Este trabalho tem por objetivo discutir os impactos da varíola em Porto Alegre no século XIX, tendo como ponto de partida as ações protagonizadas pelos diferentes sujeitos que vivenciaram, à época, a experiência da doença e das posturas que se estabelecem contra ela. Em 1846, regulou-se a vacinação contra a varíola como prática de Estado; a recepção da nova lei, entretanto, não alcançou a notoriedade esperada por agentes do governo imperial, já que a ampla maioria da população não estava informada dos propósitos da vacina e não conferia legitimidade à medida. Observando o perfil social dos variolosos percebe-se que aqueles sujeitos, protagonistas dos conflitos de seu tempo foram capazes de elaborar respostas próprias às demandas da doença, tendo buscado os préstimos do hospital Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre com vistas a aliviar seus sintomas. A recusa à vacinação foi constatada por meio de muitos relatórios governamentais no período, mas também ficou evidente mediante a observância da varíola como uma doença endêmica na cidade, que alcançou surtos epidêmicos graves, como no ano de 1874, quando 1% da população faleceu em função do contágio. Analisando as repostas elaboradas pelo incipiente “poder público” para o combate à epidemia, observou-se a inoperância das medidas profiláticas vigentes, já que o isolamento de pessoas, tido como necessário para a não propagação da doença, era regra para uma parte da população, majoritariamente sujeitos livres pobres e escravos, enquanto a doença atingiu indiscriminadamente todos os setores ou classes sociais. / This dissertation aims to discuss the impact of smallpox in Porto Alegre in the nineteenth century taking as its starting point the actions played by different subjects who experienced at the time the experience of illness and the attitudes that were established against it. In 1846, smallpox vaccination was regulated as a State practice, but the reception of the new law, however, did not reach the expected notoriety bythe agents of the imperial government, since the vast majority of the population was not informed of the purpose of the vaccine and did not confer legitimacy tothis measure. Observing the social profile of the carriers of smallpox, one realizes that those subjects, protagonists of conflicts of his time, were able to develop their own answers to the demands of the disease, searching the good services of the Hospital Santa Casa de Porto Alegre in order to alleviate their symptoms. The refusal of vaccination was found by many governmental reports of the period, but was also evident by the observance of smallpox as an endemic disease in the town. Indeed, smallpox reached serious epidemic outbreaks, as in 1874, when 1 % of the population died due of contagion. Analyzing the responses prepared by the incipient public power to fight the epidemic at the time, we can observe the ineffectiveness of current prophylactic measures, since the isolation of persons was deemed necessary to not spread the disease. It was the rule for a part of the population, mostly poor free subjects and slaves, while the disease indiscriminately affected all sectors or social classes.

Parcel carriers are susceptible to changes in the supply chain industry, as the carrier industry consists of many stakeholders who have an impact on the way they function. The stakeholders in the carrier industry are directly affected by the market trends that in turn affect the carrier business. Currently, E-commerce has a major influence on supply chain design, the operation of parcel carriers and the consumers. One main area of this thesis study is to analyse the impact of E-commerce on the parcel carriers in the EU and the US. Over time, E-commerce has caused a shift in the logistics industry that has made the carriers update the solutions they provide to their customers and to update their operations to accommodate the changes brought about by E-commerce. Since the operations of carriers in the EU and the US are different, this study focusses on five major parameters (Segmentation, Networks, Services, Specification and Tariff Structure) that help understand the carriers better in these two regions. This study will also help European Logistics Software Providers to re-organise themselves so it may help them to perform better integration processes between the carrier and their customers. It is evident that E-commerce has affected the parcel carrier industry and that the Logistics Software Providers must consider these parameters to have harmonized collaboration between the stakeholders in the supply chain. It is also difficult to normalize the selection of factors to be considered in the selection of a parcel carrier since the factors have a different effect in different regions around the world.

Este trabalho tem por objetivo discutir os impactos da varíola em Porto Alegre no século XIX, tendo como ponto de partida as ações protagonizadas pelos diferentes sujeitos que vivenciaram, à época, a experiência da doença e das posturas que se estabelecem contra ela. Em 1846, regulou-se a vacinação contra a varíola como prática de Estado; a recepção da nova lei, entretanto, não alcançou a notoriedade esperada por agentes do governo imperial, já que a ampla maioria da população não estava informada dos propósitos da vacina e não conferia legitimidade à medida. Observando o perfil social dos variolosos percebe-se que aqueles sujeitos, protagonistas dos conflitos de seu tempo foram capazes de elaborar respostas próprias às demandas da doença, tendo buscado os préstimos do hospital Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre com vistas a aliviar seus sintomas. A recusa à vacinação foi constatada por meio de muitos relatórios governamentais no período, mas também ficou evidente mediante a observância da varíola como uma doença endêmica na cidade, que alcançou surtos epidêmicos graves, como no ano de 1874, quando 1% da população faleceu em função do contágio. Analisando as repostas elaboradas pelo incipiente “poder público” para o combate à epidemia, observou-se a inoperância das medidas profiláticas vigentes, já que o isolamento de pessoas, tido como necessário para a não propagação da doença, era regra para uma parte da população, majoritariamente sujeitos livres pobres e escravos, enquanto a doença atingiu indiscriminadamente todos os setores ou classes sociais. / This dissertation aims to discuss the impact of smallpox in Porto Alegre in the nineteenth century taking as its starting point the actions played by different subjects who experienced at the time the experience of illness and the attitudes that were established against it. In 1846, smallpox vaccination was regulated as a State practice, but the reception of the new law, however, did not reach the expected notoriety bythe agents of the imperial government, since the vast majority of the population was not informed of the purpose of the vaccine and did not confer legitimacy tothis measure. Observing the social profile of the carriers of smallpox, one realizes that those subjects, protagonists of conflicts of his time, were able to develop their own answers to the demands of the disease, searching the good services of the Hospital Santa Casa de Porto Alegre in order to alleviate their symptoms. The refusal of vaccination was found by many governmental reports of the period, but was also evident by the observance of smallpox as an endemic disease in the town. Indeed, smallpox reached serious epidemic outbreaks, as in 1874, when 1 % of the population died due of contagion. Analyzing the responses prepared by the incipient public power to fight the epidemic at the time, we can observe the ineffectiveness of current prophylactic measures, since the isolation of persons was deemed necessary to not spread the disease. It was the rule for a part of the population, mostly poor free subjects and slaves, while the disease indiscriminately affected all sectors or social classes.

Orientador: Prof. Dr. Anderson Orzari Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2017. / Devido ao potencial de aplicação do Dióxido de Titânio (TiO2), neste trabalho foi sintetizado partículas ocas de TiO2 a partir do método solvotermal assistido por micro-ondas, alterando-se parâmetros como tempo e temperatura durante da síntese. Obteve-se partículas ocas de TiO2, cristalinas e polimorfas, formadas por diferentes porcentagens das fases cristalográficas anatase e bruquita. Foi realizado um estudo avaliando-se a possibilidade de empregar partículas ocas de TiO2 como sistemas carreadores de fármacos, como por exemplo, o fármaco fotossensibilizador hipericina. Foram realizados estudos de fotodegradação de membranas lipídicas e os resultados mostraram que o sistema formado pelo fármaco e as partículas ocas de TiO2 apresentaram melhor desempenho que o fármaco puro bem como a outros tipos de TiO2, amorfo e comercial. Os resultados obtidos demonstram uma grande possibilidade de aplicação das partículas ocas para aplicação como carreador de fármacos, notadamente fármacos fotossensibilizadores aplicados na Terapia Fotodinâmica. / Due to the potential for the application of Titanium Dioxide (TiO2), in this work, hollow TiO2 particles were synthesized by using the microwave-assisted solvotermal method, where experimentals parameters such as time and temperature during the synthesis, were studied. Hollow particles TiO2, crystalline and polymorphous were formed with anatase and bruquita crystallographic phases in different percentages were obtained. A study was carried out evaluating the possibility of using hollow TiO2 particles as drug carrier¿s systems, such as the hypericin photosensitizing drug and in photodegradation of dyes. Photodegradation studies of lipid membranes were performed and the results showed that the system formed by the drug and the hollow TiO2 particles presented better performance than the pure drug as well as other types of TiO2, sample amorphous and commercial. The results obtained demonstrate a great possibility of application of the hollow particles as carrier of drugs, notably photosensitizing drugs applied in Photodynamic Therapy.

The family Culicidae has great public health importance for being composed by haematophagous insects in majority, which can be vector of diseases for the human being and other vertebrates. The knowledge about culicideos fauna, besides of data about various species that compose the Caatinga biome, can also bring information about species that are vector of pathogens, providing important tools in case of eventual epidemic outbreak at the region. The Caatinga biome occupies around 55% of all northeast region, representing 11% of Brazil s surface, and holds the position of the less preserved biome of the country, relative to its total area. This work aimed to realize a mosquitoes fauna survey, as well as ecologic aspects analysis for adult species in two areas of Caatinga and immature in three semi permanent breeding grounds. The study was realized in the city of Poço Redondo, semi-arid of Sergipe, where the Unidade de Conservação Monumento Natural Grota do Angico is located under exclusive domain of Caatinga. Collects were made monthly in two areas of Caatinga, between 5 p.m. and 8 p.m. using the Shannon trap for adults, and in three breeding grounds with plastic dipper method for mosquito larvae collects. On ecologic aspects analysis were used the Shannon diversity index, Pielou s equitability, Berger-Parker dominance, Nonmetric multidimensional scaling (NMDS) for species composition. A number of 1788 specimens were collected on total among adults and immature, distributed on ten genus, Aedes, Aedomyia, Anopheles, Coquilettidia, Culex, Haemagogus, Mansonia, Ochlerotatus, Psorophora and Uranotaenia and 21 species. The adults resulted in 583 specimens, 268 from shrubby Caatinga and 315 from arboreal Caatinga, dominant species were Mansonia (Man) indubitans and Ochlerotatus (Och) scapularis,there was no difference between these areas on species composition or abundance, however, the arboreal Caatinga was richer in species. In relation to the immature, breeding sede captured the larger number of specimens (N=590), followed by breeding cancela (N=436) and the smaller value on breeding trilha (N=179). Species composition did not show difference between breedings, dominant species were Anopheles (Nys) albitarsis and Culex (Cx) chidesteri. The presence of mosquitoes species with vector importance, some of that capable to adapt on anthropic ambient, associated with lack of knowledge about Caatinga s mosquitoes suggests future studies to avoid epidemiologic outbreaks in the Unidade de conservação Monumento Natural Grota do Angico . / A família Culicidae apresenta grande importância em saúde pública por ser composta de insetos em sua maioria hematófagos, os quais podem veicular diversas doenças para o homem e demais vertebrados. O conhecimento sobre a fauna de culicídeos, além de gerar informações sobre as espécies que compõem o bioma Caatinga, permite conhecer espécies vetoras de patógenos fornecendo importantes ferramentas em caso de eventuais surtos epidêmicos na região. O bioma Caatinga ocupa cerca 55% de toda a região Nordeste, representando 11% da superfície do Brasil, e detém a posição de bioma menos conservado em relação à área total. O presente trabalho objetivou realizar levantamento da fauna de mosquitos, bem como análise de aspectos ecológicos para as espécies de adultos em duas áreas de Caatinga e espécies de imaturos em três criadouros semipermanentes de solo. O estudo foi realizado no município de Poço Redondo, situado no alto sertão sergipano, na unidade de conservação Monumento Natural Grota do Angico, sob o domínio exclusivo de Caatinga. As coletas foram realizadas mensalmente em dois ambientes de Caatinga das 17 às 20 horas através de armadilha de Shannon para adultos, e em três criadouros de solo utilizando metodologia de concha para coleta de larvas. Para análise de aspectos ecológicos foram utilizados os índices de diversidade de Shannon, equitabilidade de Pielou, dominância de Berger-Parker e escalonamento multidimensional não métrico (NMDS) para composição de espécies. No total foram coletados 1788 espécimes entre adultos e imaturos, distribuídos em dez gêneros, Aedes, Aedomyia, Anopheles, Coquilettidia, Culex, Haemagogus, Mansonia, Ochlerotatus, Psorophora e Uranotaenia e 21 espécies. Os adultos somaram 583 exemplares, sendo 268 na Caatinga arbustiva e 315 na Caatinga arbórea, as espécies dominantes foram Mansonia (Man) indubitans e Ochlerotatus (Och) scapularis, a composição de espécies e a abundância não diferiram entre as áreas, no entanto a Caatinga arbórea apresentou maior riqueza de espécies. Em relação aos imaturos, no criadouro sede foi capturado maior número de espécimes (N=590), seguido do criadouro cancela (N= 436) e os menores valores no criadouro trilha (N= 179). A composição das espécies não variou entre as áreas, as espécies dominantes para imaturos foram Anopheles (Nys) albitarsis e Culex (Cx) chidesteri. A presença de espécies com importância vetorial, dentre elas algumas com capacidade de adaptação ao ambiente antropizado, aliada ao déficit de conhecimento sobre os mosquitos da Caatinga sugerem continuidade de estudos para evitar que quadros epidemiológicos possam se instalar na unidade de conservação Monumento Natural Grota do Angico.

INTRODUÇÃO: Sistemas nanométricos carreadores de fármacos, ao alcançarem a circulação sanguínea, se concentram em seus sítios de ação (\"drug-targeting\"), evitando tecidos saudáveis. O diâmetro médio e a polidispersidade de nanopartículas são parâmetros relevantes, pois podem influenciar no percurso pelo fluxo sanguíneo da partícula e na interação celular. A LDE, uma nanopartícula lipídica que mimetiza a lipoproteína de baixa densidade (LDL), é capaz de carrear fármacos como o quimioterápico paclitaxel para tecidos com alta taxa de proliferação celular, como por exemplo, lesões ateroscleróticas e tecidos neoplásicos. Assim, é relevante investigar a influência de diferentes tamanhos da LDE na captação celular e na eficácia terapêutica em aterosclerose experimental. OBJETIVO: Avaliar a influência de duas faixas de tamanhos da nanopartícula lipídica carreadora do quimioterápico paclitaxel (LDE-paclitaxel), na captação celular e na resposta terapêutica do tratamento da aterosclerose em coelhos submetidos à dieta rica em colesterol. MÉTODOS: A associação LDE-paclitaxel foi preparada por emulsificação por alta pressão. A separação da LDE-paclitaxel original em LDE-paclitaxel grande e LDE-paclitaxel pequena foi feita por ultracentrifugação por gradientes de densidade. Nos estudos com células endoteliais HUVEC foram avaliados citotoxicidade, internalização celular e detecção de apoptose/necrose. Para estudo em animal, foram utilizados coelhos New Zealand machos, com aterosclerose induzida por dieta, divididos em dois grupos: LDE-paclitaxel-grande (n=9) e LDE-paclitaxel-pequena (n=10). O tratamento com LDE-paclitaxel foi iniciado após 4 semanas da dieta. Aortas dos coelhos foram coletadas para análise macro e microscópica das lesões ateroscleróticas. RESULTADOS: A LDE-paclitaxel original foi caracterizada com diâmetro médio de 75nm; após a ultracentrifugação, a LDE-paclitaxel grande apresentou diâmetro médio de 83nm e a LDE-paclitaxel pequena de 40nm. Os ensaios de citotoxicidade mostraram que, após incubação por 24 horas, a LDE-paclitaxel pequena alcançou o IC50 com menor concentração que a LDE-paclitaxel grande. No ensaio de internalização, a LDE-paclitaxel pequena foi internalizada em menores concentrações e em menor tempo em comparação com as partículas da LDE-paclitaxel original ou LDE-paclitaxel grande. Nos ensaios para detecção de apoptose/necrose, LDE-paclitaxel, independentemente do tamanho, aumentou a porcentagem de células necróticas. A LDE-paclitaxel pequena também aumentou a percentagem de células apoptóticas, em comparação às outras partículas. No estudo in vivo, não houve diferença entre os tratamentos LDE-paclitaxel grande e LDEpaclitaxel pequena: a razão área de lesão/área total foi igual entre os grupos, assim como a quantificação de macrófagos e de células de músculo liso na íntima das aortas. CONCLUSÃO: O tamanho da LDE, apesar de ser um relevante parâmetro físico-químico, não influenciou no efeito antiaterosclerótico da associação LDE-paclitaxel. Portanto, em relação ao tamanho das partículas, a LDE-paclitaxel original, que possui ambas as populações, é eficienteno tratamento da aterosclerose experimental induzida por dieta rica em colesterol / INTRODUCTION: As nanometric drug carriers enter the blood circulation, they concentrate on their action sites, avoiding healthy tissue. The average diameter and polydispersity of nanoparticles are relevant parameters because they have influence on the particles course through the blood flow and on cell interaction. LDE, a lipid nanoparticle that mimics low-density lipoprotein (LDL), is capable of carrying chemotherapeutic drugs such as paclitaxel, for tissues with a high rate of cell proliferation, such as atherosclerotic lesions. Thus, it is important to investigate the influence of different sizes in the cellular uptake of LDE and therapeutic efficacy in experimental atherosclerosis. OBJECTIVE: To evaluate the influence of two size ranges of the lipid nanoparticle carrier of the chemotherapeutic drug paclitaxel (LDE-paclitaxel) in cellular uptake and therapeutic response in experimental atherosclerosis. METHODS: LDEpaclitaxel was prepared by emulsification by high energy. The separation of original-LDE-paclitaxel in large-LDE-paclitaxel particles and small-LDEpaclitaxel particles was performed by ultracentrifugation by density gradients. In studies with HUVEC endothelial cells, cytotoxicity, cell internalization and detection of apoptosis/necrosis were assessed. In in vivo study, New Zealand male rabbits, with atherosclerosis induced by cholesterol-rich diet, were divided into two groups: large-LDE-paclitaxel (n=9) and small-LDE-paclitaxel (n=10). Treatment with LDE-paclitaxel started after 4 weeks of diet. Aortas of the rabbits were collected for macroscopic and microscopic analysis of atherosclerotic lesions. RESULTS: The original-LDE-paclitaxel was characterized with an average diameter of 75nm. After ultracentrifugation, the large-LDE-paclitaxel showed average diameter of 83nm and small-LDE-paclitaxel 40nm. The cytotoxicity assay showed that, after incubation for 24 hours, small-LDE paclitaxel reached the IC50 in lower concentration than large-LDE paclitaxel. In internalization assays, small-LDE-paclitaxel was internalized in lower concentrations and shorter time as compared with the original and large particles. LDE-paclitaxel, independently of particle size, increased the percentage of necrotic cells. Small-LDE-paclitaxel was also able to increase the percentage of apoptotic cellsas compared with the original and large particles. In experimental study, there was no difference between large-LDE-paclitaxel and small-LDE-paclitaxel treatment: lesion area / total area ratio was similar between groups as well as the quantification of macrophages and smooth muscle cells of the intima of aortas.CONCLUSION: The size of the LDE, although an important physicochemical parameter, did not influence the antiatherosclerotic effect of LDE-paclitaxel. Therefore, with respect to particle size, the original-LDE-paclitaxel that has both populations is efficient to treat experimental atherosclerosis induced by a cholesterol-rich diet

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-02-14T16:45:23Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - João Hélio Venâncio Gomes - 2015.pdf: 2182325 bytes, checksum: 05a2adca44bd1d62895d3e1db48e449c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-15T09:31:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - João Hélio Venâncio Gomes - 2015.pdf: 2182325 bytes, checksum: 05a2adca44bd1d62895d3e1db48e449c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-15T09:31:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - João Hélio Venâncio Gomes - 2015.pdf: 2182325 bytes, checksum: 05a2adca44bd1d62895d3e1db48e449c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Topotecan (TPT) is a potent cytotoxic agent used in the treatment of various tumors, and studies have reported its effectiveness in the treatment of melanoma. Local treatment of melanoma with TPT appears to be a viable alternative since conventional treatments result in scarring, pain, inflammation and possible recurrence. However, the permeation of hydrophilic drugs such as TPT, is quite difficult. The encapsulation of the drug into nanostructured lipid carriers (NLC) may facilitate TPT permeation to deeper skin layers. Therefore, the final formulation shall provide appropriate viscosity for easy application and remain in the desired location. Thus, the objective was to incorporate the CLN-TPT in hydrogels hydroxyethyl cellulose (NLC-TPT-HEC) and chitosan (NLC-TPT-QUIT) and evaluate the skin permeation of the merged formulations or not in gels. NLC were incorporated into the hydrogels and were characterized as mean diameter, polydispersity index (PdI), zeta potential, drug recovery (REC%) and encapsulation efficiency (EE%). The release profiles and in vitro permeation studies were carried out in Franz-type diffusion cells using synthetic membrane and porcine ear skin, respectively. To quantify the TPT, high-performance liquid chromatography (HPLC) was used and a method for its extraction and quantitation in different skin layers was developed. The NLC-TPT-HEC and NLC-TPT-QUIT obtained respectively mean diameters of 117.8 nm and 183.2 nm; PdI of 0.32 and 0.33 and zeta potential -12,0mV and 75,0mV. Approximately 60% of TPT was recovered at the end of the preparation of formulations and EE% remained higher than 85% after the incorporation of the particles in the gels. The NLCTPT-HEC and NLC-TPT-QUIT demonstrated a significantly lower drug release (p <0.05) than the drug incorporated in the hydrogel and in NLC aqueous dispersion, demonstrating a potentiation in controlling the release of TPT. The NLC-TPT formulations CLN-TPT-HEC and CLN-TPT-QUIT increased respectively 1.93, 2.37 and 2.06 times the permeation of the drug into the deeper layers of the skin, compared to unloaded drug in same formulations. The NLCTPT-HEC / QUIT showed a lower permeation of the drug into the deeper skin layers when compared with the CLN-TPT dispersed in water. The controlled release resulted in a lower amount of drug available for permeation. Thus, the formulations allow control of permeation through the control of the drug release, which can meet different needs. The gel QUIT, for example, decreased the amount of drug retained in the EC and increases the amount of TPT permeated to the deeper layers. The developed formulations have potential use for topical treatment of melanoma. / O topotecano (TPT) é um potente agente citotóxico utilizado no tratamento de diversos tumores, e estudos têm relatado a sua eficácia no tratamento de melanoma. O tratamento local de melanoma com TPT parece ser uma alternativa viável, visto que os tratamentos convencionais resultam em cicatrizes desagradáveis, dor, inflamação e possíveis recidivas. Entretanto, a permeação de fármacos hidrofílicos, como o TPT, é bastante difícil. A encapsulação deste fármaco em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) poderá facilitar a permeação do TPT para as camadas mais profundas da pele. Para tanto, a formulação final deve apresentar viscosidade adequada para facilitar a aplicação e manter-se no local desejado. Desta forma, o objetivo do trabalho foi incorporar os CLN-TPT em hidrogéis de hidroxietilcelulose (CLN-TPT-HEC) e quitosana (CLN-TPT-QUIT) e avaliar a permeação cutânea do TPT a partir das diferentes formulações. Os CLN incorporados nos hidrogéis foram caracterizados quanto ao diâmetro médio, índice de polidispersividade (PdI), potencial zeta, recuperação (REC%) e eficiência de encapsulação (EE%). Os perfis de liberação e permeação in vitro foram determinados utilizando células de difusão tipo Franz, utilizando membrana sintética e pele de orelha suína, respectivamente. Para a quantificação do TPT utilizou-se metodologia desenvolvida e validada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), e um método para a sua extração das camadas da pele foi desenvolvido. Os CLN-TPT-HEC e CLNTPT-QUIT apresentaram, respectivamente, diâmetros médios de 117,8 nm e 183,2 nm; PdI de 0,32 e 0,33 e potencial zeta -12,0mV e 75,9mV. Aproximadamente 60% do TPT foi recuperado ao final do preparo das formulações e a EE% manteve-se maior que 85% após a incorporação das partículas nos géis. Os CLN-TPT-HEC e CLN-TPT-QUIT demonstraram uma liberação significativamente menor (p<0,05) do que do fármaco incorporado nos hidrogéis e nos CLN em dispersão aquosa, demonstrando uma potencialização no controle da liberação do TPT, quando os CLN estão dispersos nos hidrogéis. As formulações CLN-TPT, CLN-TPT-HEC e CLN-TPT-QUIT aumentaram respectivamente 1,93, 2,37 e 2,06 vezes a permeação do fármaco para as camadas mais profundas da pele, em relação ao fármaco não encapsulado (nas mesmas formulações). Os CLN-TPT-HEC/QUT demonstraram menor permeação do fármaco para as camadas mais profundas da pele quando comparado com o CLN-TPT disperso em água. O controle da liberação resultou em uma quantidade menor de fármaco disponível para permeação. Desta forma, as formulações permitiram o controle da permeação através do controle da liberação do fármaco, podendo atender a diferentes necessidades. O gel de QUIT, por exemplo, diminuiu a quantidade de fármaco retido no EC e aumentou a quantidade de TPT permeado para as camadas mais profundas. As formulações desenvolvidas têm potencial de utilização para tratamento tópico do melanoma.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-28T18:31:50Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lígia Marquez Andrade - 2014.pdf: 2192489 bytes, checksum: 4e087a9c020f51aff171c3730746c30d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2017-07-07T18:14:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lígia Marquez Andrade - 2014.pdf: 2192489 bytes, checksum: 4e087a9c020f51aff171c3730746c30d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T18:14:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lígia Marquez Andrade - 2014.pdf: 2192489 bytes, checksum: 4e087a9c020f51aff171c3730746c30d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / The use of topical medications, such as clobetasol propionate (CLO) and tacrolimus (TAC) is the main treatment for inflammatory skin diseases including discoid lupus erythematosus (DLE). The DLE is a chronic disease that affects the skin and its treatment can be improved with the simultaneous use of these drugs. However, this condition is difficult to treat topically because of the thickening of the stratum corneum (SC). New formulations such as lipid nanoparticles and the use of permeation enhancers can improve drug penetration in the skin and improve the topical treatment of different pathologies. Therefore, the aim of this study was to develop and characterize nanostructured lipid carriers (NLC) containing TAC and CLO and NLC coated or not with chitosan oligosaccharide (CO), in order to increase the skin permeation and retention of drugs. NLCs were prepared by the dilution of the microemulsion and were subsequently coated with OQ. The carriers obtained contained both drugs or TAC or CLO separately. The formulations obtained were evaluated for average diameter and polydispersity index (PDI), zeta potential, drug recovery (DR), encapsulation efficiency (EE) and drug loading (DL). The drug penetration from the NLC was assessed in pig ear skin in Franz cells. Co-encapsulated NLCs showed an average diameter of 143.3 nm and PdI of 0.264. The particles showed negative zeta potential of about -40 mV. After coating with OQ, NLCs showed a significant increase in diameter (311.9 nm) (p <0.05) and positive zeta potential (24,4mV) due to the adsorption of CO on the surface of the NLC. Co-encapsulation of the drug was effective, EE was greater than 90% for both TAC and CLO. In studies of electron paramagnetic resonance (EPR) it was observed that the drugs slightly modified the dynamics of lipids in NLC on the surface of the matrix (5-DSA). There was a significant increase in the 2A// parameter, the TAC+CLO-NLC (47,1G) compared to NLCs with no drug (45,6G). When the samples were coated with CO, the lipid dynamic modified considerably. The 2A// values increased from 45.5 to 50.1 in the NLC and 46.5 to 50.7 in the TAC+CLO-NLC. The CO probably forms a frame around the nanocarriers which significantly reduces the lipids mobility. The encapsulation of the drugs increased penetration of both TAC and CLO to the skin layers when compared to non-encapsulated drugs. The NLC coated increased the amount of TAC retained in the deeper layers of the skin (approximately 1.8 times more drug). For the CLO, the coating favored retention in the EC (1.7 fold) and on the remaining skin (3 times more drug) as compared to uncoated particles. When co-encapsulated with TAC and CLO, TAC’s penetration was superior compared with the particle containing only TAC. Thus, this strategy has shown to be promising to increase TAC’s skin penetration , which is a drug that hardly passes through the SC and promote greater retention of CLO in the upper layers of the skin. The results suggest that the co-encapsulated system is a potential formulation for skin drug delivery of the drugs. / O uso de medicamentos tópicos, como o propionato de clobetasol (CLO) e o tacrolimus (TAC), são o principal tratamento para doenças inflamatórias da pele incluindo o lúpus eritematoso discóide (LED). O LED é uma doença crônica que acomete a pele e pode ter seu tratamento melhorado com o uso simultâneo desses fármacos. Entretanto, essa condição é difícil de ser tratada topicamente devido ao espessamento do estrato córneo (EC). Novas formulações como nanopartículas lipídicas e a utilização de promotores da permeação, podem melhorar a penetração de fármacos na pele e aprimorar o tratamento de diferentes patologias tópicas. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) contendo TAC e CLO revestidos ou não com oligossacarídeo de quitosana (OQ), visando aumentar a permeação e retenção cutânea dos fármacos. Os CLN foram preparados pelo método de diluição da microemulsão e posteriormente foram revestidos com OQ. Foram obtidos carreadores contendo ambos os fármacos e carreadores contendo TAC ou CLO separadamente. As formulações obtidas foram avaliadas quanto ao diâmetro médio, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta, recuperação do fármaco (REC%), eficiência de encapsulação (EE%) e carga de fármaco (CF%). A penetração dos fármacos a partir dos CLN foi avaliada em pele de orelha de porco em células de Franz. Os CLN com dupla encapsulação apresentaram diâmetro médio e PdI de 143,3 nm e 0,264, respectivamente. As partículas apresentaram potencial zeta negativo de aproximadamente -40 mV. Após o revestimento com OQ, os CLN apresentaram aumento significativo de diâmetro (311,9 nm) (p<0,05) e potencial zeta positivo (24,4mV), devido a adsorção de OQ na superfície dos CLN. A co-encapsulação dos fármacos mostrou-se eficiente, sendo que a EE% foi maior que 90% tanto para o TAC quanto para o CLO nas formulações obtidas. Nos estudos de Ressonância paramagnética eletrônica (RPE) foi possível observar que os fármacos modificaram um pouco a dinâmica dos lipídios do CLN na superfície da matriz (5-DSA). Observou-se um aumento significativo do parâmetro 2A//, das CLN-TAC+CLO (47,1G) em comparação com os CLN sem fármaco (45,6G). Quando as amostras foram revestidas com OQ a dinâmica dos lipídios modificou consideravelmente. Os valores de 2A// aumentaram de 45,5 para 50,1 nos CLN e de 46,5 para 50,7 nos CLN-TAC+CLO. Ou seja, o OQ provavelmente forma uma estrutura em torno dos nanocarreadores que reduz significativamente a mobilidade dos lipídios. A encapsulação dos fármacos nas partículas aumentou tanto a penetração do TAC quanto do CLO nas camadas da pele quando comparado com os fármacos não encapsulados. O revestimento do CLN com OQ aumentou a quantidade de TAC retido nas camadas mais profundas da pele (aproximadamente 1,8 vezes mais fármaco). Para o CLO, o revestimento dos CLN favoreceu tanto a retenção no EC (1,7 vezes mais) quanto na pele remanescente (3 vezes mais fármaco) em comparação com as partículas sem revestimento. Ainda, quando os dois fármacos estavam combinados nos CLN, a penetração do TAC foi superior quando comparado com a partícula contendo apenas TAC. Sendo assim, esta estratégia mostrou-se promissora para aumentar a penetração cutânea de TAC, que é um fármaco que dificilmente atravessa o EC e promover maior retenção de CLO nas camadas superficiais da pele. Os resultados sugerem que estes sistemas com dupla encapsulação podem apresentar potenciais benefícios para o tratamento de patologias cutâneas como o LED.

A planta Psidium guajava Linn. (Myrtaceae), popularmente conhecida por goiabeira, é muito utilizada na medicina tradicional devido às suas propriedades antioxidante, antimicrobiana e anti-inflamatória. O objetivo deste trabalho foi a obtenção, padronização e avaliação das atividades biológicas de extratos secos de P. guajava obtidos por spray drying, com ênfase na influência exercida por diferentes adjuvantes tecnológicos sobre as propriedades físicoquímicas dos extratos padronizados. A primeira etapa do trabalho foi a coleta das folhas de quatro cultivares de Psidium guajava (Paluma, Pedro Sato, Século XXI e Santana da Vargem). A variedade Pedro Sato apresentou os maiores teores de substâncias bioativas correlacionadas com a atividade antioxidante, sendo, portanto selecionada para prosseguimento do trabalho. A solução extrativa foi obtida utilizando o método de extração por maceração dinâmica à temperatura de 56 ºC, por 60 min, utilizando etanol 70% (v/v) como solvente extrator e proporção planta/solvente de 1/10 (m/v). O extrato obtido foi concentrado até teor de sólidos de 10,7 % e acrescido dos adjuvantes de secagem nas proporções de 40 e 80% (base seca). Os adjuvantes empregados neste trabalho (isolados ou em associação) foram a goma arábica (Encapsia), amido modificado (Dry Flo), ?- ciclodextrina (Kleptose), celulose microcristalina (Microcel MC 102), dióxido de silício colloidal (Aerosil 200) e maltodextrina (Mor-Rex 1910). A etapa de secagem foi desenvolvida em um spray dryer de bancada modelo SD-05 da LabPlant, sendo os parâmetros operacionais fixados em: temperatura de entrada do ar de secagem (Tge): 150 ºC, vazão do ar de secagem (Wg): 60 m3/h, vazão de alimentação do extrato (Wsusp): 4 g/min, pressão do ar de atomização (Patm): 1,5 bar e vazão do ar de atomização (Watm): 15 lpm. Os extratos secos obtidos foram caracterizados quanto às características físico-químicas, morfológicas e atividade antioxidante. Foram selecionadas três amostras de extratos secos (maltodextrina:Aerosil, maltodextrina:encapsia:aerosil e ?-ciclodextrina na proporção de 80%) para os estudos de estabilidade e ensaios de atividade antioxidante (DPPH, ABTS, ORAC, FRAP e ensaios em modelos celulares, QLlum) e antimicrobiana (bactérias e fungos). A atividade dos extratos secos de P. guajava sobre o metabolismo oxidativo de neutrófilos humanos estimulados com PMA pelo método da quimioluminescência mostra resultados de inibição da QLlum de forma dependente da concentração e não tóxica sobre os neutrófilos. Os extratos secos foram ativos contra S. aureus e C. glabrata, e inativos contra as bactérias Gram negativas avaliadas. Os resultados deste estudo podem contribuir para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas e para a validação de aplicações clínicas da Psidium guajava, espécie inserida no elenco de espécies vegetais selecionadas para estudos pelo Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais e incluída na Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS (RENISUS), justificando a importância da investigação da sua viabilidade tecnológica. / Psidium guajava Linn. (Myrtaceae), popularly known as guava, is widely used in traditional medicine due to its antioxidant, antimicrobial and anti-inflammatory properties. The aim of this work was to standardization and evaluation of the biological activities of spray drying dried extracts of P. guajava, with emphasis on the influence exerted by different carriers on the physicochemical properties of dried extracts. The first stage of the study was the collection of leaves of four cultivars of Psidium guajava (Paluma, Pedro Sato, Century XXI and Santana\'s Vargem). The variety Pedro Sato showed the highest levels of bioactive substances correlated with antioxidant activity, and therefore selected for further work. The extraction solution was obtained using the dynamic maceration method at a temperature of 56 ° C for 60 min using ethanol 70% (v/v) as extractor solvent and plant/solvent ratio of 1/10 (m/v). The extract obtained was concentrated until a solid contents of 10.7% and added with the carriers in proportions of 40 to 80% (dry basis). The carriers used in this study (alone or in blends) were arabic gum (Encapsia), modified starch (Dry Flo), ?-cyclodextrin (Kleptose), microcrystalline cellulose (MC Microcel 102), colloidal silicon dioxide (Aerosil 200) and maltodextrin (Mor-Rex 1910). The drying runs was performed in a bench top spray dryer model SD-05 LabPlant, and the operational parameters set at: inlet temperature of the drying air (Tgi): 150 °C, flow rate of the drying air (Wg): 60 m3/h, feed flow rate of extract (Wsusp): 4 g/min, atomizing air pressure (Patm): 1.5 bar and atomizing air flow rate (Watm): 15 lpm. Spray dried preparations were characterized by physico-chemical, morphological and antioxidant activity. Three samples of dried extracts was selected (maltodextrin: Aerosil, maltodextrin: encapsia: aerosil and ?-cyclodextrin in the proportion of 80%) for stability studies and trials of antioxidant activity (DPPH, ABTS, ORAC, FRAP and assays in cell models, QLlum) and antimicrobial (bacteria and fungi). The activity of dried extracts of P. guajava by cellular test that measured the luminol-enhanced chemiluminescence (CLlum) produced by phorbol myristate acetate (PMA) stimulated neutrophils show results QLlum inhibition of concentration-dependent manner and nontoxic on neutrophils. The dried extracts were active against S. aureus and C. glabrata, and inactive against Gram-negative bacteria evaluated. The results of this study may contribute to the development of novel dosage forms for validation and clinical applications of the Psidium guajava, medicinal specie included in the list of plant species selected for study by the Research Program on Medicinal Plants and included in the National List of Medicinal Plants Interest SUS (RENISUS), justifying the importance of research of its technological feasibility.

[pt] A análise de desempenho de sistemas de comunicações nos quais um grande número de portadoras, de diferentes tipos e níveis de potência, acessam uma mesma não-linearidade, esbarra, inicialmente, na dificuldade de se determinar, com precisão e tempo de computação aceitável, a distribuição de potência do ruído de intermodulação gerado. O problema torna-se ainda mais complexo nos casos em que as portadoras têm envoltória variável no tempo, quando, além de se tornar mais difícil a determinação do espectro de intermodulção, há o aparecimento adicional da transferência de modulação das demais portadoras para a portadora desejada. Com o enfoque voltado para o desempenho de sistemas digitais, mostra-se que, utilizando-se determinados algoritmos e aproximações, o tratamento analítico torna-se factível. Com base na teoria apresentada, foi desenvolvido um programa de computador que permite avaliação de desempenho em situações bastante gerais. / [en] One of the difficulties arising in a theoretical performance evaluation of communication systems in which several carriers of various types are transmitted through a cammon nonlinear amplifier, is related to the problem of calculating, with good precision and within reasonable computer time, the power spectrum of the intermodulation noise generated at the output of the nonlinear device. The analysis becomes more complex when the carriers have time- varyng envelopes, since in such situations, besides the difficulty involved in determining the power and spectrum shape of the output signals and intermodulation products, an extra system impairment should be taken into account. Namely, the performance degradation due to modulation transfer from all the other carriers into the desired carrier. With focus on digital systems, it is shoun that, by using certain algorithms and approximations, theoretical performance analysis is feasible. Based on the results presented, a computer program was developed to evaluate performance in fairly general situations.