Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2016-03-15T13:04:05Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 38162809 bytes, checksum: 30693a1c23ea69db4e42ef93733e97d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T13:04:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 38162809 bytes, checksum: 30693a1c23ea69db4e42ef93733e97d4 (MD5) Previous issue date: 2015-02-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Candidiasis is an opportunistic infection caused by Candida yeasts. In Brazil, the species C. tropicalis is the second most commonly isolated after C. albicans. Conventional fungal infection treatments are unsatisfactory because of the appearance of resistance and security issues and toxicity of commercially available antifungal drugs. Therefore, it has become essential to develop new drugs and alternative therapies for the treatment of candidiasis. In this context, antifungal compounds of natural origin, such as terpenes, have received much attention in recente times to be promising therapeutic tool for treatment fungal infections. Thus, it was investigated the antifungal activity of citral and geraniol monoterpenes on strains of C. albicans and C. tropicalis. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and the Minimum Fungicidal Concentration (MFC) were determined by the broth microdilution techniques. Also, it was investigated a possible products action on fungal cell wall (0.8 M sorbitol assay), cell membranes (ergosterol complexation), the time-kill curve, (log CFU/mL) and biological activity on the yeast’s micromorphology. Among the monoterpenes, geraniol was the most potent, as showed the lowest MIC value (16 µg/mL). As for citral, the MIC and MFC was 64 µg/mL for 15 of the 16 tested strains. In accordance with the MIC results, two strains of C. albicans (ATCC 76485 and ML-70) and C. tropicalis (ATCC 13803 and ML-118) were selected for further testing. The result of the possible mechanism of action showed no involvement with cell wall (identical CIM medium with and without addition of sorbitol) or binding to ergosterol (identical CIM medium with and without addition of ergosterol). In the morphological interference assay, it was observed that both citral and geraniol inhibited pseudohyphae and chlamydoconidia formation. It was also found that the monoterpenes have concentration-dependent antifungal activity. It follows, therefore, the citral and geraniol monoterpenes showed potential antifungal activity in vitro against the tested strains, denoting are promising antifungal agents with potential applicability in the treatment of infections caused by Candida yeasts, such as those that occur in the hospital. The probable mechanism of action does not involve the cell wall or binding ergosterol. / A candidíase é uma infecção oportunista causada por leveduras do gênero Candida. No Brasil, a espécie Candida tropicalis é a segunda mais comumente isolada após Candida albicans. O tratamento convencional das infecções fúngicas não é satisfatório em virtude do surgimento de resistência e dos problemas relacionados à segurança e toxicidade dos fármacos antifúngicos comercialmente disponíveis. Assim sendo, torna-se imprescindível o desenvolvimento de novos medicamentos e terapias alternativas para o tratamento de candidíase. Neste contexto, compostos antifúngicos de origem natural, tais como os terpenos, têm recebido grande atenção nos últimos tempos por serem promissoras ferramentas terapêuticas no tratamento de infecções fúngicas. Por isso, investigou-se a atividade antifúngica dos monoterpenos citral e geraniol sobre cepas de C. albicans e C. tropicalis. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Fungicida Mínima (CFM) foram determinadas pela técnica de microdiluição em caldo. Também, foi investigada uma possível ação dos monoterpenos sobre a parede celular fúngica (ensaio com sorbitol 0,8 M), membrana celular (complexação com ergosterol), curva de morte microbiana e atividade biológica sobre a micromorfologia da levedura. Entre os monoterpenos, o geraniol foi o mais potente, pois apresentou menor valor de CIM (16 µg/mL). Já para o citral, a CIM e CFM foi de 64 µg/mL para 15 das 16 cepas testadas. De acordo com os resultados da CIM, duas cepas de C. albicans (ATCC 76485 e LM-70) e C. tropicalis (ATCC 13803 e LM-118) foram escolhidas para os outros testes. O resultado do possível mecanismo de ação, mostrou que não houve envolvimento com a parede celular (CIM idêntica no meio com e sem adição de sorbitol) ou ligação ao ergosterol (CIM idêntica no meio com e sem adição de ergosterol). No ensaio da interferência dos monoterpenos sobre a morfologia da levedura, observou-se que tanto o citral quanto o geraniol inibiram a formação de clamidoconídios e pseudo-hifas. Foi verificado também que os monoterpenos têm atividade antifúngica dependente da concentração. Conclui-se, assim, que os monoterpenos citral e geraniol apresentaram potencial atividade antifúngica in vitro contra as cepas testadas, denotando serem promissores agentes antifúngicos com potencial aplicabilidade no tratamento de infecções causadas por leveduras do gênero Candida, como aquelas que acontecem no ambiente hospitalar.

Made available in DSpace on 2017-07-25T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nathaly Les.pdf: 1337962 bytes, checksum: 9d17bfec361a7df2173d76e06ebeb918 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Among the diseases found in soybeans and beans, those of particular note are fungi found in the soil, of which the most important are Fusarium solani and Rhizoctonia solani. Controlling these diseases is difficult; the use of fungicides applied to the aerial parts is ineffective and treating seeds with fungicides is the most widely used method. However, in order to reduce the environmental impact alternative disease control measures have been sought such as the use of biological products. Consequently, the objective of this study was to evaluate the effectiveness of different biological products in the control of soil fungi (F. solani and R. solani) in relation to plant vigor, germination and growth promotion in bean and soybean crops. The experiments were conducted in duplicate in the Applied Plant Pathology Group laboratories and in the greenhouse of the State University of Ponta Grossa (UEPG) in 2015. The experimental design was entirely randomized blocks with 10 treatments and 4 replicates. The treatments were as follows: 1 - control without inoculation;control with inoculation; 3 - Trichoderma asperellum (Quality); 4 - Trichoderma harzianum (Trichodermil); 5 - Trichoderma harzianum (Ecotrich); 6 - Coniothyrium minitans (Coniothyrium); 7 - Bacillus subtilis (Serenade); 8 - Bacillus pumilus (Sonata); 9 – thiophanate-methyl + fluazinam (Certeza); 10 - fludioxonil + metalaxyl-M (Maxim XL). The blotter test and tests of plant vigor and germination were performed in the laboratory. The following were evaluated in the greenhouse:the initial and final emergence of seedlings; pre and post-emergence damping-off; the lengths of roots and aerial parts; fresh and dry weight; and the incidence and severity of both fungi. It was concluded that the best treatment for all the evaluated parameters was fludioxonil + metalaxyl-M. Apart from this treatment, for some parameters as root length and shoot and reduction in the incidence and severity of diseases the treatments with thiophanate-methyl + fluazinam, and the biological products based on Bacillus were also found to be efficient. The treatments based on T. harzianum and C. minitans were inefficient in the tested conditions. / Dentre as doenças que incidem na cultura da soja e do feijão, se destacam as causadas por fungos do solo, sendo os principais deles Fusarium solani e Rhizoctonia solani. O controle dessas doenças é difícil, o uso de fungicidas aplicados na parte aérea é ineficaz, sendo o tratamento de sementes com fungicidas o método mais utilizado. Entretanto, com o intuito de diminuir o impacto ambiental, busca-se medidas alternativas de controle de doenças, como por exemplo, o uso de produtos biológicos. Com base nisso, o objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia de diferentes produtos biológicos no controle dos fungos de solo (F. solani e R.solani), no vigor, germinação e na promoção de crescimento nas culturas do feijão e da soja. Os experimentos foram conduzidos em duplicatas nos laboratórios do grupo de fitopatologia aplicada e na casa de vegetação da Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG), no ano de 2015. O delineamento experimental utilizado foi o de blocos inteiramente aleatorizados, com 10 tratamentos e 4 repetições. Os tratamentos foram: 1- testemunha sem inoculação; 2- testemunha com inoculação; 3 – Trichoderma asperellum (Quality); 4 – Trichoderma harzianum (Trichodermil); 5 – Trichoderma harzianum (Ecotrich) ; 6 – Coniothyrium minitans (Coniothyrium); 7 – Bacillus subtilis (Serenade ); 8 – Bacillus pumilus (Sonata); 9 – tiofanato metílico + fluazinam (Certeza); 10 – fludioxonil + metalaxil-M (Maxim XL). No laboratório foram realizados o Blotter test e os testes de vigor de plântulas e germinação. Na casa de vegetação foram avaliadas a emergência inicial e final das plântulas, tombamento em pré e pós-emergência, comprimento da raiz e da parte aérea, massa fresca e seca e a incidência e severidade dos fungos. Concluiu-se que o melhor tratamento para todos os parâmetros avaliados foi o fludioxonil + metalaxil-M, e para alguns parâmetros como comprimento da raiz e parte aérea e redução na incidência e severidade das doenças, além desse, os tratamentos com tiofanato metílico + fluazinam e os produtos biológicos a base de Bacillus também se mostraram eficientes. Os tratamentos a base de T. harzianum e C. minitans foram ineficientes nas condições em que foram testados.

Orientador: Pedro Luiz Rosalen / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Murata_RamiroMendonca_D.pdf: 1464696 bytes, checksum: b1ab3aaf5f8165d118a09db632816bc8 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: As plantas medicinais têm sido utilizadas em várias áreas da saúde como fonna alternativa de tratamento e prevenção de doenças. Conseqüentemente, muitos agentes de origem natural vêm sendo explorados, nas últimas décadas, devido as suas possíveis ações farmacológicas. Dentre os produtos naturais que se destacam estão os compostos da planta do gênero Rheedia, da família Guttiferae, que têm ações comprovadas contra várias doenças. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antimicrobiano, anticárie e antiproliferativo da 7-epiclusianona (7-epi), benzofenona isolada das plantas do gênero Rheedia. Para isso, foram realizados quatro estudos, cujos objetivos foram: (l) Analisar a influência da 7-epi na fonnação de biofilmes de Streptococcus mutans UAl59 em discos de hidroxiapatita, na queda de pH glicolítico e seu efeito na translocação de prótons pela atividade da F-ATPase. Além disso, foram realizados estudos para analisar seu efeito na atividade de glucosiltransferase (GTF) B e C; (2) Detenninar a influência da 7-epi, associada ao flúor, na composição de biofilmes de S. mutans e a atividades anticárie da 7 epi utilizando modelo experimental de cárie dental em ratos; (3) O efeito antimicróbico da 7-epi sobre o crescimento dos estreptococos do grupo mutans e (4) Avaliar o potencial antiproliferativo da 7-epi contra células derivadas de tumores malignos humanos. No estudo 1, a 7-epi reduziu a produção de ácidos orgânicos e a atividade da F-ATPase (61,1 %:t3,O). O composto também foi um potente inibidor da atividade de GTFs (85% de inibição). Nos biofilmes, o peso seco e a quantidade de polissacarídeos insolúveis também foram significativamente reduzidos. No estudo 2, a quantidade de polissacarídeos solúveis, insolúveis e intracelulares em biofilmes, bem como a incidência e a severidade de cárie em superfície lisa e sulco foram significativamente reduzidos pela 7-epi associada ao flúor (p<0,05). No estudo 3, 7-epi apresentou atividade antimicrobiana (CIM entre 2,5-5 Jlg/mL e CBM entre 10-20 Jlg/mL) em baixas concentrações. No estudo 4, a 7-epi apresentou atividade antiproliferativa. Para as células cancerígenas de melanoma (UACC-62), mama resistente (NCI-ADR), ovário (OVCAR) e pulmão (NCI-460) a 7-epi demonstrou-se mais potente que o controle positivo (doxorubicina). Desta forma, concluímos que a 7-epi possui atividade antimicrobiana, anticárie e antiproliferativa, sendo um promissor agente para a prevenção da cárie dental e com potencial atividade anticâncer / Abstract: Considering the great use of plants as medicinal substances in the popular medicine, it is critical to investigate their biological and chemical properties in order to not only help to enhance our understanding of the therapeutic potential of these natural products, but also how to make them more effective pharmacological agents. The enormous biodiversitiy of Brazil flora appears as an important source of new pharmacological agents. In this way, Rheedia genus showed the presence of flavonoids, xanthones and polyprenylated benzophenones with proved actions against important pathogens Overall, aim of this study was to evaluate the antimicrobial and atitumoral effect of the 7 -epiclusianone, isolated compound of the Rheedia genus planto Therefore, four studies were carried out. In study 1, the influence of 7-epiclusianone was evaluated on glucans production by purified glucosyltransferases (GTFs), on membrane-associated F-ATPase, on glycolytic activities and insoluble glucans composition/acidogenicity of S. mutans biofilmes. In study 2, the influence of 7-epiclusianone, alone or in combination with fluoride, on S. mutans biofilms and caries development in vivo was evaluated. In study 3, the ant microbial activity of the 7-epiclusianone was assessed by determination of minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) against S. mutans. In study 4, the influence of 7 -epiclusianone in a differential antiproliferative activity against a human cancer celllines. In study 1, the synthesis of glucans by glucosyltransferases B and C was remarkably reduced by 7-epiclusianone showing more than 80% inhibition of enzymatic activityat a concentration of 100 ~g/m1. The glycolytic pH-drop by S. mutans cells was also disrupted by 7-epiclusianone; an effect that can be attributed, in part, to inhibition of F-ATPase activity (61.1:t3.0 % inhibition at 100/lg/mL). The extracelIular insoluble polysaccharide concentration and acidogenicity of the biofilms were significant1y reduced by the test agent (P<0.05). In study 2, biofilms treated with 7-epiclusianone, alone or in combination with F, displayed less biomass and insoluble glucans than the positive control (tluoride) (p<0.05). The biological effect of 7-epiclusianone was great1y enhanced when used in combination with F. Furthermore, the combination of 7-epiclusianone with F was highlyeffective in preventing caries development in rats. In study 3, 7-epiclusian one was effective in inhibiting the growth of S. mutans (MIC 2.5-5 Ilg/ml and MBCIO-20 Ilg/ml). In study 4, 7 -epiclusianone displayed significant cytotoxic activity for alI celIlines. The ICso, half maximal inhibitory concentration, of 7-epiclusianone was significantly more potent positive control (doxorubicin) against melanoma (UACC-62), breast-resitant (NCI-ADR), ovarian (OVCAR), and lung (NCI-460) celIs. In conclusion, 7-epiclusianone have relevant antimicrobial and atiproliferative activity and are promising anti-caries and antitumoral agents / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Submitted by Gilvan Almeida (gilvan.almeida@icict.fiocruz.br) on 2016-09-26T14:06:08Z No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 201.pdf: 7278143 bytes, checksum: fe63a93e17549fe77ec6e9643fe1dc2f (MD5) / Approved for entry into archive by Barata Manoel (msbarata@coc.fiocruz.br) on 2016-10-05T14:06:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 201.pdf: 7278143 bytes, checksum: fe63a93e17549fe77ec6e9643fe1dc2f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-05T14:06:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 201.pdf: 7278143 bytes, checksum: fe63a93e17549fe77ec6e9643fe1dc2f (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Casa de Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Este trabalho analisou, através da trajetória científica de Rudolf Kraus (1868-1932), alguns aspectos das dinâmicas de elaboração, produção e circulação de soros e vacinas nos países em que ele trabalhou, bem como na esfera internacional. Kraus foi diretor do Instituto Bacteriológico de Buenos Aires (1913-1921), do Instituto Butantan em São Paulo (1921-23), do Instituto Soroterápico Federal de Viena (1924-1929), e do Instituto Bacteriológico do Chile (1929-1932). Além de ter dirigido estas instituições de pesquisa e produção biomédica, Kraus possuía um discurso e atividades internacionalistas que permitiram entender que as relações científicas de âmbito transnacional eram regidas mais por contatos informais entre cientistas do que por filiações a organizações internacionais ou orientadas pelos interesses dos governos. Ao longo de sua carreira acadêmica, Kraus fundou quatro revistas especializadas e quatro sociedades, sendo duas de âmbito internacional, além de ter organizado três manuais técnicos de microbiologia. A partir de sua vida profissional foi possível perceber o surgimento de uma cultura do uso de produtos biológicos, a qual derivou não apenas do contexto transnacional de institucionalização da bacteriologia, mas do advento da técnica de padronização da produção do soro antidiftérico. Nas primeiras décadas do século XX, tal cultura se estabeleceu também devido à facilidade de se experimentar os novos produtos elaborados no laboratório em razão da ausência de sistemas regulatórios ou legislação que normatizasse o teste de novos terapêuticos em humanos. Em suma, esta tese contribui tanto para a compreensão da dinâmica de elaboração, fabricação e circulação de soros e vacinas nos países em que Rudolf Kraus trabalhou, quanto para o entendimento das formas de contatos entre cientistas de diferentes nacionalidades. / Through the scientific history of Rudolf Kraus (1868-1932) this work shed light to aspects of invention, production and circulation of sera and vaccines in the countries he worked as well as on the international level. Kraus directed the Bacteriological Institute of Buenos Aires (1913-1921), the Butantan Institute in São Paulo (1921-23), the Federal Serum Therapy Institute of Vienna (1924-1929) and the Bacteriological Institute of Chile (1929-1932). Besides those directorships, his internationalist discourse and activities showed that the transnational scientific relations were framed more by informal contacts between scientists than by international organizations or governments interests. During his academic career, Kraus founded four specialized journals, four scientific societies, two of which of international scope, and organized three microbiology manuals. Following his professional history it was possible to identify the emergence of a therapeutic culture of using biological products, which was establish with the advent of a standard method to the diphtheria serum production in the context of transnational institutionalization of bacteriology. In the beginnings of twentieth century, this culture was also determined by the ease of trying new laboratory products in the absence of legislation or regulatory systems. His performance as a research institute´s director has generated much controversy as the mobilization of the Brazilian scientific community in response to the development of microbiology in Argentina and the indignation of France after the prohibition of BCG vaccination in Chile. In short, this thesis shows some aspects of the dynamics of development, production and circulation of sera and vaccines and contributes to the understanding of the ways of relation between scientists of different nationalities.

This research investigates the bio-products/phase change material (PCM) composites for the building envelope application. Bio-products, such as wood and herb, are porous medium, which can be applied in the building envelope for thermal insulation purpose. PCM is infiltrated into the bio-product (porous medium) to form a composite material. The PCM can absorb/release large amount of latent heat of fusion from/to the building environment during the melting/solidification process. Hence, the PCM-based composite material in the building envelope can efficiently adjust the building interior temperature by utilizing the phase change process, which improves the thermal insulation, and therefore, reduces the load on the HVAC system. Paraffin wax was considered as the PCM in the current studies. The building energy savings were investigated by comparing the composite building envelope material with the conventional material in a unique Zero-Energy (ZØE) Research Lab building at University of North Texas (UNT) through building energy simulation programs (i.e., eQUEST and EnergyPlus). The exact climatic conditions of the local area (Denton, Texas) were used as the input values in the simulations. It was found that the EnergyPlus building simulation program was more suitable for the PCM based building envelope using the latent heat property. Therefore, based on the EnergyPlus simulations, when the conventional structure insulated panel (SIP) in the roof and wall structures were replaced by the herb panel or herb/PCM composite, it was found that around 16.0% of energy savings in heating load and 11.0% in cooling load were obtained by using PCM in the bio-product porous medium.