Orientador: José Roberto Sartori / Resumo: Para avaliar os efeitos de diferentes fontes de selênio nos parâmetros produtivos, de qualidade dos ovos e seu potencial antioxidante, imunidade das aves, bem como a concentração de selênio na musculatura (Pectoralis major) e nos ovos, foram utilizadas 150 poedeiras da linhagem Dekalb White de 35 semanas de idade, distribuídas ao acaso em aviário convencional com 3 tratamentos e 10 repetições cada: Dieta controle (DC); DC + Selenito de Sódio (0,2 mg de Se/kg de ração) e DC + Levedura Selenizada (0,2 mg de Se/kg de ração), formuladas segundo recomendações do manual da linhagem. Foram avaliados o consumo de ração, produção de ovos, peso de ovos, massa de ovos produzida e conversão alimentar. Para qualidade dos ovos foram avaliadas a gravidade específica, porcentagem e coloração de gema, resistência da casca à quebra, porcentagem e espessura de casca, porcentagem de albume, unidades Haugh e índice de gema. As quantificações de selênio foram realizadas por espectrometria de absorção atômica em forno de grafite (GF-AAS). A Unidade Haugh foi realizada nos dias 7, 14, 21, 28 dias pós-armazenamento dos ovos. A atividade da glutationa peroxidase (GPx) no sangue e fígado foram analisadas ao término do periodo experimental. Foi realizado hemograma completo com diferencial de leucócitos e produção de reativos de oxigênio e nitrogênio por macrófagos peritoneais. Os dados foram submetidos a ANOVA seguida de teste de médias de Tukey (5%), as contagens sanguíneas foram submetidas ao teste de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-18T22:19:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Carlos Antonio Lima da Silva.pdf: 8015750 bytes, checksum: c5139adac46b4a9ec31777f054ae44ee (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-12-05T18:27:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Carlos Antonio Lima da Silva.pdf: 8015750 bytes, checksum: c5139adac46b4a9ec31777f054ae44ee (MD5) / Made available in DSpace on 2018-12-05T18:27:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Carlos Antonio Lima da Silva.pdf: 8015750 bytes, checksum: c5139adac46b4a9ec31777f054ae44ee (MD5) Previous issue date: 2017-02-06 / FACEPE / Os eritrócitos sofrem alterações bioquímicas e biomecânicas ao longo do período de armazenamento para fins transfusionais, que têm sido associadas ao estresse oxidativo. As soluções preservantes atuais suprem em geral as necessidades energéticas, mas ainda precisam de aditivos antioxidantes mais eficazes. Neste sentido, a fim de prevenir, ou atenuar, o estresse oxidativo ao longo do armazenamento de concentrados de hemácias (CHs), na tentativa de diminuir tais alterações celulares, nesse trabalho foi avaliada a ação dos antioxidantes: vitamina E e polifosfato de sódio. A vitamina E, encontrada nas membranas biológicas, atua prevenindo a lipoperoxidação. Já os polifosfatos são polímeros hidrofílicos associados à resistência ao estresse oxidativo nos seres vivos, e a propriedades tamponantes e bioenergéticas. Primeiramente, os CHs foram divididos em duas partes e, posteriormente, uma delas foi pré-tratada de forma asséptica, com vitamina E ou polifosfato de sódio e a outra foi usada como controle. A vitamina E foi emulsionada com os Tweens 20 e 80, em SAG-Manitol (SAG-M) de forma a atingir uma concentração final de 0,2 mg/mL por CH. As caracterizações das emulsões mostraram a existência de partículas na escala nanométrica e confirmaram a presença de vitamina E estruturalmente intacta na formulação preparada. Os resultados de produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), avaliada por DCFH-DA indicaram uma diminuição relativa na produção de ROS de pelo menos 35% durante o armazenamento. A elasticidade dos eritrócitos foi em seguida avaliada usando pinças ópticas e os resultados mostraram que a capacidade de deformação dessas hemácias não diferiu significativamente do controle durante todo o armazenamento, possivelmente pela atuação da vitamina E ser mais localizada nos fosfolipídeos, uma vez que a oxidação das proteínas do citoesqueleto eritrocitário vem mostrando ser um fator mais crítico para a deformabilidade. Enquanto isso, eritrócitos estocados tratados com polifosfato de sódio (n = 9), na concentração de 0,4 mg/mL apresentaram uma deformabilidade ca. 25% maior quando comparados com o controle, na 5ª semana de armazenamento. A literatura também indica que polifosfatos podem acelerar a coagulação sanguínea. No entanto, as análises dos tempos de tromboplastina parcialmente ativada e de protrombina demonstraram que ao aumentar a concentração de polifosfato de sódio, o tempo de coagulação cálcio dependente também tende a aumentar e não o contrário. Os resultados do controle de qualidade dos CHs contendo polifosfato de sódio, ou as formulações de vitamina E, também não demonstraram alterações significativas quando comparados ao controle. Espera-se que a presente pesquisa possa fornecer suporte para uma compreensão mais profunda e fomentar discussões sobre os mecanismos e consequências da atividade de antioxidantes sobre CHs armazenados para transfusão. Além disso, um capítulo de revisão sobre a avaliação de propriedades biofísicas eritrocitárias utilizando pinças ópticas, aplicadas na hematologia e na hemoterapia, foi produzido. / Erythrocytes undergo biochemical and biomechanical changes throughout the storage period for transfusion purposes, which have been associated with oxidative stress. Current preservative solutions supply energy needs but still need effective antioxidant additives. In this sense, in order to prevent, or attenuate, the oxidative stress during the storage of packed red blood cells (pRBC), in an attempt to reduce such cellular alterations, the antioxidant actions of vitamin E and sodium polyphosphate was evaluated. Vitamin E, lipophilic, is found in biological membranes and acts to prevent lipoperoxidation. Polyphosphates, however, are hydrophilic polymers associated with resistance to oxidative stress in living organisms, and to buffering and bioenergetic properties. Firstly, pRBCs were divided into two parts, one of them was pre-treated aseptically with vitamin E or sodium polyphosphate and the other one was used as a control. Vitamin E was emulsified with Tweens 20 and 80 in SAG-Mannitol (SAG-M) to reach a final concentration of 0.2 mg/mL per pRBC. The characterizations of the emulsions showed the existence of particles on the nanometric scale and confirmed the presence of vitamin E structaly intact in the prepared formulation. The results of production of reactive oxygen species (ROS), evaluated by DCFH-DA, showed a relative decrease in the production of ROS of at least 35% during storage. The elasticity of the erythrocytes was then evaluated by optical tweezers and the results showed that the deformation capacity of these red blood cells did not differ significantly from the control throughout the storage, possibly because the action of vitamin E is more localized in the phospholipids, and the oxidation of erythrocyte cytoskeletal proteins has shown to be a major critical factor for deformability. Meanwhile, stored erythrocytes treated with sodium polyphosphate (n = 9) at a concentration of 0.4 mg/mL showed a deformability ca. 25% higher when compared to the control, in the 5th week of storage. The literature also indicates that polyphosphates can accelerate blood clotting. However, analyses of the activated partial thromboplastin and prothrombin times demonstrated that with the increasing of the sodium polyphosphate concentration, the calcium-dependent coagulation time also tends to increase, not decrease. The quality control results of pRBCs containing sodium polyphosphate, or vitamin E formulations, also did not show significant changes when compared to control. It is expected that the present research may provide support and encourage discussion for a deeper understanding of the mechanisms and consequences of antioxidant activity on stored RBCs for transfusion purposes. In addition, a review chapter on the evaluation of erythrocyte biophysical properties using optical tweezers, applied in hematology and hemotherapy, was also produced.

En el afán de contribuir a la búsqueda de antioxidantes naturales se seleccionó a la especie Lepechinia meyenii (Walp.) para el estudio de la actividad antioxidante. Lepechinia meyenii (Walp.) (salvia, pacha salvia, kotapuriña) es una especie vegetal que crece en Argentina, Bolivia y Perú y es usada popularmente contra cólicos, fiebre tifoidea, reumatismo, afecciones hepáticas y malaria. Los objetivos de esta investigación fueron evaluar 53 especies vegetales procedentes de la región andina y amazónica del País y determinar las de mayor actividad antioxidante; separar e identificar el (los) compuesto(s) responsable de la actividad en Lepechinia meyenii (Walp.) / Tesis

Orientador: Eutimio Gustavo Fernández Núñez / Banca: Regildo Mário Gonçalves da Silva / Banca: Nelson Barbosa Machado Neto / Resumo: O estresse oxidativo e as inflamações estão associados a muitas doenças como diabetes, câncer, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas, incluindo a aterosclerose, causando preocupação em todo o mundo. Como alternativa, as plantas podem desempenhar um papel chave no combate a essas desordens devido suas propriedades farmacológicas que são relacionadas a uma ampla gama de compostos com atividade antioxidante, entre eles, os compostos polifenólicos. Nesse contexto as pimentas podem ser uma alternativa para a obtenção desses compostos. Porém, a concentração desses metabólitos secundários é baixa e afetada por diversos fatores abióticos. Como alternativa para contornar esse problema foram utilizadas metodologias relacionadas com as culturas in vitro de células e de tecidos vegetais. O presente trabalho teve como objetivo padronizar a obtenção de explantes (Capítulo 1) a serem utilizados em uma cultura de calos otimizada através de uma abordagem sistêmica (Capítulo 2). No capítulo 1, por meio de um delineamento experimental fatorial completoadois níveis (24) determinou-se numericamente o efeito de quatro fatores [O tipo de solução para condicionamento osmótico (água e solução aquosa de KNO3 a 1%), meio germinativo (ágar e ágar + ácido giberélico a 1,88 mg.L-1), tempo (15 e 30 dias) e dois genótipos (Pitanga e Cambuci)] nas taxas de surgimento de cotilédones e na germinação. As respostas dos genótipos a solução de condicionamento osmótico e ao meio de germinação foram diferent... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The oxidative stress and inflammations are associated with many diseases such as diabetes, cancer, cardiovascular and neurodegenerative diseases including atherosclerosis causing concern worldwide. As an alternative, the plants can play a key role due to their pharmacological properties against these disorders; these attributes are most of the times associated with the presence of polyphenolic compounds. In this context, peppers can be an alternative to obtain these compounds. However, the presence of secondary metabolites is low and affected by several abiotic factors. As an alternative to circumvent this problem, methodologies related to in vitro cultures of plant cells and tissues were applied. The objective of the present work was to standardize the extraction of explants (Chapter 1) to be used in a callus culture optimized through a systemic approach (Chapter 2). In Chapter 1, through a two-level full factorial experimental design (24 ) was numerically determined the effect of four factors [The solution type for osmotic conditioning (water and 1% KNO3 aqueous solution), germination medium (agar and agar + gibberellic acid at 1.88 mg.L -1, GA3), post-sowing time (15 and 30 days) and two genotypes (Pitanga and Cambuci)] in cotyledon emergence and germination rates. The genotypes responses to the osmotic conditioning solution and to the germination medium were different. The optimal combination of treatments for in vitro germination and development of seedlings for Pitanga and Cambuci was water + agar and water + agar-GA3, respectively. In Chapter 2, aiming to optimize systemically the Cambuci pepper callus culture stage for higher biomass and secondary metabolites productionwere evaluated explant's origin, plant growth regulator type and their concentrations through a multilevel factorial design. The values obtained in the optimized conditions were: callus... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Biologia, Pós-graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2016-03-22T14:39:42Z No. of bitstreams: 1 2015_DeboraSilvaSantos_Parcial.pdf: 1539867 bytes, checksum: a589863fb57f36010a92bf1e080e3ca9 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-03-22T14:45:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_DeboraSilvaSantos_Parcial.pdf: 1539867 bytes, checksum: a589863fb57f36010a92bf1e080e3ca9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-22T14:45:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_DeboraSilvaSantos_Parcial.pdf: 1539867 bytes, checksum: a589863fb57f36010a92bf1e080e3ca9 (MD5) / Atualmente a utilização de sistemas nanoestruturados, tais como, nanoemulsões têm mostrado eficiência quanto ao transporte de substâncias lipofílicas. sabe-se que o óleo de babaçu (orbignya phalerata martius) é referenciado na literatura, devido aos benefícios e propriedades nutricionais (fonte de ácidos graxos da família ω-6 linoleico e ω-9 oléico, potencial antioxidante e outros). no entanto, os efeitos destas propriedades podem ser comprometidos em razão do mesmo ser consumido no seu estado bruto. dessa forma, faz-se necessário buscar por alternativas ou mecanismos que possibilitem aumentar a funcionalidade destas propriedades quanto à administração via oral deste óleo como suplemento alimentar. logo, no presente trabalho objetivou-se desenvolver e caracterizar nanoemulsões a base de óleo babaçu avaliando sua estabilidade (macroscópica e nanoscópica) e seu potencial antioxidante. o óleo vegetal de babaçu (bbs) utilizado nesta pesquisa consiste em um produto extraído artesanalmente a partir das amêndoas contidas no interior do fruto. é oriundo de três localidades distintas do estado do maranhão: caxias (cax), fortuna (for) e santa quitéria (sqt). as nanoemulsões de babaçu (nebbs) foram produzidas a partir de diferentes proporções em massa p/p (óleo/tensoativo) e submetidas aos testes de estabilidade em períodos distintos. os resultados obtidos demonstraram nanoemulsões com diâmetro hidrodinâmico (dh) inferior a 100 nm e índice de polidispersão (pdi) com médias abaixo de 0,4 indicando sistemas com baixa polidispersividade. o potencial hidrogeniônico (ph) das nebbs mostrou características levemente ácidas a neutra, ou seja, com valores de ph compreendidos na faixa de 5,0 – 7,7. o potencial zeta ζ (pz) indicou a natureza da carga das gotículas predominantemente positiva. os resultados referentes ao ponto isoelétrico (pi) mostraram que em ph = 3,0 os valores dos potenciais ζ aproximavam para carga nula (0). os testes de estabilidade acelerada, centrifugação, ciclo de resfriamento e aquecimento, mostraram diferenças entre os grupos, houve influência da temperatura na distribuição do diâmetro hidrodinâmico. as imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão (met) mostraram gotículas no formato esféricas e uma frequência de tamanho de 27 nm. a análise do potencial antioxidante demonstrou efeito maior para o óleo nanoestruturado. em conclusão, os resultados demonstraram que a composição e a proporção da fase dispersa foram decisivas para obtenção de uma nanoemulsão contendo óleo de babaçu macroscopicamente e nanoscopicamente estável. a avaliação do potencial antioxidante por espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica - epr indicou maior efeito para o óleo nanoestrurado em comparação ao óleo no estado livre ou bruto. uma vez que o óleo de babaçu é um produto consumido na alimentação, as nanoformulações produzidas podem ser promissoras para aplicação na indústria de alimentos antioxidantes. / Currentlythe useof nanostructured systems, such as nanoemulsions have shown effectiveness for transportof lipophilic substances. it is known thatthe oil babassu(orbignya phaleratamartius) is referenced in the literature, due to the benefits and nutritional properties(source offatty acidsof theω-6 linoleicfamily andω-9 oleic,antioxidant potentialand others). However, the effects of these properties can be compromised due to it being consumed in their raw state. Thus, it is necessary to look for alternatives or mechanisms that enable increased functionality of these properties on the oral administration of this oil as a dietary supplement. thus, the present study aimed to develop and characterize nanoemulsions oil-based babassu evaluating its stability (macroscopic and nanoscopic) and its antioxidant potential. Vegetable oil from babassu (bbs) used in this study consists of a handmade product extracted from almonds contained within the fruit. it is coming from three different locations in the state of maranhão: caxias (cax), fortuna (for) and santa quiteria (sqt). The nanoemulsions babassu (nebbs) were produced from different mass ratios w / w (oil / surfactant) and subjected to stability tests at different times. the results showed nanoemulsions with hydrodynamic diameter (dh) of less than 100 nm and polydispersity index (pdi) with average below 0.4 indicating systems with low polydispersity. the hydrogenic potential (ph) of nebbs showed slightly acid to neutral, that is, at ph values comprised in the range from 5.0 to 7.7. The zeta potential ζ (pz) indicated the nature of the burden of predominantly positive droplets. The results of the isoelectric point (pi) showed that at ph = 3.0 the values of ζ potential approaching to zero load (0). Accelerated stability tests, centrifugation, cooling and heating cycle showed differences between groups no influence on the temperature distribution of the hydrodynamic diameter. The images obtained by transmission electron microscopy (tem) showed spherical droplets in shape and 27 nm in size frequency. The analysis demonstrated greater antioxidant potential effect on the nanostructured oil.in conclusion, the results showedthat the composition andthe proportion ofdispersed phasearedecisivefor obtaining a nanoemulsion containing oil and babassu nanoscopicamente macroscopically stable.The evaluation of theantioxidant potential by electron paramagnetic resonance spectroscopy-eprindicated a greater effect on the nanoestrurado oil compared to the free oil orraw. Once babassu oil is aproduct consumedin the diet,produced nanoformulations may be promising for application in the food industry antioxidants.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T08:39:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T20:36:05Z : No. of bitstreams: 1 278697.pdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Os constituintes das folhas das espécies Averrhoa carambola (Oxalidaceae) e Psidium cattleyanum (Myrtaceae) foram investigados. Seus extratos, frações e compostos isolados foram avaliados por diferentes testes biológicos. Através do fracionamento cromatográfico das frações acetato de etila e butanol de A. carambola foram obtidos três 6-C-flavonas glicosiladas. A partir dos extratos de P. cattleyanum foram obtidos ?-sitosterol, ?-sitosterol-3-O-?-D-glicopiranosídeo, catequina e os ácidos oleanólico e ursólico em mistura. Todas as frações de P. cattleyanum, com exceção da fração aquosa, apresentaram toxidade frente à A. salina, como também o extrato bruto, fração hexano e flavonóides de A. carambola. Não foi observada atividade antibacteriana significativa para nenhuma das espécies estudadas. P. cattleyanum apresentou uma melhor atividade antioxidante que A. carambola. Porém, esta última planta mostrou atividade anti-inflamatória, sendo eficaz na redução do edema de pata de camundongos induzido pelo óleo de cróton e na migração celular. O extrato bruto, as frações acetato de etila e butanol, e os flavonóides de A. carambola apresentaram uma importante atividade hipoglicemiante em ratos hiperglicêmicos. Estes estudos validam o uso popular das espécies aqui estudadas e fornecem perspectivas no tratamento de doenças cardiovasculares.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2008. / Made available in DSpace on 2012-10-23T23:52:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 272509.pdf: 556688 bytes, checksum: ac7a550cf59cbc96f664ae9354e36c16 (MD5) / Alternanthera tenella Colla, conhecida como apaga-fogo e joyweed, é uma planta daninha, encontrada em terrenos baldios e lavouras, sendo muito utilizada popularmente para alívio de processos inflamatórios. Tendo em vista que os radicais livres têm importante papel no processo inflamatório, o presente trabalho objetivou avaliar a atividade antioxidante desta planta, bem como correlacionar os dados obtidos com a sua atividade antiinflamatória. Para tal foram preparados o extrato bruto etanólico (EEtOH), fração metanólica (FMeOH), fração acetato de etila (FAcoEt) e fração clorofórmica (FCHCl3) das partes aéreas de A. tenella para avaliação do potencial antioxidante utilizando modelos experimentais in vivo e in vitro. Os padrões utilizados para os ensaios in vitro foram a quercetina (QUE) e a rutina (RUT). Para avaliação preliminar da atividade antiinflamatória foi utilizado modelo in vivo do edema de pata induzido pela carragenina. As metodologias utilizadas in vitro foram determinações da captação dos radicais livres DPPH, HO, O2-, NO e proteção contra a lipoperoxidação, além do conteúdo de polifenóis totais. O modelo estabelecido para geração de estresse oxidativo in vivo foi o do CCl4, onde foi determinado o índice de dano ao DNA, o conteúdo de glutationa reduzida (GSH) e proteína carbonilada (PC), além do potencial antioxidante total do plasma (FRAP) e a atividade das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). Os ensaios realizados destacaram FMeOH e EEtOH, que obtiveram os melhores resultados, expressos em CE50, em praticamente todos as análises, mostrando-se eficazes no seqüestro de radicais como o DPPH (FMeOH = 77,12 0,66 g/mL, EEtOH = 78,14 1,80 g/mL e QUE = 2,48 0,80 g/mL), espécies reativas de oxigênio como o HO" (FMeOH = 11,28 1,66 g/mL, EEtOH = 24,96 3,40 g/mL e QUE = 22,54 2,06 g/mL) e O2"- (FMeOH = 109,49 3,48 g/mL, EEtOH = 139,19 4,03 g/mL e RUT = 358,64 0,83 g/mL) e de espécies reativas de nitrogênio, como o "NO (FMeOH = 1.000 g/mL e EEtOH = 62,50 g/mL) e na proteção contra a lipoperoxidação in vitro (FMeOH = 28,82 5,69 g/mL, EEtOH = 46,90 8,47 g/mL e RUT = 203,83 1,44 g/mL). Os resultados dos ensaios in vivo como a proteção contra a lipoperoxidação in vivo (FMeOH = 87,18 15,97 g/mL, EEtOH = 76,82 3,6 g/mL, RUT = 79,01 10,0 g/mL e CP = 185,12 10,01 g/mL), a prevenção contra a carbonilação protéica (FMeOH = 62,21 8,27 nmol.mg-1, EEtOH = 62,48 2,92 nmol.mg-1, RUT = 52,69 10,02 nmol.mg-1 e CP = 371,66 20,5 nmol.mg-1), os níveis de GSH (FMeOH = 0,1228 0,01 mmol.g-1, EEtOH = 0,1240 0,01 mmol.g-1, RUT = 0,4000 0,10 e CP = 0,1467 0,01 mmol.g-1), a prevenção de danos causados ao DNA (Índice de Dano ao DNA - IDD) (FMeOH = 121, EEtOH = 113, RUT = 82 e CP = 211), a atividade enzimática da CAT (FMeOH = 39,38 2,12 mmol.min-1.g-1, EEtOH = 33,88 2,99 mmol.min-1.g-1, RUT = 20,00 5,00 mmol.min-1.g-1 e CP = 48,01 10,01 mmol.min-1.g-1) e da SOD (FMeOH = 262,06 41,18 U SOD.g-1, EEtOH = 243, 99 56,68 U SOD.g-1, RUT = 275,00 25,01 U SOD.g-1 e CP = 385,56 20,27 U SOD.g-1) também demonstraram um perfil antioxidante. O ensaio de verificação da redução do edema de pata induzido pela carragenina demonstrou uma atividade antiedematogênica discreta (EEtOH, ?GC= 0,016 0,003 e ?GT= 0,025 0,003). Os resultados também evidenciam uma correlação entre atividade antioxidante e antiinflamatória e o conteúdo de polifenóis totais (FMeOH = 85,15 2,94 GAE mg/L e EEtOH = 83,15 3,66 GAE mg/L) e potencial antioxidante total (FMeOH = 2.045,04 205,76 mmol/L, EEtOH = 1.924, 10 137,17 mmol/L, RUT = 2.131,23 214,12 mmol/L) das frações analisadas. Em conclusão, a fração metanólica (FMeOH) e o extrato etanólico (EEtOH) mostraram-se promissores para futuras análises para elucidar mecanismos de ação dos processos avaliados neste trabalho, sendo necessárias maiores análises para a demonstração de real potencial antiinflamatório e hepatoprotetor desta planta.

Durante a respiração celular, cerca de 1 a 3% do oxigênio metabolizado produz espécies reativas de oxigênio (ERO). Entretanto, para defender o organismo do efeito dessas espécies, existem vários sistemas antioxidantes, dependendo do organismo, da célula ou do tecido em questão. A Vitamina A (retinol) e seu derivados exercem uma infinidade de efeitos em diversos processos biológicos, destacando-se a embriogênese, visão, regulação de processos inflamatórios, crescimento, proliferação e diferenciação de células normais e neoplásicas. Embora o potencial antioxidante da vitamina A e carotenóides tenha sido descrito primeiramente, sabe-se hoje que, sob diferentes condições, essas moléculas podem se comportar de uma maneira pró-oxidante. Por isso, atualmente são melhores descritas como moléculas redox ativas. Apesar dos nossos trabalhos anteriores demonstrarem um efeito pró-oxidante do retinol em culturas de células de Sertoli, o mecanismo exato pelo qual esse efeito é verificado permanece a ser elucidado. Uma vez que o ácido retinóico (AR) é o metabólito mais ativo do retinol, foram verificados os efeitos da suplementação de AR em culturas de células de Sertoli, com o objetivo de verificar se os efeitos anteriormente observados com o retinol devem-se à metabolização do mesmo a AR. Nossos resultados mostraram que o AR em baixas doses não aumentou os níveis de TBARS. Além disso, na concentração de 1 nM o AR foi capaz de diminuir os níveis de TBARS. Entretanto, quando as células foram tratadas com altas doses de AR foi observado um aumento destes níveis, além de uma diminuição da viabilidade celular. Uma vez que altas doses de AR induziram um aumento na lipoperoxidação e diminuíram a viabilidade celular, nós decidimos investigar somente os efeitos de doses fisiológicas (nM) de AR. Foram dosadas as atividades da SOD, CAT e GPx em células de Sertoli tratadas com AR. A atividade da SOD encontrou-se aumentada em todas as doses testadas. A atividade da GPx mostrou-se aumentada nas células tratadas com 0,1 nM, 1 nM e 10 nM e a atividade da CAT aumentou somente com 1 nM de AR. Esses resultados sugerem que o AR em doses fisiológicas aumenta a atividade das enzimas antioxidantes, protegendo, assim, as células do estresse oxidativo, como pode ser observado nos índices de lipoperoxidação e viabilidade celular. Todavia, o mecanismo pelo qual o AR induz a geração de ERO é desconhecido. Então nós decidimos verificar a ação anti ou pró-oxidante in vitro do AR. Na concentração suprafisiológica de 10 M, AR foi capaz de degradar a 2-deoxiribose, um substrato específico do radical hidroxil, sugerindo que a auto-oxidação do mesmo é capaz de gerar radicais livres. Além disso, o potencial antioxidante total do AR foi avaliado: altas concentrações de AR (1–10 M) aumentaram a geração de radicais livres. Esses resultados demonstram, pela primeira vez, que o ácido retinóico é capaz de gerar radicais livres e sugerem, pelo menos em parte, que alguns efeitos induzidos por AR podem ser mediados por ERO geradas a partir da degradação espontânea do ácido retinóico. Classicamente, os efeitos biológicos dos retinóides estão relacionados à sua conversão em ácido retinóico através da modulação da expressão de genes. Entretanto, recentes trabalhos têm demonstrado que os retinóides possuem ações biológicas que não envolvem sua interação com receptores nucleares. Assim, alguns autores sugerem que o mecanismo de regulação dos retinóides também seja por modificação do estado redox celular. As concentrações de AR utilizadas nesse trabalho variaram de faixa do fisiológico até a do farmacológico. Sabe-se que as células de Sertoli sintetizam AR a partir do retinol circulante; isso pode ser uma das explicações dos efeitos observados em células de Sertoli tratadas com altas doses de retinol, uma vez que a metabolização de grandes concentrações de retinol poderia acarretar uma grande formação de ácido retinóico.

A sepse é uma síndrome inflamatória sistêmica decorrente de uma infecção que pode causar sérios danos a todos os órgãos do paciente, podendo levá-lo à morte. Dados epidemiológicos norte americanos estimam que 750.000 pacientes são acometidos a cada ano por sepse. A taxa de mortalidade varia de 20 a 60%, dependendo da severidade, sendo semelhante para o Brasil. A terapia utilizada é o tratamento com antibióticos, manutenção de pressão sanguínea e ventilação mecânica, que apesar de extremamente caros ainda se mostram com baixa eficiência, tornando a morte por sepse em UTI mais relevante que mortes por câncer de mama ou AIDS, nos EUA. Tratamentos que demandam grande soma de recursos tendem a ser um grande problema para países como o Brasil, que através do Sistema Único de Saúde, supre o paciente com a terapêutica disponível. Por isso, a compreensão da doença e o desenvolvimento de terapias alternativas mais eficazes e mais barata são de extrema importância. Neste sentido, diversas terapias alternativas têm sido propostas (insulinoterapia, administração de proteína C ativada - Drotrecogina alfa®, antioxidantes ou anticorpos anti-citoquinas). Radicais livres são fisiologicamente produzidos pela mitocôndria e por outras enzimas, como a NADPH oxidase e xantina oxidase. Os organismos contam com defesas antioxidantes enzimáticas e não-enzimáticas para não sofrer danos causados pela própria produção de radicais livres e assim, manter a homeostase celular. Na sepse, a primeira linha de defesa do organismo é o seu sistema imunológico inato mediado por fagócitos que possuem sistemas bactericidas compostos por enzimas produtoras de radicais livres e espécies reativas de oxigênio. Quando a resposta inflamatória à infecção é exagerada e a homeostase é perdida, verificam-se danos a biomoléculas dos tecidos do hospedeiro devido à própria produção de radicais livres. Estes danos podem levar a um comprometimento celular que pode progredir para disfunção orgânica e colaborar para a morte do indivíduo. Devido à importância dos radicais livres no estabelecimento e na progressão da sepse, nós formulamos a hipótese de que o balanço entre as enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), bem como os produtos de dano às biomoléculas (carbonilas e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico - TBARS), podem ser importantes marcadores de severidade e de prognóstico da sepse. Nossos resultados demonstram que há um aumento na atividade da SOD sem um aumento compensatório da CAT em todos os órgãos analisados (pulmão, diafragma, coração, fígado, rim), retirados de ratos submetidos a sepse. Este desequilíbrio resulta em dano a biomoléculas (lipídeos e proteínas). Os dados sugerem que os níveis de proteínas carboniladas, mas não de TBARS, estão correlacionados com a severidade da sepse. A conseqüência do aumento de carbonilas na resposta imunológica é discutida. Apesar da importância das proteínas carboniladas na progressão da sepse, nós demonstramos uma forte correlação positiva entre a relação SOD/CAT (pulmão e rim) vs. marcadores de falência desses órgãos bem como entre TBARS vs. marcadores de falência, em ratos submetidos a CLP. Estas correlações foram revertidas com a associação de tratamento antioxidante nesses animais. Estes dados sugerem que o equilíbrio entre a SOD e a CAT é muito importante para a manutenção da homeostase redox e que a suplementação antioxidante reverte o desequilíbrio visto na sepse, os níveis de TBARS bem como protege dano renal e respiratório. / Sepsis is a systemic inflammatory syndrome secondary to an infectious process that can progress to multiple organic failure and death. Epidemiological studies estimate that 750,000 cases of severe sepsis occurs per year in United States with mortality rate ranging between 20 and 60%, and these rates reflect the Brazilian reality. Sepsis is classically treated with antibiotics, pressure support and mechanic ventilation. However these treatments have little impact on mortality rate, which is higher for sepsis than for breast cancer or HIV. Thus, a better understanding of sepsis and the development of new therapeutic approaches are extremely important and several researches have been developed in this way (e.g. insulin-therapy, activated-protein C - Drotrecogin alfa®, antioxidants and anti-cytokine antibodies). Free radicals are released normally in cell physiology. Organisms have enzymatic antioxidant defenses as well as non-enzymatic antioxidant defenses to counteract the harmful effects of free radicals and to maintain cellular homeostasis. In the onset of an infectious process like sepsis, the innate immune system is the first defense against pathogen and is carried out by macrophages and neutrophils. These cells are potent phagocytes and their bactericidal compounds include free radicals and reactive oxygen species. When the response to infection is exacerbated the homeostasis is lost and oxidative damage takes place. This damage could compromise cell function and lead the organ dysfunction and death. Considering the importance of free radicals in the onset and progression of sepsis we hypothesized that balance between superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT), as well as molecular damage (carbonyl and thiobarbituric acid reactive species - TBARS), could be important markers of severity and prognosis in sepsis. We show an increase in SOD activity without a compensatory increase in catalase in the lung, diaphragm, heart, kidney and liver from rat submitted to sepsis. This imbalance contributes to oxidative damage in lipids and proteins. The data suggests that carbonyl levels but not TBARS levels are linked to sepsis severity and the implication of carbonyl upon immune response is discussed. In spite of the relevance of carbonyl in sepsis progression we found a positive correlation between SOD/CAT ratio (in kidney and lung) and organ failure markers, as well as between TBARS and organ failure markers, in rats submitted to CLP. These are prevented treating animal with antioxidants. These data suggest the importance of a coupled enzymatic activity of SOD and CAT to maintain redox homeostasis. Moreover, the antioxidant treatment reversed the SOD/CAT imbalance, TBARS levels and organ impairment.

112 f. / Submitted by Cynthia Nascimento (cyngabe@ufba.br) on 2013-02-28T13:30:53Z No. of bitstreams: 1 Luziana de Azevedo Firmino.pdf: 2386550 bytes, checksum: 4ffa5430c31ccd7d94fc5709b7cb07da (MD5) / Rejected by Alda Lima da Silva(sivalda@ufba.br), reason: Rever os substantivos próprios grafados em minúsculo no título. No mais está ok! on 2013-03-01T17:54:41Z (GMT) / Submitted by Cynthia Nascimento (cyngabe@ufba.br) on 2013-03-04T11:10:26Z No. of bitstreams: 1 Luziana de Azevedo Firmino.pdf: 2386550 bytes, checksum: 4ffa5430c31ccd7d94fc5709b7cb07da (MD5) / Approved for entry into archive by Alda Lima da Silva(sivalda@ufba.br) on 2013-03-05T21:11:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Luziana de Azevedo Firmino.pdf: 2386550 bytes, checksum: 4ffa5430c31ccd7d94fc5709b7cb07da (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-05T21:11:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luziana de Azevedo Firmino.pdf: 2386550 bytes, checksum: 4ffa5430c31ccd7d94fc5709b7cb07da (MD5) / Os chás destacam-se como a segunda bebida mais consumida no mundo e são fontes significativas de compostos fenólicos os quais apresentam marcante atividade antioxidante. Os antioxidantes são compostos que atuam inibindo e/ou diminuindo os efeitos desencadeados pelos radicais livres e compostos oxidantes. Neste trabalho foi avaliada a qualidade de infusões de chá verde (Camellia sinensis), preparadas a partir de amostras adquiridas em farmácias e supermercados na cidade de Salvador-BA, no período de 2010 a 2011, quanto ao teor de compostos fenólicos totais, flavonóides e atividade antioxidante. Os compostos fenólicos totais foram determinados pelo método de Folin–Ciocalteu e a atividade antioxidante, através dos métodos do seqüestro do radical 2,2'-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) e pelo sistema modelo β-caroteno/ácido linoléico, com o emprego do hidroxitolueno butilado (BHT) e catequina como padrões de referencia. Também foram realizadas determinações de: umidade, atividade de água, cinzas totais, cinzas insolúveis avaliação microscópica de sujidades e confirmação da identidade. Os resultados obtidos indicam que as amostras em sachês apresentaram qualidade superior àquelas apresentadas a granel quanto à atividade antioxidante. Também ficou comprovado no estudo que as amostras obtidas por infusão aquosa com agitação mecânica apresentaram maiores teores de polifenóis e flavonóides em relação aquelas que não foram submetidas à agitação. Em relação à presença de sujidades, 28% das marcas de chás verde avaliadas encontravam-se acima do limite máximo estabelecido para cinzas insolúveis em ácido, indicativo de contaminação por sílica. Além da presença de areia, em quatro marcas de chás, foram revelados, através da microscopia a presença de outros materiais estranhos. Os resultados obtidos no geral indicam a importância do controle de qualidade e das boas práticas na produção destes produtos. O estudo também revelou que a atividade de água pode ser considerada um importante indicador na medida de qualidade de chás e assim contribuir para a melhoria da qualidade desses produtos disponíveis para o consumidor. / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador-Ba, 2011.