SILVA, A.W.B. Efeito da Ativina-A e do Hormônio Folículo Estimulante (FSH) sobre o desenvolvimento in vitro de folículos pré-antrais bovinos. 2012. 88 f. Dissertação (MESTRADO EM BIOTECNOLOGIA) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2012. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-08-23T12:10:03Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_awbsilva.pdf: 1265381 bytes, checksum: a7525f915d1304e7cbab05e24fe3f5b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-09-25T14:57:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_awbsilva.pdf: 1265381 bytes, checksum: a7525f915d1304e7cbab05e24fe3f5b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T14:57:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_awbsilva.pdf: 1265381 bytes, checksum: a7525f915d1304e7cbab05e24fe3f5b4 (MD5) Previous issue date: 2012 / The aim of this study was to evaluate the effect of FSH alone or in combination with activin-A on survival, growth and expression of mRNA for ActR- IB, ActR- IIB, FSH-R, PCNA, and HAS1/2/3 in bovine secondary follicles cultured in vitro for 18 days. Preantral follicles (~0,2mm) were isolated from the cortex of bovine ovaries and individually cultured in the absence (control medium) or presence of activin-A alone at concentrations of (100ng/mL); FSH alone in increased concentrations - 50ng/mL (from day 0 to day 6), 100ng/mL (from day 7 to day 12), and 200ng/mL (from day 13 to day 18) or in association with activin-A in the same concentrations. After 18 days in vitro, follicles cultured with FSH showed a significant increase in diameter compared to the other treatments. On the other hand, the activin-A alone did not increase follicular diameter compared to control medium. Moreover, when combined with FSH, activin-A inhibited the growth promoted by FSH. At the end of 18 days of culture, all treatments presented antrum formation but without difference between treatments. Ultrastructural analysis confirmed the integrity of follicles cultured in FSH after 18 days. Follicles cultured in the presence of activin-A in association with FSH significantly reduced (P<0.05) levels of mRNA for ActR-IB, ActR-IIB, FSH-R and PCNA. Moreover, in follicles cultured with FSH alone, levels of mRNA for HAS 1 and HAS 2 were significantly higher (P<0.05) that in follicles cultured with activin-A in association with FSH. In addition, the level of mRNA expression for HAS-3 did not differ (P> 0.05) between treatments. In conclusion, activin-A is important for early follicular development (up to 6 days), but reduces the stimulatory effect of FSH on bovine preantral follicles after 18 days of culture in vitro. Our results also indicate that FSH is a key factor for survival and growth of bovine preantral follicles cultured in vitro for a long period (18 days). Moreover, activin-A in combination with FSH reduce the levels of mRNA for activin receptor type IB (ActR-IB), type II-B (ActR-IIB), FSH-R and PCNA after 18 days in vitro. In addition, follicles cultured in medium supplemented with FSH alone levels of mRNA for HAS-1 and HAS-2 were higher than in follicles cultured in medium supplemented by the association of activin-A and FSH. / O objetivo deste estudo foi o de avaliar o efeito do FSH sozinho ou em combinação com a ativina-A na sobrevivência, crescimento e expressão de RNAm para ActR-IB, ActR-IIB, FSH-R, PCNA e HAS1/2/3 em folículos secundários de bovinos cultivados in vitro por 18 dias. Folículos pré-antrais (~0,2mm) foram isolados do córtex de ovários bovinos e cultivados individualmente na ausência- α-MEM+ (grupo controle) ou na presença de ativina-A sozinha na concentração de (100ng/mL); FSH sozinho em concentrações seriadas - 50ng/mL (do dia 0 ao dia 6), 100 ng/mL (do dia 7 ao dia 12), e 200ng/mL (do dia 13 ao dia 18) ou em associação com a ativina-A nas mesmas concentrações. Após 18 dias de cultivo in vitro, folículos cultivados com FSH apresentaram aumento significativo no diâmetro em comparação aos demais tratamentos. Por outro lado, a ativina- A sozinha não induz o crescimento folicular comparado ao grupo controle. Além disso, quando combinada com FSH, a ativina-A inibiu o crescimento folicular promovido pelo FSH. Ao final de 18 dias de cultivo, todos os tratamentos apresentaram a formação de antro embora sem diferenças significativas entre os tratamentos. A análise ultra-estrutural confirmou a integridade dos folículos cultivados em FSH após 18 dias de cultivo. Folículos cultivados na presença de ativina-A associada ao FSH, reduziram significativamente (p <0,05) os níveis de RNAm para ActR-IB, ActR-IIB, FSH-R e PCNA. Além disso, em folículos cultivados com FSH sozinho, os níveis de RNAm para HAS1 e HAS 2 foram significativamente maiores (p<0,05) que em folículos cultivados com ativina-A em associação ao FSH. Ademais, o nível de expressão do RNAm para HAS-3 não diferiu (p>0,05) entre os tratamentos. Em conclusão, a ativina-A é importante para o desenvolvimento folicular inicial (até 6 dias), mas reduz o efeito estimulatório do FSH em folículos pré-antrais bovinos após 18 dias de cultivo in vitro. Nossos resultados apontam que o FSH é um fator chave para a sobrevivência e crescimento de folículos pré-antrais cultivados in vitro por um longo período (18 dias). Além disso, ativina-A em associação ao FSH reduz os níveis de RNAm para o receptor de ativina do tipo IB (ActR-IB), tipo II-B (ActR-IIB), FSH-R e PCNA, após 18 dias in vitro. Em adição, folículos cultivados em meio suplementado com FSH sozinho, apresentaram níveis de expressão de RNAm para HAS-1 e HAS-2 maiores que em folículos cultivados em meio suplementado pela associação de ativina-A e FSH.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O objetivo deste estudo foi o de avaliar o efeito do FSH sozinho ou em combinaÃÃo com a ativina-A na sobrevivÃncia, crescimento e expressÃo de RNAm para ActR- IB, ActR-IIB, FSH-R, PCNA e HAS1/2/3 em folÃculos secundÃrios de bovinos cultivados in vitro por 18 dias. FolÃculos prÃ-antrais (~0,2mm) foram isolados do cÃrtex de ovÃrios bovinos e cultivados individualmente na ausÃncia- &#945;-MEM+ (grupo controle) ou na presenÃa de ativina-A sozinha na concentraÃÃo de (100ng/mL); FSH sozinho em concentraÃÃes seriadas - 50ng/mL (do dia 0 ao dia 6), 100 ng/mL (do dia 7 ao dia 12), e 200ng/mL (do dia 13 ao dia 18) ou em associaÃÃo com a ativina-A nas mesmas concentraÃÃes. ApÃs 18 dias de cultivo in vitro, folÃculos cultivados com FSH apresentaram aumento significativo no diÃmetro em comparaÃÃo aos demais tratamentos. Por outro lado, a ativina- A sozinha nÃo induz o crescimento folicular comparado ao grupo controle. AlÃm disso, quando combinada com FSH, a ativina-A inibiu o crescimento folicular promovido pelo FSH. Ao final de 18 dias de cultivo, todos os tratamentos apresentaram a formaÃÃo de antro embora sem diferenÃas significativas entre os tratamentos. A anÃlise ultra-estrutural confirmou a integridade dos folÃculos cultivados em FSH apÃs 18 dias de cultivo. FolÃculos cultivados na presenÃa de ativina-A associada ao FSH, reduziram significativamente (p <0,05) os nÃveis de RNAm para ActR-IB, ActR-IIB, FSH-R e PCNA. AlÃm disso, em folÃculos cultivados com FSH sozinho, os nÃveis de RNAm para HAS1 e HAS 2 foram significativamente maiores (p<0,05) que em folÃculos cultivados com ativina-A em associaÃÃo ao FSH. Ademais, o nÃvel de expressÃo do RNAm para HAS-3 nÃo diferiu (p>0,05) entre os tratamentos. Em conclusÃo, a ativina-A à importante para o desenvolvimento folicular inicial (atà 6 dias), mas reduz o efeito estimulatÃrio do FSH em folÃculos prÃ-antrais bovinos apÃs 18 dias de cultivo in vitro. Nossos resultados apontam que o FSH à um fator chave para a sobrevivÃncia e crescimento de folÃculos prÃ-antrais cultivados in vitro por um longo perÃodo (18 dias). AlÃm disso, ativina-A em associaÃÃo ao FSH reduz os nÃveis de RNAm para o receptor de ativina do tipo IB (ActR-IB), tipo II-B (ActR-IIB), FSH-R e PCNA, apÃs 18 dias in vitro. Em adiÃÃo, folÃculos cultivados em meio suplementado com FSH sozinho, apresentaram nÃveis de expressÃo de RNAm para HAS-1 e HAS-2 maiores que em folÃculos cultivados em meio suplementado pela associaÃÃo de ativina-A e FSH. / The aim of this study was to evaluate the effect of FSH alone or in combination with activin-A on survival, growth and expression of mRNA for ActR- IB, ActR- IIB, FSH-R, PCNA, and HAS1/2/3 in bovine secondary follicles cultured in vitro for 18 days. Preantral follicles (~0,2mm) were isolated from the cortex of bovine ovaries and individually cultured in the absence (control medium) or presence of activin-A alone at concentrations of (100ng/mL); FSH alone in increased concentrations - 50ng/mL (from day 0 to day 6), 100ng/mL (from day 7 to day 12), and 200ng/mL (from day 13 to day 18) or in association with activin-A in the same concentrations. After 18 days in vitro, follicles cultured with FSH showed a significant increase in diameter compared to the other treatments. On the other hand, the activin-A alone did not increase follicular diameter compared to control medium. Moreover, when combined with FSH, activin-A inhibited the growth promoted by FSH. At the end of 18 days of culture, all treatments presented antrum formation but without difference between treatments. Ultrastructural analysis confirmed the integrity of follicles cultured in FSH after 18 days. Follicles cultured in the presence of activin-A in association with FSH significantly reduced (P<0.05) levels of mRNA for ActR-IB, ActR-IIB, FSH-R and PCNA. Moreover, in follicles cultured with FSH alone, levels of mRNA for HAS 1 and HAS 2 were significantly higher (P<0.05) that in follicles cultured with activin-A in association with FSH. In addition, the level of mRNA expression for HAS-3 did not differ (P> 0.05) between treatments. In conclusion, activin-A is important for early follicular development (up to 6 days), but reduces the stimulatory effect of FSH on bovine preantral follicles after 18 days of culture in vitro. Our results also indicate that FSH is a key factor for survival and growth of bovine preantral follicles cultured in vitro for a long period (18 days). Moreover, activin-A in combination with FSH reduce the levels of mRNA for activin receptor type IB (ActR-IB), type II-B (ActR-IIB), FSH-R and PCNA after 18 days in vitro. In addition, follicles cultured in medium supplemented with FSH alone levels of mRNA for HAS-1 and HAS-2 were higher than in follicles cultured in medium supplemented by the association of activin-A and FSH.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O objetivo deste estudo foi investigar os nÃveis de RNA mensageiro (RNAm) para ativina-A em folÃculos prÃ-antrais e antrais caprinos e os efeitos do hormÃnio folÃculo estimulante (FSH), ativina-A e fator de crescimento e diferenciaÃÃo - 9 (GDF-9) sobre o crescimento e a expressÃo de RNAm para ativina-A, GDF-9, proteÃna morfogenÃtica Ãssea (BMP) -2, -4, -6, -7, -15 e receptor de FSH (R-FSH) em folÃculos prÃ-antrais caprinos cultivados in vitro. Inicialmente, folÃculos primordiais, primÃrios e secundÃrios, bem como complexos cumulus-oÃcito (COCs) e cÃlulas da granulosa mural/teca de pequenos e grandes folÃculos antrais foram isoladas mecanicamente a partir de ovÃrios de cabra e a expressÃo de RNAm para ativina-A foi avaliada por PCR em tempo real. Para os estudos in vitro, folÃculos secundÃrios caprinos foram isolados e cultivados por 6 dias na presenÃa de FSH sozinho (50 ng/mL) ou em combinaÃÃo com ativina-A (100 ng/mL) ou GDF-9 (200 ng/mL). Isoladamente ou em combinaÃÃo com FSH, a influÃncia de ativina-A na expressÃo de ativina-A e R-FSH, e o efeito do GDF-9 sobre os nÃveis de RNAm para GDF-9, R-FSH e BMP -2, -4 , -6, -7 e -15 em folÃculos secundÃrios apÃs 6 dias de cultivo foram testados. Para isso, apÃs a extraÃÃo do RNA total e sÃntese do cDNA, os nÃveis de RNAm para ativina-A, GDF-9, R-FSH e BMP -2, -4, -6, -7 e -15 foram quantificados por PCR em tempo real. Os resultados mostraram que folÃculos secundÃrios apresentavam nÃveis menores de RNAm para ativina-A comparado aos folÃculos primÃrios (p<0,05). NÃo houve diferenÃa nos nÃveis de RNAm para ativina-A entre folÃculos primordial e primÃrio ou secundÃrio (p>0,05). Aliado a isso, nÃo houve diferenÃa entre COCs de pequenos e grandes folÃculos antrais (p>0,05). AlÃm disso, as cÃlulas da granulosa e da teca de grandes folÃculos antrais apresentaram maiores nÃveis de RNAm para ativina-A do que de pequenos folÃculos antrais (p<0,05). Quando comparamos a expressÃo do RNAm para ativina-A entre COCs de pequenos e grandes folÃculos antrais e suas cÃlulas da granulosa e da teca, nenhuma diferenÃa nos nÃveis de expressÃo foi observada (p>0,05). ApÃs o cultivo in vitro de folÃculos secundÃrios, a presenÃa de FSH sozinho ou associado com ativina-A ou GDF-9 aumentou a sobrevivÃncia, crescimento folicular e formaÃÃo de antro (p<0,05). O FSH tambÃm aumentou o RNAm para ativina-A, enquanto os folÃculos cultivados com ativina-A apresentaram nÃveis aumentados de RNAm para R-FSH (p<0,05). AlÃm disso, o GDF-9 diminuiu a expressÃo de RNAm para BMP -2 e -15 (p<0,05), mas nÃo teve efeito sobre a expressÃo de BMP -4, -6 e -7 (p>0,05). Em conclusÃo, durante a transiÃÃo de folÃculo primÃrio para secundÃrio hà uma diminuiÃÃo do RNAm para ativina-A, enquanto ocorre um aumento da expressÃo deste fator durante o crescimento de folÃculos antrais. FSH, ativina-A e GDF-9 estimulam o crescimento de folÃculos secundÃrios caprinos apÃs 6 dias de cultivo. ApÃs cultivo folicular, FSH controla a expressÃo de ativina-A e a expressÃo do R-FSH à regulada por ativina-A. Ainda, GDF-9 reduz a expressÃo do RNAm para BMP -2 e -15. / The aim of this study was to investigate the levels of messenger RNA (mRNA) for activin-A on goat preantral and antral follicles and the effects of follicle stimulating hormone (FSH), activin-A and growth and differentiation factor - 9 (GDF-9) on growth and mRNA expression for activin-A, GDF-9, bone morphogenetic protein (BMP) -2, -4, -6, -7, -15 and FSH receptor (FSH-R) in goat preantral follicles cultured in vitro. Initially, primordial, primary and secondary follicles, as well as cumulus-oocyte complexes (COCs) and mural granulosa/theca cells of small and large antral follicles were isolated mechanically from goat ovaries and the expression of mRNA for activin-A was evaluated by real-time PCR. For in vitro studies, goat secondary follicles were isolated and cultured for 6 days in the presence of FSH alone (50 ng/mL) or in combination with activin-A (100 ng/mL) or GDF-9 (200 ng/mL). Alone or in combination with FSH, the influence of activin-A on expression of activin-A and FSH-R, and the effect of GDF-9 on the levels of mRNA for GDF-9, FSH-R and BMP -2, -4, -6, -7 and -15 in secondary follicles after 6 days of culture were tested. For this, after extraction of total RNA and cDNA synthesis, the levels of mRNA for activin-A, GDF-9, FSH-R and BMP -2, -4, -6, -7 and -15 were quantified by real time PCR. The results showed that secondary follicles had lower levels of mRNA for activin-A, than compared to primary follicles (p<0.05). There was no difference in levels of mRNA for activin-A between primordial and primary or secondary (p>0.05). Allied to this, there was no difference between COCs of small and large antral follicles (p>0.05). Moreover, granulosa and theca cells of large antral follicles showed higher levels of mRNA for activin-A than in small antral follicles (p<0.05). When comparing mRNA expression for activin-A between COCs from small and large antral follicles and their granulosa and theca cells, no difference in expression levels was observed (p>0.05). After in vitro culture of secondary follicles, the presence of FSH either alone or associated with activin-A or GDF-9 increased survival, follicular growth and antrum formation (p<0.05). The FSH increased mRNA for activin-A, while the follicles cultured with activin-A showed increased levels of mRNA for FSH-R (p<0.05). In addition, GDF-9 decreased mRNA expression for BMP -2 and -15 (p<0.05), but had no effect on expression of BMP -4, -6, and -7 (p>0.05). In conclusion, during the transition from primary to secondary follicles there is a reduction of mRNA for activin-A, whereas there is an increased expression of this factor during the growth of antral follicles. FSH, activin-A and GDF-9 stimulate growth of goat secondary follicles after 6-day culture. After follicle culture FSH controls the expression of activin-A, and the expression of FSH-R is regulated by activin-A. Furthermore, GDF-9 reduces the mRNA expression for BMP-2 and -15.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-12-05T12:12:19Z No. of bitstreams: 1 PDF - Jamesson de Macedo Andrade.pdf: 4828789 bytes, checksum: eabb6500a6b9b6696d06f824c8150ff7 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-12-06T19:17:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Jamesson de Macedo Andrade.pdf: 4828789 bytes, checksum: eabb6500a6b9b6696d06f824c8150ff7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-06T19:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Jamesson de Macedo Andrade.pdf: 4828789 bytes, checksum: eabb6500a6b9b6696d06f824c8150ff7 (MD5) Previous issue date: 2016-07-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) in young individuals has increased in recent years with incidence ranged of 1.4% to 13.0% and the literature has suggested a more aggressive biological behavior that OSCC in older individuals. Immunoexpression of Activin A, Ki-67 and Bcl-2 were studied in various malignant neoplasms, although researches comparing the immunoexpression these markers in OSCC between young and older individuals are scarce. Objectives: To evaluate immunoexpression of activin A, Ki-67 and Bcl-2 in cases of tongue squamous cell carcinoma (TSCC) between young and older patients and verify the association of this immunoexpression with clinicopathological parameters (tumor size, node metastasis, distant metastasis and clinical stage) and histopathological grade of malignancy. Material and methods: The sample was composed for 60 cases of TSCC, diagnosed in two hospitals of reference in oncology in Paraíba state, Brazil. It was considered two groups: 30 cases of young (≤45y) and 30 cases of older (≥60y). Clinical parameters were obtained of medical records. For morphological analysis utilized the histopathological grade of malignancy, proposed by Bryne et al (1992). Immunohistochemical analysis was realized of quali- quantitative manner for polyclonal antibody Activin A and quantitative manner for antibodies Ki-67 and Bcl-2. Statistical analysis utilized Chi-square, Fisher’s exact, Mann Whitney and Spearman’s Correlation (P<0.05). Results: In regarding to clinical and morphological parameters between groups, there was significant difference to tumor size (P=0.024). In older patients, tumor size was associated to T1-T2. Although without significant difference (P>0.05) the older patients were predominantly diagnosed in earlier clinical stage (I/II) and young patients in later clinical stage (III/IV). In both groups, TSCC were classified as high grade of malignancy (P>0.05). The median of Activin A in TSCC was 55 (range, 7.5 to 112.5) in young patients and 65 (range, 40.0 to 90.0) in older patients (P=0.428). Significant difference in the immunoexpression of Activin A was observed in relation to clinical state (III/IV) in older patients (P=0.04). The median of immunoexpression of Ki-67 in TSCC was 46.9 (range, 29.9 to 56.3) in young patients and 34.8 (28.0 to 48.5) in older patients (P=0.085). Significant difference in the immunoexpression of Ki-67 was observed in relation to histological grade of malignancy in both groups, where in young patients was associated to high grade (P=0.039) and olderly patients was associated to low grade (P=0.047). The median of immunoexpression of Bcl-2 in TSCC was 8.85 (range, 3.97 to 16.62) in young patients and 13.3 (range, 7.47 to 25.55) in olderly patients (P=0.049). There was no significant difference was observed in immunoexpression of Bcl-2 in relation to clinical or morphological parameters, in either age groups (P>0.05). In addition, it was observed positive correlation between immunoexpression of Activin A and Bcl-2 in older patients (r=0.370, P=0.044). Conclusions: Based on these results, it is suggested that the difference in biological behavior of TSCC between young and old may be related to different pathogenesis. In young patients, it is suggested that the pathogenesis of TSCC is associated with increased cell proliferation, while in olderly patients, pathogenesis of TSCC is associated evasion of apoptosis, being regulated by activin A. / Introdução: O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) em indivíduos jovens tem aumentado nos últimos anos, com incidência variando de 1,4% a 13%, e a literatura tem sugerido um comportamento biológico mais agressivo que o CCEO em indivíduos idosos. A imunoexpressão da Ativina A, Ki-67 e Bcl-2 tem sido estudada em vários processos neoplásicos malignos, embora pesquisas comparando a imunoexpressão desses marcadores em CCEO, entre indivíduos jovens e idosos, ainda são escassas. Objetivos: avaliar a imunoexpressão da Ativina A, Ki-67 e Bcl-2, em casos de carcinomas de células escamosas de língua (CCEL) imunoexpressão com os parâmetros clínicos (tamanho do tumor, metástase linfonodal, metástase à distância e estágio clínico) e grau histopatológico de malignidade. Material e métodos: A amostra foi composta por 60 casos de CCEL, diagnosticados em dois hospitais de entre pacientes jovens e idosos e verificar a associação desta referência em oncologia do estado da Paraíba, Brasil. Considerou-se dois grupos: jovens (≤45 anos, n=30) e idosos (≥60 anos, n=30). Os dados clínicos foram obtidos dos prontuários médicos e na análise morfológica utilizou-se o sistema de gradação histopatológico de malignidade (SGHM), proposto por Bryne et al. (1992). A análise imunoistoquímica foi realizada de forma quali-quantitativa para o anticorpo policlonal Ativina A e de forma quantitativa para os anticorpos monoclonais Ki-67 e Bcl-2. Para as análises estatísticas foram utilizados os testes de Qui-quadrado, exato de Fisher, Mann-Whitney e correlação de Spearman (p<0,05). Resultados: Em relação aos parâmetros clínicos e morfológicos entre os grupos, houve diferença significativa para o tamanho do tumor (p=0,024), em que nos pacientes idosos, o tamanho do tumor foi associado a T1-T2. Embora sem diferença significativa (p>0,05), os pacientes idosos foram predominantemente diagnosticados em estágios clínicos iniciais (I/II) e os pacientes jovens em estágios clínicos mais avançados (III/IV). Em ambos os grupos, o CCEL foi classificado como de alto grau de malignidade (p>0,05). A mediana da Ativina A em CCEL foi de 55 (7,5-112,5) em pacientes jovens e 65 (40,0-90,0) em pacientes idosos (p=0,428). Foi observada diferença significativa na imunoexpressão de Ativina A em relação ao estágio clínico (III/IV) em pacientes idosos (p=0,04). A mediana da imunoexpressão de Ki-67 em pacientes jovens com CCEL foi de 46,9 (29,9-56,3) e 34,8 (28,0-48,5) em pacientes idosos (p=0,085). Foi observada diferença significativa na imunoexpressão de Ki-67 em relação ao grau histopatológico de malignidade em ambos os grupos, onde em pacientes jovens foi associada ao um alto grau (p=0,039) e pacientes idosos ao baixo grau (p= 0,047). A mediana da imunoexpressão de Bcl-2 em CCEL foi 8,85 (3,97-16,62) em pacientes jovens e 13,3 (7,47-25,55) em pacientes idosos (p=0,049). Não foi observada diferença significativa, na imunoexpressão de Bcl-2 em relação aos parâmetros clínicos ou morfológicos, em ambos os grupos (p>0,05). Além disso, observou-se correlação positiva entre a imunoexpressão da Ativina A e Bcl-2 em pacientes idosos (r=0,370; p=0,044). Conclusões: Baseado nesses resultados, sugere-se que a diferença no comportamento biológico do CCEL entre jovens e idosos pode estar relacionada a patogenias distintas. Nos pacientes jovens, sugere-se que a patogenia do CCEL esteja associada a um maior índice de proliferação celular, enquanto que nos pacientes idosos, a patogenia do CCEL esteja associada a evasão da apoptose, sendo regulada pela ativina A.