Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-28T19:02:41Z No. of bitstreams: 1 JosivanGomesDeLima_TESE.pdf: 20676784 bytes, checksum: a0d18ac8dca3d13a240205b172e2469a (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-28T23:14:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JosivanGomesDeLima_TESE.pdf: 20676784 bytes, checksum: a0d18ac8dca3d13a240205b172e2469a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-28T23:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JosivanGomesDeLima_TESE.pdf: 20676784 bytes, checksum: a0d18ac8dca3d13a240205b172e2469a (MD5) Previous issue date: 2016-10-24 / A Lipodistrofia Cong?nita Generalizada (LCG) ? uma doen?a autoss?mica recessiva rara, caracterizada por dificuldade em estocar gordura corporal, evoluindo com dep?sito ect?pico. Existem 4 tipos descritos e, no Rio Grande do Norte, Brasil, foram identificados casos dos Tipos 1 e 2. As vias de osteog?nese e de adipog?nese t?m uma c?lula primordial comum, e o d?ficit de uma destas vias pode priorizar a outra via. Objetivamos avaliar altera??es ?steo-metab?licas de pacientes com LCG, caracterizando densidade mineral ?ssea (DMO) e escore de osso trabecular (TBS), al?m de realizar estudos de express?o g?nica global utilizando RNA de c?lulas de sangue perif?rico, visando identificar vias g?nicas relacionadas com as complica??es clinicas dessas muta??es. Foram estudados 44 pacientes com LCG (21,3?13,7 anos; 27 do sexo feminino (61,4%); 30 diab?ticos (68,2%); gordura corporal total 5,3?0,7%). Nos pacientes com densitometria dispon?vel (n=21), as m?dias de Z-Score da DMO foram positivas em todos os s?tios estudados, com exce??o do r?dio 33% (-0.5DP Z-Score). Doze pacientes (12/21, 57,1%) tinham ZScore superior a + 2.5SD em pelo menos um local, n?o havendo diferen?a entre homens e mulheres. Pacientes Tipo 1 tinham valores menores de ZScore que Tipo 2. Insulinemia correlacionou positivamente com DMO em todos os locais, exceto no r?dio 33%. Esclerostina s?rica foi maior que o limite superior da normalidade em 90,9% dos pacientes (m?dia 44,7?13,4 pmol/L). A m?dia do TBS foi 1,402 ? 0,106 e ele correlacionou positivamente com esclerostina (r = 0,620, p = 0,04). An?lise de express?o g?nica global mostrou que pacientes do Tipo 1 e Tipo 2 apresentam express?es g?nicas distintas que justificam algumas das complica??es cl?nicas observadas na LCG. De forma surpreendente, as pessoas heterozigotas tamb?m apresentam altera??es g?nicas, incluindo aumento da express?o de vias da resposta inflamat?ria. Em conclus?o, mais de metade dos nossos pacientes com LCG t?m DMO Z-Scores superior a + 2.5SD em pelo menos um local, e este aumento ? mais pronunciado nos locais de osso trabecular e nos pacientes Tipo 2. Valores de esclerostina s?o elevados, mas, apesar disso, a microarquitetura ?ssea estimada pelo TBS ? boa. Pessoas heterozigotas apresentam ?status g?nico? inflamat?rio.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErikaDMR.pdf: 1138296 bytes, checksum: 0a0b6c2daed88fef46a41da7760c0079 (MD5) Previous issue date: 2008-10-20 / Congenital generalized lipodystrophy is a rare genetic disease with autosomal recessive inheritance characterized by the generalized absence of subcutaneous adipose tissue and insulin resistance. The aim of our study was to determine the profile of patients with congenital generalized lipodystrophy (Berardinelli-Seip syndrome) through their clinical history, eating habits, and socioeconomic and cultural aspects; assess food consumption and nutritional status of the study group; propose and evaluate a diet therapy model associated to oral supplementation with zinc to help in the control and prevention of metabolic complications associated to the pathology. Initial assessment of food consumption indicated a voracious appetite in all the patients studied. The introduction of zinc reduced appetite, contributing to patient adherence to the food plan proposed. It was also observed that the proposed diet contributed mainly to glycidic control, specifically with respect to HbA1c. The nutritional status of the patients investigated was adequate in terms of body mass index (BMI), arm muscle circumference (AMC), arm muscle area AMA, but triceps skinfold (TSF) indicated serious malnutrition. Our study is unique in the literature and provides important information to the field of nutrition and to individuals with this pathology. Furthermore, it contemplates the interdisciplinary and multidisciplinary requirements of the Postgraduate Program in Health Sciences of the Federal University of Rio Grande do Norte (UFRN), Natal, Brazil / A lipodistrofia generalizada cong?nita ? uma rara doen?a gen?tica com heran?a autoss?mica recessiva caracterizada por aus?ncia generalizada de tecido adiposo subcut?neo e resist?ncia insul?nica. O nosso estudo objetivou conhecer o perfil de portadores de lipodistrofia generalizada cong?nita mediante hist?ria cl?nica, h?bitos alimentares, aspectos s?cio-econ?micos e culturais; avaliar o consumo alimentar e o estado nutricional do grupo estudado; propor e avaliar um modelo de interven??o dietoter?pica associada ? suplementa??o oral com o elemento zinco para auxiliar o controle e a preven??o de complica??es metab?licas associada ? patologia. A avalia??o inicial do consumo alimentar indicou apetite voraz comum em todos os portadores investigados. Com a introdu??o do elemento zinco, verificou-se redu??o do apetite contribuindo para a ades?o dos mesmos ao plano alimentar proposto. Observou-se, tamb?m, que a dieta proposta contribuiu, principalmente, ao controle do metabolismo glic?dico, especificamente, em rela??o ? hemoglobina glicada (HbA1c). O estado nutricional dos portadores investigados revelou-se adequado em rela??o ao ?ndice de massa corporal (IMC), circunfer?ncia do m?sculo do bra?o (CMB) e ?rea da massa do bra?o (AMB), e indicou desnutri??o grave em rela??o ? prega cut?nea do tr?ceps (PCT). O nosso estudo ? ?nico na literatura e traz contribui??es importantes ao campo da nutri??o e ? popula??o portadora desta patologia. Al?m disto, contemplou os requisitos de interdisciplinaridade e multidisciplinaridade exigidos pelo Programa de P?sgradua??o em Ci?ncias da Sa?de

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AntonioGR.pdf: 1935637 bytes, checksum: 07df139ba380d047a4d7f3ed1e571946 (MD5) Previous issue date: 2009-05-21 / A S?ndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ou Lipodistrofia Generalizada Cong?nita acomete freq?entemente o aparelho cardiovascular e tamb?m promove anormalidades metab?licas envolvendo os metabolismos glic?dico e lip?dico. O objetivo do nosso trabalho foi avaliar a preval?ncia das anormalidades cardiovasculares e metab?licas em portadores da SBS. Vinte e dois pacientes do estado do Rio Grande do Norte (Brasil), com diagn?stico da SBS, foram submetidos ? avalia??o clinica, eletrocardiograma de repouso, ecodopplercardiograma, radiografia de t?rax, eletrocardiografia din?mica de 24 horas, teste ergom?trico e an?lise laboratorial. Os pacientes eram predominantemente adultos jovens (n=22) , sendo 14 do sexo feminino. O mais novo tinha 8 e o mais velho 44 anos(22,4?9,7 anos). A totalidade da amostra apresentou resist?ncia ? insulina, acanthosis nigricans e HDL-colesterol diminu?do. A presen?a de esplenomegalia, hepatomegalia, diabetes mellitus tipo II e triglic?rides elevados eram constantes. A s?ndrome metab?lica foi caracterizada em 81,8% dos pacientes com predomin?ncia para sexo feminino e com um alto grau de consang?inidade paterna (86,4%). A hipertens?o arterial sist?mica e pr?-hipertens?o foram encontradas em mais da metade dos pacientes (77.3%). O eletrocardiograma e a radiografia de t?rax n?o foram ?teis para identificar a presen?a de anormalidades card?acas na SBS, em particular a presen?a de hipertrofia ventricular esquerda. Para identificar o acometimento cardiovascular foi indispens?vel o estudo ecodopplercardiografico. Este exame mostrou a presen?a de hipertrofia conc?ntrica do ventr?culo esquerdo (50%), hipertrofia exc?ntrica do ventr?culo esquerdo (4,5%) e geometria normal do ventr?culo esquerdo (45,5%). Disfun??o sist?lica do ventr?culo esquerdo foi encontrada em apenas um paciente (4,5%) e disfun??o diast?lica em nenhum. Elevada taxa de arritmia foi evidenciada no Holter, tais como, extra-s?stoles ventriculares, extra-s?stoles supraventriculares e taquicardia supraventricular sustentada. Incompet?ncia cronotr?pica (54,5%) foi observada no teste ergom?trico. Anormalidades cardiovasculares e metab?licas foram encontradas em elevada preval?ncia em indiv?duos jovens e assintom?ticos com SBS. Esses achados xii apontam para a necessidade de acompanhamento cardiol?gico sistem?tico e de medidas preventivas nesse grupo de risco

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlosAF.pdf: 3157701 bytes, checksum: 321380718abc3cf2b4863451edba1f31 (MD5) Previous issue date: 2009-05-22 / A S?ndrome de Berardinelli-Seip ou Lipodistrofia Generalizada Cong?nita (LGC) ? uma doen?a rara, com transmiss?o autoss?mica recessiva, caracterizada principalmente pela aus?ncia quase total de tecido adiposo. Os pacientes afetados apresentam resist?ncia a insulina, dislipidemia e hipertens?o arterial. Estudos t?m evidenciado que estas altera??es metab?licas interferem na modula??o auton?mica para o n? sinusal. O principal objetivo deste estudo foi investigar a modula??o auton?mica em pacientes portadores de LGC, atrav?s da variabilidade de freq??ncia card?aca (VFC), pelo m?todo linear de dom?nio de tempo na Eletrocardiografia Din?mica de 24 horas e estabelecer um crit?rio relativamente simples, n?o invasivo, para diagn?stico de disfun??o auton?mica nestes pacientes. Participou voluntariamente deste estudo transversal, um grupo de pacientes portadores de LGC (n=18) na faixa et?ria de 9,3 a 39,8 anos (21,3 ? 8,3) cuja variabilidade de freq??ncia card?aca foi comparada com um grupo de pacientes controles (n=19) com idade de 9,3 a 39,1 anos (21,4 ? 7,8). Todos os volunt?rios foram submetidos ? avalia??o cl?nica, laboratorial, antropom?trica e an?lise de VFC no dom?nio de tempo atrav?s de eletrocardiografia din?mica de 24 horas. Para an?lise dos dados relativos aos ?ndices temporais de VFC foram utilizados o MeanRR, SSDN e rMSSD. Pacientes com LGC apresentavam aumento da press?o arterial comparados com indiv?duos do grupo controle (sist?lica, 131,1 vs 106,3 mmHg, p<0,05); diast?lica, 85,0 vs 68,2 mmHg, p<0,05) e 10 tinham crit?rios para diagn?stico de Hipertens?o Arterial e Hipertrofia do Ventr?culo Esquerdo. Os n?veis de glicose, triglicer?deos, colesterol e HOMA-R eram elevados e 12 pacientes tinham crit?rios para diabetes mellitus tipo 2. Comparado com os controles, pacientes com LGC tinham diminui??o dos ?ndices MeanRR (639,8 vs 780,5 ms, p<0,001), SDNN (79,2 vs 168,5 ms, p<0,001), e rMSSD (15,8 vs 59,6 ms, p<0,001). Em pacientes com LGC, a redu??o da VFC foi independente de dist?rbios metab?licos e hemodin?micos. Os resultados de nosso experimento indicam que pacientes com LGC apresentavam modula??o auton?mica anormal caracterizada pelo aumento da freq??ncia card?aca e pronunciada redu??o da VFC, independente de dist?rbios metab?licos e hemodin?micos observados nesta s?ndrome. O car?ter multidisciplinar desse estudo fica contemplado pela intera??o de profissionais de diversas ?reas como: cardiologia, endocrinologia, metabolismo, neurologia, nutri??o, etc

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaFPB_TESE.pdf: 831507 bytes, checksum: 16c85e1c11c77cb917991582252e33d1 (MD5) Previous issue date: 2013-03-20 / A S?ndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ? um dist?rbio raro do metabolismo dos lip?dios, caracterizada pela aus?ncia quase total de tecido adiposo subcut?neo, hipertrigliceridemia, hipoleptinemia e diabetes insulino resistente ou lipoatr?fico. Sua etiologia envolve implica??es hipotal?micas, altera??es nos receptores de insulina e muta??es nos genes AGPAT2, Gng3lg, CAV1 e PTRF. O tecido adiposo secreta diversas subst?ncias, tais como: leptina, resistina, adiponectina, ester?ides, TNF , IL-6, PAI-1, angiotensinog?nio, IGF-1. Muitas delas est?o associadas ao diabetes mellitus tipo 2, obesidade e hipertens?o. Os PPARs s?o fatores transcricionais pertencentes ? superfam?lia de receptores nucleares ligantes ativados. Sabe-se que o PPAR , ? importante para o metabolismo lip?dico e glic?dico e que o ligante natural do PPAR ? derivado do ?cido graxo. Nesse sentido, foram avaliados 24 pacientes portadores da SBS, provenientes do Estado do Rio Grande do Norte, com a mediana das idades de 18,5 anos (0,55 a 47 a), sendo 9 (37,5 %) do g?nero masculino e 15 (62,5 %) do g?nero feminino. Quanto ao grupo ?tnico, foram classificados em caucas?ides (brancos) 21 (87,5 %) e negr?ides 3 (12,5 %) pacientes. Foram feitas avalia??es cl?nico-endocrinol?gica, bioqu?mica, hormonal, molecular e o estudo dos polimorfismos Adiponectina ADIPOQ, PPAR&#947;2 Pro12Ala, LPL-PvuII, APOC3-SstI e LDLR-AvaII em portadores da SBS. Nesta popula??o n?s n?o encontramos nenhuma associa??o de par?metros lip?dicos e glic?dicos com os polimorfismos LPL-PvuII, APOC3-SstI e LDLR-AvaII. Por?m, observamos associa??o entre Adiponectina ADIPOQ e PPAR&#947;2 Pro12Ala e n?veis lip?dicos mais elevados, sugerindo um papel biol?gico para estes fatores, indicando estudos mais aprofundados

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaGNS_TESE.pdf: 2077468 bytes, checksum: edab1b162a07155c0e97ed375ab4b0f2 (MD5) Previous issue date: 2012-07-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / A S?ndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ? uma doen?a muito rara caracterizada, sobretudo, pela extrema escassez de tecido adiposo subcut?neo, hipoleptinemia, hipertrigliceridemia e diabetes insulino resistente ou lipoatr?fico. Sua etiologia envolve implica??es hipotal?micas e pituit?rias, altera??es nos receptores de insulina e muta??es nos genes AGPAT2, Gng3lg, CAV1 e PTRF. A predisposi??o ? defici?ncia de zinco e a dist?rbios renais, relacionados ao diabetes lipoatr?fico, motivou a investiga??o do status de zinco e da sensibilidade da cin?tica de zinco em portadores dessa s?ndrome. Nesse sentido, foram avaliados 10 pacientes com a SBS e 10 indiv?duos saud?veis. Uma ?nica dose de 25 mg (382,43 &#956;mol) de zinco foi administrado via intravenosa antes e ap?s 3 meses de suplementa??o oral de zinco oral (25 mg Zn/dia). Amostras de sangue foram coletadas, no bra?o contralateral, em 0, 30, 60, 90 e 120 min ap?s a inje??o de zinco. Sangue total e soro foram obtidos para medi??o de par?metros hematol?gicos e bioqu?micos. A urina foi coletada para medir creatinina, prote?na e zinco. Diferente do zinco s?rico basal que apresentou concentra??o semelhante nos dois grupos do estudo, o perfil do zinco s?rico foi significativamente menor no grupo experimental, assim como a altera??o no clearance total do zinco foi mais elevada, indicando que estes pacientes t?m defici?ncia sub?tima de zinco. O desenvolvimento desse estudo, com perfil multidisciplinar, concretizou a tese, ora defendida, na ?rea das an?lises cl?nicas e contribuiu para defesa de uma disserta??o na ?rea de nutri??o e tr?s teses na ?rea m?dica, sendo duas em cardiologia e uma em gen?tica molecular