Le Sénégal est confronté au double fardeau de la malnutrition mais l’influence des politiques publiques et des environnements alimentaires dans cette crise sont peu étudiés. Or, le gouvernement est actuellement engagé à développer les premières Recommandations Alimentaires Nationales (RANS). Dans ce contexte, l’objectif principal de cette étude est d’évaluer les politiques publiques et les actions gouvernementales visant la création d’environnements alimentaires sains au Sénégal en utilisant une méthodologie basée sur l’Indice de Politique pour un Environnement Alimentaire sain (Food-EPI) du réseau INFORMAS. Cette méthodologie permet de recenser, évaluer et définir un agenda de priorités pour les politiques publiques en misant sur une approche comparative et participative. D’abord, les actions gouvernementales et les politiques publiques mises en place par le gouvernement ont été recensées et ont constitué un document de preuves basé sur 43 indicateurs qui fut validé par la Cellule de Lutte contre la Malnutrition (CLM) du gouvernement. Ensuite, un groupe d’experts indépendants (n =15) et d’experts du gouvernement (n =16) a évalué le niveau de mise en œuvre des 43 indicateurs par rapport aux meilleures pratiques internationales en utilisant une échelle Likert. La plupart des indicateurs visant la création d’environnements alimentaires sains ont été qualifiés de « faible » (31 sur 43 soit 72%). L’indice de fiabilité inter-évaluateur était de 0.75 (IC : 0.70 - 0.80). Lors d’un atelier de priorisation, les mêmes experts ont identifié 45 actions prioritaires pour améliorer les environnements alimentaires au Sénégal et réduire le double fardeau de la malnutrition. Ce faisant, le projet a permis de réaliser une recension des actions gouvernementales et d’établir un agenda d’actions prioritaires supporté par un groupe d’experts nationaux. Il a permis de regrouper et de sensibiliser les acteurs nationaux autour des questions cruciales de nutrition publique et il fournira des informations contextuelles importantes au développement des RANS. / Senegal is struggling with the double burden of malnutrition but the influence of public policies and of food environments in this crisis are poorly studied. However, the government is currently committed to develop its first National Food Based Dietary Guidelines (FBDG). In this context, the primary aim of this project is to evaluate public policies and government actions aimed at creating healthier food environments in Senegal using a methodology based on the Policy Index for a Healthy Food Environment (Food -EPI) of the INFORMAS network. This methodology allows to identify, evaluate and define an agenda of priorities for public policies using a comparative and participative approach. First, government actions and public policies set up by the government were identified and constituted a document of evidence based on 43 indicators that was validated by the Government's Malnutrition Cell (CLM).Then, a group of independent experts (n = 15) and government experts (n = 16) assessed the level of implementation of the 43 indicators against international best practices using a Likert scale. Implementation of most indicators aimed at creating healthy eating environments were rated as "low" (31 on 43, or 72%). The inter-rater reliability index was 0.75 (CI 0.70 - 0.80). In a prioritization workshop, the same experts identified forty-five priority actions to improve food environments in Senegal and reduce the double burden of malnutrition. In doing so, the project made it possible to conduct a review of government actions and to establish a priority action agenda supported by a group of national experts. It has brought together national stakeholders around critical issues of public nutrition and will provide important contextual information for the development of FBDG.

La consommation de suppléments alimentaires (DS) est répandue chez les athlètes et peut entrainer des conséquences telles que de faciliter la transition vers la consommation de substances prohibées ou échouer un contrôle anti-dopage causé par la consommation de DS contaminés. Une recherche utilisant des méthodes mixtes a été mené pour étudier le processus décisionnel sous-tendant la consommation de DS chez les athlètes. Dans la partie qualitative de l’étude, des athlètes universitaires (n=10) ont participé à des entrevues semi-structurées. L’analyse thématique des entrevues indique que les athlètes consommant des DS pour augmenter leurs performances sans obtenir les bénéfices escomptés seraient plus à risque de consommer des substances prohibées. Selon les données quantitatives (n=162), la prévalence de consommation des DS est élevée chez les athlètes et les hommes consommeraient plus de DS différents. La majorité des participants considéraient les nutritionnistes comme la source d’information la plus importante, mais peu d’entre eux (4%) ont utilisé leurs services. La participation d’athlètes élites à des entrevues semi-structurées (n=7) et à un questionnaire (n=36) dans le cadre d’une recherche préliminaire a permis une comparaison entre ces deux populations. Minimiser les risques susmentionnés pourrait être fait en ciblant les athlètes les plus vulnérables selon les critères suivants : 1) être un homme; 2) ne pas être inscrit dans un programme académique dans le domaine de la santé; 3) n’avoir jamais suivi de formation sur les DS; 4) consommer des DS pour améliorer ses performances sans obtenir les bénéfices escomptés ou 5) consommer plus de 3 DS différents. / Dietary supplements (DS) consumption is widespread among athletes. Despite evidence-based benefits, DS have proven to represent a risk for transitioning toward prohibited substances and even failing an anti-doping test due to contamination. A sequential mixed-method research design was used to explore the factors affecting athletes’ decision-making process underlying DS use. Varsity athletes (n=10) participated in semi-structured interviews that were thematically analyzed. In addition, a survey was conducted (n=162). Results indicated that athletes who consume DS to improve performance and experiencing little to no benefits could be more prone to transition toward prohibited substances. A high prevalence of DS use in varsity athletes was also observed (>90%), with males consuming more DS products. Nutritionists were ranked as the most importance source of information regarding DS; however, only 4% of athletes consulted one. A follow-up preliminary study conducted on elite athletes (semi-structured interviews: n=7; questionnaire: n=36) was also performed to compare those athlete populations. Minimizing DS consumption risks could be achieved by targeting the most vulnerable segment of the athletics population based on the following criteria: 1) being a male; 2) not being enrolled in a health program; 3) not having followed a DS workshop; 4) consuming DS to improve performance without experiencing significant improvements; or 5) consuming more than three different DS.

Problématique : La société québécoise affiche un intérêt marqué vers des systèmes alimentaires durables, visant à maintenir la santé humaine et de la planète par l’entremise des aliments nutritifs, tout en favorisant le développement économique et social. Dans cette perspective, les gestionnaires de services alimentaires d’établissements de santé peuvent privilégier des pratiques de menus durables (PMD). Peu de recherches existent sur les PMD dans ce contexte, et il s’avère donc important d’étudier leur faisabilité dans les établissements de santé québécois. Objectif : Cette étude vise à évaluer la faisabilité de l’adoption de PMD dans les services alimentaires des établissements de santé québécoises. Méthodologie : Suivant une approche d’application de connaissances intégrée et en partenariat avec le programme Nourrir la Santé (Fondation McConnell), une étude qualitative a été réalisée au moyen d’entretiens individuels semi-dirigés auprès de dix-sept gestionnaires de services alimentaires, recrutés par échantillonnage intentionnel dans dix des trente établissements de santé du Québec. La théorie révisée de la diffusion des innovations, décrivant les neuf déterminants principaux liés aux processus de diffusion d’une innovation (les PMD) dans un système social complexe (les organisations de santé), a structuré la collecte et l’analyse des données. Résultats : Les gestionnaires rapportent être motivés par les PMD. Toutefois, la mise en oeuvre d’actions concrètes s’avère difficile par manque de priorisation organisationnelle. Les défis, plus nombreux que les éléments facilitateurs, incluent la complexité perçue des PMD, le contexte du système de santé, le manque considérable de ressources et l’absence de politiques claires du Ministère de la Santé. Pour une meilleure adoption des PMD, les gestionnaires de services alimentaires ont besoin d’un soutien organisationnel accru, des directives ministérielles claires et plus de collaboration entre tous les acteurs du système alimentaire. Discussion : Cette recherche contribue à une compréhension approfondie de l’expérience de gestion en matière d’adoption de PMD dans divers contextes régionaux et institutionnels. Les résultats suggèrent un besoin de création de partenariats, ainsi que du soutien et des stratégies pouvant éliminer les barrières principales à l’adoption de PMD. / Background: In many societies, as in Quebec, there is an increased interest towards sustainable food systems. Food sustainability aims to maintain human and planetary health through nutritious food, all the while promoting economic and social development. In this perspective, foodservice managers in healthcare institutions can prioritize sustainable menu practices (SMPs). As there is little research on SMPs in this context, it is of uttermost importance to understand their feasibility in healthcare institutions. Objective: This study aimed to analyze the feasibility of adopting SMPs in Quebec healthcare institutions. Methods: Following an integrated knowledge translation and exchange approach and in partnership with Nourish (McConnell Foundation), a qualitative study was carried out using semi-structured interviews with seventeen foodservice managers, recruited through purposeful sampling in ten of thirty healthcare institutions in Quebec. The revised Diffusion of innovations theory, describing the nine principal determinants of the processes of the diffusion of an innovation (SMPs) in a complex social system (healthcare organization), structured the interview guide for data collection and the codebook for data analysis. Results: Managers report being motivated by food sustainability, however this does not always translate to concrete actions due to its lack of prioritization in foodservices. Challenges to adopt and implement SMPs are considerably more recurrent than facilitators. Key barriers include perceived SMP complexity, the context of the healthcare system, a substantial lack of resources and shortfalls in clear political directives from Ministry of Health. Amongst enhanced support and ministry guidance, foodservice managers need increased collaboration between all food system actors for better SMP adoption. Discussion: This research contributes to in-depth understanding of the managerial experience in SMP adoption in various regional and institutional settings. Findings suggest the need for food system partnerships, as well as support and strategies that would remove important barriers in SMP adoption.

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Les aliments font partie intégrante de nos vies, par leur rôle primordial dans notre survie. L’impact de nos choix alimentaires sur la santé a entraîné plusieurs recommandations nutritionnelles. L’alimentation intuitive (AI) est une approche novatrice qui vise à favoriser une relation saine avec l’alimentation. Ses 10 principes considèrent les signaux de faim et satiété, abordent l’impact des émotions et des pensées sur l’alimentation, et explorent le rôle de l’image corporelle et l’activité physique dans la santé. L’étude actuelle, par la méthode Delphi, a fait ressortir les recommandations d’experts lorsqu’une approche d’AI est utilisée auprès d’adolescents, au Québec. Cette méthodologie permet de consulter des experts dans la matière et de les faire réagir aux commentaires des autres experts afin de dégager un consensus sur les questions énoncées. Les résultats ont fait ressortir l’importance de chaque principe et la pertinence d’adapter l’approche pour l’âge. Une durée optimale est constatée entre 45 à 60 minutes, alors que des séances répétées sont essentielles (fréquence hebdomadaire à mensuelle). L’expérimentation des principes par les participants et la formation des intervenants sont particulièrement importantes et une attention particulière est requise au langage utilisé. Les experts ont aussi confirmé la pertinence de plusieurs contextes d’interventions, tant scolaires que cliniques, ainsi que les multiples possibilités d’activités interventions, allant des discussions interactives aux dégustations et ateliers de cuisine. Plusieurs effets sont attendus tels que l’augmentation de la confiance et la reconnaissance de leurs signaux de faim et satiété, une hausse de la permissivité dans leurs choix alimentaires et une évolution vers une alimentation en réponse aux demandes physiologiques plutôt d’émotionnelles. L’ensemble de ces résultats viennent rejoindre les études effectuées sur l’AI chez les adultes, celles faites sur une population avec un trouble du comportement alimentaire, ainsi que les quelques études en milieu scolaire. Cette étude vient ajouter des précisions sur l’utilisation de l’AI, mais pour la clientèle adolescente québécoise. Plusieurs pistes de recherches demeurent à explorer. L’utilisation d’études expérimentales permettrait de valider les recommandations d’experts, alors que des études sur le vocabulaire à privilégier et l’impact sur l’adolescent seraient grandement utiles pour les intervenants. / Food is an integral part of our lives. Humans rely on it to survive. The impact of our food choices on our health has led to many nutritional recommendations. Intuitive eating is a novel approach that strives for a healthy relationship with food. Its 10 principles favor the consideration of hunger and fullness signals, understand the impact of emotions and thoughts on food choice and behavior, and explore the roles of body image and physical activity on overall health. This study aims to obtain experts’ recommendations to facilitate intuitive eating in adolescents in Quebec. Using the Delphi method, expert nutritionists in the topic will be consulted and react to each other’s comments, allowing a consensus to emerge on the questions addressed within the study. The results indicated the importance of each principle and the relevance of adapting the approach according to the participants’ ages. An optimal duration of 45 to 60 minutes was expressed, as was the necessity of having multiple sessions (weekly to monthly frequency). Participants’ experimentation of the principles and training for the instructor were deemed particularly important and special attention must be paid to the language used. The experts also confirmed the many applicable contexts, from the school context to clinical environments, as well as the multiple possibilities for interventions, from interactive discussions to tasting sessions and cooking lessons. The effects that are expected ranged from a heighted recognition and confidence in their hunger and fullness signals, a rise in their permissiveness in their food choices and an evolution towards an eating pattern responding to their physical rather than emotional needs. These results agree with studies done with intuitive eating in the adult population, studies with food disorders as well as with the few studies done in the school setting. However, this study adds information on how to use intuitive eating precisely with Quebec adolescents. Additional research is necessary to validate the experts’ recommendations, such as in an experimental study. Also, research into the type of vocabulary to employ would be of use to the instructors themselves.

L'obésité est un facteur de risque majeur pour le développement de maladies psychiatriques, telles que le trouble dépressif majeur et la schizophrénie. Une consommation excessive de graisses saturées est bien connue pour provoquer non seulement des troubles métaboliques, mais également des comportements anormaux chez les modèles animaux et les humains. Les acides gras saturés augmentent l'inflammation dans divers tissus. Plusieurs études ont démontré que l'activation de la microglie en tant qu'acteur central de la neuroinflammation joue un rôle crucial dans l'anxiété liée à l'inflammation et les comportements dépressifs dans les cas d'obésité. En outre, il existe de plus en plus de preuves démontrant l'effet bénéfique de la supplémentation en acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) sur les comportements cognitifs, anxieux et dépressifs. Nous avons précédemment montré que la supplémentation en AGPI n-3 via l'administration d'huile de poisson (FO) a des effets anxiolytiques sur les souris rendues obèses par une diète riche en gras saturés (SHFD). De plus, l'activation du récepteur couplé aux protéines G 120 (GPR120), un récepteur des AGPI n-3, dans le cerveau, attenue l'anxiété et les comportements dépressifs induits par la SHFD. Cependant, les mécanismes par lesquels GPR120 régule les changements induits par la SHFD dans les comportements liés à l'humeur ne sont toujours pas compris. Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle du GPR120 dans les troubles anxieux et dépressifs reliés à la neuroinflammation. Parmi plusieurs types de cellules neurales, la microglie exprime fortement GPR120. Un agoniste de GPR120 (Compound A; CpdA) réduit la production et la libération de cytokines inflammatoires (IL-1B, IL-6, MCP1 et TNF-α) induites par les lipopolysaccharides (LPS) dans la microglie en culture. D'autre part, l'administration centrale de CpdA par injection intracérébroventriculaire (ICV) améliore le comportement anxieux et de malaise suite à l’injection de LPS systémique in vivo. De plus, l'acide eicosapentaénoique (EPA) et l'acide docosahexaénoique (DHA) sont des AGPI n-3 et des agonistes naturels du GPR120. L'EPA et le DHA suppriment l'inflammation dans un modèle de culture de microglies primaires, telle qu'évaluée par l'expression et la sécrétion de cytokines. Ces résultats suggèrent que l'activation du GPR120 contribue à l'amélioration de l'anxiété et des comportements de type dépressif liés à l'inflammation grâce à la régulation de la microglie. / Obesity is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, such as major depressive disorder and anxiety. Excess intake of saturated fat is well known to cause not only metabolic diseases, but also abnormal behavior in humans and animal models. Saturated fatty acids enhance peripheral and central inflammation. Several studies have demonstrated that microglia activation as a central player in neuroinflammation plays a crucial role in inflammation-related anxiety and depressive-like behaviors in the case of obesity. Also, there is increasing evidence to demonstrate the beneficial effect of n-3 PUFAs supplementation on cognitive, anxiety and depressive-like behaviors. Previously, we reported that the n-3 PUFAs supplementation by the administration of fish oil (FO) has demonstrated anxiolytic effects on saturated high fat diet (SHFD)-induced obese mice and that, the activation of G-protein coupled receptor 120 (GPR120), a lipid sensor for n-3 poly-unsaturated fatty acids (n-3 PUFAs), in the brain rescued SHFD-induced anxiety and depressive-like behaviors. However, it is still unclear how GPR120 regulates SHFD-induced changes in mood-related behaviors. In the present study, we focused on the role of GPR120 on neuroinflammation in inflammation-related anxiety and depressive-like behaviors. Amongst the several types of brain cells, microglia demonstrated a high expression of GPR120. Compound A (CpdA), a selective agonist of GPR120, reduced lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory cytokine (IL-1B, IL-6, MCP1, and TNF-a) expression and release in cultured microglia. Additionally, central administration of cpdA via intracerebroventricular (ICV) injection ameliorated neuroinflammation and systemic LPS injection-induced anxiety-like and sickness behavior in vivo. Furthermore, n-3 PUFAs eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) as natural agonists of GPR120 suppressed inflammation in primary cultured microglia as assessed by cytokine expression. These results suggest that GPR120 activation contributes to the amelioration of inflammation-related anxiety and depressive-like behaviors through the regulation of microglia.

Les diètes faibles en glucides (Low-Carbohydrate Diet [LCD]; moins de 30 % de l'énergie provenant des glucides) gagnent en popularité chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DbT1). Cependant, l’impact de ces diètes sur le contrôle glycémique et le risque cardiovasculaire (CV) est controversé. Objectif : Évaluer les associations entre le score LCD, le contrôle glycémique et des facteurs de risque CV chez les adultes atteints de DbT1 par le biais d’un registre de DbT1 au Québec (Canada). Méthodologie : Il s’agit d’une étude transversale des données du registre BETTER, utilisant les rappels alimentaires de 24 heures afin de calculer les scores LCD et incluant les données suivantes : mesures anthropométriques auto-rapportées ou mesurées (ex. tour de taille), questionnaires sur les antécédents d’épisodes d’hypoglycémies modérées (nombre d’épisodes dans le dernier mois) et sévères (présence d’au moins un épisode dans la dernière année), perception altérée des symptômes de l’hypoglycémie (score Clarke ≥4) et données biochimiques (HbA1c, cholestérol LDL et cholestérol non-HDL). Un score de 0 à 10 points a été attribué pour chaque macronutriment pour un total de 30 points. Pour les glucides, les participants avec l’apport le plus faible ont reçu 10 points, et l’attribution des points a été inversée pour les lipides et protéines, les participants ayant les apports les plus élevés recevant 10 points. Les participants ont été divisés en quartiles (Q) en fonction de leur score LCD. Résultats : 285 adultes (âgés de 48,2 ± 15,0 ans ; durée du DbT1 de 25,9 ± 16,2 ans) ont été inclus. Dans l’ensemble, les participants ont rapporté des apports faibles en glucides et en fibres et un apport élevé en lipides comparativement aux recommandations. L'apport moyen en glucides contribuait à 31,2 ± 6,9 % (Q1) à 56,5 ± 6,8 % de l'apport énergétique total (Q4). Par rapport au Q4, plus de personnes au Q1 ont signalé une HbA1c ≤ 7 % (Q1 : 53,4 % vs Q4 : 29,4 %; p = 0,011). Les participants au Q3 ont rapporté moins souvent d’avoir un antécédent d’hypoglycémie sévère que le Q1 (Q1 : 60,0 % vs Q3 : 31,0 %; p = 0,004). Il n’y avait aucune différence entre les quartiles pour la fréquence d’évènements d’hypoglycémies modérées, l’altération de la perception des symptômes de l’hypoglycémie et le profil lipidique : cholestérol LDL et cholestérol non-HDL. Conclusions : Les participants avec un faible apport en glucides sont plus nombreux à atteindre la cible d’HbA1c et moins nombreux à présenter des antécédents d’hypoglycémie sévère comparativement à ceux ayant un apport plus élevé en glucides. Cependant, la LCD n’est pas associée à une fréquence de l’hypoglycémie modérée, à une altération de la perception des symptômes de l’hypoglycémie, ni aux facteurs de risque CV. / Low-carbohydrate-diets (LCD; less than 30% of energy from carbohydrates) are gaining popularity in individuals with type 1 diabetes (T1D). However, the impact of such diet on glycemic control and cardiovascular (CV) risk factors is debated. Objective: To evaluate associations between LCD score, glycemic control and CV risk factors in adults with T1D using a registry in Québec (Canada). Research Design and Methods: This is a cross-sectional study using data from the BETTER registry, using 24-hour dietary recalls to calculate LCD scores and including the following data: self-reported or measured anthropometric data (e.g. waist circumference), questionnaires on history of moderate (number of episodes in the last month) and severe (experienced at least one episode in the last year) hypoglycemic episodes, impaired awareness of hypoglycemia (Clarke score ≥4) and biochemical data (HbA1c, LDL-cholesterol and non-HDL-cholesterol). A score of 0 to 10 points was given for each macronutrient for a total of 30 points. For carbohydrates, participants with the lowest intake received 10 points, and the point allocation was reversed for fat and protein, meaning participants with the highest intakes received 10 points. Participants were divided into quartiles (Q) based on LCD score. Results: 285 adults (aged 48.2 ± 15.0 years; T1D duration of 25.9 ± 16.2 years) were included. Overall, participants reported low carbohydrate and fiber intakes and high fat intake compared to recommendations. Mean carbohydrate intake ranged from 31.2 ± 6.9 % (Q1) to 56.5 ± 6.8 % of total energy (Q4). Compared to Q4, more people in Q1 reported HbA1c ≤7 % (Q1: 53.4 % vs Q4: 29.4 %; P = 0.011). Participants in Q3 reported less often having a history of severe hypoglycemia than Q1 (Q1: 60.0 % vs Q3: 31.0 %; P = 0.004). There were no differences between quartiles for frequency of moderate hypoglycemia events, impaired awareness of hypoglycemia and lipid profile: LDL-cholesterol and non-HDL-cholesterol. Conclusions: Participants with low carbohydrate intake are more likely to reach HbA1c target and less likely to have a history of severe hypoglycemia compared to those with a higher carbohydrate intake. However, LCD is not associated with moderate hypoglycemia frequency, impaired hypoglycemia awareness or CV risk factors.

Cette maitrise a été fait en co-direction : Jean-Marc Lavoie (UdeM) et David St-Pierre (UQAM). / Mise en contexte : La présente étude a pour but de tester l’hypothèse selon laquelle l’accumulation excessive de lipides au foie perturbe le métabolisme du cholestérol. La stéatose hépatique perturberait ainsi principalement les voies métaboliques qui impliquent les récepteurs de LDL au foie. Méthodologie: Des rats Wistar (n/groupe = 10) ont été soumis soit à une diète standard (SD), une diète enrichie en lipides (HFD : High Fat Diet) ou à une diète occidentale (WD : Western Diet) pour une durée de 2 ou 6 semaines. Au niveau de la composition des diètes, 60% de l’apport calorique de la diète enrichie en lipides provient des lipides tandis que la diète occidentale est composée à 40% de lipides et 35% de sucrose dont 17,5% de fructose. Résultats: Comparativement aux animaux traités pendant 2 semaines, le poids des tissus adipeux était environ trois fois plus élevé (~ 20 vs 7 g) chez les animaux soumis à 6 semaines de diètes obésogènes. Une augmentation significative du gain de poids (~ 40g) a été observée uniquement après 6 semaines chez les groupes soumis à la HFD ou la WD (P < 0.01). Comparativement aux animaux soumis à la diète conventionnelle, les niveaux de triglycérides (TG) hépatiques étaient significativement supérieurs chez les rats nourris avec la HFD et WD (P < 0.01) et ce, indépendamment de la durée du traitement. Après deux semaines, des concentrations de TG hépatiques significativement plus élevées (P < 0.05) ont été observés chez les animaux avec la WD comparativement à celles des rats avec la HFD. Des niveaux de cholestérol plasmatiques significativement plus élevés (P < 0.05) ont été mesurés chez les animaux avec la WD par rapport à la SD et la HFD et ce indépendamment de la durée. Après 2 et 6 semaines de diètes, l’expression génique au foie de LDL-R, PCSK9 et SREBP2, qui sont impliqués dans la captation des LDL-cholestérol, a significativement diminué chez les animaux soumis à la WD comparativement à ceux nourris avec la diète SD ou HFD (P < 0.01). De la même manière, des niveaux d’ARNm de LRP1 et ACAT2 significativement diminués (P < 0.01) ont été mesurés chez les animaux nourris avec WD comparativement ceux du groupe SD. L’expression de l’HMGCoAR, l’enzyme limitante impliquée dans la régulation de la synthèse endogène de cholestérol, a été significativement 6 diminuée chez les animaux soumis à la WD comparativement à ceux traités avec la SD ou la HFD après 2 (P < 0.001) et 6 semaines (P < 0.05). Dû au fait que la diète soit enrichie en sucrose et conséquemment en fructose, la WD a fortement favorisé l’expression de ChREBP et ACC, deux régulateurs majeurs dans la voie de la lipogenèse de novo. Conclusion: Ces résultats suggèrent que la diète de type occidentale augmenterait les niveaux de TG en favorisant simultanément la captation exogène de lipides ainsi que leur production endogène par l’activation de la lipogenèse de novo. L’altération de la voie de la captation du cholestérol par les LDL-R favoriserait une augmentation rapide des taux plasmatiques de cholestérol. / Background: The present study was designed to test the hypothesis that excessive fat accumulations impair cholesterol metabolism mainly through alterations in the LDL-receptor (LDL-R) pathway in liver. Method: Rats were either submitted to standard (SD), high fat (HFD; 60% kcal) or western (WD; 40% fat + 35% sucrose (17.5% fructose)) diets for 2 or 6 weeks. Results: Weight gain (~ 40g) was observed only following 6 weeks of the obesogenic diets (P < 0.01). Compared to the 2-week treatment, obesogenic diets tripled fat pad weight (~ 20 vs 7 g) after 6 weeks. Hepatic triglyceride (TG) levels were greater in response to both the WD and HFD compared to the SD (P < 0.01) at 2 and 6 weeks and their concentrations were greater (P < 0.05) in WD than HFD at 2 weeks. Plasma cholesterol levels were higher (P < 0.05) in animals submitted to WD compare to SD and HFD. After 2 and 6 weeks, liver expression of LDL-R, PCSK9 and SREBP2, involved in LDL-cholesterol uptake, was lower in animals submitted to WD than in others treated with HFD or SD (P < 0.01). Similarly, LRP1 and ACAT2 mRNA levels were lower (P < 0.01) among WD compared to SD-fed rats. Expression of the gene coding the main regulator of endogenous cholesterol synthesis, HMGCoAR was reduced in response to WD compared to SD and HFD at 2 (P < 0.001) and 6 (P < 0.05) weeks. Being enriched in fructose, the WD strongly promoted the expression of ChREBP and ACC, two key regulators of de novo lipogenesis. Conclusion: These results show that the WD promptly increased TG levels in the liver by potentiating dietary fat storage and de novo lipogenesis. This effect impaired hepatic cholesterol uptake via the LDL-R axis and promoted a rapid increase in plasma cholesterol levels.

Les déficiences en vitamines liposolubles sont fréquentes chez les patients atteints de la fibrose kystique (FK), mais la fréquence et les implications cliniques d’un déficit en vitamine K sont peu documentées. L’objectif de cette étude était d’évaluer les déficiences en vitamines liposolubles des patients adultes atteints de la FK et d’examiner les associations entre la concentration sérique de la vitamine K1 et le statut nutritionnel, la fonction pulmonaire et la tolérance au glucose. Nous avons effectué une étude transversale chez des patients adultes (≥ 18 ans, n =168) atteints de la FK. Les concentrations sériques de vitamine K1 ont été mesurées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) sur les prélèvements à jeun, obtenus lors du test d’hyperglycémie provoquée par voie orale (HPGO) visant à dépister le diabète associé à la FK. Les patients ont été classés selon leur taux de vitamine K1 (sous-optimal défini comme < 0,30 nmol/L). Des taux sanguins sous-optimaux de vitamine K1 ont été observés chez 66 % des patients atteints de la FK. Les patients ayant un statut sous-optimal en vitamine K1 ont un risque plus élevé de colonisation par la bactérie Pseudomonas aeruginosa, un indice de masse corporelle (IMC) plus bas et sont plus susceptibles d'avoir une insuffisance pancréatique exocrine. Une régression multivariée n'a pas réussi à démontrer des relations significatives entre les variables cliniques et les niveaux de vitamine K1 transformés en log. En utilisant un seuil pour la vitamine K1, nous avons montré des mesures réduites de la sécrétion d'insuline chez les patients ayant un statut en vitamine K1 inférieur à 0,30 nmol/L. Une association claire entre un statut sous-optimal en vitamine K1 et les mesures de la dysglycémie et de la sécrétion d'insuline n’a pas pu être démontrée. Nous soulignons les associations potentielles d'une carence légère en vitamine K avec une colonisation par la bactérie Pseudomonas et un IMC plus bas, bien que celles-ci doivent être validées dans des études prospectives. Ce mémoire contribue à l’amélioration des connaissances sur le statut en vitamine K chez les adultes atteints de la FK. / Patients with Cystic Fibrosis (CF) are at high risk of fat-soluble vitamin deficiencies, even with supplementation. The contribution of fat-soluble deficiencies to respiratory and endocrine pathophysiology in CF has been inadequately characterized. The aim of this observational study was to assess vitamin deficiencies in adult patients with CF, in the Montreal Cystic Fibrosis Cohort (MCFC). In particular, given the lack of evidence around the impact of vitamin K in CF, the purpose was to look at how vitamin K1 related to CF-related diabetes (CFRD) and whether there was a negative association between a suboptimal vitamin K1 status and measures of dysglycemia. We performed a cross-sectional study with baseline data from adult patients with CF (≥ 18 years old, n = 168). Serum vitamin K1 was measured with high performance liquid chromatography (HPLC) on fasting samples from an oral glucose tolerance test (OGTT) used for CFRD screening. Patients were categorized according to vitamin K levels (suboptimal defined as <0.30 nmol/L). Suboptimal vitamin K1 levels were observed in 66 % of patients. Patients with a suboptimal vitamin K1 status have a higher risk of colonization with Pseudomonas aeruginosa, lower BMI and were more likely to have exocrine pancreatic insufficiency. Multivariate regression failed to demonstrate significant relationships between clinical variables and log-transformed vitamin K1 levels. Using an established threshold for vitamin K1, we did show reduced OGTT-derived measures of insulin secretion in patients with a vitamin K1 status below 0.30 nmol/L. We failed to demonstrate a clear association between a suboptimal vitamin K status and measures of dysglycemia and insulin secretion. We highlight the potential associations of mild vitamin K deficiency with pseudomonal colonization and lower BMI, although these need to be validated in prospective studies. This study contributes to improving knowledge on vitamin K status in patients with CF.

Problématique : Le glutathion est une molécule clé de la défense antioxydante. Chez les enfants sous nutrition parentérale (NP), particulièrement les nouveau-nés, sa concentration tissulaire est anormalement basse. Puisque la capacité de synthèse de glutathion est adéquate, un déficit en cystéine, le substrat limitant, est soupçonnée. À cause de son instabilité en solution, la cystéine est peu présente en NP; la méthionine étant le précurseur endogène de cet acide aminé. L’activité de la méthionine adénosyltransférase (MAT), une enzyme essentielle à la transformation de la méthionine en cystéine, est facilement inhibée par l’oxydation. L’hypothèse : Le faible taux de glutathion chez les enfants sous NP est causé par l’inhibition de la MAT par les peroxydes contaminant ces solutions nutritives. Objectif: Mesurer l’impact d’une infusion de NP et de H2O2 sur l’activité hépatique de MAT en relation avec le niveau de glutathion. Méthode : Un cathéter est placé dans la jugulaire droite de cobayes de trois jours de vie. Quatre groupes sont comparés:1- Témoin (animaux aucune manipulation, sans cathéter) 2)-(animaux nourris normalement et le cathéter (noué)); 3) NP (animaux nourris exclusivement par voie intraveineuse (acides aminés + dextrose + lipides + vitamines + électrolytes), cette solution génère environ 400 µM de peroxyde. 4) H2O2 (animaux nourris normalement et recevant via le cathéter 400 µM de H2O2). Après quatre jours, le foie et le sang sont prélevés pour la détermination du glutathion, potentiel redox et l’activité de MAT, glutathion peroxydase et glutathion reductase. Résultats : L’activité de MAT est plus faible dans les groupes NP et H2O2. Le potentiel redox du foie et dans le sang est plus oxydé dans le groupe NP. Tandis que la concentration de GSSG du foie est plus élevée dans le groupe NP. Ainsi la concentration de GSH dans le sang et foie est plus faible dans les NP et H2O2 Discussion: La relation entre l’inhibition de MAT et le stress oxydant observée dans le groupe NP pourrait bien expliquer la perturbation du système glutathion observée chez les nouveau-nés prématurés. / Introduction: The low glutathione level in premature newborns can partly explain the high incidence of complications associated with oxidative stress in this population. Since the synthetic activity of glutathione is mature, a lack of substrate, especially cysteine, is suspected. Methionine provided by their parenteral nutrition (PN) is the in vivo precursor of cysteine. Since, methionine adenosyltransferase (MAT), the first enzyme in methionine transformation, has redox sensitive cysteines, we hypothesize that peroxides contaminating PN inhibit the activity of MAT, leading to a lower availability of cysteine for glutathione synthesis. Methods: At 3 days of life, guinea pigs a catheter fixed in jugular vein, the animals were separated in 4 groups: 1) Control: animals without any treatment and no catheter 2) sham: animals fed regular chow, a node closed their catheter; 3) PN: animals fed exclusively with parenteral nutrition (dextrose, amino acids, fat, vitamins) containing about 400 µM peroxides; 4) H2O2: animals fed regular chow and received continuously 400 µM H2O2 through the catheter. Four days later, liver and blood were sampling for determination of reduced glutathione (GSH), oxidized glutathione (GSSG), redox potential and activities of MAT, glutathione peroxidase, and glutathione reductase. Results: MAT activity was lower in groups receiving PN or H2O2. Liver redox was more oxidized in PN group whereas blood redox was more oxidized in PN and H2O2. Liver and blood GSH is lower in PN and H2O2. Liver GSSG was higher in PN. Conclusion: The inhibition of MAT in the PN group could explain the disruption of the glutathione system observed in premature infants. Furthermore the impact of a lower activity of MAT on GSH level is observed in liver and blood. Suggesting that the hepatic synthesis of GSH is insufficient to maintain its own level of glutathione and sustain the rate of export.