Background: Intrahepatic cholangiocarcinoma (CCA) is a highly treatment-resistant malignancy of biliary epithelium with increasing global mortality. Histologically, CCA is characterised by a pronounced inflammatory stroma of tumour-associated myofibroblasts, macrophages, immune cells and a modified extracellular matrix (ECM). In other solid cancers, the stroma plays a tumour promoting role. The functional role of the stroma in CCA remains unclear. The origin and the proportional contribution to the stroma by haematopoietic and mesenchymal bone marrow (BM) -derived cells is not known in CCA. Intriguingly, reports suggest that mesenchymal stem cells (MSCs) may contribute to the epithelial compartment of malignant tumours. Furthermore, the Notch signalling pathway is known to play oncogenic and tumour suppressive roles in diverse neoplasms but its role in CCA remains unclear. Aims and Methods: The functional role of myofibroblasts and macrophages in the tumour stroma of CCA was investigated together with an analysis of the origin and contribution of BM-derived cells to the stromal and epithelial compartments of CCA. The Notch signalling pathway was studied as a potential signalling mechanism through which the stroma and malignant epithelial compartments of CCA may interact. Results: The thioacetamide rat model of CCA was optimised and found to display excellent histological congruence with human lesions. The tumour cellular microenvironment comprised of myofibroblasts, migratory macrophages and immune cells. During cholangiocarcinogenesis, progressive intrahepatic accumulation of inflammatory cells and proliferation of bipotential progenitor cells preceded the development of invasive CCA. In vitro, CCA lines were identified to contain a side population of stem cells. Adoptive transfer of BM from Enhanced Green Fluorescent Protein (EGFP) transgenic rats to wild type rats to establish chimeras was undertaken. In transplanted rats, persistent EGFP+ chimerism of both haematopoietic and mesenchymal stem cell compartments was established. In tumours, macrophages and neutrophils were overwhelmingly EGFP+ve, whereas myofibroblasts, fibroblasts and benign and malignant bile ducts were EGFP-ve. There was no evidence of cell fusion or EGFP silencing. These findings were confirmed in spontaneous breast, skin and colon tumours in EGFP+ chimeric rats not treated with TAA. In vitro studies to recapitulate the cellular and extracellular elements of the tumour niche identified that ECM components induce characteristic cell proliferation patterns dependent on the matrix component but do not appear to affect chemosensitivity. Bidirectional interaction between CCA cells and hepatic stellate cells (mediated by soluble factors) was identified. Furthermore, in direct co-culture, M2 polarised macrophages appear to enhance CCA cell proliferation compared to M1 macrophages. In considering the Notch pathway, Notch signalling components (particularly Notch3) and target genes were upregulated in human CCA specimens. Immunohistochemical analysis identified apparent distribution of Notch ligand on tumour stroma and Notch receptor subtypes on malignant epithelia. Although direct co-culture of CCA cells with myofibroblasts and M1/M2 polarised macrophages did not clearly demonstrate stromal:epithelial Notch pathway activation, this may have been a function of in vitro experimental limitations. Gamma-secretase inhibition downregulated the Notch pathway, reduced proliferation and appeared to enhance chemosensitivity of CCA cells in vitro. Conclusions: A stereotypical niche forms around CCA in developing and malignant lesions. There was no evidence of a BM-derived stem cell contribution to the epithelial component of CCA, breast, colon or skin malignancies. Haematopoietic but not mesenchymal components of the tumour stroma were of BM origin. Notch signalling is upregulated in CCA and appears to play a tumour promoting role in CCA; pathway inhibition represents a potential therapeutic target.

Methylglyoxal (MG), a highly reactive dicarbonyl accumulates after myocardial infarction (MI), causing adverse remodelling and cardiac dysfunction. We hypothesized that therapy using bone marrow cells (BMCs) overexpressing glyoxalase1 (Glo1), the main enzyme that metabolizes MG, injected into mouse MI model would translate into better survival of transplanted cells and improve their therapeutic effect. We found that Glo1 expression is significantly reduced at 7 days post-MI. Glo1 BMCs exposed to MG in vitro displayed greater angiogenic potential and reduced reactive oxygen species production compared to wild type (WT) BMCs. However, in the mouse MI model, Glo1 BMCs did not improve cardiac function or vascularity or reduce scar formation compared to WT BMCs and saline treatments. In conclusion, Glo1 overexpression in BMCs does not confer superior therapeutic efficacy for treating MI under the conditions tested.

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-22T18:00:41Z No. of bitstreams: 1 Publico-novo-01.pdf: 1012668 bytes, checksum: e3115efd76da55d6f5c2b7ab64ba97cc (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-22T18:02:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-novo-01.pdf: 1012668 bytes, checksum: e3115efd76da55d6f5c2b7ab64ba97cc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-22T18:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-novo-01.pdf: 1012668 bytes, checksum: e3115efd76da55d6f5c2b7ab64ba97cc (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: A reconstrução óssea de áreas consideradas críticas pode ser realizada com o uso de biomateriais substitutos do tecido ósseo como, por exemplo, os materiais xenógenos, porém sabe-se que uma das limitações destes materiais é a sua incapacidade de ser osteogênico. De outra forma, frequentemente nestes procedimentos são utilizadas membranas ou barreiras teciduais, caracterizando uma regeneração óssea guiada, com o intuito de se obter resultados com maior previsibilidade. Objetivo: Avaliar a associação do aspirado de medula óssea a um enxerto ósseo xenógeno na técnica de regeneração óssea guiada em calvária de coelhos. Métodos: Dez coelhos foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos com cinco animais cada. Vinte defeitos ósseos críticos bilaterais, com diâmetro de 12 milímetros, foram criados nos ossos parietais. Foram preenchidos com xenoenxerto ósseo, associado ou não à medula óssea, e sempre um dos defeitos em cada animal realizado de forma aleatória, recoberto por uma membrana de colágeno, formando assim os seguintes grupos: grupo controle com membrana (GC CM), grupo controle sem membrana (GC SM), grupo experimental com membrana (GE CM) e grupo experimental sem membrana (GE SM). Os coelhos foram eutanasiados oito semanas após a cirurgia e, em seguida, as suas calvárias foram removidas e analisadas por tomografia computadorizada. Na sequência, os ossos parietais foram removidos e as áreas de enxertia foram selecionadas e analisadas histologicamente por histomorfometria. Resultados: A tomografia mostrou uma menor área de defeito ósseo remanescente (p<0,05) no grupo experimental coberto com membrana de colágeno (56,46 ± 9,05 mm2 ), quando comparado com o grupo controle, com e sem membrana (68,01 ± 2,86 mm2 e 72,64 ± 5,59 mm2 , respectivamente). A histomorfometria não mostrou diferença entre os grupos (p> 0,05) em relação à área de tecido mineralizado não vital. Para a área de tecido mineralizado vital, o grupo experimental coberto com membrana obteve uma área maior (21,16 ± 3,76% ), quando comparado com o grupo controle, com e sem membrana (12,78 ± 5,9% e 6,31 ± 1,29%, respectivamente) (p <0,05 ). Para a área de tecido não mineralizado, o grupo experimental coberto com membrana obteve uma área menor (20,29 ± 4,17%), quando comparado com o grupo controle, com e sem membrana ( 67,95 ± 7,03% e 81,41 ± 3,25% , respectivamente) (p <0,05). Conclusão: A associação do aspirado de medula óssea a um enxerto xenógeno na regeneração óssea guiada em calvária de coelhos, aumentou significativamente a quantidade de tecido mineralizado vital, bem como diminuiu significativamente a quantidade de tecido não mineralizado. / Objective: The aim of this study was to evaluate the bone healing after the usage of a scaffold enriched with bone marrow. Methods: Ten rabbits were randomly divided into 2 groups of 5 animals. Bilateral 12 mm diameter defects were created in the parietal bones. In control group Bio-Oss® were inserted in both defects and, in experimental group, xenograft enriched with autologous bone marrow were inserted in both defects. In these two groups, one of the calvarial defects was randomly covered with collagen membrane. The rabbits were sacrified 8 weeks after surgery, their heads were removed and analysed by CT. Then, their parietal bones were harvested and analysed by histomorphometrics. Results: The CT showed a lower remaining defect area (p<0.05) in the experimental group covered with collagen membrane (56.46 + 9.05 mm2) when compared with control group, with and without xenograft (68.01 + 2.86 mm2 and 72.64 + 5.59 mm2, respectively). The histomorphometrics showed no difference between groups (p>0.05) regarding the non-vital mineralized tissue area. For vital mineralized tissue area, the experimental group covered with membrane obtained a higher percentage area (21.16 + 3.76%) when compared with control group, with and without membrane (12.78 + 5.9 % and 6.31 + 1.29 %, respectively) (p<0.05). For non-mineralized tissue area, the experimental group covered with membrane obtained a lower percentage area (20.29 + 4.17%) when compared with control group, with and without membrane (67.95 + 7.03 % and 81.41 + 3.25 %, respectively) (p<0.05). Conclusion: The combination of aspirate a xenogeneic bone graft for guided bone regeneration in rabbit calvaria, bone marrow significantly increased the amount of living mineralized tissue, as well as significantly reduced the amount of non-mineralized tissue.

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-23T14:07:32Z No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-06.pdf: 3014625 bytes, checksum: 7a5c61cc40f9cd02772425bc1b416a0d (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-23T14:14:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-06.pdf: 3014625 bytes, checksum: 7a5c61cc40f9cd02772425bc1b416a0d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-23T14:14:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-06.pdf: 3014625 bytes, checksum: 7a5c61cc40f9cd02772425bc1b416a0d (MD5) Previous issue date: 2014 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: A manutenção das características estruturais do tecido ósseo é almejada quando substitutos ósseos são utilizados em procedimentos de enxertia aposicional. Dentro deste escopo, a utilização da fração de células mononucleares da medula óssea visa incrementar os resultados da enxertia óssea com o aumento do contato entre osso e titânio. Objetivo: Avaliar a associação da fração de células mononucleares da medula óssea com enxerto ósseo xenógeno em reconstrução aposicional na calvária de coelhos. Métodos: Doze coelhos da raça Nova Zelândia foram distribuídos, randomicamente, em dois grupos, Grupo Controle (n=6 - substituto ósseo xenógeno) e Grupo Experimental (n=6 - substituto ósseo xenógeno enriquecido com a fração de células mononucleares da medula óssea). Foi criado um modelo de regeneração óssea guiada por meio de dois cilindros instalados na calvária de cada um dos animais. A eutanásia ocorreu após oito semanas sendo analisado: (1) mensuração do volume tecidual formado no interior dos cilindros e (2) Histomorfometria dos parâmetros: Tecido Mineralizado Não Vital (TMNV); Tecido Mineralizado Vital (TMV); Tecido Não Mineralizado (TNM) e Contato Tecido Mineralizado Vital - Titânio (CTMVT). Resultados: As mensurações do volume tecidual formado no interior dos cilindros dos grupos Controle e Experimental demostraram manutenção do volume não havendo diferença entre os grupos. A histomorfometria não demonstrou diferença para os parâmetros TMNV, TMV havendo diferença para o parâmetro CTMVT. Conclusão: A associação do enxerto xenógeno com a fração de células mononucleares da medula óssea, em modelo de regeneração óssea guiada, aumenta a área de contato do tecido mineralizado vital com o titânio. / Purpose: This study investigated the combination of a bone marrow mononuclear fraction with a bone xenograft material in an appositional bone regeneration technique. Methods: Twelve New Zealand rabbits were randomly divided into two groups of six animals. Bone reconstruction situations were created using titanium cylinders filled with xenograft in Control group and xenograft enriched with the bone marrow mononuclear fraction in Experimental group. Two cylinders were adapted onto the calvaria of each animal. The bone marrow aspirate was obtained from the tibia of every animal. After 8 weeks, the animals were sacrificed and their parietal bone fixed in 10% formalin for analysis: (1) clinical measurement of the bone volume formed inside the cylinders and (2) histomorphometric evaluation of parameters such as vital mineralized tissue (VMT), non-vital mineralized tissue (NVMT), non-mineralized tissue (NMT) and vital mineralized tissue in contact with titanium (VMTCT). Results: The clinical measurements of groups 1 and 2 demonstrated a bone volume gain of 88.36+25.97% and 98.96+0.00%, respectively. Histomorphometry demonstrated a VMT of 18.96+9.00% and 28.02+8.76%; NVMT of 28.43+2.44% and 25.57+2.33%; NMT of 52.61+10.80% and 46.42+10.06%; VMTCT of 4.98+4.30% and 27.29+9.58%, respectively. Conclusion: The results from this study suggest that the use of the bone marrow mononuclear fraction can improve bone healing and the level of osseointegration.

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença rara. No entanto, os avanços nas pesquisas básica e clínica nos últimos anos, colocaram a LMC em evidência sendo hoje uma neoplasia maligna potencialmente curável. O diagnóstico e tratamento desta doença são, no entanto, extremamente caros. Não havendo dados sistemáticos nem registros de incidência da LMC no Rio Grande do Sul ou no Brasil, o levantamento de dados baseado em registros dos centros de referência se justifica também para planejar ações em saúde. Entre 1996 e 2000, 276 casos foram diagnosticados. A estimativa de casos novos anuais foi de aproximadamente 0,6:100.000 habitantes, e a idade média no momento do diagnóstico foi 42 anos e 4 meses (±16 anos e 2 meses). Quanto ao tratamento e evolução destes pacientes, dos 257 avaliados, 56 (21,8%) foram submetidos ao transplante alogênico de medula óssea, com taxa de sobrevida em 5 anos de 75% e 27% para as fases crônica e acelerada/blástica, respectivamente. O tempo médio de sobrevida para os 257 pacientes foi de 47,7 meses (IC 43,3 - 52,1). Comparando ao relatado na literatura, encontramos um menor número anual de novos casos e também uma média de idade no diagnóstico mais baixa. Isto poderia ser explicado pela menor referência de idosos a serviços terciários de saúde. Para os pacientes transplantados, os resultados foram semelhantes aos relatados na literatura. / Although rare, the advances made in basic and clinical research throughout the last years have thrown a spotlight on CML. Diagnosis and treatment of CML is of high cost. Since there is no systematic data or information about the incidence of CML in Rio Grande do Sul or Brazil, the data obtained from reference centers serve to estimate the number of CML cases in our state to better plan health actions. Between 1996 and 2000, 276 cases were diagnosed. The annual estimate of new cases was approximately of 0,6:100,000 inhabitants, and the median age at diagnosis was 42 years and 4 months (±16 years and 2 months). The mean overall survival time for the 257 patients was 47,7 months (CI 43,3-52,1). That could be explained by the lack of referral for older patients. Regarding treatment and evolution, of the 257 valuable patients, 56 (21,8%) were submitted to allogeneic BMT with a five-year survival of 75% and 27% for chronic and accelerated/blastic phases, respectively. In conclusion, we found a lower estimated incidence and a lower median age at diagnosis. For the transplanted patients the results were similar to those reported in the literature.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-11-25Bitstream added on 2014-06-13T19:20:07Z : No. of bitstreams: 1 betonijunior_w_dr_araca.pdf: 635815 bytes, checksum: 15db5b7ed9b94b7320e3bc5833b5133e (MD5) / O objetivo deste estudo experimental foi comparar histologicamente o reparo ósseo ao redor de implantes preenchidos por coágulo local com ou sem a associação de centrifugado de medula óssea, por meio de análises histológica e histométrica. Doze coelhos receberam dois implantes osseointegráveis em cada tíbia direita, onde a primeira cortical foi preparada com 5 mm e a segunda, ou cortical inferior, com 3 mm. Os implantes foram estabilizados na cortical inferior com 40 N, sendo um defeito preenchido por coagulo sanguíneo e o outro com coágulo e centrifugado de medula óssea. O sacrifício dos animais foi realizado nos períodos de 7, 21 e 60 dias. As peças foram submetidas a processamento laboratorial de rotina e coradas com vermelho de alizarina e azul de Stevenel. Tanto o grupo coágulo quanto o grupo coágulo e centrifugado de medula, após 60 dias, tiveram seus defeitos preenchidos por tecido ósseo, não apresentando diferença estatística entre os grupos quanto à extensão linear de contato entre tecido ósseo e implante. / The objective of this experimental study was to compare histologically the bone repair around implant filled out by local coagulum with or without association of bone marrow centrifuged through histological and histometric analysis. Twelve rabbits received two implants in the right tibia, where the first cortical it was prepared with 5 mm and the second or lower cortical, with 3 mm. The implants were stabilized in lower cortical with 40 N, being one defect filled out by blood coagulum and the other filled out by blood coagulum and bone marrow centrifuged. The sacrifice of the animals was accomplished in the periods of 7, 21 and 60 days. The pieces were submitted to routine laboratorial process and stained with alizarin red and Stevenel’s blue. Both groups had their defects filled by bone after 60 days, not presenting statistical difference between the groups about the linear extension of contact between bone tissue and implant.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-18Bitstream added on 2014-06-13T18:41:45Z : No. of bitstreams: 1 ribeiro_g_dr_jabo.pdf: 1488681 bytes, checksum: 7af24d565900fcef145d27e59cbc56e7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As células-tronco da linhagem mesenquimal representam uma fonte promissora para o tratamento de injúrias do sistema músculo-esquelético de equinos atletas. Objetivou-se com este trabalho avaliar técnicas de coleta e isolamento de células-tronco mesenquimais em equinos, determinar a caracterização morfológica e fenotípica e avaliar o comportamento celular sob diferentes condições de cultivo. Cinco cavalos foram submetidos à coleta de medula óssea do esterno e de tecido adiposo da região glútea. As amostras foram processadas para o isolamento de células mononucleares e cultivadas em dois tipos de meios de cultivo. No vigésimo quinto dia, foi adicionado TGF-β1, mantendo um grupo controle para cada meio. As técnicas de coleta e processamento foram avaliadas por meio de fatores como facilidade de obtenção, viabilidade celular e número de células obtidas. Características morfológicas qualitativas foram avaliadas semanalmente mediante observação das colônias por microscopia óptica de luz invertida. Características fenotípicas foram avaliadas testando-se marcadores de superfície. Os efeitos do TGF-β1 sobre as culturas de células foram determinados por meio de avaliação citoquímica, número de unidades formadoras de colônia e porcentagens de apoptose e necrose. Foram observadas diferenças entre as amostras em fatores como a viabilidade celular após descongelamento, formação de colônias e relação entre necrose e apoptose em meios de cultivo diferentes. O TGF-β1 apresentou um efeito indutor de apoptose e estimulou a formação de colônias e a produção de proteoglicanas sulfatadas confirmando o efeito condrogênico / Mesenchymal stem cells could be a new treatment for healing musculo-skeletal injuries of equine athlete. The objectives of this study were: to analyze the harvest and isolation techniques of equine mesenchymal stem cells, to determine morphological and phenotypical characterization and to evaluate cellular behavior in different culture conditions. Five horses had sternal aspirates bone marrow and croup fat tissue harvest. Both of them harvested materials was processed for mononuclear cells isolation and cultivate in two different kinds of culture medium. Twenty-five days later TGF-β1 was add in both culture mediums, remains a control group for each one. The harvest and process techniques were evaluated through some factors like: easily of harvest, cellular viability and cellular number. Morphological qualitative characteristics were described weekly by culture microscopy observation. Phenotypical characteristics were evaluated testing cluster markers. The effects of TGF-β1 on the cells cultures were determined by histological evaluation, number of unit forming colony and relation between necrosis and apoptosis. Differences between bone marrow and fat tissue cells were observed in some factors like: cellular viability after freezing, unity colony forming and relation between necrosis and apoptosis in different mediums culture. TGF-β1showed apoptosis inductor effect and stimulated the unit forming colony and sulfated proteoglicans production confirming the chondrogenic effect

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-25Bitstream added on 2014-06-13T20:45:11Z : No. of bitstreams: 1 testa_v_me_botfm.pdf: 447728 bytes, checksum: 686d72f8568cbe2beb42af5f4212d35d (MD5) / Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu / Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo / Dentre as doenças hematológicas, as leucemias podem ter formas graves e fatais, que mesmo bem estudadas do ponto de vista morfológico, genético e biológico, ainda requerem muitos estudos elucidativos quanto à sua real etiologia. O Transplante de Medula Óssea é uma modalidade de terapia que vem sendo usada em doenças hematológicas malignas ou não, tumores e doenças genéticas e até metabólicas. Uma vez feita a opção pelo transplante, inicia-se a busca pelo doador de medula que pode ser proveniente do núcleo familiar (doador aparentado) ou mediante a doação de voluntários (doadores não aparentados).A presente pesquisa foi desenvolvida em uma Unidade de Transplante de Medula Óssea e utilizou da metodologia qualitativa para a sua realização, tendo como objetivo identificar as representações de indivíduos acerca da sua experiência em situação de isolamento para Transplante de Medula Óssea.A organização dos dados foi realizada com base no Discurso do Sujeito Coletivo (DSC) e os mesmos foram discutidos à luz de um Quadro Teórico que abrangeu aspectos psicossociais, necessidades humanas básicas e educação em saúde. A questão norteadora foi: O que significa para você estar isolado nesta unidade durante este período?.Fizeram parte deste estudo dez indivíduos e, através de seus discursos foram identificados 12 temas: o medo da morte; a falta da família; o espaço físico; a saída do ambiente de isolamento; a falsa expectativa quanto à duração do tratamento; a crença em Deus como fonte de esperança; a preocupação com o doador; as dificuldades financeiras para a realização do tratamento; a vontade de viver; a preocupação com a imagem; o sentimento de revolta; a sexualidade. Destaca-se que o espaço físico é um elemento importante para esses indivíduos, pois a situação de isolamento pode gerar Resumo sentimentos de solidão... / Among hematological diseases, leukemias can take severe and fatal forms which, although well studied from the morphologic, genetic and biological viewpoints, still require further clarifying studies as regards their actual etiology. Bone Marrow Transplantation is a type of therapy that has been used for treating malignant and non-malignant hematological diseases, tumors, genetic and even metabolic diseases. Once a decision has been made for transplantation, the search for a bone marrow donor is begun. Such donor may be a family member (related donor) or a volunteer (unrelated donor). This study was developed at a Bone Marrow Transplantation Unit and used the qualitative methodology. It aimed at identifying the representations of individuals as regards their experience in an isolation situation for Bone Marrow Transplantation. Data organization was performed on basis of the Collective Subject Discourse (CSD) and discussed in light of a Theoretical Framework which included psychosocial aspects, basic human needs and health care education. The guiding question was: What does being isolated in this unit during this period mean to you?. Ten individuals participated in the study, and through their discourse, 12 topics were identified: fear of death; missing one’s family; physical space; leaving the isolation environment; the false expectation as regards treatment duration; belief in God as a source of hope; concern about the donor; financial difficulties to undergo treatment; the will to live; concern about one’s image; the feeling of resentment; sexuality. Physical space is pointed out as an important element to these individuals for the isolation situation can generate feelings of loneliness, insecurity and various types of fear which are worsened by the lack of contact with other meaningful people, such as other patients. Physical space should Abstract be more welcoming... (Complete abstract click electronic access below)

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença rara. No entanto, os avanços nas pesquisas básica e clínica nos últimos anos, colocaram a LMC em evidência sendo hoje uma neoplasia maligna potencialmente curável. O diagnóstico e tratamento desta doença são, no entanto, extremamente caros. Não havendo dados sistemáticos nem registros de incidência da LMC no Rio Grande do Sul ou no Brasil, o levantamento de dados baseado em registros dos centros de referência se justifica também para planejar ações em saúde. Entre 1996 e 2000, 276 casos foram diagnosticados. A estimativa de casos novos anuais foi de aproximadamente 0,6:100.000 habitantes, e a idade média no momento do diagnóstico foi 42 anos e 4 meses (±16 anos e 2 meses). Quanto ao tratamento e evolução destes pacientes, dos 257 avaliados, 56 (21,8%) foram submetidos ao transplante alogênico de medula óssea, com taxa de sobrevida em 5 anos de 75% e 27% para as fases crônica e acelerada/blástica, respectivamente. O tempo médio de sobrevida para os 257 pacientes foi de 47,7 meses (IC 43,3 - 52,1). Comparando ao relatado na literatura, encontramos um menor número anual de novos casos e também uma média de idade no diagnóstico mais baixa. Isto poderia ser explicado pela menor referência de idosos a serviços terciários de saúde. Para os pacientes transplantados, os resultados foram semelhantes aos relatados na literatura. / Although rare, the advances made in basic and clinical research throughout the last years have thrown a spotlight on CML. Diagnosis and treatment of CML is of high cost. Since there is no systematic data or information about the incidence of CML in Rio Grande do Sul or Brazil, the data obtained from reference centers serve to estimate the number of CML cases in our state to better plan health actions. Between 1996 and 2000, 276 cases were diagnosed. The annual estimate of new cases was approximately of 0,6:100,000 inhabitants, and the median age at diagnosis was 42 years and 4 months (±16 years and 2 months). The mean overall survival time for the 257 patients was 47,7 months (CI 43,3-52,1). That could be explained by the lack of referral for older patients. Regarding treatment and evolution, of the 257 valuable patients, 56 (21,8%) were submitted to allogeneic BMT with a five-year survival of 75% and 27% for chronic and accelerated/blastic phases, respectively. In conclusion, we found a lower estimated incidence and a lower median age at diagnosis. For the transplanted patients the results were similar to those reported in the literature.

Orientador: Pedro Felício Estrada Bernabé / Banca: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Osvaldo Magro Filho / Banca: Vinicius Canavarros Palma / Banca: Ariel Lenharo / Resumo: O objetivo deste estudo experimental foi comparar histologicamente o reparo ósseo ao redor de implantes preenchidos por coágulo local com ou sem a associação de centrifugado de medula óssea, por meio de análises histológica e histométrica. Doze coelhos receberam dois implantes osseointegráveis em cada tíbia direita, onde a primeira cortical foi preparada com 5 mm e a segunda, ou cortical inferior, com 3 mm. Os implantes foram estabilizados na cortical inferior com 40 N, sendo um defeito preenchido por coagulo sanguíneo e o outro com coágulo e centrifugado de medula óssea. O sacrifício dos animais foi realizado nos períodos de 7, 21 e 60 dias. As peças foram submetidas a processamento laboratorial de rotina e coradas com vermelho de alizarina e azul de Stevenel. Tanto o grupo coágulo quanto o grupo coágulo e centrifugado de medula, após 60 dias, tiveram seus defeitos preenchidos por tecido ósseo, não apresentando diferença estatística entre os grupos quanto à extensão linear de contato entre tecido ósseo e implante. / Abstract: The objective of this experimental study was to compare histologically the bone repair around implant filled out by local coagulum with or without association of bone marrow centrifuged through histological and histometric analysis. Twelve rabbits received two implants in the right tibia, where the first cortical it was prepared with 5 mm and the second or lower cortical, with 3 mm. The implants were stabilized in lower cortical with 40 N, being one defect filled out by blood coagulum and the other filled out by blood coagulum and bone marrow centrifuged. The sacrifice of the animals was accomplished in the periods of 7, 21 and 60 days. The pieces were submitted to routine laboratorial process and stained with alizarin red and Stevenel's blue. Both groups had their defects filled by bone after 60 days, not presenting statistical difference between the groups about the linear extension of contact between bone tissue and implant. / Doutor