Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2013-07-29T13:08:16Z No. of bitstreams: 1 2013_CatiaValderesSantosFariaLustosa_Parcial.pdf: 3115952 bytes, checksum: 57e3839be1f01cc4531234cdbb46186a (MD5) / Rejected by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br), reason: Tânia, Por favor, trocar o arquivo. Obrigada! Jacqueline on 2013-08-01T15:58:31Z (GMT) / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2013-08-06T13:44:14Z No. of bitstreams: 1 2013_CatiaValderesSantosFariaLustosa_Parcial.pdf: 3117212 bytes, checksum: b27339620776f31f8a6030cb8dbf3488 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-08-16T14:33:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_CatiaValderesSantosFariaLustosa_Parcial.pdf: 3117212 bytes, checksum: b27339620776f31f8a6030cb8dbf3488 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-16T14:33:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_CatiaValderesSantosFariaLustosa_Parcial.pdf: 3117212 bytes, checksum: b27339620776f31f8a6030cb8dbf3488 (MD5) / A vulnerabilidade de neurônios dopaminérgicos a insultos químicos continua sendo uma questão relevante na neuropatologia. Estudos anteriores revelam aumento dos níveis de interferon gama (IFN- ) e da enzima óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) durante a injúria de células neuronais. Entretanto, até o momento, nenhum trabalho avaliou se a nNOS afeta a viabilidade de neurônios dopaminérgicos expostos ao IFN- . Para avaliar o papel da nNOS nas respostas celulares ao IFN- , o presente estudo realizou silenciamento gênico da enzima nNOS via interferência de RNA (RNAi) no modelo de neurodegeneração de células SH-SY5Y. Primeiro, analisou-se o conteúdo de RNAm de nNOS através de PCR em tempo real. Três RNAs interferentes sintéticos curtos foram testados nos tempos de 8h e 24h, em doses de 18,75nM e 37,5nM. Testou-se também um vetor de expressão de grampos curtos de RNA, denominado pnNOS_hum_4400 para o silenciamento da enzima. Os efeitos do silenciamento de nNOS sobre a viabilidade das células SH-SY5Y lesadas foram medidas via ensaio de 3-(4,5)-dimethylthiazol-2-y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). O melhor efeito de silenciamento de nNOS ocorreu no tempo de 24h pós-transfecção para siRNAnNOShum_3987 e siRNAnNOShum_4400, com diminuição de 0,46 e 0,66 vezes. SiRNAnNOShum_4400 e o vetor pnNOS_hum_4400 aumentaram a viabilidade das células lesadas por IFN-y em 5,0 % e 15,8%, respectivamente. Conclui-se que a enzima nNOS participa de eventos celulares ligados à injúria de células SH-SY5Y causada pelo IFN- y. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The vulnerability of dopaminergic neurons to chemical insults remains a relevant issue in neuropathology. Previous studies found increased levels of interferon gamma (IFN- ) and the neuronal nitric oxide synthase enzyme (nNOS) during neuronal injury. No previous work, however, has evaluated whether nNOS affects the viability of dopaminergic neurons exposed to IFN- . To gain more insight into the role of nNOS in cell responses to IFN- , the present study carried out the enzyme gene silencing by RNA interference (RNAi) in the neuron-like SH-SY5Y model of neurodegeneration. We first analyzed the nNOS mRNA knocking down by using a reverse transcription real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Three small interfering RNAs were tested at 8h and 24h in doses of 18.75nM and 37.5nM. We also tested a short-hairpin RNA expression vector named pnNOS_hum_4400 to improve enzyme knocking-down. nNOS silencing effects on the viability of injured SH-SY5Y cells were measured by the 3-(4,5)-dimethylthiazol-2-y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The highest knocking down in nNOS mRNA content occurred at 24h post-transfection for siRNAnNOShum_3987 and siRNAnNOShum_4400, with 0.46 and 0.66 fold decrease. SiRNAnNOShum_4400 and the vector pnNOS_hum_4400 ameliorate the viability of cells injured by IFN- 5,0 % 15,8 % ely. We concluded that nNOS enzyme plays at least a partial role in SH-SY5Y cell degeneration caused by IFN-y .

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-21T22:13:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Joana Braga de Moraes Marques Ferreira.pdf: 5193351 bytes, checksum: 0e24ea46d41e7220625b8f65daf73891 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-24T17:34:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Joana Braga de Moraes Marques Ferreira.pdf: 5193351 bytes, checksum: 0e24ea46d41e7220625b8f65daf73891 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-24T17:34:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Joana Braga de Moraes Marques Ferreira.pdf: 5193351 bytes, checksum: 0e24ea46d41e7220625b8f65daf73891 (MD5) Previous issue date: 2016-03-10 / FACEPE / Primary brain calcification (PBC), also known as idiopathic brain calcification or Fahr's disease, is a rare neurological condition that is characterized by calcium phosphate deposits in the basal ganglia and adjacent areas, movement disorders, headache and neuropsychiatric symptoms. It presents autosomic dominant inheritance and it is associated with two inorganic phosphate transporter coding genes: SLC20A2 and XPR1. Two other genes related to the blood-brain barrier maintenance and integrity are also linked to PBC, the platelet-derived growth factor-β and its receptor (PDGFB and PDGFRB), although their roles in the formation mechanism of the calcifications is not clear yet. For this study, besides the four genes above mentioned, other members of the platelet-derived grown factor family (PDGFA, PDGFRA, PDGFC and PDGFD) have also been selected as candidate genes, for which new primer pairs were designed. All genes above were screened for new variants by Sanger sequencing in fifteen Brazilian unrelated patients with brain calcifications. Sequence in silico analysis was performed using CLC Main Workbench 6.9 software and online tools available in NCBI and GOLDENPATH platforms, resulting in the identification of the first de novo SLC20A2 mutation in a patient diagnosed with PBC (NM_006749.4:c.1158C>G; NP_006740.1:p.Y386*). SLC20A2 is to-date the main gene associated with PBC, with affecting-variants observed in ~50% cases. In order to find SLC20A2 deletions and/or duplications not detected by sequencing, all Brazilian probands were screened by QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) and a duplication of the terminal exon was found in a patient with brain calcifications and hyperparatiroidism. Simultaneously, twenty-four French unrelated patients with PBC were also analyzed by QMPSF and partial SLC20A2 deletions were detected in four patients: two with deletion of the exon 2, where the start codon is located; one with deletion of the exon 4; and one with deletion of exons 4 and 5. These results reinforce SLC20A2 role as the main gene associated to PBC, as well as demonstrate that copy number variation analyses, even when revealing only partial deletions or duplications of a gene, are complementary to sequencing and work side by side in the search of genetic variations involved in this disease. / Introdução: A calcificação cerebral primária (CCP), também conhecida como calcificação idiopática dos núcleos da base ou doença de Fahr, é uma condição neurológica caracterizada por depósitos de fosfato de cálcio dos núcleos da base e região de entorno, parkinsonismo e sintomas neuropsiquiátricos. Apresenta herança autossômica dominante e é associada a dois genes codificantes de transportadores de fosfato inorgânico: o SLC20A2 e o XPR1. Dois outros genes relacionados à manutenção e à integridade da barreira hemato-encefálica, o fator de crescimento plaquetário B e seu receptor (PDGFB e PDGFRB), também foram associados à CCP, embora seus papeis no mecanismo de formação das calcificações ainda não estejam claros. Materiais e Métodos: Além dos quatro genes acima, foram selecionados como candidatos outros genes da família dos fatores de crescimento plaquetário (PDGFA, PDGFRA, PDGFC e PDGFD) e das protocaderinas (PCDH12), para os quais foram confeccionados pares de primers utilizados no seu sequenciamento e para análise de variação de número de cópia. Resultados e Discussão: Quinze famílias brasileiras com CCP foram triadas para novas variantes nos genes candidatos por sequenciamento. A análise in silico do sequenciamento foi feita através do software CLC Combined Workbench versão 6.9 e das ferramentas disponíveis nas plataformas online do NCBI e do GOLDENPATH. A partir dessa análise, foi identificada em um probando a primeira mutação de novo do SLC20A2, o principal gene associado a CCP (NM_006749.4:c.1158C>G; NP_006740.1:p.Y386*). A fim de encontrar deleções e/ou duplicações do SLC20A2 não detectadas por sequenciamento, todos os probandos brasileiros com calcificações cerebrais foram triados através da técnica de QMPSF (do inglês, Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments). Foi encontrada uma duplicação do exon terminal do mesmo gene em um paciente brasileiro com calcificações cerebrais e hiperparatireoidismo. Simultaneamente, foram identificadas deleções parciais no mesmo gene em quatro famílias francesas com CCP. Conclusões: Esses resultados reafirmam o SLC20A2 como o principal gene associado a CCP, bem como demonstram que análises de variação de número de cópia (CNV), ainda que parciais, são complementares ao sequenciamento na busca por variantes genéticas relacionadas a esta doença.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-09-10T12:04:46Z No. of bitstreams: 1 2008_DanielleCdeLanda.pdf: 1063599 bytes, checksum: a53bbef9b3f3c4fc677e3206b8d3e893 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-22T15:48:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_DanielleCdeLanda.pdf: 1063599 bytes, checksum: a53bbef9b3f3c4fc677e3206b8d3e893 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-22T15:48:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_DanielleCdeLanda.pdf: 1063599 bytes, checksum: a53bbef9b3f3c4fc677e3206b8d3e893 (MD5) Previous issue date: 2008 / Este estudo objetivou averiguar a possibilidade da Temperatura Timpânica (TT) ser usada como um indicador de atividade cerebral assimétrica em pacientes ambulatoriais. Para tanto procedeu-se à mensuração da TT em 32 pacientes (20 mulheres e 12 homens, com idade média de 47,34 anos e desvio-padrão de 22,96) com hipótese diagnóstica de distúrbios neuropsiquiátricos, encaminhados para realização de SPECT (tomografia computadorizada por emisssão de fóton único) cerebral e comparou-se os achados obtidos neste exame com a variação da TT nestes pacientes. Para obtenção de parâmetros de referência das diferenças da TT foi medida a temperatura da membrana timpânica de cada ouvido em 47 voluntários normais (20 homens e 27 mulheres com média de 39,38 anos e desvio-padrão 12,57), e calculada a sua diferença, objetivando obter uma normatização da TT e da diferença da medida da TT entre os dois ouvidos para posteriormente compará-los aos valores obtidos nos 32 pacientes. Através dos resultados obtidos neste trabalho, a variação de temperatura timpânica verificada nos pacientes com suspeita de distúrbios neuropsiquiátricos não demonstrou correspondência com os achados do SPECT cerebral, não permitindo portanto afirmar que a medida da TT poderá ser utilizada como um indicador não-invasivo confiável da atividade cerebral assimétrica na clínica médica. Estudos com maior número de pacientes, bem como a utilização de outras técnicas, como a ressonância magnética funcional, serão necessários para avaliar em definitivo a potencial utilidade da mensuração rotineira da TT em pacientes com suspeita de distúrbios neuropsiquiátricos. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The objective of this study was to verify the possibility of using tympanic temperature (TT) as an indicator of asymmetric cerebral activity in human patients. To achieve this objective the TT was measured in 32 patients (12 male, 20 female, aged 47.34 + 22.96) with a clinical diagnostic hipothesis of neuropsychiatric disorders who were referred to a Nuclear Medicine Service to undergo cerebral SPECT (single photon emission computed tomography). SPECT results were compared to the TT variability in each pacient. Reference parameters were achieved by measuring the temperature of the tympanic membrane of 47 normal volunteers (20 male, 27 female, aged 39.38 + 12.57) and calculating the TT differences between the right and left ear. Afterwards, these normalized difference values were compared to the difference in TT values and laterality observed in the patients cerebral SPECTs. The results have shown that the difference in TT values in patients with clinical diagnostic hipothesis neuropsychiatric disorders seems not to correlate with the cerebral SPECT findings, which does not allow us to demonstrate the utility of Infrared tympanic termometry as a reliable, readily avaliable and non-invasive method to measure asymmetric cerebral activity in clinical practice. Further estudies, with larger number of patients and the use of other techniques such as functional nuclear magnetic ressonance imaging, will be needed to ascertain whether infrared tympanic thermometry may be routinely used to demonstrate functional cerebral asymmetry in neuropsychiatric patients.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-07-31T10:47:23Z No. of bitstreams: 1 2013_EmersonBrandaoSousa.pdf: 6082712 bytes, checksum: 6a783afca7568205ca9a01b7593b268c (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-08-06T15:31:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_EmersonBrandaoSousa.pdf: 6082712 bytes, checksum: 6a783afca7568205ca9a01b7593b268c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T15:31:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_EmersonBrandaoSousa.pdf: 6082712 bytes, checksum: 6a783afca7568205ca9a01b7593b268c (MD5) / Introdução Hematoma subdural crônico (HSDC) é uma coleção encapsulada, formada por sangue e seus produtos de degradação; e localizada entre a dúra-máter e a aracnoide. Resulta da laceração das veias pontes e seus fatores de risco incluem atrofia cerebral e coagulopatias. As características do HSDC já são bem documentadas na literatura mundial, porém existem poucas publicações que relatam as características epidemiológicas desta doença na neurocirurgia brasileira. Objetivo Analisar o perfil clínico e epidemiológico de uma série de pacientes portadores de hematoma subdural crônico atendidos na Unidade de Neurocirurgia do hospital de Base do Distrito Federal. Método Estudo descritivo, observacional, do tipo série de casos através da análise retrospectiva de prontuários e relatórios de alta hospitalar de pacientes submetidos a cirurgia HSDC no Hospital de Base do Distrito Federal, no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2011. Foram avaliadas as seguintes variáveis: idade, sexo, sinais e sintomas de apresentação, escala de coma de Glasgow, etiologia, lado do hematoma, tipo de cirurgia realizada, tempo de internação hospitalar, escala prognóstica de Glasgow (EPGl) e a recorrência do HSDC. Os dados obtidos foram analisados no programa SPSS 20.0 (SPSS®, Chicago, IL, USA). Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significante. O projeto do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Secretaria de Saúde do Distrito Federal, protocolo no 138/2012. Resultados Foram realizadas 778 cirurgias. Os homens representaram 82,6% (643) dos casos e as mulheres, 17,4% (135) casos. A idade variou de 14 até 93 anos com média de 64,7+14,7 anos. Um total de 507 (70,2%) pacientes apresentavam idade acima de 60 anos. A ECGl ficou entre 14 e 15 em 528 (67,9%) e 45 (5,8%), com ECGl entre 3 e 8. O sintoma mais comum cefaleia, relatada em 433 (55,7%) pacientes. A etiologia pôde ser determinada em 506 (65%) casos sendo a queda de própria altura a etiologia mais frequente (327 pacientes; 66,9%). Trepanação única com colocação de sistema de drenagem fechada foi procedimento cirúrgico mais utilizado, perfazendo um total de 759 (97,6%) dos casos. Dos 778 casos, apenas 42 (5,4%) pacientes sofreram recorrência do HSDC. Houve uma boa recuperação (EPGl de 5) em 655 (84,2%) casos e não houve casos que evoluíram com estado vegetativo ou óbito. Os pacientes permaneceram, em média, 7,58+8,09 dias internados no hospital; variando de 3 a 58 dias. Em 574 (73,8%) casos, a internação hospitalar durou até 7 dias. Conclusão HSDC é comum na prática neurocirúrgica e está associada a uma baixa morbimortalidade. É mais comum na faixa etária acima de 60 anos e em homens. A cefaleia é o sintoma mais comum na apresentação, juntamente a uma pontuação de 15 na ECGl. A principal etiologia é o trauma através de quedas de próprio plano. A trepanação única com sistema de drenagem fechado foi a técnica mais utilizada, mostrando-se seguro, simples e com baixa recorrência. A maioria dos pacientes também apresentou uma boa recuperação funcional no pós-operatório. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction Chronic subdural hematoma (HSDC) is an encapsulated collection, formed by blood and its degradation products, and located between the dura and arachnoid. Results from laceration of the veins bridges and their risk factors include brain atrophy and coagulopathy. The characteristics of HSDC are already well documented in the literature, but there are few publications that report the epidemiological characteristics of this disease in Brazil. Objective To analyze the clinical and epidemiological profile of a series of patients with chronic subdural hematoma treated at the Neurosurgery Unit of Hospital de Base do Distrito Federal. Method A descriptive, observational, case series by retrospective analysis of medical records of patients undergoing surgery for HSDC in Hospital de Base do Distrito Federal, from January 2006 to December 2011. We evaluated the following variables: age, sex, signs and symptoms of presentation, Glasgow Coma Scale (GCS), etiology, side of hematoma, type of surgery, hospital stay, Glasgow Outcome Scale (GOS) and recurrence rate of HSDC. Data were analyzed using SPSS 20.0 (SPSS ®, Chicago, IL, USA). P values <0.05 were considered statistically significant. The study was approved by Comitê de Ética em Pesquisa da Secretaria de Saúde do Distrito Federal, protocol 138/2012. Results The series included 778 patients. There were 643 (82.6%) male patients and 135 (17.4%) women. The mean age was 64.7 ± 14.7 (range, 14-93) years. A total of 507 (70.2%) patients were aged over 60 years. The GCS score was 14 or 15 in 528 (67.9%) patients only and 45 (5.8%) cases had GCS score between 3 and 8. The principal symptom was headache (433 cases, 58.9%). The most frequent origin was a fall (327 patients), but the origin could be determined in 506 (65%) of cases. Burr holes with drainage were most often used surgical procedure (759 patients, 97.6%). Of the 778 cases, only 42 (5.4%) patients experienced recurrence of HSDC and 655 (84.2%) patients had a positive outcome (GOS score of 5). Mortality or vegetative state was 0%. Patients remained 7.58 + 8.09 days in hospital; range of 3 to 58 days. In 574 (73.8%) cases, hospitalization lasted up to 7 days. Conclusion HSDC is common in neurosurgical practice and is associated with a low morbidity. It is more common in men and the age group above 60 years. Headache is the most common symptom, with a GCS score of 15. The main cause was injury through falls. Burr holes with drainage was the most widely used technique, being safe, simple and low recurrence. Most patients also showed a good functional recovery in postoperative.

Orientador: Maria Valeriana Leme de Moura-Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T23:47:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_PauloAlves_M.pdf: 4350742 bytes, checksum: a117b3525ee9bb23e937a77351e6c74d (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A coexistência de pacientes com diagnóstico de síndrome de Down e anormalidades cerebrovasculares semelhantes às detectadas na doença de moyamoya (fenômeno moyamoya) têm sido sistematicamente relatadas nos últimos 20 anos. FUKUSHIMA et a! (1986) encontraram esta associação em um entre 532 pacientes com síndrome de Down e NISHIMURA et al (1985) um entre 400. Segundo KAWAI (1985 ) estes dados são três vezes superiores a incidência da doença de moyamoya na população geral. Este trabalho tem como objetivo estudar o caso de duas crianças com diagnóstico de síndrome de Down que apresentaram quadro vascular isquêmico agudo, atendidas na disciplina de Neurologia Infantil da FCM-UNICAMP e rever a literatura pertinente a este tema. Realizou-se avaliação clínico-neuro lógica e estudo por imagem dos pacientes, bem como metanálise de todos os casos desta associação descrita na literatura no período compreendido entre 1977 a 2000. Foram encontrados 40 relatos de casos, resumidos na Tabela 1, acrescidos de dois casos pessoais. Nove casos ocorreram em lactentes (até dois anos de idade). 19 em pré-escolares (dois - seis anos), seis em escolares (sete - 12 anos) cinco em adolescentes (13-19 anos) e apenas três em adultos (acima dos 20 anos). A relação entre sexo masculino/feminino foi de 1:1,33. Foi constatado ataque isquêmico transitório [AIT] em sete pacientes (16,6%); infarto em 32 (76,2%) e episódio hemorrágico somente em três (7,2%). A idade de início dos sinais e sintomas variou de seis meses a 27 anos, com pico de incidência ocorrendo entre um e seis anos. Os pacientes catalogados na metanálise são oriundos de 12 diferentes países, sendo 13 originários do Japão. Hemiparesia foi o sintoma clínico inaugural em 33 casos (78,5%), seguidos por distúrbios da feia em 11 casos (26,2%), convulsões em seis casos (14,3%) e, numa incidência menor em ordem decrescente de freqüência, movimentos involuntários (coréia), fraqueza muscular, paralisia facial, cefaléia, atrofia óptica e cegueira cortical nos demais casos. Em 24 pacientes por ocasião do diagnóstico encontrava-se presente apenas um distúrbio neurológico, em 15 pacientes, dois distúrbios concomitantes e em três pacientes, três distúrbios concomitantes. O comprometimento vascular foi bilateral em 35 casos (83,3%) e unilateral em sete (16,7%). Cardiopatia esteve presente em 10 pacientes (23,8%) sendo a Comunicação Intraventricular [CIV] a mais freqüente (40%). Os episódios isquêmicos foram recorrentes em 26 pacientes (62%) e isolados em 16 (38%). Estes dados enfatizam a freqüente associação entre síndrome de Down e moyamoya, fazendo com que, diante de pacientes com síndrome de Down e episódios de hemiparesia aguda, se formalize a hipótese de quadro vascular isquêmico com a inclusão da síndrome de moyamoya no diagnóstico diferencial / Abstract: Patients diagnosed with Down syndrome and cerebrovascular abnormalities similar to those detected in moyamoya disease (moyamoya phenomenum) have been systematically described in the last 20 years. FUKUSHIMA et al (1986) found this association in one of 532 Down Syndrome patients, and NISHIMURA et al (1985) found one in 400. According to KAWAI(1985), these figures are three fold the incidence of moyamoya disease in the general population. This paper has the goal of studying two children diagnosed with Down syndrome who presented with an acute ischemic vascular condition, and were cared for at the Child Neurology Department of FMC - UN1CAMP, and reviewing the literature pertaining to this theme. The patients were clinically and neuro logically evaluated, imaging tests were performed and a meta-analysis was conducted including all the cases in the literature presenting the above association in the period of 1977 to 2000. Forty cases reports were found and are summarized in Table 1, plus two cases seen by the author. Nine were infants (up to two years of age ), nineteen pre-schoolers (2-6 years of age), six children in school age (7-12 years of age), five teen-agers (13-19 years of age) and only three adults (over 20 years of age). The gender ratio was 1:1.33 (male/female ratio). With regard to the disease subtype, the transient ischemic attack (TIA) type was reported in 7 patients (16,6%), the infarction type in 32 (76,2%), and the hemorrhagic type in 3 (7,2 %). The age of onset of signs and symptoms ranged from six months to 27 years of age, with a peak incidence occurring between one and six years . The patients included in the meta-analysis came from 12 different countries, and of the total 13 came from Japan. Hemiparesis was initial clinical symptom in 33 cases (78,5%), followed by speech disorders in II cases (26,2%), seizures in 6 cases (14,3%), and, with a lower incidence, from most to less frequent, involuntary movements (chorea), muscle weakness, facial paralysis, headache, optical atrophy and cortical blindness in the remaining cases. In 24 patients, at the time of diagnosis, there was only one neurological disorder present; in 15 patients, two concurrent disorders; and in 3 patients, three concurrent disorders. Vascular involvement was bilateral in 35 cases (83.3%) and unilateral in 7 cases (16.7%). Congenital heart detects were present in 10 patients (23.8%), and among those, ventricular septal defect (VSD) was the most frequent condition (40%). Ischemic episodes were recurrent in 26 patients (62%) and isolated in 16 (38%). These data highlight the frequent association between Down syndrome and moyamoya disease, so that, when faced with Down syndrome patients with acute hemiparesis episodes, the hypothesis should be raised of an ischemic vascular condition including moyamoya syndrome in the differential diagnosis / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Tese (livre docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Acompanha memorial / Made available in DSpace on 2018-07-14T10:07:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Facure_NuborOrlando_LD.pdf: 2534578 bytes, checksum: 5772dc8e2084e8105ee56c6496b1e09d (MD5) Previous issue date: 1981 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Tese (livre docencia) - Univer / Livre-docente em Ciencias Medicas

Orientador: Isac Germano Karniol / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T04:46:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Damasceno_BenitoPereira_D.pdf: 4881053 bytes, checksum: 4cecf5d2d07897373ae8137ba1be4664 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Apesar da importância cada vez maior do fator tempo na vida humana, o problema da percepção temporal ainda não recebeu a mesma atenção que os estudos neuropsicológicos têm dedicado a outras funções cognitivas, tais como a percepção espacial, a memória e a linguagem.. Data do século passado o conhecimento de que a desorientação temporal geralmente acompanha a amnésia de Korsakoff em casos de lesões temporais mediais e diencefálicas. Entretanto, nestas últimas décadas, os pesquisadores têm mostrado crescente interesse pelo problema, chegando a acumular evidências sobre a importância dos lobos frontais na organização temporal do comportamento e das regiões temporolimbicas na discriminação, codificação e registro das informações temporais. Com o objetivo de conhecer mais profundamente a estrutura psicológica e organização cerebral do funcionamento temporal humano, o autor estudou, no Departamento de Neurologia da FCM/UNICAMP (periodo janeiro/1988 março/1992), 92 pacientes com lesões em diferentes locais do cérebro e 111 sujeitos controles normais pareados por idade, sexo, nível educacional e dominância manual. As bases teórico-metodológicas desse estudo foram os postulados de Piaget sobre a construção cognitiva do conceito de tempo e as concepções de Vygotsky, Leontiev e Luria sobre a natureza mediada, semântica e sistêmica das funções psíquicas¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: In spite of the increasing importance of time in human life, the problem of temporal perception has not yet received the same attention that neuropsychologists have dedicated to other cognitive functions. That temporal disorientation usually accompany Korsakoff's amnesia in cases of diencephalic and medial temporal lobe lesions is something we know since a century ago. In the last decades, however, researchers began to tackle the problem with better designed studies, coming to show the relevance of temporal-limbic structures for discrimination, coding and registration of time informations, as well as the critical role of frontal lobes on the temporal organization of behavior. With the purpose of achieving deeper knowledge on the psychological structure and cerebral organization of human time perception, the author has studied 92 brain-damaged patients and 111 healthy control subjects, matched by age, sex, handedness and educational leveI. The investigation was carried out at the Clinic Hospital of the university of Campinas (HC-UNICAMP, Department of Neurology, Medical School), from January 1988 through Mars 1992. The study was designed after Piaget's postulates on the cognitive construction of time concept, as well as after the ideas of Vygotsky, Leontiev and Luria about the mediated, semantic and systemic nature of higher psychological functions...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations. / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Medicina

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-25Bitstream added on 2014-08-13T18:01:17Z : No. of bitstreams: 1 000726003.pdf: 183434 bytes, checksum: 6c614237435ca53868a5f9baea5ff364 (MD5) / Este projeto foi baseado na propriedade imunorreguladora da hsp65 micobacteriana. A proposta geral foi avaliar se a vacina gênica contendo o gene da hsp65 do Mycobacterium leprae (pVAXhsp65) pode ser utilizada como estratégia profilática ou terapêutica na encefalite autoimune experimental (EAE). Na primeira etapa desta investigação constatamos que camundongos previamente imunizados com pVAXhsp65 perderam menos peso e apresentaram sintomatologia clínica mais branda. Essa melhora clínica esteve associada com redução da produção de IL-10 por células esplênicas estimuladas in vitro com MOG ou ConA. A análise histopatológica revelou redução do processo inflamatório na medula lombar dos animais previamente vacinados em comparação com o grupo controle EAE. Na segunda etapa avaliamos o efeito terapêutico de 4 doses de pVAXhsp65 no desenvolvimento da EAE. A vacina foi capaz de induzir resposta imune específica para hsp65 em camundongos com EAE, o que foi constatado pela produção de IFN-g e IL- 10. Além disso, a terapia modulou a imunidade específica para MOG reduzindo a produção de IFN-g, IL-6 e IL-17 por células esplênicas. Essa modulação não foi, entretanto, capaz de alterar o decurso clínico da doença. O processo inflamatório no sistema nervoso central (SNC) e a frequência de células T reguladoras (Tregs) na periferia e no SNC também não foram alterados pelo tratamento. Na última etapa desse projeto avaliamos mais detalhadamente a participação da IL-17 no decurso clínico da EAE. Na fase aguda (19º dia) foram observados perda acentuada de peso e elevado escore clínico (média de 2,75) enquanto que na fase crônica os animais recuperaram o peso perdido e o escore clínico se estabilizou em torno de 1,5. A produção de citocinas por órgãos linfoides secundários caracterizou-se por níveis elevados de IFN-g na fase aguda e de IL-17 na fase crônica. Já os linfócitos infiltrantes do SNC estimulados in... / This project was mainly based on the immunoregulatory property of the mycobacterial hsp65. The proposal of this work was to evaluate if a DNA vaccine containing the hsp65 mycobacterial gene (pVAXhsp65) could be used as a prophylactic or therapeutic strategy to control experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) development. In the first part of this investigation we demonstrated that mice previously vaccinated with pVAXhsp65 lost less body weight and presented lower clinical score. Clinical improvement was associated with lower production of IL-10 by spleen cell cultures stimulated with MOG or ConA. Comparative histopathological analysis revealed less inflammatory process in the lumbar spinal cord of previously vaccinated mice in comparison to EAE control group. The second approach was designed to evaluate the possible therapeutic effect of pVAXhsp65 on EAE development. Even though this vaccine was immunogenic for mice with EAE and also able to downmodulate the induction of cytokines by MOG, it was not able to decrease the clinical severity of the disease. Vaccination did not decrease intensity of the inflammatory process neither the frequency of regulatory T cells (Tregs) in the central nervous system (CNS). Finally, we investigated the contribution of the peripheral and local IL-17 production to acute and chronic EAE stages. Mice submitted to EAE induction presented an initial acute phase characterized by accentuated weight loss and high clinical score, followed by a partial recovery when the animals reached normal body weight and smaller clinical scores. Spleen cells stimulated with MOG produced significantly higher levels of IFN-g during the acute period whereas similar IL-17 levels were produced during both Abstract disease stages. CNS infiltrating cells stimulated with MOG produced similar amounts of IFN-g but IL-17 was produced only at the acute phase of EAE. The percentage of Foxp3+ Treg cells, at the spleen and the CNS, was...

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-17T20:10:46Z No. of bitstreams: 1 2017_EduardoSiqueiraWaihrich.pdf: 8404407 bytes, checksum: 73ae93c3605a23aca1e8613a4cf067cb (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-11-24T20:21:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_EduardoSiqueiraWaihrich.pdf: 8404407 bytes, checksum: 73ae93c3605a23aca1e8613a4cf067cb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-24T20:21:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_EduardoSiqueiraWaihrich.pdf: 8404407 bytes, checksum: 73ae93c3605a23aca1e8613a4cf067cb (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / Introdução: Os Aneurismas Cerebrais ainda são considerados como patologias devastadoras de etiologia complexa e não completamente compreendidas. A anatomia do sifão carotídeo pode estar relacionada à formação e desenvolvimento dessas lesões. Os Stents Redirecionadores de Fluxo (SRF) são dispositivos que podem alterar a anatomia do sifão carotídeo. Objetivos: O objetivo desse estudo é avaliar a correlação entre a anatomia do sifão carotídeo com a formação e evolução de aneurismas cerebrais e as repercussões nessa anatomia após a liberação de SRF. Método: Entre janeiro de 2007 e dezembro de 2016, angiografias digitais com subtração em incidência de perfil estrito de 692 pacientes tratados consecutivamente com o diagnóstico de aneurisma cerebral (AC) no Departamento de Neurorradiologia intervencionista do Hospital Universitário de Limoges – França foram analisados. Desses, 183 pacientes com AC localizados no Sifão Carotídeo tratados foram tratados com SRF tipo Pipeline® e acompanhados por 6 meses. Os ângulos anteriores e posteriores do sifão carotídeo foram medidos e correlacionados com dados como relação a localização, apresentação, tamanho das lesões e resultado conforme a classificação de O’Kelly-Marotta utilizando análises multivariadas. Resultados: De 692 aneurismas, 225 (32,51%) eram rotos e 467 (67,49%) não rotos, 218 (31,50%) se localizavam no sifão carotídeo e 474 (68,50%) eram distais ao sifão. O tamanho médio dos aneurismas foi de 7,99±6,95mm. A análise multivariada evidenciou relação entre o ângulo anterior do sifão > 15,40° com: Ruptura (P=0,005), localização do aneurisma após o sifão carotídeo (P = 0,034) ,aneurismas de maiores tamanhos (P=0,015), e aumento anual de 1,002mm do tamanho aneurismático (P = 0,015). A implantação de SRF esteve associada à mudanças imediatas da morfologia do sifão carotídeo e na angiografia de controle após 6 meses. O ângulo anterior aumentou de 3,97º±25,06º para 22,05º±25,18º (P < 0,001) e o ângulo posterior de 71,98º±31,27º para 79,43º±31,80º (P < 0,001). A análise multivariada evidenciou aumento progressivo e estatisticamente significante da frequência de oclusão total (grau D) do aneurisma no controle de 6 meses a medida que aumenta o ângulo anterior (RP = 1,42, para aumentos entre 5,3o a 12o (P = 0,017); RP = 1,56, para aumentos entre 12,1o a 27,6o (P = 0,002); RP = 1,83; para aumentos acima de 27,6o (P < 0,001), em relação a aumentos menores que 5,3o ). Conclusão: Houve relação direta, significante e independente do aumento do ângulo anterior com aneurisma cerebrais localizados após o sifão carotídeo, maiores lesões e maior risco de ruptura. A implantação de SRFs geram mudanças morfológicas no sifão carotídeo, particularmente o aumento do ângulo anterior que se mostrou relacionado direta e estatisticamente com maior chance de oclusão da lesão no controle angiográfico após 6 meses. Esses achados sugerem que a morfologia do sifão carotídeo acarreta a mudanças hemodinâmicas que podem estar associados na formação e evolução dos aneurismas cerebrais. / Introduction: Brain aneurysms are still devastating disease of complex etiology and not fully understood. The anatomy of the carotid siphon may be related to the formation and development of these lesions. Flow Diverters Stents (FDS) are devices that can change the anatomy of the siphon. Objectives: The objective of this study is to evaluate the implication of carotid siphon anatomy in formation and evolution of brain aneurysms and the repercussions in this anatomy after FDS deployments. Methodology: Between January 2007 and December 2016, digital angiography with subtraction in strict lateral view of 692 patients consecutively treated with the diagnosis of brain aneurysm (BA) in the Department of Neuroradiology of the University Hospital of Limoges - France were analyzed. Of these, 183 patients with BA located in the Carotid Siphon treated with Pipeline® FDS deployment were followed for 6 months. The anterior and posterior angles of the carotid siphon were measured and correlated with data such as location, presentation, lesion size and outcome according to the O'Kelly-Marotta classification using multivariate analyzes. Results: Of 692 aneurysms, 225 (32.51%) were ruptured and 467 (67.49%) were not ruptured, 218 (31.50%) located in the carotid siphon and 474 (68.50%) were distal to the siphon, The mean size of the aneurysms was 7.99 ± 6.95mm. The multivariate analysis revealed a significative relationship between angles > 15,40 ° and rupture (P = 0.005), location after carotid siphon (P = 0.034) and larger aneurysms (P = 0.015). Multivariate analysis also showed an increase of 1.002 mm in aneurysmal size per patient year (P = 0.015). The FDS deployment was associated with immediate changes and at the 6-month control angiography of the carotid siphon morphology. The anterior angle increased from 3.97 ° ± 25.06 ° to 22.05 ° ± 25.18 ° (P < 0.001) and the posterior angle from 71.98 ° ± 31.27 ° to 79.43 ° ± 31.80 ° (P < 0.001) . The multivariate analysis showed a progressive and statistically significant increase in total occlusion frequency (grade D) of aneurysm at 6-month control as the anterior angle increases (PR = 1.42, for increases between 5.3 and 12o = 0.017), RP = 1.56, for increases between 12.1o to 27.6o (P = 0.002), RP = 1.83, for increases above 27.6o (P <0.001), in relation to smaller increases Than 5.3). Conclusion: There was a right, significant and independent relation to the anterior angle increase with aneurysm located after the carotid siphon, greater lesions and greater risk of rupture. FDS deployment generated morphological changes in the carotid siphon, particularly the anterior angle increase that was shown to be directly and statistically related to a greater chance of lesion occlusion in the 6-month angiographic control. These findings show that the morphology of the carotid siphon causes hemodynamic changes that may be associated in brain aneurysms formation and evolution.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2015-11-19T12:14:54Z No. of bitstreams: 1 2015_ClaudinerPereiradeOliveira_Parcial.pdf: 2443702 bytes, checksum: 27ecb94c6a87d4d9866d7a765425ee6f (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2015-11-19T12:27:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_ClaudinerPereiradeOliveira_Parcial.pdf: 2443702 bytes, checksum: 27ecb94c6a87d4d9866d7a765425ee6f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-19T12:27:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_ClaudinerPereiradeOliveira_Parcial.pdf: 2443702 bytes, checksum: 27ecb94c6a87d4d9866d7a765425ee6f (MD5) / Uma das malformações mais comuns do sistema nervoso é a agenesia do corpo caloso (ACC) completa ou parcial que faz parte de um grupo de malformações cerebrais complexas que, normalmente, podem resultar em atraso no desenvolvimento neuropsicomotor (ADNPM), deficiência intelectual (DI) e estar ou não associada com dismorfias e malformações congênitas múltiplas. A etiologia da ACC é heterogênea e, na maioria das vezes, envolve alterações cromossômicas que não são identificadas por citogenética convencional. A análise cromossômica por microarranjos (CMA) permitiu ampliar o alcance e a sensibilidade na detecção de deleções e duplicações submicroscópicas para a compreensão de seus papéis nos processos patogênicos e tem revelado inúmeras alterações associadas à ACC. O principal objetivo deste estudo foi investigar a presença de rearranjos cromossômicos em pacientes com ACC associada à ADNPM e/ou DI e/ou malformações congênitas. Foram selecionados 54 pacientes com ACC total ou parcial, associada à ADNPM e/ou DI e sem diagnóstico de síndrome genética definida. Em todos eles foi realizada uma investigação de alterações cromossômicas submicroscópicas por meio da CMA utilizando a plataforma Affymetrix CytoScan®750k (Affymetrix, EUA). Dos 54 pacientes investigados, 32% apresentaram apenas alterações submicroscópicas não descritas no DGV (Database of Genomic Variants) que foram analisadas quanto à herança e seu potencial patogênico. A CMA realizada nos genitores identificou que em 50% destes indivíduos as alterações eram de novo e em 64% dos casos as CNVs envolviam microduplicações e/ou microdeleções que não poderiam ser detectadas pelas técnicas tradicionais de cariótipo. Não foram identificadas alterações recorrentes na amostra corroborando a grande heterogeneidade genética das malformações do CC. Além disso, identificou-se também que as alterações fenotípicas provocadas por treze CNVs distintas afetam um total de treze genes e quatro regiões citogenômicas críticas para o neurodesenvolvimento que exerceriam impacto direto ou indireto nas malformações do corpo caloso. Com isso, reafirma-se a importância da CMA como instrumento inicial no diagnóstico de quadros sindrômicos em que a etiologia é desconhecida. ___________________________________________________________________________ ABSTRACT / Agenesis of the corpus callosum (ACC) is among the most frequent human brain malformations and encompasses either total absence (complete ACC) or absence from birth of at least one, but not all, of the anatomically defined regions of the corpus callosum (partial ACC). It is a heterogeneous condition, for which several different genetic causes are known and it is part of complex brain malformations that typically result in developmental delays (DD ), intellectual disability (ID) and whether or not associated with dysmorphisms and multiple congenital malformations. ACC frequently involves chromosomal changes that are not identified by standard cytogenetics. Chromosomal Microarray Analysis (CMA) allowed extending the range and sensitivity in detection of submicroscopic deletions or duplications. And to investigate the presence of chromosomal rearrangements in patients with ACC linked to DD and others congenital malformations. We selected 54 patients with total or partial ACC, associated with DD and congenital malformations without knowned genetic syndrome. In all patients was carried out an investigation of submicroscopic chromosomal changes through the CMA using the Affymetrix 750k CytoScan® arrays. In cases that Copy Number Variations (CNVs) did not found in the DGV database, the parents were also investigated. CMA results demonstrate that 32% of CNVs analysed had not been described in DGV. In these cases, 50% of the CNVs were de novo and 72% were microduplications or microdeletions that could not be detected by G-banding karyotype. All CNVs found were not recurrent, consequence of remarkable genetic heterogeneity in ACC. Furthermore, CMA also demonstrated that CNVs were associated with neurodevelopmental disorders. After analysis of the results we propose thirteen new genes and four critic genomic regions identified there could be impact in corpus callosum anomalies corroborating the importance of CMA as first tier-test in cases of idiopathic syndromic ACC.