Diss. (sammanfattning) Umeå : Umeå universitet, 2010.

There has been wide recognition for a number of years that psychological components played a part in the etiology and treatment of some cases of chronic urticaria. Divergent opinion has been expressed regarding the importance of these components and their specific indentification. Most contentions in this area are supported by meager experimental evidence and the formulations are too often based on the superficial observation of a large number of cases or on the intensive study of the individual case. The hypothesis of this research is that siqnificant psvchological components exist in patients with chronic urticaria and that these components are amenable to precise delineation. This study presents a combined statistical, psychometric and clinical approach to the field of psychosomatic disorders in general and to the problem of chronic urticaria particularly. Hypnotic and psychoanalytic procedures were utilized to supplement evidence procured by traditional objective instruments. The sample of twenty-two cases is large enouqh to minimize the criticism of the individual case.

Otitis media is a quite common disease, especially in children due largely to their underdeveloped Eustachian tubes. One potential factor, thought to be a large contributor to the disease, is an allergic reaction causing congestion and blockage of the Eustachian tube, leaving the middle ear prone to bacterial infection and effusions. The H3 receptor has recently been discovered in the nasal mucosa of humans and rodents and is linked to the immune response. Excess histamine released in an allergic response causes nasal vascular constriction and congestion. By blocking the H3 receptor, the local vasculature may be allowed to dilate, resulting in decongestion. This could play a large role in the treatment of otitis media with effusion. The effectiveness of betahistine dihydrochloride, an H3 receptor blocker, in providing possible relief from middle ear congestion was tested using a rat model. An allergic response was induced in rats followed by one of two betahistine dihydrochloride treatment regimens: drug delivery via transtympanic or intranasal route. Changes in Eustachian tube function were monitored during this process. Four measurements were used to measure the function of the Eustachian tube: passive opening pressure, passive closing pressure, active clearance of negative pressure, and Mucociliary transit time. Lower opening pressure and closing pressure, higher clearance of negative pressure, and shorter Mucociliary transit time were indications of better Eustachian tube function. Regardless of delivery method, no significant results were found among the experimental groups to suggest improved Eustachian tube function after drug treatment. Although the middle dose of betahistine dihydrochloride (50 mg/mL) delivered transtympanically followed the expected response outcome, the trend did not achieve statistical significance. Overall, the results of this study are inconclusive for measuring the beneficial effects of betahistine dihydrochloride on Eustachian tube function. Further investigations are being conducted to measure the magnitude and duration of the effects of allergic responses on Eustachian tube anatomy and physiology.

A asma alérgica é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas que envolve ativação de fibroblastos pulmonares. Esta ativação é induzida por TGF-<font face=\"Symbol\">b e este processo é regulado por moléculas anti-fibróticas. Nosso objetivo foi elucidar mecanismos envolvidos na fibrose das vias aéreas em um modelo de asma. Na primeira parte, investigamos o eixo síntese/resposta da PGE2. A PGE2 e seu análogo forskolina inibiram síntese de colágeno I e proliferação de fibroblastos. Estas células apresentaram perda tempo-dependente na capacidade de sintetizar PGE2 sob estímulo com IL-1<font face=\"Symbol\">b, e menor expressão de COX-2 e mPGEs-1. Na segunda parte, estudamos a relação TGF-<font face=\"Symbol\">b1/BMP-7 na fibrose das vias aéreas. Há predomínio da molécula pró-fibrótica TGF-<font face=\"Symbol\">b1 sobre a molécula anti-fibrótica BMP-7 nos pulmões de animais asmáticos. Em fibroblastos, a BMP-7 inibe a síntese de colágeno tipo I induzida pelo TGF-<font face=\"Symbol\">b1 e as vias de SMAD-2, SMAD-3 e p38. O tratamento dos animais com BMP-7 causou diminuição significativa da fibrose. Os resultados implicam estes mecanismos na fibrose das vias aéreas na asma. / Allergic asthma is a chronic inflammatory disease of the airways that involves activation of lung fibroblasts. This activation is induced by TGF-<font face=\"Symbol\">b and this process is regulated by anti-fibrotic molecules. Our goal was to elucidate mechanisms involved in airway fibrosis in an animal model of asthma. In the first part, we investigated the PGE2 synthesis/response axis. PGE2 and its analog forskolin inhibited collagen I synthesis and proliferation of fibroblasts. These cells showed a time-dependent loss in the ability to synthesize PGE2 under IL-1<font face=\"Symbol\">b stimulation, and downregulated COX-2 and mPGEs-1. In the second part, we studied the ratio TGF-<font face=\"Symbol\">b1/BMP-7 in airway fibrosis. There is predominance of the pro-fibrotic TGF-<font face=\"Symbol\">b1 over the anti-fibrotic BMP-7 in the lungs of asthmatic animals. In fibroblasts, BMP-7 inhibits TGF-<font face=\"Symbol\">b1-induced type I collagen synthesis and the SMAD-2, SMAD-3 and p38 pathways. Treatment of the animals with BMP-7 caused significant decrease in fibrosis. The results implicate these mechanisms in airway fibrosis in asthma.

Allergic rhinitis is characterized by nasal mucosa inflammation mediated by Eimmunoglobulin and presents as main symptoms and signs: nasal itching , sneezing, rhinorrhea aqueous, nasal obstruction and, in some cases, mouth breathing. Mouth breathing usually leads to craniofacial (changing stomatognathic system functions, whose main one is mastication), musculoskeletal and body axis (forward head) changes. This study objective was to verify the relationship between cervical symmetry with masticatory preference side in children with mouth breathing secondary to allergic rhinitis. It’s a transversal study, controlcase type, with two children groups from 4 to 12 incomplete years old, with mouth breathing secondary to allergic rhinitis (GRA) and another group without mouth breathing neither allergic rhinitis (CG). The children and their parents answered a questionnaire (personal data, sociodemographic, child sleep quality, assessment of mouth breathing and ISAAC - International Study of Asthma and Allergies in Childhood). The physical assessment were comprised by neck region goniometry, facial pachymetry, dental arch (complete or incomplete). Subsequently, the child remained in standing posture, being points marked on her body and recorded three photographs in each view (anterior, right and left profile, and posterior). Then, it was performed mastication assessment in which the child was comfortably seated, and was instructed to eat a 25g french bread, in front of the same film machine and the time was recorded. For posture, the photographs were evaluated by SAPO® software and were characterized in forward, posteriorized or normal head position (right profile); and, in normal, right or left tilted (anterior view). The masticatory function was assessed by film observing, with the masticatory cycles counting and being categorized into normal mastication, preferably mastication to the right or left side, simultaneous bilateral mastication, unilateral right or left exclusively. It was analyzed 94 children in GRA and 45 in GC, these 6 children from GRA were excluded two for refusing to eat the bread, two for not being able to eat the bread and two for not presenting enough scored to be classified as an individual with oral breathing. It was observed a greater likelihood of children with allergic rhinitis experiencing snoring (OR 2.21, IC 95% 1.06 – 4.59) and night hypersialorry (OR 3.33, IC 95% 1.56 – 7.09). It was observed that 73/88 (82.95%) children of GRA and 38/45 (84.44%) of GC had forward head; 41/88 (46.60%) of the GRA and 31/45 (68.89%) of the GC had left head tilt. Regarding to mastication we found a higher percentage of normal masticatory type, in both groups, but it was observed high speed masticatory, high amount of chewing cycles. When was associate masticatory function to postural changes at GRA we found 25/88 (28.40%) of GRA children with forward head and mastication changes and 15/88 (17.04%) with left tilt head with mastication changes, but did not observe any statistically significant difference (p=0.19 and p=0.35 respectively). But it was seen clinically important changes that affect the children functional performance. It is recommend future studies with larger sample because there are small subgroups formation from the masticatory and postural assessment. / Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-10T18:21:44Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Luciana ângelo Bezerra.pdf: 8360774 bytes, checksum: 62bc0580c4016d543e5c69237b24bfcf (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-10T18:21:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Luciana ângelo Bezerra.pdf: 8360774 bytes, checksum: 62bc0580c4016d543e5c69237b24bfcf (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-18 / CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) / A rinite alérgica caracteriza-se por inflamação na mucosa nasal mediada pela imunoglobulina- E e apresenta como principais sinais e sintomas: prurido nasal, espirros, rinorréia aquosa, obstrução nasal e, em alguns casos, respiração oral. A respiração oral geralmente leva à modificações craniofaciais (alterando funções do sistema estomatognático, cuja principal é a mastigação), músculo-esqueléticas, alteração no eixo corporal (anteriorização de cabeça). O objetivo deste estudo foi verificar a associação da simetria cervical com o lado de preferência mastigatório em crianças com respiração oral secundária à rinite alérgica. Trata-se de um estudo de caráter transversal, do tipo caso-controle, constituído por dois grupos, de 4 a 12 anos incompletos, um com respiração oral secundária à rinite alérgica (GRA), e o outro sem respiração oral e rinite alérgica (GC). As crianças e seus responsáveis responderam a um questionário (dados pessoais, sociodemográficos, qualidade de sono da criança, avaliação da respiração oral e ao ISAAC - International Study of Asthma and Allergies in Childhood). A avaliação física constou de: goniometria da região cervical, paquimetria facial, arcada dentária (completa ou incompleta). Posteriormente, a criança permaneceu em postura ortostática, tendo sido demarcados pontos em seu corpo e registradas três fotografias em cada vista (anterior, perfil direito e esquerdo, e posterior). Em seguida foi realizada avaliação mastigatória na qual a criança ficou sentada, confortavelmente, e foi orientada a comer um pão francês de 25g, em frente à máquina filmadora e o tempo foi cronometrado. Para postura, as imagens foram analisadas através do software SAPO® e categorizadas em cabeça anteriorizada, posteriorizada ou normal (perfil direito); e, em normal, inclinada à direita ou à esquerda (vista anterior). A função mastigatória foi avaliada através da observação da filmagem, com a contagem dos ciclos mastigatórios categorizando-os em normal, preferência à direita ou à esquerda, bilateral simultânea, exclusivamente unilateral direita ou esquerda. Foram avaliadas 94 crianças no GRA e 45 no GC, destas foram excluídas 6 crianças do GRA, duas por se recusar a comer o pão, duas por não poder comer o pão e 2 por não apresentar pontuação suficiente para ser enquadrada como portadora de respiração oral. Observou-se uma maior probabilidade de crianças com rinite alérgica apresentarem ronco (OR 2,21; IC 95% 1,06 – 4,59) e hipersialorréia noturna (OR 3,33; IC 95% 1,56 – 7,09). 73/88 (82,95%) crianças do GRA e 38/45 (84,44%) GC apresentaram cabeça anteriorizada; 41/88 (46,60%) do GRA e 31/45 (68,89%) do GC apresentaram cabeça inclinada à esquerda. Em relação à função mastigatória encontrou-se um percentual maior de mastigação do tipo normal, em ambos os grupos, porém evidenciou-se velocidade e quantidade de ciclos mastigatórios elevados. Ao associar as alterações mastigatória e postural do GRA encontrou-se: 25/88 (28,40%) de crianças com anteriorização de cabeça e alteração mastigatória e 15/88 (17,04%) com inclinação lateral de cabeça à esquerda com alteração mastigatória, porém não evidenciou-se diferença estatisticamente significativa (p=0,19 e p=0,35 respectivamente). Mas, clinicamente foram observadas alterações importantes que afetam o desempenho funcional da criança. Sugerimos estudos futuros, com amostra maior, devido a formação de pequenos subgrupos a partir da avaliação mastigatória e postural.

Orientador: Jose Inacio de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T19:21:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reis_FelipeRovereDiniz_M.pdf: 3469626 bytes, checksum: 9ef6c34f776f70e4620230f3b66bd0f4 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Diversos estudos descrevem o perfil clínico-epidemiológico e os resultados dos testes de contato das populações atendidas com suspeitas de dermatite alérgica de contato. Alguns evidenciam a provável relação causal com o trabalho; outros alertam para a necessidade de repetição do teste quando ocorrem múltiplas reações, principalmente nas demandas trabalhistas. O objetivo foi analisar o perfil clínico-epidemiológico e os resultados dos testes de contato dos pacientes com suspeita de dermatite alérgica de contato ocupacional atendidos no Ambulatório de Medicina do Trabalho da Universidade Estadual de Campinas. Foi realizado um estudo descritivo transversal retrospectivo com pacientes atendidos entre 1 de janeiro de 1999 e 31 de dezembro de 2008, envolvendo as seguintes variáveis: idade, cor, sexo, ocupação, tempo na ocupação, agente referido como sensibilizante, local inicial do eczema, origem do encaminhamento, resultados dos testes de contato e nexo causal. Foram analisados 180 prontuários e os resultados mostraram que o perfil clínicoepidemiológico foi semelhante àqueles referidos na literatura, mas os índices desensibilização foram proporcionalmente maiores: 85% dos pacientes tiveram pelo menos uma reação positiva no primeiro teste de contato, a média de reações positivas por teste foi 3,38 e 68% dos testes positivos apresentaram mais de duas reações positivas. Os elevados índices de sensibilização e a existência simultânea de múltiplas reações na maioria dos pacientes podem ser explicados por condições predisponentes para polissensibilização - dermatite nas mãos cronificadas por repetidas exposições ocupacionais - e/ou pela interpretação de reações irritativas como reações positivas. Foi sugerida, então, uma Ficha de Coleta de Dados, a ser preenchida durante as avaliações clínicas e a repetição dos testes de contato quando ocorrerem mais de 2 reações positivas relevantes a substâncias não correlacionada / Abstract: Several studies describe the clinical and epidemiological profile and the results of patch tests of the targeted population with suspected allergic contact dermatitis. Some evidence the probable causal relationship to work; others warn of the need to repeat tests when multiple reactions occur, especially in the lawsuits. The objetive was to analyze the clinical and epidemiological profile and the results of patch tests of patients with suspected allergic contact dermatitis treated at the Campinas State University's Occupational Medicine Clinic. We conducted a retrospective cross-sectional study with patients treated between January 1, 1999 and December 31, 2008 involving the following variables: age, race, sex, occupation, time in occupation, sensitizing agent, eczema locus, referral source, results of patch tests and causal relationship. We analyzed 180 medical records and the results show that clinical and epidemiological profile was similar to those reported in the literature, but the rates of awareness were proportionally larger: 85% of patients had at least one positive reaction in the first patch test, the average of positive reactions per test was 3.38 and 68% dos positive tests had more than two positive reactions. High levels of sensitization and the simultaneous existence of multiple reactions in most patients can be explained by predisposing factors to polysensization - cronic dermatitis on the hands caused by repeated occupational exposure - and/or by the interpretation of irritant reactions as positive reactions. It has been suggested then a sheet data collection to use in the clinic evaluation that includes the repetition of tests when more than 2 relevant positive reactions occurred to substances not correlated / Mestrado / Epidemiologia / Mestre em Saude Coletiva

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-01-11T12:38:06Z No. of bitstreams: 1 marcelamota.pdf: 3222712 bytes, checksum: b3a35bc0417b3d343e69a2bd71784fe2 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2017-01-31T11:19:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 marcelamota.pdf: 3222712 bytes, checksum: b3a35bc0417b3d343e69a2bd71784fe2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T11:19:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marcelamota.pdf: 3222712 bytes, checksum: b3a35bc0417b3d343e69a2bd71784fe2 (MD5) Previous issue date: 2016-06-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A asma alérgica é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, caracterizada por sintomas como tosse, broncoespasmo, e hiperreatividade das vias aéreas associada à inflamação eosinofílica. A doença atinge cerca de 300 milhões de pessoas no mundo, exercendo um forte impacto financeiro e social, e sua prevalência em países desenvolvidos vem aumentando consideravelmente. Tal fato está associado à “Hipótese da Higiene”, a qual preconiza que uma menor exposição dos indivíduos a micro-organismos durante a infância pode predispô-los ao desenvolvimento de doenças alérgicas. Considerando o efeito modulador exercido pelo BCG, e visto que a modulação da resposta imune se dá principalmente nos primeiros anos de vida do indivíduo, infere-se que a relação entre a idade do indivíduo e o contato com certos antígenos bacterianos, virais e fúngicos pode reduzir a incidência de doenças respiratórias na população. O presente estudo investigou o efeito modulador exercido pelo BCG na resposta imune inata em camundongos neonatos sensibilizados com OVA. Observou-se uma redução de características ligadas à asma alérgica, tais como produção de citocinas de perfil Th2 e inflamação eosinofílica. Tal fato foi atribuído à modulação da resposta imune, induzida por um aumento de citocinas reguladoras, além da ativação de células dendríticas CD103+CD8α+, presentes na mucosa pulmonar. Estas células são responsáveis pela apresentação do alérgeno e do BCG, através da ativação de receptores tipo Toll 2, 4 e 9, ativando-os e culminando na produção de citocinas. Além disso, atuaram aumentando o percentual de expressão da molécula co-estimuladora PD-L1 após o tratamento, agindo de maneira antagônica na expressão da molécula PD-L2, a qual apresentou uma tendência de redução após o tratamento. Já foi observado que tais moléculas possuem efeitos opostos, sendo que a primeira está relacionada à diminuição da inflação alérgica pulmonar, enquanto a segunda está associada à hiperreatividade das vias aéreas. Os resultados indicam que o BCG é um potente modulador da resposta imune alérgica, e que sua regulação é mais eficaz no período neonatal. / Allergic asthma is a chronic inflammatory disease of the airways, characterized by symptoms such as cough, bronchoconstriction and airway hyperreactivity, associated with eosinophilic inflammation. This disease affects about 300 million people worldwide, and have a huge financial and social impact, and its prevalence has increased considerably in developed countries. This fact is associated to "Hygiene Hypothesis", which proposes that a reduced exposure of individuals to microorganisms during childhood may predispose them to the development of allergic diseases. Considering the modulatory effect exerted by BCG, and since the modulation of immune response is major in the first years of age, implied that relationship between the age of individual and the contact with certain bacterial, viral and fungal antigens, can reduce the incidence of respiratory diseases in population. The present study investigated the modulating effect exerted by BCG in the innate immune response in neonates mice sensitized with OVA. There was a reduction of allergic asthma features, such as the production of Th2 cytokine profile and eosinophilic inflammation. This was attributed to modulation of immune response induced by an increase in regulatory cytokines, as well as activation of dendritic cells CD103+CD8α+ belonging to the lung mucosa. These cells are responsible for allergens and BCG presentation through activation of Toll-like receptors 2, 4 and 9, triggering activation and cytokines production. Furthermore, they acted by increasing the percentage of costimulatory molecule PD-L1 expression after treatment, acting antagonistically in PD-L2 molecule expression, which showed a tendency to decrease after treatment. These molecules have opposite effects, which the first is associated to decrease in allergic lung inflammation, while the second is associated to airway hyperreactivity. The results indicate that BCG is a potent modulator of allergic immune response, and this regulation is more effective in the neonatal period.

Existem evidências de que o estresse exerce papel importante na piora dos sintomas da asma, mas os exatos mecanismos que os interligam ainda não estão elucidados, principalmente no parênquima distal. Recentemente tem sido enfatizada a importância do parênquima pulmonar na modulação das alterações funcionais, inflamatórias e de remodelamento que caracterizam os quadros asmáticos. Cabe ressaltar, que tais alterações tem sido observadas tanto em humanos quanto em modelos de inflamação pulmonar alérgica crônica. Objetivos: Nossos objetivos foram avaliar se a mecânica de tecido pulmonar periférico, a ativação de vias de estresse oxidativo, a expressão celular de citocinas, o recrutamento eosinofílico e o processo de remodelamento da matriz extracelular podem ser modulados pelo estresse físico repetido, induzido pela natação forçada, em cobaias com inflamação alérgica crônica pulmonar. Métodos: Os animais foram expostos a sete inalações com doses crescentes de ovoalbumina (1~5mg/ml) ou soro fisiológico por quatro semanas (grupos OVA e SAL). Após 24 horas da quarta inalação os animais foram submetidos ao protocolo de natação forçada, considerado um modelo de indução de estresse gerado por esforço pela sobrevivência com dificuldade de escapar (grupos SAL-E e OVA-E). Os animais foram expostos ao protocolo de estresse por dois períodos de cinco dias, intercalados por dois dias após os cinco primeiros dias. Após 72 horas da sétima inalação os animais foram anestesiados, exsanguinados e fatias de tecido pulmonar periférico foram retiradas e submetidas à avaliação de mecânica oscilatória. Foram avaliadas a resistência (Rt), a elastância (Et) e a histerisividade (h) em condições basais e após desafio com ovoalbumina e acetilcolina. Os resultados de Rt e Et foram expressos em % de aumento em relação aos valores basais. As fatias de tecido pulmonar periférico foram então submetidas à avaliação histopatológica e imunohistoquímica para quantificação do número de eosinófilos, do conteúdo de colágeno, actina e de 8-iso-PGF2a e do número de células positivas para IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-g e iNOS. As duas glândulas adrenais foram retiradas, pesadas e seu peso foi corrigido pelo peso total do animal. Os níveis séricos de catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e dopamina) e do cortisol também foram obtidos. Resultados: Houve aumento na %Rt, %Et tanto após o desafio antigênico bem como após o contato com o agonista constritor, no número de eosinófilos, no conteúdo de 8-iso-PGF2a, de fibras colágenas e de actina, no número de células positivas para IL-4, IL-5, IL-13 e iNOS no septo alveolar dos animais expostos à ovoalbumina (grupos OVA e OVA-E) quando comparados aos animais expostos ao soro fisiológico (grupos SAL, p<0,05 para todas as comparações). As cobaias sensibilizadas e submetidas ao protocolo de estresse (grupo OVA-E) apresentaram aumento na %Rt e %Et após o desafio antigênico quando comparadas ao grupo OVA (p<0,05). Em relação à avaliação de mecânica pulmonar periférica após o desafio com acetilcolina, observamos aumento apenas na %Et no grupo OVA-E comparativamente ao grupo OVA (p<0,05). Houve aumento no numero de células IL-4 positivas, no conteúdo de 8-iso-PGF2a e de actina nos animais OVA-E comparativamente aos animais do grupo OVA (p<0,05). Considerando o grupo SAL-E houve aumento da %Rt e %Et após desafio com o agonista constritor, no número de células positivas para iNOS, IFN-g, IL-2, IL-5 e IL-13, bem como no conteúdo de 8-iso-PGF2a comparativamente ao grupo SAL (p<0,05). Finalmente, o peso relativo das adrenais e os níveis de cortisol sérico foram maiores nos grupos submetidos ao estresse físico (grupos SAL-E e OVA-E) quando comparados aos grupos não estressados (grupos SAL e OVA, p<0,004). Não houve diferença nos níveis séricos das catecolaminas entre os quatro grupos experimentais. Conclusões: A natação forçada repetida como modelo de estresse foi capaz de causar alterações funcionais como a constrição do parênquima pulmonar bem como aumento da expressão de citocinas e da produção de 8-iso-PGF2a, marcador da ativação de vias do estresse oxidativo. Além disso, neste modelo de inflamação crônica pulmonar, a exposição repetida à natação forçada foi capaz de potencializar a constrição do parênquima pulmonar. Esta alteração funcional associou-se ao aumento do conteúdo de actina e de 8-iso-PGF2a e do número de células IL-4 positivas no septo alveolar. Estes resultados sugerem que tanto a ativação inflamatória quanto o estresse oxidativo estão envolvidos na modulação da resposta inflamatória crônica pulmonar pelo estresse físico repetido. / There are evidences showing that stress can worsen asthma symptoms, but the exact mechanisms that link them are not clarified, especially in the distal lung parenchyma. Recently, the importance of the lung parenchyma has been emphasized in the modulations of the functional alterations, inflammatory and remodeling that characterizes asthma. These alterations have been observed in humans as well as experimental models of chronic allergic pulmonary inflammation. Objectives: Our goals were to evaluate if lung tissue mechanics, activation of oxidative stress pathways, cytokines cellular expressions, eosinophil recruitment and the remodeling process of the extracellular matrix can be modulated by repeated physical stress, induced by forced swimming, in guinea pigs with chronic allergic pulmonary inflammation. Methods: Animals were exposed to seven inhalations with ovalbumin increased doses (1~5mg/ml) or saline solution during four weeks (OVA and SAL groups). Twenty-four hours after the fourth inhalation animals were submitted to forced swimming protocol, that is a type of an unavoidable stress that induces an effort for survival with an escape deficit (SAL-E and OVA-E groups). Animals were exposed to the stress protocol for two periods of five days, intercalated by two days. Seventy-two hours after the seventh inhalation animals were anesthetized, lung strips were removed and submitted to oscillatory mechanic evaluation. Resistance (Rt), elastance (Et) and hysteresivity were evaluated at base line and after OVA and acetylcholine challenge in bath. Rt and Et results were expressed as a % of baseline values. The pulmonary tissue strips were then submitted to histological and Immunohistochemistry analysis, to quantify the number of eosinophils, collagen, actin, 8-iso-PGF2a content and the number of positive cells for IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-g and iNOS. Both adrenal glands were removed and weighted. The weight of the adrenal glands was corrected by the animals total weight. The serum levels of catecholamine (epinephrine, norepinephrine and dopamine) and cortisol were also obtained. Results: There was an increase in Rt%, Et% after the antigenic challenge as well as after the acetylcholine challenge, in the number of eosinophils, 8-iso-PGF2a content, collagen and actin fibers and in the number of IL-4, IL-5, IL-13 and iNOS positive cells in the alveolar septum of the animals exposed to ovalbumin (OVA and OVA-E groups) when compared to the animals exposed to saline solution (SAL, p<0.05 for all comparisons). The sensitized guinea pigs submitted to the stress protocol (OVA-E group) presented an increase in Rt% and Et% after the OVA challenge when compared to the OVA group (p<0.05). Due to the acetylcholine challenge, we observed an increase only in the Et% in OVA-E group compared the OVA group (p<0.05). There was an increase in the IL-4 positive cells, in the 8-iso-PGF2a and actin content in OVA-E animals compared to OVA group (p<0.05). Considering the SAL-E group there was an increase in Rt% and Et% after acetylcholine challenge, in the number of iNOS, IFN-g, IL-2, IL-5, and IL-13 positive cells, as well as in the 8-iso-PGF2a content compared to SAL group (p<0.05). Finally, the relative adrenal weight and the serum cortisol levels were greater in the groups submitted to physical stress (SAL-E e OVA-E groups) when compared to the non-stressed groups (SAL and OVA groups, p<0.05). There was no difference in the catecholamine serum levels among the four experimental groups. Conclusion: The repeated forced swimming, as a stress model was capable of causing functional alterations like lung tissue constriction and increase in cytokines expression and 8-iso-PGF2a production. Besides that, in this chronic pulmonary inflammation, the repeated exposure to forced swimming was capable of empowering lung tissue constriction. This functional alteration was associated with an augmentation in actin and 8-iso-PGF2a content and in the number of IL-4 positive cells in the alveolar septum. These results suggest that activation of inflammatory and oxidative stress pathways were involved in the modulation of stress responses in this animal model of chronic lung inflammation.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第22035号 / 医博第4520号 / 新制||医||1038(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 椛島 健治, 教授 佐藤 俊哉, 教授 福原 俊一 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Orientador: Luciana Patrícia Fernandes Abbade / Resumo: Introdução: Úlceras crônicas de membros inferiores são muito prevalentes. O tratamento local é feito através do uso de curativos específicos e outros produtos tópicos. A utilização destes podem causar dermatite de contato alérgica, aumentando a morbidade relacionada à doença e retardo da cicatrização. Objetivos: Identificar a frequência e principais substâncias alergênicas relacionadas à dermatite de contato nos pacientes portadores de úlceras crônicas nos membros inferiores. Métodos: Estudo observacional, com desenho transversal, realizado em 64 pacientes com diagnóstico de úlcera crônica de membros inferiores ativa ou cicatrizada independente da etiologia. Em todos os participantes foi realizado o teste de contato com a bateria padrão e com os curativos e produtos frequentemente utilizados para tratamento destas úlceras. Foram avaliadas variáveis clínicas e as relacionadas ao teste de contato. Resultados: Eczema peri-úlcera estava presente em 50 pacientes (78,1%). O teste de contato padrão foi positivo em 28 participantes (43,8%), sendo o paraben mix, sulfato de níquel e lanolina as substâncias do teste padrão que mais positivaram. O teste de contato com os curativos e produtos foi positivo em 17 participantes (25,6%) e os principais alérgenos foram, em ordem decrescente: colagenase com cloranfenicol (16%), sulfadiazina de prata (13%) e bota de Unna (6%). Eczema peri-úlcera relacionou-se positivamente com o uso de colagenase e hidratantes. Conclusão: A positividade ao teste... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Chronic leg ulcers are very prevalent and the local treatment is done through the use of specific dressings and other topical products. The use of these can cause allergic contact dermatitis, increasing disease-related morbidity and delayed healing. Objective: To identify the frequency and the main allergenic substances related to contact dermatitis in patients with chronic leg ulcers. Methodology: Observational study, with transversal design, performed with 64 patients diagnosed with active or healed chronic leg ulcers regardless of etiology were included. Patch tests were performed with all the patients, including the standard battery and the dressings and products frequently used on the treatment. Clinical variables and those related to the patch test were evaluated. Results: Peri-wound eczema was present in 50 patients (78.1%). The standard patch test was positive in 28 (43.8%) participants, with paraben mix, nickel sulfate and lanolin being the most positive substances. The patch test with dressings and products was positive in 17 (25.6%) participants and the main allergens were, in decreasing order: collagenase with chloramphenicol (16%), silver sulfadiazine (13%) and Unna's boot (6%). Peri-wound eczema was positively related to the use of collagenase and moisturizers. Conclusion: Positive patch test in patients with chronic leg ulcers is still high and peri-wound eczema, an important comorbidity that delays healing, is at increased risk in patients using ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre