O transtorno bipolar é um transtorno grave, geralmente associado a elevadas taxas de inatividade física e comorbidades clínicas relacionadas a essa condição. Os benefícios da prática regular de exercício físico para pessoas com transtorno bipolar são bem documentados. Tal prática é capaz de prevenir e auxiliar no tratamento dessas comorbidades, além afetar desfechos críticos para tais pacientes, como a adesão ao tratamento, funcionamento e qualidade de vida. Contudo, apesar dessas evidências, pessoas com transtorno bipolar tendem a ser mais sedentárias que a população em geral e pouco tem se investigado, do ponto de vista do paciente, sobretudo na população brasileira, quais são as barreiras e os facilitadores percebidos para tal prática. O objetivo deste estudo foi conhecer quais são as barreiras e os facilitadores percebidos por pessoas com transtorno bipolar para praticar exercício físico, a partir de uma abordagem qualitativa. Foram selecionados para este estudo, de forma intencional, indivíduos com diagnóstico de transtorno bipolar em atendimento no Programa de Transtorno Bipolar (PROTAHBI) e na unidade de internação psiquiátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre que estivessem em condições de consentir com a pesquisa. Esses indivíduos participaram de uma entrevista em profundidade com questões abertas relacionadas à prática de exercício físico e os cuidados com saúde. A análise dos conteúdos emergidos nas entrevistas foi realizada a partir da Grounded Theory de Corbin e Strauss, e gerou quatro principais áreas de interesse: prática e trajetória de exercício, cuidados com a saúde, barreiras e facilitadores para a prática. Apesar dos potenciais benefícios da prática regular de exercício físico, constatamos que a maioria da nossa amostra não pratica regularmente. Isso indica que devemos conhecer as barreiras bem como os facilitadores percebidos por estas pessoas para praticar exercício físico a fim de viabilizar ofertas de atividades onde estes sujeitos possam participar e se beneficiar de maneira eficaz. / Bipolar disorder is a serious disorder, generally associated with levels of physical inactivity and rates of clinical comorbidities. The benefits of regular exercise practice for people with bipolar disorder are well documented. This practice is potentially capable of preventing and helping in the treatment of these comorbidities. Besides to affect relevant outcomes for patients, such as adherence to treatment, functioning and quality of life. However, in spite of this evidence, people with bipolar disorder tend to be more sedentary than the general population and little has been investigated from the viewpoint of the patients, especially in the Brazilian population, about the barriers and facilitators to such a practice. The aim of this study was to know what are the barriers and facilitators perceived for people with bipolar disorder to practice exercise, employing a qualitative approach. Individuals with diagnosis of bipolar disorder currently treated at the Bipolar Disorders Program (PROTAHBI) and at the psychiatric hospitalization unit of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, with conditions to provide consent for the study were purposefully selected. These individuals participated in an in-depth interview with open questions related to physical activity and health care. The interviews were recorded and transcribed. The analysis of the contents that emerged in interviews was analyzed using Corbin Strauss and Strauss’s Grounded Theory. The analysis pointed to 4 main areas of interest: practice and trajectory of exercise, health care, barriers and facilitators to practice. Despite the benefits of regular physical exercise, we noticed that most of our sample does not practice it regularly. This indicates the benefits of knowing the barriers and facilitators perceived by these people to practice exercise in order to facilitate the provision of activities where they can participate and benefit effectively.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O Transtorno Afetivo Bipolar (TAB) à uma doenÃa crÃnica, altamente incapacitante e associada a custo excessivo aos sistemas de saÃde. Atualmente, reconhece-se o papel importante da Angiotensina II em transtornos de ansiedade e humor. A desregulaÃÃo do Sistema renina-angiotensina (SRA) cerebral pela ativaÃÃo de receptores da angiotensina II subtipo 1 (AT1Rs) està associada à formaÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio, ativaÃÃo de vias prÃ-inflamatÃrias, reduÃÃo da neuroplasticidade e disfunÃÃo mitocondrial, estando esses eventos relacionados com a fisiopatologia do TAB. Assim, objetivou-se avaliar a aÃÃo da candesartana (CDS) em um modelo animal de mania induzido por d-anfetamina (AMPH). Utilizou-se camundongos Swiss machos (peso: 20-25g) submetidos a dois protocolos de tratamento. No protocolo de prevenÃÃo (PP), os animais receberam CDS (0,1; 0,3; 1 ou 3 mg/Kg/dia), lÃtio (47,5 mg/Kg/dia) ou veÃculo por 14 dias e entre o 8 e o 14 dia receberam AMPH (2 mg/Kg/dia i.p) ou salina. No protocolo de reversÃo (PR), administrou-se AMPH ou salina por 14 dias e entre o 8 e o 14 dia os animais foram tratados com CDS, lÃtio ou veÃculo. No 14 dia, os animais foram submetidos aos testes comportamentais, campo aberto e Y Maze. Foram realizadas anÃlises neuroquÃmicos para avaliar o estresse oxidativo (TBARS e GSH) no vÃrmis cerebelar (VC), cÃrtex prÃ-frontal (PF), hipocampo (HPC) e corpo estriado (CE). AlÃm disso, foram avaliados os nÃveis de BDNF, TNF-α e fosfo-Ser9-GSK-3β para as doses de 0,3 e 1 mg/Kg de CDS. Os nÃveis de fosfo-Ser9-GSK-3β e BDNF foram avaliados apenas no HPC e os nÃveis de TNF-α no HPC e VC. Em ambos os protocolos de tratamento, observou-se aumento da atividade locomotora nos grupos que receberam apenas AMPH, que foi prevenida e revertida pela CDS. Os resultados obtidos nos animais tratados com CDS + AMPH foram semelhantes aos do grupo controle e dos animais que receberam LÃtio + AMPH. No teste de Y maze, a CDS conseguiu prevenir e reverter o prejuÃzo cognitivo causado pela AMPH e apenas as doses de CDS 0,1 no PP e 0,3 no PR nÃo tiveram efeito, assim como o tratamento com lÃtio em ambos os protocolos. A CDS aumentou os nÃveis de GSH no HPC e VC no PP e no PF, HPC e CE no PR. Os nÃveis de TBARS foram reduzidos pela CDS no PF, HPC e VC no PP e no PF, HPC e CE no PR. Em ambos os protocolos de tratamento, a AMPH reduziu os nÃveis hipocampais de BDNF e o lÃtio e ambas as doses de CDS avaliadas restauraram os nÃveis dessa neurotrofina. No PP, a AMPH e ambas as doses de CDS reduziram o nÃvel de fosfo-Ser9-GSK-3β que foi expressivamente aumentado pelo lÃtio. Os nÃveis de TNF-α foram aumentados pela AMPH e reduzidos pelo lÃtio no HPC e VC. Ambas as doses de CDS avaliadas tiveram efeito na prevenÃÃo do aumento de TNF-α no HPC e preveniram e reverteram esse aumento no VC. Juntos, os dados mostraram que a CDS, semelhante ao Li, à efetiva na prevenÃÃo e reversÃo de alteraÃÃes comportamentais e neuroquÃmicas induzidas pela AMPH, com exceÃÃo da fosfo-Ser9-GSK-3β, sugerindo que estudos sejam desenvolvidos para avaliaÃÃo da atividade antimanÃaca desse fÃrmaco em pacientes bipolares, porÃm mais estudos prÃ-clÃnicos sÃo necessÃrios. / The Bipolar Disorder (BD) is a highly prevalent and chronic psychiatric disorder, associated with functional disability and excessive cost to the health system. The pharmacological therapy of BD displays low efficacy due the complex and poorly understood etiology, which makes it imperative to find new therapeutic targets for this disorder. The renin-angiotensin system (RAS) has been studied concerning neurological diseases, and is currently recognized important role of angiotensin II in anxiety and mood disorders. The deregulation of SRA brain is associated with the formation of reactive oxygen species, activation of proinflammatory pathways, reduced neuroplasticity and mitochondrial dysfunction. It is noteworthy that all these events are related to the pathophysiology of BD. Thus, this study aimed to evaluate the effect of candesartan (CDS) in an animal model of mania induced by d-amphetamine (AMPH). The animals were submitted to two treatment protocols. In prevention protocol, animals received CDS (0.1; 0.3; 1 or 3 mg/kg/day), lithium (47.5 mg/kg/day) or vehicle for 14 days and between the 8th and 14th day received AMPH (2 mg/kg/day ip) or saline. In reversal protocol, was administered AMPH or saline for 14 days and between the 8th and 14th day the animals were treated with CDS, lithium or vehicle. The effect of CDS was evaluated on 14th day by exploratory behavior of animals in the open field test used for pre-clinical study of antimanic drugs. The working memory was also evaluated by Y Maze test. Neurochemical analisis of oxidative stress (TBARS and GSH), was assessed in cerebellar vÃrmix (CV), prefrontal cortex (PF), hippocampus (HPC) and striatum (ST). For evaluate the levels of BDNF, TNF-α e fosfo-Ser9-GSK-3β,we used CDS 0,3 and CDS 1. BDNF and fosfo-Ser9-GSK-3β was assessed only in HPC and TNF-α in HPC and CV. In both treatment protocols, there was an increase in locomotor activity in the animals that received only AMPH, which was prevented and reversed by CDS, whose results were similar to the control group and the animals that received AMPH and lithium. In the memory test, the CDS prevented and reversed the cognitive impairment caused by AMPH and only the CDS doses of 0.1 in prevention protocol and 0.3 in reversal protocol were not successful. Lithium treatment neither prevented nor reversed the cognitive impairment. The CDS increased GSH levels in HPC and CV in the prevention protocol and in PF, HPC and ST in the reversal protocol. The TBARS levels were reduced by CDS in PF, HPC and CV in the prevention protocol and in PF, HPC and ST in the reversal protocol. However, MDA level was increased by higher dose of CDS in ST in prevention protocol and by the two lower doses of CDS in CV in reversal protocol. In both treatment protocols, AMPH reduced BDNF and lithium and both doses of CDS restored the levels of this neurotrophin. In the prevention protocol, AMPH and both doses of CDS reduced the level of phospho-Ser9-GSK-3β that was significantly increased by lithium. The levels of TNF-α were increased by AMPH and reduced by lithium in HPC and VC. CDS prevented the increase of TNF-α in HPC and prevented and reversed this increase in CV. Our findings showed that CDS, similarly to Li, is effective in reversing and preventing AMPH-induced behavioral and neurochemical alterations, providing a rationale for evaluating CDS as a novel antimanic agent, however new pre-clinical studies are necessary.

Embora há muito tempo se considere que alterações neurobiológicas tenham um papel central no transtorno bipolar (TB), os mecanismos moleculares ligados à sua fisiopatologia permanecem desconhecidos. A hipótese atual sugere que alterações nos circuitos cerebrais associados à regulação do humor e alterações em sistemas de sinalização intracelular associados à plasticidade e sobrevivência neuronal estão envolvidas no TB. Modelos animais são ferramentas úteis que nos permitam testar estas hipóteses e a resposta aos agentes farmacológicos. Um dos mais bem estabelecidos modelos animais de mania é o de hiperatividade induzida por psicoestimulantes. Portanto, o objetivo dos nossos estudos foi desenvolver um modelo animal de mania avaliando os efeitos do tratamento agudo e crônico com d-anfetamina (ANF) na atividade locomotora em ratos Wistar adultos. Em paralelo, nós investigamos o estresse oxidativo induzido pela ANF no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HIPO) e estriado. A atividade locomotora foi avaliada através do teste de campo aberto e o malondialdeído (TBARS), proteinas carbonila, superóxido dismutase (SOD) e a catalase (CAT) foram usados como parâmetros de estresse oxidativo. O uso agudo e crônico de ANF aumentou a atividade locomotora e induziu um estado de estresse oxidativo no CPF, HIPO e estriado. Além disso, o tratamento crônico com ANF aumentou a formação de superóxido e TBARS em partículas submitocondriais no CPF e HIPO. Em conjunto, estes resultados sugerem que o tratamento crônico com ANF induz hiperatividade e aumenta o estresse oxidativo no cérebro de ratos. Em uma segunda etapa, estudamos se os estabilizadores de humor litio (Li) e valproato (VPT) previnem e revertem a hiperatividade e as alterações dos marcadores bioquímicos induzidos pela ANF no HIPO de ratos. Com este modelo, observamos que o Li e o VPT reverteram e preveniram a hiperatividade e o estresse oxidativo induzidos pela ANF. Ainda, observamos que o Li e o VPT aumentaram o fator neurotrófico derivado do cérebro e que este efeito pode estar envolvido com o comportamento locomotor. Entretanto, embora o Li tenha aumentado o fator de crescimento neural no HIPO dos ratos, este efeito foi independente ao comportamento locomotor. Nós também estudamos os níveis de SOD, CAT, TBARS e o dano em DNA no soro de duas gemas monozigóticas durante episódio maníaco. As gêmeas bipolares apresentaram elevação em SOD, TBARS e dano ao DNA e redução da CAT que o controle. Os níveis de SOD e de TBARS normalizaram após o tratamento com Li e antipsicóticos. Estes achados estão de acordo com os resultados do modelo animal e indicam que o estresse oxidativo pode estar associado à fisiopatologia do TB. Em conclusão, nossos estudos sugerem que nosso modelo animal apresenta uma boa validade aparente, interpretativa e preditiva como um modelo animal de mania. / Although it has long been considered that neurobiological changes play a critical role in bipolar disorder (BD), the molecular mechanisms underlying its pathophysiology remain largely unknown. Current hypothesis suggests that changes within the brain circuits associated with mood regulation, and altered intracellular signaling system associated with neuronal plasticity and survival are involved in BD. Animal models are useful tools that allow us to test these hypotheses and the response to pharmacological agents. One of the best established animal models of mania is the psychostimulant-induced hyperactivity. Therefore, the aim of our studies was to develop an animal model of mania assessing the effects of acute and chronic treatment of d-amphetamine (AMPH) on locomotor activity in adult Wistar rats. In parallel, we investigated AMPH-induced oxidative stress in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HIPPO), and striatum. Locomotor activity was assessed using the open field test and malondialdehyde (TBARS), protein carbonyl, superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) were used as oxidative stress parameters. Acute and chronic AMPH exposure increased the locomotor activity and induced an oxidative stress status in the PFC, HIPPO, and striatum. Moreover, chronic AMPH treatment increased superoxide and TBARS formation in submitochondrial particles in the PFC and HIPPO. Taken together, these results suggest that chronic AMPH treatment induces hyperactivity and increased oxidative stress in rat brain. As a second step we studied whether the mood stabilizers lithium (Li) and valproate (VPT) prevent and reverse AMPH-induced hyperactivity and changes in biochemical markers in rat HIPPO. Using this model, we observed that Li and VPT reversed and prevented AMPH-induced hyperactivity and oxidative stress. Further, we found that Li and VPT increased brain-derived neurotrophic factor, and that this effect may be associated with the locomotor behavior. However, although Li was able to increase nerve growth factor level in rat HIPPO, this effect was independent on locomotor behavior. We also studied serum SOD, CAT, TBARS, and DNA damage levels in two monozygotic twins during a manic episode. The bipolar twins had higher SOD, TBARS and DNA damage, and lower CAT than the control. SOD and TBARS levels were normalized after treatment with Li and antipsychotics. These findings are in accordance with the results from the animal model, and further indicate that oxidative stress may be associated with the pathophysiology of BD. In conclusion, our studies suggest that our model presents adequate face, construct, and predictive validity as an animal model of mania.

Esta dissertação está desenvolvida de forma a serem apresentados dois artigos científicos. Inicialmente, é apresentada uma revisão bibliográfica a respeito do assunto. Após a revisão bibliográfica, são expostas as justificativas para que fosse realizada a presente dissertação e, a seguir, os objetivos do trabalho. Na seqüência, apresentam-se os dois artigos. O primeiro artigo apresenta achados referentes ao diagnóstico da comorbidade em questão. Neste artigo, discute-se a prevalência da comorbidade nesta amostra e os dois instrumentos utilizados para o diagnóstico de transtornos alimentares, avaliando-se a concordância entre ambos. Este artigo mostrou que a prevalência de transtornos alimentares em amostra de pacientes com transtorno de humor bipolar é superior à prevalência encontrada na população geral, especialmente quando se incluem formas mais brandas e atípicas de transtornos alimentares. Também verificou-se que a concordância entre os dois instrumentos utilizados no diagnóstico dos transtornos alimentares é moderada, tendo-se obtido o índice kappa de 0,42. A seguir, o segundo artigo compara a Qualidade de Vida entre os dois grupos - Transtorno de Humor Bipolar sem comorbidade ou com comorbidade com os Transtornos Alimentares - e aborda a questão dos transtornos alimentares subsindrômicos e sua interferência na Qualidade de Vida. Este trabalho mostrou que existe um prejuízo na Qualidade de Vida daqueles pacientes que apresentam a comorbidade em relação aos que não apresentam, mesmo quando os transtornos alimentares são incompletos ou atípicos. Finalizando a dissertação, conclui-se pela importância do tema e da investigação de quadros de transtornos alimentares em pacientes com transtorno de humor bipolar, já que a prevalência desta comorbidade não é pequena. Além disso, o tema assume relevância em função da possibilidade de melhora na Qualidade de Vida dos pacientes com transtorno de humor bipolar ao serem investigados e tratados, quando presentes, também os transtornos alimentares. Também se conclui pela necessidade da utilização de métodos diagnósticos sensíveis e específicos aos transtornos alimentares, sejam eles entrevistas estruturadas ou avaliações clínicas, e que incluam também o diagnóstico de transtornos alimentares parciais e atípicos. Além disso, enfatiza-se a importância de que mais pesquisas a respeito do tema sigam sendo desenvolvidas.

O Transtorno Bipolar (TB) é uma patologia prevalente, grave, crônica, e que apresenta um curso longitudinal muito pior que se imaginava décadas atrás. Além da alternância entre períodos de depressão, mania e eutimia, a recorrência e a progressão do TB conferem gravidade e frequência crescentes aos episódios. A neuroprogressão foi um termo cunhado para definir a aceleração do processo de doença e seus fatores subjacentes, como alterações de biomarcadores periféricos, funções cognitivas, neuroimagem e funcionalidade, que emergem em graus variáveis dependendo da fase de evolução. Todas estas evidências justificaram a classificação do TB em estágios clínicos teóricos distintos, que ainda carecem de validação empírica. Um dos mais recentes deles propõe 1 estágio latente e 4 estágios clínicos distintos (Kapczinski et al, 2009) (1). O presente trabalho avaliou, portanto, as diferentes estratégias farmacológicas para a manutenção da eutimia em uma amostra de pacientes com TB em diferentes estágios (artigo 1), e a associação do atraso no tratamento do primeiro episódio com fatores de pior prognóstico e com os estágios do TB (artigo 2). Em conjunto, os resultados mostraram que a abordagem farmacológica instituída pelo psiquiatra clínico, necessária para manter o paciente em eutimia, é diferente conforme a classificação em estágios. O número de fármacos prescrito também está relacionado ao declínio da funcionalidade. Além disso, o atraso no início do tratamento do TB é diretamente proporcional ao estágio de evolução da doença, e está relacionado a fatores de pior prognóstico, como o número de episódios. Os achados fornecem evidência para modificar certas intervenções no TB: a primeira, que diretrizes de tratamento poderiam considerar os estágios, visando um tratamento mais personalizado para guiar a eficácia do tratamento; e por último, que o esforço em diagnosticar e tratar o TB com precisão e rapidez pode ser uma das medidas para frear a neuroprogressão. / Bipolar Disorder (TB) is a severe, prevalent, and chronic disease, that exhibits worse longitudinal course than previously thought. Beyond the switching phases of depression, mania and euthymia, recurrence and progression of TB increases severity and frequency of episodes. The neuroprogression was a term created to define the acceleration of the disease and its underlying factors, such as changes in peripheral biomarkers, in cognitive performance, in neuroimaging and functioning, that emerge in different degrees depending on the stage of evolution. All those evidences justify the classification of TB in different clinical stages, which still lack empirical validation. One of most recently proposed staging model describes 1 latent stage and 4 clinical stages (Kapczinski et al, 2009) (1). The present study therefore evaluated the different pharmacological strategies for the maintenance of euthymia in a sample of TB patients at different stages (Article 1), and the association of first-episode tretament delay with poor prognosis and BD stages (Article 2). Together, the results showed that maintenance pharmacological treatment in a naturallistic setting is different according to the staging classification. The number of drugs prescribed is also associated to functioning. Moreover, the treatment delay is positively correlated to the stage of the disease, and is related to poor outcomes (i.e. number of episodes). The findings provide evidence to modify certain interventions in TB: first, that treatment guidelines might consider staging to provide tailored approaches and to guide treatment efficacy; and secondly, that the effort to accurately diagnose and treat TB can be one of the measures to restrain neuroprogression.

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:58:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4100_1.pdf: 1406689 bytes, checksum: 2927b2947cf4a99a712c7248b28b4311 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Fernando Pessoa, incontestavelmente um dos maiores gênios da literatura universal, é objeto deste estudo patográfico. Através da análise de sua biografia e obra, os autores buscam delinear seus perfis psicológico e psicopatológico e caracterizar uma associação entre sua evidente bipolaridade e seu padrão criativo. Os dados do estudo revelam claramente um componente bipolar e sugerem haver influência de seu humor de base sobre a atividade literária, quanto ao conteúdo, número de poemas e estilo literário. Verificase a presença de múltiplas comorbidades: Dependência de Álcool, Transtornos de Ansiedade Generalizada, de Ansiedade Social, além de Fobias Específicas. Do ponto de vista caracterológico, constata-se um Transtorno de Personalidade Esquizóide, com evidentes transtornos da psicossexualidade

Bipolar transistors employing an MIS junction for the emitter exhibit the very desirable properties of high operating frequency and/or high common emitter gains. The topic of this thesis is to investigate the usefulness of the MIS bipolar transistor in real applications. The experimental results show two possible limitations of the devices. The principal limitation is the inability of these devices to withstand moderate temperature stressing. The second limitation is the relatively high emitter series resistance. The principal degradation mode of these devices under temperature stressing is suggested to be the reduction of the thin insulating oxide. / Applied Science, Faculty of / Electrical and Computer Engineering, Department of / Graduate

A one-dimensional analytical model in the Ebers-Moll formulation of a graded base double heterojunction bipolar transistor (DHBT) is developed and used to examine the effects of base grading, the emitter-base barrier and the base-collector barrier on the d.c. current gain, offset voltage and the high frequency performance of a N — Al[formula omitted]Ga₁[formula omitted]As/p — Al[formula omitted]Ga₁[formula omitted]As/N — Al[formula omitted]Ga₁[formula omitted]As DHBTs. Recombination processes considered in the space charge regions and the neutral regions are: Shockley-Read-Hall, radiative and Auger. The trade-off between base-grading, which reduces the base current, and the neutral base recombination, which is brought about by varying the aluminium the junctions, results in an optimum aluminium mole fraction profile regarding the d.c. current gain. For high frequency performance, a similar trade-off to that of the d.c. situation exists. In this case, the important manifestation of the increased collector-base barrier height is an increase in the base transit time. The aluminium mole fraction profile which optimises the unity gain cut-off frequency, f[formula omitted], and the unity power gain cut-off frequency, f[formula omitted], is established. DHBTs which are symmetrical, both in aluminium mole fraction and doping concentration profiles, are shown to have low common-emitter offset voltages, V[formula omitted],[formula omitted]. Base-grading reduces V[formula omitted],[formula omitted] in devices in which the difference between the emitter and collector aluminium mole fraction is < 0.1; otherwise, V[formula omitted],[formula omitted] increases as base-grading increases. The model is also used to examine the performance of a N-Al[formula omitted]Ga₁[formula omitted]As/p-In[formula omitted]Ga₁[formula omitted]As/N-Al[formula omitted]Ga₁[formula omitted]As DHBT. It is shown that radiative and Auger recombination limit the d.c. current gain in this device. / Applied Science, Faculty of / Electrical and Computer Engineering, Department of / Graduate

An investigation into various methods of calculation of the high frequency performance parameter f[formula omitted] for microwave heterojunction bipolar transistors is presented. Two high frequency representations of the device are developed: equivalent circuits consisting entirely of lumped circuit elements, and a two-port network based on drift-diffusion equations. Proper account is taken in these representations of the phase delay associated with carrier transit time through the base and base-collector space charge region. Also included are the charging time effects due to the various parasitic circuit elements associated with actual devices. A single-sided isolated structure is used in simulations and it is found that both representations yield remarkably similar characteristics for the behavior of unilateral gain U with frequency. For devices in which the dominant factors limiting high frequency performance are the parasitic resistances and capacitances, it is found that U rolls off at 6 dB/octave through the region where U = 1 and the values predicted for f[formula omitted] via these two methods, as well as via the widely-used analytical expression involving f[formula omitted] and (R[formula omitted]C[formula omitted])[formula omitted], are in agreement. However, when the periods of the oscillations are on the order of the carrier transit times, and the device parasitics are sufficiently low so as to not limit performance, resonance effects occur in U in the region where U = 1 and the prediction of f[formula omitted] obtained via the two equivalent circuit approaches deviates markedly from the predictions of the analytical expression. / Applied Science, Faculty of / Electrical and Computer Engineering, Department of / Graduate

Nas últimas décadas as pesquisas tem evidenciado o papel do sistema imune na fisiopatologia dos transtornos mentais. No Transtorno de Humor Bipolar (THB) os marcadores inflamatórios, destacando-se citocinas e neurotrofinas, tem recebido especial atenção. Citocinas pró-inflamatórias, anti-inflamatórias e BDNF (brain derived neurotrophic fator) encontram-se alterados em episódios agudos de humor, principalmente na mania. O balanço destas biomarcadores parece estar diretamente relacionado com a neuroprogressão da doença. Entretanto os estudos até o momento são predominantemente em adultos e, na maioria, com doença crônica. A investigação de biomarcadores em crianças e adolescentes com Transtorno Bipolar pode contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença. Objetivo: investigar o comportamento dos biomarcadores (IL-6, IL-10 e BDNF) em crianças e adolescentes com Transtorno Bipolar. Método: citocinas séricas e BDNF de 30 pacientes do Programa de Crianças e Adolescentes Bipolares (ProCAB) foram dosadas no momento do ingresso no programa e comparados com um grupo controle de crianças e adolescentes sem doenças psiquiátricas. Resultados: Não houve diferença significativa entre pacientes bipolares e controles em relação a IL-6, IL-10 e BDNF. As variáveis clínicas e metabólicas também não foram correlacionadas aos biomarcadores estudados. Conclusão: Diferentemente do que já está bem estabelecido na população adulta com THB, nosso estudo sugere que em crianças e adolescentes o THB não está associado a disfunção do sistema imune e alterações de neurotrofinas. A ausência de literatura nesta população torna importante mais estudos que possam auxiliar para o melhor entendimento da fisiopatologia do THB na população pediátrica. / Over the last decades, research has highlighted the role of the immune system in the pathophyisiology of mental disorders. In Bipolar Disorders the inflammatory biomarkers, highlighting the cytokines and neurotrophins, have received special attention. Proinflammatory, anti inflammatory cytokines and BDNF are altered in acute episodes of humor, mainly in mania. The balance among them seems to be directly related to the neuroprogression of the disease. Nonetheless the researches up to this moment are predominantly in adults and, in majority, with chronic disease. The investigation of this biomarkers in children and adolescents with Bipolar Disorder may contribute to the understanding of the pathophysiology of the disorder. Objective: to look through the biomarkers behavior (IL-6, IL-10 and BDNF) in children and adolescents diagnosed with Bipolar Disorder. Method: Serum cytokines and BDNF of 30 patients from ProCAB (Programa de Crianças e Adolescentes Bipolares) were dosed when the patients iniciated the program, and compared with a healthy control group. Results: There were no meaningful differences between bipolar patients and controls in relation to IL-6, IL-10 and BDNF. The clinical and metabolic variables have also been correlated to the biomarkers. Conclusion: Apart from what has already been established in the Bipolar Disorder adult population, our results suggest that in children and adolescents the disease is not associated to a disfunction of the imune system and neurotrophins alterarion. The lack of literature in this population makes it important for more studies to better undertand the pathophysiology of Bipolar Disorder in pediatric population.