Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 salomonrajas_tese.pdf: 1978465 bytes, checksum: ca15f774abde6ac24567685d49084f3a (MD5) Previous issue date: 2003-05-29 / Introduction: The surgical treatment of the aneurysm of descending thoracic and thoracoabdominal aorta are related with risk of spinal cord ischemic, as well as, coagulation and renal function disorders. Among the spinal cord protection methods, there are liquor drainage, temporary bypass, intercostal arteries implant, deep hypothermia, selective cooling of spinal cord and drugs. Objective: The goal of this paper is to show the viability of using extracorporeal circulation from left atrium to ascending aorta with deep hypotermia for surgical treatment of the thoracic and thoracoabdominal aneurysms. Material and Methods: From January 1994 to July 2001, thirty eight patients were operated, 26 male with mean age of 54.6±12.7. Twelve patients (31.6%) were submitted to correction of thoracoabdominal aneurysm and twenty six to correction of descending aorta aneurysm. The etiologies were: post-trauma in one patient, dilatation after correction of coarctation of the aorta in four patients, syphilitic aortite in two , atherosclerotic in ten patients and aortic dissection in twenty one patients. After extracorporeal circulation installed, the patients were cooled, the faryngeal temperature ranged from 15° and 25°C (20.6±3.2°C). The total circulatory arrest time from nine to thirty six minutes (21.3±6.7). The aortic diameter ranged from 4 to 10.5 cm (8.1±1.5 cm). Results: As neurological complications, paraplegia ocurred in two cases (5.3%) and in one of them there was stroke associated. One patient had paraparesis in inferior members and one, had seizure. The respiratory complications ocurred in twelve (31.6%) patients and tracheostomy was necessary in two cases por delayed ventilaroty support. Two patients from this group (16.7%) died. Two patients had transitory elevation of creatinine but dialysis was not necessary. Emergency operation was performed in two cases and both died. The overall mortality was seven patients (18.4%) and the causes were: bleeding in one patient, respiratory insufficiency in two patients, sudden death in two, heart failure in one and failure of weaning from extracorporeal circulation. Conclusion: Surgical correction of descending thoracic aorta and thoracoabdominal aneurysms during deep hypothermia using extracorporeal circulation with cannulation of left atrium and ascending aorta is a safe method, with low mortality. The complications such as neurologic, respiratory and renal were according to the literature. / O tratamento cirúrgico dos aneurismas da aorta torácica descendente e toracoabdominal estão associados com risco de isquemia medular, como também, a distúrbios de coagulação e alterações da função renal. Dentre os métodos de proteção medular estão, a drenagem do líquido cefalorraquidiano, o bypass temporário, o reimplante das artérias intercostais, a hipotermia profunda, o esfriamento seletivo da medula espinhal e o uso de agentes farmacológicos. Objetivo: O objetivo deste trabalho é demonstrar a viabilidade do uso da circulação extracorpórea (CEC) estabelecida entre o átrio esquerdo e aorta ascendente para indução da hipotermia profunda na correção dos aneurismas torácicos e/ou toracoabdominais. Casuística e Método: No período de janeiro de 1994 a julho de 2001, foram operados 38 pacientes, sendo 26 do sexo masculino, com média de idade 54,6±12,7 anos. Doze pacientes (31,6%) foram submetidos a correção de aneurisma toracoabdominal e 26, a aneurismas torácicos descendentes. O diagnóstico etiológico foi pós-trauma em um paciente; pós-coarctação da aorta (corrigida ou não) em quatro; aortite sifilítica em dois; aterosclerótico, dez pacientes e dissecção de aorta em 21 pacientes. Os pacientes foram induzidos a hipotermia profunda por meio de CEC, com temperatura faríngea variando entre 15 e 25°C (20,6±3,2°C). O tempo de parada circulatória variou de nove a trinta e seis minutos (21,3±6,1 minutos). O diâmetro da aorta dos pacientes variou de quatro a 10,5 cm (8,1±1,5 cm). Resultados: Dentre as complicações neurológicas, a paraplegia ocorreu em dois casos (5,3%), sendo que em um paciente houve quadro associado de acidente vascular cerebral. Um paciente evoluiu com paraparesia de membros inferiores e um, com quadro de convulsão. As complicações respiratórias estiveram presentes em 12 pacientes (31,6%), sendo que dois (5,3%) necessitaram de traqueostomia por necessidade de ventilação mecânica por tempo prolongado, com mortalidade de 16,7% (dois pacientes). Dois pacientes apresentaram elevação transitória nos níveis de creatinina, sem indicação de diálise. Dois pacientes foram operados em caráter de urgência, evoluindo para óbito. A mortalidade total da casuística foi de sete pacientes (18,4%), sendo um por sangramento, dois por complicações respiratórias, dois por morte súbita, um por insuficiência cardíaca e um por dificuldade de saída de CEC. Conclusão: A correção dos aneurismas da aorta torácica descendente e toracoabdominal com o emprego da hipotermia profunda de indução interna pela circulação extracorpórea estabelecida entre o átrio esquerdo e a aorta ascendente, demonstrou ser um método viável para o tratamento cirúrgico dos aneurismas torácicos e toracoabdominais apresentando: mortalidade, complicações neurológicas, renais e respiratórias compatíveis com os achados da literatura da época.

Objetivo: Determinar el valor diagnóstico de la angiotomografia en la evaluación de aneurisma cerebral en el Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas. Diseño: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo y de corte transversal. Institución: Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas, Lima, Perú. Materiales: Historias Clínicas. Intervenciones: estudio de historias clínicas de pacientes con una muestra poblacional, no probabilística de los cuales por no cumplir con los criterios de inclusión quedaron un total de 116 historias clínicas, de los cuales 55 son de sexo masculino y 61 de sexo femenino los cuales se encuentran dentro de un rango de edades, entre 16 años a más. La muestra se obtuvo revisando cada historia clínica los cuales cumplían los criterios de inclusión, estos presentaban un informe de Angiotomografia y el examen de Angiografía entre el periodo enero-diciembre del 2012. Principales medidas de resultados: Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo de la angiotomografia. Resultados: con los datos recabados, se calculó el valor diagnóstico de la angiotomografia para la evaluación de aneurisma cerebral. La sensibilidad de la angiotomografia es de 51.47%(IC 95% 38.86 al 64.08%) y una especificidad de 83.33%(IC 71.75 al 94.92%) con un valor predictivo positivo de 81.40%(IC 95%, 68.60 al 94.19%) y un valor predictivo negativo de 54.79%(IC 42.69 al 66.90%) para el diagnóstico de aneurisma cerebral. Conclusiones: La angiotomografia es un buen método para determinar si el paciente presenta o no aneurisma cerebral. Palabras claves: aneurisma cerebral, angiotomografia y angiografía por sustracción digital. / Tesis

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina las características imagenológicas de los aneurismas intracerebrales evaluados por Angiografía con Sustracción Digital en casos de Hemorragia Subaracnoidea del Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión, en los meses de enero a diciembre de 2016. Se realiza un estudio con enfoque cuantitativo, de tipo observacional con diseño descriptivo, de corte transversal y retrospectivo, que tuvo como muestra de estudio 86 historia clínicas de pacientes que se realizaron Panangiografia cerebral con diagnóstico confirmatorio de aneurisma intracraneal tomadas durante el periodo de enero y diciembre del 2016. En el análisis descriptivo para las variables cuantitativas se estimaron medidas de tendencia central (promedio) y de dispersión (desviación estándar), mientras que para las variables cualitativas se analizó mediante la estimación de frecuencias absolutas y relativas (%). Encuentra que la ubicación más frecuente de los aneurismas intracerebrales fueron: arteria comunicante posterior (36.4%), arteria cerebral media (20.6%) y arteria comunicante anterior (16.9%). En cuanto al tamaño del 91.5% de los aneurismas intracraneales fue pequeño (menor de 10 mm) y del 8.5% fue mediano (10 -20 mm). Respecto a la forma el 94.9 % de los aneurismas intracraneales tenía una morfología sacular y el 5.1 % fusiforme, por último, en lo que se refiere al número de aneurismas intracerebrales el 75.6 % eran únicos el 15.1 % dobles y el 9.4 % múltiples. El 67.4 % fueron varones y el 32.6% fueron mujeres. La media de la edad fue de 53.3 años, el rango de predominante de edad fue entre 50 a 59 años representando el 26.7 % de los casos. Concluye que las características de los aneurismas intracraneales mediante angiografía por sustracción digital en pacientes atendidos en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión durante el periodo de enero a diciembre del 2016 fueron de localización en la arteria comunicante posterior, tamaño pequeño y de morfología sacular. En su mayoría del género femenino y con un intervalo de edad de entre 50 a 59 años. / Tesis

El presente trabajo de título forma parte del proyecto FONDECYT Flow Dynamics and Arterial Wall Interaction in Realistic Cerebral Aneurysm Models. El principal objetivo de este trabajo es optimizar la metodología de simulación de la mecánica de aneurismas cerebrales desarrollada en trabajos anteriores [4],[5] en los siguientes sentidos: crear una metodología de reconstrucción para dotar a las geometrías de espesor variable y cuantificar la sensibilidad de los resultados al variar el modelo constitutivo del material de la pared arterial, la cantidad de sifones de la vasculatura precedente al aneurisma, la condición de salida del flujo y el espesor de la pared. El primer objetivo se logró en colaboración con Rojo [2]. Para cumplir el segundo objetivo, se seleccionó uno de los nueve casos reconstruidos en este trabajo de título y se realizaron tres simulaciones estructurales puras, tres simulaciones CFD puras y cinco simulaciones FSI con el programa ADINA 8.3®. Mediante las simulaciones se pudo hallar la proporción en que diferían los resultados al variar los parámetros mecánicos antes mencionados. Se concluyó que la utilización de un modelo elástico equivalente es suficientemente buena aproximación para simular la mecánica de la pared arterial. Por otro lado, se concluyó que los resultados fluidodinámicos están fuertemente influenciados por la creación de flujo secundario producto de la curvatura de la vasculatura precedente al aneurisma. Al realizar las simulaciones, se debe considerar al menos un sifón suficientemente curvo en la geometría. Los resultados de las simulaciones FSI indican que las diferencias más grandes que se producen al variar cualquier parámetro se hallan en el sólido, de hecho los resultados fluidodinámicos, en su gran mayoría, no superan el 10 %. Por otro lado, el parámetro que genera mayor sensibilidad en los resultados es el espesor de la pared. Esta variable produce diferencias cercanas al 60% en el sólido, mientras que la variación de la condición de presión o la elasticidad de la pared, tan sólo producen diferencias del orden del 30 %. Se concluyó que la simulación más precisa desarrollada es la FSI que considera modelo de pared elástica Seshaiyer equivalente, presión normal a la salida y espesor de pared variable. En general, bajo esta metodología los esfuerzos y deformaciones son sobreestimados, mientras que el esfuerzo de corte en la pared es subestimado, lo cual la convierte en una prueba conservadora del riesgo de ruptura.

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Orientador: José Luiz Gasche / Resumo: Aneurismas são anormalidades formadas em algumas partes do sistema vascular humano e se caracterizam por regiões dilatadas e finas da parede arterial. Um dos tipos mais comuns ocorre no interior das artérias que chegam ao cérebro, no chamado círculo de Willis. Estes casos de aneurismas intracranianos são extremamente perigosos, pois em caso de rompimento podem ocasionar hemorragia cerebral, com consequente morte ou presença de sequelas permanentes no paciente. As causas dos aneurismas vêm sendo investigadas há tempos, e os pesquisadores concordam que os fenômenos hemodinâmicos têm papel fundamental na formação, crescimento e ruptura do aneurisma cerebral. Entretanto, os procedimentos experimentais para se conhecer melhor as características do escoamento de sangue no interior do aneurisma ainda são de difícil realização. A partir do desenvolvimento de técnicas de mapeamento do sistema vascular cerebral, pôde-se obter a geometria de aneurismas de modo que métodos numéricos na solução de problemas de escoamento passaram a ser utilizados. A partir de então, diversas pesquisas vêm sendo feitas visando a investigação da influência das variáveis biológicas e hemodinâmicas na ruptura do aneurisma. Entretanto, apenas recentemente foi dado foco na influência da interação fluido-estrutura que existe neste problema, devido a flexibilidade da parede da artéria. Assim, usando geometrias de aneurismas específicos de pacientes, simulamos o escoamento sanguíneo utilizando o pacote open-source... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Aneurysms are abnormalities formed in some regions of the human vascular system and are characterized by dilated and thin regions of the arterial wall. One of the most common types occurs inside the brain arteries in the so-called circle of Willis. These intracranial aneurysms are extremely dangerous, because in case of rupture they can cause sub-arachnoid hemorrhage, with consequent death or presence of permanent damage to the patient. Causes of aneurysms have been investigated for a long time, and researchers agree that hemodynamic effects play a key role in the formation, growth, and rupture of brain aneurysms. However, the experimental procedures to better understand the characteristics of blood flow within the aneurysm are still difficult to perform. With the development of scanning techniques of the cerebral vascular system, it has been possible to obtain the geometry of aneurysms and then with that numerical methods for the solution of blood flow have begun to be used. Since then, several researchers have been investigating the influence of biological and hemodynamic variables on aneurysms rupture. However, it has been only in the last decade that the influence of fluid-structure interaction, due to the flexibility of the artery wall, on those variables has been investigated. In this context and using patient-specific aneurysm geometries, we simulated the blood flow using the opensource library foam-extend, which uses a partitioned methodology to numerically solve the ... (Complete abstract click electronic access below) / Résumé: Les anévrismes sont des anomalies formées sur certaines régions du système vasculaire humain et sont caractérisés par des régions dilatées de la paroi artérielle, avec une petite épaisseur. L’un des types les plus communs se produit à l’intérieur des artères de la base du cerveau, dans le cercle de Willis. Ces cas d’anévrismes intracrâniens sont extrêmement dangereux car ils peuvent provoquer une hémorragie sous-arachnoïdienne en cas de rupture, avec la mort ou la présence d’un dommage définitif pour le patient. Les causes d’anévrismes sont étudiées depuis longtemps et des recherches reconnaissent que les effets hémodynamiques jouent un rôle clé dans la formation, la croissance, et la rupture des anévrismes intracrâniens. Cependant, les procédures expérimentales pour mieux comprendre les caractéristiques de l’écoulement du sang dans l’anévrisme sont encore difficiles à réaliser. Avec le développement de techniques des images du système vasculaire cérébral, il a été possible d’obtenir la géométrie des anévrismes, donc des méthodes numériques ont commencé à être utilisées pour la solution de l’écoulement dans les anévrismes, et alors plusieurs recherches ont étudié l’influence des variables biologiques et hémodynamiques sur la rupture de l’anévrisme. Cependant, ce n’est que dans la dernière décennie que l’influence de l’interaction fluide-structure, due à la flexibilité de la paroi de l’artère, sur ces variables a été étudiée. Dans ce contexte et à l’aide de géométries d’anévri... (Résumé complet accès életronique ci-dessous) / Mestre

Orientador: José Luiz Gasche / Resumo: Originalmente, stents foram projetados para agir como barreiras mecânicas, impedindo a herniação de coils para a artéria-mãe. Recentemente, estudos mostraram que a atual geração de stents intracranianos auto-expansíveis altera a geometria local das artérias: um fenômeno com efeitos hemodinâmicos em parte incompreendidos. Nós realizamos simulações numéricas para avaliar a influência da remodelagem arterial induzida por stent sobre a hemodinâmica em aneurismas intracranianos. As simulações foram realizadas utilizando o software open-source OpenFOAM. O sangue foi modelado como fluido Newtoniano incompressível e as paredes arteriais foram consideradas rígidas. Para quantificar as alterações hemodinâmicas, avaliamos os parâmetros wall shear stress, WSS, e oscillatory shear index, OSI. Quatro geometrias reais de aneurismas intracranianos em bifurcações foram utilizadas. Em um aneurisma na bifurcação da artéria comunicante anterior (ACoA), um stent foi implantando, levando ao endireitamento das artérias que o receberam. Após o procedimento, os níveis de WSS e OSI aumentaram aproximadamente 60% e 25%, respectivamente. Em dois aneurismas em bifurcações da artéria cerebral média (MCA), dois stents foram implantados em uma configuração em “Y”, resultando em um endireitamento de ambas as artérias-filhas. O WSS máximo na superfície do aneurisma aumentou aproximadamente 5% em um dos casos e 22% no outro. Em outro aneurisma em uma bifurcação da MCA, um stent foi implantado, resultando no en... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Stents were first designed to act as mechanical barriers, preventing coil herniation into the parent artery. The current generation of self-expanding intracranial stents has recently been shown to change the local vascular geometry, a phenomenon with unclear hemodynamic effects. We carried out numerical simulations to assess the role of stent-induced vascular remodeling in modifying intraaneurysmal hemodynamics. Simulations were performed using the open-source software OpenFOAM. Blood was assumed to behave as an incompressible Newtonian fluid; vessel walls were assumed to be rigid. Wall shear stress, WSS, and oscillatory shear index, OSI, were evaluated to quantify the hemodynamic changes in the aneurysm sac. Four pre- and post-stent patient-specific geometries of intracranial bifurcation aneurysm were used. In one aneurysm at the anterior communicating artery (ACoA) bifurcation, a single stent was deployed, resulting in straightening of the host vessels. After stenting, WSS and OSI increased by approximately 60% and 25%, respectively. In two aneurysms at middle cerebral artery (MCA) bifurcations, two stents in a “Y” configuration were deployed, resulting in straightening of both daughter arteries. The maximum WSS on the aneurysm surface increased by approximately 5% in one case and 22% in the other. In another aneurysm at a bifurcation of the MCA, a single stent was deployed, resulting in straightening of the host vessels. After stenting, WSS and OSI reduced by approximately... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Iago Lessa de Oliveira null (iago.42lessa@gmail.com) on 2017-08-30T17:33:54Z No. of bitstreams: 1 Master_Dissertation_iago_lessa_de_oliveira.pdf: 29141101 bytes, checksum: ffe8861f2f133bd987d688271ac0ef4b (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-08-30T18:14:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_il_me_ilha.pdf: 29141101 bytes, checksum: ffe8861f2f133bd987d688271ac0ef4b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-30T18:14:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_il_me_ilha.pdf: 29141101 bytes, checksum: ffe8861f2f133bd987d688271ac0ef4b (MD5) Previous issue date: 2017-08-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Les anévrismes sont des anomalies formées sur certaines régions du système vasculaire humain et sont caractérisés par des régions dilatées de la paroi artérielle, avec une petite épaisseur. L’un des types les plus communs se produit à l’intérieur des artères de la base du cerveau, dans le cercle de Willis. Ces cas d’anévrismes intracrâniens sont extrêmement dangereux car ils peuvent provoquer une hémorragie sous-arachnoïdienne en cas de rupture, avec la mort ou la présence d’un dommage définitif pour le patient. Les causes d’anévrismes sont étudiées depuis longtemps et des recherches reconnaissent que les effets hémodynamiques jouent un rôle clé dans la formation, la croissance, et la rupture des anévrismes intracrâniens. Cependant, les procédures expérimentales pour mieux comprendre les caractéristiques de l’écoulement du sang dans l’anévrisme sont encore difficiles à réaliser. Avec le développement de techniques des images du système vasculaire cérébral, il a été possible d’obtenir la géométrie des anévrismes, donc des méthodes numériques ont commencé à être utilisées pour la solution de l’écoulement dans les anévrismes, et alors plusieurs recherches ont étudié l’influence des variables biologiques et hémodynamiques sur la rupture de l’anévrisme. Cependant, ce n’est que dans la dernière décennie que l’influence de l’interaction fluide-structure, due à la flexibilité de la paroi de l’artère, sur ces variables a été étudiée. Dans ce contexte et à l’aide de géométries d’anévrismes spécifiques des patients, des simulations numériques ont été effectuées avec le logiciel open-source foam-extend, qui utilise une méthodologie partitionnée pour résoudre numériquement le problème d’interaction fluide-structure. En comparant les paramètres qui peuvent conduire à la rupture – tels que le cisaillement sur la paroi et l’indice d’oscillation du cisaillement – entre les résultats des simulations avec l’hypothèse de la paroi rigide et élastique, nous avons évalué l’influence de la flexibilité de la paroi de l’anévrisme sur ces paramètres, en concluant que cette flexibilité change les valeurs de ces paramètres, donc l’option de traitement peut changer si le médecin les utilise pour décider de traiter le patient. / Aneurismas são anormalidades formadas em algumas partes do sistema vascular humano e se caracterizam por regiões dilatadas e finas da parede arterial. Um dos tipos mais comuns ocorre no interior das artérias que chegam ao cérebro, no chamado círculo de Willis. Estes casos de aneurismas intracranianos são extremamente perigosos, pois em caso de rompimento podem ocasionar hemorragia cerebral, com consequente morte ou presença de sequelas permanentes no paciente. As causas dos aneurismas vêm sendo investigadas há tempos, e os pesquisadores concordam que os fenômenos hemodinâmicos têm papel fundamental na formação, crescimento e ruptura do aneurisma cerebral. Entretanto, os procedimentos experimentais para se conhecer melhor as características do escoamento de sangue no interior do aneurisma ainda são de difícil realização. A partir do desenvolvimento de técnicas de mapeamento do sistema vascular cerebral, pôde-se obter a geometria de aneurismas de modo que métodos numéricos na solução de problemas de escoamento passaram a ser utilizados. A partir de então, diversas pesquisas vêm sendo feitas visando a investigação da influência das variáveis biológicas e hemodinâmicas na ruptura do aneurisma. Entretanto, apenas recentemente foi dado foco na influência da interação fluido-estrutura que existe neste problema, devido a flexibilidade da parede da artéria. Assim, usando geometrias de aneurismas específicos de pacientes, simulamos o escoamento sanguíneo utilizando o pacote open-source foam-extend, que possui uma metodologia particionada implementada para resolver numericamente o problema de interação fluido-estrutura. Através de comparação dos parâmetros que podem levar a ruptura -- tensão de cisalhamento na parede e índice de oscilação do cisalhamento -- entre os resultados das simulações considerando as hipóteses de parede rígida e flexível, avaliamos a influência da flexibilidade da parede em tais parâmetros, concluindo que tal flexibilidade tem influência nos parâmetros que podem levar à ruptura do aneurisma a ponto de alterar a decisão de tratamento, caso ela fosse feita baseada em tais parâmetros. / Aneurysms are abnormalities formed in some regions of the human vascular system and are characterized by dilated and thin regions of the arterial wall. One of the most common types occurs inside the brain arteries in the so-called circle of Willis. These intracranial aneurysms are extremely dangerous, because in case of rupture they can cause sub-arachnoid hemorrhage, with consequent death or presence of permanent damage to the patient. Causes of aneurysms have been investigated for a long time, and researchers agree that hemodynamic effects play a key role in the formation, growth, and rupture of brain aneurysms. However, the experimental procedures to better understand the characteristics of blood flow within the aneurysm are still difficult to perform. With the development of scanning techniques of the cerebral vascular system, it has been possible to obtain the geometry of aneurysms and then with that numerical methods for the solution of blood flow have begun to be used. Since then, several researchers have been investigating the influence of biological and hemodynamic variables on aneurysms rupture. However, it has been only in the last decade that the influence of fluid-structure interaction, due to the flexibility of the artery wall, on those variables has been investigated. In this context and using patient-specific aneurysm geometries, we simulated the blood flow using the opensource library foam-extend, which uses a partitioned methodology to numerically solve the fluid-structure interaction problem. By comparing the parameters that can lead to rupture – wall shear stress and oscillatory shear index – between the results of the simulations considering the rigid and flexible walls hypotheses, we evaluated the influence of wall flexibility on such parameters, concluding that the flexibility influences the parameters that can lead to rupture, changing the decision of treatment if made using those parameters.

El remodelat vascular es un procés crític que present en el desenvolupament de patologies cardiovasculars com l’aterosclerosi i l’aneurisma d’aorta abdominal (AAA). La Lisil Oxidasa (LOX) i la Fibulina-5 (FBLN5) són dues proteïnes de matriu extracel•lular essencials en la formació i manteniment de les fibres elàstiques. Ambdues participen en processos fisiopatològics caracteritzats per l’alteració de l’equilibri síntesi/destrucció de la matriu extracel•lular i han estat involucrades en el remodelat vascular. Estudis en models experimentals han proporcionat indicis sobre la possible vinculació d’aquestes proteïnes en el desenvolupament d’aterosclerosi i d’AAA, si bé existeixen molts aspectes de la biologia d’aquestes proteïnes que haurien de ser analitzats en profunditat. Un aspecte crític en el remodelat vascular associat a la progressió de la lesió ateroscleròtica és l’aparició de regions d’hipòxia. L’estrès hipòxic és característic d’alguns processos fisiològics, però també de patologies com el càncer, els trastorns isquèmics, la inflamació crònica i l’aterosclerosi. Les cèl•lules endotelials són els sensors primaris d’aquest estrés hipòxic, i la seva adaptació a la hipòxia es produeix a través d’una complexa resposta finament regulada que afecta múltiples aspectes de la seva biologia, com la supervivència cel•lular, el control del to i la permeabilitat vascular, l’angiogènesi i el remodelat de la matriu extracel•lular. No obstant, no s’ha establert si la hipòxia pot regular la expressió de la LOX i la FBLN5 en cèl•lules endotelials ni la repercussió fisiològica que podria tenir. Les investigacions desenvolupades pel nostre grup indiquen que la LOX és un enzim clau en el manteniment de la integritat de l’endoteli i de la funció endotelial. La capacitat d’aquest enzim de controlar l’expressió gènica, en base a la seva activitat al nucli, així com l’activitat de factors de creixement fonamentals en l’homeòstasi vascular com el bFGF i el PDGF, suggereix que aquest enzim controla funcions cel•lulars que poden ser determinants en el desenvolupament de malalties cardiovasculars. En base a aquests antecedents, ens hem plantejat com a hipòtesis de treball que la LOX i la FBLN5 són proteïnes clau en l’homeòstasi vascular, que participen en la resposta adaptativa de les cèl•lules vasculars a la hipòxia, i que contribueixen al desenvolupament de patologies vasculars com l’aterosclerosi i l’aneurisma d’aorta abdominal. Els nostres resultats han demostrat que en artèries coronàries humanes, la LOX s’expressa principalment a l’endoteli i a l’adventícia, i que és la isoforma més expressada en cèl•lules vasculars, juntament amb la LOXL2. En cèl•lules endotelials, l’expressió de LOX i FBLN5 s’incrementa en resposta a hipòxia a través de mecanismes transcripcionals, si bé amb clares diferències entre ambdues proteïnes. Així, el factor HIF-1 juga un paper secundari en la regulació de la LOX per hipòxia en cèl•lules endotelials, una resposta en la que estan involucrades proteïnes de la família Smad i l’estrès oxidatiu. Per contra, HIF-1 és el principal responsable de la inducció de la FBLN5 en cèl•lules endotelials, en les quals hem demostrat que aquesta proteïna contribueix a la resposta adaptativa a l’estrès hipòxic. Finalment, hem observat que la sobre-expressió de LOX en cèl•lules endotelials mitjançant un sistema lentiviral indueix canvis en l’expressió gènica que afecten la senyalització i la comunicació cèl•lula-cèl•lula, d’entre els quals en destaca la inhibició de l’α2-macroglobulina. / Vascular remodeling is a critical process in the development of cardiovascular diseases such as atherosclerosis and abdominal aorta aneurysm (AAA). Lysyl oxidase (LOX) and Fibulin-5 (FBLN5) are two extracellular matrix proteins essential for the elastic fiber development and maintenance, and they both have an active role in physiological processes in which vascular remodeling is involved. By using different animal models, these proteins have been suggested to be involved with atherosclerosis and AAA. A critical aspect of the vascular remodeling in the atherosclerotic lesion is the apparition of hypoxic areas. Endothelial cells are primary sensors to the hypoxic stress, responding to it in a complex but subtly regulated way that affects multiple aspects of its biology. Nevertheless, it has not been established if the hypoxic stimulus can modulate LOX and FBLN5 expression, nor its possible physiological repercussions. Research made in our group shows the importance of LOX in the endothelial activity and vascular function. LOX can control the genetic expression as well as the activity of growth factors essential for the vascular homeostasis, suggesting that this enzyme may control cellular functions essential for the development of cardiovascular diseases. Based on these results, we have considered as working hypothesis that LOX and FBLN5 are key proteins in the vascular homeostasis, that they take part of the vascular response to hypoxia, and that they contribute to the development of vascular diseases like atherosclerosis and the AAA. Our results show that hypoxia transcriptionally induces LOX and FBLN5 in endothelial cells. While HIF-1 plays a secondary role in the regulation of LOX, being also involved in this modulation Smad proteins and oxidative stress, it is the main factor responsible for the FBLN5 induction. We also demonstrate that the modulation of FBLN5 in endothelial cells contributes to their adaptive response to hypoxia. Moreover, we have observed that overexpressing LOX in endothelial cells downregulates α2-macroglobulin expression.