Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2013-04-16T13:12:14Z No. of bitstreams: 1 2013_LaisFlaviaNunesLemes_Parcial.pdf: 3812069 bytes, checksum: 9b30c03cd994332dd848dda905805156 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2013-04-24T13:53:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_LaisFlaviaNunesLemes_Parcial.pdf: 3812069 bytes, checksum: 9b30c03cd994332dd848dda905805156 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-24T13:53:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_LaisFlaviaNunesLemes_Parcial.pdf: 3812069 bytes, checksum: 9b30c03cd994332dd848dda905805156 (MD5) / No âmbito do programa de pesquisa que visa à utilização dos lipídeos fenólicos do líquido da castanha do caju como arcabouços moleculares no desenvolvimento de novos compostos candidatos a agentes terapêuticos, descrevemos neste trabalho a síntese e a avaliação farmacológicas de novos inibidores da enzima acetilcolinesterase, planejados a partir do cardanol por meio da estratégia de hibridação molecular de subunidades de reconhecimento molecular do homodímero Bis-7-tacrina e donepezil. Neste contexto, foram sintetizados 25 compostos por meio de metodologia convergente, fornecendo os derivados-alvo em rendimentos de bons a excelentes (55-97%). Os resultados farmacológicos referentes à inibição da AChE evidenciaram a capacidade desses ligantes atuarem sobre a enzima, onde os derivados benzilamínicos apresentaram melhor perfil inibitório com valores de IC50 entre 6,6-17,2 μM. Os derivados piperazínicos substituídos em N4, não apresentaram atividade inibitória significativa, assim como os bioisósteros, com exceção do LDT140 com IC50 26,4 μM. Os derivados piperidínicos carbamoilados e acetilados apresentaram bons resultados, especialmente os substituídos na posição 3 (LDT149, IC50 16,2 μM e LDT150, IC50 14,3 μM), sugerindo reconhecimento molecular acetilcolina-like, com distância entre a carbonila e o nitrogênio quartenário (4,90 Å) próxima ao substrato endógeno acetilcolina (4,92 Å). Estudos computacionais em modelagem molecular, resolução enantiomerica e a avaliação da atividade antiagregante A induzida pela AChE compreendem às perspectivas deste trabalho para validação do planejamento estrutural visando a obtenção de inibidores duais. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In the scope of a research program that aims the use of phenolic lipids of the cashew nutshell liquid as molecular scaffold in the development of new compounds candidates to therapeutic agents, we describe in this work the synthesis and pharmacological evaluation of novel inhibitors of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) designed from cardanol by molecular hybridization strategy of the molecular recognition subunit of Bis-7-tacrine homodimer and donepezil. Thus, 25 compounds were synthesized by converged methodology providing the target compounds in good to excellent yields (55-97%). The pharmacological results related to the AChE inhibition demonstrated the ability of the ligands acting on the enzyme, where the benzylamine derivatives showed better inhibitory profile with IC50 values between 6.6 to 17.2 The piperazine derivatives substituted in N4 showed no significant inhibitory activity, as well as the bioisosters, except LDT140 with IC5 The carbamoyl and acetyl derivates of piperidine showed good results especially those substituted in position 3 (LDT149, IC50 16.2 μM and LDT150, IC5014.3 μM), suggesting an acetylcholine-like molecular recognition, with distance between the carbonyl and the quaternary nitrogen (4.90 Å) similar to the endogenous substrate acetylcholine (4.92 Å). Computational studies in molecular modeling, enantiomeric resolution, and the evaluation of inhibition of A agregation activity induced by AChE are the perspectives of this work to validate the structural design aimed to obtaining dual inhibitors.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-10-13T12:32:57Z No. of bitstreams: 1 2008_CorinaElizabethSatler.pdf: 1131590 bytes, checksum: 80649edc392f09a889b588c1879a0c14 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-10T23:37:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_CorinaElizabethSatler.pdf: 1131590 bytes, checksum: 80649edc392f09a889b588c1879a0c14 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-10T23:37:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_CorinaElizabethSatler.pdf: 1131590 bytes, checksum: 80649edc392f09a889b588c1879a0c14 (MD5) Previous issue date: 2008-02-26 / O presente estudo tem como objetivo contribuir com o conhecimento sobre a modulação da memória declarativa pela emoção em idosos com provável Doença de Alzheimer (DA), utilizando um teste auditivo-visual com conteúdo emocional. Foram selecionados 20 sujeitos entre 60 e 80 anos de idade, voluntários do Hospital Universitário - Centro de Referência e Assistência ao Idoso, sendo 10 idosos normais e 10 idosos com suspeita de doença de Alzheimer leve, segundo os critérios do NINCDS-ADRDA e do Clinical Dementia Rating - CDR. Os dois grupos foram avaliados mediante uma bateria neuropsicológica para obter maior compreensão do estado mental de cada um dos participantes, posteriormente, por um teste áudio-visual de memória emocional. Este teste auditivo-visual é composto por uma história em duas versões, neutra e emocional, e um questionário de reconhecimento de múltipla escolha. Na primeira sessão, os participantes assistiram à história neutra, pontuaram a história e depois de assistirem novamente a história responderam o questionário de reconhecimento. Duas semanas após, eles assistiram a história com alertamento emocional, realizando o mesmo procedimento de teste. De forma geral, os resultados encontrados mostram que a prova de memória emocional poderia ser um instrumento sensível para detectar prejuízos mnemônicos em pacientes com DA. Analisando as pontuações dos idosos controles, foi observado que eles lembraram mais detalhes das histórias do que os pacientes com DA; mas nenhum dos grupos apresentou diferenças significativas em relação à versão da história. O motivo da ausência de ativação emocional no grupo controle pode ser devido à modificação dos questionários de reconhecimento a fim de evitar que os pacientes com DA apresentem um efeito chão. O baixo desempenho nos questionários pode ser indicador de prejuízo nas funções mnésicas característico da doença. Com relação à atribuição do valor emocional às histórias, os idosos sadios diferenciaram emocionalmente, em ambas as histórias, atribuindo maior emoção à versão com altertamento emocional. No entanto, este padrão de valoração emocional não foi observado nos pacientes com DA, pelo fato deles atribuírem altos valores de emoção a ambas as histórias. Para maior compreensão dos resultados obtidos, foram analisadas as pontuações dos pacientes com DA tanto no teste de memória emocional como nos testes neuropsicológicos, observando-se uma associação entre as tarefas e diversas funções cognitivas, especificamente aquelas que envolvem funções mnésicas. Desta forma, nos pacientes com DA, os resultados sugerem que as alterações na cognição estariam associadas à modificação no processamento dos estímulos (neutros e emocionais) produzindo, conseqüentemente, falhas no posterior reconhecimento das emoções. Assim, estas alterações, junto com o déficit de memória, podem explicar a ausência de facilitação da emoção na memória declarativa nos pacientes com DA. Futuros estudos, utilizando uma combinação de instrumentos neuropsicológicos e técnicas complementares de neuroimagem, podem contribuir no esclarecimento do processo de modulação da memória pela emoção nos pacientes com DA. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present study aims at contributing to the knowledge about the modulation of declarative memory by emotion in elderly with Alzheimer’s disease (AD) using an auditory-visual test with emotional content. Twenty subjects were selected ranging in age from 60 to 80 years old, 10 normal elderly controls and 10 with a suspicion of mild AD, according to NINCDS-ADRDA and Clinical Dementia Rating Scale - CDR criterion, voluntaries of the University Hospital of Brasília – Assistance and Reference Center to the Elderly. Both groups were assessed with a neuropsychological battery in order to get an understanding of the mental state of each subject. The battery was used subsequently in the auditory -visual test of emotional memory. This auditory -visual test is compounded with a story in two versions, neutral and emotional and a recognizing questionnaire of multiple choices. During a first session, the subjects watched the neutral story and rated it as neutral or emotional. Then, the subjects watched the story again and filled a multiple choice questionnaire. After two weeks, the subjects watched the emotional story with the same procedure. In general, the results show that the test of emotional memory could be a sensitivity instrument to detect memory impairments in AD patients. The analysis of the control group’s scores showed that they remembered more details of the stories than the AD patients. However, neither group demonstrated significant differences regarding to the story version. The reason of the absence of emotional activation in the control group could be due to the modification of the recognizing questionnaire in order to avoid a floor effect in the AD patients. A low performance on the questionnaires could be a good indicator of the memory impairments characteristic of Alzheimer’s disease. Regarding to the attribution of the emotional value to the stories, the healthy elderly differentiate emotionally the stories attributing more emotion to the emotional version. However, this pattern of emotional valuation was not observed in the AD patients since they attributed high emotional values to both stories. For a better understanding of the results obtained, AD patient’s scores on the emotional test, as well as on the neuropsychological tests were analyzed. This indicated an association between the task and different cognitive functions, specifically those that involve memory functions. Therefore, this evaluation suggests that the cognitive alterations observed in the AD patients could be associated with the modification on the processing of the stimulus (neutral and emotional), producing consequently, problems in the subsequent recognition task. Thus, these alterations, together with the memory impairments, could explain the lack of facilitation of emotion on the declarative memory of AD patients. Future studies, using a combination of neuropsychological instruments and complementary techniques of neuroimage, could contribute to explanation of the process of modulation of memory by emotion in AD patients.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2006. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-11-14T18:28:57Z No. of bitstreams: 6 capitulo7_8.pdf: 224334 bytes, checksum: 0f730a645f7f106b63225df3428a79b4 (MD5) capitulo5_6.pdf: 654887 bytes, checksum: 171c1b05cd3a4b15423e8bd53befca02 (MD5) capitulo4.pdf: 142536 bytes, checksum: ce077d36c247b90590bc7f21c1e0eeed (MD5) capitulo3.pdf: 846027 bytes, checksum: 39933a1dbf714f742232562c25843028 (MD5) capitulo1_2.pdf: 331885 bytes, checksum: 44f4d5dbe4bf714a28d40d2a123fe11c (MD5) Deusivania V S Falcão_capa_sumario_introducao_objetivos.pdf: 484047 bytes, checksum: 4ed0e20faf22258a8030a34139e3777d (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-25T22:27:50Z (GMT) No. of bitstreams: 6 capitulo7_8.pdf: 224334 bytes, checksum: 0f730a645f7f106b63225df3428a79b4 (MD5) capitulo5_6.pdf: 654887 bytes, checksum: 171c1b05cd3a4b15423e8bd53befca02 (MD5) capitulo4.pdf: 142536 bytes, checksum: ce077d36c247b90590bc7f21c1e0eeed (MD5) capitulo3.pdf: 846027 bytes, checksum: 39933a1dbf714f742232562c25843028 (MD5) capitulo1_2.pdf: 331885 bytes, checksum: 44f4d5dbe4bf714a28d40d2a123fe11c (MD5) Deusivania V S Falcão_capa_sumario_introducao_objetivos.pdf: 484047 bytes, checksum: 4ed0e20faf22258a8030a34139e3777d (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-25T22:27:50Z (GMT). No. of bitstreams: 6 capitulo7_8.pdf: 224334 bytes, checksum: 0f730a645f7f106b63225df3428a79b4 (MD5) capitulo5_6.pdf: 654887 bytes, checksum: 171c1b05cd3a4b15423e8bd53befca02 (MD5) capitulo4.pdf: 142536 bytes, checksum: ce077d36c247b90590bc7f21c1e0eeed (MD5) capitulo3.pdf: 846027 bytes, checksum: 39933a1dbf714f742232562c25843028 (MD5) capitulo1_2.pdf: 331885 bytes, checksum: 44f4d5dbe4bf714a28d40d2a123fe11c (MD5) Deusivania V S Falcão_capa_sumario_introducao_objetivos.pdf: 484047 bytes, checksum: 4ed0e20faf22258a8030a34139e3777d (MD5) Previous issue date: 2006-05 / A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência, e uma de suas principais conseqüências é o fato de atingir todo o sistema familiar. Esta pesquisa objetivou investigar as relações familiares das filhas cuidadoras de pais/mães com possível/provável diagnóstico de Alzheimer. A amostra foi composta por 32 filhas e seus respectivos pais (6 pais e 26 mães). A partir da revisão bibliográfica elaborou-se uma entrevista aberta com roteiro semi-estruturado. Sua aplicação foi gravada, transcrita e, posteriormente, analisada segundo a técnica de Bardin. Também foi utilizado o FAST (Family System Test), instrumento que consiste em um processo de investigação bidimensional destinado a realizar uma análise estrutural e sistêmica das percepções dos sujeitos sobre as relações familiares. Os resultados apontaram que ao receber a notícia do diagnóstico, a maioria das filhas cuidadoras e de seus familiares reagiu de maneira desfavorável. Antes e após a doença, a subcategoria mais destacada por elas foram as relações familiares desfavoráveis (conflitos). A maioria delas nutria um sentimento de obrigação filial e gratidão perante os pais – motivos mais apontados para justificar o exercício deste papel. Verificou-se também que elas percebiam uma inversão hierárquica de poder em relação às mães com Alzheimer, ou seja, antes da doença, não tinham poder sobre estas, mas depois passaram a ter. Todavia, constatou-se que elas gostariam de exercer menos tal autoridade, revelando o descontentamento diante do fato de se sentirem, por vezes, mães das próprias mães. Embora as cuidadoras tenham percebido a inversão hierárquica em relação às mães, não apresentaram diminuição do vínculo afetivo (coesão) com as respectivas mães, permanecendo o que sentiam antes da doença. Isso confirmou que coesão e hierarquia são construtos independentes. Conclui-se pela importância de políticas públicas de saúde que divulguem e esclareçam o mal de Alzheimer, prestando apoio aos pacientes e seus familiares. Outrossim, deveria ser incentivada a busca pelos profissionais, logo que surgissem os primeiros sintomas da doença, favorecendo o tratamento e a promoção de saúde da família. O domínio das informações acerca da enfermidade pode favorecer o sistema familiar a tomar decisões e a efetivar medidas práticas, contribuindo para o equilíbrio emocional dos membros. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Alzheimer’s disease is the most common form of dementia, and one of its main consequences is the fact that it affects all the family system. This research aims at investigating the family relationships between daughters and their parents (father or mother, possible or probable AD patients). The sample consisted of thirty-two daughters and their respective parents (six fathers and twenty-six mothers). We started from a bibliographical review, out of which we devised an open interview with a semi-structured format. This was recorded, transcribed and later analyzed according to the Bardin technique. We also used FAST (Family System Test), a tool consisting of a bi-dimensional investigation process with the view to analyzing, structurally and systemically, the subjects’ perceptions insofar as their family relationships went. The results have pointed out that, upon receiving the news of the diagnosis, the majority of daughters and of their relatives reacted negatively. Prior and subsequent to the disease, the most highlighted sub-category was unfavourable family relationships (conflicts). Most daughters nurtured a sense of filial duty towards their parentsthe most frequent reason to justify their caregiving role. It was also verified that the daughters perceived a hierarchical inversion of power regarding their Alzheimer mothers. Although before the disease, the former had no power over the latter, the daughters came to exercise this power later on. Nevertheless, it was clear that the daughters would rather exercise their authority less often, which reveals their discontentment with being, in fact, their mothers' mothers at times. Even though the caregivers have realized the hierarchical inversion in relation to their mothers, the emotional bond (cohesion) towards their mothers did not grow less strong. This confirms that family cohesion and hierarchy are independent constructs. Therefore, we conclude that it is vital the promotion of public health policies which can enable the population to have a better understanding of Alzheimer’s disease, providing patients and their relatives with support. We also see the search for professionals as crucial when the disease is in its initial stage so as to facilitate treatment and to promote the health of the family. Having a great range of information about the disease may favour the family system when it comes to decision-making and to practical measures which can contribute to the emotional balance of those involved.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-13T16:27:36Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao Glauce Lippi.pdf: 1059473 bytes, checksum: e705f2e59f84d24cfbc7f2a48c038c82 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T16:27:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao Glauce Lippi.pdf: 1059473 bytes, checksum: e705f2e59f84d24cfbc7f2a48c038c82 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-03-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Na Doença de Alzheimer as alterações de linguagem ocorrem de forma gradativa e mais comumente são de natureza léxico-semântica, afetando inicialmente a capacidade de nomeação. Esta pesquisa teve como objetivo principal avaliar o acometimento das categorias semânticas na Doença de Alzheimer. Trata-se de um estudo quantitativo, transversal, comparativo com grupo controle e de observação. Assim, foram avaliados 44 sujeitos distribuídos em dois grupos: grupo caso, com sujeitos que possuíam Doença de Alzheimer (DA) em estágio inicial (CDR1) e que faziam uso há mais de 4 meses de medição específica, e um grupo controle, composto por idosos saudáveis. Os indivíduos foram pareados de acordo com a faixa etária, sexo e tempo de escolaridade. A coleta de dados constituiu na aplicação de uma bateria semântica, dividida em duas etapas: primeiro foi avaliada a fluência semântica dos sujeitos com as seguintes categorias: ferramentas, ações, cores, animais e pessoas famosas. Em seguida, foi avaliada a nomeação de figuras agrupadas nas mesmas categorias semânticas citadas acima. Os resultados demonstraram que houve diferenças estatisticamente significantes entre o desempenho do grupo com DA e do grupo controle. Os achados desse estudo sugerem que a nomeação da categoria dos seres vivos é mais acometida do que a de seres não vivos e que os déficits isolados das subcategorias sugerem uma lógica no acometimento semântico. Além disso, a fluência semântica dos sujeitos com DA apresentou déficit significativo, sendo um importante marcador para diagnóstico diferencial dessa doença.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_12341_Tese - Rafaella Papalino Lopes Magnago.pdf: 2456867 bytes, checksum: 0d56ae4a042d5a3fc8a197c70db05e0f (MD5) Previous issue date: 2018-03-12 / O envelhecimento é um fenômeno mundial já estabelecido na América do Norte, Europa e em franco crescimento em países em ascenção econômica como o Brasil India e China. A doença de Alzheimer é o tipo de demência mais prevalente, cerca de 60% das demências são do tipo Alzheimer, o desenvolvimento deste estudo em busca de elucidar sua patogênese das demências levou os dados da doença de Alzheimer como base de discussão. O presente trabalho, teve como objetivo reconhecer dados epidemiológicos e biológicos diretamente ligados à demência. Realizou-se a busca na comunidade da grande vitória, de idosos portadores ou não de perda cognitiva. A população foi dividida em dois grupos, controle (GC) e caso (SHAZ), de acordo com análise de dois testes preditivos de demência (MEEM e CDR). A partir de então, foram analisados dados clínicos, buscando a prevalência de doenças crônicas, o lipidograma de exames recentes dos indivíduos, um exame físico de índices preditivos de obesidade como peso, percentual de gordura, IMC, perimetria, força de preenção manual e medida de capacidade funcional. Junto feita coleta de sangue para análises de DNA e presença de polimorfismos dos genes ApoE, ERS1 para receptor de estrogênio α e PON1 (rs622 e rs705379). Os resultados obtidos sugeriram que doenças crônicas como a dislipidemia e hipertensão são fatores de risco no desenvolvimento de demência, bem como a idade. O IMC pode ser considerado abaixo do padrão para correlacionar com a doença. Já a capacidade funcional é dependente direta do fator cognição e a atividade física pode retardar o aparecimento da doença. A presença de fatores genéticos ligados a fatores ambientais existem e prescisam ser ainda melhor elucidados. O alelo E3 e E4 da ApoE são alelos diretamente relacionados com a doença e sugere-se que sejam dependentes do fator idade e possíveis marcadores de vulnerabilidade. A sinergia entre o alelo E4 de ApoE com os polimorfimos de ERα (PP, pp) e PON 1(rs622-AA1 e rs705379- AG2 e GG2) podem ser sugeridos como biomarcadores, aumentando entre 3,2 a 5 vezes mais as chances de desenvolvimento da mesma, coeexistindo múltiplos fatores que tem importância na patogênese desta doença cada vez mais prevalente na população idosa mundial.

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-04T14:11:34Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Valéria Ferreira da Costa Borba.pdf: 1000198 bytes, checksum: 721486b0c30692e560f0d0742f18de20 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T14:11:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Valéria Ferreira da Costa Borba.pdf: 1000198 bytes, checksum: 721486b0c30692e560f0d0742f18de20 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-06 / CAPES / A Doença de Alzheimer acomete a região do córtex cerebral e é caracterizada por transtornos de memória, atenção, julgamento, linguagem, tomada de decisões e desorientação têmporo-espacial. A hipótese colinérgica associa os efeitos dos distúrbios cognitivos encontrados nesta doença a um déficit colinérgico e o tratamento farmacológico atual consiste em aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro utilizando substâncias inibidoras da acetilcolinesterase. Neste contexto, a busca por alternativas mais eficazes e que tragam menos efeitos colaterais dos que os produtos existentes no mercado, têm impulsionado pesquisadores em diversas partes do mundo. O objetivo deste trabalho visou encontrar novos agentes inibidores da enzima acetilcolinesterase em extratos metanólicos de espécies de plantas medicinais nativas da Caatinga. O material vegetal foi coletado na comunidade do Caarão, município de Altinho/ PE e os ensaios anticolinesterásicos em cromatografia de camada delgada e em microplaca foram baseadas no método de Ellman. Dos 25 extratos testados, apenas 4% mostraram uma potente inibição da AChE (>50% inibição), 60% moderada (30–50% inibição) e 36% foram inativas (<30% inibição). Em relação ao porte das espécies estudadas, os resultados obtidos com as ervas foi observado baixa atividade inibitória em todas as espécies analisadas. Nas espécies arbustivas apresentaram uma moderada inibição em 80% das espécies testadas. Nas arbóreas apenas uma espécie apresentou alta inibição e as demais apresentaram uma atividade inibitória variando entre 31,25 a 46,72%. Dentre as amostras com potente e moderada inibição destacara-se os extratos metanólicos das cascas do caule de Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir., Schinopsis brasiliensis Engl., Tephrosia purpurea (L.) Pers e Cedrela odorata L.Portanto se faz necessário a continuação de investimentos em pesquisas neste bioma devido ao potencial farmacológico que suas plantas apresentam.

Orientador : Luis Alberto Magna / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Bilogia / Made available in DSpace on 2018-07-17T11:02:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LatufFilho_Paulo_M.pdf: 1337740 bytes, checksum: a7bbcdcb24cf6835c635211b126dc05e (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: A anidrase carbônica (AC) (EC 4.2.1.1) é uma metaloenzima que contém um átomo de zinco. Sua função de maior importância é a hidratacão do dióxido de carbono e a desidratação do ácido carbônico, sendo o seu substrato natural o dióxido de carbono. Na espécie humana foram reconhecidas até opresente. sete isozimas da anidrase carbônica, as quais diferem entre. si quanto à estrutura molecular propriedades cinéticas, especificidade, pelo substrato. Padrões de inibição, de eficiência catalitica. além da distribuição tecidual. A mais alta concentração da anidrase carbônica é encontrada nos eritrócitos, nos quais se reconhecem três isozimas (CAI, CAII e CAIII). Sabe-se, atualmente. que algumas doenças estão associadas a variações quantitativas e/ou qualitativas das isozimas eritrocitárias da anidrase carbônica. Visto que as pessoas com trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) mostram aumento significativo da quantidade da CAI eritrocitária, passou a ser de crucial importância investigar se ocorreria fenômeno idêntico nos pacientes com a doença de Alzheimer, pois é notória a coincidência de alguns sinais nessas duas enfermidades,tais como a degeneração granulovacuolar de neurônios, placas senis. enovelados neurofibri1ares, calci;icaç:ões cerebrais e alterôções do metabolismo dos peróxidos. A atividade total da anidrase carbônica eritrocitária e as concentrações de suas isolimas e do zinco plasmático foram investigadas em 10 pacientes com diagnóstico clínico confinante à certeza de doença de Alzheimer e em 10 indivíduos sadios, que se assemelhavam aos pacien tes quanto à idade, sexo e raça (grupo controle). A determinação da atividade total da anidrase carbônica baseou-se na sua inibição por acetazolamida, usando o acetato de alfa-naftila como substrato. Âs concentrações das isozimas foram determinadas por densitometria, após eletro forese, em fitas de acetato de celulose, das soluções parcialmente purificadas. A concentração de zinco plasmático foi obtida por intermédio de espectrofotômetro de absorção atômica com chama. A atividade total da anidrase carbônica dos pacientes não diferiu da observada no grupo controle. Esses dois grupos também não diferiram quanto à distribuição das isozimas eritrocitârias e a concentração de zinco plasmático. Tais resultados conduzem à seguinte conclusão:o padrão da anidrase carbônica eritrocitária dos pacientes co. quadro clínico sugestivo de doença de Alzheimer é diferente daquele encontrado em indivíduos com sindrome de Down, mas não difere daquele apresentado por pessoas normais / Abstract: Carbonic anhydrase, (CA) (EC 4.2.1.1) is a zinc-containing mettalloenzym, wich central function is the hydration of carbon dioxide and the dehydration of carbonic acid, and íts naturalsubstrate is carbon dioxide. So far, in human species only seven isozymes of carbonic Inhydrase have been identified. wich differ from each other concerning their molecular structure, kinect propertíes, specifit_ from substrate, ínhibiton sensitivity and catalytíc in addition to tissue distribuition. The highest concentration of carbonic anhydrase is founded in erythrocytes. in wich three isozymes <CAI, CAII and CAIII) are recognized. As is well know , some diseases are aS5cciated to quantitative or qualitative variations of carbonic anhydrases erythrocytes isozymes. Cocerning that people with Down.s Syndrome (chrom0550me 21 tryssomy) show significative increase of erythrocyte CAI, it seemed extremely Important to investigate if the same occurs in pacients with Alzheimer¿s disease, since there is a prominant coincidence in some of the signs of the two diseases, such a5 granulovacuolar degeneration of neurons, senile plaques, neurofibrillary tang1es, cerebelary ca1cifications and alterations of peroxide metabolism. The whole activity of erythrocytic carbonic anhydrase and its isozymes and plasmatic zinc concentrations were investigated in 10 diseased with cl1inical diagnostic suggesting Alzheimer's disease and 10 healthy.people, with simmilar caracteristics of the diseased as for age, sex and race (control group). The determination of the whole activity of carbonic anhydrase was based on its inhibition by acetazolamide, using alpha-naphtyl acetate as 5ubstrate. Concentration of isozymes was determinated by densitometry, after electrophoresis in cel1u1ose acetate membrane of partial1y purified so1utions. Concentration of plasmatic Zinc was measured by atomic abSoption spectrophotometry (with f1ame).Carbonic anhydrase total activity was similar in diseased group and the control group, as well as both groups did not differed concerning the distribuition of erythrocytic isozymes and plasmatic zinc . These results conduct to the follow conclusion : the role of erythrocytic carbonic anhydrase of the people with clinical diagnostic suggesting Alzheimer's disease is different to that the found in people with Down's syndrome / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Objetivo: Analizar los estudios observacionales para determinar la relación entre los genes involucrados en el metabolismo de los lípidos (ABCA7, SORL1 y APOE) y el desarrollo de la Enfermedad de Alzheimer de Inicio Precoz (EAIP) en pacientes menores de 65 años. Diseño: Se realizará una revisión sistemática y metaanálisis, de estudios observacionales analíticos, de acuerdo con las pautas del Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis

Currently a grate emphasis is being put on accurate and early diagnosis of Alzheimer's disease (AD), which is important for the introduction of treatments that could postpone the onset of the disease. Antibodies against tau protein appear to be suitable biomarkers for early diagnosis of AD. Therefore, this work deals firstly with preparation of human recombinant tau protein in bacteria and its subsequent use in determining levels of antibodies in blood serum of patients with AD and in normal older persons. A preparation of the tau protein in sufficient purity was achieved for the antibodies measurment by ELISA method and results were statistically analyzed using nonparametric methods. Results were compared with data from Mgr. Jany Švarcové obtained by measuring antibodies in serum of patients with AD and normal elderly using an commercial bovine tau protein. According to the analysis there are differences between the data obtained from human and the bovine tau protein. It was proven that patients with AN have lower levels of antibodies against tau protein than healthy seniors. Recombinant human tau protein was also used to immunize rabbits. The ELISA method confirmed the creation of antibodies against human tau protein in rabbits.

Antecedentes: En los últimos años se ha utilizado la conducta pupilar para medir el desempeño cognitivo de las personas, donde un mayor esfuerzo cognitivo produce un incremento en el diámetro pupilar. Diversos estudios han mostrado que la Memoria Visual Integrativa de Corto Plazo (memoria que permite almacenar la imagen completa y unívoca de un objeto) se encuentra alterada en personas con Enfermedad de Alzheimer (EA). A su vez, se ha vinculado al funcionamiento de la Memoria Visual Integrativa de Corto Plazo con una alta demanda de recursos cognitivos. Trabajos previos usando diversos estímulos visuales, mostraron que personas con Enfermedad de Alzheimer no presentan cambios significativos en sus pupilas a medida que aumenta la exigencia cognitiva. Objetivos: Establecer si el análisis del tamaño pupilar puede constituirse como un biomarcador cognitivo no invasivo para contribuir al diagnóstico temprano de la Enfermedad de Alzheimer. Métodos: Para analizar la conducta pupilar se utilizó la técnica de seguimiento ocular (eyetracking) en una muestra de 30 personas sanas (Controles) y 18 pacientes con diagnóstico de Enfermedad de Alzheimer leve mientras se evaluó el desempeño de la Memoria Visual Integrativa de Corto Plazo. Resultados: La media de dilatación pupilar en los Controles se amplió significativamente a medida que la actividad demandó mayor esfuerzo cognitivo. Por el contrario, pacientes con EA no mostraron mayor dilatación pupilar significativa frente al incremento de la demanda cognitiva. Además, el análisis de regresión logística mostró que el análisis pupilar permite separar personas sanas (Controles), de Enfermos con Alzheimer con una sensibilidad de 94% y una especificidad del 100%. Conclusiones: Los pacientes con Enfermedad de Alzheimer leve presentaron alteraciones cognitivas que impidieron modificar significativamente el diámetro de sus pupilas a medida que se incrementaba la demanda cognitiva. A su vez, la regresión logística mostró que lasrespuestas pupilares pueden considerarse una herramienta muy eficaz para clasificar desempeño a nivel individual, clasificando a todos los pacientes con Enfermedad de Alzheimer como tales (100 % especificidad). Los análisis, resultados e interpretaciones reportados aquí, son pioneros en la investigación de alteraciones en mecanismos moleculares y cognitivos en la Enfermedad de Alzheimer. Finalmente, proponemos el análisis de la conducta pupilar durante la ejecución de tareas que involucren a la Memoria Visual Integrativa de Corto Plazo como un biomarcador para detectar demencia tipo Alzheimer en estadíos tempranos de la patología / Background: In recent years, pupillary behavior has been used to measure the cognitive performance of people, where greater cognitive effort produces an increase in pupillary diameter. Several studies have shown that Integrative Visual Short-Term Memory (memory that allows storing the complete and univocal image of an object) is altered in people with Alzheimer's Disease (AD). In turn, the functioning of the Integrative Visual Short-Term Memory has been linked to a high demand of cognitive resources. Previous work using different visual stimuli showed that people with Alzheimer's disease do not show changes in their pupils as cognitive demand increases. Objectives: To establish whether pupil size analysis can be used as a non-invasive cognitive biomarker to contribute to the early diagnosis of Alzheimer's disease. Methods: To analyze pupillary behavior, the eyetracking technique was used in a sample of 30 healthy people (Controls) and 18 patients with a diagnosis of mild Alzheimer's disease while the performance of the Integrative Visual Short-Term Memory was evaluated. Results: Mean pupillary dilation in Controls widened significantly as the activity demanded greater cognitive effort. In contrast, AD patients did not show greater pupillary dilation as cognitive demand increased. In addition, logistic regression analysis showed that pupillary analysis allows separating healthy people (Controls), from Alzheimer's Disease with a sensitivity of 94% and a specificity of 100%. Conclusions: Patients with mild Alzheimer's Disease presented cognitive alterations that prevented significant modification of their pupil diameter as cognitive demand increased. In turn, logistic regression showed that pupillary responses can be considered a very effective tool to classify performance at the individual level, classifying all patients with Alzheimer's disease as such (100% specificity). The analyses, results and interpretations reported here are pioneering in the investigation of alterations in molecular and cognitive mechanisms in Alzheimer's disease. Finally, we propose the analysis of pupillary behavior during the execution of tasks involving Integrative Visual Short-Term Memory as a biomarker to detect Alzheimer's type dementia in early stages of the pathology.