Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Titre de l'écran-titre (visionné le 24 juillet 2023) / La présente étude permet d'approfondir la compréhension de la relation entre le narcissisme pathologique et le machiavélisme chez une population adulte de participants ayant fait une demande d'aide psychologique par l'entremise d'une analyse à composantes principales. L'étude permet également d'examiner si l'association entre le narcissisme pathologique et le machiavélisme est médiée par l'attachement, soit par les dimensions d'anxiété d'abandon et d'évitement de l'intimité. Les questionnaires utilisés pour l'étude sont les versions françaises du PNI (Pincus et al, 2009), du MACH-IV (Christie & Geis, 1970) et de l'ECR (Brennan et al, 1998). Les résultats révèlent des associations significatives entre les dimensions d'attachement, le narcissisme pathologique et le machiavélisme, sans qu'il ne soit possible d'observer d'effet de médiation. Les résultats révèlent que la relation entre le narcissisme pathologique et le machiavélisme repose en partie sur la relation avec la grandiosité narcissique. Il est possible que la grandiosité narcissique et l'évitement de l'intimité aient un rôle à jouer dans les dynamiques relationnelles exploitatrices. Le mémoire met de l' avant une proposition sur la nature du construit de machiavélisme, notamment de concevoir le construit comme un trait général de manipulation machiavélique se situant sur un continuum santé maladie. Les implications des résultats et des propositions avancées seront discutées.

La prévalence d'anémie, de déficience en fer et d'anémie ferriprive ainsi que les apports en fer total et absorbable ont été évalués chez un groupe représentatif de femmes inuites non enceintes âgées de 18 à 74 ans résidant au Nunavik. L'anémie, la déficience en fer et l'anémie ferriprive étaient présentes chez 43%, 36% et 21% de ces femmes respectivement (n=466). Une proportion plus importante de femmes âgées entre 18 et 49 ans souffraient d'anémie ferriprive (61 % des cas d'anémie), alors que les femmes de plus de 50 ans souffraient davantage d'anémie de type inflammatoire (42% des anémies). Les apports en fer total ont été estimés à 14 mg/jour et ceux en fer absorbable à 1,5 mg/jour (n=346). En tout, 23 % des femmes avaient des apports insuffisants en fer total et 45 % avaient des apports insuffisants en fer absorbable le jour précédant l'entrevue. La prévalence d'apports inadéquats en fer absorbable a été associée avec la déficience en fer et la déplétion des réserves, alors qu'aucune relation significative n'a été trouvée avec le fer total. Les déficiences en vitamines A, B₉ et B₁₂ sont peu fréquentes et ne semblent pas être des facteurs étiologiques importants de l'anémie chez les femmes du Nunavik. Cependant, une consommation plus faible de céréales et de boissons sucrés, des apports plus élevés de mollusques, l'obésité abdominale, la sécurité alimentaire et l'emploi ont été associés avec un meilleur statut en fer selon les analyses multivariées. L'anémie et la carence en fer sont des problèmes majeurs de santé au Nunavik. Bien que l'OMS recommande une supplémentation en fer universelle lorsque la prévalence d'anémie ferriprive excède 20%, des programmes d'intervention en nutrition sont requis de façon urgente pour améliorer le statut en fer des femmes inuites du Nunavik.

<p align="justify"><i>Note des Bibliothèques : la thèse du Dr Vanderpas a été défendue en 1991 mais il n'est techniquement pas possible d'indiquer cette date dans le logiciel Bictel/e.</i></p> <p align="justify"><u>Première partie</u> : Fonction thyroïdienne de la naissance à 7 ans chez les enfants d’un essai clinique de supplémentation d’huile iodée versus placebo à la femme enceinte.</p> <p align="justify">L’endémie goitreuse du Nord-Congo (République démocratique, ex-Zaïre) a fait l’objet d’un programme de santé publique de prévention du goitre et du crétinisme dans le cadre du Centre d’Etudes Médicales de l’Université Libre de Bruxelles pour les actions de coopération de 1974 à 1995. Le partenaire congolais était l’Institut de Recherche Scientifique et le Bureau National des Troubles dus à la Carence Iodée.</p> <p align="justify">Le présente travail s’inscrit dans ce contexte et analyse plus particulièrement la fonction thyroïdienne chez l’enfant de zéro à sept ans, dans la continuité d’un suivi d’un essai clinique pharmacologique randomisé et contrôlé (RCT, Randomised Clinical Trial) de phase 2 consistant à administrer une huile iodée (Lipiodol®) à des femmes enceintes se présentant à la maternité de Karawa. Cette cohorte de femmes enceintes a été précédemment étudiée par le Professeur Claude-Hector Thilly*.</p> <p align="justify">Chez les enfants nés de mères non supplémentées en iode, l’histoire fonction thyroïdienne se caractérise comme suit : <li>Une fonction thyroïdienne relativement stable au ours de la première année de vie par rapport aux valeurs de TSH et de T4 sériques du sang de cordon ; les moyennes de ces marqueurs biologiques sont clairement indicateurs d’un niveau de carence iodée par rapport aux normes d’une population d’enfants belges d’âge comparable (T4 sérique abaissée et TSH sérique élevée) ;</li> <li>Une aggravation des altérations de la TSH et de la T4 sériques au cours de la deuxième année de vie, aggravation qui se poursuit jusqu’à la quatrième année ;</li> <li>Un maintien de marqueurs biologiques de TSH et T4 sérique fortement altérés au moins jusqu’à l’âge de 7 ans (étendue d’âge étudiée).</li></p> <p align="justify">Dans cette région, le manioc est connu pour son rôle goitrogène, au travers de son contenu en glucosides cyanogènes, et il avait été précédemment démontré que le thiocyanate élevé des mères passait librement la barrière placentaire. Au cours de la première année de vie, lorsque les nourrissons sont essentiellement alimentés au sein, le thiocyanate sérique diminue fortement et se rapproche de valeurs observées chez des enfants d’autres régions non exposés au manioc. La dégradation de la fonction thyroïdienne au cours de la deuxième année de vie coïncide avec l’introduction du manioc dans l’alimentation. Pour une valeur de concentration urinaire en iode stable au cours des 7 premières années de vie, la prévalence de goitre et les variations de T4 et TSH sériques suivent celles du thiocyanate sérique. Cela est confirmé au travers d’une analyse multi-variée qui met en évidence l’association entre les valeurs moyennes de TSH et T4 et les concentrations urinaires en iode et en thiocyanate.</p> <p align="justify">L’administration intra-musculaire d’huile iodée prévient les altérations de la fonction thyroïdienne chez la mère (Thilly 1978), et cette protection s’étend chez l’enfant jusqu’à 24 mois, c’est-à-dire jusqu’à ce que l’allaitement maternel reste le principal apport nutritionnel. Au-delà de 24 mois, des altérations de la fonction thyroïdienne apparaissent chez certains de ces enfants (Elévation de la TSH et abaissement de la T4), et au-delà de 4 ans, la fréquence des altérations de la fonction thyroïdienne est aussi fréquente chez les enfants de mères traitées que chez les enfants de mères non traitées.</p> <p align="justify">Au vu de la fréquence fort élevée d’altérations de la fonction thyroïdienne entre 4 et 7 ans (2/3 ont une TSH anormalement élevée > 10 mU/L), seuls certains enfants présentent les stigmates d’une hypothyroïdie prolongée depuis le début de l’existence. Il apparaît qu’il y a lieu de distinguer des hypothyroïdies juvéniles de durée, de sévérité, et de timing différents. Si l’hypothyroïdie juvénile est aussi fréquente au-delà de 4 ans dans les deux groupes de l’étude, les stigmates cliniques d’hypothyroïdie persistante sont plus fréquemment observés chez les enfants nés de mères non supplémentées en iode que chez les autres. De plus, la sévérité des stigmates cliniques (degré d’arriération mentale ; importance du retard de développement statural) démontre que l’hypothyroïdie persistante s’est installée plus précocement chez ertains enfants nés de mères non supplémentées en iode que chez les autres. Dans les formes les plus sévères, l’évolution staturale et le niveau d’intelligence de ces enfants avec hypothyroïdie persistante sont compatibles avec le tableau clinique de crétinisme myxédémateux endémique décrits chez le sujet adulte par les Professeurs François Delange et Jacques Dumont.</p> <p align="justify"><u>Deuxième partie</u>: étude du métabolisme iodé chez les enfants hypothyroïdiens et mise en évidence de la carence combinée en iode et en sélénium.</p> <p align="justify">Certains enfants hypothyroïdiens le sont depuis longtemps (depuis la naissance, éventuellement), d’autres le sont transitoirement, sans que leur hypothyroïdie passagère ne laisse de séquelles évidentes en termes de retard statural ou d’arriération mentale.</p> <p align="justify">Ceux qui sont en hypothyroïdie persistante au-delà de 4 ans ont une fonction thyroïdienne altérée : lorsqu’on leur administre de l’iode, leur glande ne répond pas à cette correction de carence iodée, et ils demeurent profondément hypothyroïdiens. Ce phénomène de non réponse à la correction de la carence iodée n’estpas observé chez les enfants hypothyroïdiens plus jeunes : cela démontre qu’il y a, chez certains enfants, une perte progressive de la capacité fonctionnelle de la thyroïde à répondre à la supplémentation iodée. Ces sujets développent le tableau clinique de crétin myxédémateux endémique.</p> <p align="justify">On constate que l’hypothyroïdie juvénile recouvre un vaste spectre depuis les cas d’hypothyroïdie transitoire jusqu’aux cas d’hypothyroïdie irréversible, même après correction de la carence iodée.</p> <p align="justify">Sur base d’hypothèse physiopathologique de cette perte de capacité fonctionnelle de la thyroïde chez certains jeunes enfants, il a été proposé qu’une carence combinée en iode et en sélénium pourrait expliquer ce processus. Une telle carence combinée a été décrite dans notre travail dans la région goitreuse du Nord-Congo, et pas dans d’autres régions non goitreuses du même pays ou dans d’autres endémies goitreuses avec peu de crétinisme myxédémateux endémique (Soudan, Sénégal).</p> <p align="justify"><FONT size=1>*Thilly Claude-Hector, Delange François, Lagasse Raphael, Bourdoux Pierre, Ramioul L, Berquist Helen, Ermans André-Marie. Fetal hypothyroidism and maternal thyroid status in severe endemic goiter. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.</FONT></P>

La substitution apparaît, en droit administratif français, comme une notion autonome dont l'existence fait débat. Emergeant au terme d'une démarche pointilleuse, la substitution peut être identifiée au moyen de deux critères, la carence et la volonté. Ce préalable indispensable permet de déterminer la teneur de la substitution et implique, subséquemment, de rejeter une acception étirée de la notion pour s'ouvrir à une signification resserrée mais non moins riche. Incontestablement, la recherche atteste de la diversité, non-dirimante, de l'objet d'étude. Transcendant l'observation dérangeante de cette complexité, la substitution révèle une convergence fonctionnelle déterminante. Pourtant, l'hétérogénéité apparente de l'objet d'étude conduit au constat selon lequel cette convergence est intrinsèquement dissimulée. En tout état de cause, une analyse renouvelée aboutit à la révélation progressive de cette cohérence. Si la réflexion historique permet d'expliquer et de dépasser la méfiance nourrie à l'égard de la substitution, cette étape n'est qu'une esquisse, la systématisation trouvant sa confirmation dans une justification finaliste. / In french administrative law, substitution appears as an independent notion which has been debated for a long time. Rising from a pernickety approach, substitution may be identified by two criteria : deficiency and will. This mandatory preamble helps define substitution's content and implies to reject a spread conception of the notion in order to result in a tighten and substantial meaning. Research reveals indisputable duality within the subject's study. Piercing through its disturbing complexity, substitution shows a decisive functional abundance. The visible subject's diversity however leads to point that its abundance is inherently hidden. However, a renewed analysis leads to progressively reveal this unity. Although historical reflexion explains and surpasses distrust in substitution, this step is a sketch, the general analysis is confirmed by a final proof.

E. coli K-12 peut survivre lors d'une incubation prolongée en carence en Pi, en condition aérobie, grâce à l'induction par RpoS de poxB et gadB. Les mutants rpoS survivent en utilisant une nouvelle stratégie. Le métabolisme des mutants rpoS nécessite l'activité du répresseur Fur pour diminuer la synthèse du petit ARN RyhB, qui inhibe la synthèse de protéines riches en fer (Sdh et FumA). L'activité Fur et l’absence de RpoS permettent ensemble qu’une activité substantielle du cycle TCA se poursuive en phase stationnaire, ce qui diminue la production d'acide acétique et, finalement, permet la croissance sur l'acide acétique et le Pi excrété dans le milieu. Lors d'une évolution expérimentale dans un milieu minimum limitant en Pi, les bactéries de type sauvage donnent rapidement naissance à des mutants qui détoxiquent l'acide acétique du milieu et survivent lors d'une incubation prolongée. Une souche évoluée ajoutée en minorité dans une culture mixte peut croître entre les jours 1 et 3 d’incubation grâce à l’acquisition de deux mutations : une délétion de 1 pb qui inactive RpoS et une délétion de 8 bp qui active PhnE, un transporteur de produits phosphorylés qui est normalement cryptique. Les mutants phnE+ rpoS- peuvent croître dans des cultures contenant une majorité de bactéries de type sauvage (phnE- rpoS+) grâce à 1°) l'activité PhnE, qui pourrait récupérer des produits phosphorylés excrétés par les bactéries de type sauvage carencées en Pi, et 2°) le manque d'activité RpoS qui, d’une part favorise l'induction du régulon PHO et donc de phnE, et d’autre part maintient l’entrée du flux métabolique dans le cycle TCA. / E. coli K-12 can survive prolonged incubation under aerobic, Pi starvation conditions as a result of the induction by RpoS of poxB and gadB. However, rpoS mutants survived Pi starvation by using a new strategy. Metabolism in rpoS mutants required the activity of Fur in order to decrease the synthesis of the small RNA RyhB that might otherwise inhibit the synthesis of iron-rich proteins such as SDH and FumA. Fur activity and the lack of RpoS activity allow a substantial activity of the TCA cycle to continue in stationary phase in rpoS mutants, which decreases the production of acetic acid and, eventually, allows growth on acetic acid and Pi excreted into the medium. During experimental evolution experiments conducted in Pi-limiting medium containing no glutamate, wt cells rapidly evolved mutants that detoxified acetic acid from the medium and survived during prolonged incubation. One evolved strain, added as a minority in mixed culture, could grow between days 1 and 3 of incubation provided that the PHO regulon was induced. One mutation that inactivated RpoS activity and one that activated the PhnE phosphorylated products-transport activity (normally cryptic) were necessary and sufficient to provide such phenotype. phnE+ rpoS- double mutants can grow in cultures containing a majority of wt cells (phnE- rpoS+) probably because PhnE activity scavenges low levels of phosphorylated products excreted by wt cells, when the lack of RpoS activity helps to maintain induction of the PHO regulon and a substantial activity of the TCA cycle in slow growing cells.

La capacité de Brucella suis, un microorganisme strictement aérobique, a s'adapter aux taux d'oxygène faible est un processus essentiel pour la virulence et la persistance bactérienne. Le manque d'oxygène est une condition hostile à laquelle les bactéries sont confrontées lors de la pénétration de l'hôte et pour établir leur niche replicative et la phase de persistance. Cette bactérie possède plusieurs mécanismes par laquelle elle s'adapte à cette condition. Elle peut utiliser un régulateur transcriptionel de la famille de FnrN dépendant de l'oxygène, deux cytochromes oxydases de haute affinité pour l'oxygène et une voie complète de denitrification pour résister au manque d'oxygène. Ce travail a démontré que la respiration oxydative et la denitrification peuvent être simultanément utilisés par B. suis sous microaerobiosis. RegBA, un système à deux composants chez B. suis, a été aussi identifié nécessaire dans l'adaptation bactérienne au manque d'oxygène. Ce dernier a été démontré à coordonner le contrôle des systèmes respiratoires précédemment évoqués. Un schéma de régulation global chez B. suis des voies respiratoires par le régulateur transcriptionel RegA a été suggéré : lors de la variation de l'état redox, la cytochrome bd oxidase jouerait un rôle dans la transmission d'un signal à RegB le senseur de la histidine kinase. De plus, RegA a été identifié essentiel pour la persistance de B. suis in vivo chez la souris dans les organes avec des teneurs faible en oxygène. RegA est supposé être impliqué dans l'installation de la phase de persistance bactérienne durant l'infection chronique. Cette étude a aussi identifié le rôle potentiel de RegA dans la régulation de nombreux gènes impliqués durant la phase de persistance. En utilisant une analyse transcriptomique, comparant les taux d'hybridation chez les souches sauvage et muté dans un modèle in vitro qui imite les conditions d'une infection chronique correspondant a un manque de nutriment et d'oxygène, 447 gènes avec un taux d'hybridation ≥ 2, ont été détectés réguler par RegA. Chez la souche sauvage, 45% et 55 % des gènes étaient régulés et réprimés par RegA chez la souche sauvage, respectivement. 14% des résultats du transcriptome a été choisi pour la validation génétique par RT-qPCR. RegA induit l'expression de gènes impliqués dans le métabolisme d'énergie y compris des gènes de la respiration oxidative, ce qui confirme qu'il interagit dans l'adaptation bactérienne au manque d'oxygène. RegA réprime des gènes impliqués dans la réplication d'ADN, la biogenèse de l'enveloppe et la division cellulaire, de même certains gènes dans le métabolisme d'énergie, ce qui suggère son effet sur la multiplication et l'adaptation bactérienne à l'hypoxie qui existe durant la phase de persistance. RegA a été démontré a réprimer les facteurs de virulence l'operon virB ainsi que son régulateur VjbR. De plus, cette étude a évalué le rôle de deux gènes BR1614 et BR1510 régulés par RegA et impliqués dans le métabolisme des acides gras. Dans les expériences in vivo chez la souris ont démontré que les deux gènes sont essentiels pour la survie, la multiplication et la persistance bactérienne. En conclusion, RegA régule, directement et indirectement, l'expression de gènes qui codent pour la traduction, la transcription, la production d'énergie et la conversion, la réparation d'ADN et de protéine. Ces résultats suggèrent un rôle majeur pour RegA dans la persistance bactérienne pendant la brucellose. 12% du génome de B. suis est sous le contrôle de RegA ce qui indique qu'il est un régulateur global comme son PrrA d'homologue dans Rhodobacter sphearoides. / The capacity of Brucella suis, a strictly aerobic microorganisms, to adapt to low oxygen level is of high importance as it is a required and an essential process for bacterial establishment of virulence and persistence. Oxygen deficiency is a hostile condition to which bacteria are faced when they penetrate the host and reach their replicative niche as well as the persistence phase. This bacterium possesses several mechanisms that answer remarkably to this condition. It can use an oxygen-dependent transcriptional regulator of the FnrN family, two high-oxygen-affinity terminal oxidases, and a complete denitrification pathway to resist various conditions of oxygen deficiency. This work has demonstrated that the oxidative respiration and denitrification can be simultaneously used by B. suis under microaerobiosis. RegBA, a two component systems in B. suis, was also identified to be necessary in bacterial adaptation to oxygen deficiency as it was demonstrated to coordinate the control of the respiratory systems mentioned previously. A scheme for global regulation of B. suis respiratory pathways by the transcriptional regulator RegA was suggested: under redox variation, the cytochrome bd ubiquinol oxidase would play a role in the transmission of a signal to the histidine sensor kinase RegB. RegA in addition was found to be essential for B. suis persistence in vivo in mice within low oxygenated organs. RegA is thus assumed to be involved in the establishment of bacterial persistence during chronic infections. This study also investigated the potential control of RegA in the regulation of numerous genes during the persistence phase. By using a microarray assay comparing wild-type and ∆regA mutant strains, in an in vitro model that mimic the conditions of a chronic infection corresponding to nutrient and oxygen deficiency, 447 genes with a cutoff of the level of hybridization intensities ≥2, were detected regulated by RegA. In the wild-type strain, 45% and 55 % of the genes were up-regulated and down-regulated in wildtype strain, respectively. 14% of the microarray results were selected for genetic validation by RT-qPCR. RegA induced the expression of some genes involved in energy metabolism including the oxidative respiratory genes confirming that it interacts in bacterial adaptation to oxygen deficiency. RegA down-regulated genes involved in DNA replication, cellular division cell envelope biogenesis as well as certain genes in energy metabolism suggesting its impact on bacterial multiplication and adaptation to hypoxia as it enters into the persistence phase. RegA was also found to down-regulate virulence factors such as the virB operon as well as its regulator VjbR. Moreover, this study evaluated the role of two genes BR1614 and BR1510 regulated by RegA and found implicated in fatty acid metabolism. In vivo experiments in mice demonstrated that both genes are required for bacterial survival, multiplication and persistence. In conclusion, RegA was found to regulate, directly and indirectly, the expression of genes that encode for functions in translation, general transcription, energy production and conversion, repair of DNA and protein which represent its high importance and major role in bacterial persistence during brucellosis. 12% of the genome of B. suis is under the control of RegA which makes it a global regulator such as his homologue PrrA in Rhodobacter sphearoides.

Contexte: L'enrichissement des aliments est une stratégie efficace pour lutter contre les carences en micronutriments. Toutefois, il existe de nombreuses étapes critiques, tels que l'évaluation des besoins de la population, l'obtention de l'appui du gouvernement et de l'industrie, le choix du véhicule alimentaire, la sélection des bons micronutriments (s) et son dosage, et enfin le suivi. Objectif: Cette thèse évalue et de discute les défis de l'enrichissement des aliments au Vietnam. Méthodologie: Les méthodes suivantes ont été utilisées: une étude transversale, une enquête sur la consommation, une étude d'impact, une étude de stabilité, une étude coût-conséquences, deux revues de littérature, une étude de validation, et les leçons tirées de programmes d'enrichissement financés par GAIN. Résultats: Les carences en micronutriments chez les femmes et les enfants au Vietnam sont encore très répandues et se chevauchent souvent. Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur le meilleur indicateur pour déterminer le statut en zinc, la prévalence du déficit en zinc semble être élevée par example. De nombreuses initiatives d'enrichissement ont montré que le soutien du gouvernement et de l'industrie est essentiel pour réussir. Le gouvernement vietnamien a reconnu la nécessité de lutter contre les carences en micronutriments. Les véhicules appropriés pour l'enrichissement des aliments au Vietnam sont les huiles végétales et le riz, ainsi que la sauce de poisson, la sauce soja, les bouillons cubes et les aliments de complément. Cependant, il y a des questions qui doivent être soigneusement étudiés, tels que le niveau de peroxyde dans l'huile, la présence d'inhibiteurs de l'absorption du fer, ou le risque de sédimentation dans les sauces. Lors de l'ajout de micronutriments aux aliments, des facteurs tels que les coûts, la qualité et la sécurité doivent être pris en considération. Enfin, l'enrichissement doit être soigneusement surveillés pour s'assurer de la qualité et de surveiller les effets sur la santé de la population. Conclusion: Avant que la fortification des aliments puisse être mise en œuvre et être efficace au Vietnam, une série de défis devront être surmontés. / Background: Food fortification is an effective strategy to combat micronutrient deficiencies. However, there are many critical steps, such as assessing the population's needs, obtaining support from the government and industries, choosing the food vehicle, selecting the right micronutrient(s) and the dosage and finally monitoring. Objective: The overall objective of this thesis is to assess and discuss the challenges of food fortification in Vietnam. Methodology: The following methods were used: a cross-sectional study, a consumption survey, an impact study, a stability study, a cost-implication study, two literature reviews, a validation study, and lessons learned from GAIN funded fortification programs. Results: Micronutrient deficiencies in women and children in Vietnam are still widespread and often overlap. Although there is no consensus on which indicator is best to use to determine zinc status, zinc deficiency prevalence seems to be high. Numerous fortification initiatives have shown that the support from the government and the industry is essential in order to be successful. The Vietnamese government has recognized the need to fight micronutrient deficiencies. Suitable food vehicles for fortification in Vietnam are vegetable oil and rice, as well as fish sauce, soy sauce, wheat flour and possibly flavoring powders and complementary foods. However, there are issues that need to be carefully studied, such as the peroxide level in the oil, the presence of absorption inhibitors in the flour, or the risk of sedimentation in sauces. When adding micronutrients to foods, factors such as costs, quality and safety need to be considered. Finally, fortification needs to be carefully monitored to assure quality and to supervise the effect on the population's health. Conclusion: Before food fortification can be implemented and be effective in Vietnam, a series of challenges will need to be overcome.

Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) représentent un groupe de pathologies fréquentes. L'apport de l'analyse anatomopathologique des prélèvements dans le cadre de ces pathologies représente un rôle non négligeable dans la prise en charge des patients atteints par ces maladies. Nous avons montré que la présence de lésions de pléxite sur la limite proximale de pièces de résection iléocaecale relative à une atteinte par la maladie de Crohn était prédictive d'une rechute de la maladie nécessitant une seconde chirurgie, pouvant ainsi guider le clinicien pour une prise en charge thérapeutique plus adaptée. D'un point de vue physiopathologique, les MICI sont des maladies dont la pathogénie reste encore en partie à élucider. Dans ce travail nous avons montré l'importance de certains acteurs comme PPAR gamma et NRLP6 dans le maintien d'un fonctionnement normal de l'intestin. Il en est de même pour une carence en donneurs de méthyles : nous avons démontré qu'une telle carence aggravait les lésions de colite induites par DSS (Dextran Sulfate Sodium) chez le rat. Afin de mieux comprendre comment une carence en donneurs de méthyles pouvait intervenir dans la pathogénie de la maladie de Crohn, nous avons étudié l'impact de cette carence sur le fonctionnement et le développement de l'intestin grêle chez des ratons issus de mères carencées en folate et en vitamine B12 durant la gestation et l'allaitement, démontrant ainsi qu'un déficit en donneurs de méthyles entraîne des conséquences sur le fonctionnement de l'intestin grêle, pouvant ainsi créer un état de prédisposition au développement de la maladie de Crohn / Inflammatory bowel diseases (IBD) are very frequent. Pathological examination in IBD management is important for the diagnosis and for the follow-up of the disease. In this study we show that submucosal plexitis in the proximal resection margins and early surgical revision after the first ileocecal resection are associated with CD recidive requiring surgical treatment. It could be very important in order to stratify patients according to their risk, identifying those who can benefit from aggressive medication regimen, possibly modifying the natural course of CD. IBD pathogenesis is not completely clarified. We show the importance of molecules as PPAR gamma and NRLP6 in intestinal homeostasis : a reduced expression of PPAR gamma and NRLP6 could predispose of IBD. The same observation is made for methyl donor deficiency (MDD): methyl deficient diet aggravates experimental colitis induced by Dextran Sodium Sulfate in rat. To understand how MDD could play a part in Crohn?s disease pathogenesis, we investigated whether MDD may affect development and functions of small intestine in rat pups from dams subjected to the MDD during gestation and lactation. MDD has dual effects on small intestine by producing dramatic effects on enterocyte differentiation and barrier function in rats. Our observations could explain how vitamin B12 and folate deficiency can play a role in Crohn?s disease development

La carence en donneurs de méthyle est assez fréquente dans la période périnatale et au cours du vieillissement. Les donneurs de méthyle alimentaires, l'acide folique et la vitamine B12, influencent la teneur cellulaire en S-adénosylméthionine et S-adénosylhomocystéine et en homocystéine. Le lien entre les donneurs de méthyle et le métabolisme énergétique n'est pas connu, en dépit de leur rôle dans les voies liées à l'épigénétique et la synthèse de molécules méthylées. Nous avons évalué les conséquences d'un régime alimentaire déficient donneur de méthyle, dans le myocarde des ratons au moment du sevrage, soumis à une carence durant la gestation et la lactation. Le régime carencé augmente l'homocystéine plasmatique et S-adénosylhomocystéine myocardique. Les résultats mettent en évidence une cardiomyopathie hypertrophique et un déficit global de l'oxydation des acides gras avec acylcarnitines plasmatiques. Les liens entre le métabolisme des mono-carbones, l'oxydation mitochondriale des acides gras et de cardiomyopathie ont été constatées par des corrélations entre l'homocystéine et les acylcarnitines et le peptide natriurétique de type B. La carence en donneurs de méthyl peut être une condition aggravante de la cardiomyopathie en altérant l'oxydation des acides gras à travers une expression modifiée de PPAR[alpha] et ERR[alpha] et un déséquilibre de l'acétylation / méthylation de PGC1[alpha]. Nous avons montré que l'Hcy et Apo A-I ont été deux facteurs métaboliques déterminants de l'ABI dans une population ambulatoire de volontaires âgés d'une région rurale de la Sicile. L'influence négative de l'Hcy sur Apo A-I et sur le métabolisme des HDL ouvre des nouvelles perspectives sur l'implication de l'Hcy dans la physiopathologie de l'athérothrombose / The deficiency in methyl donors is prevalent in the perinatal period of life and in aging. Dietary methyl donors, folate and vitamin B12, influence the cellular content in Sadenosylmethionine and S-adenosylhomocysteine and increases homocysteine. The link between methyl donors and energy metabolism is not known, despite their role in pathways related to epigenetics and synthesis of methylated molecules. We evaluated the consequences of a diet lacking methyl donors, in myocardium of weaning rats from dams subjected to deficiency during gestation and lactation. The deficient diet increased plasma homocysteine and myocardium Sadenosylhomocysteine. The results evidenced a hypertrophic cardiomyopathy with a global deficit in fatty acid oxidation with increased plasma acylcarnitines. The links between one-carbone metabolism, mitochondrial fatty acid oxidation and cardiomyopathy were ascertained by correlations between hyperhomocysteinemia, short-, medium- and long-chain acylcarnitines, and type-B natriuretic peptide. Methyl donor deficiency may be an aggravating condition of cardiomyopathy by impairing fatty acid oxidation through altered expression of PPAR[alpha] and ERR[alpha] and imbalanced acetylation/methylation of PGC1[alpha]. Finally, in a clinical study we sshowed that the Hcy and Apo A-I were two metabolic factors that influence the « anckle brachial index » in an ambulatory aged Sicilian population. The influence of homocysteine on Apo A-I and HDL metabolism provides new insights on its role on vascular diseases, at a cross-point between atherosclerosis and atherothrombosis