O reparo de tecidos lesionados pode se dar por regeneração ou cicatrização, sendo que o início desse processo de cura ocorre pela ação de fatores de crescimento que atuam no sítio da lesão estimulando a quimiotaxia, fibroplasia e angiogênese tecidual. A utilização do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) em lesões teciduais possui grande potencial terapêutico, pois estimula a cicatrização e a regeneração, desenvolve a neovascularização, reduz o processo inflamatório e o risco de infecções, além de fornecer uma rápida hemostasia ao local. Por meio da indução de feridas na região dorsal dos ratos, o presente trabalho avaliou o efeito do PRP na cicatrização de feridas cutâneas, mediante avaliação histológica. Foram utilizados 36 ratos albinos Wistar, no qual duas feridas foram feitas, no mesmo animal, na região mediana dorsal. Nada foi aplicado a uma ferida e a mesma foi preenchida apenas com o coágulo (Grupo Controle), enquanto que na outra aplicou-se o PRP (Grupo Experimental). Os animais foram eutanasiados no 2º dia (nove animais), no 4º dia (nove animais), no 7º dia (nove animais) e no 14º dia (nove animais) após o procedimento cirúrgico, e os espécimes foram processados para analise microscópica. Os resultados mostraram que nos períodos avaliados não houve diferenças histomorfológicas relevantes entre as feridas tratadas com o PRP e as controle e não houve diferenças estatísticas em relação às variáveis estudadas nos dois grupos. / The repair of injured tissues can occur by regeneration or healing, and the beginning of this healing process takes place by the activity of growth factors at the injury site stimulating chemotaxis, angiogenesis and tissue fibroplasia. The use of Platelet Rich Plasma (PRP) in tissue lesions has great therapeutic potential because it stimulates healing and regeneration, promotes neovascularization, reduce inflammation and the risk of infection, as well as to provide rapid hemostasis at the injury site. Through the induction of wounds on the dorsal region of rats, we evaluated, by histological approaches, the effect of PRP on wound healing. We used 36 albino Wistar rats in which two incisions were made on the dorsal medial region. Nothing was applied to one of the wounds, and thus, it was only filled with the blood clot (Control Group); while the other wound received PRP (Experimental Group). Animals were euthanized on day 2 (nine animals), 4 (nine animals), 7 (nine animals), and 14 (nine animals) after the surgery procedure, and tissue samples were processed for macroscopic and microscopic analyses. Results failed to show significant morphometric differences between PRP-treated and control wounds.

A paracoccidioidomicose (PCM) micose sistêmica granulomatosa crônica, endêmica em países da América Latina, causada pelo fungo termo-dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. A endemicidade está relacionada com regiões agrícolas, onde o fungo encontra condições ecológicas favoráveis para seu desenvolvimento. Se não diagnosticada e tratada a tempo, pode levar a formas disseminadas graves e letais, com rápido envolvimento dos pulmões, tegumento, gânglios, baço, fígado e órgãos linfóides do tubo digestivo. O surgimento da doença depende da interação entre o fungo e a resposta imune do hospedeiro, o qual pode evoluir à cura espontânea ou disseminar-se pelo organismo causando reação granulomatosa crônica. O diagnóstico da PCM é feito por exame clínico e laboratorial. Os exames laboratoriais são auxiliares no diagnóstico. Entres estes destacam a biopsia e a cultura, que visam identificar o fungo em amostras biológicas. No entanto, existe a possibilidade da ocorrência de resultado falso-positivo. Por sua vez, os testes sorológicos como imunodifusão dupla (IDD), contraimunoeletroforese (CIE), imunofluorescência indireta (IFI), ensaio imunoenzimático (ELISA) e imunoblot (IB) são auxiliares no diagnóstico e, permitem avaliar de forma indireta a presença de anticorpos do hospedeiro contra antígenos do fungo. A IDD, o teste de referência, apresenta alta sensibilidade e especificidade, no entanto, requer que o paciente apresente altos títulos de anticorpos, período onde a doença já esta instalada. O teste de ELISA é um método sensível, rápido e apropriado para análise de grande amostragem, porém, apresenta como desvantagem a reatividade cruzada entre diferentes espécies de fungos. O projeto tem como objetivo a realização de ensaios de ELISA utilizando amostras de soros de moradores da zona rural de Alfenas, Minas Gerais, na presença ou ausência de solução de ureia 6M. Comparando-se o teste de ELISA sem ureia e com ureia, pode-se observar uma redução do número de resultados positivos em todas as faixas etárias tanto no sexo feminino, quanto no sexo masculino e um aumento no número de resultados negativos em ambos os sexos, e também em todas as faixas etárias. Ao se avaliar a região rural de Alfenas, MG utilizando o teste de ELISA tratado com ureia 6M, a soroprevalência obtida foi de 55,75%. / Paracoccidioidomycosis (PCM), a chronic granulomatous systemic mycosis, endemic in Latin America, is caused by the thermo-dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. The endemicity is associated with agricultural areas where the fungus has favorable ecological conditions for its development. If the disease is not diagnosed and treated in time, it can lead to severe and lethal dissemination with rapid involvement of the lung, integument, lymph nodes, spleen, liver and lymphoid organs of the digestive tract. The emergence of the disease depends on the interaction between the fungus and the host immune response, which may progress to spontaneous cure or it may spread through the body causing chronic granulomatous reaction. The diagnosis of PCM is made by clinical examination and laboratory tests. The latter are used as a diagnostic aid. Among these stand out biopsy and culture, aimed at identifying the fungus in biological samples. However, the occurrence of false negative is high. In turn, these serological tests as double immunodiffusion (DID), counterimmunoelectrophoresis (CIE), indirect immunofluorescence (IIF), enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and immunoblotting (IB) are auxiliary in the diagnosis and allows to indirectly assessing the presence of antibodies against the host fungus antigens. DID, the reference test has high sensitivity and specificity, but requires that the patient has high levels of antibodies, a period when the disease is already installed. The ELISA assay is sensitive, fast, and suitable for large sample analysis. It has the disadvantage of crossreactivity between different species of fungi. The project aims to carry out ELISA assays using sera samples from residents of rural areas in Alfenas, Minas Gerais, in the presence or absence of 6M urea solution. Comparing the results of ELISA in the presence or absence of urea we can observe a reduction in the number of positives cases in all age groups, both female as male and an increasing number of negative outcomes in both sexes, and in all age groups. When evaluating the rural of Alfenas, MG using the ELISA treated with 6M urea, the seraprevalence obtained was 55.75%.

Fatores internos (motivação, fisiologia) e externos (ambiente físico) podem influenciar a capacidade de deslocamento. Poucos estudos sobre movimentação de vertebrados abordam os fatores internos e aqueles com herpetofauna são mais raros ainda. Alguns estudos minimizam a importância dos fatores externos e muito negligenciam a variação individual, pois enfatizam apenas a média populacional. O objetivo deste trabalho foi verificar se existe relação entre fatores internos (sexo e biomassa) e externos (parâmetros de paisagem e climáticos) com o deslocamento diário dos anfíbios Rhinella ornata e Proceratophrys boiei e do lagarto Enyalius perditus e dessas espécies entre si. As áreas de vida diárias dos dois anfíbios também foram comparadas com dados de literatura de um marsupial de biomassa semelhante. Nem os fatores internos, nem os externos explicaram os deslocamentos diários das espécies isoladamente. Quando estas foram reagrupadas em uma guilda especialista de floresta (P. boiei + E. perditus) e outra generalista (R. ornata), o primeiro grupo apresentou uma correlação positiva entre deslocamento e a proximidade entre fragmentos e temperatura máxima. Porém, não houve diferença de deslocamento entre as duas guildas. Entre as espécies, os deslocamentos médios em ordem decrescente foram os de E. perditus, R. ornata e P. boiei. Para as áreas de vida, a ordem decrescente das espécies foi marsupial, R. ornata e P. boiei. Esses resultados reforçam a importância da variação dentro e entre as espécies superando a influência de fatores externos ou internos. / Internal (motivation, physiology) and external (physical environment) variables could affect an organisms displacement capacity. Few studies about vertebrate movement include internal factors, and those about herpetofauna are even fewer. Some researches minimize the importance of external factors and many of them also neglect individual variation, because they emphasize just the population mean. The aim of this work was to verify whether there is a relationship between internal (sex and biomass) and external (landscape and climatic parameters) factors on one hand and daily displacement of the amphibians Rhinella ornata and Proceratophrys boiei, and the lizard Enyalius perditus, and also among these species. Daily home range of the amphibians was also compared to literature data on a marsupial with similar biomass. Internal and external factors did not explain displacement of species when considered in isolation. When these species were clustered in guilds, forest specialists (P. boiei plus E. perditus) and generalists (R. ornata), there was a positive relationship between displacement and fragments proximity, and also with maximum temperature in the first group. However, there was no difference of displacement between both guilds. Between species, E. perditushad the larger daily displacement followed by R. ornata and finally by P. boiei. Regarding home range, the descendent order was: marsupial, followed by R. ornata and finally by P. boiei. These results reinforced the importance of the variation within and between species, overcoming the influence of external or internal factors. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O desmatamento na Mata Atlântica tem mudado a estrutura da paisagem ao longo de décadas no Brasil. Para testar a hipótese de que a estrutura da paisagem e o efeito da fragmentação pode favorecer a diversidade, nós desenvolvemos este estudo para responder a duas questões: I) Quais elementos estruturais da paisagem explicam a riqueza de abelhas Euglossina em uma paisagem altamente fragmentada? II) Qual é o limiar crítico de quantidade de habitat natural, relacionado ao polinizadores de longa distância, nesta paisagem? Apesar de nossa região estar imersa numa paisagem altamente fragmentada, características estruturais podem favorecer polinizadores de longa distância: quantidade de habitat natural e heterogeneidade em paisagens de 1000m de raio. A persistência destes polinizadores é maior em paisagens acima do limiar de 25% de habitats naturais. A quantidade de habitat e a heterogeneidade espacial melhor explicaram a diversidade e representam mecanismos de uso e forrageio dos polinizadores, como diferente recursos ao longo de diferentes habitats na paisagem. Para eles isto representa a diversa gama de recursos florais e materiais para ninhos. Para alcançar esses resultados nós usamos iscas aromáticas para amostrar abelhas Euglossina, eficientes polinizadores de longa disctância, e analisamos esses dados através de modelos de regressão. Nós selecionamos o melhor modelo através do wAIC da seleção usando o Critério de Informação de Akaike (AIC), comparando modelos lineares generalizados (GLM) dos elementos estruturais da paisagem (configuração e composição) e a riqueza estimada das abelhas Euglossina. / Deforestation in the Atlantic Forest has been changing the landscape structure for decades in Brazil. To test the hypothesis that landscape structure and fragmentation effects could favor diversity, we developed this study to answer two questions: I) Which structural landscape elements do best explain Euglossine richness in a highly fragmented landscape? What is the critical threshold of natural habitat amount, in respect to long-distance pollinators, in such landscape? Although our region situates in a highly fragmented landscape, structural features, such as natural habitat amount and heterogeneity, in a landscape of 1,000m radius, favored long-distance pollinators. Such pollinators have their diversity maintained in landscapes with percentage of habitat above the 25% natural habitat threshold. Habitat amount and spatial heterogeneity best explained pollinator diversity. Pollinators benefit from larger percentage of habitat and heterogeneity, given the increase in the range of floral resources available and the facility to reach them. For these pollinators, such landscapes represent a diverse range of floral and nest material. We used smell bait to sample Euglossine bees, efficient long-distance pollinators, and analyzed data by regression models. We selected the best model using wAIC from the Akaike Information Criterion, by comparing GLM of landscape structural elements (composition and configuration) and estimated richness of Euglossine bees. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A alface (Lactuca sativa L.) e a cebola (Allium cepa L.) são vegetais de grande importância na alimentação dos brasileiros. Também são amplamente utilizadas como espécie-alvo em bioensaios, os quais são importantes para a determinação do efeito de agentes sobre partes de um organismo. O conhecimento sobre os aspectos morfológicos dos cromossomos de espécies alvo é extremamente importante. Desta forma, faz-se necessário a utilização de metodologias que possibilitem um conhecimento de características que estão relacionadas com a sensibilidade e/ou resistência dos materiais geneticamente distintos dentro da espécie-alvo. Um parâmetro a ser utilizado na descrição cariotípica é a identificação de proporção áurea na razão de braços de cromossomos. A proporção áurea encontrada em várias formas na natureza e utilizada em diversas áreas dos saberes do homem confere às estruturas uma maior estabilidade e resistência. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar metodologias para averiguar a presença de proporção áurea, bem como quantificar as variações cariotípica e morfométricas de sete genótipos de Lactuca sativa L. e de quatro genótipos de Allium cepa L., bem como identificar e quantificar a presença de proporção áurea na razão de braços dos cromossomos desses genótipos. A metodologia que estabelece a presença de proporção áurea fazendo uso da diferença entre o maior segmento e o menor multipicado por apresentou melhores resultados nos controles das taxas de erro tipo I e de poder. Houve variação da fórmula cariotípica de genótipos das duas espécies utilizadas para o estudo. Identificou-se a presença de proporção áurea nos pares cromossômicos em todos os genótipos. Há variação na quantidade de cromossomos que apresentam em proporção áurea entre os genótipos das espécies. Elas apresentaram entre um e quarto cromossomos em proporção áurea. Os resultados citogenéticos aqui relatados podem ser aplicados como ferramentas de auxílio na identificação de genótipos de Lactuca sativa L e de Allium cepa L. além de fornecer subsídios para futuros estudos de manipulação cromossômica. / Lettuce (Lactuca sativa L.) and onion (Allium cepa L.) plants are of great importance in the diet of Brazilians. They are also widely used in bioassays as the target species, which are important for determining the effect of agents on parts of the body. Knowledge of the morphology of the chromosomes of target species is important. Thus, it is necessary to use methods that allow knowledge of characteristics that relate to the sensitivity and/or resistance of materials within genetically distinct target species. A parameter to be used in karyotype description is the identification of the golden ratio in the arm ratio of chromosome. The golden ratio found in various forms in nature and used in various areas of human knowledge structures confers greater stability and strength. The objective of this study was to evaluate methodologies for the presence of the golden ratio, as well as quantify the karyotypic and morphometric variation in seven genotypes of Lactuca sativa L. and four genotypes of Allium cepa L., and identify and quantify the presence of the golden ratio in the ratio arms of chromosomes of these genotypes. The methodology that establishes the presence of the golden ratio making use of the difference between the largest and smallest segment multiplied by showed better results in the control of Type I error rates and power . There was variation in the karyotype formula of genotypes of the two species used for the study. Identified the presence of the golden ratio in chromosome pairs in all genotypes. There is variation in the number of chromosomes present in the golden ratio between genotypes and species. The species had between one and fourth chromosomes in golden ratio. Cytogenetic findings reported here can be applied as a tool to aid identification of genotypes and Lactuca sativa L. e Allium cepa L. and provide insights for future studies of chromosomal manipulation.

Schinus molle L. é uma planta pertencente à família Anacardiaceae utilizada para fins medicinais, paisagístico e na silvicultura. Seus metabólitos, no contexto ambiental, podem interagir com outras plantas e organismos presentes no ecossistema por meio do efeito conhecido como alelopatia. Essa interação pode ser avaliada por vários parâmetros, fisiológicos, bioquímicos e citogenéticos em bioensaios vegetais. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito alelopático de diferentes órgãos de S. molle L., bem como o efeito de diferentes modos de manejo (presença e ausencia de poda) sobre a ação alelopática da espécie em bioensaios com Alface (Lactuca sativa L.). O primeiro trabalho consistiu em avaliar o comportamento do bioteste exposto aos extratos aquosos e etanólicos de diferentes órgãos vegetais que foram coletados de uma população na cidade de Alfenas- MG. A segunda parte do trabalho teve por objetivo avaliar diferentes modos de manejo sobre a ação alelopatica da espécie, para isso foram coletadas folhas em duas populações distintas, uma com poda regular e outra sem poda. Para avaliar o efeito alelopático da espécie foram avaliados germinação (G), número de plântulas normais (NP), índice de velocidade de germinação (IVG), alongamento de raiz (AR), massa fresca (BF), massa seca (BS), índice mitótico (IM) e anormalidades cromossômicas (AC). O delineamento experimental utilizado foi em blocos inteiramente casualizados, com três repetições e cinco concentrações no primeiro experimento. No segundo experimento foram avaliadas somente quatro concentrações. A análise estatística consistiu de análise de variância - ANAVA (p< 0,05), ajustado modelo de regressão linear, quando possível; para os demais resultados foi feita comparação de médias pelo teste de Scott-Knott. Nos resultados obtidos no primeiro experimento tanto para extrato aquoso quanto para extrato etanólico foram observadas diferenças entre os órgãos vegetais testados, sendo as menores interferências obtidas quando a Alface foi exposta a extratos de fruto maduro e as maiores interferências quando expostos a extratos de frutos verdes. Em todos os casos foi observado que o aumento da concentração reduz o valor do parâmetro avaliado, sendo evidente o efeito concentração dependente. No segundo experimento também foi observado efeito concentração dependente nos parâmetros testados com exceção da biomassa fresca exposta ao extrato etanólico, independente da população. Extrato aquoso e etanólico apresentaram comportamento diferente nos diferentes parâmetros testados, com exceção de IM, BF e AC, que a resposta do bioteste não dependeu do tipo de extrato. Todas as variáveis evidenciaram o efeito alelopático da espécie. / Schinus molle L. is a plant belonging to the family Anacardiaceae that presents many popular uses, among which the medical, landscape and timber purposes. Their metabolites, at an environmental context, can interact with plants and other organisms in the ecosystem through the effect known as allelopathy. This interaction can be assessed by several parameters, mainly the germination of neighboring plants. In this context, the aim of this study was to evaluate the allelopathic effect of different organs of S. molle L., as well as the behavior of this effect in populations under different environmental and management pressures, in bioassays with lettuce (Lactuca sativa L.). The first work consisted in to evaluate the behavior of lseeds of letucce exposed to water and ethanol extracts of different plant structures that were collected from a population of Alfenas. The second part of the work was to evaluate the interference effect of pruning on allelopathy. For it, leaves were collected in two distinct populations, one with pruning and one without regular pruning. To evaluate the allelopathic effect of S. molle, germination, number of normal seedlings, germination velocity index, root elongation, fresh weight, dry weight, mitotic index and chromosomal abnormalities were evaluated. The experimental design was a completely randomized block design with three replications and five concentrations in the first experiment. In the second experiment were evaluated only four concentrations. Statistical analysis consisted of analysis of variance - ANOVA (p<0.05), when possible was adjusted linear regression model, and for the other results means were compared by Scott-Knott test. The results obtained in the first experiment for both, aqueous and ethanol extract, showed differences between plant organs tested, with lower interference obtained when lettuce was exposed to extracts of ripe fruit and the greatest interference when exposed to extracts of green fruits. In all cases it was observed that with increasing concentration there is a decrease of the measured parameter, showed concentration dependent effect. In the second experiment concentration-dependent effect was also observed in the parameters tested except for fresh biomass exposed to ethanol extract, regardless of population. All variables showed the allelopathic effect of species.

Nas últimas décadas os Esteroides Anabólicos Androgênicos (EAAs) vêm sendo utilizados por atletas de elite, em maior parte, aqueles envolvidos em esportes de força e velocidade, para melhora do desempenho físico nas competições. Porém, o abuso destes produtos passou a ser feito por frequentadores de academias, mais interessados nas alterações provocadas na composição corporal, observados com o aumento da massa magra e na redução da gordura subcutânea. Pouco se sabe sobre a atuação dos EAA no cérebro humano, havendo alterações no comportamento agressivo, ansiedade e depressão. Resolvemos então estudar a perda neuronal pelo uso e abuso de Esteróides Anabolizantes em camundongos. Para isso utilizamos 60 camundongos da linhagem Swiss, sendo 30 machos e 30 fêmeas, vindos do Biotério Central da Universidade Federal de Alfenas. Um grupo de 20 animais foi tratado com Deposteron® (Cipionato de Testosterona); outro grupo de 20 animais foi tratado com Winstrol Depot® (stanozolol); e um último grupo de 20 animais foi tratado com salina para o grupo controle. Todos foram submetidos à natação por 15 minutos. Após a fase de tratamento, os animais foram submetidos a três testes comportamentais: análise de ansiedade, memória e reconhecimento de objetos e atividade motora em campo aberto. Finalizado o tratamento e os testes, os animais foram sacrificados através do método de inalação de Alotano®. Retiramos os encéfalos e estes foram armazenados em solução de formaldeído a 4% por 24 horas. De cada encéfalo foram retiradas amostras homotípicas da região média do cérebro em cortes frontais para que possamos avaliar as áreas então estabelecidas para este estudo. Os resultados das análises da estimativa dos perfis celulares de corpos de neurônios mostraram que houve uma diminuição do número de perfis no núcleo pálido dos animais tratados com Wintrol Depot®. As análises dos testes comportamentais mostraram que a administração de EAAs nos animais gerou um quadro de ansiedade e apatia, e também uma diminuição da capacidade de reconhecimento de objetos. Por outro lado, não alterou a capacidade motora e nem a memória recente desses animais tratados. Em conjunto, esses resultados nos permite inferir que o uso inadequado e sem orientação médica de EAAs pode levar a degenerações celulares, perda das atividades cerebrais e alterações comportamentais graves ao usuário de tal fármaco. / In the last decades, Anabolic-Androgenic Steroids (AAS) or Anabolic Steroids have been used mostly by elite athletes involved in sports that require strength and speed in order to improve their physical performance in competitions. Nevertheless, the abuse of these drugs has been also expanded to gym customers interested in body composition alterations seen by means of lean body mass increase and subcutaneous fat reduction. Few are known about AAS action in human brain, but there are evidences of changes in aggressive behavior, anxiety and depression. Thus, we aimed to study the neuronal loss by the use and abuse of AAS in mice. For doing so, we used 60 Swiss mice, 30 males and 30 females, proceeding from the Central Biotery of the Alfenas Federal University. A group of 20 animals was treated with testosterone cypionate (Deposteron®); another group of other 20 animals was treated with stanozolol (Winstrol Depot®); and a control group involving other 20 animals was treated with saline solution. All animals of the three groups were put under daily 15-minute swimming exercise during 30 days of treatment in an attempt to generate the same stress conditions that a physical exercise. After treatment, all animals were submitted to three behavioral tests: anxiety analysis, memory and recognition of objects and motor activity in the open field. Ending treatment and tests, the specimens were euthanized by halothane inhalation. Their brains were withdrawn and stored in 4% formaldehyde solution for three weeks. From each brain we took homotypic transverse section samples from its middle area to evaluate the areas proposed for our study. The results of estimated profile analyses of neuron cell bodies showed that there was a decrease of their number in pallidum of animals treated with Wintrol Depot®. Besides that, behavioral tests analyses confirmed that AAS administration in these animals caused anxiety and apathy and a decrease in the ability of recognizing objects; on the other hand, we do not observed change in motor ability nor in recent memory of animals so treated. Such results allowed to conclude that the abuse of AAS, without medical orientation, can lead us to cell degeneration, cerebral and cognitive activity loss and severe behavioral changes.

Aprendizagem e habilidades relacionadas com a memória são utilizadas pelas abelhas adultas para efetuar a navegação, o forrageamento e outras atividades, que estão associadas com a região central do cérebro, que é relativamente mais desenvolvida nas operárias do que em rainhas. Durante o período larval, no entanto, a alimentação diferencial oferecida as potenciais rainhas promovem o desenvolvimento cerebral mais rápido e a expressão de genes neurogênicos (ataxin-2, cryptocephal, dachshund, Eph Receptor, failed axon connection, short stop e tetraspanin 5D). Acontece que, em algum momento do estágio pupal, essa tendência é modificada. Há evidências, de que o cérebro da rainha experimenta taxas relativamente maiores de morte cellular, enquanto que, a operária é favorecida por altas taxas de proliferação cellular, resultando cérebros específicos nas castas. No presente trabalho, nós relatamos resultados transcriptômicos que possam representar as bases moleculares do desenvolvimento diferencial do cérebro entre as castas. Análises de genoma em larga escala utilizando o microarray de oligonucleotídeos revelam um padrão oposto ao observado durante o período larval, com maiores níveis de transcrição no cérebro de operárias de 324 genes (por exemplo, mesencephalic astrocyte derived neurotrophic factor, minibrain, signal peptide peptidase e tumbleweed, todos associados a eventos neurogênicos ou a prevenção da morte cellular). Isso sugere que de alguma forma os respectivos produtos dos genes promovam o desenvolvimento diferencial do cérebro de abelhas. MANF, por exemplo, um gene superexpresso no cérebro de operárias codifica uma proteína com um domínio homólogo à SAP Ku70 C-terminal. Uma vez que essa molécula é um inibidor da proteína apoptótica Bax, MANF é um candidato a atuar como um fator anti-apoptótico durante o desenvolvimento cerebral (eventos de extensa morte cellular são característicos no cérebro de pupas de rainhas). Minibrain codifica uma proteína-quinase envolvida na regulação da divisão celular durante a neurogênese pós-embrionária, e é outro candidato a participar no mecanismo responsável pela inversão da taxa de tamanho do cérebro/ volume corporal entre rainhas e operárias. Além disso, foi avaliado por RT-qPCR o perfil de transcrição das variants A e B do ecdysone receptor (mediador da ação dos hormônios edisteróides e provavelmente está envolvido na morte celular diferencial e na proliferação de células do cérebro das castas) em três estágios do desenvolvimento pupal. Nossos resultados sugerem a existêcia de um limiar hormônio/receptor, onde excesso de hormônio, em rainhas, é desencadeado mais morte celular do que eventos de proliferação, que por meio da participação de genes efetores, acarretariam as diferenças morfológicas no cérebro adulto entre rainhas e operárias. / Learning and memory-related skills that honeybees use for navigation, foraging and other activities are associated with a central region of the brain, the mushroom bodies, which are relatively more developed in workers than in queens. During larval period, however, the differential feeding offered to prospective queens promotes faster brain development and higher expression of several neurogenic genes (ataxin-2, cryptocephal, dachshund, Eph Receptor, fax, shot, krüppel homolog-1 and tetraspanin 5D). It seems that in some point during pupation there happens a shift in this trend. In fact, queen’s brain experiences net cell death rates while worker’s brain is favored by higher rates of cell proliferation, resulting in caste specific brains. Here we report on transcriptomic results which might represent the molecular underpinnings of the differential brain development between castes. Genome-wide expression analyses using oligonucleotide microarray approach show an opposite pattern to that observed during larval development, with workers’ brain with higher transcription levels of 324 genes (e.g., mesencephalic astrocyte derived neurotrophic factor, minibrain, signal peptide peptidase, and tumbleweed, all associated to neurogenic events or cell death prevention). This suggests that somehow the respective gene products promote differential development of honeybee brain. MANF, for example, a gene superexpressed in workers’ brain, encodes a protein with a domain homologous to SAP Ku70 C-terminal domain. Since this molecule is an inhibitor of apoptotic protein Bax, MANF is a candidate to act as an anti-apoptotic factor during worker brain development (extensive cell death events characterize queens’ pupal brain). Minibrain encodes a protein-kinase involved in regulating cell division during post-embryonic neurogenesis, and is another candidate to participate in the mechanism responsible for the reversing the brain size/body volume rate between queens and workers. Moreover, we assessed by RT-qPCR the transcription profile of the ecdysone receptor (which mediates ecdysteroid action and is probably involved in differential brain cell death/proliferation between castes) variants A and B in three time points during pupal development. Our results suggest the existence of a hormone/receptor threshold above which (hormone excess), in queens, it would be triggered more cell death than proliferation events, which through the differential participation of effector genes, would lead to the morphological differences between adult queens’ and workers’ brain. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Atualmente, hipertensão e hipercolesterolemia afetam um terço da população mundial. A ocorrência dessas duas patologias concomitantemente é comum, exigindo um regime terapêutico que associe medicamentos para o controle de níveis elevados da pressão arterial e níveis séricos de colesterol. Este estudo propõe a avaliação experimental da interação farmacocinética de um betabloqueador de terceira geração, o nebivolol (NEB), com a atorvastatina (ATV), uma estatina que bloqueia a síntese do colesterol. Para isso, ratos Wistar machos (200-250g, n=6 para cada ponto de colheita) foram tratados em esquema de dose única dos medicamentos, em situação de associação ou não. Duas metodologias analíticas foram desenvolvidas, sendo o preparo de amostra realizado através de extração líquido-líquido, para ambos. O NEB foi quantificado por cromatografia líquida de alta eficiência (coluna C18) com detecção em ultravioleta (282nm) e a ATV por cromatografia líquida de ultraperformance acoplada a espectrômetro de massas (coluna XR-ODS/C18).As metodologias analíticas desenvolvidas foram validadas segundo a legislação vigente (ANVISA, RDC27/2012) sendo adequadas à aplicação em estudos farmacocinéticos. As concentrações plasmáticas obtidas foram utilizadas para a modelagem farmacocinética dos perfis para cada grupo avaliado (NEB, ATV e NEB-ATV). Não foi observada qualquer alteração na farmacocinética da ATV nos grupos quando em associação com o NEB. O NEB na situação de associação teve alterações significativas (p<0,05) nos seguintes parâmetros: aumento no clearance (7,36 vs 10,79 L/h/kg) e (0,43 vs 0,80 h-1) na constante de eliminação na situação de interação em relação ao grupo controle; e redução (1097,21 vs 745,45ng.h/mL) da ASC0-∞e (1,62 vs 0,88 h) da meia-vida na situação de interação em relação ao grupo controle. Tais alterações observadas podem causar alterações na farmacodinâmica do NEB uma vez que foi observada a redução de ASC de 32% aproximadamente. Nesta situação, a associação, que é comum na clínica, não é adequada ou candidata para serem utilizadas em uma mesma forma farmacêutica. / Currently, hypertension and hypercholesterolemia affect a third of the world population. The occurrence of these two diseases concurrently is usual, requiring a treatment regimen involving drugs for the control of elevated blood pressure and serum cholesterol levels. This study proposes an experimental evaluation of pharmacokinetic interaction of third generation beta-blocker, nebivolol (NEB,) with atorvastatin (ATV), a statin that blocks the synthesis of cholesterol. For this, male Wistar rats (200-250g, n = 6 for each sampling point) were treated with single oral dose of both drugs, in association or not. Two analytical methods were developed, and the sample preparation was carried out by liquid-liquid extraction for both of them. The NEB was quantified by high performance liquid chromatography (C18 column) with UV detection (282nm) and ATV by ultra-performance liquid chromatography coupled to mass spectrometer (column XR-ODS/C18) performance. The developed analytical methods were validated according to current legislation (ANVISA RDC 27/2012) being suitable for application in pharmacokinetic studies. Concentrations obtained were used for modeling of pharmacokinetic profiles for each group evaluated (NEB, ATV and NEB-ATV). No changes were observed on ATV pharmacokinetics when it were combined with the NEB. The association of NEB with ATV showed significant alterations (p <0.05) in the following parameters: increase in clearance (7.36 vs 10.79 L/h /kg) and (0.43 vs 0.80 h-1) the elimination constant in interactions compared to the control group; and reduction (1097.21 vs 745.45 ng.h/mL) of AUC0-∞ and (1.62 vs 0.88 h) half-life in interactions compared to the control group. These observed alterations may cause changes on NEB pharmacodynamics since AUC reduction was approximately 32%. The association, which is common in clinical practice, is not candidate to be used in the same pharmaceutical form.

Leishmaniose é uma doença causada por um protozoário do gênero Leishmania. É considerada uma doença negligenciada, com altos índices em países em desenvolvimento. As opções de quimioterapia são limitadas e entre elas os problemas mais comuns são: a longa duração do tratamento, o alto custo, a resistência do parasito, a eficácia variável entre cepas ou espécies, os vários efeitos colaterais da droga e toxicidade. A necessidade de novos agentes terapêuticos seguros, efetivos e menos tóxicos é urgente. A co-infecção HIV/Leishmania tem aumentado ao redor do mundo, mudando a distribuição geográfica e a incidência da doença. O estudo da atividade de metais de transição tem sido realizado desde a descoberta da atividade antitumoral da platina (Pt) em 1965. Os complexos de paládio (II) têm se destacado especialmente por suas atividades biológicas variadas como antitumoral, atividade antiprotozoária, ação anti-inflamatória e atividade leishmanicida, além de apresentar menor toxicidade que a Pt. Devido à necessidade de novos agentes terapêuticos, doze novos complexos de paládio(II), obtidos a partir de dois ligantes iminicos, foram sintetizados e caracterizados por análise elementar, infravermelho (IR) e espectroscopia 1H RMN. A avaliação in vitro dos ligantes e complexos foi realizada sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis e sua citotoxicidade determinada em macrófagos murinos, através do teste MTT. A maioria dos complexos exibiram uma atividade leishmanicida que variou de 5,72-53,01 mg /mL para o IC50. A atividade dos ligantes foi melhorada após a coordenação com o paládio e a substituição por alguns radicais aumentaram ainda mais a atividade leishmanicida. Os compostos mais ativos foram o complexo de cloreto (serie A) e os complexos de tiocianato (serie A e B). Os resultados observados indicaram que os novos compostos além de apresentarem uma potencial atividade leishmanicida possuem menor citotoxicidade e maior índice de seletividade que a Pentamidina, droga de referência. Portanto, esses novos compostos são promissores agentes no tratamento contra a leishmaniose porém novas avaliações devem ser realizadas para determinação da toxicidade in vivo e mecanismo de ação. / Leishmaniasis is a disease caused by a protozoan from the genus Leishmania. It is considered a neglected disease with high endemicity in developing countries. The chemotherapy options are limited and the common problems are: long duration of therapy, high cost, parasite resistance, variable efficacy between strains or species, several drug side effects and toxicity. The need for new safe and effective therapeutic agents with less toxicity is urgent. The HIV/Leishmania co-infection has increased around of the world, changing the geographical distribution and the incidence of the disease. The study of transition metals activities has been conducted since the discovery of the antitumor activity of platinum (Pt) in 1965. The complexes of palladium (II) have been noted especially for its various biological activities as anti-tumor activity, anti-protozoal, anti-inflammatory action and leishmanicidal activity, and to be less toxic than the Pt. Due to necessity of new therapeutic agents, twelve new palladium (II) complexes obtained from two imine ligands were synthesized and characterized by elemental analyses, Infrared (IR) and 1H NMR spectroscopies. The in vitro evaluation of ligands and complexes has been tested on promastigotes and amastigotes form of Leishmania (Leishmania) amazonensis and its cytotoxicity determinate on murine macrophages, by MTT test. Most complexes exhibited a leishmanicidal activity which ranged from 5,72-53,01 µg/mL for IC50.The activity of ligands were improved after coordination with palladium and the replacement by some substituents had increased even more the leishmanicidal activity. The most active compounds were chloride (serie A) and thiocyanate complexes (both series). Besides the results indicated a potential leishmanicidal activity, the new compounds have lower cytotoxicity and higher selectivity index that Pentamidine, a drug reference. Therefore, these new compounds are promising agents in the treatment against leishmaniasis but further evaluation should be conducted to determine in vivo toxicity and mechanism of action. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES