Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: A barreira hematoencefálica é o principal obstáculo para que drogas possam chegar até o cérebro e realizar o tratamento de neuropataologias. Além disso, as doenças ligadas ao Sistema Nervoso Central (SNC) são a segunda categoria de doenças potencialmente fatais, ficando atrás apenas de problemas ligados ao sistema cardiovascular. Devido à baixa eficácia que os tratamentos comuns apresentam, o uso de nanomateriais para o tratamento e diagnóstico deste tipo de patologia tem ganhado grande interesse da área acadêmica. Este estudo buscou elucidar parâmetros relacionados à nanopartículas magnéticas (NPMs) no cérebro, assim como os efeitos do manitol – fármaco conhecido por sua ação diurética e grande uso no tratamento de anormalidades na pressão intracraniana - em parâmetros como o tempo de meia-vida das NPMs (T1/2), acúmulo em diferentes órgãos, intensidade máxima de sinal, entre outros. Foram utilizados três grupos de animais que receberam NPMs, sendo que em dois deles a administração das NPMs ocorreu 15 minutos e 30 minutos após a administração do manitol. Os resultados apresentaram diferentes intensidades máximas para cada grupo, assim como um diferente acúmulo de NPMs no baço e no sangue para animais que receberam manitol, indicando alterações causadas por este fármaco em sistemas biológicos. O sistema BAC se mostrou eficaz na detecção de NPMs no cérebro, assim como na posterior análise da biodistribuição destas em organimos vivos. Além disso, os resultados de biodistribuição... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The blood-brain barrier is the main obstacle for drugs to reach the brain and treat neuropathologies. In addition, diseases linked to the Central Nervous System (CNS) are the second category of potentially fatal diseases, behind only problems related to the cardiovascular system. Due to the low effectiveness that common treatments present, the use of nanomaterials for the treatment and diagnosis of this type of pathology has gained great interest in the academic area. This study sought to elucidate parameters related to magnetic nanoparticles (NPMs) in the brain, as well as the effects of mannitol - drug known for its diuretic action and great use in the treatment of abnormalities in intracranial pressure - in parameters such as the half-life time of NPMs (T1 / 2), accumulation in different organs, maximum signal intensity, among others. Three groups of animals that received NPMs were used, and in two of them the administration of the NPMs occurred 15 minutes and 30 minutes after the administration of mannitol. The results presented different maximum intensities for each group, as well as a different accumulation of NPMs in the spleen and blood for animals that received mannitol, indicating changes caused by this drug in biological systems. The BAC system proved to be effective in the detection of NPMs in the brain, as well as in the subsequent analysis of the biodistribution of these into living organism. In addition, the results of biodistribution and time of circulation fo... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: Nanopartículas Magnéticas (NPMs) são estruturas com grande potencial para inúmeras aplicações biomédicas. As NPMs podem ser revestidas, associando-as a moléculas, que além de aumentar sua biocompatibilidade, aumentam sua estabilidade coloidal e controlam suas dimensões. Para melhor entender o comportamento biológico e farmacocinético de NPMs com novos revestimentos é importante analisar alguns parâmetros como tempo de circulação e biodistribuição in vivo. Neste sentido, foi utilizada a técnica de Biosusceptometria AC (BAC), uma técnica de baixo custo e fácil manuseio, a fim de caracterizar e quantificar estes parâmetros farmacocinéticos para dois diferentes tipos de núcleos de NPMS (magnetitas e ferritas) com diferentes tipos de revestimento (Glicerol, Glicose, Glicose-Biotina, Glicerol-Biotina, Glicerol-Folato, Glicose-Folato, Dopamina, Tiron, Citrato e PEG). Assim, foram realizados experimentos envolvendo animais (ratos Wistar), divididos entre 11 diferentes grupos (de acordo com cada tipo de NPM). As NPMs foram administradas endovenosamente nos animais e monitoradas na circulação sanguínea in vivo e em tempo real. No final desse experimento, os animais foram sacrificados e coletados os órgãos para o estudo de biodistribuição ex vivo. Foram obtidos tempos de circulação na ordem de minutos na grande maioria da NPMs e o padrão de biodistribuição demonstrou uma preferência de acúmulo nos fígados e baços dos animais. Devido ao tamanho reduzido e rápida eliminação, as partículas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Magnetic Nanoparticles (MNPs) are structures with great potential for numerous of biomedical applications. MNPs can be coated, binding with molecules, which increase their biocompatibility, increasing their colloidal stability and control their size. In order to understand the biological and pharmacokinetic behavior of the new coatings of MNPs, it is important to analyze a few parameters such as circulation time and in vivo biodistribution. In this study, the AC Biosusceptometry (ACB) technique was used, a low cost and easy handling technique, in order to characterize and quantify these pharmacokinetic parameters for two different type of MNPs core (magnetite and ferrites) with different types of coating (Glycerol, Glucose, Glycerol-Biotin, GlucoseBiotin, Glycerol-Folate, Glucose-Folate, Dopamine, Tiron, Citrate and PEG). Thus, experiments were carried out involving animals (Wistar rats), divided betweem 11 differents groups (according to each type of MNPs). MNPs were administered intravenously to animals and monitored in blood circulation in vivo and in real time. At the end of this experimente, the animals were sacrificed and organs were colected for the study of biodistribution ex vivo. Circulation times in order of minutes were obtained in the majority of MNPs and the pattern of biodistribution demonstrated a preference for accumulation in the livers and spleens of the animals. Due to the small size and rapid elimination, the particles presented short circulation times, h... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-07-27Bitstream added on 2014-06-13T21:01:41Z : No. of bitstreams: 1 quini_cc_me_botib.pdf: 604874 bytes, checksum: 6395053c8e32771be0353a9c71b35966 (MD5) / O trato gastrintestinal (TGI) constitui um grupo de importantes atividades motoras, es-sencial à vida. Uma série de metodologias é empregada no estudo dessas atividades e das patologias a elas associadas. No entanto, estas técnicas são geralmente invasivas, requerem cirurgia, inserção do cateter, ou, para a construção de um modelo temporal destas funções, demandam o sacrifício de uma série de animais na obtenção dos dados necessários. A Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC) é uma técnica biomagnética de baixo custo, portá-til, não-invasiva, livre de radiação ionizante, que pode ser utilizada para avaliar as proprieda-des do TGI pelo monitoramento da posição e concentração de materiais ferromagnéticos, usa-dos como marcadores magnéticos. O objetivo desta dissertação foi, através de um sistema BAC associado a marcadores magnéticos, apresentar uma nova forma de analisar propriedades do trato gastrintestinal, co-mo o esvaziamento gástrico e tempo de trânsito gastrointestinal, de alimentos sólidos e líqui-dos em modelos animais de pequeno porte. Um sistema dedicado foi construído para analisar estas propriedades. A instrumenta-ção consiste em dois pares de bobinas, um de referência e outro para a detecção. Cada par é composto por uma bobina de excitação e uma detecção. Uma linha de base fixa separa os pa-res de detecção e referência, e funciona também como suporte para a instrumenta-ção. Também é importante ressaltar que as bobinas de detecção são dispostas em uma confi-guração gradiométrica. Seu princípio de funcionamento baseia-se em um transformador de fluxo magnético, que o par (excitação e detecção), localizado mais distante da amostra magnética funciona co-mo uma referência para o sistema. Assim, quando se aproxima um material magnético... / The gastrointestinal tract (GIT) motor activities constitute an important group, essen-tial to life. A series of methodologies is employed in the study of these activities and its asso-ciated pathologies. However, these techniques are generally invasive, require surgery, catheter insertion or, in the temporal model construction issue, require the sacrifice of a series of ani-mals to record the necessary data. The Biosusceptometry of Alternate Current (BAC) is a low cost biomagnetic technique, portable, non-invasive and radiation free, which can be used to evaluate GIT properties by monitoring position and concentration of ferromagnetic materials when used as magnetic markers. The objective of this dissertation was to present a new way to measure GIT properties like gastric emptying and gastrointestinal transit time of both solid and liquid food in small animal models, using the BAC system associated with magnetic markers. A dedicated biosusceptometry system was constructed to analyze these particular properties. The instrumentation is constituted of two coil pairs, one for reference and another for detection. Each pair consists of an excitation coil and a detection one. A fixed baseline separates the detection and reference pairs, and works also as support to the instrumentation. It is also important to point that the detection coils are arranged in a gradiometric connection. Its working principle is based on a magnetic flux transformer, which the pair (excita-tion and detection) located farther from the sample works as a reference. Thus, when ap-proaching a magnetic material to the sensor, the balance created between the two faces of the sensor will be broken. This imbalance can be measured, digitalized and acquired. The mag-netic tracer used in the liquid transit determination was a commercial... (Complete abstract, click electronic access below)

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: Atividades motoras gástricas e intestinais representam um complexo grupo de funções essenciais à vida, sendo o estudo de suas características objeto de grande interesse da comunidade científica. Estudos sobre essas atividades foram intensificados em decorrência da elevada prevalência de indivíduos com sintomas atribuíveis às anormalidades dessas funções. Além disso, uma vez que os mecanismos das disfunções motoras do trato gástrico e intestinal ainda não se acham plenamente esclarecidos, faz-se necessária a busca de novas abordagens. Várias metodologias têm sido empregadas na avaliação dos parâmetros contráteis da motilidade gástrica e intestinal – uso de strain gage, métodos barométricos, elétricos e cintilográficos. A biosusceptometria de corrente alternada é um método alternativo eficaz e que apresenta grandes vantagens em relação aos demais e nesse trabalho foi comparada a técnicas consideradas padrão na avaliação da oscilação tônica do estômago e dos diferentes trechos do intestino delgado. Os resultados apresentaram valores fortemente correlacionados e concordantes entre si, permitindo quantificar a atividade tônica e o espectro de frequências predominantes nos diferentes segmentos do intestino delgado. Este trabalho aplicou uma metodologia eficiente na avaliação da oscilação tônica do estômago e do espectro de frequências predominantes no duodeno, jejuno e íleo. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-18Bitstream added on 2014-06-13T20:03:09Z : No. of bitstreams: 1 cora_la_dr_botib.pdf: 5114466 bytes, checksum: ae97ba77c87f4a9ec255be22db0f2b7f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A administração oral de drogas é uma prática comum na terapia e as formas farmacêuticas sólidas são amplamente utilizadas. A variação no perfil de absorção ao longo do trato gastrintestinal (TGI) humano e a possibilidade de liberar drogas em diferentes regiões são os maiores desafios para o desenvolvimento de novos produtos. Desse modo, avaliar formas farmacêuticas sólidas in vivo fornece um entendimento mais profundo quando um efeito sistêmico ou local é desejado. Geralmente, estes estudos são realizados por meio da cintilografia e técnicas biomagnéticas. A Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC) é uma técnica que merece destaque por suas características, acurácia dos resultados obtidos e versatilidade. A BAC propiciou imagens do processo de desintegração de comprimidos tanto in vitro quanto no estômago humano, introduzindo outra perspectiva na análise desse processo. Os resultados também foram correlacionados com sucesso com aqueles obtidos por metodologias específicas, garantindo uma análise mais acurada dos parâmetros físicos envolvidos com a desintegração de comprimidos. A utilização da BAC permitiu avaliar a motilidade gastrintestinal e o processo de desintegração de cápsulas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) revestidas no cólon humano. Além disso, também foi possível investigar a influência do estado prandial no esvaziamento gástrico e no trânsito gastrintestinal de um sistema multiparticulado magnético. Todos esses trabalhos fortaleceram a BAC como um método alternativo na pesquisa farmacêutica demonstrando seu potencial para avaliar diferentes processos, apesar das suas limitações. Sintetizando, a BAC é uma ferramenta valiosa, com a vantagem de ser livre de radiação e inócua aos voluntários, e vasta aplicabilidade na pesquisa farmacêutica, farmacológica e fisiológica. / Oral administration is widely accepted route for drug delivery and solid dosage forms are commonly administered. The variation of absorption profiles along the human gastrointestinal tract (GIT) and the ability to target drugs by adequate dosage forms to distinct sites is the challenge in the pharmaceutical development of solid dosage forms. An understanding of the factors involved in drug absorption and how the gastrointestinal variables can interfere with this process is important to develop more reliable drug delivery systems. The performance of pharmaceutical dosage forms must be fully investigated in vivo to provide more reliable information when a local or systemic effect is desirable. Generally, in vivo investigation on the behavior of dosage forms has been made by using gamma‐scintigraphy and biomagnetic techniques. AC Biosusceptometry (ACB) deserves consideration due to its features, accuracy and versatility. By using ACB technique, it was possible to monitor the disintegration process through acquisition of magnetic images in vitro and in human stomach. The results also were successfully correlated with those obtained with standard methods which provided a more reliable analysis on the physical parameters involved in the disintegration process of tablets. ACB allowed evaluating the gastrointestinal motility and the disintegration of hydroxipropylmethylcellulose (HPMC) coated capsules in human colon. Moreover, it was possible to investigate the gastric emptying and gastrointestinal transit of a magnetic multiparticulate system under influence of prandial state. All these studies have contributed to establish the ACB as an alternative method for pharmaceutical research and, despite some limitations, it was feasible to evaluate different pharmaceutical processes. In summary, ACB is a radiation free and non‐invasive technique with wide applicability in pharmaceutical, physiological and pharmacological researches.

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-03Bitstream added on 2015-05-14T16:59:09Z : No. of bitstreams: 1 000822024_20160203.pdf: 74282 bytes, checksum: 81fcaba4dabd99298046b62189ca92be (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-03T15:35:12Z: 000822024_20160203.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-03T15:35:53Z : No. of bitstreams: 1 000822024.pdf: 798249 bytes, checksum: cf24aa6eedaa8b219d13e0e5cf032c2e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A busca por novos métodos de imagens, principalmente os livres de radiação ionizante, são importantes tanto pelas instrumentações, quanto para as finalidades. A Biosusceptometria de |Corrente Alternada (BAC) possui versatilidade, sensibilidade, baixo custo e têm sido amplamente utilizada na aquisição de imagens para estudos nas áreas de gastrenterologia, fisiologia, farmacologia e farmácia. O objetivo deste trabalho foi caracterizar sistemas de BAC na produção de imagens tomográficas de objetos simuladores, propondo a viabilidade da técnica de tBAC - tomografia por biosusceptometria de Corrente Alternada. Para tanto, os gradiômetros de dois sistemas BAC com 13 e 37 canais com compensação de campo de excitação foram avaliados quanto à sua sensibilidade e resolução para produzir imagens de simuladores de barras e cilíndri-cos. Foi possível reconstruir imagens de todos os objetos com boa correlação entre a imagem e as caracte-rísticas físicas dos objetos (forma e concentração de traçador magnético). As melhores imagens foram pro-duzidas quando foi utilizada aquisição multicanal no sistema de BAC com 37 sensores utilizando compen-sação de campo, os quais possuem menores diâmetros. Dessa forma verificou-se que os sistemas BAC podem ser empregados com sucesso para produzir imagens tomográficas de objetos com pequena quanti-dade de traçador magnético, o que viabiliza sua aplicação futura em pequenos animais, farmacotecnia ou ainda ensaios não destrutivos / The development of new imaging methods, especially those that are free of ionizing radiation, constitute a very important topic because for both instrumentation development and its applications. The Alternating Current Biosusceptometry (ACB) has versatility, sensibility and low cost and has been widely used on image acquisition on gastroenterology, physiology, pharmaceutics and pharmacology researches. The aim of this project was to characterize ACB systems to produce tomographic images of simulating objects ver-ifying the technical viability of the AC Biosusceptometry Tomography (ACBT). The capability of ACB gradiometers of 13 and 37 channel systems with compensation field to reconstruct images of bars and cy-lindrical phantoms were evaluated, especially sensibility and resolution. It was possible to reconstruct im-ages from all objects with good correlation between the image and the phantom (geometry and magnetic tracer concentration). Better results were observed while using multichannel acquisition on 37-channel sys-tem with active excitation magnetic field. Therefore we verified that ACB systems can be successfully used on tomographic imaging of objects with small quantities of magnetic tracer, which is viable to future ap-plication on small animal physiology, pharmaceutics or non-destructive evaluation research

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Banca: Oswaldo Baffa Filho / Banca: Roberto Morato Fernandez / Banca: Fernando Gomes Romeiro / Banca: Valmir Fadel / Resumo: A busca por novos métodos de imagens, principalmente os livres de radiação ionizante, são importantes tanto pelas instrumentações, quanto para as finalidades. A Biosusceptometria de |Corrente Alternada (BAC) possui versatilidade, sensibilidade, baixo custo e têm sido amplamente utilizada na aquisição de imagens para estudos nas áreas de gastrenterologia, fisiologia, farmacologia e farmácia. O objetivo deste trabalho foi caracterizar sistemas de BAC na produção de imagens tomográficas de objetos simuladores, propondo a viabilidade da técnica de tBAC - tomografia por biosusceptometria de Corrente Alternada. Para tanto, os gradiômetros de dois sistemas BAC com 13 e 37 canais com compensação de campo de excitação foram avaliados quanto à sua sensibilidade e resolução para produzir imagens de simuladores de barras e cilíndri-cos. Foi possível reconstruir imagens de todos os objetos com boa correlação entre a imagem e as caracte-rísticas físicas dos objetos (forma e concentração de traçador magnético). As melhores imagens foram pro-duzidas quando foi utilizada aquisição multicanal no sistema de BAC com 37 sensores utilizando compen-sação de campo, os quais possuem menores diâmetros. Dessa forma verificou-se que os sistemas BAC podem ser empregados com sucesso para produzir imagens tomográficas de objetos com pequena quanti-dade de traçador magnético, o que viabiliza sua aplicação futura em pequenos animais, farmacotecnia ou ainda ensaios não destrutivos / Abstract: The development of new imaging methods, especially those that are free of ionizing radiation, constitute a very important topic because for both instrumentation development and its applications. The Alternating Current Biosusceptometry (ACB) has versatility, sensibility and low cost and has been widely used on image acquisition on gastroenterology, physiology, pharmaceutics and pharmacology researches. The aim of this project was to characterize ACB systems to produce tomographic images of simulating objects ver-ifying the technical viability of the AC Biosusceptometry Tomography (ACBT). The capability of ACB gradiometers of 13 and 37 channel systems with compensation field to reconstruct images of bars and cy-lindrical phantoms were evaluated, especially sensibility and resolution. It was possible to reconstruct im-ages from all objects with good correlation between the image and the phantom (geometry and magnetic tracer concentration). Better results were observed while using multichannel acquisition on 37-channel sys-tem with active excitation magnetic field. Therefore we verified that ACB systems can be successfully used on tomographic imaging of objects with small quantities of magnetic tracer, which is viable to future ap-plication on small animal physiology, pharmaceutics or non-destructive evaluation research / Doutor

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Banca: Luciana Aparecida Corá / Banca: Éder Rezende Moraes / Resumo: A administração oral de fármacos é uma prática comum na terapia e as formas farmacêuticas sólidas são amplamente utilizadas. O conhecimento sobre o trânsito de cápsulas e comprimidos no trato gastrointestinal é incompleto. Desse modo, avaliar o trânsito esofágico de farmacêuticas sólidas fornece um entendimento mais profundo sobre os mecanismos que desencadeiam a esofagite induzida por fármacos. Geralmente, os estudos de trânsito esofágico são realizados por meio da cintilografia, manometria e técnicas biomagnéticas, como o SQUID (Dispositivos Supercondutores de Interferência Quântica) e a Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC). A BAC é uma técnica que merece destaque por suas características, acurácia dos resultados obtidos e versatilidade. O objetivo do trabalho foi investigar a influência do tipo e peso da forma farmacêutica no tempo de trânsito esofágico e na velocidade de transporte no esôfago, além de estabelecer parâmetros comparativos entre os métodos cintilográfico e biomagnético empregados, para validar a BAC no estudo de trânsito esofágico de formas farmacêuticas sólidas. Cada um dos seis voluntários que participaram do estudo deglutiu com 50 ml de água cápsulas e comprimidos com 0,5, 0,8 e 1,0 gramas de ferrita, na cintilografia e na BAC. Para o estudo cintilográfico, a radiomarcação das formas farmacêuticas foi feita com 99mTc. Os resultados obtidos mostraram que o tipo e o peso da forma farmacêutica não influenciaram significativamente o tempo de trânsito esofágico e a velocidade de transporte no esôfago, embora os resultados estatísticos apontem para uma variação significativa para um número maior de voluntários. Além disso, uma comparação entre as técnicas permitiu validar a BAC como um método biomagnético para avaliar o trânsito... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Oral administration is a common practice in drug therapy and the solid dosage forms are widely used. Knowledge about esophageal transit of tablets and capsules is incomplete since it have been reported a number of injuries related to drug-induced esophageal damage. Esophageal transit time may be evaluated by employing gammascintigraphy, manometry, and biomagnetic techniques as SQUID and AC Biosusceptometry (ACB). ACB is a non-invasive and radiation free technique which enough versatility for a number of studies related to the gastrointestinal behavior of solid dosage forms. The aim of this work was to investigate the influence of different dosage forms (hard gelatin capsules and tablets) on the esophageal transit time and transport velocity in the esophagus upon to establish a comparison between the Scintigraphy and Biosusceptometry and to validate the ACB as a tool for esophageal transit studies. Six volunteers have participated in the study and they swallowed capsules and tablets with 0.5g, 0.8g and 1.0g of ferrite together 50 ml of water. For scintigraphic study, the dosage forms were labeled with 99mTc. The results showed that the parameters evaluated could not be significantly influenced by the different dosage forms administered. However, it could be observed that the results pointed out to a decrease in the transit time measured for dosage forms with lower weight. We have shown that ACB allowed investigating the influence of dosage forms parameters on the esophageal transit time in healthy volunteers with high spatiotemporal resolution. In summary, this study has allowed introducing the ACB as an alternative technique to investigate the esophageal transit of pharmaceutical dosage forms to understand the factors which could contribute to drug-induced esophageal damages. / Mestre

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: A proposta deste trabalho é inédita e consiste na aplicação do sistema de Biosusceptometria AC (BAC), associado à nanopartículas magnéticas (MNPs), a fim de disponibilizar uma nova ferramenta para estudos de função e fisiologia renal, cerebral e efeito corona. Foram realizados experimentos com ratos para o estudo de parâmetros biofísicos da dinâmica de perfusão de MNPs nos rins e cérebro, em situações normais e alteradas, bem como sua biodistribuição no organismo. Além disso empregamos o sistema BAC para avaliar as alterações em propriedades magnéticas e farmacocinéticas das MNPs quando em contato com fluidos biológicos (formação de corona proteica - CP). No estudo de perfusão e dinâmica renal estudamos diferentes fases de lesão renal induzida por doxorrubicina, utilizando o sistema BAC para detectar as MNPs em trânsito nos rins do animal, bem como sua biodistribuição. O trabalho referente à dinâmica de perfusão cerebral utilizou o fármaco manitol, um conhecido disruptor hiperosmótico, para influenciar no fluxo sanguíneo cerebral e permeabilidade da barreira hematoencefálica. Assim, foi possível estudar as alterações que este fármaco causa no cérebro, contribuindo para o desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico e tratamento envolvendo este órgão. Estudamos também a formação da CP nas MNPs, seus impactos em propriedades magnéticas e farmacocinéticas das MNPs. Este trabalho mostra que esses parâmetros são relacionados, uma vez que as MNPs com menor formação de CP apr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This work consists in the application of the AC Biosusceptometry (ACB) system, associated with magnetic nanoparticles (MNPs), to provide a new tool for studies of renal and cerebral function and physiology, and corona effect as well. We performed experiments using rats to study biophysical parameters of the MNPs perfusion dynamics in the kidneys and brain, in normal and altered situations, as well as their biodistribution in the animals’ body. Also, we applied the ACB system to evaluate changes in the MNPs magnetic and pharmacokinetic properties when in contact with biological fluids (corona protein formation - CP). In the renal perfusion dynamics studies, we accessed three phases of doxorubicin-induced kidney injury, using the ACB system to detect the transit of the MNPs in the animals’ kidneys, as well as its biodistribution. In work regarding the dynamics of cerebral perfusion, we used the drug mannitol, a known hyperosmotic disruptor, to influence the cerebral blood flow and permeability of the blood-brain barrier. It was possible to study the changes that this drug causes in the brain, contributing to the development of new strategies for cerebral diagnosis and treatment using nanomedicines. We also studied the CP formation in MNPs, its impacts on the magnetic and pharmacokinetic properties of MNPs. This work shows that these parameters are related, since, the MNPs with lower CP formation, presented smaller differences in the magnetic properties of the MNPs and the great... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: O estado hiperglicêmico está relacionado com alterações fisiológicas em todo o organismo no diabete. É conhecido a recorrência de distúrbios gastrintestinais em indivíduos diabéticos. Estudos sobre alterações da motilidade gastrintestinal em diabéticos mostram danos em neurônios entéricos e na parede gástrica. Há uma lacuna no conhecimento sobre a relação entre níveis glicêmicos, motilidade gastrintestinal e neurônios entéricos. Portanto o objetivo foi analisar a atividade de contração, esvaziamento gástrico e trânsito oro-cecal em ratos com modelos de diabete grave e moderado e avaliar a integridade da parede gástrica e dos neurônios entéricos. Os animais foram induzidos ao diabete com Streptozotocin (STZ) (diabete moderado: 100mg/kg; glicemia de jejum 6,6-16,5 mmol/L) e (diabete grave: 50mg/kg glicemia de jejum> 16,5mmol/L). A Biosusceptometria AC (BAC) aferiu a contratilidade gástrica, quantificados por frequência e meia-largura da banda em ciclos por minuto. Assim como o esvaziamento gástrico (EG) e o trânsito oro-cecal (TOC), analisados por tempo médio de EG e tempo médio de chegada ao ceco, respectivamente. A atividade elétrica gástrica foi aferida por eletrogastrograma (EGG). A histologia da parede gástrica foi realizada por hematoxilina-eosina e mensurada a espessura da mucosa e das musculares longitudinal e circular, do corpo do estômago. Os neurônios colinérgicos (ChAT) e nitrérgicos (nNOS) do plexo mioentérico do corpo do estômago foram marcados por imuno-histoquím... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The hyperglycemic state is related to physiological changes throughout the body in diabetes. Recurrence of gastrointestinal disorders in diabetic individuals is known. Studies on changes in gastrointestinal motility in diabetics show damage to enteric neurons and the gastric wall. Few are the knowledge about the relationship among glycemic levels, gastrointestinal motility and enteric neurons. Therefore, the aim was to analyze the activity of contraction, gastric emptying and oro-cecal transit in rats with mild and severe diabetes models and to evaluate the integrity of the gastric wall and the enteric neurons. The animals were diabetic with Streptozotocin (STZ) (moderate diabetes: 100mg/kg; fasting blood glucose 6.6-16.5 mmol/L) and (severe diabetes: 50mg/kg fasting blood glucose>16.5mmol/L). AC biosusceptometry (ACB) measured gastric contractility, quantified per frequency and half-band width in cycles per minute. As well as gastric emptying (EG) and oro-cecal transit, analyzed by mean time of EG and mean time of arrival to the cecum, respectively. Gastric electrical activity was measured by electrogastrogram (EGG). The histology of the gastric wall was performed by hematoxylin-eosin and measured the thickness of the mucosa and the longitudinal and circular muscles of the stomach body. The cholinergic (ChAT) and nitrergic (nNOS) neurons of the myenteric plexus of the stomach body were marked by immunohistochemistry, the density of neurons per ganglion and neural area profil... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor