à supressão significativa do metabolismo ósseo. Nos estudos 1 e 2, após as extrações dentais, observou-se o desenvolvimento de áreas de exposição e necrose óssea, associadas à presença de infecção significativa, especialmente na região de septo inter-dental. No estudo 3 observou-se que a indução de estresse crônico apresentou efeitos negativos sobre o metabolismo e volume do tecido ósseo neoformado nas espiras dos implantes tibiais, os quais não foram observados nos animais tratados com alendronato. Ao contrário, nestes animais, observou-se uma melhora significativa nos parâmetros de osseointegração. Já o estudo 4 demonstrou que a administração de alendronato resultou no desenvolvimento expressivo de áreas... / This study aimed to develop, in rodents, experimental models of bisphosphonatesinduced osteonecrosis through the association of several risk factors to this disease, including the long-term therapy with high dosages of alendronate by parenteral route, surgical procedures and chronic stress. The parameters were established by descriptive and scored histological analysis, radiographic evaluation of alveolar sockets, stereometry of alveolar sockets and implants, torque removal of implants and biomarkers of bone metabolism and stress. In the first and second studies, it was administered daily or weekly high doses of alendronate, respectively, associated to the lower first molar extractions. In the third and fourth studies it was administered weekly high doses of alendronate plus chronic stress induction and osseointegrated implants in the maxillae and/or tibia. In general, the outcomes of this study demonstrated that alendronate therapy was associated to a markedly bone turnover suppression. In the first and second studies, after tooth extraction, it was observed the development of exposed and necrotic bone associated to a significant infectious process, especially at the inter-radicular area. In the study three the chronic stress was related to deleterious effects on the bone metabolism and volume among tibial implants threads, which weren’t presented in animals treated with alendronate. On the contrary, in these animals, it was observed a markedly increase in the osseointegration parameters. On the other hand, the fourth study showed that the alendronate treatment resulted in the substantial development of osteonecrosis regions associated to infection at lateral areas of maxillary bone implant cavity, even with absence of exposed bone areas. In this way, we conclude that the alendronate therapy suppress significantly the bone... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-29Bitstream added on 2014-06-13T19:26:37Z : No. of bitstreams: 1 salazar_m_dr_araca.pdf: 262757 bytes, checksum: 1a0e33c9e3528cda78c3ef1b37dfb196 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / Introdução: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do bisfosfonato (alendronato de sódio) nos tecidos periodontais submetidos à movimentação dentária induzida, em ratas com osteoporose, após ovariectomia. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (Rattus norvegicus) fêmeas, com 8 semanas de idade. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=12/grupo): Grupo OVX: ratas ovariectomizadas; Grupo OVX + ALN1: ratas ovariectomizadas tratadas com alendronato de sódio 1mg/kg; Grupo OVX + ALN2: ratas ovariectomizadas tratadas com alendronato de sódio 2mg/kg e Grupo C: controle, ratas falso operadas. Três meses após a ovariectomia os animais foram submetidos à movimentação do primeiro molar superior direito por 5 e 7 dias. Após a eutanásia dos animais, as maxilas foram removidas e processadas para avaliação microscópica. O primeiro molar superior esquerdo foi utilizado como controle sem movimentação em todos os grupos. As amostras foram processadas para análise do osso alveolar e quantificação da movimentação dentária. Resultados: Houve movimentação significante após 5 e 7 dias (P<0.05) em todos os grupos em comparação aos lados sem movimentação. Entretanto, no grupo ovariectomizado houve maior quantidade de movimentação dentária induzida comparado aos outros grupos, com resultado estatisticamente significante somente aos 7 dias. Conclusão: O alendronato de sódio na dosagem empregada diminuiu a quantidade de movimentação dentária induzida em comparação ao grupo OVX, sendo similar ao grupo controle / Introduction: The aim of this study was to evaluate the effect of bisphosphonate (alendronate sodium) in periodontal tissues subjected to forces of induced tooth movement in rats with osteoporosis, after ovariectomy. Methods: Wistar rats (Rattusnorvegicus) female, 8 weeks old. The animals were divided into 4 groups (n = 12/grupo): OVX group, ovariectomized rats, Group OVX + ALN1: ovariectomized rats treated with Alendronate sodium (1mg/Kg) Group OVX + ALN2: ovariectomized rats treated with Alendronate sodium (2mg/Kg) and Group C: control rats false operated. Three months after ovariectomy the animals were subjected to movement of the maxillary right first molar for 5 and 7 days. After the death of animals, the jaws were removed and processed for microscopic evaluation. The first molar upper left was used as control without movement in all groups. The samples were processed for the quantification of alveolar bone and tooth movement. Results: There was significant movement after 5 and 7 days (P <0.05) in all groups compared to the sides without moving. However, in the ovariectomized group showed higher amount of induced tooth movement compared to other groups, but statistically significant only at 7 days. Conclusion: Alendronate sodium dosage employed decreased the amount of induced tooth movement compared to the OVX group, being similar to the control group

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:48Z : No. of bitstreams: 1 000830290_20170328.pdf: 71548 bytes, checksum: 1482e1bc5082299166a7c62f366c8a4f (MD5) Bitstreams deleted on 2017-03-31T12:19:17Z: 000830290_20170328.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-03-31T12:20:21Z : No. of bitstreams: 1 000830290.pdf: 1153430 bytes, checksum: cfa5ae52217192f227b37867f3b21bd4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este estudo teve como objetivo avaliar, em ratas, o efeito da terapia a longo prazo com bifosfonato sobre o processo de reparo e mineralização óssea ao redor de implantes e sobre as propriedades mecânicas do tecido ósseo. Para isso, 160 ratas foram distribuídas aleatoriamente em 2 grupos: grupo alendronato (ALD), no qual os animais receberam administração subcutânea de alendronato uma vez por semana, e grupo controle (CTL), no qual os animais receberam administração semanal de placebo, durante todo o período experimental. Após 120 dias do início do tratamento, um implante de titânio foi instalado na metáfise tibial, de ambos os lados. Dez animais de cada grupo foram sacrificados nos dias 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 e 60 pós-cirurgia, sendo retirados os fêmures e as tíbias. Os fêmures foram avaliados quanto à densitometria óssea e testes mecânicos. As tíbias contendo os implantes foram avaliadas quanto ao torque de remoção, análise histométrica (%BIC e %BAFO), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e espectroscopia de energia dispersiva de raios-X (EDS), mapeamento da mineralização além de arranjo e distribuição do colágeno. Os resultados quanto à densitometria óssea demonstraram maiores valores para os animais do grupo ALD em relação ao grupo CTL, em todos os períodos de avaliação, com exceção do período de 15 dias. Os resultados dos testes mecânicos, de forma geral, demonstraram maior resistência à fratura (força máxima) e maior capacidade de absorção de energia (tenacidade) no grupo ALD em relação ao grupo CTL até o período de 45 dias. Para a rigidez, no período de 45 dias o grupo ALD apresentou valores significativamente maiores, entretanto sem diferença entre os grupos aos 60 dias. Em relação à resiliência, o grupo ALD demonstrou valores significativamente maiores somente no período de 45 dias. A droga influenciou no torque de remoção... (Resumo completo, acesse link abaixo) / The aim of this study was evaluate in female rats, the effect of long-term therapy with bisphosphonate on the healing process and bone mineralization around implants and on the mechanical properties of bone tissue. One hundred sixty female rats were randomly allocated into two equally sized groups: the alendronate (ALD) group, which received the subcutaneous administration of alendronate (1 mg/kg/week), and the control (CTL) group which the animals received weekly the subcutaneous administration of saline solution (placebo) for the entire experimental period. After 120 days of the treatment initiation, in the booth groups, one titanium implant was installed in the tibia metaphysis. Ten animals in each group were euthanized at: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, or 60 days after surgery, and their femurs and tibias were removed. The femurs were evaluated regarding bone mineral density (BMD), and mechanical tests. The tibias samples with the implants were evaluated by removal torque, histometric analysis (% BIC and % BAFO), scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive X-ray spectroscopy (EDS), mapping of mineralization and arrangement and distribution of the collagen. The results regarding bone densitometry showed higher values for the animals of ALD group compared with the CTL group at all evaluation periods, except for the period of 15 days. The results of mechanical tests, in general, showed higher fracture resistance (maximum force) and higher capacity of energy absorption (tenacity) in the ALD group compared with the CTL group until the 45 day. In the 45 days, the stiffness showed significantly higher values in the ALD group, however at 60 days no difference was observed between the groups. Regarding the resilience, the ALD group showed significantly higher values in the 45 days. The drug influenced the removal torque of implants with significantly higher values for ALD group until ...(Complete abstract electronic acess below)

Orientador: Silvana Regina Perez Orrico / Banca: Idelma Rangel Garcia Junior / Banca: Ana Paula de Souza Faloni / Banca: Morgana Rodrihues Guimarães / Banca: José Eduardo César Sampaio / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar, em ratas, o efeito da terapia a longo prazo com bifosfonato sobre o processo de reparo e mineralização óssea ao redor de implantes e sobre as propriedades mecânicas do tecido ósseo. Para isso, 160 ratas foram distribuídas aleatoriamente em 2 grupos: grupo alendronato (ALD), no qual os animais receberam administração subcutânea de alendronato uma vez por semana, e grupo controle (CTL), no qual os animais receberam administração semanal de placebo, durante todo o período experimental. Após 120 dias do início do tratamento, um implante de titânio foi instalado na metáfise tibial, de ambos os lados. Dez animais de cada grupo foram sacrificados nos dias 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 e 60 pós-cirurgia, sendo retirados os fêmures e as tíbias. Os fêmures foram avaliados quanto à densitometria óssea e testes mecânicos. As tíbias contendo os implantes foram avaliadas quanto ao torque de remoção, análise histométrica (%BIC e %BAFO), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e espectroscopia de energia dispersiva de raios-X (EDS), mapeamento da mineralização além de arranjo e distribuição do colágeno. Os resultados quanto à densitometria óssea demonstraram maiores valores para os animais do grupo ALD em relação ao grupo CTL, em todos os períodos de avaliação, com exceção do período de 15 dias. Os resultados dos testes mecânicos, de forma geral, demonstraram maior resistência à fratura (força máxima) e maior capacidade de absorção de energia (tenacidade) no grupo ALD em relação ao grupo CTL até o período de 45 dias. Para a rigidez, no período de 45 dias o grupo ALD apresentou valores significativamente maiores, entretanto sem diferença entre os grupos aos 60 dias. Em relação à resiliência, o grupo ALD demonstrou valores significativamente maiores somente no período de 45 dias. A droga influenciou no torque de remoção... (Resumo completo, acesse link abaixo) / Abstract: The aim of this study was evaluate in female rats, the effect of long-term therapy with bisphosphonate on the healing process and bone mineralization around implants and on the mechanical properties of bone tissue. One hundred sixty female rats were randomly allocated into two equally sized groups: the alendronate (ALD) group, which received the subcutaneous administration of alendronate (1 mg/kg/week), and the control (CTL) group which the animals received weekly the subcutaneous administration of saline solution (placebo) for the entire experimental period. After 120 days of the treatment initiation, in the booth groups, one titanium implant was installed in the tibia metaphysis. Ten animals in each group were euthanized at: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, or 60 days after surgery, and their femurs and tibias were removed. The femurs were evaluated regarding bone mineral density (BMD), and mechanical tests. The tibias samples with the implants were evaluated by removal torque, histometric analysis (% BIC and % BAFO), scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive X-ray spectroscopy (EDS), mapping of mineralization and arrangement and distribution of the collagen. The results regarding bone densitometry showed higher values for the animals of ALD group compared with the CTL group at all evaluation periods, except for the period of 15 days. The results of mechanical tests, in general, showed higher fracture resistance (maximum force) and higher capacity of energy absorption (tenacity) in the ALD group compared with the CTL group until the 45 day. In the 45 days, the stiffness showed significantly higher values in the ALD group, however at 60 days no difference was observed between the groups. Regarding the resilience, the ALD group showed significantly higher values in the 45 days. The drug influenced the removal torque of implants with significantly higher values for ALD group until ...(Complete abstract electronic acess below) / Doutor

Orientador: Osmar Aparecido Cuoghi / Coorientador: Luzmarina Hernandes / Banca: Marcos Rogerio de Mendonça / Banca: Celso Koogi Sonoda / Banca: Adilson Luiz Ramos / Banca: Jorge Abrão / Resumo: Introdução: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do bisfosfonato (alendronato de sódio) nos tecidos periodontais submetidos à movimentação dentária induzida, em ratas com osteoporose, após ovariectomia. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (Rattus norvegicus) fêmeas, com 8 semanas de idade. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=12/grupo): Grupo OVX: ratas ovariectomizadas; Grupo OVX + ALN1: ratas ovariectomizadas tratadas com alendronato de sódio 1mg/kg; Grupo OVX + ALN2: ratas ovariectomizadas tratadas com alendronato de sódio 2mg/kg e Grupo C: controle, ratas falso operadas. Três meses após a ovariectomia os animais foram submetidos à movimentação do primeiro molar superior direito por 5 e 7 dias. Após a eutanásia dos animais, as maxilas foram removidas e processadas para avaliação microscópica. O primeiro molar superior esquerdo foi utilizado como controle sem movimentação em todos os grupos. As amostras foram processadas para análise do osso alveolar e quantificação da movimentação dentária. Resultados: Houve movimentação significante após 5 e 7 dias (P<0.05) em todos os grupos em comparação aos lados sem movimentação. Entretanto, no grupo ovariectomizado houve maior quantidade de movimentação dentária induzida comparado aos outros grupos, com resultado estatisticamente significante somente aos 7 dias. Conclusão: O alendronato de sódio na dosagem empregada diminuiu a quantidade de movimentação dentária induzida em comparação ao grupo OVX, sendo similar ao grupo controle / Abstract: Introduction: The aim of this study was to evaluate the effect of bisphosphonate (alendronate sodium) in periodontal tissues subjected to forces of induced tooth movement in rats with osteoporosis, after ovariectomy. Methods: Wistar rats (Rattusnorvegicus) female, 8 weeks old. The animals were divided into 4 groups (n = 12/grupo): OVX group, ovariectomized rats, Group OVX + ALN1: ovariectomized rats treated with Alendronate sodium (1mg/Kg) Group OVX + ALN2: ovariectomized rats treated with Alendronate sodium (2mg/Kg) and Group C: control rats false operated. Three months after ovariectomy the animals were subjected to movement of the maxillary right first molar for 5 and 7 days. After the death of animals, the jaws were removed and processed for microscopic evaluation. The first molar upper left was used as control without movement in all groups. The samples were processed for the quantification of alveolar bone and tooth movement. Results: There was significant movement after 5 and 7 days (P <0.05) in all groups compared to the sides without moving. However, in the ovariectomized group showed higher amount of induced tooth movement compared to other groups, but statistically significant only at 7 days. Conclusion: Alendronate sodium dosage employed decreased the amount of induced tooth movement compared to the OVX group, being similar to the control group / Doutor

Os bisfosfonatos têm sido indicados para o tratamento de doenças ósseas líticas. Atualmente, seu emprego terapêutico aumentou e com ele os efeitos adversos, sendo um dos mais importante a indução da osteonecrose dos maxilares, uma complicação de difícil tratamento e solução. Até o presente, não se sabe ao certo qual o mecanismo de desenvolvimento da osteonecrose e nem qual deve ser o melhor tratamento estabelecido perante essa manifestação. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do alendronato sódico sobre a viabilidade e proliferação de osteoblastos e fibroblastos em cultura. Foram utilizados osteoblastos-símile linhagem OSTEO 1 e fibroblastos de mucosa bucal humana linhagem FMM1. Após serem submetidos aos testes de citotoxicidade com concentrações do alendronato sódico variando de 10-2M a 10-8M os fibroblastos apresentaram diminuição significante de viabilidade celular apenas na concentração de 10-2M (p<0,01). Os osteoblastos demonstraram viabilidade celular no grupo controle significantemente maior que todos os demais grupos; o grupo tratado com o alendronato na concentração de 10-4M apresentou viabilidade celular semelhante a de todos os grupos, exceto o grupo de concentração 10-2M e a viabilidade celular dos demais grupos foi semelhante entre si (p<0,01). As concentrações de alendronato sódico superiores a 10-5M impediram a proliferação dos osteoblastos. Foi possível concluir que o alendronato sódico é citotóxico para células osteoblastos-símile e fibroblastos em cultura em função de sua concentração. Os fibroblastos são menos sensíveis a concentrações maiores de alendronato sódico que os osteoblastos. / Bisphosphonates have been therapeutically used for the management of lytic bone diseases. Their use has been increased nowadays and besides that associated adverse effects have been amplified. Jaw osteonecrosis induced by this drug is perhaps the most important complication because of the great morbidity and difficulty to deal with. Until now the physiopathology of osteonecrosis remains unclear and the treatment that should be established is uncertain. This study aimed to evaluate the effect of sodium alendronate a bisphosphonate used for the treatment of osteoporosis on the viability and proliferation of osteoblasts and fibroblasts in culture. Osteoblast-simile from the lineage OSTEO1 and a human oral mucosa fibroblasts from the lineage FMM1 were used. After being subjected to tests with concentrations of sodic alendronate ranging from 10-8M to 10-2M fibroblasts showed a significant decrease in cell viability at the concentration of 10-2M (p < 0.01). Osteoblasts showed that the cell viability in the control group was significantly higher than all other groups, the group treated with alendronate at a concentration of 10-4M had similar cell viability with all groups except the group of 10-2M concentration and the cell viability of other groups was similar between groups (p < 0.01). The concentrations of alendronate greater than 10-5M prevented the proliferation of osteoblasts. It was possible to conclude that alendronate is cytotoxic to osteoblast-símile cells and fibroblasts in culture due to its concentration. The fibroblasts are less sensitive to higher concentrations of alendronate than osteoblasts.

Orientador: Idelmo Rangel Garcia Junior / Coorientadora: Roberta Okamoto / Banca: Francisley Ávila Souza / Banca: Leonardo Perez Faverani / Banca: Vilmar Devanir Gottardo / Banca: André Luís da Silva Fabris / Resumo: Tratamentos de superfície de materiais implantáveis no corpo humano são analisados incansavelmente dentro das áreas da saúde. É comum ser observado em artigos científicos o emprego de um recente e desconhecido biomaterial sendo analisado para este fim. O objetivo deste estudo foi avaliar o emprego do alendronato sobre a caracterização topográfica de implantes e discos de titânio in vitro, e sobre a superfície de implantes de titânio inseridos em coelhos após levantamento de seio maxilar, correlacionando as respostas biológicas e físicas do tratamento comparadas a protocolos bem estabelecidos da implantodontia. Utilizou-se seis discos e vinte e seis implantes dentários ambos de titânio comercialmente puro. Para as análises topográficas, discos e implantes se dividiram em 2 grupos de 3 amostras: Grupo CTL, submetidos a subtração ácida e grupo ALD, submetidos a tratamento biomimético com alendronato. Para os testes em animais, 5 implantes foram distribuídos por grupo, CTL e ALD, com intervalos de eutanásia de 7 e 40 dias. Após microscopia eletrônica de varredura, análise de espectroscopia por energia dispersiva, análise do ângulo de contato com a água, de energia livre de superfície e da presença de sítios doares de elétrons (base de Lewis), os grupos ALD apresentaram resposta satisfatória frente aos processos aceitos em saúde, sendo superiores em todas as análises. A resposta histométrica também foi mensurada resultando em maior tecido ósseo nas análises ELCOI e AON nos grupos ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Surface treatments of implantable materials in the human body are analyzed tirelessly within the health areas. It is common to observe in scientific articles the use of a recent and unknown biomaterial being analyzed for this purpose. The objective of this study was to evaluate the use of alendronate on the t opographic c haracterization of implants and titanium discs in vitro, and over the surface of titanium implants inserted into rabbits after maxillary sinus lift, correlating the biological and physical responses of the treatment compared to well established implantology protocols. It was used six disks and twenty - six commercially pure titanium dental implants. For the topographic analyzes, disks and implants were divided into 2 groups of 3 samples: CTL group, submitted to acid subtraction and ALD group, submi tted to biomimetic treatment with alendronate. For the animal tests, 5 implants were distributed per group, CTL and ALD, with euthanasia intervals of 7 and 40 days. After scanning electron microscopy, analysis of energy dispersive spectroscopy, analysis of the water contact angle, free surface energy and the presence of electron ́s donor sites (Lewis base), the ALD groups showed a satisfactory response to the accepted processes in health, being superior in all the analyzes. The histometric response was also measured resulting in increased bone tissue in the ELCOI and AON analyzes in the ALD 40 days' group. The discrete presence of TRAP at 40 days refers to low bo... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

A periodontite é uma doença de natureza multifatorial e infecciosa, que resulta na inflamação e perda dos tecidos de suporte dos dentes. Essa inflamação é causada por bactérias associadas ao biofilme, causando a perda progressiva de inserção. Os bisfosfonatos são fármacos com capacidade de inibir a reabsorção óssea, atuando nas células clásticas. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos do alendronato, um bisfosfonato nitrogenado com grande potência antireabsortiva, na evolução da doença periodontal induzida em ratos, bem como a possível presença de necrose óssea no processo alveolar. Foram utilizados 48 ratos Wistar albinos, do sexo masculino, com 3 meses de vida e peso médio de 250g. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos: Alendronato (ALN) e Controle (CON). A periodontite foi induzida com a inserção de um fio de seda 4.0 no sulco gengival do segundo molar superior. Os ratos do grupo ALN, receberam doses diárias de 2,5 mg/kg durante 7 dias antes e 7, 14, 21 e 30 dias após a indução da doença; o grupo CON recebeu solução salina estéril. Nos tempos citados as maxilas foram fixadas, descalcificadas e incluídas em parafina ou resina Spurr. Os cortes foram corados com HE, para análise morfológica, e histomorfométrica. Alguns cortes foram submetidos à imuno-histoquímica para detecção de RANKL e OPG. Foi utilizado o método TRAP, marcador de osteoclastos e microscopia eletrônica de transmissão para análise ultraestrutural. O ALN inibiu a reabsorção da crista alveolar de todos os grupos tratados. As células clásticas apresentaram-se em estado latente. No grupo controle a crista alveolar foi reabsorvida e o TRAP revelou clastos ativos, achados confirmados pela microscopia eletrônica de transmissão. A expressão de RANKL, molécula ativadora da célula clástica, não foi inibida pela droga. A expressão de OPG foi aumentada nos animais tratados. Os animais do grupo tratado durante 21 e 30 dias, apresentaram sinais de osteonecrose na crista alveolar, como lacunas de osteócitos vazias e regiões exposta de osso. Os resultados demonstraram que o uso de alendronato durante a doença periodontal inibe a reabsorção óssea e que durante tempos prolongados pode gerar osteonecrose na região da crista óssea. / Periodontitis is an infectious disease of multifactor nature that results in the inflammation of the tissues supporting the teeth. This inflammation is caused by accumulation of biofilm and causes progressive insertion and bone loss. The bisphosphonates are drugs with the capability to inhibit the activity of clastic cells. The aim of this study was to investigate the effects of alendronate, a nitrogenated bisphosphonate with high antiresorptive power on experimental periodontal disease, and to analyze the possible presence of osteonecrosis in the rat alveolar process. Forty-eight male Wistar rats, three months old, with 250g weight were used. The animals were randomly divided into two groups: Alendronate (ALN) and Control (CON). The periodontitis was induced with a 4.0 silk wire inserted into the gingival sulcus around the right upper second molar. The ALN rats, received daily doses of 2.5 mg/kg alendronate (ALN) for 7 days before the induction of periodontitis; the treatment continued for additional 7, 14, 21 or 30 days. The CON rats, received sterile saline solution. In the time points cited, the maxillae were fixed, decalcified and embedded in Spurr resin or paraffin. The specimens were morphologically analyzed in HE stained sections, after which histomorphometry was carried out. Some stained sections were used for immunolabeling for RANKL and OPG. The osteoclasts were marker by tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) histochemistry. The ultrathin sections were examined in a transmission electron microscope. ALN reduced the activity of osteoclasts and significantly decreased the resorption of the alveolar crest. In the control group the alveolar crest appeared resorbed, while TRAP showed active osteoclasts, findings confirmed by transmission electron microscopy. The expression of RANKL, an osteoclast-activating molecule, was not inhibited by the drug. The expression of OPG was increased in the treated animals. The animals of the group treated for 21 and 30 days showed signs of osteonecrosis of the alveolar crest, as empty osteocyte lacunae in the exposed bone regions. The results showed that the use of ALN for periodontal disease inhibited bone resorption; when it was administered for prolonged periods it can cause osteonecrosis in the bone crest area.