Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-05Bitstream added on 2014-06-13T19:05:33Z : No. of bitstreams: 1 capela_rc_dr_botfm.pdf: 824717 bytes, checksum: 146fb80f5dd8e57bfc17b7ae3936f9f3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A atividade da artrite pode ser avaliada por diferentes instrumentos. Na Artrite Reumatóide (AR) o Disease Activity Score (DAS 28) e na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) são utilizados na prática. Explorar a equivalência de medidas contínuas de atividade, o DAS 28 e as 3 versões do JADAS, pontuando 71, 27 e 10 articulações, em portadores de AIJ. Análise secundária de um ensaio clinico, testando o abatacepte em AIJ poliarticular, foi conduzida em 8 sujeitos durante 178 visitas, registrando-se a contagem articular, avaliação global pelo médico em escala analógica visual 0-10 (VAS-MD), avaliação global pelos pacientes/pais (VAS- P) e velocidade de hemossedimentação (VHS) normatizada para escala de 0-100. A comparação longitudinal foi por ANOVA ou modelo ajustado Gama. As observações pareadas entre o DAS 28 e JADAS 71, 27 e 10, respectivamente, foram analisadas por regressão linear após conversão logarítmica (ln). Medidas secundárias de desfecho da artrite como a capacidade funcional por meio do questionário “Childhood Health Assessment Questionnaire” (CHAQ), qualidade do sono por meio do Questionário de Hábitos do sono, limitação de atividades, peso, altura e adequação pondero-estatural foram avaliados de forma descritiva durante todas as visitas. As observações longitudinais das medidas primárias e secundárias de desfecho da artrite apresentaram diferença estatística entre a primeira e a segunda visita comparada as demais num total de 30 visitas e período de observação até 5 anos. As observações longitudinais indicaram diferença significante nos parâmetros DAS 28, JADAS 71, 27 e 10, VAS-MD, VAS-P entre as primeiras duas visitas do estudo original quando 5 atingiram a resposta ACR-Pedi 30 com melhora. A regressão linear para ajustamento do DAS 28 e JADAS resultou em fórmulas para conversão: DAS 28=1.263 x l.285 x In... / Arthritis activity may be assessed by different tools. For Rheumatoid Arthritis (RA), Disease Activity Score (DAS 28) and for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), are both used in practice. Explore equivalence of continuous measures of disease activity comparing DAS 28 and each of the 3 versions of JADAS based on 10-, 27- and 71- joint count, in patients with JIA. A secondary analysis of a randomized trial testing abatacept in polyarticular JIA was conducted. 178 assessments in 8 subjects were performed including standardized joint count, physician global assessment by Visual Analog Scale 0-10 (VAS-MD), global assessment by patients/parents (VAS-P) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) normalized to 0-100 scale. Comparison by visit was done by ANOVA or gamma adjustment model. Paired observations of DAS 28 and JADAS 71-, 27- and 10-, respectively, were analysed by linear regression after logarithmic scale conversion (ln). Secondary outcome measures as functional capacity by CHAQ tool (Childhood Health Assessment Questionnaire), Sleep Habits Questionnaire, activity limitations, weight, length according to normative values were assessed by descriptive measures along all study visits. Longitudinal comparison of primary and secondary outcome measures resulted in significant difference among the first and second visits compared to the others making 30 visits until 5 years of long-term follow up. Longitudinal comparison by visit indicated significant difference in the first two visits of the original trial for the following parameters DAS 28, JADAS 71-, 27- and 10-, VAS-MD, VAS-P, when 5 subject reached ACR-Pedi 30 improvement response. Linear regression for adjustment between DAS 28 and each JADAS version resulted in transforming formulae: DAS 28=1.263 x ln (JADAS 71) - 1.267 (r2=0.81); DAS 28= 1.288 x ln (JADAS 27) – 1.297 (r2=0.80) e DAS 28= 1.285 x In ...

Orientador: Claudia Saad Magalhães / Banca: Silvana Brasília Sacchetti / Banca: José Eduardo Corrente / Resumo: Objetivo: Caracterizar a atividade inflamatória articular e sistêmica na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ), determinando o estado de remissão com e sem uso de medicação. Métodos: Cento e sessenta e cinco casos de AIJ classificados segundo os critérios de 2004 da Liga Internacional de Associações de Reumatologia (ILAR), acompanhados no serviço de Reumatologia Pediátrica FMB-UNESP, entre 1986 e 2005 com uma média de seguimento de 3,6 anos, foram revisados para caracterização de episódios de inatividade, remissão clínica com e sem uso de medicação, selecionando-se aqueles com acompanhamento mínimo de 1 ano. Foram analisados os descritores dos subtipos de AIJ. A freqüência de inatividade e remissão, para a comparação entre os subtipos de artrite e dos grupos que atingiram ou não remissão foram analisados por meio de estatística descritiva, análise de sobrevida por curvas de Kaplan-Meier, comparação das curvas por teste Log Rank e a análise de regressão logística para identificação de fatores preditivos para a remissão ou persistência de atividade. Resultados: Cento e oito casos preencheram os critérios de inclusão, sendo 58,3% oligoarticular persistente, 8,3% oligoarticular estendido, 1,8% poliarticular fator reumatóide positivo (FR+), 10,2% poliarticular reumatóide negativo (FR-), 12% sistêmico, 0,9% artrite psoriásica, 4,6% artrite relacionada a entesite, e 3,7% artrite indiferenciada. Dez por cento apresentavam anticorpos antinucleares (AAN) e 7,4% apresentavam uveíte. Cinqüenta e sete pacientes apresentaram um total de 71 episódios de inatividade durante o acompanhamento, com 2,9 anos em média para cada episódio. Trinta e seis episódios (50,7%) de inatividade resultaram em remissão clínica sem medicação (RC), sendo 35% para oligoarticular persistente. A probabilidade de remissão clínica em uso de medicação em 3 anos foi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To estimate the clinical remission on medication and off medication rates in Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) by determining the articular and systemic inflammatory activity. Methods: One hundred and sixty five cases of JIA, classified according to the 2004 International League of Associations for Rheumatology criteria, attending the Rheumatology Unit FMB-UNESP from 1986 to 2005, with median follow up 3,6 years, were reviewed for recording inactive disease, clinical remission on medication and clinical remission off medication. Cases with at least one year of regular follow up were selected. All JIA subtypes descriptors were evaluated. Inactivity and remission rates were compared by survival analyses with Kaplan-Meier curves and Log Rank test. Remission predictors and risk factors for persistent activity were identified by logistic regression analysis. Results: One hundred and eight cases met the inclusion criteria, being 58,3% persistent oligoarticular, 8,3% extended oligoarticular, 1,8% polyarticular rheumatoid factor positive (RF+), 10,2% polyarticular rheumatoid factor negative (RF-), 12% systemic, 0,9% psoriatic arthritis, 4,6% enthesitis related arthritis and 3,7% undifferentiated arthritis. Ten percent had antinuclear antibodies (ANA) and 7,4% had uveitis. Fifty-seven patients experienced a total of 71 episodes of inactive disease (ID), during the entire follow-up, with a median episode duration of 2,9 years. The patients attained inactive disease from one to four times. Thirty-six episodes (50,7%) of ID resulted in clinical remission (CR) off medication, being 35% for persistent oligoarticular. The probability of clinical remission on medication (CRM) within 3 years, was 63%, 83% and 60%, respectively for persistent oligoarticular, polyarticular and systemic arthritis cases. The probability of clinical remission... (Complete abstract click eletronic address below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-10-04Bitstream added on 2014-06-13T19:15:52Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_tap_me_botfm.pdf: 1114659 bytes, checksum: ff36108431619df300e64aa654703f1d (MD5) / Objetivo: Caracterizar a atividade inflamatória articular e sistêmica na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ), determinando o estado de remissão com e sem uso de medicação. Métodos: Cento e sessenta e cinco casos de AIJ classificados segundo os critérios de 2004 da Liga Internacional de Associações de Reumatologia (ILAR), acompanhados no serviço de Reumatologia Pediátrica FMB-UNESP, entre 1986 e 2005 com uma média de seguimento de 3,6 anos, foram revisados para caracterização de episódios de inatividade, remissão clínica com e sem uso de medicação, selecionando-se aqueles com acompanhamento mínimo de 1 ano. Foram analisados os descritores dos subtipos de AIJ. A freqüência de inatividade e remissão, para a comparação entre os subtipos de artrite e dos grupos que atingiram ou não remissão foram analisados por meio de estatística descritiva, análise de sobrevida por curvas de Kaplan-Meier, comparação das curvas por teste Log Rank e a análise de regressão logística para identificação de fatores preditivos para a remissão ou persistência de atividade. Resultados: Cento e oito casos preencheram os critérios de inclusão, sendo 58,3% oligoarticular persistente, 8,3% oligoarticular estendido, 1,8% poliarticular fator reumatóide positivo (FR+), 10,2% poliarticular reumatóide negativo (FR-), 12% sistêmico, 0,9% artrite psoriásica, 4,6% artrite relacionada a entesite, e 3,7% artrite indiferenciada. Dez por cento apresentavam anticorpos antinucleares (AAN) e 7,4% apresentavam uveíte. Cinqüenta e sete pacientes apresentaram um total de 71 episódios de inatividade durante o acompanhamento, com 2,9 anos em média para cada episódio. Trinta e seis episódios (50,7%) de inatividade resultaram em remissão clínica sem medicação (RC), sendo 35% para oligoarticular persistente. A probabilidade de remissão clínica em uso de medicação em 3 anos foi... / Objective: To estimate the clinical remission on medication and off medication rates in Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) by determining the articular and systemic inflammatory activity. Methods: One hundred and sixty five cases of JIA, classified according to the 2004 International League of Associations for Rheumatology criteria, attending the Rheumatology Unit FMB-UNESP from 1986 to 2005, with median follow up 3,6 years, were reviewed for recording inactive disease, clinical remission on medication and clinical remission off medication. Cases with at least one year of regular follow up were selected. All JIA subtypes descriptors were evaluated. Inactivity and remission rates were compared by survival analyses with Kaplan-Meier curves and Log Rank test. Remission predictors and risk factors for persistent activity were identified by logistic regression analysis. Results: One hundred and eight cases met the inclusion criteria, being 58,3% persistent oligoarticular, 8,3% extended oligoarticular, 1,8% polyarticular rheumatoid factor positive (RF+), 10,2% polyarticular rheumatoid factor negative (RF-), 12% systemic, 0,9% psoriatic arthritis, 4,6% enthesitis related arthritis and 3,7% undifferentiated arthritis. Ten percent had antinuclear antibodies (ANA) and 7,4% had uveitis. Fifty-seven patients experienced a total of 71 episodes of inactive disease (ID), during the entire follow-up, with a median episode duration of 2,9 years. The patients attained inactive disease from one to four times. Thirty-six episodes (50,7%) of ID resulted in clinical remission (CR) off medication, being 35% for persistent oligoarticular. The probability of clinical remission on medication (CRM) within 3 years, was 63%, 83% and 60%, respectively for persistent oligoarticular, polyarticular and systemic arthritis cases. The probability of clinical remission... (Complete abstract click eletronic address below)

Orientador: Claudia Saad Magalhães / Banca: Virginia Paes Leme Ferriani / Banca: Simone Appenzeller / Banca: José Eduardo Corrente / Banca: Ivete Dalben / Resumo: A atividade da artrite pode ser avaliada por diferentes instrumentos. Na Artrite Reumatóide (AR) o Disease Activity Score (DAS 28) e na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) são utilizados na prática. Explorar a equivalência de medidas contínuas de atividade, o DAS 28 e as 3 versões do JADAS, pontuando 71, 27 e 10 articulações, em portadores de AIJ. Análise secundária de um ensaio clinico, testando o abatacepte em AIJ poliarticular, foi conduzida em 8 sujeitos durante 178 visitas, registrando-se a contagem articular, avaliação global pelo médico em escala analógica visual 0-10 (VAS-MD), avaliação global pelos pacientes/pais (VAS- P) e velocidade de hemossedimentação (VHS) normatizada para escala de 0-100. A comparação longitudinal foi por ANOVA ou modelo ajustado Gama. As observações pareadas entre o DAS 28 e JADAS 71, 27 e 10, respectivamente, foram analisadas por regressão linear após conversão logarítmica (ln). Medidas secundárias de desfecho da artrite como a capacidade funcional por meio do questionário "Childhood Health Assessment Questionnaire" (CHAQ), qualidade do sono por meio do Questionário de Hábitos do sono, limitação de atividades, peso, altura e adequação pondero-estatural foram avaliados de forma descritiva durante todas as visitas. As observações longitudinais das medidas primárias e secundárias de desfecho da artrite apresentaram diferença estatística entre a primeira e a segunda visita comparada as demais num total de 30 visitas e período de observação até 5 anos. As observações longitudinais indicaram diferença significante nos parâmetros DAS 28, JADAS 71, 27 e 10, VAS-MD, VAS-P entre as primeiras duas visitas do estudo original quando 5 atingiram a resposta ACR-Pedi 30 com melhora. A regressão linear para ajustamento do DAS 28 e JADAS resultou em fórmulas para conversão: DAS 28=1.263 x l.285 x In ... / Abstract: Arthritis activity may be assessed by different tools. For Rheumatoid Arthritis (RA), Disease Activity Score (DAS 28) and for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), are both used in practice. Explore equivalence of continuous measures of disease activity comparing DAS 28 and each of the 3 versions of JADAS based on 10-, 27- and 71- joint count, in patients with JIA. A secondary analysis of a randomized trial testing abatacept in polyarticular JIA was conducted. 178 assessments in 8 subjects were performed including standardized joint count, physician global assessment by Visual Analog Scale 0-10 (VAS-MD), global assessment by patients/parents (VAS-P) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) normalized to 0-100 scale. Comparison by visit was done by ANOVA or gamma adjustment model. Paired observations of DAS 28 and JADAS 71-, 27- and 10-, respectively, were analysed by linear regression after logarithmic scale conversion (ln). Secondary outcome measures as functional capacity by CHAQ tool (Childhood Health Assessment Questionnaire), Sleep Habits Questionnaire, activity limitations, weight, length according to normative values were assessed by descriptive measures along all study visits. Longitudinal comparison of primary and secondary outcome measures resulted in significant difference among the first and second visits compared to the others making 30 visits until 5 years of long-term follow up. Longitudinal comparison by visit indicated significant difference in the first two visits of the original trial for the following parameters DAS 28, JADAS 71-, 27- and 10-, VAS-MD, VAS-P, when 5 subject reached ACR-Pedi 30 improvement response. Linear regression for adjustment between DAS 28 and each JADAS version resulted in transforming formulae: DAS 28=1.263 x ln (JADAS 71) - 1.267 (r2=0.81); DAS 28= 1.288 x ln (JADAS 27) - 1.297 (r2=0.80) e DAS 28= 1.285 x In ... / Doutor

Nas últimas décadas, a molécula HLA-G despontou como uma importante molécula imunossupressora. O fato de a molécula HLA-G estar envolvida em diversos mecanismos de imunorregulação e, considerando sua expressão em doenças inflamatórias, sugere a possibilidade de um papel dessa molécula na patogênese e no curso de doenças reumatológicas. Com base nisso, esta tese teve como objetivo avaliar a influência da molécula HLA-G, bem como das variantes genéticas do gene HLA-G na suscetibilidade e no curso de doenças reumatológicas, buscando correlacionar fatores genéticos, moleculares, clínicos e imunológicos. Neste trabalho, avaliamos a influência de variantes alélicas da região 3’ não traduzida do gene HLA-G na suscetibilidade e curso do lúpus eritematoso sistêmico (LES), na suscetibilidade à artrite reumatóide (AR) e avaliamos a expressão de HLA-G solúvel (sHLA-G) em pacientes com AR e artrite idiopática juvenil (AIJ). Observamos que o mesmo haplótipo (D/G) parece estar associado tanto à suscetibilidade ao LES quanto à AR, apontando para o gene HLA-G como um potencial fator de suscetibilidade comum às duas doenças. Em AR, observamos maiores níveis de HLA-G solúvel no líquido sinovial de pacientes fator reumatóide-negativos (FR-) em comparação com pacientes FR+, e diferentes padrões de correlação entre os níveis plasmáticos de sHLA-G e parâmetros de atividade de doença após estratificarmos os grupos de pacientes para positividade para FR e gênero. Nossas observações, portanto, colocam a molécula e o gene HLA-G como elementos diretamente envolvidos na patogênese e curso dessas doenças e encorajam estudos futuros que procurem elucidar o papel da molécula HLA-G no curso de doenças reumatológicas. / In the last decades, HLA-G has emerged as a major immunosuppressive molecule. The fact that HLA-G is involved in various mechanisms of immunoregulation and given its expression in inflammatory diseases suggests the possibility of a role of this molecule in the pathogenesis and course of rheumatic diseases. This thesis aimed to evaluate the influence of HLA-G, as well as genetic variants of the HLA-G gene in the susceptibility and course of rheumatic diseases, seeking to correlate genetic, molecular, clinical and immunological factors. We evaluated the influence of allelic variants of the HLA-G gene 3 'untranslated region (3”UTR) in susceptibility and course of systemic lupus erythematosus, in the susceptibility to rheumatoid arthritis and we have also evaluated the expression of soluble HLA-G in patients with rheumatoid arthritis (RA) and juvenile idiopathic arthritis (JIA). We noted that the same haplotype (D/G) seems to be associated with susceptibility to RA and SLE, pointing to the HLA-G gene as a potential common susceptibility factor to both diseases. In RA, we observed higher levels of soluble HLA-G (sHLA-G) in synovial fluid (SF) from rheumatoid factor negative (RF-) patients as compared to RF+ patients, and different patterns of correlation between sHLA-G plasma levels and disease activity parameters after stratifying patient groups for RF positivity and gender. Our observations, therefore, put the gene and molecule HLA-G as directly involved elements in the pathogenesis and course of these diseases and encourage future studies that seek to elucidate the role of HLA-G in the course of rheumatic diseases.

Orientador: Cláudia Saad Magalhães / Banca: José Eduardo Corrente / Banca: Erika Veruska Paiva Ortolan / Banca: Flavio Roberto Sztajnbok / Banca: Roberto Marini / Resumo:Objetivos: Traduzir, adaptar e validar o Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) em português para a Artrite Idiopática Juvenil (AIJ). Métodos: A adaptação cultural foi realizada de acordo com normas internacionais. O questionário foi aplicado em avaliação transversal em casos de AIJ, atendidos entre maio e dezembro de 2012. Os dados clínicos, demográficos, exame articular, escala analógica visual global pelo médico, pontuação do Juvenile Arthritis Damage Index (JADI), compilação do JAMAR, dos pais e da criança, foram comparados com controles saudáveis. Compõem o JAMAR uma escala de funcionalidade e uma de qualidade de vida. A pontuação dessas escalas foi analisada pelo coeficiente de correlação intraclasse (ICC) para investigar a confiança entre teste e reteste. O Teste da Mediana foi utilizado para comparação da escala de funcionalidade, escala de qualidade de vida, avaliação global pelo médico, avaliação global, de dor e do bem-estar pelas crianças e seus pais, o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), o Clinical Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS) e o Juvenile Arthritis Parent/Child Assessment Index (JAPAI/JACAI). O teste Kappa foi utilizada para avaliar o grau de concordância sobre a atividade da doença entre pais, crianças e médico. O teste de correlação de Spearman foi utilizado para associação entre o JAPAI/JACAI e o cJADAS. Resultados: O JAMAR teve 3 traduções diretas e 2 traduções reversas independentes e versão em português de consenso entre tradutores e comitê de especialistas após pré-teste aplicado em dez pares, pais e crianças com AIJ, entre 9,8 e 18,6 anos. A validade foi investigada em 72 pais e 69 crianças com AIJ, 72 pais e 62 crianças saudáveis. Casos de AIJ foram classificados como: oligoarticular persistente (43,4%), artrite relacionada à entesite (19,7%), oligoarticular estendida (14,5%), poliarticular fator reumatoide (FR)... / Abstract: Objectives: Translate and validate Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) into Brazilian Portuguese for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA). Methods: English JAMAR was translated according to international guidelines. The Brazilian-Portuguese version was applied in cross-sectional evaluation in JIA cases treated between May and December 2012. Clinical, demographic and joint assessments, physician global visual analog scale, Juvenile Arthritis Score Damage Index (JADI), with parents and children version in comparison to a healthy control group. The JAMAR components are: functional scales and quality of life scales. The scores were analyzed by intraclass correlation coefficient (ICC) for reliability between test-retest. The Median test was used to compare functional and quality of life scales, physician global assessment, pain and overall well-being for children and parents global assessment scales, Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), clinical Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS), Juvenile Arthritis Parent / Child Assessment Index (JAPAI / JACAI) scales. The Kappa test was used to measure the degree of agreement between parents, children and physician about disease activity perception. The Spearman correlation test was used to verify the association between JAPAI / JACAI and cJADAS scores. Results: The Brazilian-Portuguese version of JAMAR was obtained by 3 independent direct translations and 2 reverse translations and a final version by consensus expert committee. The pre-test was applied in ten JIA children of 9.8 to 18.6 years and their parents. Questionnaires from 72 parents and 69 children with JIA, and 72 parents and 62 children healthy were filled out. The JIA cases were classified as persistent oligoarticular (43.4%), enthesitis related arthritis (19.7%), extended oligoarticular (14.5%), polyarticular rheumatoid factor (RF) negative (10.5%), polyarticular RF positive ... / Doutor

O antígeno leucocitário humano G (HLA-G) é um MHC de classe I não-clássico caracterizado por baixo nível de polimorfismo ao nível de DNA, limitada distribuição tecidual e pela expressão de isoformas tanto de membrana quanto solúveis. Estudos recentes demonstram que o HLA-G é induzido no curso de doenças inflamatórias e a sua expressão tem sido sugerida como um possível mecanismo de proteção tecidual contra respostas inflamatórias auto-imunes, agindo como um mecanismo de vigilância imunológica. É possível que variantes alélicas dentro do gene possam desempenhar um papel no risco e gravidade de doenças reumáticas. Assim, analizou-se a influência genética do polimorfismo de 14 pb do gene HLA-G em cinco doenças reumáticas: artrite reumatóide (AR), artrite idiopática juvenil (AIJ), lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de Sjögren (SS) e esclerose sistêmica (ES). Duzentos e sessenta e cinco pacientes para AR, 106 pacientes para AIJ, 127 pacientes para LES, 21 pacientes para SS e 111 pacientes para ES, bem como 356 controles saudáveis, foram genotipados por PCR para o polimorfismo de 14 pb. Pacientes com AIJ do sexo feminino apresentaram uma maior freqüência do alelo -14pb, comparado com controles do mesmo sexo, sugerindo que este alelo é provavelmente um fator de risco para AIJ, principalmente em indivíduos do sexo feminino. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas nos outros grupos de pacientes em comparação aos controles, sugerindo que em AR, LES, SS e ES, esse polimorfismo não está relacionado ao risco ou à gravidade da doença. Nossos resultados encorajam trabalhos futuros que se concentrem na expressão de HLA-G nessas e em outras doenças reumáticas. / The Human Leukocyte Antigen G (HLA-G) is a non-classical class I MHC which is characterized by low polymorphism at DNA level, limited tissue distribution and expression of both membrane-bound and soluble isoforms. Recent works demonstrate that HLA-G is induced at the course of inflammatory pathologies and its expression has been suggested as a possible mechanism of tissue protection against autoimmune inflammatory responses, therefore acting as a mechanism of immune surveillance. It is likely that allelic variants within the gene might play a role in the risk and severity of rheumatic diseases. We analyzed the genetic influence of the 14 bp polymorphism of the HLA-G gene in five rheumatic diseases: Rheumatoid Arthritis (RA), Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Sjögren’s Syndrome (SS) and Systemic Sclerosis (SSc). Two-hundred and sixty eight AR patients, 106 JIA patients, 127 SLE patients, 21 SS patients and 111 SSc patients were PCR-genotyped for the 14 bp polymorphism, as well as 356 healthy controls. Female JIA patients presented a higher frequency of the -14bp allele as compared to female controls suggesting that this allele is probably a risk factor for JIA, mainly in females. No statistic significant differences were observed for the other disease groups in comparison to controls, suggesting that, in RA, SLE, SS and SSc, this polymorphism is not related to disease risk or severity. Our data encourages future works which focus on HLA-G expression in these and other rheumatic diseases.

Nas últimas décadas, a molécula HLA-G despontou como uma importante molécula imunossupressora. O fato de a molécula HLA-G estar envolvida em diversos mecanismos de imunorregulação e, considerando sua expressão em doenças inflamatórias, sugere a possibilidade de um papel dessa molécula na patogênese e no curso de doenças reumatológicas. Com base nisso, esta tese teve como objetivo avaliar a influência da molécula HLA-G, bem como das variantes genéticas do gene HLA-G na suscetibilidade e no curso de doenças reumatológicas, buscando correlacionar fatores genéticos, moleculares, clínicos e imunológicos. Neste trabalho, avaliamos a influência de variantes alélicas da região 3’ não traduzida do gene HLA-G na suscetibilidade e curso do lúpus eritematoso sistêmico (LES), na suscetibilidade à artrite reumatóide (AR) e avaliamos a expressão de HLA-G solúvel (sHLA-G) em pacientes com AR e artrite idiopática juvenil (AIJ). Observamos que o mesmo haplótipo (D/G) parece estar associado tanto à suscetibilidade ao LES quanto à AR, apontando para o gene HLA-G como um potencial fator de suscetibilidade comum às duas doenças. Em AR, observamos maiores níveis de HLA-G solúvel no líquido sinovial de pacientes fator reumatóide-negativos (FR-) em comparação com pacientes FR+, e diferentes padrões de correlação entre os níveis plasmáticos de sHLA-G e parâmetros de atividade de doença após estratificarmos os grupos de pacientes para positividade para FR e gênero. Nossas observações, portanto, colocam a molécula e o gene HLA-G como elementos diretamente envolvidos na patogênese e curso dessas doenças e encorajam estudos futuros que procurem elucidar o papel da molécula HLA-G no curso de doenças reumatológicas. / In the last decades, HLA-G has emerged as a major immunosuppressive molecule. The fact that HLA-G is involved in various mechanisms of immunoregulation and given its expression in inflammatory diseases suggests the possibility of a role of this molecule in the pathogenesis and course of rheumatic diseases. This thesis aimed to evaluate the influence of HLA-G, as well as genetic variants of the HLA-G gene in the susceptibility and course of rheumatic diseases, seeking to correlate genetic, molecular, clinical and immunological factors. We evaluated the influence of allelic variants of the HLA-G gene 3 'untranslated region (3”UTR) in susceptibility and course of systemic lupus erythematosus, in the susceptibility to rheumatoid arthritis and we have also evaluated the expression of soluble HLA-G in patients with rheumatoid arthritis (RA) and juvenile idiopathic arthritis (JIA). We noted that the same haplotype (D/G) seems to be associated with susceptibility to RA and SLE, pointing to the HLA-G gene as a potential common susceptibility factor to both diseases. In RA, we observed higher levels of soluble HLA-G (sHLA-G) in synovial fluid (SF) from rheumatoid factor negative (RF-) patients as compared to RF+ patients, and different patterns of correlation between sHLA-G plasma levels and disease activity parameters after stratifying patient groups for RF positivity and gender. Our observations, therefore, put the gene and molecule HLA-G as directly involved elements in the pathogenesis and course of these diseases and encourage future studies that seek to elucidate the role of HLA-G in the course of rheumatic diseases.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-27 / Objetivo: Determinar as concentrações séricas de 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D), cálcio sérico total, fósforo sérico, fosfatase alcalina e paratormônio (PTH) em pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) poliarticular e associá-las com a atividade e duração da doença, com a densidade mineral óssea e com o uso de medicamentos. Método: Por meio de um estudo transversal e controlado, foram avaliados 30 pacientes com AIJ poliarticular, pareados por sexo e idade com 30 controles saudáveis. Realizou-se avaliação clínica, antropométrica e laboratorial nos pacientes e controles e densitometria óssea nos pacientes. Resultados: Dos 30 pacientes incluídos no estudo, 23 (76,7%) eram meninas, 16 (53,3%) não caucasóides e com média de idade de 14 anos (4 a 20 anos). O tempo médio de doença foi 5 anos. Concentrações médias de cálcio sérico total e fosfatase alcalina foram significantemente mais baixas nos pacientes com AIJ comparativamente aos controles (p< 0,0001 e p= 0,001, respectivamente). Em relação a 25(OH)D, PTH e fósforo sérico não se observaram diferenças entre os grupos AIJ e controle. Quanto às concentrações séricas de 25(OH)D, 8 pacientes (26,7%) e 5 controles (16,7%) apresentaram valores compatíveis com deficiência (inferiores a 20 ng/ml) e 14 pacientes (46,7%) e 18 controles (60%) apresentaram valores compatíveis com insuficiência (entre 20–32 ng/ml). Estes valores não se associaram com a atividade de doença, com o uso de medicamentos ou densidade mineral óssea. Conclusão: Observamos elevada frequência de insuficiência e deficiência de 25(OH)D nas amostras estudadas. O comprometimento do metabolismo ósseo enfatiza a importância do acompanhamento evolutivo dos pacientes com AIJ. / Objective: To determine serum concentrations of 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D) and biochemical markers of bone turnover in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) and to associate them with disease activity and duration, with bone mineral density and with use of medications. Methods: In a cross-sectional and controlled study, 30 patients with polyarticular JIA were assessed, compared with 30 age and sex-matched healthy subjects. We evaluated clinical, anthropometric, laboratory parameters and dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA). Results: Out of 30 patients included in the study, 23 (76.7%) were girls, 16 (53.3%) no caucasian and the mean age was 14 years old (4 to 20 years). The mean time of disease was 5 years. The mean serum calcium and phosphatase alkaline were significantly lower in patients with JIA compared to controls (p<0.0001 and p=0.001, respectively). There was no difference between the serum concentrations of 25(OH)D, PTH and phosphorus between patients and controls. Based on serum 25(OH)D concentrations, 8 patients (26.7%) and 5 controls (16.7%) were vitamin D deficient (< 20 ng/ml) and 14 patients (46.7%) and 18 controls (60%) were vitamin D insufficient (between 20 and 32 ng/ml). These values were not associated with disease activity, use of medications or bone mineral density. Conclusions: A high frequency of 25(OH)D insufficiency and defficiency was observed in the study population. The involvement of biochemical bone markers emphasizes the importance of the bone metabolism follow-up in patients with JIA. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-28. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:17Z : No. of bitstreams: 1 000855275.pdf: 4314599 bytes, checksum: 5de3d2e71c2959a77481625063d5cfbc (MD5) / Objectives: Translate and validate Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) into Brazilian Portuguese for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA). Methods: English JAMAR was translated according to international guidelines. The Brazilian-Portuguese version was applied in cross-sectional evaluation in JIA cases treated between May and December 2012. Clinical, demographic and joint assessments, physician global visual analog scale, Juvenile Arthritis Score Damage Index (JADI), with parents and children version in comparison to a healthy control group. The JAMAR components are: functional scales and quality of life scales. The scores were analyzed by intraclass correlation coefficient (ICC) for reliability between test-retest. The Median test was used to compare functional and quality of life scales, physician global assessment, pain and overall well-being for children and parents global assessment scales, Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), clinical Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS), Juvenile Arthritis Parent / Child Assessment Index (JAPAI / JACAI) scales. The Kappa test was used to measure the degree of agreement between parents, children and physician about disease activity perception. The Spearman correlation test was used to verify the association between JAPAI / JACAI and cJADAS scores. Results: The Brazilian-Portuguese version of JAMAR was obtained by 3 independent direct translations and 2 reverse translations and a final version by consensus expert committee. The pre-test was applied in ten JIA children of 9.8 to 18.6 years and their parents. Questionnaires from 72 parents and 69 children with JIA, and 72 parents and 62 children healthy were filled out. The JIA cases were classified as persistent oligoarticular (43.4%), enthesitis related arthritis (19.7%), extended oligoarticular (14.5%), polyarticular rheumatoid factor (RF) negative (10.5%), polyarticular RF positive ...