Made available in DSpace on 2015-03-03T15:28:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlyssonLVG_DISSERT.pdf: 742336 bytes, checksum: 91f0c0ab60d1d0bf85017fb8994c46fe (MD5) Previous issue date: 2011-10-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / In this work we study the accelerated failure-time generalized Gamma regression models with a unified approach. The models attempt to estimate simultaneously the effects of covariates on the acceleration/deceleration of the timing of a given event and the surviving fraction. The method is implemented in the free statistical software R. Finally the model is applied to a real dataset referring to the time until the return of the disease in patients diagnosed with breast cancer / Neste trabalho apresentamos um estudo sobre o modelo de tempo de falha acelerado gama generalizado com fra??o de cura sob uma abordagem unificada. O modelo se prop?e a estimar simultaneamente o efeito de covari?veis na acelera??o/desacelera??o do tempo at? a ocorr?ncia de um evento e na fra??o de cura. O m?todo e implementado no software estat?stico livre R. Por fim o modelo e aplicado a dados reais referente ao tempo at? o retorno da doen?a em pacientes diagnosticados com c?ncer de mama

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-17T23:12:48Z No. of bitstreams: 1 AnaRafaelaDeSouzaTimoteo_TESE.pdf: 3659954 bytes, checksum: d2c8b061166b6be5547b4452cf6fed7b (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-20T21:54:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AnaRafaelaDeSouzaTimoteo_TESE.pdf: 3659954 bytes, checksum: d2c8b061166b6be5547b4452cf6fed7b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-20T21:54:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaRafaelaDeSouzaTimoteo_TESE.pdf: 3659954 bytes, checksum: d2c8b061166b6be5547b4452cf6fed7b (MD5) Previous issue date: 2016-12-12 / A S?ndrome de c?ncer de mama e ov?rio heredit?rio corresponde a 10-15% de todos os casos diagnosticados de c?ncer de mama no mundo. A maioria das muta??es germinativas s?o identificadas nos genes BRCA1 e BRCA2, contudo, a aplica??o de pain?is multig?nicos tem aumentado o n?mero de variantes patog?nicas detectadas em outros genes supressores de tumor. De acordo com a vers?o atual do protocolo americano NCCN (National Comprehensive Cancer Network), as muta??es em BRCA1 e BRCA2, TP53 e PTEN conferem alto risco de desenvolver c?ncer de mama, e muta??es em CDH1, CHEK2, PALB2, ATM e BRIP podem aumentar em 20% o risco para o desenvolvimento desta doen?a. Neste estudo foram analisados 157 indiv?duos com hist?rico pessoal e/ou familiar de c?ncer de mama. O DNA gen?mico foi isolado a partir de sangue perif?rico por meio de extra??o ? base de solu??o salina e as amostras foram analisadas usando o sequenciamento de nova gera??o (NGS). Foram identificadas 15 variantes patog?nicas e 4 VUS (Variants of Uncertain Significance) em 27 indiv?duos (27/157; 17%), dos quais tr?s s?o assintom?ticos. Foram identificadas sete novas variantes em 4 genes: BRCA1_c.3409A>G; BRCA2_g.26826_30318del, BRCA2_c.5800C>T; BRCA2_c.5228G>A; BRCA2_c.5305delG; ATM_c.634delT e ATR_c.3043C>T. Sessenta e oito por cento (13/19; 68%) de variantes foi detectada nos genes BRCA1 e BRCA2, enquanto 32% (6/19) foram identificados nos genes de risco moderado ATM (2/19); ATR (1/19); CDH1 (1/19); MLH1 (1/19) e MSH6 (1/19). Os indiv?duos foram separados em dois grupos para a an?lise comparativa: portadores de muta??o nos genes de alto risco e nos genes de risco moderado. Entre os tr?s indiv?duos assintom?ticos, duas variantes est?o presentes nos genes de risco moderado ATM e MLH1. Entre os indiv?duos com c?ncer de mama, dezoito pacientes (18/24; 75%) apresentaram muta??es em genes de alto risco, enquanto seis (6/24; 25%) s?o portadores de muta??es em genes de risco moderado. Ambos os grupos apresentaram alta incid?ncia de c?ncer de mama precocemente (83% dos indiv?duos). O grupo de portadores de muta??o nos genes de alto risco apresentaram maior ocorr?ncia de tumores de alto grau (83% vs 67%, P = 0,0090). No grupo de indiv?duos com muta??es em genes de risco moderado, os tumores apresentaram um fen?tipo mais agressivo com c?ncer bilateral (33% versus 11%, P = 0,0002), ocorr?ncia de met?stases (33% vs 5,6%, P <0,0001) e ?bito (33% vs 5,6%, P <0,0001). Ao todo, 1/3 de variantes foram identificadas em genes de risco moderado em pacientes com c?ncer mais agressivo. Estes resultados refor?am a import?ncia da aplica??o de an?lise multig?nica em indiv?duos em situa??o de risco para c?ncer de mama, especialmente em uma popula??o heterog?nea como brasileira. / Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) corresponds to 10-15% of all diagnosed cases of breast cancer in the world. The majority germline mutations are identified in BRCA1 and BRCA2 genes, however the application of multigene panels has increased the number of pathogenic variations detected in DNA repair genes. According to the current version of NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Guideline, mutations in BRCA1, BRCA2, TP53 and PTEN confers high risk to develop breast cancer, and mutations in CDH1, CHEK2, PALB2, ATM and BRIP can increases over than 20% this risk. We analyzed 157 individuals with personal and/or familial breast cancer history. Genomic DNA was isolated from peripheral blood through saline-based extraction and samples were analyzed using next-generation sequencing (NGS). We identified 15 pathogenic variants and 4 VUS (Variants of Uncertain Significance) in 27 individuals (27/157; 17%), in which three are asymptomatic. Seven novel variants in 4 genes were identified: BRCA1_c.3409A>G; BRCA2_g.26826_30318del, BRCA2_c.5800C>T; BRCA2_c.5228G>A; BRCA2_c.5305delG; ATM_c.634delT and ATR_c.3043C>T. Sixty-eight percent (13/19; 68%) of variants was detected in BRCA1 and BRCA2 genes, while 32% (6/19) were identified in moderate risk genes ATM (2/19); ATR (1/19); CDH1 (1/19); MLH1 (1/19) and MSH6 (1/19). The individuals were separated in two groups for comparative analysis: high-risk genes and moderate risk genes. Among three asymptomatic individuals, two present variants in moderate risk genes ATM and MLH1. Among breast cancer individuals, eighteen patients (18/24; 75%) presented mutations in high-risk genes, while six (6/24; 25%) harbored mutations in moderate risk genes. Both groups had a high incidence of early-onset breast cancer, 83%. The group of individuals harboring variants in high-risk genes presented a greater occurrence of high-grade tumors (83% vs. 67%, P= 0.0090). In the group of individuals harboring mutation in moderate risk genes, tumors presented a more aggressive phenotype with bilateral cancer (33% vs. 11%, P= 0.0002), occurrence of metastasis (33% vs. 5.6%, P<0.0001) and incidence of deaths (33% vs. 5.6%, P<0.0001). Altogether, 1/3 of variants were identified in moderate risk genes in patients presenting a more aggressive phenotype. These results reinforce the importance of applying multigene analysis in individuals at-risk for breast cancer, especially in a heterogeneous population as Brazilian.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:20:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoselitoS_TESE.pdf: 2216695 bytes, checksum: 31c3393eaa7120982ec5feb0be12aca7 (MD5) Previous issue date: 2012-04-27 / The assistance to women who have breast cancer is studied in a Reference Center in Paraiba and also the way this assistance is performed in a School Hospital maintained by SUS (Single Health System) is questioned. Breast cancer demands institutional organization, provision of financial, material and human resources, requiring, from the health system, effective assistance with new technologies which make it possible for the population their access to specialized medical services although it not always is able to guarantee those services nor the rights which the legislation granted them, inhibiting a proper relationship between the health professional and the patient. The theme is discussed through a transdisciplinary knowledge view and has as its theoretical referential the contribution of classical and contemporary authors from the human and social sciences and, as an empirical research strategy, the structured interview. The objectives of the research were: identify how the assistance to women with breast cancer is carried on at a Reference Center on Oncology in Campina Grande, Paraiba, identifying their difficulties and their satisfaction with the received assistance; draw up a profile of the women with breast cancer who were assisted in this Reference Center; understand their gynecological and obstetric antecedents, life styles, age group and stage of the disease when the treatment started; check their knowledge about their rights and which benefits they had received. Most women ranged between 40 and 59 years old (63%), which corresponds to the risk range of developing breast cancer. As to their occupations, 38.3% were housewives and 30.1% retired, whose family income was among those who received between less than a minimum salary and one minimum salary (58.2%). This population was mainly constituted of married women (60.2%), whose most frequent schooling was an incomplete elementary school (27.6%) and complete elementary school (24.1%), which added up to 51.6%. It was observed that the majority of the women seemed to be satisfied with the assistance received, noting that a minimum care was enough to define this satisfaction, although it is perceived that the access to the health system does not ensure the ideal attention conditions they need; it was verified that the availability of the services and the assistance itself are seen (in the local culture) as a favor and not as a right. It is also observed that only 30% of the women mentioned that they knew about their rights and the most mentioned ones were the disease assistance (13%), the medicines (13%) and the treatment (12%), which represent the most important triad to face the disease and around which the oncologic assistance most focus on. It is concluded that the condition of the users? minimum existential of a public health unit and the condition of belonging to a lower social stratum were variables that influenced the respondents? satisfaction in relation to the assistance received but the importance of the Reference Center for the women with breast cancer?s assistance for the whole region cannot be denied as well as the need to broaden the way the policy of the oncologic assistance in Brazil in the local realm is seen / Estuda-se a assist?ncia a mulheres com c?ncer de mama, em um Centro de Refer?ncia da Para?ba, indagando-se como se d? a assist?ncia em oncologia, oferecida por um Hospital- Escola, que o mant?m atrav?s do Sistema ?nico de Sa?de (SUS). O c?ncer de mama exige organiza??o institucional, provimento de recursos materiais, humanos e financeiros, demandando ao sistema de sa?de assist?ncia eficiente e com novas tecnologias que possibilitem o acesso da popula??o aos servi?os m?dicos especializados, mas nem sempre consegue garantir esses servi?os, nem os direitos que a legisla??o conferiu ? popula??o, inibindo a adequada rela??o entre sistema de sa?de, profissional e paciente. Discute-se o tema em uma vis?o transdisciplinar do conhecimento, tendo como referencial te?rico aportes de autores cl?ssicos e contempor?neos das ci?ncias humanas e sociais em sa?de e, como estrat?gia de pesquisa emp?rica, a entrevista estruturada. Delimitaram-se como objetivos: identificar como ? realizada a assist?ncia a mulheres com c?ncer de mama em um Centro de Refer?ncia em Cancerologia, no munic?pio de Campina Grande, PB, identificando suas dificuldades e satisfa??o com a assist?ncia recebida; elaborar o perfil das mulheres com c?ncer de mama assistidas nesse Centro; conhecer seus antecedentes ginecol?gicos e obstetr?cios, estilos de vida, faixa et?ria e est?gio da doen?a quando iniciou o tratamento; verificar seus conhecimentos acerca dos seus direitos e quais os benef?cios recebidos. A maioria das mulheres encontrava-se na faixa et?ria entre 40 e 59 anos (63,1 %), correspondente ? faixa de risco para desenvolvimento do c?ncer de mama. Quanto ? ocupa??o, 38,3 % eram do lar e 30,1 % aposentadas, cuja renda familiar se concentrava entre aquelas que ganhavam menos de um sal?rio e um sal?rio m?nimo (58,2 %). Essa popula??o era constitu?da em sua maioria por mulheres casadas (60,2 %), com n?vel de escolaridade mais frequente no ensino fundamental incompleto (27,6 %) e fundamental completo (24,1 %), perfazendo um total de 51,6 %. Constatou-se que a maioria das mulheres mostrou-se satisfeita com a assist?ncia recebida, observando-se que um m?nimo de cuidado lhes foi suficiente para definir essa satisfa??o, embora se perceba que o acesso ao sistema de sa?de n?o garante as condi??es ideais para a aten??o de que necessitam; constatase que a disponibilidade de servi?os e de atendimento ? vista (na cultura local) como favor e n?o como direito. Observa-se ainda que apenas 30 % das mulheres mencionaram conhecer os seus direitos, sendo os mais citados o aux?lio doen?a (13 %), o medicamento (13 %) e o tratamento (12 %), que se apresentam como a tr?ade mais importante para o enfrentamento da doen?a, e em torno dos quais mais se foca a assist?ncia ?s mulheres no ?mbito da assist?ncia oncol?gica. Conclui-se que a condi??o de m?nimo existencial das usu?rias de uma unidade p?blica de sa?de e a condi??o de pertencimento a um baixo estrato social foram vari?veis que influenciaram a satisfa??o das entrevistadas com rela??o ? assist?ncia recebida, mas n?o se pode negar a import?ncia do Centro de Refer?ncia para a assist?ncia ?s mulheres com c?ncer de mama para toda a regi?o, bem como a necessidade de se ampliar o olhar em torno da pol?tica de assist?ncia oncol?gica no ?mbito local

Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2018-02-07T13:06:22Z No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA MASSAROTTO.pdf: 924874 bytes, checksum: 09a1ac55208a09df27e003db121d89d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-07T13:06:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA MASSAROTTO.pdf: 924874 bytes, checksum: 09a1ac55208a09df27e003db121d89d6 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Breast cancer is the second most common type of cancer in the world, and the most common among women, affecting men who account for 1% of all cases of the disease. The risk factors of the disease are related to age, endocrine / reproductive history, behavioral / environmental factors, and genetic / hereditary factors. The prognosis of the disease depends on its extension (staging), with greater curative potential when diagnosed at baseline.Among the types of treatment of breast cancer stand out surgery, radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy and biological therapy. It is highlighted in the radiotherapy modality, Brachytherapy, which is the application of radiation in a more precise and localized way in the tumor. In this work we will focus on high-grade interstitial brachytherapy dose rate, partial and accelerated breast irradiation (IPAM), which has been shown to have better esthetic results, lower risk of injury from radiation from healthy adjacent tissues, shorter duration of treatment, and low recurrence rates. This is a retrospective, longitudinal, descriptive, analytical study, with a review of medical records of patients diagnosed with breast cancer, stages 0-I-II, between the years 2004 and 2013 who received IPAM using brachytherapy after conservative surgery of the breast at the Radium Institute of Campinas, Campinas-SP, Brazil.This work aims to report and evaluate the viability, acute and chronic toxicity, aesthetic aspects, efficacy and factors related to the use of Partial and Accelerated Breast Irradiation with high dose rate brachytherapy for patients with early stage of breast cancer. In addition to assessing recurrence rates and local control of the disease. / O c?ncer de mama ? o segundo tipo de c?ncer mais comum no mundo,e o mais frequente entre as mulheres, acometendo tamb?m homens que representam 1% do total de casos da doen?a. Os fatores de risco da doen?a est?o relacionados com idade, fatores end?crinos/hist?ria reprodutiva, fatores comportamentais/ambientais e fatores gen?ticos/heredit?rios. O progn?stico da doen?a depende da sua extens?o (estadiamento), com maior potencial curativo quando diagnosticada no in?cio. Entre os tipos de tratamento do c?ncer de mama destacam-se a cirurgia, radioterapia , quimioterapia, hormonioterapia e terapia biol?gica. Apresenta destaque na modalidade radioter?pica, a Braquiterapia, que trata-se da aplica??o de radia??o de forma mais precisa e localizada no tumor. Neste trabalho teremos como enfoque a braquiterapia intersticial de alta taxa de dose, irradia??o parcial e acelerada da mama (IPAM), que vem apresentando melhores resultados est?ticos, menor risco de les?o pela radia??o de tecidos adjacentes saud?veis, menor dura??o do tratamento, e baixas taxas de recorr?ncia. Trata-se de um estudo retrospectivo, longitudinal, descritivo, anal?tico, com revis?o de prontu?rios de pacientes com diagn?stico de c?ncer de mama, est?dios 0-I-II , entre os anos de 2004 e 2013 que receberam IPAM utilizando braquiterapia ap?s a cirurgia conservadora da mama no Instituto do Radium de Campinas, Campinas-SP, Brasil. Tal trabalho objetiva relatar e avaliar a viabilidade, toxicidade aguda e cr?nica, aspectos est?ticos, efic?cia e fatores relacionados com utiliza??o de Irradia??o Parcial e Acelerada da Mama com braquiterapia de alta taxa de dose para pacientes com est?dio inicial de c?ncer de mama. Al?m de avaliar as taxas de recorr?ncia e controle local da doen?a.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-29T23:04:54Z No. of bitstreams: 1 IsabelleRibeiroBarbosa_TESE.pdf: 2469240 bytes, checksum: 9250242c7a43a110081c54313058a7b6 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-02T20:25:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IsabelleRibeiroBarbosa_TESE.pdf: 2469240 bytes, checksum: 9250242c7a43a110081c54313058a7b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-02T20:25:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IsabelleRibeiroBarbosa_TESE.pdf: 2469240 bytes, checksum: 9250242c7a43a110081c54313058a7b6 (MD5) Previous issue date: 2015-03-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Os c?nceres que acometem os ?rg?os genitais masculinos e femininos, em conjunto com o c?ncer de mama, s?o respons?veis por cerca de 20% dos ?bitos por c?ncer no mundo. Conhecer os padr?es de mortalidade por esses c?nceres no Brasil, as mudan?as que se produziram ao longo do tempo, os grupos mais vulner?veis e a carga de mortalidade que se apresentar? no futuro s?o elementos b?sicos para a estrutura??o das a??es assistenciais e de vigil?ncia do c?ncer. O objetivo desse estudo foi analisar as tend?ncias de mortalidade pelos c?nceres que acometem ?rg?os que s?o espec?ficos a cada g?nero e projetar a mortalidade por esses c?nceres at? o ano de 2030, para o Brasil, regi?es e estados da federa??o. Trata-se de um estudo ecol?gico de base populacional que analisou os ?bitos, ocorridos no per?odo 1996 a 2010, decorrentes dos c?nceres de colo do ?tero, corpo do ?tero, mama feminina, ov?rios, vulva, vagina, pr?stata, p?nis e test?culos, registrados no Sistema de Informa??o sobre Mortalidade; as informa??es sobre popula??o foram obtidas do Instituto Brasileiro de Geografia e Estat?stica. Foi aplicada a Regress?o loglineal (Joinpoint regression) com taxas padronizadas (popula??o mundial: ASR-W) para estimar o Annual Percentage Change (APC), o Average Annual Percentage Change (AAPC), o intervalo de confian?a 95% e os pontos de inflex?o da curva; as proje??es foram calculadas atrav?s do programa Nordpred, inscrito no programa R, utilizando o modelo idade-per?odo-coorte, analisando posteriormente se as mudan?as que se produzir?o no futuro ser?o decorrentes da exposi??o aos fatores de risco e/ou da estrutura da popula??o exposta ao risco. Todas as an?lises tamb?m foram aplicadas para o conjunto de todos os ?bitos por c?ncer (com exce??o dos c?nceres de pele n?o-melanoma). Para o Brasil, a mortalidade pelos c?nceres de p?nis (APC=1,5% IC95% 0,7;2,3 p<0,05), test?culos (APC=1,6% IC95% 0,5;2,8 p<0,05) e ov?rios (APC=0,8% IC95% 0,1; 1,5 p<0,05), mostraram tend?ncia de aumento, enquanto os c?nceres de vulva e vagina (APC=-0,1% IC95% -0,9; 0,7 p=0,8), corpo de ?tero (APC= -0,3 IC95% -1,0; 0,5 p=0,4), mama (APC=0,4% IC95% -0,2;1,0 p=0,2) e de pr?stata (AAPC= 1,1% IC95% -0,2; 2,4 p=0,1) apresentaram tend?ncia de estabilidade. A mortalidade por c?ncer de colo de ?tero apresentou tend?ncia de redu??o (APC=-1,7% IC95%-2,2; -1,1 p<0,05). A an?lise do agrupamento de todos os ?bitos por c?ncer observou tend?ncia de aumento na mortalidade para o sexo masculino at? o ano de 2006 (APC= 1,2% IC95% 0,6;1,8 p<0,01), seguido de um per?odo de estabilidade. Para o sexo feminino, a tend?ncia ? de estabilidade (APC=0,4% IC95% -0,2;-1,8 p=0,2). As taxas de mortalidade para todos os c?nceres analisados mostraram, de maneira geral, tend?ncia de redu??o nas regi?es sul e sudeste, tend?ncia de aumento nas regi?es norte e nordeste, e estabilidade para a regi?o centro oeste. Na proje??o da mortalidade para o ano 2030, as regi?es norte e nordeste responder?o pelas maiores taxas de mortalidade para os c?nceres analisados; todavia, para as demais regi?es, ser? observada redu??o nas taxas em compara??o com o ?ltimo per?odo observado. Destacase o c?ncer de test?culo, para o qual ser? observado aumento de 33% na carga da mortalidade at? o ano 2030. Para os demais c?nceres, n?o ser?o observadas varia??es consider?veis nas taxas de mortalidade para o Brasil entre o ?ltimo per?odo observado e o ?ltimo per?odo projetado. A estrutura e o tamanho da popula??o brasileira ser?o os fatores que explicar?o os padr?es de mortalidade por esses c?nceres no futuro, embora para a regi?o nordeste, as varia??es ser?o explicadas, em maior medida, pelo aumento do risco para esses c?nceres. Conclui-se, portanto, que existe uma marcante desigualdade na distribui??o da mortalidade pelos c?nceres espec?ficos ao g?nero no Brasil, onde as regi?es mais pobres apresentam um quadro de aumento significativo do n?mero de ?bitos ao longo de uma s?rie hist?rica, e que em 2030, essas regi?es responder?o pelas maiores taxas de mortalidade no pa?s, com ?nfase para os c?nceres de p?nis, test?culos e ov?rios.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:55:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GlauciaRMAS_TESE.pdf: 2163942 bytes, checksum: 5778dd8818ffc286b87137c2a56b9fc0 (MD5) Previous issue date: 2012-05-14 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Breast cancer, despite being one of the leading causes of death among women worldwide is a disease that can be cured if diagnosed early. One of the main techniques used in the detection of breast cancer is the Fine Needle Aspirate FNA (aspiration puncture by thin needle) which, depending on the clinical case, requires the analysis of several medical specialists for the diagnosis development. However, such diagnosis and second opinions have been hampered by geographical dispersion of physicians and/or the difficulty in reconciling time to undertake work together. Within this reality, this PhD thesis uses computational intelligence in medical decision-making support for remote diagnosis. For that purpose, it presents a fuzzy method to assist the diagnosis of breast cancer, able to process and sort data extracted from breast tissue obtained by FNA. This method is integrated into a virtual environment for collaborative remote diagnosis, whose model was developed providing for the incorporation of prerequisite Modules for Pre Diagnosis to support medical decision. On the fuzzy Method Development, the process of knowledge acquisition was carried out by extraction and analysis of numerical data in gold standard data base and by interviews and discussions with medical experts. The method has been tested and validated with real cases and, according to the sensitivity and specificity achieved (correct diagnosis of tumors, malignant and benign respectively), the results obtained were satisfactory, considering the opinions of doctors and the quality standards for diagnosis of breast cancer and comparing them with other studies involving breast cancer diagnosis by FNA. / O c?ncer de mama, apesar de ser uma das principais causas de morte entre as mulheres em todo o mundo, ? uma doen?a que pode ser curada se for diagnosticada precocemente. Uma das principais t?cnicas utilizadas na detec??o de c?ncer de mama ? a Fine Needle Aspirate FNA (ou Pun??o Aspirativa por Agulha Fina) que, dependendo do caso cl?nico, necessita da an?lise de v?rios m?dicos especialistas para a efetiva??o do diagn?stico. Entretanto, a realiza??o de tais diagn?sticos e a emiss?o de segundos pareceres t?m sido prejudicadas pela dispers?o geogr?fica dos m?dicos e/ou a dificuldade na concilia??o de tempo para realizar trabalhos em conjunto. Inserindo-se nessa realidade, esta tese de doutorado utiliza intelig?ncia computacional no apoio ? tomada de decis?o m?dica para a realiza??o de telediagn?sticos. Para tanto apresenta um m?todo fuzzy destinado a auxiliar o diagn?stico de c?ncer de mama, capaz de processar e classificar dados extra?dos de esfrega?os de tecidos mam?rios obtidos por FNA. Este m?todo est? integrado a um ambiente virtual para realiza??o de telediagn?stico colaborativo, cujo modelo foi desenvolvido prevendo a incorpora??o de M?dulos de Pr?-Diagn?stico para apoio ? tomada de decis?o m?dica. No desenvolvimento do m?todo fuzzy, o processo de aquisi??o do conhecimento foi realizado pela extra??o e an?lise dos dados num?ricos em base de dados padr?o ouro e por entrevistas e discuss?es com m?dicos especialistas. O m?todo foi testado e validado com casos reais e, em fun??o da sensibilidade e da especificidade alcan?adas (diagn?stico correto de tumores, respectivamente, malignos e benignos), os resultados obtidos foram satisfat?rios, considerando tanto os pareceres de m?dicos e os padr?es de qualidade para diagn?stico de c?ncer de mama quanto a compara??o com outros estudos realizados envolvendo diagn?stico de c?ncer de mama por FNA.

El 17��-estradiol (E2) es un factor de riesgo tanto en la iniciaci��n como en la progresi��n de c��nceres hormonodependientes. El E2 modula el estr��s oxidativo afectando, entre otras, a la proliferaci��n celular y por tanto en el proceso tumorig��nico. Los objetivos de la presente tesis fueron, estudiar la acci��n de las hormonas sexuales en la modulaci��n del estr��s oxidativo en las c��lulas cancerosas, y el estudio de la importancia del balance de los receptores estrog��nicos alfa y beta (ER�� y ER��) en la acci��n del E2 en la funci��n, la biog��nesis y la din��mica mitocondrial, as�� como en el control del estr��s oxidativo. Los resultados obtenidos en la presente tesis la importancia de la acci��n de E2 a trav��s de los diferentes receptores sobre el estr��s oxidativo, la funci��n, la din��mica y la biog��nesis mitocondrial, tanto en l��neas celulares como en tumores de mama.