• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 14
  • 2
  • 1
  • Tagged with
  • 18
  • 18
  • 14
  • 6
  • 4
  • 4
  • 4
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • 2
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
11

Influência do comprimento do parafuso nas propriedades biomecânicas da placa de reconstrução bloqueada / Influence of screw length on the biomechanical properties of locking reconstruction plate

Santos, Rogerio Rodrigues [UNESP] 08 May 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-08. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:50Z : No. of bitstreams: 1 000857922_20170508.pdf: 29326 bytes, checksum: 99760ff26198070d08ca720e67a237dc (MD5) Bitstreams deleted on 2017-05-12T12:18:30Z: 000857922_20170508.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-05-12T12:19:16Z : No. of bitstreams: 1 000857922.pdf: 1490300 bytes, checksum: a56c5c6e846ff6eb08062cc79afba2a3 (MD5) / O trabalho teve por objetivo avaliar a influência do comprimento do parafuso, ou seja, uni ou bicortical, na resistência da montagem de uma placa de reconstrução bloqueada. Foram utilizados 60 corpos de prova cilíndricos de poliuretano e 60 placas de aço inoxidável de reconstrução de 3,5 mm, compostas de 7 furos. Cada corpo de prova foi dividido em duas porções iguais para simular uma falha segmentar de 10 mm. As placas foram montadas em dois grupos de construções: Grupo 1 - três parafusos unicorticais bloqueados em cada lado; Grupo 2 - três parafusos bicorticais bloqueados em cada lado. Em ambos os Grupos, na área da falha segmentar o orifício foi mantido sem parafuso. Para cada grupo, nove montagens foram testadas por ensaios estáticos até a falência, três em compressão, três em flexão e três em torção, para determinar as cargas de teste. Para os ensaios de fadiga, em cada grupo, 21 montagens foram testadas até a falência, sete em compressão, sete em flexão e sete em torção. Pela análise estatística, foram detectadas diferenças entre Grupos no ensaio de fadiga em compressão axial (G1>G2) e no ensaio de fadiga em flexão em quatro pontos (G1<G2), para carga máxima, carga mínima, momento máximo e momento mínimo. Não ocorreram diferenças entre grupos no ensaio de torção em fadiga. Foi possível concluir que o comprimento do parafuso pode afetar as propriedades mecânicas da placa de reconstrução bloqueada / The aim of this study was to evaluate the influence of screw length, mono or bicortical, on the mechanical properties of a locking reconstruction plate. Sixty cylinders of synthetic bone and 60 seven-hole 3.5 mm locking reconstruction plates were used. Each cylinder of synthetic bone was equally divided to simulate a gap fracture of 10 mm. Two groups of bone-plate constructs were mounted: Group 1 - three monocortical screws in each fracture side, Group 2 - three bicortical screws in each fracture side. In both groups, the area of the fracture gap was maintained without screw. To establish the loads for fatigue testing, for each group nine bone-plate constructs were tested until failure, each three in compression, bending, and torsion. For each group, 21 bone-plate constructs were tested for failure in fatigue testing, each seven in compression, bending, and torsion. By statistical analysis, significant differences between groups were observed for axial compression fatigue testing (G1>G2) and fourpoint bending fatigue testing (G1<G2) and in maximum load, minimum load, maximum moment, and minimum moment. No significant differences were observed between groups for torsion fatigue testing. In conclusion, the screw length can affect the mechanical properties of locking reconstruction plate
12

Expressão gênica e potencial de desenvolvimento in vitro dos complexos cúmulos-oócitos ovinos tratados com roscovitina /

Crocomo, Letícia Ferrari. January 2015 (has links)
Orientador: Sony Dimas Bicudo / Coorientador: Fernanda da Cruz Landim Alvarenga / Banca: Eunice Oba / Banca: Nereu Carlos Prestes / Banca: José Antonio Visintin / Banca: Lindsay Unno Gimenes / Resumo: Esta pesquisa visou avaliar o perfil de expressão de determinados genes e o potencial de desenvolvimento in vitro de complexos cumulus-oócitos (COCs) de ovinos temporariamente bloqueados no estadio de vesícula germinativa (GV) com uso da roscovitina. Neste contexto, diferentes composições de meio (com e sem soro fetal bovino e gonadotrofinas), tempos (0, 6, 12 e 20 horas) e métodos de cultivo (com e sem cobertura de óleo mineral) foram testados com intuito de garantir a máxima eficiência de inibição meiótica promovida pela roscovitina a 75μM. A avaliação do grau de expansão das células do cumulus, em estereomicroscópio, e do estadio da maturação nuclear, por meio da coloração com Hoescht 33342, revelou que a presença ou ausência de LH, FSH e soro fetal bovino não interferiu no potencial de ação da roscovitina. No entanto, máxima eficiência inibitória foi observada em meio suplementado apenas com soro fetal bovino. Foi constatado ainda que, na ausência de óleo mineral, quantidade significativamente maior de oócitos tratados com roscovitina foi mantida em GV o que reforça a hipótese de lipossolubilidade do referido inibidor. Embora o potencial de inibição meiótica da roscovitina tenha se mantido nos diferentes tempos de cultivo, a exposição prolongada dos COCs ao inibidor afetou de maneira irreversível a expansão do cumulus. Em todas as situações, a inibição meiótica foi completamente reversível após cultivo por 18 horas em meio de maturação livre de inibidor. Sendo assim, para análise da expressão gênica e desenvolvimento embrionário in vitro, foi preconizado o tratamento com roscovitina a 75μM por 6 horas na presença de soro e sem óleo mineral. Nestas condições assim como após a reversibilidade por 18 h, a quantidade relativa da maioria dos genes investigados nas células do cumulus e nos oócitos foi similar ao observado nos COCs não inibidos (controle). Do mesmo modo, não foi ... / Abstract: This study aimed to evaluate the expression profile of certain genes and the potential of in vitro development of sheep cumulus-oocytes complexes (COCs) temporarily arrested at germinal vesicle (GV) stage using roscovitine. In this context, different medium compositions (with and without fetal bovine serum and gonadotropins), times (0, 6, 12 and 20 hours) and methods of culture (with and without mineral oil overlay) were tested in order to ensure maximum efficiency of meiotic inhibition promoted by 75μM roscovitine. The evaluation of cumulus expansion degree, under stereomicroscope, and nuclear maturation stage, by staining with Hoechst 33342, revealed that the presence or absence of LH, FSH and fetal bovine serum did not influence the action potential of roscovitine. However, maximum efficiency of meiotic inhibition was observed in medium supplemented with fetal bovine serum. It was also found that, in the absence of mineral oil overlay, significantly higher quantity of oocytes treated with roscovitine was kept at GV, which reinforces the hypothesis of liposolubility of this inhibitor. Although the potential of meiotic inhibition of roscovitine had remained at different culture times, the prolonged exposure of COCs to inhibitor irreversibly affect the cumulus expansion. In all cases, the meiotic arrest was completely reversible after culture for a further 18 h in inhibitor-free medium. Therefore, for analysis of gene expression and in vitro embryo development, it was chosen the treatment with 75μM roscovitine for 6 h under serum-supplemented medium and without mineral oil overlay. Under these conditions as well as after the reversibility for 18 h, the relative amount of most investigated genes in cumulus cells and oocytes was similar to that observed in the uninhibited COCs (control). Similarly, no difference was found between roscovitine treatment and control with respect to blastocyst rate and quality of embryos obtained. Therefore, ... / Doutor
13

Influência do comprimento do parafuso nas propriedades biomecânicas da placa de reconstrução bloqueada /

Santos, Rogerio Rodrigues. January 2015 (has links)
Orientador: Sheila Canevese Rahal / Banca: Carlos Roberto Teixeira / Banca: César Renato Foschini / Banca: Alessandra Melchert / Banca: Elisangela Perez de Freitas / Resumo: O trabalho teve por objetivo avaliar a influência do comprimento do parafuso, ou seja, uni ou bicortical, na resistência da montagem de uma placa de reconstrução bloqueada. Foram utilizados 60 corpos de prova cilíndricos de poliuretano e 60 placas de aço inoxidável de reconstrução de 3,5 mm, compostas de 7 furos. Cada corpo de prova foi dividido em duas porções iguais para simular uma falha segmentar de 10 mm. As placas foram montadas em dois grupos de construções: Grupo 1 - três parafusos unicorticais bloqueados em cada lado; Grupo 2 - três parafusos bicorticais bloqueados em cada lado. Em ambos os Grupos, na área da falha segmentar o orifício foi mantido sem parafuso. Para cada grupo, nove montagens foram testadas por ensaios estáticos até a falência, três em compressão, três em flexão e três em torção, para determinar as cargas de teste. Para os ensaios de fadiga, em cada grupo, 21 montagens foram testadas até a falência, sete em compressão, sete em flexão e sete em torção. Pela análise estatística, foram detectadas diferenças entre Grupos no ensaio de fadiga em compressão axial (G1>G2) e no ensaio de fadiga em flexão em quatro pontos (G1<G2), para carga máxima, carga mínima, momento máximo e momento mínimo. Não ocorreram diferenças entre grupos no ensaio de torção em fadiga. Foi possível concluir que o comprimento do parafuso pode afetar as propriedades mecânicas da placa de reconstrução bloqueada / Abstract: The aim of this study was to evaluate the influence of screw length, mono or bicortical, on the mechanical properties of a locking reconstruction plate. Sixty cylinders of synthetic bone and 60 seven-hole 3.5 mm locking reconstruction plates were used. Each cylinder of synthetic bone was equally divided to simulate a gap fracture of 10 mm. Two groups of bone-plate constructs were mounted: Group 1 - three monocortical screws in each fracture side, Group 2 - three bicortical screws in each fracture side. In both groups, the area of the fracture gap was maintained without screw. To establish the loads for fatigue testing, for each group nine bone-plate constructs were tested until failure, each three in compression, bending, and torsion. For each group, 21 bone-plate constructs were tested for failure in fatigue testing, each seven in compression, bending, and torsion. By statistical analysis, significant differences between groups were observed for axial compression fatigue testing (G1>G2) and fourpoint bending fatigue testing (G1<G2) and in maximum load, minimum load, maximum moment, and minimum moment. No significant differences were observed between groups for torsion fatigue testing. In conclusion, the screw length can affect the mechanical properties of locking reconstruction plate / Doutor
14

Sexagem de espermatozóides caninos em gradiente descontínuo de densidade : avaliação in vitro

Mothé, Gabriele Barros. January 2015 (has links)
Orientador: Fabiana Ferreira de Souza / Banca: Eunice Oba / Banca: Maria Isabel Mello Martins / Resumo: Apesar da citometria ser um método eficiente para sexagem espermática, nos cães pode ser considerada de difícil aplicação, em vista do alto custo da aplicação da técnica e da baixa recuperação espermática após a separação. Por esta razão, o presente trabalho visou avaliar a viabilidade espermática, a taxa de recuperação e a porcentagem de espermatozoides de cães contendo o cromossomo X ou Y após a centrifugação em três gradientes descontínuos de densidade e estudou três técnicas de extração de DNA espermático para determinar a % de células X ou Y pela PCR quantitativa (qPCR). Foram avaliadas 30 amostras de sêmen canino (10 cães) utilizando os protocolos de centrifugação em gradiente descontínuo de densidade (Percoll® - 30 a 90% associado ao Nycodenz® e Ficoll). Os espermatozoides foram avaliados pré e pós-centrifugação quanto à motilidade (CASA - Computer-Aided Semen Analyzer), concentração inicial e concentração recuperada, morfologia espermática, integridade das membranas plasmática e acrossomal, e função mitocondrial. Após a separação, as células foram submetidas a três protocolos de extração de DNA, um não comercial (fenol:clorofórmio, M1) isolado ou associado a um kit preparatório (M2) e dois comerciais com mini-colunas de extração (M3 e M4) e, posteriormente, à qPCR com os primers contra os genes SRY (AF_107021.1) e Fator IX (NM_001003323.2). O protocolo M1 recuperou maior concentração de DNA e com maior qualidade permitindo a execução da qPCR. Dentre os gradientes de densidade, o Ficoll manteve maior qualidade espermática após a centrifugação, embora o enriquecimento de X ou Y não tenha sido observado em nenhum dos métodos estudados. A extração de DNA utilizando o fenol:clorofórmio foi o método que extraiu maior quantidade e de maior qualidade para a aplicação na qPCR / Abstract: Despite cytometry to be an effective method for sperm sexing, in dogs can be considered of difficult application, given the high cost of the technical implementation and low sperm recovery after separation. Therefore, this study aimed to evaluate the sperm viability, recovery rate and the percentage of sperm dogs containing the X or Y after centrifugation three discontinuous density gradients. Furthermore, aimed to study three DNA extraction techniques for sperm cells to determine the percentage of bearing cells of the X or Y chromosome for quantitative real-time PCR (qPCR). Thirty samples (10 dogs) of canine semen were evaluated using centrifugation discontinuous density gradient protocols (Percoll® - 30 to 90% associated to Nycodenz® and Ficoll). The sperm were evaluated before and after centrifugation for motility (CASA - Computer Aided Semen Analyzer), initial concentration and recovered concentration, sperm morphology, integrity of plasma and acrosomal membranes, and mitochondrial function. After separation, the cells were subjected to three DNA extraction protocols, a non-commercial using phenol:chloroform (M1) alone or combined with a preparatory kit (M2) and two commercial with extraction mini-columns (M3 and M4). Next, the DNA samples were subjected to qPCR using two primers (SRY - AF_107021.1 and Factor IX - NM_001003323.2). M1 protocol recovered greater concentration of DNA with higher quality and allowing the execution of qPCR. Among the density gradients, Ficoll maintained higher sperm quality after centrifugation, although the X or Y enrichment was not observed in any of the studied methods / Mestre
15

Ambivalent animal

Thomas, Geoffrey Piers 01 April 2010 (has links)
The Ambivalent Animal project explores the interactions of animals, culture and technology. The project employs both artistic practice and critical theory, each in ways that inspire the other. My creative practice centers around two projects that focus on domestic pets. These projects highlight the animal's uncertain status as they explore the overlapping ontologies of animal, human and machine. They provide concrete artifacts that engage with theoretical issues of anthropocentrism, animality and alterity. My theoretical work navigates between the fields of animal studies, art and design, media and culture studies, and philosophy. My dissertation explores animality through four real and imagined animal roles: cyborg, clone, chimera and shapeshifter. Each animal role is considered in relation to three dialectics: irreducibility and procedurality, autonomy and integration, aura and abjection. These dialectics do not seek full synthesis but instead embrace the oscillations of irresolvable debates and desires. The dialectics bring into focus issues of epistemology, ontology, corporeality and subjectivity. When the four animal roles engage the three dialectics, connected yet varied themes emerge. The cyborgian animal is simultaneously liberated and regulated, assisted and restricted, integrated and isolated. The cloned animal is an emblem of renewal and loss; she is both idealized code and material flesh and finds herself caught in the battles of nature and nurture. The chimera is both rebel and conformist; his unusual juxtapositions pioneer radical corporeal transgressions but also conform to the mechanisms of global capital. And the shapeshifter explores the thrill and anxiety of an altered phenomenology; she gains new perceptions though unstable subjectivity. These roles reveal corporeal adjustments and unfamiliar subjectivities that inspire the creative practice. Both my writing and making employ an ambivalent aesthetic--an aesthetic approach that evokes two or more incompatible sensibilities. The animal's uncertain status contributes to this aesthetic: some animals enjoy remarkable care and attention, while others are routinely exploited, abused and discarded. Ambivalence acknowledges the complexity of lived experience, philosophical and political debate, and academic inquiry. My approach recognizes the light and dark of these complex ambivalences--it privileges paradox and embraces the confusion and wonder of creative research. Rather than erase, conceal or resolve ambiguity, an ambivalent aesthetic foregrounds the limits of language and representation and highlights contradiction and irresolution.
16

Efeito da hCG ou deslorelina sobre a hemodinâmica folicular e perfil endogeno de LH em éguas cíclicas /

Boakari, Yatta Linhares. January 2014 (has links)
Orientador: Cezinande de Meira / Banca: Fabiana Ferreira de Souza / Banca: Fernanda Saules Ignácio / Banca: Sony Dimas Bicudo / Banca: Claudia Barbosa Fernandes / Resumo: A indução da ovulação após o tratamento com hCG e análogos de GnRH, como a deslorelina, ocorrem por mecanismos distintos. Por sua vez, é possível que estes tratamentos acarretem alterações na perfusão vascular folicular durante o período pré-ovulatório. Desta forma, a ultrassonografia colorida Doppler apresenta potencial para ser utilizada como ferramenta na avaliação em tempo real do potencial ovulatório de folículos em éguas. Os objetivos principais deste trabalho foram avaliar as alterações na perfusão vascular folicular (PVF) após o uso de hormônios indutores da ovulação e sua relação temporal com o perfil plasmático de LH. Além de avaliar se a PVF pode ser utilizada para indicar a proximidade da ovulação. Ciclos estrais de éguas foram aleatoriamente divididos em três grupos experimentais: grupo GnRH, grupo hCG e grupo controle (n=10 éguas/grupo). Tratamentos foram realizados na presença de folículo com diâmetro ≥35mm associado à edema uterino. O momento imediatamente antes do tratamento foi considerado H0. Colheita de sangue e exame ultrassonográfico Doppler função power-flow do folículo dominante foram realizados para avaliar, respectivamente, a concentração plasmática de LH e a perfusão vascular folicular (PVF). Os parâmetros foram avaliados de hora em hora entre os intervalos H0-H12 e a cada seis horas da H12 até H30. Adicionalmente, os grupos GnRH e hCG foram acompanhados a cada hora a partir da H30 até a detecção da ovulação ou até H48. Já no grupo controle, foi realizada ultrassonografia modo-B a cada seis horas após H30 e ao se detectar características indicativas da proximidade de ovulação a US Doppler foi realizada de hora em hora até detecção da ovulação. O grupo controle apresentou um intervalo mais longo até à ovulação (P < 0,0001). Efeito de grupo (P < 0.05) foi detectado para PVF. Animais do grupo GnRH apresentaram maior PVF (P < 0.05) média quando ... / Abstract: Ovulation induction after treatment with hCG and GnRH analogs, such as deslorelin, occur through distinct mechanism. Meanwhile, it is possible that these treatments entail changes in follicular vascular perfusion during the pre-ovulatory period. Thus, color Doppler ultrasound presents a potential to be used as a tool for real-time assessment of follicles ovulatory potential in mares. The main purposes of this paper were to evaluate follicular vascular perfusion (FVP) after the use of ovulation induction hormones and the relationship with the plasmatic profile of LH. Additionally, evaluate if FVP can be used to indicate proximity to ovulation. Estrous cycles of mares were randomly divided in three experimental groups: GnRH group, hCG group and control group (n=10 mares/group). Treatments were done in the presence of a follicle with ≥35mm diameter associated with uterine edema. The moment immediately before treatment was considered H0. Blood collection and Doppler ultrasound exam with power-flow mode of the dominant follicle were done to evaluate, respectively, plasmatic concentration of LH and FVP. Parameters were evaluated every hour between H0-H12 and every six hours from H12 until H30. Additionally, GnRH and hCG groups were evaluated every hour from H30 until ovulation detection or until H48. In the control group, B-mode ultrasonography was completed every six hours after H30 and when detection of characteristics indicative of imminent ovulation Doppler ultrasonography was done every hour until ovulation detection. Control group presented a longer interval until ovulation (P < 0,0001). Group effect (P < 0.05) was detected for FVP. Animals from the GnRH group presented higher mean FVP (P < 0.05) when compared to the hCG and control groups since H0 until the moment of ovulation. No moment effect and interaction group:moment was found between experimental groups. Mean LH concentration between H1 and ... / Mestre
17

Efeito da hCG ou deslorelina sobre a hemodinâmica folicular e perfil endogeno de LH em éguas cíclicas / Effect oh hCG and deslorelin on folicular hemodynamics and endogenous profile of LH in cyclic mares

Boakari, Yatta Linhares [UNESP] 02 December 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-05-14T16:52:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-02Bitstream added on 2015-05-14T16:59:38Z : No. of bitstreams: 1 000829200.pdf: 325615 bytes, checksum: 4a9a2d1fb847b75b354083bd4e3c20af (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A indução da ovulação após o tratamento com hCG e análogos de GnRH, como a deslorelina, ocorrem por mecanismos distintos. Por sua vez, é possível que estes tratamentos acarretem alterações na perfusão vascular folicular durante o período pré-ovulatório. Desta forma, a ultrassonografia colorida Doppler apresenta potencial para ser utilizada como ferramenta na avaliação em tempo real do potencial ovulatório de folículos em éguas. Os objetivos principais deste trabalho foram avaliar as alterações na perfusão vascular folicular (PVF) após o uso de hormônios indutores da ovulação e sua relação temporal com o perfil plasmático de LH. Além de avaliar se a PVF pode ser utilizada para indicar a proximidade da ovulação. Ciclos estrais de éguas foram aleatoriamente divididos em três grupos experimentais: grupo GnRH, grupo hCG e grupo controle (n=10 éguas/grupo). Tratamentos foram realizados na presença de folículo com diâmetro ≥35mm associado à edema uterino. O momento imediatamente antes do tratamento foi considerado H0. Colheita de sangue e exame ultrassonográfico Doppler função power-flow do folículo dominante foram realizados para avaliar, respectivamente, a concentração plasmática de LH e a perfusão vascular folicular (PVF). Os parâmetros foram avaliados de hora em hora entre os intervalos H0-H12 e a cada seis horas da H12 até H30. Adicionalmente, os grupos GnRH e hCG foram acompanhados a cada hora a partir da H30 até a detecção da ovulação ou até H48. Já no grupo controle, foi realizada ultrassonografia modo-B a cada seis horas após H30 e ao se detectar características indicativas da proximidade de ovulação a US Doppler foi realizada de hora em hora até detecção da ovulação. O grupo controle apresentou um intervalo mais longo até à ovulação (P < 0,0001). Efeito de grupo (P < 0.05) foi detectado para PVF. Animais do grupo GnRH apresentaram maior PVF (P < 0.05) média quando ... / Ovulation induction after treatment with hCG and GnRH analogs, such as deslorelin, occur through distinct mechanism. Meanwhile, it is possible that these treatments entail changes in follicular vascular perfusion during the pre-ovulatory period. Thus, color Doppler ultrasound presents a potential to be used as a tool for real-time assessment of follicles ovulatory potential in mares. The main purposes of this paper were to evaluate follicular vascular perfusion (FVP) after the use of ovulation induction hormones and the relationship with the plasmatic profile of LH. Additionally, evaluate if FVP can be used to indicate proximity to ovulation. Estrous cycles of mares were randomly divided in three experimental groups: GnRH group, hCG group and control group (n=10 mares/group). Treatments were done in the presence of a follicle with ≥35mm diameter associated with uterine edema. The moment immediately before treatment was considered H0. Blood collection and Doppler ultrasound exam with power-flow mode of the dominant follicle were done to evaluate, respectively, plasmatic concentration of LH and FVP. Parameters were evaluated every hour between H0-H12 and every six hours from H12 until H30. Additionally, GnRH and hCG groups were evaluated every hour from H30 until ovulation detection or until H48. In the control group, B-mode ultrasonography was completed every six hours after H30 and when detection of characteristics indicative of imminent ovulation Doppler ultrasonography was done every hour until ovulation detection. Control group presented a longer interval until ovulation (P < 0,0001). Group effect (P < 0.05) was detected for FVP. Animals from the GnRH group presented higher mean FVP (P < 0.05) when compared to the hCG and control groups since H0 until the moment of ovulation. No moment effect and interaction group:moment was found between experimental groups. Mean LH concentration between H1 and ... / FAPESP: 2012/11117-3
18

Study of Physiologic and Immunologic Incompatibilities of Pig to Human Transplantation

Chihara, Ray K. January 2014 (has links)
Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Solid organ transplantation is limited by available donor allografts. Pig to human transplantation, xenotransplantation, could potentially solve this problem if physiologic and immunologic incompatibilities are overcome. Genetic modifications of pigs have proven valuable in the study of xenotransplantation by improving pig to human compatibility. More genetic targets must be identified for clinical success. First, this study examines platelet homeostasis incompatibilities leading to acute thrombocytopenia in liver xenotransplantation. Mechanisms for xenogeneic thrombocytopenia were evaluated using liver macrophages, Kupffer cells, leading to identification of CD18, beta-2 integrin, as a potential target for modification. When disruption of CD18 was accomplished, human platelet binding and clearance by pig Kupffer cells was inhibited. Further, human and pig platelet surface carbohydrates were examined demonstrating significant differences in carbohydrates known to be involved with platelet homeostasis. Carbohydrate recognition domains of receptors responsible for platelet clearance Macrophage antigen complex-1 (CD11b/CD18) and Asialoglycoprotein receptor 1 in pigs were found to be different from those in humans, further supporting the involvement of platelet surface carbohydrate differences in xenogeneic thrombocytopenia. Second, immunologic incompatibilities due to antibody recognition of antigens resulting in antibody-mediated rejection were studied. Identification of relevant targets was systematically approached through evaluation of a known xenoantigenic protein fibronectin from genetically modified pigs. N-Glycolylneuraminic acid, a sialic acid not found in humans, was expressed on pig fibronectin and was identified as an antigenic epitope recognized by human IgG. These studies have provided further insight into xenogeneic thrombocytopenia and antibody-mediated rejection, and have identified potential targets to improve pig to human transplant compatibility.

Page generated in 0.0761 seconds