A hipermatilação aberrante de regiões gênicas promotoras foi recentemente sugerida como meio de detecção do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. Neste estudo nós avaliamos o status de metilação de um painel de 7 genes já relatados na literatura e sua correlação com lesões orais malignas e cancerizáveis de boca. Inicialmente, nós utilizamos amostras de enxágues salivares de pacientes com lesões benignas, displásicas e malignas para determinar a hipermetilação em regiões gênicas promotoras em pacientes de alto risco. Uma avaliação clínica de risco foi realizada e correlacionada com o diagnóstico histológico e status dos biomarcadores. A partir dos resultados analisados nas lesões intraorais, o gene DCC, que obteve a melhor performance entre os 7 genes, foi testado em lesões de queilite actínica e carcinoma epidermoide de lábio. Foram realizadas reações de PCR específica para metilação, quantitativa (Q-MSP) para os 7 genes (CCNA1, MGMT, MINT31, TIMP3, P16, DAPK, DCC) em enxágues salivares de 191 pacientes com lesões intraorais, e do gene DCC em 39 lesões de lábio. Análises de regressão logística e curva ROC foram utilizadas para avaliar a associação do status de metilação com o diagnóstico histológico e para estimar a acurácia da classificação respectivamente, nas amostras de enxágue salivar. Na análise multivariada, o diagnóstico displasia/ câncer foi associado com a idade (OR=1.3, 95% CI= (1.01-1.6, p=0.014) e a metilação do painel de 7 genes (OR=2.2, 95% CI=(1.34.0), p=0.006); a metilação do DCC também foi fortemente associada (OR=3.3, 95% CI=(1.7-6.6), p=0.004). Na análise multivariada, o diagnóstico histológico foi independentemente associado com a metilação do painel de 7 genes (OR=2.0, 95% CI=(1.1-3.6), p=0.027) ou do DCC (OR=2.8, 95% CI=(1.4-5.7), p=0.004). Uma nova análise, excluindo pacientes com diagnóstico prévio de câncer (n=30), e levando em conta uma classificação clínica de risco, foi realizada. Na análise univariada, DCC (OR=2.6, 95% CI=(1.1-6.1), p=0.026) e a classificação clínica de risco (OR=2.5, 95% CI=(1.3-5.1), p=0.008) foram associados com o diagnóstico de displasia/ câncer, e permaneceram significante na análise multivariada (DCC: OR=2.5, 95% CI= (1.1- 6.0), p=0.037, classificação de risco: OR=2.5, 95% CI=(1.2-5.0), p=0.012). A classificação clínica de risco identificou displasia/ câncer com a sensibilidade de (95% CI=4171%) e especificidade de 66% (95% CI= 5775%). A sensibilidade da classificação clínica de risco combinada com a metilação do painel de 7 genes melhorou, chegando a 71% (95% CI=5683%) e com a metilação do DCC chegou a 69% (95% CI=5481%). O status de metilação do painel de 7 genes, como também o DCC como um marcador individual, foi independentemente associado com o diagnóstico histológico em enxágues salivares. Nas lesões labiais não foi possível observar a mesma correlação entre o status de metilação do gene DCC e o diagnóstico histológico, provavelmente, devido a diferente etiologia das lesões intraorais e labiais. Os resultados mostram a potencial habilidade destes biomarcadores em prever o risco de presença de lesões intraorais cancerizáveis, usando uma abordagem não invasiva, além do potencial de melhorar a eficiência da classificação clínica de risco. Mas reforça a diferente etiologia das lesões intraorais e labiais e a necessidade de diferentes marcadores para essas lesões. / Aberrant promoter hypermethylation has been recently proposed as a means for detection of HNSCC in salivary rinses. Here we evaluate the ability of a previously reported 7-gene methylation panel status to correlate with premalignant and malignant oral lesions. We used a large prospective cohort of salivary rinses obtained from patients with benign, dysplastic, and cancer diagnoses to determine promoter hypermethylation in high-risk patients. Clinical risk assessment was performed and correlated with histological diagnosis and biomarker status. Also, a cohort of lip lesions was selected and methylation status of DCC gene was correlated with histology. Quantitative methylation-specific PCR (Q-MSP) was performed analyzing methylation status of 7 genes (CCNA1, MGMT, MINT31, TIMP3, P16, DAPK, DCC) in salivary rinses of 191 patients with oral lesion and 39 lip lesions. Logistic regression and receiver operating characteristic (ROC) analyses were used to examine the association of methylation status with histologic diagnosis and to estimate classification accuracy, respectively. On univariate analysis, diagnosis of dysplasia/cancer was associated with age (OR=1.3, 95% CI= (1.01-1.6, p=0.014) and 7-gene panel methylation (OR=2.2, 95% CI=(1.34.0), p=0.006); DCC methylation was also strongly associated (OR=3.3, 95% CI=(1.7-6.6), p=0.004). On multivariable modeling, histologic diagnosis was independently associated with 7 gene panel (OR=2.0, 95% CI=(1.1-3.6), p=0.027) or DCC (OR=2.8, 95% CI=(1.4- 5.7), p=0.004) methylation. A subset analyzed (n=161) without prior biopsy proven malignancy received clinical risk classification based on lesion examination. On univariate analysis, DCC (OR=2.6, 95% CI=(1.1-6.1), p=0.026) and clinical risk classification (OR=2.5, 95% CI=(1.3-5.1), p=0.008) were associated with diagnosis of dysplasia/cancer, and remained significant on multivariate analysis (DCC: OR=2.5, 95% CI= (1.1-6.0), p=0.037, risk classification: OR=2.5, 95% CI=(1.2-5.0), p=0.012). Clinical risk classification identified dysplasia/cancer with a sensitivity of 56% (95% CI=4171%) and specificity of 66% (95% CI= 5775%). The sensitivity of clinical risk classification combined with 7-gene panel methylation improved to 71% (95% CI=56 83%) and with DCC methylation improved to 69% (95% CI=5481%). The 7-gene panel methylation, as well DCC as a single marker, was independently associated with histologic diagnosis in salivary rinses. No correlation was found between DCC methylation status and histologic diagnosis of lip lesions, probably due different etiology of oral and lip lesions. The results show the potential ability of these biomarkers to predict risk for presence of oral premalignancy and malignancy using a non-invasive approach using salivary rinse and can improve the efficiency of clinical risk classification. Also, reinforces the different etiologic origins of intraoral and lip lesions and the need of different markers for these lesions.

O Carcinoma espinocelular (CEC) é o mais comum das neoplasias malignas da cavidade oral. Corresponde a cerca de 70 a 90% dos cânceres orais. Há aproximadamente 200.000 novos casos por ano no mundo. No Brasil são estimados cerca de 14.120 novos casos de câncer oral por ano. A literatura atual tem demonstrado uma alteração do perfil clínico do paciente portador de CEC em relação às quatro décadas passadas. Avaliamos os dados clínicos disponíveis de 665 pacientes diagnosticados com CEC da cavidade oral atendidos na Disciplina de Estomatologia Clínica da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo entre os anos de 1970 a 2009. As variáveis estudadas foram: idade, gênero, etnia e sitio primário do tumor. Os dados foram analisados estatisticamente entre as décadas. Os dados gerais encontrados revelaram que dos 665 casos analisados, 512 (76,99%) eram homens e 143 (21,50%) mulheres, sendo 538 (80,9%) leucodermas, 98 (14,74%) melanodermas, 15 (2,26%) feodermas e 14 (2,11%) xantodermas.Os sítios mais acometidos foram, o assoalho bucal com 150 (22,56%) casos, seguido pela língua com 142 (21,35%), mandíbula 88 (13,23%), palato 72 (10,83%), lábios 62 (9,32%), rebordo e fundo de sulco 31 (4,66%), outros (trígono retromolar, , mucosa jugal e tonsilas) com 94 (14,14%) e 26 (3,91%) sem dados. A idade média geral encontrada foi de 56,81 anos, sendo que nos homens foi de 55,88 anos e nas mulheres de 60,07 anos. Quanto ao gênero, na década de 70, os homens representavam 86% dos casos e na última década 74%, passando de uma relação de 5,93 H/M para 3,32 H/M, resultando em uma redução de 44% na relação homem / mulher. Quando se compara a idade entre as quatro décadas, observamos um aumento das idades médias, de 55,1 anos na primeira década para 60,07 anos na quarta década, porém sem relevância estatística. Pacientes leucodermas foram os mais acometidos na primeira década com 87,56% dos casos e na última com 76,55%, enquanto os melanodermas responderam por 6,47% dos casos na década de 70 e por 19,91% na última década. Não foi possível encontrar alterações significativas do perfil clínico dos pacientes com CEC entre as décadas analisadas. / Squamous cell carcinoma (SCC) is the most common malignancy of the oral cavity, accounting for up to 90% of oral cancers and, in Brazil, there are approximately 14,120 new cases of oral cancer per year. Current literature has shown a change in the clinical profile of patients with SCC in relation to the past four decades. We evaluated the clinical data of 665 patients diagnosed with SCC of the oral cavity treated at the Department of Stomatology Clinic, School of Dentistry, University of São Paulo between 1970 and 2009. The variables studied were age, gender, ethnicity, and primary tumor site. Data were statistically analyzed between the decades. The data revealed that out of 665 cases, 512 (76.99%) were men and 143 (21.50%) women. In the 70\'s, men accounted for 86% of cases and 74% in the last decade, with a ratio of 5.93 Male / Female to 3.32 M / F, a 44% reduction in the male to female ratio. In this cohort, 538 (80.9%) were Caucasian, 98 (14.74%) were Melanoderm, 15 (2.26%) were Mulatto, and 14 (2.11%) were Asian. Caucasian patients were the most affected in the first decade with 87.56% of cases and the last with 76.55%, while the black patients accounted for 6.47% of cases in the 70s and 19.91% in the last decade. The most common affected site was the floor of the mouth (150; 22.56%), followed by tongue (142; 21.35%), mandible (88; 13.23%), palate (72; 10.83%), lips (62; 9.32%), alveolar ridge and fornix (31; 4.66%), or other, e.g., retromolar trigone, buccal mucosa and tonsils (94; 14.14%). Twenty-six (3.91%) cases had no data. The mean age was 56.71, 55.88 years for men and 60.07 years for women. When comparing the age of four decades, an increase of the mean ages of 55.1 years in the first decade to 60.07 years in the fourth decade, but without statistical significance. In conclusion, this study did not find significant changes in the clinical profile of patients with SCC over time.

A hipermatilação aberrante de regiões gênicas promotoras foi recentemente sugerida como meio de detecção do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. Neste estudo nós avaliamos o status de metilação de um painel de 7 genes já relatados na literatura e sua correlação com lesões orais malignas e cancerizáveis de boca. Inicialmente, nós utilizamos amostras de enxágues salivares de pacientes com lesões benignas, displásicas e malignas para determinar a hipermetilação em regiões gênicas promotoras em pacientes de alto risco. Uma avaliação clínica de risco foi realizada e correlacionada com o diagnóstico histológico e status dos biomarcadores. A partir dos resultados analisados nas lesões intraorais, o gene DCC, que obteve a melhor performance entre os 7 genes, foi testado em lesões de queilite actínica e carcinoma epidermoide de lábio. Foram realizadas reações de PCR específica para metilação, quantitativa (Q-MSP) para os 7 genes (CCNA1, MGMT, MINT31, TIMP3, P16, DAPK, DCC) em enxágues salivares de 191 pacientes com lesões intraorais, e do gene DCC em 39 lesões de lábio. Análises de regressão logística e curva ROC foram utilizadas para avaliar a associação do status de metilação com o diagnóstico histológico e para estimar a acurácia da classificação respectivamente, nas amostras de enxágue salivar. Na análise multivariada, o diagnóstico displasia/ câncer foi associado com a idade (OR=1.3, 95% CI= (1.01-1.6, p=0.014) e a metilação do painel de 7 genes (OR=2.2, 95% CI=(1.34.0), p=0.006); a metilação do DCC também foi fortemente associada (OR=3.3, 95% CI=(1.7-6.6), p=0.004). Na análise multivariada, o diagnóstico histológico foi independentemente associado com a metilação do painel de 7 genes (OR=2.0, 95% CI=(1.1-3.6), p=0.027) ou do DCC (OR=2.8, 95% CI=(1.4-5.7), p=0.004). Uma nova análise, excluindo pacientes com diagnóstico prévio de câncer (n=30), e levando em conta uma classificação clínica de risco, foi realizada. Na análise univariada, DCC (OR=2.6, 95% CI=(1.1-6.1), p=0.026) e a classificação clínica de risco (OR=2.5, 95% CI=(1.3-5.1), p=0.008) foram associados com o diagnóstico de displasia/ câncer, e permaneceram significante na análise multivariada (DCC: OR=2.5, 95% CI= (1.1- 6.0), p=0.037, classificação de risco: OR=2.5, 95% CI=(1.2-5.0), p=0.012). A classificação clínica de risco identificou displasia/ câncer com a sensibilidade de (95% CI=4171%) e especificidade de 66% (95% CI= 5775%). A sensibilidade da classificação clínica de risco combinada com a metilação do painel de 7 genes melhorou, chegando a 71% (95% CI=5683%) e com a metilação do DCC chegou a 69% (95% CI=5481%). O status de metilação do painel de 7 genes, como também o DCC como um marcador individual, foi independentemente associado com o diagnóstico histológico em enxágues salivares. Nas lesões labiais não foi possível observar a mesma correlação entre o status de metilação do gene DCC e o diagnóstico histológico, provavelmente, devido a diferente etiologia das lesões intraorais e labiais. Os resultados mostram a potencial habilidade destes biomarcadores em prever o risco de presença de lesões intraorais cancerizáveis, usando uma abordagem não invasiva, além do potencial de melhorar a eficiência da classificação clínica de risco. Mas reforça a diferente etiologia das lesões intraorais e labiais e a necessidade de diferentes marcadores para essas lesões. / Aberrant promoter hypermethylation has been recently proposed as a means for detection of HNSCC in salivary rinses. Here we evaluate the ability of a previously reported 7-gene methylation panel status to correlate with premalignant and malignant oral lesions. We used a large prospective cohort of salivary rinses obtained from patients with benign, dysplastic, and cancer diagnoses to determine promoter hypermethylation in high-risk patients. Clinical risk assessment was performed and correlated with histological diagnosis and biomarker status. Also, a cohort of lip lesions was selected and methylation status of DCC gene was correlated with histology. Quantitative methylation-specific PCR (Q-MSP) was performed analyzing methylation status of 7 genes (CCNA1, MGMT, MINT31, TIMP3, P16, DAPK, DCC) in salivary rinses of 191 patients with oral lesion and 39 lip lesions. Logistic regression and receiver operating characteristic (ROC) analyses were used to examine the association of methylation status with histologic diagnosis and to estimate classification accuracy, respectively. On univariate analysis, diagnosis of dysplasia/cancer was associated with age (OR=1.3, 95% CI= (1.01-1.6, p=0.014) and 7-gene panel methylation (OR=2.2, 95% CI=(1.34.0), p=0.006); DCC methylation was also strongly associated (OR=3.3, 95% CI=(1.7-6.6), p=0.004). On multivariable modeling, histologic diagnosis was independently associated with 7 gene panel (OR=2.0, 95% CI=(1.1-3.6), p=0.027) or DCC (OR=2.8, 95% CI=(1.4- 5.7), p=0.004) methylation. A subset analyzed (n=161) without prior biopsy proven malignancy received clinical risk classification based on lesion examination. On univariate analysis, DCC (OR=2.6, 95% CI=(1.1-6.1), p=0.026) and clinical risk classification (OR=2.5, 95% CI=(1.3-5.1), p=0.008) were associated with diagnosis of dysplasia/cancer, and remained significant on multivariate analysis (DCC: OR=2.5, 95% CI= (1.1-6.0), p=0.037, risk classification: OR=2.5, 95% CI=(1.2-5.0), p=0.012). Clinical risk classification identified dysplasia/cancer with a sensitivity of 56% (95% CI=4171%) and specificity of 66% (95% CI= 5775%). The sensitivity of clinical risk classification combined with 7-gene panel methylation improved to 71% (95% CI=56 83%) and with DCC methylation improved to 69% (95% CI=5481%). The 7-gene panel methylation, as well DCC as a single marker, was independently associated with histologic diagnosis in salivary rinses. No correlation was found between DCC methylation status and histologic diagnosis of lip lesions, probably due different etiology of oral and lip lesions. The results show the potential ability of these biomarkers to predict risk for presence of oral premalignancy and malignancy using a non-invasive approach using salivary rinse and can improve the efficiency of clinical risk classification. Also, reinforces the different etiologic origins of intraoral and lip lesions and the need of different markers for these lesions.

O Carcinoma espinocelular (CEC) é o mais comum das neoplasias malignas da cavidade oral. Corresponde a cerca de 70 a 90% dos cânceres orais. Há aproximadamente 200.000 novos casos por ano no mundo. No Brasil são estimados cerca de 14.120 novos casos de câncer oral por ano. A literatura atual tem demonstrado uma alteração do perfil clínico do paciente portador de CEC em relação às quatro décadas passadas. Avaliamos os dados clínicos disponíveis de 665 pacientes diagnosticados com CEC da cavidade oral atendidos na Disciplina de Estomatologia Clínica da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo entre os anos de 1970 a 2009. As variáveis estudadas foram: idade, gênero, etnia e sitio primário do tumor. Os dados foram analisados estatisticamente entre as décadas. Os dados gerais encontrados revelaram que dos 665 casos analisados, 512 (76,99%) eram homens e 143 (21,50%) mulheres, sendo 538 (80,9%) leucodermas, 98 (14,74%) melanodermas, 15 (2,26%) feodermas e 14 (2,11%) xantodermas.Os sítios mais acometidos foram, o assoalho bucal com 150 (22,56%) casos, seguido pela língua com 142 (21,35%), mandíbula 88 (13,23%), palato 72 (10,83%), lábios 62 (9,32%), rebordo e fundo de sulco 31 (4,66%), outros (trígono retromolar, , mucosa jugal e tonsilas) com 94 (14,14%) e 26 (3,91%) sem dados. A idade média geral encontrada foi de 56,81 anos, sendo que nos homens foi de 55,88 anos e nas mulheres de 60,07 anos. Quanto ao gênero, na década de 70, os homens representavam 86% dos casos e na última década 74%, passando de uma relação de 5,93 H/M para 3,32 H/M, resultando em uma redução de 44% na relação homem / mulher. Quando se compara a idade entre as quatro décadas, observamos um aumento das idades médias, de 55,1 anos na primeira década para 60,07 anos na quarta década, porém sem relevância estatística. Pacientes leucodermas foram os mais acometidos na primeira década com 87,56% dos casos e na última com 76,55%, enquanto os melanodermas responderam por 6,47% dos casos na década de 70 e por 19,91% na última década. Não foi possível encontrar alterações significativas do perfil clínico dos pacientes com CEC entre as décadas analisadas. / Squamous cell carcinoma (SCC) is the most common malignancy of the oral cavity, accounting for up to 90% of oral cancers and, in Brazil, there are approximately 14,120 new cases of oral cancer per year. Current literature has shown a change in the clinical profile of patients with SCC in relation to the past four decades. We evaluated the clinical data of 665 patients diagnosed with SCC of the oral cavity treated at the Department of Stomatology Clinic, School of Dentistry, University of São Paulo between 1970 and 2009. The variables studied were age, gender, ethnicity, and primary tumor site. Data were statistically analyzed between the decades. The data revealed that out of 665 cases, 512 (76.99%) were men and 143 (21.50%) women. In the 70\'s, men accounted for 86% of cases and 74% in the last decade, with a ratio of 5.93 Male / Female to 3.32 M / F, a 44% reduction in the male to female ratio. In this cohort, 538 (80.9%) were Caucasian, 98 (14.74%) were Melanoderm, 15 (2.26%) were Mulatto, and 14 (2.11%) were Asian. Caucasian patients were the most affected in the first decade with 87.56% of cases and the last with 76.55%, while the black patients accounted for 6.47% of cases in the 70s and 19.91% in the last decade. The most common affected site was the floor of the mouth (150; 22.56%), followed by tongue (142; 21.35%), mandible (88; 13.23%), palate (72; 10.83%), lips (62; 9.32%), alveolar ridge and fornix (31; 4.66%), or other, e.g., retromolar trigone, buccal mucosa and tonsils (94; 14.14%). Twenty-six (3.91%) cases had no data. The mean age was 56.71, 55.88 years for men and 60.07 years for women. When comparing the age of four decades, an increase of the mean ages of 55.1 years in the first decade to 60.07 years in the fourth decade, but without statistical significance. In conclusion, this study did not find significant changes in the clinical profile of patients with SCC over time.

O presente estudo realizou teste de campo para uma versão em Português do questionário de qualidade de vida da Universidade de Washington (UW-QOL, quarta versão), com o intuito de avaliar a capacidade do questionário em descrever padrões diferenciais de qualidade de vida de pacientes com câncer de boca no contexto brasileiro, e incentivar avaliações dessa natureza em diferentes contextos culturais. Foram entrevistados 143 pacientes com carcinoma epidermóide de boca e orofaringe atendidos no Complexo Hospitalar Heliópolis, usando um questionário especificamente desenvolvido para esta finalidade. Dados colhidos do prontuário do paciente informaram características sócio-demográficas desses pacientes, sua condição clínica e os tratamentos efetuados. A auto-avaliação de qualidade de vida foi estratificada segundo categorias sócio-demográficas e clínicas, como estratégia para apreciar a capacidade do questionário em discriminar os domínios mais afetados em diferentes quadros de qualidade de vida. Os pacientes com tumores maiores, os que tinham tumores localizados na orofaringe ou na porção posterior da boca, os que apresentaram metástases regionais e os que foram submetidos a radioterapia apresentaram indicações significantemente menos elevadas (p < 0,05) de qualidade de vida. Mastigar, ansiedade, engolir e saliva foram os domínios de pior pontuação; dor, engolir, mastigar e saliva foram as queixas mais freqüentes na semana que antecedeu a entrevista. O questionário foi bem aceito e facilmente respondido pelos pacientes, permitindo a identificação de relevantes contrastes e similaridades entre os grupos de respondentes. Seu uso regular em ambiente hospitalar pode contribuir para antecipar intervenções voltadas à redução de impacto das aplicações terapêuticas e à gestão dos tratamentos. / This study performed a field trial of a Portuguese version of the University of Washington quality of life questionnaire (UW-QOL, fourth version), aiming at fostering these studies in cross-cultural contexts, and at appraising the questionnaire’s ability in identifying differential patterns of health-related quality of life of patients with cancer of mouth and oropharynx in the Brazilian context. We interviewed 143 patients undergoing treatment for oral squamous cell carcinoma at a large Brazilian hospital (Complexo Hospitalar Heliópolis), using a questionnaire specifically developed for this purpose. Hospital records informed socio-demographic characteristics of these patients, their clinical status, and treatments already performed. The self-report of quality of life was stratified by categories of socio-demographic and clinical characteristics of patients, as a strategy for assessing the ability of the questionnaire in discriminating the most affected domains for patients presenting different conditions. Patients presenting larger tumours, neoplasm in the oropharynx or in posterior parts of the mouth, those affected by regional metastasis and those already treated with radiotherapy presented significantly (p < 0.05) poorer scores of quality of life. Chewing, anxiety, swallowing and saliva were the poorest rated domain; pain, swallowing, chewing and saliva were the most frequent complaints during the week preceding the interview. The questionnaire was well accepted and easily answered by patients, and allowed the identification of relevant contrasts and similarities among subsets of respondents. Its regular use in hospital settings can contribute for anticipating interventions aimed at reducing the impact of therapeutic applications and at subsequent patient management.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2017-12-15T11:22:16Z No. of bitstreams: 1 RAFAELY FERREIRA SEVERO.pdf: 1126351 bytes, checksum: 6458d3583e0c5a75240f2e91f00a55c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-15T11:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RAFAELY FERREIRA SEVERO.pdf: 1126351 bytes, checksum: 6458d3583e0c5a75240f2e91f00a55c4 (MD5) Previous issue date: 2017-08-29 / Oral cancer is a multifactorial chronic disease and it is generally accepted that oral cancer development may be preceded by oral potentially malignant lesions (OPML). Studies have reported an increased risk for OPML development, associated with smoking and drinking alcohol, where genetic studies are being carried out in order to uncover the variety of phenotypes related to habits of dependence, which may occur due to genetic polymorphisms. The serotonin or 5-hydroxytryptamine (5-HT) molecule regulates some of the brains functions by inhibiting or stimulating the GABA system; and thus it is able to regulate alcoholism and smoking habits. In this study, we investigated the T102C polymorphism at the 5HT2A receptor in oral dysplasia in OPML and their association with smoking and alcohol habits. This case-control study included patients with OPML histopathologically diagnosed with dysplasia and within this group, patients with and without smoking and alcohol consumption habits. Cell samples from the oral lesions were collected with the patients previously anesthetized using disposable cytological brushes. DNA extraction was performed and the polymorphism was genotyped in real-time PCR allelic discrimination assays. A total of 109 individuals were included in this study (37 with dysplasia and 72 controls). The genotype (p=0.016), allele (p=0.020) and smoking habits (<0.001) distribution differed significantly between dysplasia and control group, where the CT and TT genotype, and the T allele showed a higher frequency in dysplasia (65.6, 18.8 and 84.4%, respectively) than in controls (55.7, 4.9 and 60.7%). In regard to smoking habits the higher frequency was in the dysplasia group. In the multivariate logistic regression analysis associating variables of interest and the presence of dysplasia showed that individuals with smoking habits present 7.58 increase risk to develop dysplasia then non-smokers; and individual carrying the T allele for the T102C polymorphism have a 4.6 increase risk to develop oral dysplasia in OPML. Overall the results in our study indicated a relationship between smoking habits and oral dysplasia in OPML. In addition our study indicated, for the first time, a possible relationship between the T102C polymorphism and oral dysplasia in OPML. Keywords: oral cancer, oral potentially malignant lesions, rs6313, serotonin. / O câncer bucal é uma doença crônica multifatorial e é amplamente aceito que o desenvolvimento de câncer oral pode ser precedido por lesões orais potencialmente malignas (LOPM). Estudos têm relatado um risco aumentado para o desenvolvimento de LOPM, associado com o hábito de fumar e beber álcool, onde estudos genéticos estão sendo realizados a fim de descobrir a variedade de fenótipos relacionados aos hábitos de dependência, que pode ocorrer devido a polimorfismos genéticos. A molécula de serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5- HT) regula algumas das funções do cérebro, inibindo ou estimulando o sistema GABA; e assim é capaz de regular os hábitos de alcoolismo e o tabagismo. Neste estudo investigamos o polimorfismo T102C no receptor 5HT2A (rs6313) em displasia oral em LOPM e a sua associação com hábitos de fumo e álcool. Este estudo de caso-controle incluiu pacientes com LOPM histopatologicamente diagnosticados com displasia avaliando hábitos de consumo de tabaco e álcool. As amostras de células das lesões orais foram coletadas com os pacientes previamente anestesiados usando escovas citológicas descartáveis. A extração de DNA foi realizada e o polimorfismo foi genotipado em ensaios de discriminação alélica de PCR em tempo real. Um total de 109 indivíduos foram incluídos neste estudo (37 com displasia e 72 controles). A distribuição do genótipo (p=0,016), alelos (p=0.020) e o hábito de fumar (<0.001) diferiram significativamente entre os grupos de displasia e controle, onde o genótipo CT e TT e o alelo T mostraram maior frequência na displasia (65,6, 18,8 e 84,4%, respectivamente) do que nos controles (55,7, 4,9 e 60,7%). No que se refere aos hábitos tabagistas a maior frequência foi no grupo de displasia. Na análise de regressão logística multivariada associando as variáveis de interesse e a presença de displasia mostrou que indivíduos com hábitos tabagistas apresentam um risco 7,58 vezes maior de desenvolver displasia do que não fumantes; e individuais carregando o alelo T para o polimorfismo T102C tem um risco 4,6 vezes maior de desenvolver displasia oral em LOPM. Em geral os resultados do nosso estudo indicaram uma relação entre hábitos tabagistas e a displasia oral em LOPM. Além disso, nosso estudo indicou, pela primeira vez, uma possível relação entre o polimorfismo T102C e a displasia oral em LOPM.

A Organização Mundial de Saúde (OMS) definiu a qualidade de vida como a percepção do indivíduo sobre si, no contexto de valores em que vive e em relação a: metas, expectativas, parâmetros e relações sociais. O objetivo do estudo foi realizar a equivalência dos instrumentos de qualidade de vida (University of Washington - Quality of life (UW-QOL), Brief Core Set Questionnaire - Head and Neck - BCSQ H&N), em pacientes com câncer de boca, diagnosticados na Liga de Neoplasia Bucal (LINB) e o Oral Health Impact Profile (OHIP-14) para pacientes que buscaram por atendimento de urgência, com a Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde (CIF). Foram entrevistados 50 pacientes atendidos pela Liga de Neoplasias da FOUSP e 100 pacientes do Setor de Urgências da Clínica Odontológica da FOUSP. Os escores de cada instrumento foram pontuados e, em seguida, verificou-se a frequência de ocorrência dos domínios. As categorias mais frequentes nos instrumentos de qualidade de vida UW-QOL, foram: b152 (Ansiedade - Funções Emocionais), b510 (Funções de ingestão - saliva), b250 (Função gustativa). No questionário BCSQ H&N, as categorias mais frequentes foram: b510 (Funções de ingestão), b310 (Funções da voz) e b152 (Funções emocionais). No questionário OHIP-14, as categorias mais pontuadas foram: b280 (Sensação de dor), b152 (Funções emocionais) e b130 (Funções da energia e dos impulsos - Atividade). Foi observada equivalência entre os domínios dos instrumentos de qualidade de vida e a CIF. Assim, a CIF constitui instrumento útil para avaliar a real situação de saúde do paciente, além dos aspectos clínicos. / The World Health Organization (WHO) defined quality of life as the perception of the individual in his life, in the context of values in which they live and in relation to their goals, expectations, parameters and social relations. The objective of the study was to perform the equivalence of quality of life instruments, University of Washington - Quality of Life (UW-QOL), Brief Core Set Questionnaire - Head and Neck (BCSQ H&N) in patients with diagnosed oral cancer in the League of Oral Neoplasms (LINB); and the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) for patients who sought for emergency care, with the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). Fifty patients from the Oral Neoplasms League and 100 patients from the Urgency Clinic at FOUSP were interviewed. Each instrument\'s scores were registered and the occurrence frequency of each domain was verified. The most frequent categories of instruments in quality of life UW-QOL were: b152 (Anxiety - Emotional functions), b510 (Ingestion functions - saliva), b250 (Taste function). At BCSQ H&N the most frequent categories were: b510 (Ingestion functions), b310 (Voice functions) and b152 (Emotional functions). In the OHIP-14 questionnaire, the highest scoring categories were: b280 (Sensation of pain), b152 (Emotional functions) and b130 (Energy and drive functions - Activity). Equivalences was observed among the instruments´ domains and ICF. Thus, ICF is a useful tool to perform real evaluations on the patients´ health, adding information to the clinical aspects.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:56:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 523465 bytes, checksum: 529315c7249a5c413789e7fee7cf1590 (MD5) Previous issue date: 2009-12-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The aim of this research was to investigate the level of information and preventive behavior of the users assisted in the Basic Heart Units (UBS) of Family Health Care Program (PSF) of Patos-PB, regarding oral cancer. The data were collected through the application of a route of individual interview in a sample of 383 users. Of these, 267 are women (69,7%) and 116 men (30,3%), the age varied from 18 to 78 years, with 33,36 year-old average, more of the half (55,9%) with complete or incomplete fundamental teaching and 67,4% lived regularly with family income of until a minimum wage. Starting from the obtained data a descriptive statistical analysis was accomplished, being taken in consideration a numeric scale established with punctuation variation for each question of the interview route. With base in the sum of the punctuations, in agreement with each answer supplied by the user, these were classified in levels: low, medium or high of information and of preventive behavior. The results presented in relation to the level of information they were that 56,4% of the users presented low level, 36,3% medium level and 7,3% were only classified as high level, however, none of the interviewees (0%) it reached the maximum punctuation. When the level of preventive behavior was evaluated, 16,6% demonstrated low level, 49,6% medium level and 23,7% high level, in that 52 users (13,6%) they obtained the maximum punctuation. Most of the users demonstrated appropriate knowledge with relationship to the risk factors for CB, however, it was also loud the percentile of inadequate answers with relationship to the factors that are not considered of risk. More of the half (53,5%) it considers contagious CB, 278 users (72,6%) they never heard to speak in the mouth self-exam. Appropriate answers were supplied on how to proceed to detect lesion in the own mouth and that would not delay to seek for to the professional's of health (PS) aid case noticed alterations in your mouth. According to the found results we can end that the users of PSF of the municipal district of Patos-PB they present the level of information so much, as the preventive behavior related CB unsatisfactory. / O objetivo desta pesquisa foi investigar o nível de informação e comportamento preventivo relacionados ao câncer bucal em usuários do Programa de Saúde da Família (PSF) do município de Patos-PB. Os dados foram coletados através da aplicação de um roteiro de entrevista individual em uma amostra de 383 usuários, destes, 267 são mulheres (69,7%) e 116 homens (30,3%), a idade variou de 18 a 78 anos, com média de 33,36 anos, mais da metade (55,9%) com ensino fundamental completo ou incompleto e 67,4% viviam regularmente com renda familiar de até um salário mínimo. A partir dos dados obtidos, foi realizada uma análise estatística descritiva, levando-se em consideração uma escala numérica estabelecida com variação de pontuação para cada questionamento do roteiro de entrevista. Com base na soma das pontuações, de acordo com cada resposta fornecida pelo usuário, estes foram classificados em níveis: baixo, médio ou alto de informação e de comportamento preventivo. Os resultados apresentados em relação ao nível de informação foram que, 56,4% dos usuários apresentaram nível baixo, 36,3% nível médio e apenas 7,3% foram classificados como nível alto, no entanto, nenhum dos entrevistados (0%) atingiu a pontuação máxima. Quando foi avaliado o nível de comportamento preventivo, 16,6% demonstraram nível baixo, 49,6% nível médio e 23,7% nível alto, em que 52 usuários (13,6%) atingiram a pontuação máxima. A maioria dos usuários demonstrou conhecimento adequado quanto aos fatores de risco para o CB, no entanto, também foi alto o percentual de respostas inadequadas quanto aos fatores que não são considerados de risco. Mais da metade (53,5%) considera o CB contagioso, 278 usuários (72,6%) nunca ouviram falar no auto-exame de boca. Respostas adequadas foram fornecidas sobre como proceder para detectar lesão na própria boca e que não demorariam a buscar o auxílio do profissional de saúde (PS) caso percebessem alterações na sua boca. Diante dos resultados encontrados podemos concluir que os usuários do PSF do município de Patos-PB apresentam nível de informação e comportamento preventivo relacionados ao CB insatisfatórios,

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-14T18:23:05Z No. of bitstreams: 1 Gonzalez, ACO.pdf: 3789736 bytes, checksum: 1fbb6dad4c1a43846555898698d711fa (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-03-23T12:50:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Gonzalez, ACO.pdf: 3789736 bytes, checksum: 1fbb6dad4c1a43846555898698d711fa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T12:50:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gonzalez, ACO.pdf: 3789736 bytes, checksum: 1fbb6dad4c1a43846555898698d711fa (MD5) / Os processos imunobiológicos que regulam a biossíntese e o remodelamento da matriz extracelular na cicatrização de ferimentos fotobiomodulados e no contexto tumoral foram contemplados no presente trabalho. Na primeira parte, foram descritas as fases da cicatrização integrantes do processo de reparo tecidual cutâneo, com ênfase no papel biológico desempenhado por diferentes células e suas moléculas sinalizadoras. Na segunda seção, foi realizado estudo experimental, duplo cego a fim de avaliar o efeito do laser de baixa potência na fase tardia da cicatrização, em especial em relação à angiogênese, células do sistema imune e a via de sinalização Hedgehog. Quarenta ratos foram alocados randomicamente em dois grupos experimentais, controle e tratado com laser diodo semicondutor de AsGaAl (670nm). Após indução de ferimento cutâneo padronizado, os espécimes foram eutanasiados em 14, 21, 28 e 35 dias. As secções teciduais foram submetidas à coloração com hematoxilina-eosina e à técnica de imuno-histoquímica com os anticorpos anti CD31, NG2, actina alfa de músculo liso, CD8, CD68, Ptch, Ihh e Gli-2. Os níveis séricos das citocinas IL-2, IL-4, IL-10 e IFNɣ foram avaliados através da técnica de citometria de fluxo. Todos os dados histomorfométricos foram submetidos à análise estatística e o nível de significância adotado foi p<0,05. Observou-se que a neoangiogênese persistiu, pois houve presença de CD31+(p=0,016), NG2+ e alfa actina de músculo liso (p=0,025) em ambos os grupos, sendo que no grupo tratado com laser ocorreu mais cedo. No grupo laser, aos 21 dias houve decréscimo de células CD68+ (p=0,032) e aumento de CD8+ (p=0,038). Os níveis sanguíneos de IL-2 e IL-10 foram indetectáveis em ambos os grupos experimentais, ao passo que o perfil de IL-4 e IFNɣ não foi significativo (p>0,05). Na fase do remodelamento, a sinalização da via Hedgehog pareceu estar ativada, haja vista a presença da expressão fenotípica de algumas proteínas desta via, embora, a expressão de Ihh e Ptch parece não ter sido fotobiomodulada, pois não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais. A terceira parte do trabalho abordou o processo de transformação neoplásica através de um estudo comparativo de lesões pré-cancerizáveis de mucosa oral e carcinoma escamocelular, no qual foi investigada a presença de algumas proteínas da via Hedgehog em dezesseis casos humanos. Observou-se significativo aumento progressivo da expressão de todas as proteínas da via Hedgehog, tanto no epitélio quanto na lâmina própria, quando se comparou as secções de mucosa oral normal, displasia e carcinoma (p<0,05). Através da realização do primeiro estudo, conclui-se que o laser de baixa potência foi capaz de modular a fase do remodelamento da matriz extracelular durante a cicatrização experimental, uma vez que os tecidos fotobiomodulados apresentaram alterações mais precoces em relação ao grupo controle e os eventos que ocorrem no reparo tecidual parecem ser cíclicos e continuam se desenvolvendo no tecido, independente do aspecto clínico da lesão que evidencia o seu fechamento e completa cicatrização. Em relação ao estudo realizado em mucosa oral humana, observou-se que a ativação da via Hedgehog pareceu influenciar na transformação neoplásica, pois foi demonstrado aumento progressivo de células Hedgehog positivas nas lesões pré-cancerizáveis presentes no mesmo indivíduo. / This study evaluated the immunological processes that regulate the biosynthesis and extracellular matrix remodeling in the context of photobiomodulated wound healing and tumors. Initially, the stages of the skin tissue repair process were described, with emphasis on the biological role played by different cells and their signaling molecules. Subsequently, a double-blind experimental study was conducted, in order to assess the effect of low power laser in the late stages of healing, with emphasis on angiogenesis, immune cells and Hedgehog signaling. Forty rats were allocated randomly in two groups; control and those treated with laser diode of GaAlAs (670 nm). After induction of standardized skin wounds, the specimens were euthanized at 14, 21, 28 and 35 days. Tissue sections were subjected to hematoxylin-eosin and immunohistochemical techniques with antibodies to CD31, NG2, smooth muscle alpha actin, CD8, CD68, Ptch, Gli-2 and Ihh. Serum levels of the cytokines IL-2, IL-4, IL-10 and IFNɣ were assessed by flow cytometry. All histomorphometric data were statistically analyzed and significance level was at p<0,05. We observed that neoangiogenesis persisted, because of the presence of CD31+ (p=0,016), NG2+ and smooth muscle alpha actin (p=0,025) in both groups. The laser-treated group responded earlier. By day 21, the laser-treated group had decreased CD68+ cells (p=0,032) and increased CD8+ (p=0,038).Blood levels of IL-2 and IL-10 were undectable in both experimental groups, whereas IL-4 and IFNɣ profile was not significant (p>0,05). At the remodeling stage, the Hedgehog signaling pathway seemed to be activated, given the presence of phenotypic expression of some of its proteins, although the expression of Ihh and Ptch did not seem to have been photobiomodulated because there were no statistically significant differences between the experimental groups. The third part of our study dealt with neoplastic transformation process, through a comparative study of pre-cancerous lesions of the oral mucosa and squamous cell carcinoma, in which we investigated the presence of some proteins of the Hedgehog pathway in sixteen human cases. There was a significant progressive increase in the expression of all proteins in the Hedgehog pathway, both in the epithelium and lamina propria, when comparing lesions of normal mucosa, dysplasia and carcinoma (p<0,05). We concluded that laser therapy was able to modulate the remodeling phase because laser treated tissues showed modifications earlier than control group and the events that occur in tissue repair appear to be cyclical and continue to remodel the tissue, independent of the clinical aspects of the lesion such as its closure and completed healing. Regarding the study of human oral mucosa, it was observed that Hedgehog pathway activation seems to influence the neoplastic transformation. Progressive increase of Hedgehog positive cells was observed in precancerous lesions present in the same individual.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-03-22T14:49:09Z No. of bitstreams: 1 PDF - Tony Santos Peixoto.pdf: 11045792 bytes, checksum: f62419bb2c1bbc094b4904cf8bff9206 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-03-22T15:17:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Tony Santos Peixoto.pdf: 11045792 bytes, checksum: f62419bb2c1bbc094b4904cf8bff9206 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T15:17:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Tony Santos Peixoto.pdf: 11045792 bytes, checksum: f62419bb2c1bbc094b4904cf8bff9206 (MD5) Previous issue date: 2012-07-31 / The oral cancer is considered one of the malign tumors which most attack the human being and the patients’ survival is still considered low despite the scientific and technological advances regarding the diagnosis methods and treatment. It was estimated in this work a global and accumulated survival rate in patients with oral CEC in the period of five years, treated in an Oncology Reference Center, Campina Grande/PB, from 2002 to 2006, considering the possible prognostic indicators. A Kaplan-Meier analysis was used and it was possible to obtain survival curves for each one of the categorical variables whose differences were analyzed using the Log-Rank test and the Wilcoxon (Breslow) test, with a significant level of 5%. Men, the tongue and the left side of the anatomical areas were the most attacked by CEC. Most of the patients were diagnosed as being in a tumor advanced stage (III and IV) in the mouth who presented a shorter survival. The global survival was 57% being found a bigger rate of death in the patients with oral cancer. The cancer stages represented an important prognostic factor directly interfering in the accumulated survival from the first year of evaluation. The patients with CEC present a low global survival being the cancer stages the only variable considered as a prognostic indicator. / O câncer bucal encontra-se entre os tumores malignos que mais acometem o ser humano, onde a sobrevida dos pacientes, ainda, é considerada baixa, apesar dos avanços científicos e tecnológicos em relação aos métodos de diagnóstico e tratamento. Neste trabalho, estimou-se a taxa de sobrevida global e acumulada de pacientes com CEC bucal, no período de cinco anos, tratados num Centro de Referência em Oncologia, Campina Grande /PB, no período de 2000 a 2006, considerando os possíveis fatores de prognóstico. Utilizou-se a análise de Kaplan- Meier e foram obtidas curvas de sobrevida para cada uma das variáveis categóricas, cujas diferenças foram analisadas, usando o teste Log-Rank e o teste de Wilcoxon (Breslow), com nível de significância de 5%. Os homens, a língua e o lado esquerdo dos sítios anatômicos foram os mais acometidos pelo CEC. A maioria dos pacientes foi diagnosticada em estágio avançado do tumor (III e IV), os quais apresentaram menor sobrevida. A sobrevida global foi de 57%, sendo encontrada uma maior taxa de óbito nos pacientes com tumores localizados na cavidade bucal, em detrimento ao localizados o lábio. O estadiamento representou importante fator de prognóstico interferindo, diretamente na sobrevida acumulada, a partir do primeiro ano de avaliação. Os pacientes com CEC bucal apresentam baixa sobrevida global, sendo o estadiamento a única variável considerada como indicador de prognóstico.