Orientador: Ricardo Della Coletta / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-23T10:39:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_PriscilaCampioni_M.pdf: 27970537 bytes, checksum: eb1771ac3c81d257542caac03773b5c0 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Embora várias características histopatológicas e moleculares tenham sido propostas como fatores prognósticos do carcinoma espinocelular (CEC) oral, nenhuma ainda é utilizada rotineiramente. Estudos prévios demonstraram que a presença de miofibroblastos no estroma de CECs orais é associada a um pior prognóstico e que pacientes jovens apresentam tumores com comportamento biológico distinto quando comparado ao de pacientes idosos. Os objetivos deste estudo foram 1) avaliar a influência das características demográficas, clínicas e histopatológicas no prognóstico dos CECs de língua, 2) avaliar a frequência de miofibroblastos em displasias orais (leve, moderada e severa), CECs (lesões bem diferenciadas e pobremente diferenciadas) e carcinomas verrucosos (uma variante bem diferenciada do CEC oral) e comparar a frequência destas células com hiperplasias fibrosas (HF) e 3) comparar a densidade de miofibroblastos entre CEC orais de pacientes jovens (<40 anos) e pacientes idosos (>45 anos). Para determinar a influência das características clínicas, demográficas e histopatológicas (risco histológico de Brandwein-Gensler) no prognóstico dos CECs de língua, um estudo retrospectivo com 202 pacientes foi realizado. A detecção de miofibroblastos foi realizada por reações de imuno-histoquímica para a isoforma ? da actina de músculo liso (?-SMA) em HFs com epitélio normal (n=29), displasias (n=69), CECs bem diferenciados (n=19), CECs pobremente diferenciados (n=18) e carcinomas verrucosos (n=8). A comparação entre CECs de pacientes jovens e de pacientes idosos foi realizada em um segundo grupo contendo 29 amostras pareadas para localização, estádio clínico e graduação histológica. A análise multivariada de Cox revelou que estádio T, estádio N e recorrência foram fatores independentes das sobrevidas global, específica e livre de doença para os pacientes com CEC de língua. O risco histológico não correlacionou com o prognóstico destes pacientes. HFs e displasias orais não apresentam miofibroblastos, enquanto que 62,2% dos CECs demonstraram miofibroblastos no estroma tumoral. A presença de miofibroblastos foi significantemente mais frequente nos CECs pobremente diferenciados em comparação aos CECs bem diferenciados ou aos carcinomas verrucosos. Não houve diferença estatisticamente significante entre a densidade de miofibroblastos nos CECs de pacientes jovens e idosos. Os resultados deste estudo demonstram que as características clínicas são melhores fatores preditivos para o prognóstico do CEC de língua do que o risco histológico e que a presença de miofibroblastos não é associada com displasias orais, mas tumores pobremente diferenciados apresentam uma densidade significantemente maior que tumores bem diferenciados. O estudo revelou também que a presença de miofibroblastos no estroma dos CECs de língua não diferencia entre tumores em pacientes jovens e idosos / Abstract: Although several histopathological and molecular features have been proposed as prognostic factors of the oral squamous cell carcinoma (OSCC), any is routinely used. Previous studies have demonstrated that the presence of myofibroblasts in the stroma of the OSCC is associated with a worse prognosis and that young patients have tumors with a particular biological behavior when compared with older patients. The aims of this study were 1) to evaluate the influence of the demographics, clinical and histopathological features in the prognostic of SCC of tongue, 2) to determine the frequency of myofibroblasts in the oral dysplasias (mild, moderate and severe), OSCC (well differentiated and poorly differentiated) and verrucous carcinoma (a well differentiated variant of the OSCC) and compare the density of this cell with fibrous hyperplasias and 3) to compare the density of myofibroblasts among OSCC of young patients (< 40 years) and older patients (> 45 years). To determine the influence of the clinical, demographic and histopathological (histologic risk of Brandwein-Gensler) features in the prognostic of SCCs of tongue, a retrospective study was realized with 202 patients. Myofibroblasts were detected by immunohistochemical analysis of ? smooth muscle actin (?-SMA) in fibrous hyperplasia with normal epithelium (n=29), oral dysplasias (n=69), well differentiated OSCC (n=19), poorly differentiated OSCC (n=18) and verrrucous carcinoma (n=8). The comparison between OSCC affecting young patients and older patients was realized in a second group containing 29 samples paired to localization, clinical stage and histological differentiation. Cox multivariate analysis revealed that the T stage, N stage and recurrence were independent factors of overall survival, disease-especific survival and disease-free survival. The histologic risk was not correlated with the prognostic of the patients. Fibrous hyperplasia and oral dysplasias did not show myofibroblasts in the stroma. The presence of myofibroblasts was higher in the poorly differentiated OSCCs when compared with well differentiated OSCC or with verrucous carcinomas. No significant differences existed between the presence of stromal myofibroblasts of OSCC affecting young and old individuals. The results of this study demonstrated that the clinical features were best predictive factors to the SCC of tongue prognostic than the histologic risk, and the presence of myofibroblasts was not associated with the oral dyspasias. However the poorly differentiated tumors demonstrated a higher expression of myofibroblasts than well differentiated tumors. The study also revealed that the presence of myofibroblasts in the OSCC not show differences among young and older patients / Mestrado / Patologia / Mestra em Estomatopatologia

Orientador: Elemir Macedo de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:51:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daldon_PatriciaEricaChristofoletti_D.pdf: 2506785 bytes, checksum: 2570df09df3bf90b34832861f353385f (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O lúpus eritematoso hipertrófico (LEH) é uma variante distinta e rara do lúpus eritematoso (LE) que se caracteriza por lesões verrucosas, crônicas e resistentes ao tratamento. Este trabalho tem por objetivo estudar as características clínicas e histopatológicas do LEH. Quatorze pacientes com LEH foram selecionados de um grupo de 220 pacientes com diferentes formas de LE, atendidos no Serviço de Dermatologia da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), no período de 1976 a 2002. Todos os pacientes apresentavam placas verrucosas concomitantes às lesões discóides. O sítio de predileção das lesões verrucosas foi a face e os membros superiores. A análise histológica das lesões de LEH revelou hiperplasia pseudo-epiteliomatosa da epiderme, envolvendo o material elastótico. As fibras elásticas foram observadas migrando pela epiderme. As características clássicas de LE estavam presentes em todos os casos. Três pacientes desenvolveram lesões papulosas com centro queratótico em locais prévios de lúpus. Essas lesões eram clínica e histopatologicamente semelhantes ao queratoacantoma. Em um único paciente, a lesão de LEH progrediu para carcinoma espinocelular (CEC), vinte e seis anos após o início da doença. A eliminação transepidérmica de material elastótico pode ser uma característica do LEH. Algumas lesões de LEH podem apresentar-se como queratoacantomas, mas as características clássicas de LE auxiliam no diagnóstico correto. O carcinoma espinocelular pode desenvolver-se em uma lesão de LEH após longa evolução; portanto, o LEH requer seguimento clínico e histopatológico / Abstract: Hypertrophic Lupus Erythematosus (HLE) is a distinct and rare subset of Lupus Erythematosus (LE). It is characterized by verrucous lesions, chronic in its course, and resistant to treatment. The purpose of this study was to identify clinical and histological characteristics of HLE. We review our experience with 14 cases of HLE identified in a group of 220 patients with different forms of LE, at the UNICAMP Hospital, between 1976 and 2002. All patients presented verrucous plaques concomitantly with discoid lesions. The most common sites of involvement were the face and the arms. Histology of HLE lesions revealed pseudoepitheliomatous hyperplasia engulfing elastotic material. Elastic fibers were seen in migration throughout the epidermis. Classic features of LE were noted in all cases. Three of the patients developed hyperkeratotic papules with central keratinous plug on their arms at the previous LE sites. These lesions resemble clinically and histopathologically keratoacanthomas. In one single patient, HLE lesion progressed to squamous cell carcinoma (SCC) twenty-six years after the onset of the disease. Transepithelial elimination of the elastotic material may be a feature of HLE. Some HLE-lesions may present as keratoacanthoma, but classical features of LE aid the correct diagnosis. Squamous cell carcinoma may arise on a long-standing HLE-lesion, therefore HLE requires clinical and histopathological follow-u / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Uma das formas de prevenção do câncer bucal é a remoção de fatores que influenciam na ocorrência desta patologia, sendo um deles o hábito de fumar. Este estudo avaliou os efeitos do abandono do fumo nas células da mucosa bucal em um período de 3 e 6 meses em indivíduos que ingressaram do programa de abandono de fumo do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. A amostra foi composta por 28 indivíduos, 14 no grupo controle, 7 no grupo abandono de fumo e 7 no grupo não abandono. Como forma de investigação este trabalho analisou, através da citopatologia associada à técnica histoquímica de AgNOR, a variação do ritmo da velocidade de proliferação celular com o abandono do fumo. Os esfregaços foram obtidos da mucosa do lábio inferior, borda de língua e assoalho bucal. Foi avaliado de forma quantitativa o número de AgNORs presentes em cada núcleo do total de 50 células por sítio anatômico. Foi realizada analise da média de AgNORs por núcleo e também a porcentagem de núcleos com ≥ 3 < 5 AgNORs e ≥ 5 AgNORs. Na mucosa do lábio inferior e do assoalho bucal não observou-se diferenças estatísticas significantes. A mucosa da borda de língua mostrou diferenças estatísticas quando avaliada longitudinalmente no grupo não abandono de fumo, tanto na comparação com o grupo controle quanto com o momento inicial, observamos aumento na taxa de proliferação celular nos tempos de 3 e 6 meses. No grupo abandono houve um discreto aumento sem diferença estatística aos 3 meses com diminuição deste valor aos 6 meses. Esta avaliação sugere que o não abandono do fumo promove aumento na velocidade de proliferação em borda de língua e que a remoção do fumo começa a indicar no tempo de 6 meses a regressão da taxa de proliferação para valores próximos aos do grupo controle para a mucosa da borda de língua. Nossos dados mostram que uma percentagem de 45% de células com ≥ 3 < 5 AgNORs e 7% com ≥ 5 AgNORs por núcleo seria um “ponto de corte” para risco em indivíduos fumantes. A borda de língua apresentou maior sensibilidade para os efeitos do fumo e seu abandono no período de 6 meses, indicando que o hábito promoveu aumento da velocidade de proliferação. / One possible way to prevent oral cancer is by excluding or limiting associated risk factors, such as smoking. The present study assessed the effects of smoking cessation on cells of the oral mucosa, after 3 and 6 months, in patients attending a smoking cessation program at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. The sample included 28 patients, as follows: 14 controls, 7 patients who had quit smoking, and 7 smokers. Cytopathology was used in association with the AgNOR histochemical technique to assess variations in cell proliferation rate caused by smoking cessation. Smears were obtained from the lower lip, border of the tongue, and floor of the mouth. Were assessed with regard to the number of AgNORs per nucleus in a total of 50 cells collected from each anatomic site. The mean number of AgNORs per nucleus and the percentage of nucleus with > 3 and ≥ 5 AgNORs were quantified. No statistically significant differences were observed in cells collected from the lower lip and floor of the mouth. Cells collected from the border of the tongue, however, showed significant differences in the long term when compared to the control group and to baseline values. An increased cell proliferation rate was observed at 3 and 6 months in the group of smokers. Patients who had quit smoking showed a slightly increased proliferation rate at 3 months (nonsignificant) and a lower result at 6 months. These findings suggest that smoking increases the rate of cell proliferation on the border of the tongue, with a gradual regression to normal (control) levels starting 6 months after cessation for the mucosa of the border of the tongue. Our data show that a percentage of 45% of cells with ≥ 3 < 5 AgNORs and 7% with ≥ 5 AgNORs for nucleus would be a “point of cut” for risk in smoking individuals. The border of the tongue showed a higher sensitivity for the effects of smoking and smoking cessation in a period of 6 months, with an increased cell proliferation rate observed in association with smoking.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4251_1.pdf: 5862962 bytes, checksum: caabf75550a22e8bcf1b41fce19c11e0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Com o objetivo de identificar os fatores preditivos de invasão neoplásica do complexo aréolo-mamilar (CAM) foi realizado estudo retrospectivo, a partir do exame clínico-patológico de 48 pacientes portadoras de carcinoma da mama, atendidas no Hospital de Câncer da Paraíba Fundação Napoleão Laureano, durante o período de Abril de 2007 a Janeiro de 2008, com idade média de 52,69 ±10,72 variando entre 34 e 75 anos. Realizou-se exame anatomopatológico das peças de mastectomia, de acordo com o roteiro proposto pela Sociedade Brasileira de Patologia (2005), com modificação apenas no exame do CAM, que foi feito de forma mais detalhada que o proposto para a rotina de patologia cirúrgica. O CAM foi seccionado separadamente e incluiu todo o tecido glandular mamário retroareolar, até a base da mama, com margens lateral, medial, superior e inferior equivalentes a toda a circunferência da aréola até uma distância de 0,5 cm a partir do seu contorno. O estudo do CAM foi realizado mediante cortes perpendiculares e paralelos a partir da papila e estendendo-se a 2 cm de profundidade do tecido retroareolar, com o intuito de incluir os ductos coletores, seios lactíferos e ductos segmentares. A seguir, os cortes passaram a ser transversais até a base da mama. O intervalo entre as secções foi de cerca de 2 milímetros. Identificou-se freqüência de envolvimento neoplásico do complexo aréolomamilar em 14,58% dos casos. As variáveis correlacionadas com a invasão neoplásica do complexo aréolo-papilar foram: idade; lateralidade; localização do tumor; tamanho do tumor; tipo histológico; grau histológico; tamanho da aréola; tamanho da papila; peso da mama; distância do tumor à papila e à aréola; status dos linfonodos axilares; número de linfonodos axilares metastáticos; presença de infiltrado inflamatório peritumoral; presença de invasão neoplásica perineural e angiolinfática; e estadiamento pós-cirúrgico (pTNM). Pacientes jovens (média 42,3 ±4,7 anos); distância do tumor ao mamilo/aréola ( 2 cm); tamanho da aréola ( 3 cm); tipo histológico (carcinoma ductal invasivo associado a carcinoma intraductal padrão comedônico); status dos linfonodos axilares, sobretudo com metástases em 10 ou mais linfonodos; presença de invasão neoplásica angiolinfática; presença de invasão neoplásica perineural; presença de infiltrado inflamatório do estroma intra e peritumoral foram associados com maior risco de envolvimento do CAM. O menor tamanho da aréola associou-se significativamente (p <0,0016) ao menor peso da mama, mostrando que o tamanho da mama teve maior impacto no encontro de invasão do CAM que o tamanho tumoral. Na análise multivariada e regressão logística, as variáveis mais importantes foram o número de linfonodos axilares comprometidos pela neoplasia e a presença de componente de carcinoma ductal in situ comedônico. Os resultados da presente pesquisa permitiram identificar fatores associados a maior risco de invasão neoplásica aréolo-papilar contribuindo para seleção de pacientes com câncer de mama que poderão ser potenciais candidatas a preservação do CAM

Orientador: Ilma Aparecida Paschoal / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T04:26:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zambon_Lair_D.pdf: 4892816 bytes, checksum: 45890ceb2144931b135607d95c2fb683 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Foram analisados 261 pacientes com carcinoma brônquico, atendidos entre janeiro de 1988 a dezembro de 1990, no ambulatório de Onco-pneumologia do Hospital de Clínicas da Unicamp. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (80%), . tabagista (95% dos homens e 63% das mulheres) e da região de Campinas. (52,5%). A faixa etária entre 60-69 anos foi responsável por 42% dos casos e foram raros os casos abaixo dos 40 anos. O carcinoma epidermóide, com 44,1% dos casos, seguido do adenocarcinoma, foi o mais freqüente. No grupo dos fumantes o carcinoma epidermóide e o carcinoma de pequenas células foram os mais encontrados, principalmente, entre as mulheres. No grupo dos não tabagistas o adenocarcinoma foi o mais com um sendo que neste grupo não houve nenhum caso de carcinoma de pequenas células e de carcinoma epidermóide em homens. A maioria dos pacientes eram sintomáticos (96,2%). Com queixa de curta duração e estádios anatômicos avançados. A tosse foi o sintoma mais relatado em todos os tipos histológicos. O carcinoma brônquico foi mais freqüente no pulmão direito, nos lobos superiores e de localização central. Alteração radiológica foi a principal causa de encaminhamento e o termo "massa", genericamente, o mais usado para descrevê-lo. No estadiamento, metade dos casos foram considerados irressecáyeis localmente, 36% apresentavam metástases à distância e 66% dos casos acometiam gânglios mediastinais. Na admissão predominaram metástases para fígado, ossos e cérebro enquanto que durante o seguimento e no estádio tenl1inal estas predominaram para cérebro e ossos. Quarenta e nove (18%) pacientes foram submetidos à cirurgia nos seguintes estádios cirúrgicos: 17(35%) estádio I; 7(14%) estádio II; 13(27%) estádio IIIa; 11(22%) estádio IIIb e 1(2%) estádio IV. Em 9(18%) ocorreram complicações, sendo que 2(4%) foram a óbito. De 30 pacientes avaliados pós-cirurgia, 14(46,7%) apresentaram recidiva em menos de 2 anos. A recidiva no estádio I foi de 25%, no estádio 11 de 60% e no estádio IIIa de 67%. A recidiva local, metástases em ossos e cérebro foram os locais mais freqüentes. Cento e um(39%) pacientes abandonaram o tratamento, 57 nos primeiros 2 meses. Apenas em 3% dos casos, a causa do óbito não estava relacionada ao carcinoma brônquico. A broncoscópia e a punção percutânea quando disponíveis, deverão ser os métodos diagnósticos de escolha por serem seguros e com excelente positividade, alem do que, a broncoscopia permite fazer o estadiamento local. O baixo número de pacientes assintomáticos, o elevado número de pacientes em estádios avançados e a maior parte dos paciente com queixas em até 6 meses, permitem concluir que: o carcinoma de pulmão apresenta sintomas tardios; os pacientes e médicos sub-valorizam as queixas; e o encaminhamento aconteceu mais em função do comprometimento do estado geral do paciente do que ao tempo de queixas.As enzimas hepáticas(AST, ALT, GGT) mostraram-se excelente método de detecção de metástase hepática. A predominância de lnetástase óssea e cerebral nos pacientes tratados pode estar relacionada a uma baixa eficácia do tratamento realizado para erradicar metástase nestes sítios. Com estas observações somadas aos dados da literatura conclui-se que, brevemente, haverá uma epidemia de carcinoma brônquico e campanhas de esclarecimento devem ser feitas, visando principalmente os jovens. Finalmente, conclui-se que a formação de um grupo multidisciplinar em oncopneumologia é fundamental, assim como a padronização de atendi1llento e a formação de banco de dados para aquisição de conhecimento, visando o beneficio do paciente e acúmulo de material de pesquisa / Abstract: We analysed 261 patients with bronchogenic carcinoma, between january 1988 until december 1990, at the oncopneumology ambulatory at the Hospital de Clínicas da Unicamp. The majority of the patients were inale (80%), tobacco users (95% Inale and 63% female), from the region of Campinas. They were between 60-69 years old, and few under 40 years. The squamous cell carcinoma with 44,1 % cases, followed by the adenocarcinoma was the most frequent. In the group of smokers, the squamous cell carcinoma and the small cell carcinoma were the most seen, specially in females. In the group of non-smokers, the adenocarcinoma was the most frequent and there were no cases af small cell carcinoma and adenocarcinoma in males. The majority of the patients were symptomatic (96,2%) for short period of time before diagnosis and in advanced anatomic stages. Cough was the principal syinptom in hystologic groups. The bronchogenic carcinoma was most found in right lung, superior lobes and with centrallocation. X-ray findings were the principal cause of reference to the service, and the term "mass" was generically used to describe them. At staging, half of the patients were considered locally unresectable, 36% with distant metastasis and 66% with mediastinal lymph nodes involvement. On adInission there was predominance of liver, bone and brain metastasis, and in the follow-up, the Inetastasis to brain and bones were more frequently found. Forty nine (18%) patients were submitted to surgery: 17(35%) stage I; 7(14%) stage II; 13(27%) stage IIIa; 11(22%) stage IIIb and 1(2%) stage IV. Nine(18%) had complications and 2(4%) died. Of thirty patients, who could be evaluated after surgery, 14(46,7%) had reccurence in less than 2 years. The recurrence at stage I was 25%, at stage 11 60% and at stage IlIa 67%. The local reccurence, brain and bone lnetastasis were more frequent. 101(39%) patients abandoned treatment, 57 during the first 2 months. Only 3% of the cases do not died because of the bronchogenic carcinoma. Bronchoscopy and percutaneus needle biopsy whenever possible, should be chosen for diagnosis, because of their safeness and excellent positivity, and because the bronchoscopy can do the local staging. The low number of assymptomatic patients, the high number of patients in advanced stages and with recent complaints allow us to conclude: lung cancer has late symptons; patients and doctors do not value the complaints. So, they arrive 'at this service in bad performapce status because of their complaints. The hepatic enzilnes(ASAT, ALAT, GGT) were very good to detect liver metastasis. The supremacy of bone and brain metastasis in treated patients were probably associated with the low effectiveness of the treatment done to erradicate this metastasis at these sites. The literature and this data show that soon we will see a bronchogenic carcinoma epidelmy in Brazil and an educational campaign must begin, addressed to young people. Finally, we conclude that it is necessary to make a multidisciplinary group in order to approach this problem, and a standard evaluation of the patients, in order to obtain data about the subject that would benefit the patients and the research program of the service / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

archives@tulane.edu / Hepatocellular carcinoma is an intractable cancer with a high mortality rate. Transarterial chemoembolization, a non-curative method, is the first line therapy for intermediate stage patients. This effectively extends patient survival but requires a complicated intraarterial catheterization procedure and is poorly suited to repeated administration. Gas embolization has been proposed as a fast, easily administered, more spatially selective, and less invasive alternative. This process involves generating emboli in situ using acoustic droplet vaporization, the noninvasive focused ultrasound-mediated conversion of intravenously administered perfluorocarbon microdroplets into microbubbles. The work presented in this dissertation provides the first evidence of the feasibility and efficacy of gas embolization in vivo. Following confirmation of the cessation of tumor growth after treatment in a preliminary study, two additional preclinical studies were conducted. Varying treatment parameters and the use of systemic chemotherapy alongside gas embolization resulted in consistent, substantial tumor regression and a suppression of tumor recurrence following the cessation of treatment. Subsequent steps toward optimizing the treatment method, primarily intended to mitigate off-target tissue damage and to maximize the uniformity of treatment coverage across a lesion, involved the implementation of two specialized imaging modes for tumor detection and treatment planning and the development of an ultrasound-guided treatment method. Finally, retention of the lipid droplet shell upon vaporization was investigated in the context of selective targeting for localized drug delivery. The dissertation closes with a discussion of the implications of the presented work and proposed future studies. / 1 / Jonah Harmon

A dissertation submitted to the Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, in partial fulfilment of the requirements for the degree of Master of Medicine in Radiation Oncology. May, 2014 / Background: Carcinoma of the cervix is a common cancer among women in developing countries and with the rising HIV environment the burden of cervical cancer might be even greater, stretching the limited resources even further. This retrospective descriptive study evaluates the potential of the hypofractionated departmental protocol for stage 3b carcinoma of the cervix in terms of toxicity, local control, and compares toxicity for HIV negative and positive patients with a mean follow-up of one year. This study also compares the outcome for unilateral to bilateral pelvic sidewall fixed tumours. Methods and Materials Medical records of 104 sequential patients with stage 3b carcinoma of the cervix treated with departmental hypofractionated protocols between 2010/2011 were reviewed. The patients were only sequential after meeting the criterion of being local with a contact telephone number. Patients were treated with two-dimensional standard pelvic portals of external beam radiation therapy of 2.5Gray daily to a total of 40Gray and intracavitary radiotherapy high dose rate of 9Gray weekly to a total of 18Gray. All cases were stratified by HIV status as being HIV positive or negative and by local disease spread as being unilaterally fixed or bilaterally pelvic sidewall fixed tumours. The patient’s treatment duration and vii haemoglobin levels at the start of radiation were also retrieved from her medical records. Outcome was evaluated after six months, using the Papanicolaou smear and clinically, by using the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors criteria version 1.1. Toxicity scoring was done by using the Radiation Therapy Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group criteria. Maximum toxicity information during treatment and follow-up was obtained from patient files. Statistical analysis was done using STATISTICA version 10. The Student’s T-test was used for mean age and toxicity comparison between HIV positive and negative patients. Survival analysis was done using the Kaplan Meier statistical method. Results: The 600 days overall survival and disease free survival were 94.92% and 59.04% respectively. Comparison of unilateral and bilateral pelvic sidewall fixed tumour disease free survival was 63.94% and 48% (p=0.12926) respectively. Seventy one (68.3%) patients were HIV negative while 33 (31.7%) were HIV positive. Human Immunodeficiency Virus positive patients had a mean age of 45.76 years, while the mean age for HIV negative patients were 55.95 years (p=0.000066). There was no statistically significant difference (p=0.49713) in disease free survival between patients completing radiation therapy in ≤24 days (57.03%) versus >24 days (58.76%). There was no statistically significant difference in the outcomes between HIV positive and negative patients for the up to 600 day’s follow-up period. However, haemoglobin levels were prognostic, as the comparison between viii patients with haemoglobin levels of ≤10g/dl and >10g/dl overall survival was 80.05% and 98.81% (p=0.00055), and disease free survival was 0% and 68.57% (p=0.02130) respectively at 470 days. The treatment was well tolerated and there was no difference in toxicity between HIV positive and HIV negative patients. No patient developed acute grade 3-4 skin and genitourinary toxicity. One patient developed acute grade 3 gastrointestinal tract toxicity. Although the follow-up period was rather short to assess late complications, three patients who were HIV negative had late grade 3 skin toxicity, no patient had late genitourinary toxicity and four had late gastrointestinal tract toxicity. Among the four who had late gastrointestinal tract complications, three were HIV negative while one was HIV positive. Conclusion: For this short follow-up study, the departmental hypofractionated protocol has potential and has already reduced long waiting periods for radiotherapy treatment in our department from six months to two to three months. The treatment is tolerable with a comparable outcome as conventional standard fractionation for stage 3b carcinoma of the cervix. However, long follow-up is recommended to ascertain long term outcome and late complications. As other studies have shown, carcinoma of the cervix is seen at an earlier age among HIV positive patients and screening is recommended. Interestingly, haemoglobin levels are prognostic among stage 3b carcinoma of the cervix, in patients treated with hypofractionation.

With the evolution of effective multimodality control of various tumors, the role of surgery for recurrent malignancies is emerging as significant factor in not only maintaining that control, but in permitting the possibility of late cure of certain, even advanced intraabdominal malignancies. Several patients with Stage IV colon or ovarian carcinoma were evaluated and found to benefit from such an aggressive surgical approach with the result of long term control as well as apparent clinical cure in the several instances. These possibilities are becoming increasingly significant as progress is made in the various treatment modalities for neoplastic diseases.

O teste do micronúcleo (MN) vem sendo utilizado omo indicador de exposição genotóxica uma vez que sua ocorrência está associada às aberrações cromossômicas. Comparou-se a frequência de MN de 30 pacientes alcoólicos crônicos portadores de carcinomas orais e orofaríngeos, nos quais o consumo de álcool variou de quatro à 59 anos, com a de 30 indivíduos abstinentes de semelhante nível sócio-econômico. A diferença (14,5 anos) entre a média da idade dos pacientes (52,9 ± 1,6) e a dos controles (38,4 ± 1,5) foi estatisticamente significante (P< 0,0001). A pesquisa consiste na análise de 2000 células de escamação da mucosa oral de três regiões distintas da boca de pacientes e controles: ao redor da lesão (B), na região contra-lateral à lesão (A) e na região fundo de saco gengivo-labial superior (C), previamente considerada controle devido à baixa incidência de tumores. As células foram fixadas, coradas e analisadas em "teste cego" através de técnica modificada e adaptada aos requisitos específicos da pesquisa. O número de MN por 2000 células por indivíduo nos pacientes, assim como nos controles mostrou uma distribuição de Poisson com dispersão assimetricamente positiva, e aumento da variância nos pacientes. A distribuição de anomalias metanucleares também exibiu desvios significantes da dispersão normal. A heterogeneidade da frequência de MN nas três regiões orais dos pacientes, avaliada através do teste de Kruskal-Wallis, mostrou-se extremamente significante (P = 0,005). Enquanto a comparação entre as regiões B vs C foi estatisticamente significante (P < 0,01), as comparações entre as regiões A vs B ou A vs C (P > 0,05) não revelaram diferenças estatisticamente significante através do teste de comparação múltipla de Dunn. As comparações das diferençasnas frequências de MN resultantes do emparelhamento entre as três regiões orais (A-B, A-C, BC), aumentou o nível de significância dos resultados quanto à heterogeneidade regional (P = 0,0003) e tornou a comparação A vs C estatisticamente significante. Entretanto, a análise da variância não paramétrica da distribuição de MN nas três regiões orais dos controles não indicou heterogeneidade (P = 0,943). As frequências de MN e de células metanucleadas nas regiões orais dos pacientes também foram comparadas à dos controles através do teste de Mann-Whitney. A diferença na região tumoral foi extremamente significante (P < 0,001) e, significante na região oposta à lesão (P = 0,03) porém não significante na região fundo de saco gengivo-labial superior (P = 0,44). Esses resultados indicam um aumento de sete vezes na frequência de MN ao redor da lesão, três vezes na região oposta à lesão e duas vezes, embora não estatisticamente significante, na região fundo de saco gengivo-labial superior, revelando um gradiente na frequência de MN no sentido C -> A -> B. Comparações das frequências de células metanucleadas: binucleadas (BI), cariorréxes (CR), cariólises (CL) e broken egg (BE) nas três regiões orais de pacientes e controles, revelaram diferenças extremamente significantes, com exceção apenas de BE, em todas as regiões orais e de CR na região fundo de saco gengivo-labial superior. As comparações dicotômicas das variáveis independentes não paramétricas com a frequência de MN através dos testes de contingência e Mann-Whitney, não foram estatisticamente significantes ao nível de 5% de probabilidade, com exceção de uma única questão do questionário de diagnóstico do alcoolismo CAGE, que confirmou o efeito do álcool. Ao contrário dos resultados esperados, as frequências de MN e anomalias metanucleares não mostraram associações significantes com a idade tanto nos pacientes como nos controles. Ainda mais, a análise de regressão múltipla escalonada da frequência de células com MN ou anomalias metanucleares sobre fatores intervenientes, como idade, fim e tempo de consumo de álcool e tempo de uso de tabaco, nos pacientes, revelou coeficientes de regressão pequenos e negativos, mas significantes. Já os coeficientes de regressão da variável CL sobre o consumo de álcool foi significantemente pequeno, mas positivo, com ou sem transformação das frequências das variáveis dependentes através da raiz quadrada. Entretanto, os resultados da análise de regressão dos pacientes, aparentemente contraditórios, podem ser explicados supondo-se que as frequências de MN, durante a exposição crônica ao álcool, teriam um forte aumento inicial, diminuindo posteriormente até um nível significantemente maior que aquele no início do consumo de álcool; por outro lado, a frequência de CL aumentaria inversamente como resultado da transformação de MN durante o processo de reparo. Pode-se deduzir a partir resultados da presente pesquisa que a análise de células com MN e anomalias metanucleares devem levar em consideração critérios de padronização citológicos rígidos. O número de células a ser contado deve ser fixo e superior a 2000 de modo que inclua a variabilidade normal (espontânea) da distribuição de MN e, ainda, eliminar viéses estatísticos na estimativa de suas frequências. Ainda, o tamanho da amostra deve ser superior à 30 indivíduos, a fim de assegurar a representatividade estatística. A significância das diferenças inter-grupais deve ser estimada através de testes não paramétricos. Além disso, análises intra-individuais (ou inter-regionais) bem como a utilização de controles específicos inter-individuais pareados quanto aos fatores intervenientes (sexo, idade, grupo étnico, nível sócio-econômico, etc.) deveriam ser práticas metodológicas usuais. Como conclusão, o teste do MN deve ser considerado como uma técnica de triagem simples, prática, econômica e não invasiva para a prevenção e monitoramento clínicos de indivíduos sob risco carcinogênico, após exposição à agentes ou situações genotóxicas, como consumo crônico e abusivo de álcool, tabaco e/ou outras drogas mutagênicas, ou ainda, manipulação profissional de derivados de petróleo e outras substâncias tóxicas industriais. No contexto da presente investigação, o teste do MN deve ser particularmente indicado para monitoramento da evolução clínica de indivíduos com tumores ou lesões leucoplásicas curadas ou removidas cirurgicamente ou após tratamentos quimo ou radioterápicos, através de comparações intra e interindividuais. / Micronucleus (MN) test has been used as an indicator of genotoxic exposition since it is associated with the occurrence of chromosomal aberrations. The frequency of MN among 30 subjects with oral and oropharyngeal carcinomas, whose alcohol consumption varied from four to 59 years, was compared to that of 30 healthy control individuals, abstinent for alcohol and matched for social-economic status. Difference (14.5 years)between average age of patients (52.9 ± 1.6) and that of controls (38.4 ± 1.5) was statistically significant (P <0.0001). The investigation includes the examination of 2000 cells per individual from each of three distinct areas in the mouth of patients and controls: around the lesion (B), opposite to the lesion (A) and in the upper gengivo-labial gutter (C) taken as control site because of its low tumour occurrence. The cells were fixed, dried and analyzed under "blind test", according to the technique of Sarto, modified and fitted strictly to the requirements of the research. The number of MN per 2000 cells per individual among patients as well as controls showed a Poisson distribution with a positively asymmetric dispersion and an increased variance among patients. Distribution of metanucleated cells also departed significantly from normal dispersion. The heterogeneity of MN in the three oral regions of patients, evaluated through Kruskal-Wallis test, was highly significant (P = 0.005) and pairwise comparison B vs C was statistically significant (P < 0.01) but not comparisons between A vs B or A vs C (P > 0.05), through Dunn´s multiple comparison test. Comparisons of pairwise inter-regional oral differences of MN frequencies (A-B, A-C, B-C), increased the significance levels of the results for regional heterogeneity (P =0.0003) becoming also the comparison A vs C statistically significant. Otherwise, non parametric analysis of variance of the MN distribution in the three oral regions of the controls indicated great statistical homogeneity (P = 0.943). Frequencies of MN and metanucleated cells in the oral regions of patients were also compared to those of controls, through Mann-Whitney test. Differences were highly significant (P< 0.001) for tumoral region and significant for the region opposite to the lesion (P = 0.03) but not for the upper gengivo-labial gutter (P = 0.44). These results indicated a seven-time increase in the frequency of MN in the region around the lesion, a three-time increase in the opposite region and a two-time but non significant increase in the upper gengivo-labial gutter, revealing a gradient frequency in the way C -> A -> B. Comparisons of frequencies of metanucleated cells: binucleated (BI), cariorrhexis (CR), cariolisis (CL) and broken egg (BE) in the three oral regions, between patients and controls, showed highly significant differences, except for BE frequencies in all oral regions and for CR frequency in the upper gengivo-labial gutter. Dichotomous comparisons of non parametric independent variables, with MN frequencies, through contingency and Mann-Whitney tests, were not significant at 5% level of probability, except for CAGE diagnosis of alcoholism, which confirmed the alcohol effect. Contrary to the expected results, sistematically frequencies of MN and metanucleated cells were not significantly correlated to age among patients as well as controls. Moreover, stepwise multiple regression analysis of MN and metanucleated cells in the patients revealed small negative,but significant, regression coefficients upon intervinient factors such age, end and time of alcohol consumption and time of tobacco usage, but regression coefficients of CL, upon alcohol consumption, were significantly small, but positive, before or after square root transformation of dependent variables. However, the apparently contradictory results from analysis of regression among patients could be explained by the assumption that frequencies of MN, under alcohol exposure, had a early strong increase, but decreased, afterwards, to a level significantly greater than that before alcohol consumption, while CL frequency conversely increased significantly as a result from MN transformation, during the repair process. It could be stated from the results of the present research that examination of cells with MN and metanucleated anomalies should follow critical and strict cytological criteria of standardization. The number of cell counts should be fixed and above 2000 in order to include normal (spontaneous) variability in the distribution of MN and, therefore, to prevent biases in the estimation of its frequencies. Also, sample size should be above 30 individuals, so that the statistical representativity be assured and significance of intergroup differences, could be estimated through non parametric tests. Moreover, intra-individual (or intra-regional) examinations and specific interindividual controls matched for intervinient factors (sex, age, etnic group, socio-economic level,etc.) should be an usual methodological practice. As a conclusion, it must to be considered that MN test is a simple, practical, non-expensive and non-invasive screening technique of diagnosis for clinical prevention and management of subjects under carcinogenic risks, after exposition to genotoxical agents or situations, such as abusive and chronical consumption of alcohol, tobacco and/or other mutagenic drugs or professional manipulation of derivatives of petroleum and other toxical industrial substances. In the context of the present investigation, the MN test must particularly be indicated for monitoring the clinical evolution of subjects with healed or surgically removed tumours or leukoplasic lesions, after chemio or radiotherapic treatments, by means of intra and inter-individual cellular comparisons.

A extensão anatômica do tumor é o fator mais importante na avaliação do prognóstico e planejamento do tratamento dos carcinomas epidermóides da cabeça e do pescoço. Além do TNM, outros parâmetros relacionados ao paciente e ao tumor auxiliam na avaliação do prognóstico. Este estudo tem por objetivo identificar fatores prognósticos demográficos, clínicos, tumorais e histopatológicos, associados à sobrevida e resposta ao tratamento no carcinoma da orofaringe. Trata-se de uma análise de 361 pacientes, submetidos à radioterapia exclusiva ou associada à quimioterapia, de 1990 a 2001, no Hospital A. C. Camargo (São Paulo) e Hospital Erasto Gaertner (Curitiba, Paraná). Entre as variáveis estudadas, encontra-se a gravidade dos sintomas, avaliada conforme o modelo de Piccirillo e Pugliano. Foram analisados os sistemas de estadiamento de Berg, TANIS 3, TANIS 4, Hart, Kiricuta e Hall, que são modificações do TNM feitas a partir do reagrupando das categorias T e N, com a finalidade de melhorar a avaliação do prognóstico. A análise estatística utilizou o método de Kaplan-Meier e o modelo de riscos proporcionais de Cox. Os principais resultados foram que a maioria dos tumores era da tonsila (47%) ou base da língua (28%), estádios clínicos III (13%) e IV (80%). A radioterapia exclusiva foi empregada em 73% dos casos. Houve resposta ao tratamento em 65% dos casos e 80% dos pacientes foram a óbito pela doença. O tempo médio de seguimento foi de 24 meses, e as variáveis significativas na avaliação da sobrevida global, que aos 5 anos foi de 18%, foram: idade em anos ( 45: 13%; 46 55: 23%; 56 65: 19%; 66 75: 12%; > 75: 7%) (p = 0,0425); índice de Zubrod (1: 24%; 2: 8%; 3: 0%) (p < 0,001); emagrecimento (presente: 13%; ausente: 29%) (p = 0,0022); comorbidades (presentes: 11%; ausentes: 26%) (p < 0,001); estádio de Piccirillo (local: 31%, extra-local: 15%; regional: 14%) (p< 0,001); estádio de Pugliano (nenhum: 44%; leve: 15%; moderado: 13%; severo: 12%) (p< 0,001); envolvimento de partes moles (ausente: 21%; espaço carotídeo: 4%; espaço mastigatório: 0%) (p < 0,001); mobilidade dos linfonodos (móveis: 15%; semi-fixos: 12%; fixos: 6%) (p = 0,0300); dose de RT (< 60 Gy: 3%; 60 a 69Gy: 14%; 70 Gy: 22%) (p < 0,001). Todos os sistemas de estadiamento foram significativos na análise da sobrevida (p < 0,001) e na população estudada, destacaram-se o TANIS 3, Hart e Berg. A resposta ao tratamento foi melhor nos tumores do palato mole e exofíticos (p =0,022). A análise multivariada mostrou como fatores independentes: o índice de Zubrod, o estádio de gravidade dos sintomas de Pugliano, a presença de comorbidades, o estadiamento de Berg e a dose da radioterapia. Observou-se que a combinação de fatores clínicos, tais como sintomatologia, estado geral, emagrecimento e comorbidades, resulta num estádio de gravidade clínica de grande relevância, podendo ser associada aos dados morfológicos do TNM, para uma melhor avaliação do prognóstico do carcinoma da orofaringe / The size of a tumor is the most important anatomic factor for assessing the prognosis and planning the treatment of head and neck tumors.. In addition to TNM, other factors contribute to the assessment of the prognosis, such as symptoms, comorbidities, macroscopic and microscopic features of the tumor, among others. The objective of this study was to identify demographic, clinical, tumoral and histopathological prognostic factors associated with patient survival and treatment response. We reviewed 361 medical records of patients with oropharynx squamous carcinoma, admitted to the Hospital A. C. Camargo and Hospital Erasto Gaertner, submitted to radiotherapy alone or in combination with chemotherapy, from 1990 to 2001. Among the variables we studied, the severity of the symptoms was assessed according to Piccirillos and Puglianos staging systems. We also analyzed the staging systems developed by Berg, TANIS 3, TANIS 4, Hart, Kiricuta and Hall, which are TNM modifications based upon the regrouping of the T and N categories, aiming to improve the prognosis assessment. As for the statistical analysis, we used the Kaplan-Meier method and Cox model. The main results were the following: most tumors were sited at the tonsil (47%) or base of the tongue (28%), at clinical stage III (13%) or IV (80%). Radiotherapy alone was used in 73% of the cases. Treatment response was achieved by 65% of the patients, mortality was seen in 80% of the cases. The average follow-up time was of 24 months, and the significant variables in the assessment of overall survival, which was of 17.6 % at 5 years, were the following: age in years ( 45: 13%; 46 55: 23%; 56 65: 19%; 66 75: 12%; > 75: 7%) (p = 0.0425); Zubrod scale (1: 24%; 2: 8%; 3: 0%) (p < 0.001); weight loss (present: 13%; absent: 29%) (p = 0.0022); comorbidities (present: 11%; absent: 26%) (p = 0.0006); Piccirillos staging (local: 31%; extra-local: 15%; regional: 14%) (p< 0.001); Puglianos staging (none: 44%; mild: 15%; moderate: 13%; severe: 12%) (p < 0.001); involvement of soft areas (absent: 21%; carotid area: 4%; masticatory area: 0%) (p < 0.001); lymph node mobility (movable: 15%; semifixed: 12%; fixed: 6%) (p = 0.03); RT doses (< 60 Gy: 3%; 60 a 69Gy: 14%; 70 Gy: 22%) (p < 0,001). All the staging systems were significant for survival analysis (p < 0.001), and the ones that stood out were TANIS 3, Hart and Berg. Treatment response was better in the soft palate and exophytic tumors (p = 0.022). The multivariate analysis showed, as independent factors, the Zubrod scale, Puglianos clinical severity staging system, comorbidities, Bergs staging and the radiotherapy dose. We have come to the conclusion that the combination of clinical factors, such as symptomatology, the patients general condition, weight loss and comorbidities, leads to a highly relevant stage of clinical severity. As far as the prognosis assessment of oropharynx carcinoma is concerned, such factors may be associated with the TNM morphological features