Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:17Z : No. of bitstreams: 1 000866936.pdf: 1220294 bytes, checksum: 4c57fe16155fd1456befca08e06dd4e1 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estudo teve por objetivo avaliar o índice biespectral e os efeitos hemodinâmicos, respiratórios e hemogasométricos da infusão contínua de propofol associado ou não ao fentanil em bezerros. Foram utilizados oito animais machos entre seis e doze meses de idade, holandeses, com massa corporal média de 123 ± 18 kg. Todos os animais participaram de ambos os grupos, respeitando-se sempre um intervalo mínimo de uma semana entre uma anestesia e outra, os bezerros foram aleatoriamente distribuídos entre os grupos. Os animais foram induzidos à anestesia com propofol na dose de 5 mg/kg; IV, grupo controle (GP) ou propofol 4 mg/kg associado ao fentanil 0,001 mg/kg; IV, grupo fentanil (GF) e posicionados em decúbito lateral direito, onde permaneceram respirando espontaneamente ar ambiente. Ato contínuo, a manutenção anestésica foi realizada pela infusão contínua de propofol na taxa de 0,6 mg/kg/minuto; IV, associado ou não à infusão de fentanil 0,001 mg/kg/hora.Em ambos os grupos os fármacos foram administrados por meio de bomba de infusão durante 60 minutos. A mensuração das variáveis hemodinâmicas (FC, PAS, PAD, PAM, DC, PVC, PAPm, PAPOm, IC, IS, IRVS e IRVP), respiratórias (ETCO2, f, SpO2, VTE e VME), hemogasométricas (PaO2, PaCO2, SaO2, DB, pH e HCO3-) e indice bispectral (BIS, IQS e EMG) foi feita antes da indução anestésica (MB), e 15, 30,45 e 60 minutos após o início da infusão contínua dos fármacos (M15, M30, M45 e M60, respectivamente). Os parâmetros hemodinâmicos mantiveram-se estáveis durante o período de avalição, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas variáveis respiratórias ou no BIS, porém, todos os animais apresentaram depressão respiratória e acidose. Com a infusão de propofol associado ou não ao fentanil obteve-se manutenção satisfatória dos parâmetros hemodinâmicos com depressão respiratória, indicando, portanto, a necessidade do emprego de ventilação... / The aim of this study was to evaluate the bispectral index and hemodynamic, respiratory and blood gas effects of continuous infusion of propofol with or without fentanyl in calves. Eight animals were used, with six to 12 months old, male Holstein calves, with an average weight of 123 ± 18 kg. All animals participated in both groups, respecting always a minimum interval of one week between the anesthetic procedures, the calves were randomly distributed between groups. They were induced to anesthesia with propofol at a dose of 5 mgkg-1 IV control group (GP) or propofol 4 mg kg-1 associated with fentanyl 0.001mgkg-1 IV fentanyl group (GF) and positioned in right lateral decubitus, where remained spontaneously breathing room air. Subsequently, the Anesthesia was maintained by continuous infusion of propofol at the rate of 0.6 mg kg-1 min-1 IV, with or without the infusion of fentanyl 0.001mg kg-1 hour-1. In both groups, drugs were administered through an infusion pump over 60 minutes. The measurements of hemodynamic parameters (HR, SAP, DAP, MAP, CO, CVP, mPAP, mPAPO, CI, SI, SVRI and PVRI), respiratory (ETCO2, f, SpO2,VME and VTE), blood gas(PaO2, PaCO2, SaO2, DB, pHandHCO3-) and bispectral index (BIS, SQI and EMG) were evaluated before anesthesia induction(MB), 15, 30, 45 and 60 minutes after the beginning of continuous infusion of drugs (M15, M30, M45 and M60, respectively). Hemodynamic parameters remained stable during the evaluate on period, no significant differences were observed between the groups in the respiratory variables and BIS, however, all animals presented respiratory acidosis. With the infusion of propofol associated or not with fentanyl the maintenance of the hemodynamic parameters was satisfactory with respiratory acidosis indicating, therefore, the use of mechanical ventilation / FAPESP: 2013/09469-1

Orientador: Newton Nunes / Banca: João Moreira da Costa Neto / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Resumo: Objetivou-se avaliar os parâmetros cardiovasculares e respiratórios, em cães anestesiados com isofluorano, submetidos à infusão contínua de morfina (3,3 μg/Kg/min) ou fentanil (0,03 μg/Kg/min), associados à lidocaína (50 μg/Kg/min) e cetamina (10 μg/Kg/min). Para tal, formaram-se dois grupos de oito animais, denominados morfina-lidocaína-cetamina MLK e fentanil-lidocaína-cetamina (FLK). Os cães foram pré-tratados com levomepromazina (0,5 mg/Kg IV), induzidos à anestesia com propofol (5 mg/Kg) e mantidos com isofluorano, ajustando-se a concentração para obterem-se valores de índice biespectral (BIS) entre 55 e 65. As mensurações da freqüência cardíaca (FC), duração (Ps) e amplitude (PmV) da onda P, intervalo PR, duração do complexo QRS, intervalo QT e RR, pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD), e média (PAM), concentração de isofluorano expirado (EtISO), tensão de dióxido de carbono expirado (EtCO2), saturação de oxihemoglobina (SpO2) freqüência respiratória (f), tempo para extubação (Te), temperatura esofágica (T) e consumo de anestésico (ISOmL) tiveram início 30 minutos após a indução (M0), e após o início da infusão das soluções, em intervalos de 15 minutos (M15 a M75). Os dados foram submetidos à análise de perfil (P < 0,05) e ao Teste T (P < 0,05). À exceção da T (grupo FLK), não houve diferenças entre momentos para as demais variáveis. Entre grupos, EtISO (M30), FC (M0, M45, M60 e M75) e QRS (M60), ISOmL e T (M30, M45, M60 e M75), apresentaram médias do grupo MLK maiores que as do FLK. Para QT (M30 e M75), RR (M0, M60 e M75) e SpO2 (M60), as médias do grupo MLK foram menores que as do FLK. Concluiu-se que as soluções testadas não comprometem os parâmetros avaliados e não prejudicam a monitoração da profundidade anestésica por meio do BIS. / Abstract: The aim of this study was investigate the effects over cardiovascular and respiratory system related with the continuous rate infusion of morphine (3,3mg/Kg/min) or fentanyl (0,03mg/Kg/min) associated with a solution of lidocaine (50ug/Kg/min) and ketamine (10ug/Kg/min). For such, two groups named morphine-lidocaine-ketamine (MLK) and fentanyl-lidocaine-ketamine (FLK) with eight dogs each were formed. As preanesthetic medication, the dogs received levomepromazine (0,5mg/Kg - IV). For induction and maintenance of anesthesia, propofol (5mg/Kg -IV) and isoflurane were used respectively. The values of bispectral index (BIS) were maintained between 55 and 65. The measurements of heart rate (HR), length (Ps) and amplitude (PmV) of the P wave, PR interval, duration of the QRS complex, QT interval and RR, systolic blood pressures (SBP), diastolic (DBP) and mean (MAP), expired concentration of isoflurane (EtISO), tension of carbon dioxide expired (ETCO2), oxyhemoglobin saturation (SpO2) respiratory rate (f), time to extubation (Te), esophageal temperature (T) and consumption of anesthetics (ISOmL) started 30 minutes after induction (M0), and after the infusion of solutions, at intervals of 15 minutes (M15 to M75). The data were submitted to analysis of profile (P <0.05) and the T test (P <0.05). With the exception of T (FLK group), there was no difference between moments for the other variables. Among groups, EtISO (M30), FC (M0, M45, M60 and M75) and QRS (M60), ISOmL and T (M30, M45, M60 and M75), showed means of MLK more than FLK. For QT (M30 and M75), RR (M0, M60 and M75) and SpO2 (M60), the means of MLK were smaller than FLK. The result of this study demonstrates that booth tested solutions not alters the respiratory or cardiovascular parameters, but, the solution with fentanyl promotes temperature reduction. / Mestre

Introdução: O uso de terapia sedativa e analgésica, freqüente em UTIs, torna imprescindível constantes re-avaliações do nível de sedação dos pacientes. Vários instrumentos para medir sedação têm sido utilizados, de escalas clínicas à monitorização do nível de consciência. Objetivo: Comparar escores de sedação resultantes da escala COMFORT-B, aplicada por avaliadores independentes, com o Índice Biespectral (BIS), em crianças internadas na UTI pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, submetidas à ventilação mecânica e ao uso de medicação sedativa. Pacientes e métodos: Foram avaliadas crianças de 1 mês até 16 anos de idade, divididas em 2 grupos (com e sem dano neurológico), submetidas à ventilação mecânica e uso de sedativos. Foram monitorizadas e classificadas pelo BIS e pela escala Comfort-B, no mesmo momento, tendo-se obtido o registro de seus comportamentos em filmagem digital. Posteriormente, o filme foi utilizado para a classificação da sedação dos pacientes por outros 3 observadores, de modo independente. Foram comparados os resultados dos observadores e testada a concordância entre eles (métodos de Bland-Altman e Kappa), como também testada a correlação dos dados obtidos pela monitorização e pela escala (teste de Correlação de Pearson). A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética e Pesquisa da instituição e não houve conflito de interesses envolvido na pesquisa. Resultados: Foram realizadas 70 observações em 19 pacientes, sendo 11 sem e 8 com dano neurológico. Na classificação pela escala houve uma concordância alta entre os avaliadores (mínimo de 94,3% e máximo 97,1%), com valores de Kappa entre 0,542 e 0,683 e p<0,001. Houve uma associação positiva regular entre BIS e Comfort-B, estatisticamente significativa, tanto no grupo com dano neurológico (r = 0,720 a 0,914 e p<0,001) como no sem dano neurológico (r = 0,424 a 0,498 e p = 0,002 a 0,011). Conclusão: Em função da alta concordância entre os avaliadores independentes, e da correlação entre a escala Comfort-B e o Índice BIS, forte no grupo com dano neurológico e regular no grupo sem dano neurológico, pode-se concluir que a escala Comfort-B é reprodutível e útil na classificação do nível de sedação de crianças em VM. / Introduction: The use of sedative and analgesic therapy, which is frequent at ICUs, makes indispensable the constant re-evaluations of the patients’ level of sedation. Several instruments to measure sedation have been used, from clinical scales to monitoring of the level of consciousness. Objective: To compare sedation scores resulting from the COMFORT-B scale, applied by independent judges, to the Bispectral Index (BIS) in children staying at the pediatric ICU at Hospital de Clinicas de Porto Alegre, who were subjected to mechanical ventilation and use of sedative medication. Patients and methods: One-month to 16-year-old children, divided into two groups (with and without neurological injury), who were subjected to mechanical ventilation and use of sedatives, were assessed. They were monitored and ranked by both BIS and Comfort-B scale, at the same moment, and their behaviors were digitally recorded. Later, the film was used by other three independent observers to rank the patients’ sedation. The results obtained by these judges were compared, and the accordance among them was tested (Bland-Altman and Kappa tests). The correlation of data obtained through both monitoring and application of the scale was also tested (Pearson correlation test). The research was approved by the Ethics and Research Committee of the institution, and there were no conflicts involved in the investigation. Results: Seventy observations were performed in 19 patients (eight of them presenting with neurological injury). The scale ranking showed high agreement level among judges (minimum of 94.3 percent and maximum of 97.1 percent), with Kappa values between 0.542 and 0.683, and p<0.001. There was a positive, regular, statistically significant association between BIS and Comfort-B, both in the group with neurological damage (r = 0.720 to 0.914 and p<0.001) and in the group without neurological damage (r = 0.424 to 0.498 and p = 0.002 a 0.011). Conclusion: The agreement level between the independent judges was high, and the correlation between the Comfort-B scale and BIS was strong in the group with neurological injury and regular in the group without neurological injury. Hence, it is possible to conclude that Comfort-B scale is reproducible and useful in ranking the level of sedation in children undergoing mechanical ventilation.

In der vorliegenden Arbeit wurden elektroenzephalographische und hämodynami-sche Parameter zur Überwachung der Narkoseinduktion bei Kindern, sowie das Auftreten von Exzitationen, Hustenereignissen und Intubationsreaktionen untersucht. In die Studie wurden insgesamt 54 Kinder (4 - 14 Jahre) eingeschlossen, die randomisiert drei Induktionsverfahren (schrittweise Einleitung mit Sevofluran, „single breath-Technik“, total intravenöse Anästhesie mit Propofol) zugewiesen wurden. In allen drei Gruppen reflektierte das Verhalten des Bispectral Index die dynamischen Veränderungen des hypnotischen Niveaus. Das Zustandsbild „Wach“ ließ sich in allen drei Gruppen zuverlässig von den Zuständen „Verlust des Lidreflexes“, „Tonusverlust“ und „Intubation“ trennen (Pk ≥ 0,9). Unabhängig von der Narkoseinduktion zeigte der Bispectral Index in allen drei Gruppen eine ausreichende Hypnosetiefe zum Zeitpunkt der Intubation ([SEV-S] = 30±14; [SEV-V] = 24±10; [PROP] = 32±11). Dennoch wurden nach Sevofluran vermehrt Exzitationen (21 vs. 4; p ≤ 0,008) und nach Propofol verstärkt Hustenereignisse (11 vs. 3; p ≤ 0,011) und Intubationsreaktionen (3 vs. 0) registriert. Es war nicht möglich mit Hilfe des Bispectral Index diese Ereignisse vorherzusagen. Dies liegt wahrscheinlich an der fehlenden Erfassung spinal vermittelter Reaktionen. Problematisch ist weiterhin die Heterogenität der Einzelmesswerte aufgrund der breiten Altersverteilung. Somit unterstreicht diese Arbeit die Notwendigkeit einer Weiterentwicklung der EEG-gestützten Monitorsysteme insbesondere hinsichtlich alterspezifischer Besonderheiten. Die Qualität der Narkoseinduktion unterscheidet sich rein klinisch, nicht aber hinsichtlich des Erreichens spezieller prozessierter EEG-Werte.

In der vorliegenden Arbeit wurden elektroenzephalographische und hämodynami-sche Parameter zur Überwachung der Narkoseinduktion bei Kindern, sowie das Auftreten von Exzitationen, Hustenereignissen und Intubationsreaktionen untersucht. In die Studie wurden insgesamt 54 Kinder (4 - 14 Jahre) eingeschlossen, die randomisiert drei Induktionsverfahren (schrittweise Einleitung mit Sevofluran, „single breath-Technik“, total intravenöse Anästhesie mit Propofol) zugewiesen wurden. In allen drei Gruppen reflektierte das Verhalten des Bispectral Index die dynamischen Veränderungen des hypnotischen Niveaus. Das Zustandsbild „Wach“ ließ sich in allen drei Gruppen zuverlässig von den Zuständen „Verlust des Lidreflexes“, „Tonusverlust“ und „Intubation“ trennen (Pk ≥ 0,9). Unabhängig von der Narkoseinduktion zeigte der Bispectral Index in allen drei Gruppen eine ausreichende Hypnosetiefe zum Zeitpunkt der Intubation ([SEV-S] = 30±14; [SEV-V] = 24±10; [PROP] = 32±11). Dennoch wurden nach Sevofluran vermehrt Exzitationen (21 vs. 4; p ≤ 0,008) und nach Propofol verstärkt Hustenereignisse (11 vs. 3; p ≤ 0,011) und Intubationsreaktionen (3 vs. 0) registriert. Es war nicht möglich mit Hilfe des Bispectral Index diese Ereignisse vorherzusagen. Dies liegt wahrscheinlich an der fehlenden Erfassung spinal vermittelter Reaktionen. Problematisch ist weiterhin die Heterogenität der Einzelmesswerte aufgrund der breiten Altersverteilung. Somit unterstreicht diese Arbeit die Notwendigkeit einer Weiterentwicklung der EEG-gestützten Monitorsysteme insbesondere hinsichtlich alterspezifischer Besonderheiten. Die Qualität der Narkoseinduktion unterscheidet sich rein klinisch, nicht aber hinsichtlich des Erreichens spezieller prozessierter EEG-Werte.:1 Einleitung 7 2 Methodik 12 2.1 Elektroenzephalographie 12 2.1.1 Grundlagen der Elektroenzephalographie 12 2.1.2 Wirkungen von Anästhetika auf das Elektroenzephalogramm 14 2.1.3 Bispectral Index 15 2.1.4 Interindividuelle Unterschiede und Einfluss des Lebensalters 17 2.1.5 Verwendete Geräte und Elektroden 18 2.2 Klinische Pharmakologie 20 2.2.1 Propofol (Disoprivan®) 20 2.2.2 Sevofluran (Sevorane®) 20 2.2.3 Alfentanil (Rapifen®) 21 2.3 Versuchsablauf 22 2.3.1 Studiendesign, Fallzahl, Studiendauer, Studienabbruch 22 2.3.2 Probanden, Aufklärung und Einwilligung, Randomisation 23 2.3.3 Einschluss- und Ausschlusskriterien 23 2.3.4 Standardisierung der drei Einleitungsverfahren 24 2.3.5 Datenerfassung 26 2.3.6 Flussdiagramm 27 2.3.7 Definition der klinischen Korrelate 28 2.4 Zielvariablen 29 2.4.1 Bispektral Index 29 2.4.2 Hämodynamik 29 2.4.3 Einleitungszeiten 29 2.4.4 Anästhesiequalität 30 2.5 Statistische Auswertung 31 3 Ergebnisse 32 3.1 Biometrische Daten 32 3.2 BIS 33 3.2.1 Verlauf des BIS zu den klinischen Korrelaten 33 3.2.2 Trennschärfe des BIS für ausgewählte klinische Korrelate 38 3.3 Hämodynamik 39 3.3.1 Herzfrequenz 39 3.3.2 Blutdruck 40 3.4 Zeitanalysen 43 3.5 Qualität der Narkoseinduktion 43 3.5.1 Intubationsreaktion 43 3.5.2 Exzitation 44 3.5.3 Hustenereignis 45 4 Diskussion 47 4.1 Ziel der Arbeit, Methodenkritik, biometrische Daten und Zeitanalysen 47 4.2 Die Veränderungen von BIS und Kreislaufparametern zu den klinischen Korrelaten 51 5 Zusammenfassung der Arbeit 67 6 Anhang 72 6.1 Versuchsprotokolle 72 7 Literaturverzeichnis 75