Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005Bitstream added on 2014-06-13T18:44:21Z : No. of bitstreams: 1 pessoa_awp_dr_botfmvz.pdf: 2123156 bytes, checksum: 36fb20896ea3457e13551f7db128b183 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os linfomas estão entre as neoplasias mais freqüentemente observadas no cão. Do ponto de vista etiológico, epidemiológico, clínico, morfológico e imunofenotípico essa neoplasia apresenta muitas semelhanças com os linfomas não Hodgkin humano. O presente estudo tem como objetivos investigar as características citomorfológicas (utilizando-se as classificações de Kiel, Working Formulation e de FOURNEL-FLEURY et al., 1994), imunofenotípicas (usando marcadores CD3, CD79a, CD4 e CD8), proliferação celular pela técnica citoquímica do AgNor e freqüência de danos do DNA por meio do teste do cometa. Dos 53 casos estudados, predominaram os linfomas de grau alto, independente da classificação utilizada. A freqüência de imunorreatividade para os linfomas de origem B (CD79a+/CD3-) e de origem T (CD3+/CD79a-) foi a mesma (41,5%). O imunofenótipo (CD4+CD8-) foi observado em 12 casos (22,64%) e do imunofenótipo (CD8+CD4-) em dez casos (18,86%). O índice proliferativo determinado pelo método de AgNor foi superior nos linfomas de grau alto nas variáveis estudadas. O índice de dano do DNA avaliado pelo teste do cometa não se alterou quando foram considerados os graus de malignidade das neoplasias. No entanto houve correlação entre os danos de DNA do sangue e os danos do DNA da massa neoplásica no mesmo animal (P<0,05). / Malignant lymphoma are one of the most common neoplasia of the dogs. Several aspects like etiology, epidemiology, clinical signs, morphology and, immunophenotipy are quite similar between human and canine non-Hodgkin's lymphomas. The aim of this study was to investigate the citohistomorphologic grade (by Kiel, Working Formulation's and Fournel-Fleury classifications), immunophenotype expression (using CD3, CD79a, CD4 and, CD8 markers), proliferation index (argyrophil nucleolar organizer regions [AgNOR ]) and the DNA damage (Comet Test) in fifth three cases of canine lymphomas. The high grade tumors predominate in the Kiel, Working Formulation's and Fournel-Fleury classifications. The frequency of T lymphomas (CD3+/CD79a-) and B lymphomas(CD3-/CD79a+) was the same, 41,5% each one. Among the T subtypes the CD4+/CD8- phenotype predominates, 22,64% (twelve cases) and, while the CD4-/CD8+ phenotype was less common, 18,86% (ten cases). The proliferation index determined by AgNOR method was larger in the high grade lymphomas. DNA damage did not correlate with the lymphoma cytomorpological grade, but the blood DNA damage and tumoral mass DNA damage shows correlation when compared in each animal (P< 0,05).

Orientador: Julio Lopes Sequeira / Resumo: Os linfomas estão entre as neoplasias mais freqüentemente observadas no cão. Do ponto de vista etiológico, epidemiológico, clínico, morfológico e imunofenotípico essa neoplasia apresenta muitas semelhanças com os linfomas não Hodgkin humano. O presente estudo tem como objetivos investigar as características citomorfológicas (utilizando-se as classificações de Kiel, Working Formulation e de FOURNEL-FLEURY et al., 1994), imunofenotípicas (usando marcadores CD3, CD79a, CD4 e CD8), proliferação celular pela técnica citoquímica do AgNor e freqüência de danos do DNA por meio do teste do cometa. Dos 53 casos estudados, predominaram os linfomas de grau alto, independente da classificação utilizada. A freqüência de imunorreatividade para os linfomas de origem B (CD79a+/CD3-) e de origem T (CD3+/CD79a-) foi a mesma (41,5%). O imunofenótipo (CD4+CD8-) foi observado em 12 casos (22,64%) e do imunofenótipo (CD8+CD4-) em dez casos (18,86%). O índice proliferativo determinado pelo método de AgNor foi superior nos linfomas de grau alto nas variáveis estudadas. O índice de dano do DNA avaliado pelo teste do cometa não se alterou quando foram considerados os graus de malignidade das neoplasias. No entanto houve correlação entre os danos de DNA do sangue e os danos do DNA da massa neoplásica no mesmo animal (P<0,05). / Abstract: Malignant lymphoma are one of the most common neoplasia of the dogs. Several aspects like etiology, epidemiology, clinical signs, morphology and, immunophenotipy are quite similar between human and canine non-Hodgkin's lymphomas. The aim of this study was to investigate the citohistomorphologic grade (by Kiel, Working Formulation's and Fournel-Fleury classifications), immunophenotype expression (using CD3, CD79a, CD4 and, CD8 markers), proliferation index (argyrophil nucleolar organizer regions [AgNOR ]) and the DNA damage (Comet Test) in fifth three cases of canine lymphomas. The high grade tumors predominate in the Kiel, Working Formulation's and Fournel-Fleury classifications. The frequency of T lymphomas (CD3+/CD79a-) and B lymphomas(CD3-/CD79a+) was the same, 41,5% each one. Among the T subtypes the CD4+/CD8- phenotype predominates, 22,64% (twelve cases) and, while the CD4-/CD8+ phenotype was less common, 18,86% (ten cases). The proliferation index determined by AgNOR method was larger in the high grade lymphomas. DNA damage did not correlate with the lymphoma cytomorpological grade, but the blood DNA damage and tumoral mass DNA damage shows correlation when compared in each animal (P< 0,05). / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-03-19Bitstream added on 2014-06-13T18:45:08Z : No. of bitstreams: 1 suzano_smc_dr_botfmvz.pdf: 792535 bytes, checksum: 341e0556c5295f46fbb2bb9df3f5d9c3 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estudo dos linfomas caninos além de abordar a classificação morfológica e imunofenotípica necessita ser ampliado para que se tenha a avaliação da cinética celular. Esta verificação só pode ser feita com segurança quando são avaliados não só os parâmetros que indicam a taxa de proliferação celular, mas também aqueles relacionados a apoptose, bem como a expressão de proteínas responsáveis por este evento. No homem, muitas vezes a determinação da taxa de proliferação e os marcadores de apoptose têm influência preponderante no prognóstico e no tratamento destas neoplasias e o mesmo deve ocorrer nos linfomas caninos, uma vez que os linfomas nesta duas espécies possuem comportamento biológico muito semelhante. Nesta pesquisa, foram utilizados 40 casos de linfomas caninos. Estes foram classificados de acordo com as classificações de Kiel e Working Formulation (WF), e realizada a imunofenotipagem utilizando marcadores para linfócito T (CD3) e para linfócitos B (CD79a). A proliferação celular foi avaliada pelos métodos de contagem dos AgNORs e células imunopositivas para Ki-67 (MIB-1) e o índice apoptótico foi avaliado pela caspase-3. Foi verificada também a expressão do p-53 mutante. De acordo com as classificações de Kiel e WF os linfomas de alto grau foram os mais freqüentes, a imunofenotipagem mostrou a mesma freqüência de linfomas T e B. Quando avaliada a proliferação celular, houve diferença significativa entre os linfomas de alto e baixo grau tanto pelo método do AgNOR como pela expressão do KI-67 (MIB-1), mas sem significância em relação ao imunofenótipo. Entre as neoplasias de alto grau de malignidade a média de número de NORs por núcleo de célula neoplásica foi de 1,37 0,32, e nos casos de baixo grau de 0,98 0,36. De acordo com o KI-67 a média... / Lymphoma studies deals with morphological classification and immunophenotypic features, but they have to be amplified for cellular kinetics evaluation. This evaluation can only be safely made, when not only proliferative index are evaluated, but also when apoptosis and some proteins involved in this processes are studied. In men the proliferative index and apoptosis markers have, most of the time, important influence in neoplasia prognosis and treatment, and the same thing should happen with canine lymphoma, once lymphoma in humans and dogs share similarities in biological behavior. In this work it was used 40 canine lymphomas were classified according to Kiel and Working Formulation (WF) methods and immunophenotype was achieved with T lymphocyte marker (CD3) and B lymphocyte marked (CD79a). Cellular proliferation was evaluated by AgNORs and Ki-67 (MIB-1) and apoptotic index by caspase-3. Mutant p-53 expression was also verified. According to Kiel and WF classification system, high grade lymphomas were more frequent and T and B lymphoma showed the same frequency. When cellular proliferation was evaluated, there was a significant difference between high grade and low grade lymphomas by AgNOR and Ki-67 (MIB-1) methods, but did not differ when comparing immunophenotype. Among high grade malignancy lymphomas the NORs medium number per cell nucleoli was 1.37 0.32 and in low grade was 0.98 0.36. Concerning Ki-67 the positive cellular percentual was 43.19% 19.01 e 14.09% 11.74 in high and low grade, respectively. Apoptotic index and p53 expression did not show differences between high and low grade lymphoma, neither when comparing immunophenotype.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T18:51:23Z : No. of bitstreams: 1 burini_chp_me_botfmvz.pdf: 1949350 bytes, checksum: 070efe5a41de9fcecdd8eb80d181eea6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Com o objetivo de caracterizar clínica, bioquímica e citologicamente o câncer de mama de cadelas sem raça definida (SRD) foram estudados 30 animais com distribuição uniforme nos portes pequeno, médio e grande. Todos os animais foram submetidos à anamnese e exame físico para a classificação clínica do câncer (TNMc), amostra citológica da lesão por citologia aspirativa por agulha fina (CAAF) para caracterização do tipo de tumor e coleta de sangue para determinações de glicose, albumina, colesterol, -tocoferol e malonildialdeído (MDA) para avaliação do estado protéico-energético e peroxidativo antioxidante. A amostra foi caracterizada com predominância de idade 6-10 anos (57%), obesos (83%) com ingestão de dieta mista (80%) caseira-industrial, tendo hipovitaminose E como variável bioquímica mais alterada (70%) seguida de níveis elevados de malondialdeido (47%), hipoalbuminemia e hipocolesterolemia (37%), hipoglicemia (27%), hiperglicemia e hipercolesterolemia (20%). Metade das cadelas eram nulíparas, apresentando pseudogestação (47%), tumoração das mamas inguinais (63%), em ambas as cadeias, com nódulos multicêntricos (80%) de incidência bilateral (80%), prevalecendo nódulos (57%) de tamanho inferior a 2cm de diâmetro. Prevaleceu o carcinoma (57%) em relação ao tumor complexo (43%), sendo característicos do primeiro a presença de necrose (89%), infiltrado PMN (71%), célula individual epitelial (61%), pleomorfismo (75%) e anisocariose (71%) moderados, membrana nuclear uniforme (82%) e múltiplos macronucléolos proeminentes (50%). Os animais com carcinoma apresentaram características (p< 0,05) de obesidade (43%), hiperglicemia (83%), nuliparidade (80%) e pseudogestaçào (64%), hipovitaminose E (48%), MDA elevado (43%) e prevalência de estadiamento clínico IIA-IIIB (50%). Nesse estadiamento além das características acima vistas nos animais... / The severity of breast cancer in mongrel animals is not defined yet in its clinical, biochemical and cytological associative aspects. With the aim to establish that characterization we studied 30 bitches, 5-16 years old, mixed breed bitches attended at this universitary ambulatory in compliance with current ethical and pathological rules. The animals were alloted according to their body size in groups small (Gs), medium (Gm) and large (Gl) with 10 animals each. After physical examination and lifestyle records, the blood sample was taken for plasma analysis of albumin (alb), glucose (gluc), total cholesterol (chol), alpha-tocopherol (vit.E) and malondialdehyde (MDA) levels. The tumor nodules were evaluated macro-and-microscopically, the later through fine needle aspiration sampling. From these data the animals were classified as predominantly 6-10 years old (57%), obese (83%), presenting carcinoma (CA) oftenly (57%) than complex tumor type (MT=43%), prevalently on clinical stage (TNMc) IIA - IIIB (50%). Half of the animals were nulliparus, showing pseudopregnancies (47%), having multicentric nodules (57%) sizing less than two cm diameter, located inguinally (63%) in both side mammary chains. The most found plasma changes were hypovinaminosis E (70%), high MDA (47%), low alb and low chol (37%), low gluc (27%) and either high chol or high gluc (20%). Additionally the bitch bearing carcinoma were (p<0,05) predominantly, nulliparus (80%), pseudopregnant (64%), obese (43%) showing more prevalence of high MDA (43%), low vit E (48%), high gluc (83%) and low alb (36%) than the mixed tumor animals. The association of tumors worsened the (hypo) glucemic and (hypo) albuminemic status of the patients. Half of CA, 75% of MT and 60% of associated tumor (CA+MT) were at the clinical stage (TNMc) IIA-IIIB, whose main statistical differences from the severer stage IV were obesity (82%), high gluc (83%)... (Complete abstract click electronic address below)

Orientador: Julio Lopes Sequeira / Banca: Noeme Souza Rocha / Banca: Renée Laufer Amorim / Banca: Ana Paula F. Bracarense / Banca: Adriana Wanderley Pinho Pessoa / Resumo: O estudo dos linfomas caninos além de abordar a classificação morfológica e imunofenotípica necessita ser ampliado para que se tenha a avaliação da cinética celular. Esta verificação só pode ser feita com segurança quando são avaliados não só os parâmetros que indicam a taxa de proliferação celular, mas também aqueles relacionados a apoptose, bem como a expressão de proteínas responsáveis por este evento. No homem, muitas vezes a determinação da taxa de proliferação e os marcadores de apoptose têm influência preponderante no prognóstico e no tratamento destas neoplasias e o mesmo deve ocorrer nos linfomas caninos, uma vez que os linfomas nesta duas espécies possuem comportamento biológico muito semelhante. Nesta pesquisa, foram utilizados 40 casos de linfomas caninos. Estes foram classificados de acordo com as classificações de Kiel e Working Formulation (WF), e realizada a imunofenotipagem utilizando marcadores para linfócito T (CD3) e para linfócitos B (CD79a). A proliferação celular foi avaliada pelos métodos de contagem dos AgNORs e células imunopositivas para Ki-67 (MIB-1) e o índice apoptótico foi avaliado pela caspase-3. Foi verificada também a expressão do p-53 mutante. De acordo com as classificações de Kiel e WF os linfomas de alto grau foram os mais freqüentes, a imunofenotipagem mostrou a mesma freqüência de linfomas T e B. Quando avaliada a proliferação celular, houve diferença significativa entre os linfomas de alto e baixo grau tanto pelo método do AgNOR como pela expressão do KI-67 (MIB-1), mas sem significância em relação ao imunofenótipo. Entre as neoplasias de alto grau de malignidade a média de número de NORs por núcleo de célula neoplásica foi de 1,37 0,32, e nos casos de baixo grau de 0,98 0,36. De acordo com o KI-67 a média... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Lymphoma studies deals with morphological classification and immunophenotypic features, but they have to be amplified for cellular kinetics evaluation. This evaluation can only be safely made, when not only proliferative index are evaluated, but also when apoptosis and some proteins involved in this processes are studied. In men the proliferative index and apoptosis markers have, most of the time, important influence in neoplasia prognosis and treatment, and the same thing should happen with canine lymphoma, once lymphoma in humans and dogs share similarities in biological behavior. In this work it was used 40 canine lymphomas were classified according to Kiel and Working Formulation (WF) methods and immunophenotype was achieved with T lymphocyte marker (CD3) and B lymphocyte marked (CD79a). Cellular proliferation was evaluated by AgNORs and Ki-67 (MIB-1) and apoptotic index by caspase-3. Mutant p-53 expression was also verified. According to Kiel and WF classification system, high grade lymphomas were more frequent and T and B lymphoma showed the same frequency. When cellular proliferation was evaluated, there was a significant difference between high grade and low grade lymphomas by AgNOR and Ki-67 (MIB-1) methods, but did not differ when comparing immunophenotype. Among high grade malignancy lymphomas the NORs medium number per cell nucleoli was 1.37 0.32 and in low grade was 0.98 0.36. Concerning Ki-67 the positive cellular percentual was 43.19% 19.01 e 14.09% 11.74 in high and low grade, respectively. Apoptotic index and p53 expression did not show differences between high and low grade lymphoma, neither when comparing immunophenotype. / Doutor

Orientador: Noeme Sousa Rocha / Resumo: Com o objetivo de caracterizar clínica, bioquímica e citologicamente o câncer de mama de cadelas sem raça definida (SRD) foram estudados 30 animais com distribuição uniforme nos portes pequeno, médio e grande. Todos os animais foram submetidos à anamnese e exame físico para a classificação clínica do câncer (TNMc), amostra citológica da lesão por citologia aspirativa por agulha fina (CAAF) para caracterização do tipo de tumor e coleta de sangue para determinações de glicose, albumina, colesterol, -tocoferol e malonildialdeído (MDA) para avaliação do estado protéico-energético e peroxidativo antioxidante. A amostra foi caracterizada com predominância de idade 6-10 anos (57%), obesos (83%) com ingestão de dieta mista (80%) caseira-industrial, tendo hipovitaminose E como variável bioquímica mais alterada (70%) seguida de níveis elevados de malondialdeido (47%), hipoalbuminemia e hipocolesterolemia (37%), hipoglicemia (27%), hiperglicemia e hipercolesterolemia (20%). Metade das cadelas eram nulíparas, apresentando pseudogestação (47%), tumoração das mamas inguinais (63%), em ambas as cadeias, com nódulos multicêntricos (80%) de incidência bilateral (80%), prevalecendo nódulos (57%) de tamanho inferior a 2cm de diâmetro. Prevaleceu o carcinoma (57%) em relação ao tumor complexo (43%), sendo característicos do primeiro a presença de necrose (89%), infiltrado PMN (71%), célula individual epitelial (61%), pleomorfismo (75%) e anisocariose (71%) moderados, membrana nuclear uniforme (82%) e múltiplos macronucléolos proeminentes (50%). Os animais com carcinoma apresentaram características (p< 0,05) de obesidade (43%), hiperglicemia (83%), nuliparidade (80%) e pseudogestaçào (64%), hipovitaminose E (48%), MDA elevado (43%) e prevalência de estadiamento clínico IIA-IIIB (50%). Nesse estadiamento além das características acima vistas nos animais ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The severity of breast cancer in mongrel animals is not defined yet in its clinical, biochemical and cytological associative aspects. With the aim to establish that characterization we studied 30 bitches, 5-16 years old, mixed breed bitches attended at this universitary ambulatory in compliance with current ethical and pathological rules. The animals were alloted according to their body size in groups small (Gs), medium (Gm) and large (Gl) with 10 animals each. After physical examination and lifestyle records, the blood sample was taken for plasma analysis of albumin (alb), glucose (gluc), total cholesterol (chol), alpha-tocopherol (vit.E) and malondialdehyde (MDA) levels. The tumor nodules were evaluated macro-and-microscopically, the later through fine needle aspiration sampling. From these data the animals were classified as predominantly 6-10 years old (57%), obese (83%), presenting carcinoma (CA) oftenly (57%) than complex tumor type (MT=43%), prevalently on clinical stage (TNMc) IIA - IIIB (50%). Half of the animals were nulliparus, showing pseudopregnancies (47%), having multicentric nodules (57%) sizing less than two cm diameter, located inguinally (63%) in both side mammary chains. The most found plasma changes were hypovinaminosis E (70%), high MDA (47%), low alb and low chol (37%), low gluc (27%) and either high chol or high gluc (20%). Additionally the bitch bearing carcinoma were (p<0,05) predominantly, nulliparus (80%), pseudopregnant (64%), obese (43%) showing more prevalence of high MDA (43%), low vit E (48%), high gluc (83%) and low alb (36%) than the mixed tumor animals. The association of tumors worsened the (hypo) glucemic and (hypo) albuminemic status of the patients. Half of CA, 75% of MT and 60% of associated tumor (CA+MT) were at the clinical stage (TNMc) IIA-IIIB, whose main statistical differences from the severer stage IV were obesity (82%), high gluc (83%)... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre

Orientador: Noeme Sousa Rocha / RESUMO Os tumores de mama representam 50% de todas as neoplasias que acometem as cadelas, com freqüência de duas a três vezes maior que a observada na mulher. O objetivo deste trabalho foi diagnosticar as neoplasias mamárias malignas das cadelas pela citologia aspirativa e histopatologia, para o estagiamento dos tumores e prognóstico dos pacientes. Os cânceres de mama de 32 cadelas foram diagnosticados pela citologia aspirativa e histopatologia. Também foram realizadas colheita de dados epidemiológicos, classificação TNM e analise de sobrevida. Além disso, os resultados obtidos foram comparados com a literatura humana. Foram diagnosticados pela citopatologia e histopatologia; carcinoma complexo (15,63%); carcinoma sólido (15,63%); carcinoma epidermóide (9,37%), fibrossarcoma (9,37%), carcinomas papilares (15,62%), carcinoma de células fusiformes (6,25%), melanoma (6,25%), carcinoma anaplásico (6,25%); carcinossarcoma (3,13%) e carcinoma neuroendócrino (3,13%). A idade e o peso médio foram 9,5 anos e 13,8 kg respectivamente, predominaram os animais sem raça definida, de médio e pequeno porte, com dieta de comida caseira e ração e sem alterações reprodutivas. A classificação TNM revelou a maior parte da amostra como dos estágios III (43,75%) e IV (28,13%). A análise de sobrevida indicou tempo médio de 7,5 meses para o grupo IV e 25 meses para o II. As taxas de sobrevivência para os grupos II, III e IV aos 35 meses foram 67%, 50% e 11% respectivamente. A comparação com dados humanos revela haver correlação entre a morfologia e o comportamento biológico de alguns cânceres. A associação das técnicas diagnósticas utilizadas neste trabalho constituiu fator prognóstico efetivo para cadelas com câncer de mama. Palavras-chave: Câncer de mama; citopatologia: diagnóstico; histopatologia; TMN; prognóstico. / ABSTRACT Mammary gland tumors comprise 50% of all neoplasms in female dog which occur three times greater than the level reported in women. Tumor stagement and patient prognosis with cytopathologic and histopathologic diagnostic of female dog breast cancer were the aims of this paper. 32 malignant breast tumors were both fine-needle aspiration and histopathologicaly diagnosed. More over, the TNM system was applied and epidemiological data was compiled. Human breast tumor information was compared with our results. Complex carcinoma (15.63%), solid carcinoma (15.63%), squamous cell carcinoma (9.37%), fibrosarcoma (9.37%), papillary carcinoma (15.62%), spindle cell carcinoma (6.25%), malignant melanoma (6.25%), anaplastic carcinoma (6.25%), carcinossarcoma (3.13%) and neuroendocrine carcinoma (3.13%) were all diagnosed by cytological and histopathological exams. 9.5 years and 13.8 kg were respectively the average age and weight. The predominant status of the bitches was of small and medium size animals, mongrel breed, fed with pet food and other kinds of food and with normal reproductive functions. The TNM system showed that the major part of the females was in stages III (43.75%) and IV (28.13%). The mean time of survival were 7.5 months to stage IV and 25 months to stage II. The survival rate to stages II, III and IV at 35 months were 67%, 50% and 11% respectively. The results compared to human breast data reveal similar biological behavior and morphology to some tumors in both species. In conclusion effective prognostic factors to breast cancer in female dog were established by the association of the diagnostic techniques used. Key words: Breast cancer; cytopathology; diagnosis; histopathology; TMN; prognostic. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T20:22:04Z : No. of bitstreams: 1 hataka_a_dr_botfmvz.pdf: 4222509 bytes, checksum: 67b76ca3561e8fc51c1b1bcc9eddc0f1 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Os tumores de mama representam 50% de todas as neoplasias que acometem as cadelas, com freqüência de duas a três vezes maior que a observada na mulher. O objetivo deste trabalho foi diagnosticar as neoplasias mamárias malignas das cadelas pela citologia aspirativa e histopatologia, para o estagiamento dos tumores e prognóstico dos pacientes. Os cânceres de mama de 32 cadelas foram diagnosticados pela citologia aspirativa e histopatologia. Também foram realizadas colheita de dados epidemiológicos, classificação TNM e analise de sobrevida. Além disso, os resultados obtidos foram comparados com a literatura humana. Foram diagnosticados pela citopatologia e histopatologia; carcinoma complexo (15,63%); carcinoma sólido (15,63%); carcinoma epidermóide (9,37%), fibrossarcoma (9,37%), carcinomas papilares (15,62%), carcinoma de células fusiformes (6,25%), melanoma (6,25%), carcinoma anaplásico (6,25%); carcinossarcoma (3,13%) e carcinoma neuroendócrino (3,13%). A idade e o peso médio foram 9,5 anos e 13,8 kg respectivamente, predominaram os animais sem raça definida, de médio e pequeno porte, com dieta de comida caseira e ração e sem alterações reprodutivas. A classificação TNM revelou a maior parte da amostra como dos estágios III (43,75%) e IV (28,13%). A análise de sobrevida indicou tempo médio de 7,5 meses para o grupo IV e 25 meses para o II. As taxas de sobrevivência para os grupos II, III e IV aos 35 meses foram 67%, 50% e 11% respectivamente. A comparação com dados humanos revela haver correlação entre a morfologia e o comportamento biológico de alguns cânceres. A associação das técnicas diagnósticas utilizadas neste trabalho constituiu fator prognóstico efetivo para cadelas com câncer de mama. Palavras-chave: Câncer de mama; citopatologia: diagnóstico; histopatologia; TMN; prognóstico. / Mammary gland tumors comprise 50% of all neoplasms in female dog which occur three times greater than the level reported in women. Tumor stagement and patient prognosis with cytopathologic and histopathologic diagnostic of female dog breast cancer were the aims of this paper. 32 malignant breast tumors were both fine-needle aspiration and histopathologicaly diagnosed. More over, the TNM system was applied and epidemiological data was compiled. Human breast tumor information was compared with our results. Complex carcinoma (15.63%), solid carcinoma (15.63%), squamous cell carcinoma (9.37%), fibrosarcoma (9.37%), papillary carcinoma (15.62%), spindle cell carcinoma (6.25%), malignant melanoma (6.25%), anaplastic carcinoma (6.25%), carcinossarcoma (3.13%) and neuroendocrine carcinoma (3.13%) were all diagnosed by cytological and histopathological exams. 9.5 years and 13.8 kg were respectively the average age and weight. The predominant status of the bitches was of small and medium size animals, mongrel breed, fed with pet food and other kinds of food and with normal reproductive functions. The TNM system showed that the major part of the females was in stages III (43.75%) and IV (28.13%). The mean time of survival were 7.5 months to stage IV and 25 months to stage II. The survival rate to stages II, III and IV at 35 months were 67%, 50% and 11% respectively. The results compared to human breast data reveal similar biological behavior and morphology to some tumors in both species. In conclusion effective prognostic factors to breast cancer in female dog were established by the association of the diagnostic techniques used. Key words: Breast cancer; cytopathology; diagnosis; histopathology; TMN; prognostic.

Resumo: Sabendo-se da influência das mutações no gene TP53 no desenvolvimento das neoplasias e da discrepância entre os resultados obtidos pelas técnicas de sequenciamento e imunoistoquímica, esta pesquisa teve como objetivo avaliar a sequência do TP53 e a imunorreatividade da p53, relacionando-as com fatores clínicopatológicos em cães com linfoma. Foram avaliados 12 cães com linfoma e cinco cães sadios. Amostras de neoplasia/linfonodo e de bulbo piloso foram obtidas. O diagnóstico histopatológico foi determinado pela classificação de Kiel. O imunofenótipo e a imunomarcação da p53 foram determinados por imunoistoquímica. Para a imunomarcação com a p53, utilizou-se anticorpo policlonal anti-p53 (CM1) na diluição de 1:500. A região do gene TP53 compreendida entre os exons quatro e nove (incluindo íntrons) foi amplificada por PCR e submetida ao sequenciamento. A média da imunorreatividade da p53 nos cães com linfoma foi 27,33%±12,14%, diferente da média do grupo controle (0,75±0,5) (P<0,05). A ausência de marcação da p53 foi observada em apenas um caso de linfoma de baixo grau de malignidade, cujo cão apresentou um ano de sobrevida. O outro caso de linfoma de baixo grau de malignidade apresentou a menor marcação da p53 (14,12%). O linfoma com maior marcação da p53 (50,56%) consistiu em um linfoma alimentar cujo cão evoluiu para o óbito no dia da consulta. As maiores médias de marcação foram observadas nos linfomas cutâneos, estádio clínico V, subestádio "b", imunofenótipo B e tempo de sobrevida de até trinta dias, sem diferença estatística (P>0,05). Apesar dos resultados obtidos pela imunoistoquímica, nenhuma mutação foi encontrada nas sequências analisadas ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: TP53 mutations are usually involved in cancer, but sequencing and immunohistochemistry results are often controversial. Thus, the aim of this study was to analyse both TP53 sequence and p53 immunostaining and to associate their findings to clinical-pathological features in dogs with lymphoma. Twelve dogs with lymphoma and five healthy dogs were included in this study. Tumor and hair sample was collected. Histopathological diagnosis was performed according to Kiel classification. Immunohistochemistry was performed to identify immunophenotype as well as p53 expression. Polyclonal antibody anti-p53 (CM1) was used at a 1:500 dilution. The region that encompasses exons 4-9 was amplified by means of PCR reactions and sequencing was then performed. p53 immunolabeling mean was 27,33%±12,14 in canine lymphoma group. It was statistically different from control group mean (0,75±0,5) (P<0,05). Only one p53-negative case was observed in a dog with low grade lymphoma, which presented one-year survival. Other low grade lymphoma presented lowest p53 immunoreactivity (14,12%). Highest reactivity (50,56%) was observed in dog with alimentary lymphoma, which died in the day of diagnosis. The highest immunolabeling means were verified in cutaneous presentation, clinical stage V, substage "b", immunophenotype B and survival time up to 30 days, but there was no significant difference (P>0,05). Nevertheless, gene mutations were not observed in any sequence. In conclusion, p53 immunostaining is not essentially related to mutation in the gene TP53, particularly to the region between exons 4-9 / Orientador: Carlos Roberto Daleck / Coorientador: Janete Apparecida Desidério Sena / Banca: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Julio Lopes Sequeira / Banca: Renée Laufer Amorim / Banca: Manoel Victor Franco Lemos / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-18Bitstream added on 2014-06-13T19:20:13Z : No. of bitstreams: 1 calazans_sg_dr_jabo.pdf: 11128452 bytes, checksum: 6057c220293ff16d0d56a83a1af6d1e5 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Sabendo-se da influência das mutações no gene TP53 no desenvolvimento das neoplasias e da discrepância entre os resultados obtidos pelas técnicas de sequenciamento e imunoistoquímica, esta pesquisa teve como objetivo avaliar a sequência do TP53 e a imunorreatividade da p53, relacionando-as com fatores clínicopatológicos em cães com linfoma. Foram avaliados 12 cães com linfoma e cinco cães sadios. Amostras de neoplasia/linfonodo e de bulbo piloso foram obtidas. O diagnóstico histopatológico foi determinado pela classificação de Kiel. O imunofenótipo e a imunomarcação da p53 foram determinados por imunoistoquímica. Para a imunomarcação com a p53, utilizou-se anticorpo policlonal anti-p53 (CM1) na diluição de 1:500. A região do gene TP53 compreendida entre os exons quatro e nove (incluindo íntrons) foi amplificada por PCR e submetida ao sequenciamento. A média da imunorreatividade da p53 nos cães com linfoma foi 27,33%±12,14%, diferente da média do grupo controle (0,75±0,5) (P<0,05). A ausência de marcação da p53 foi observada em apenas um caso de linfoma de baixo grau de malignidade, cujo cão apresentou um ano de sobrevida. O outro caso de linfoma de baixo grau de malignidade apresentou a menor marcação da p53 (14,12%). O linfoma com maior marcação da p53 (50,56%) consistiu em um linfoma alimentar cujo cão evoluiu para o óbito no dia da consulta. As maiores médias de marcação foram observadas nos linfomas cutâneos, estádio clínico V, subestádio “b”, imunofenótipo B e tempo de sobrevida de até trinta dias, sem diferença estatística (P>0,05). Apesar dos resultados obtidos pela imunoistoquímica, nenhuma mutação foi encontrada nas sequências analisadas... / TP53 mutations are usually involved in cancer, but sequencing and immunohistochemistry results are often controversial. Thus, the aim of this study was to analyse both TP53 sequence and p53 immunostaining and to associate their findings to clinical-pathological features in dogs with lymphoma. Twelve dogs with lymphoma and five healthy dogs were included in this study. Tumor and hair sample was collected. Histopathological diagnosis was performed according to Kiel classification. Immunohistochemistry was performed to identify immunophenotype as well as p53 expression. Polyclonal antibody anti-p53 (CM1) was used at a 1:500 dilution. The region that encompasses exons 4-9 was amplified by means of PCR reactions and sequencing was then performed. p53 immunolabeling mean was 27,33%±12,14 in canine lymphoma group. It was statistically different from control group mean (0,75±0,5) (P<0,05). Only one p53-negative case was observed in a dog with low grade lymphoma, which presented one-year survival. Other low grade lymphoma presented lowest p53 immunoreactivity (14,12%). Highest reactivity (50,56%) was observed in dog with alimentary lymphoma, which died in the day of diagnosis. The highest immunolabeling means were verified in cutaneous presentation, clinical stage V, substage “b”, immunophenotype B and survival time up to 30 days, but there was no significant difference (P>0,05). Nevertheless, gene mutations were not observed in any sequence. In conclusion, p53 immunostaining is not essentially related to mutation in the gene TP53, particularly to the region between exons 4-9