Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-08-22T13:26:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao_Thays_Versao_Final.pdf: 1497222 bytes, checksum: f398ada0d986db4d3fa3c1da26df807a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-22T13:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao_Thays_Versao_Final.pdf: 1497222 bytes, checksum: f398ada0d986db4d3fa3c1da26df807a (MD5) Previous issue date: 2013-09-03 / In order to define the safety of phytotherapeutic use of plants is important an evaluation of the toxic potential by clinical, laboratory and histopathological studies in animals after exposure to extract of parts of the plant in different intervals of time. Due to bark infusion from species of Aspidosperma is employed without proof of its toxic potential in treatment of the diabetes mellitus, hypercholesterolemia and gastric disorders, this study proposes an experimental test with ethanolic extract of Aspidosperma subincanum to verify if induces acute and subchronic toxicity in heart, liver and kidneys of mices (Mus musculus). The animals (male and female) received orally a 75 mg/kg, 150 mg/kg and 300 mg/kg of the extract for subchronic intoxication evaluation by daily exposure along of 28 days. In the acute toxicity evaluation were used female mices that received an only dose of 300mg/kg and 2000 mg/kg of the extract and observed during to 14 days. Pharmacological tests were conducted to check the possible action of the extract in central nervous system in male mices submitted to 200 mg/kg, 400 mg/kg and 750 mg/kg by oral, subcutaneous and intraperitoneal ways. The animals showed some signs of neurotoxicity whose intensity was proportional to extract concentration and died with oral dose of 2000 mg/kg. Hematological parameters did not showed any significant abnormalities. Biochemical tests did not presented any changes, except ALT and AST measures which presented significant increases in exposed groups in relation to control group. Concerning histopathological exam it was possible to detect lesions that suggest the existence of injuries in liver (microvacuolization and hyperemia) and kidney (hyperemia and hemorrhage). Thus, it can be concluded that ethanolic extract of Aspidosperma subincanum is toxic orally, both acute and subcronically, in mices and the estimated median lethal dosis (LD50) was below 2000 mg/kg. / Para se determinar a segurança do consumo de fitoterápicos é imperativo uma avaliação do pontecial tóxico por meio de exames clínicos, laboratoriais e histopatológicos de animais após exposição ao extrato de partes da planta em diferentes intervalos de tempo. Pelo fato de infusos da casca de espécies do gênero Aspidosperma serem empregados, sem comprovação de seu pontencial tóxico, no tratamento do diabetes mellitus, da hipercolesterolemia e de distúrbios gástricos, propõe-se um ensaio experimental com o objetivo de avaliar se o extrato etanólico de Aspidosperma subincanum (EEAs) induz toxicidade aguda e subcrônica no coração, fígado e rins de camundongos (Mus musculus). Os animais (machos e fêmeas) receberam por via oral a dose de 75, 150 e 300 mg/kg do extrato para a avaliação de intoxicação subcrônica por 28 dias de exposição diária ao extrato. Na avaliação da toxicidade aguda foram utilizados camundongos fêmeas que receberam a dose única de 300 e 2000 mg/kg do extrato e observados por 14 dias. Testes farmacológicos foram conduzidos para verificar a possível ação desse extrato no sistema nervoso central, sendo utilizados camundongos machos e as doses de 200, 400 e 750mg/kg por via oral, subcutânea e intraperitoneal. Os animais apresentaram alguns sinais de neurotoxicidade e os sinais tiveram intensidade proporcional à concentração do extrato, sendo letais na dose de 2000 mg/kg via oral. Dentre os exames laboratoriais realizados, o eritrograma, plaquetograma e leucograma, não apresentaram nenhuma alteração significativa. Nas provas bioquímicas não foram observadas alterações dignas de nota, à exceção de ALT e AST que apresentaram elevação significativa nos grupos expostos em relação ao grupo controle. Em relação ao exame histopatológico, observaram-se alterações compatíveis com injúrias estruturais hepáticas (microvacuolização e hiperemia) e renais (hiperemia e hemorragia). Conclui-se que o EEAs pode ser considerado tóxico quando administrado por via oral, tanto agudo como subcronicamente, em camundongos e a dose letal mediana (DL50) estimada encontra-se abaixo de 2000 mg/kg.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-09-24T14:37:52Z No. of bitstreams: 2 Carvalho, Luciana Silva de.pdf: 980535 bytes, checksum: 9bf02a18612ac7a17b02a9aeae08e783 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2014-09-28T02:06:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Carvalho, Luciana Silva de.pdf: 980535 bytes, checksum: 9bf02a18612ac7a17b02a9aeae08e783 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-28T02:06:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Carvalho, Luciana Silva de.pdf: 980535 bytes, checksum: 9bf02a18612ac7a17b02a9aeae08e783 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-08-30 / The objective of this research was to estimate the acute toxicity, subchronic and the pharmacological effects of the ethanol extract of the stem bark of guatambu (Aspidosperma subincanum) in rodents. To carry out the acute toxicity it was used albino female mice (Mus musculus) that received a single oral dose of 300 mg/kg and 2000 mg/kg of the extract. As for the subchronic toxicity test were evaluated mice (Mus musculus) males and females that received the oral dose of 75 mg/kg, 150 mg/kg and 300 mg/kg of the extract daily for 28 days. To achieve the pharmacological tests, it was used a dose of 125 mg/kg, 250 mg/kg and 500 mg/kg orally in male mice.The animals showed some signs of neurotoxicity such as tremors, changes in the gait and convulsions. Such signals have the intensity proportional to the concentration of the extract, and were lethal in the dose of 2000 mg/kg.It was observed that in acute or subchronic conditions, depending on the dose, the timing and frequency of exposure and routes of administration, the ethanol extract of Aspidosperma subincanum should be considered a toxic agent. / O objetivo desta pesquisa foi estimar a toxicidade aguda, subcrônica e os efeitos farmacológicos da casca do caule de guatambu (Aspidosperma subincanum) a fim de verificar a possível ação do extrato etanólico desta planta no sistema nervoso central de roedores. Para a determinação da toxicidade aguda foram utilizados camundongos albinos (Mus musculus), fêmeas, que receberam por via oral a dose única de 300 mg/kg e 2000 mg/kg do extrato. Para o teste da toxicidade subcrônica foram avaliados camundongos albinos (Mus musculus) machos e fêmeas que receberam por via oral a dose de 75 mg/kg, 150 mg/kg e 300 mg/kg do extrato, diariamente, durante 28 dias. Para a realização dos testes farmacológicos, utilizou-se a dose de 125 mg/kg, 250 mg/kg e 500 mg/kg por via oral em camundongos machos. Os animais apresentaram alguns sinais de neurotoxicidade, tais como, tremores, alterações de marcha e convulsões. Tais sinais tiveram a intensidade proporcional à concentração do extrato, e foram letais na dose de 2.000 mg/kg. Observou-se que em condições agudas ou subcrônicas, dependendo da dose administrada, do tempo e freqüência de exposição e das vias de administração, o extrato etanólico de Aspidosperma subincanum deve ser considerado um agente tóxico.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-27T13:35:23Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emmeline Flor Ribeiro - 2014.pdf: 1787776 bytes, checksum: c8a4106ef03ff49855997007460d4558 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-27T14:47:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emmeline Flor Ribeiro - 2014.pdf: 1787776 bytes, checksum: c8a4106ef03ff49855997007460d4558 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-27T14:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emmeline Flor Ribeiro - 2014.pdf: 1787776 bytes, checksum: c8a4106ef03ff49855997007460d4558 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-12-09 / Aspidosperma subincanum Mart. is a medicinal herb used for the treatment of hypercholesterolemia, diabetes and digestive illnesses. The bitter tonic of its bark is known by the indigenous population to stimulate circulatory functions. Although a previous study showed that EEAS induces hypotension associated with bradycardia and vasodilation, no scientific data have been described to evaluate the diuretic effects of this Brazilian medicine plant. The aim of the present study was to evaluate the diuretic activity of an ethanol extract of Aspidosperma subincanum (EEAS), and possible mechanisms of action, using Wistar rats. EEAS, 60, 120 and 300 mg/Kg, or furosemide (20 mg/Kg) were orally administered and the rats were kept individually in metabolic cages for 24h for urine collection 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24h after treatments. To evaluate the involvement of prostanoids in the diuretic action of EEAS, the animals received piroxicam (5 mg/Kg, i.p.), a nonselective inhibitor of cyclooxygenase, before treatment with EEAS 120 mg/Kg. The control groups received only saline (NaCl, 0,9%), or saline and piroxicam. The urinary volume, the water consumption, electrolyte excretion and pH were measured. The oral administration of EEAS 60 and 120mg/Kg increased significantly the urine and electrolyte excretion of Na+ and K+ continuously throughout the study period, wherein increased the urinary output from the first hour after treatment, and increased the electrolytes from the second hour onwards after treatment. EEAS 60 and 120 mg/Kg caused a relative increase in cumulative diuresis around of 77% and 142,95%, respectively, compared with the control group. EEAS 300 mg/Kg increased the urinary excretion from 8 h after treatment. From 4 h until the end of the experiment, the group treated with EEAS 120 mg/kg provided a major excretion of Na+ than the furosemide group, while the group treated with EEAS 60 mg/Kg provided a similar excretion of Na+ when compared to the group that received furosemide. The furosemide group showed significantly higher amounts of K+ in the urine when compared with the others group. The urinary excretion of EEAS was reduced by piroxicam 2 h, 4 h and 8 h after treatments by around 54.2%, 50.3% and 38.9%, respectively. Piroxicam reduced Na+ excretion between 4 and 8 h after treatments by 38.4 and 39.0%, respectively. And still inhibited the K+ excretion by around 28.2% at 4 h and 47.1% at 8 h. The results suggest that EEAS could present compound(s) responsible for diuretic activities, and the mechanism could involve prostanoids system. / O Aspidosperma subincanum Mart. é uma planta medicinal conhecida popularmente por ser utilizada no tratamento de hipercolesterolemia, diabetes e doenças digestivas. O tônico amargo de sua casca é conhecido pela população indígena por estimular as funções circulatórias. Embora, um estudo prévio tenha demonstrado que o extrato etanólico de Aspidosperma subincanum (EEAS) induz hipotensão associada à bradicardia e vasodilatação, nenhum estudo científico avaliou os efeitos diuréticos dessa planta medicinal brasileira. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade diurética do EEAS e possíveis mecanismos de ação, utilizando ratos Wistar. EEAS, 60, 120 e 300 mg/Kg, ou furosemida (20 mg/Kg) foram administrados, via oral, e os ratos foram colocados individualmente em gaiolas semi-metabólicas durante 24 h para a coleta de urina, nos períodos de 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 h após os tratamentos. Para avaliar o envolvimento da via dos prostanoides no possível efeito diurético do EEAS, os animais receberam piroxicam (5 mg/Kg, i.p.), um inibidor não seletivo das cicloxigenases, previamente ao tratamento com EEAS 120 mg/Kg. Os grupos controle receberam apenas salina (NaCl, 0,9%), ou salina e piroxicam. O volume urinário, o consumo de água, a excreção de eletrólitos e o pH foram medidos. A administração oral de EEAS 60 e 120 mg/Kg aumentou significativamente a excreção urinária e de eletrólitos Na+ e K+ durante o período de estudo, sendo que houve aumento do volume urinário a partir da primeira hora após os tratamentos, e aumento da excreção de eletrólitos a partir de 2 h após os tratamentos. EEAS 60 e 120 mg/Kg causaram aumento relativo na diurese cumulativa de 24 h em aproximadamente 77% e 142,95%, respectivamente, comparado com grupo controle. EEAS 300 mg/Kg causou aumento da excreção urinária a partir de 8 h após tratamento. De 4 h até o final do experimento, o grupo tratado com EEAS 120 mg/kg proporcionou maior excreção de Na+ do que o grupo tratado com furosemida, enquanto o grupo tratado com EEAS 60 mg/Kg proporcionou excreção similar ao grupo furosemida, sendo que neste grupo ocorreu maior excreção de K+ na urina quando comparado com os outros grupos. A excreção urinária do EEAS foi reduzida por piroxicam nos períodos de 2 h, 4 h e 8 h após os tratamentos na proporção de 54.2%, 50.3% e 38.9%, respectivamente. O piroxicam também inibiu a excreção de Na+ entre 4 e 8 h após os tratamentos, na proporção de 38.4 e 39.0%, respectivamente. Ainda inibiu excreção de K+ na ordem de 28.2% em 4 h e 47.1% em 8 h. Os resultados mostram que o EEAS apresenta compostos ativos responsáveis pela atividade diurética em ratos, e o mecanismo de ação parece envolver a via dos prostanoides.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-25T16:50:08Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milton Junio Cândido Bernardes - 2012.pdf: 1056534 bytes, checksum: f6f739a120711136b922612ab0c4029c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-25T16:51:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milton Junio Cândido Bernardes - 2012.pdf: 1056534 bytes, checksum: f6f739a120711136b922612ab0c4029c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-25T16:51:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milton Junio Cândido Bernardes - 2012.pdf: 1056534 bytes, checksum: f6f739a120711136b922612ab0c4029c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2012-12-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Aspidosperma subincanum Mart. is a medicinal herb that is known to be useful for the treatment of cardiovascular-related illnesses. However, its effects and pharmacological mechanisms of action have not been studied. The aim of the present study was to determine the effect of an ethanol extract of Aspidosperma subincanum Mart. (EEAS) on blood pressure (in vivo) and vascular tension (in vitro) in the rat thoracic aorta. Catheters were inserted into the right femoral vein and artery of anesthetized rats for EEAS infusion and the measurement of blood pressure, heart rate and aortic blood flow (flow probes were placed around the aorta). Moreover, the vasodilator effect of EEAS in isolated pre-contracted rat aortas was examined. Intravenous infusion of EEAS resulted in significant and dose-dependent hypotension, bradycardia and increased aortic blood flow. In isolated arteries, EEAS (0-27μg/mL) induced a concentration-dependent relaxation of pre-contracted aortic rings; endothelial denudation potentiated this effect. Pre-treatment of the aortic rings with ODQ, an inhibitor of soluble guanylyl cyclase (sGC); MDL-12,330A, an inhibitor of adenylyl cyclase (AC); or CPA, a SERCA inhibitor, reduced EEAS-induced vasorelaxation. Treatment with an EEAS impaired contractions induced by phenylephrine (an adrenergic agonist) and Bay K 8644 (an L-type Ca(2+) channel activator). The blockade of K(+) channels with tetraethylammonium, clotrimazole, glibenclamide or 4-aminopyridine reduced the relaxation stimulated by EEAS. These findings suggest that EEAS induces hypotension associated with bradycardia. EEAS induces endothelium-independent vascular relaxation. The sGC/cGMP and AC/cAMP pathways, SERCA activation and Ca(2+) and K(+) flux across the sarcolemma, are likely involved in this relaxation. / O Aspidosperma subincanum Mart. é uma planta medicinal que é conhecida por ser utilizada para o tratamento de doenças relacionadas com o sistema cardiovascular. No entanto, seus efeitos e mecanismos de ação farmacológicos não estão muito bem elucidados. O objetivo do presente estudo foi determinar o efeito do Extrato Etanólico do Aspidosperma Subincanum Mart. (EEAS) sobre a pressão arterial (in vivo) em ratos anestesiados e da pressão arterial (in vitro) em artéria aorta torácicas de ratos. Para a realização do protocolos experimentais foram inseridos cateteres na veia e artéria femural direita de ratos anestesiados para que pudesse ser realizada a infusão do EEAS e a verificação da pressão arterial, frequência cardíaca e fluxo sanguíneo aórtico; foram inseridas sondas de fluxo e posicionadas em torno da aorta. Além da pressão foi verificado o efeito vasodilatador do EEAS em anéis de aortas isoladas de ratos pré-contraídas com vasoconstritor. A infusão intravenosa do EEAS resultou em significativa hipotensão, bradicardia e aumento do fluxo aórtico dose-dependente. Em artérias isoladas, o EEAS (0-27μg/mL) induziu relaxamento concentração-dependente em anéis de aorta pré-contraídas com agonista contrátil; foi potencializado o relaxamento nos anéis de aorta sem endotélio. O pré-tratamento dos anéis isoladas de aorta com ODQ, um inibidor da guanilato clicase solúvel (sGC), MDL – 12,330A um inibidor da adenilato ciclase (AC) e CPA um inibidor da bomba do retículo sarcoplasmático, reduziram o vasorelaxamento induzido pelo EEAS. O EEAS foi capaz de diminuir o efeito ocasionado pelo tratamento com fenilefrina (um agonista adrenérgico) e Bay K 8644 (ativador dos canais de Calcio do tipo L) de forma concentração-dependente. O bloqueio dos canais de K+ com tetraetilamonio, clotrimazol, glibenclamida ou 4-aminopiridina reduziu o relaxamento estimulado pelo EEAS. Estes achados sugerem que o EEAS induz hipotensão associada à bradicardia e o relaxamento independente do endotélio vascular. As vias do cGMP/sGC e cAMP/AC foram ativadas e a SERCA e os canais de K+ possivelmente estão envolvidos neste relaxamento.