Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-03-22Bitstream added on 2014-06-13T19:09:20Z : No. of bitstreams: 1 colli_vc_me_arafcf.pdf: 925467 bytes, checksum: 92428d78f49961bbca367eaa22438a8d (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Neste estudo investigou-se a colonização por S. aureus e a associação entre cepas isoladas dos sítios nasal e lingual de voluntários adultos saudáveis. Adicionalmente verificou-se a presença de cepas MRSA, BORSA, com resistência constitutiva ou induzida à clindamicina e os portadores que persistiram após cinco meses. Foram obtidos swabs dos sítios nasal e lingual de 100 indivíduos adultos sem histórico de internação hospitalar, sem contato com serviços de saúde, doença de base, diabete e sem uso de antibióticos. Dos pacientes, 9,0% tiveram S. aureus isolados apenas do sítio nasal, 4,0% apenas no sítio lingual e 4,0% nos dois sítios. Uma cepa nasal foi considerada fenotipicamente MRSA com características de CA MRSA e uma foi considerada BORSA. Quatro cepas (19,0%) demonstraram resistência induzida à clindamicina. Uma delas de origem nasal e outra de origem lingual de diferentes indivíduos. As outras duas eram de origem nasal e lingual de um mesmo indivíduo. Entre os portadores 10,0% e 5,0% foram carreadores persistentes nasais e linguais respectivamente. O portador de MRSA nasal foi considerado persistente. A associação entre cepas nasal e lingual de um mesmo indivíduo foi excluída para um dos pacientes e confirmada por PFGE para os demais. Dentre os portadores persistentes, 2 foram persistentes apenas no sítio lingual. Os resultados de PFGE confirmaram que um deles era portador persistente do mesmo clone apenas no sítio lingual. Estes resultados sugerem que uma atenção específica ao sítio lingual nas profilaxias cirúrgicas com mupirocina poderia melhorar o resultado de seu emprego. Adicionalmente a associação clonal entre cepas nasal e lingual sugere que o sítio lingual seja um sítio provável para recolonizações pelos mesmos clones após profilaxia com mupirocina... / In this study we attempted to investigate S. aureus colonization in healthy adult volunteer and tried to establish the correlation between strains isolated from the nasal and lingual sites. Additionally we verified the presence of MRSA, BORSA, clindamycin constitutive and inducible resistant and investigate the persistent carriers after 5 months. The swabs were obtained from nasal and lingual sites from 100 adult patients without a history of hospitalization, health care contact, antimicrobial use, basis disease and diabetes. Of the patients, 9.0% had only nasal colonization, 4,0% only lingual colonization and 4,0% had S. aureus colonization in both (nasal and lingual) sites. From the nasal isolations, one was considered a phenotypic methicillinresistant strain with CA MRSA s characteristics and one a borderline oxacillin resistant. No one constitutive clindamycin constitutive resistant strain was isolated. Four isolations (19,0%) demonstrated inducible clindamycin resistance. One of them was from the nasal and another from the lingual site from different patients. The other two, were isolated from the same patient in both sites. From the nasal and lingual carriers 10,0% and 5,0% respectively were persistent carriers. The nasal methicillinresistant carrier was considered persistent. The clonally association between nasal and lingual strains in the same patient was excluded for one patient and confirmed by PFGE for the others. From the persistent 2 were only lingual persistent carriers. The PFGE confirmed that one of them was colonized with the same clone. It suggests that special attention should also be directed to this site for the control of nosocomial infection. It should be better the results of prophylaxis. In addition the association between the nasal and lingual strains suggested that lingual site can be a possible site for same clone recolonization after mupirocin prophylaxis ...(Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T14:36:34Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Jussyêgles Niedja da Paz Pereira.pdf: 1257217 bytes, checksum: 95f84e63076d280fb3399a5761fde854 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T14:36:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Jussyêgles Niedja da Paz Pereira.pdf: 1257217 bytes, checksum: 95f84e63076d280fb3399a5761fde854 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / Os Staphylococcus spp. demonstraram, ao longo do tempo, a notável capacidade de desenvolver resistência a maioria dos antimicrobianos. Há um mecanismo de resistência aos macrolídeos, em Staphylococcus spp. que atinge também as lincosamidas e as estreptograminas B caracterizando a denominada resistência MLSB, cuja expressão pode ser constitutiva (MLSBc) ou induzível (MLSBi) e é codificada principalmente pelos genes ermA e ermC. A resistência MLSBc é facilmente detectada pelos testes de susceptibilidade utilizados na rotina laboratorial, mas a resistência MLSBi não é. A terapia com clindamicina nos casos de infecção por isolados com resistência MLSBi pode falhar. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil fenotípico (ocorrência dos fenótipos MLSBc e MLSBi) e molecular (ocorrência dos genes ermA e ermC) da resistência MLSB dos isolados clínicos de Staphylococcus aureus e SCN (Staphylococcus coagulase negativos) sensíveis e resistentes à meticilina provenientes de pacientes do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (HC-UFPE), durante o ano de 2012. A susceptibilidade antimicrobiana de 103 isolados foi determinada pela técnica de disco difusão em ágar Mueller-Hinton. Posteriormente, foi realizado o screening de oxacilina. O fenótipo MLSBi foi detectado através do teste D. Foram submetidos a reação em cadeia da polimerase (PCR), 13 isolados com fenótipos MLSBc e MLSBi para a detecção dos genes ermA e ermC. Os fenótipos MLSBc e MLSBi foram identificados respectivamente em 39 (37,9%) e cinco (4,9%) isolados. O fenótipo MLSBi foi encontrado apenas em quatro (10,8%) dos S. aureus sensíveis à meticilina e em um (4,5%) dos S. aureus resistentes a meticilina. Dos 13 isolados submetidos a PCR, seis (46,2%) apresentaram um gene erm. Foi verificada a mesma frequência três (23,1%) dos genes ermA e ermC entre os isolados. Os genes ermA e ermC se fizeram presentes entre alguns dos isolados de Staphylococcus spp. do hospital estudado e apesar do fenótipo MLSBi ter sido menos frequente que o MLSBc, é importante a realização do teste D para detectá-lo e assim, orientar condutas terapêuticas.

Diante da presença de microrganismos resistentes à terapêutica endodôntica, novas formulações e alternativas medicamentosas têm sido investigadas. Desse modo, esse estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de diferentes medicações indicadas como medicação intracanal. Culturas de células de fibroblastos foram estimuladas de acordo com os seguintes grupos experimentais: Grupo I: controle; Grupo II: cloridrato de ciprofloxacina; Grupo III: cloridrato de clindamicina e Grupo IV: metronidazol. Para tal, as concentrações utilizadas para cada antibiótico foram de 5, 50, 150 e 300 mg/L, nos tempos experimentais de 24, 48, 72 e 96 horas. A citotoxicidade dessas substâncias foi avaliada usando a técnica de análise do MTT e leitura em espectrofotômetro de ELISA. Os resultados obtidos foram analisados pelo software BioEstat 4.0, por meio do teste de Kruskal-Wallis, complementado pelo teste de Dunn, com nível de significância de 5%. A viabilidade celular foi analisada diante da relação entre as diferentes concentrações e uma mesma concentração nos diferentes tempos experimentais. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que: todos os antibióticos testados apresentaram citotoxicidade dosedependente. As concentrações de 5 e 50 mg/L, de todos os antibióticos, permitiram a viabilidade dos fibroblastos em todos os tempos avaliados. Independente da medicação avaliada, a viabilidade celular em 24 horas foi mais elevada em comparação aos demais tempos experimentais. A comparação entre os antibióticos nas mesmas concentrações, em diferentes tempos experimentais demonstrou que o gel de metronidazol apresentou menor citotoxicidade em 72 e 96 horas no confronto com os dois outros antibióticos, enquanto que o cloridrato de clindamicina apresentou maior viabilidade celular em relação ao cloridrato de ciprofloxacina em 72 horas. / New medicaments have been assessed due to the presence of resistantmicroorganism to therapeutic procedures. Thus, this study aimed to evaluate the citotoxicity of differents drugs indicated as intracanal medicament. The human gingival fibroblasts were estimulated according to the following experimental groups: Group I: control; Group II: Ciprofloxacin Hydrochloride; Group III: Clindamicin Hydrochloride and Group IV: Metronidazole. The concentration used for each drugs were 5, 50, 150, and 300 mg/L, in the experimental time of 24, 48, 72, and 96 hours. The citotoxicicty were evaluated with MTT analysis and ELISA spectrophotometer reading. The results were evaluated by BioEstat 4.0 software, according to Kruskal- Wallis test supplemented by Dunn test with significance level of 5%. Cell viability analysis has been assessed in different concentrations in each experimental period. According to the results, it is possible to conclude that: all the tested drugs showed dose-dependent citotoxicity. The concentrations of 5 and 50mg/L of all groups allowed fibroblast viability in all evaluated periods. The cell viability in 24 hours was higher than the others experimental periods. The comparing between the antibiotics at the same concentrations, in different times showed the gel metronidazole obtained lowest citotoxicity at 72 and 96 hours when compared with the others antibiotics, meanwhile, the Clindamicin Hydrochloride showed the highest cell viability compared to Ciprofloxacin Hydrochloride, at 72 hours.

Los pirógenos son sustancias bacterianas que pueden resistir los métodos convencionales de esterilización presentándose en grandes cantidades después de la muerte y lisis de celular, su administración en productos parenterales contaminados provoca fiebre al hombre y/o animales, siendo los más importantes las endotoxinas de las bacterias Gram negativas. La prueba LAL (Limulus amebocyte lysate) se emplea para cuantificar las endotoxinas mediante una reacción de coagulación y formación de un gel. Esta prueba debe ser validada en cada producto para demostrar la factibilidad de aplicarla con resultados confiables. En el presente trabajo se validó la Prueba de endotoxinas bacterianas por el método de Gel Clot en tres lotes del producto final Clindamicina 600mg / 4mL inyectable, para lo cual se trabajó con equipos calificados, reactivos vigentes y de potencia certificada, material apirógeno. Se encontró que en los tres lotes del producto no se presentaron interferencias (magnificación ni inhibición) lo cual demostró la aplicabilidad del método a esta formulación. El desarrollo del presente trabajo permitió demostrar que es válido el uso de este método para determinar el cumplimiento del límite de las endotoxinas bacterianas y liberar nuestro producto cumpliendo los requerimientos reglamentarios. / Pyrogens are bacterial substances which can resist the conventional sterilization methods and are found in great quantities after death and cellular lysis. They induce fever when administered to humans and animals in contaminated parenteral articles. The most important pyrogen is the endotoxin of the Gram negative bacteria. LAL test (Limulus amebocyte lysate) is used to quantify endotoxins based on a coagulation reaction with endotoxin giving a gel. LAL test must be validated to demonstrate the feasibility to apply this test with certain results. In this monograph I got the Validation of LAL Test by Gel Clot technique on three batches of Clindamycin 600mg / 4mL phosphate injection, for the development of this work, calificated equipment, reagents validated, apyrogen materials were used. There was found a good response of the test. In the three batches, I found that the product doesn’t interfere (neither magnify nor inhibit), so it was demonstrated that we can apply this test to this formulation. The development of this work demonstrated that this method can be used to ensure that the product meet the bacterial endotoxin limit.

Diante da presença de microrganismos resistentes à terapêutica endodôntica, novas formulações e alternativas medicamentosas têm sido investigadas. Desse modo, esse estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de diferentes medicações indicadas como medicação intracanal. Culturas de células de fibroblastos foram estimuladas de acordo com os seguintes grupos experimentais: Grupo I: controle; Grupo II: cloridrato de ciprofloxacina; Grupo III: cloridrato de clindamicina e Grupo IV: metronidazol. Para tal, as concentrações utilizadas para cada antibiótico foram de 5, 50, 150 e 300 mg/L, nos tempos experimentais de 24, 48, 72 e 96 horas. A citotoxicidade dessas substâncias foi avaliada usando a técnica de análise do MTT e leitura em espectrofotômetro de ELISA. Os resultados obtidos foram analisados pelo software BioEstat 4.0, por meio do teste de Kruskal-Wallis, complementado pelo teste de Dunn, com nível de significância de 5%. A viabilidade celular foi analisada diante da relação entre as diferentes concentrações e uma mesma concentração nos diferentes tempos experimentais. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que: todos os antibióticos testados apresentaram citotoxicidade dosedependente. As concentrações de 5 e 50 mg/L, de todos os antibióticos, permitiram a viabilidade dos fibroblastos em todos os tempos avaliados. Independente da medicação avaliada, a viabilidade celular em 24 horas foi mais elevada em comparação aos demais tempos experimentais. A comparação entre os antibióticos nas mesmas concentrações, em diferentes tempos experimentais demonstrou que o gel de metronidazol apresentou menor citotoxicidade em 72 e 96 horas no confronto com os dois outros antibióticos, enquanto que o cloridrato de clindamicina apresentou maior viabilidade celular em relação ao cloridrato de ciprofloxacina em 72 horas. / New medicaments have been assessed due to the presence of resistantmicroorganism to therapeutic procedures. Thus, this study aimed to evaluate the citotoxicity of differents drugs indicated as intracanal medicament. The human gingival fibroblasts were estimulated according to the following experimental groups: Group I: control; Group II: Ciprofloxacin Hydrochloride; Group III: Clindamicin Hydrochloride and Group IV: Metronidazole. The concentration used for each drugs were 5, 50, 150, and 300 mg/L, in the experimental time of 24, 48, 72, and 96 hours. The citotoxicicty were evaluated with MTT analysis and ELISA spectrophotometer reading. The results were evaluated by BioEstat 4.0 software, according to Kruskal- Wallis test supplemented by Dunn test with significance level of 5%. Cell viability analysis has been assessed in different concentrations in each experimental period. According to the results, it is possible to conclude that: all the tested drugs showed dose-dependent citotoxicity. The concentrations of 5 and 50mg/L of all groups allowed fibroblast viability in all evaluated periods. The cell viability in 24 hours was higher than the others experimental periods. The comparing between the antibiotics at the same concentrations, in different times showed the gel metronidazole obtained lowest citotoxicity at 72 and 96 hours when compared with the others antibiotics, meanwhile, the Clindamicin Hydrochloride showed the highest cell viability compared to Ciprofloxacin Hydrochloride, at 72 hours.

Los pirógenos son sustancias bacterianas que pueden resistir los métodos convencionales de esterilización presentándose en grandes cantidades después de la muerte y lisis de celular, su administración en productos parenterales contaminados provoca fiebre al hombre y/o animales, siendo los más importantes las endotoxinas de las bacterias Gram negativas. La prueba LAL (Limulus amebocyte lysate) se emplea para cuantificar las endotoxinas mediante una reacción de coagulación y formación de un gel. Esta prueba debe ser validada en cada producto para demostrar la factibilidad de aplicarla con resultados confiables. En el presente trabajo se validó la Prueba de endotoxinas bacterianas por el método de Gel Clot en tres lotes del producto final Clindamicina 600mg / 4mL inyectable, para lo cual se trabajó con equipos calificados, reactivos vigentes y de potencia certificada, material apirógeno. Se encontró que en los tres lotes del producto no se presentaron interferencias (magnificación ni inhibición) lo cual demostró la aplicabilidad del método a esta formulación. El desarrollo del presente trabajo permitió demostrar que es válido el uso de este método para determinar el cumplimiento del límite de las endotoxinas bacterianas y liberar nuestro producto cumpliendo los requerimientos reglamentarios. / Pyrogens are bacterial substances which can resist the conventional sterilization methods and are found in great quantities after death and cellular lysis. They induce fever when administered to humans and animals in contaminated parenteral articles. The most important pyrogen is the endotoxin of the Gram negative bacteria. LAL test (Limulus amebocyte lysate) is used to quantify endotoxins based on a coagulation reaction with endotoxin giving a gel. LAL test must be validated to demonstrate the feasibility to apply this test with certain results. In this monograph I got the Validation of LAL Test by Gel Clot technique on three batches of Clindamycin 600mg / 4mL phosphate injection, for the development of this work, calificated equipment, reagents validated, apyrogen materials were used. There was found a good response of the test. In the three batches, I found that the product doesn’t interfere (neither magnify nor inhibit), so it was demonstrated that we can apply this test to this formulation. The development of this work demonstrated that this method can be used to ensure that the product meet the bacterial endotoxin limit. / Tesis

Objetivo: A tonsilectomia, com ou sem adenoidectomia, é um dos procedimentos cirúrgicos mais realizados em otorrinolaringologia pediátrica. Dor é a principal causa de morbidade no período pós-operatório. Avaliou-se efeito do sucralfato e da clindamicina tópicos na redução da dor orofaríngea em crianças submetidas à adenotonsilectomia. Delineamento do Estudo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego. Pacientes e métodos: Avaliou-se 123 crianças de ambos sexos entre 4 e 12 anos de idade submetidas à adenotonsilectomia. Foram alocadas para receber clindamicina tópica, sucralfato tópico no ou placebo. A dor foi aferida por escala de dor com faces durante 5 dias. Resultados: Redução de dor orofaríngea foi significativa com uso de sucralfato, comparado ao placebo, durante os cinco dias de avaliação. Em relação à clindamicina, a redução da dor orofaríngea, comparada ao placebo, foi significativa somente no primeiro dia pós-operatório. Não se observou diferença nas contagens de aeróbios e anaeróbios por swab lingual entre a coleta pré-medicação e no terceiro dia pós-operatório. Não houve diferença quanto à redução de otalgia, uso de paracetamol, retorno à dieta normal, variação de peso, hemorragia secundária, vômitos e febre. Conclusão: Demonstrou-se efeito do uso de sucralfato na redução de dor orofaríngea no período pós-operatório de tonsilectomia . Entretanto, o sucralfato tópico parece não ter efeito potente a ponto de ser utilizado como analgésico único. Por ser simples, seguro, tolerável e de baixo custo, é importante alternativa no tratamento adjuvante da dor pós-tonsilectomia. Houve benefício do uso de clindamicina tópica na redução da dor no primeiro dia pós-operatório, sem efeito nos dias subseqüentes. Investigações futuras poderiam testar o uso da clindamicina tópica, não só nas primeiras 12 horas, mas durante os 5 dias de acompanhamento.

Objetivo: A tonsilectomia, com ou sem adenoidectomia, é um dos procedimentos cirúrgicos mais realizados em otorrinolaringologia pediátrica. Dor é a principal causa de morbidade no período pós-operatório. Avaliou-se efeito do sucralfato e da clindamicina tópicos na redução da dor orofaríngea em crianças submetidas à adenotonsilectomia. Delineamento do Estudo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego. Pacientes e métodos: Avaliou-se 123 crianças de ambos sexos entre 4 e 12 anos de idade submetidas à adenotonsilectomia. Foram alocadas para receber clindamicina tópica, sucralfato tópico no ou placebo. A dor foi aferida por escala de dor com faces durante 5 dias. Resultados: Redução de dor orofaríngea foi significativa com uso de sucralfato, comparado ao placebo, durante os cinco dias de avaliação. Em relação à clindamicina, a redução da dor orofaríngea, comparada ao placebo, foi significativa somente no primeiro dia pós-operatório. Não se observou diferença nas contagens de aeróbios e anaeróbios por swab lingual entre a coleta pré-medicação e no terceiro dia pós-operatório. Não houve diferença quanto à redução de otalgia, uso de paracetamol, retorno à dieta normal, variação de peso, hemorragia secundária, vômitos e febre. Conclusão: Demonstrou-se efeito do uso de sucralfato na redução de dor orofaríngea no período pós-operatório de tonsilectomia . Entretanto, o sucralfato tópico parece não ter efeito potente a ponto de ser utilizado como analgésico único. Por ser simples, seguro, tolerável e de baixo custo, é importante alternativa no tratamento adjuvante da dor pós-tonsilectomia. Houve benefício do uso de clindamicina tópica na redução da dor no primeiro dia pós-operatório, sem efeito nos dias subseqüentes. Investigações futuras poderiam testar o uso da clindamicina tópica, não só nas primeiras 12 horas, mas durante os 5 dias de acompanhamento.

Objetivo: A tonsilectomia, com ou sem adenoidectomia, é um dos procedimentos cirúrgicos mais realizados em otorrinolaringologia pediátrica. Dor é a principal causa de morbidade no período pós-operatório. Avaliou-se efeito do sucralfato e da clindamicina tópicos na redução da dor orofaríngea em crianças submetidas à adenotonsilectomia. Delineamento do Estudo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego. Pacientes e métodos: Avaliou-se 123 crianças de ambos sexos entre 4 e 12 anos de idade submetidas à adenotonsilectomia. Foram alocadas para receber clindamicina tópica, sucralfato tópico no ou placebo. A dor foi aferida por escala de dor com faces durante 5 dias. Resultados: Redução de dor orofaríngea foi significativa com uso de sucralfato, comparado ao placebo, durante os cinco dias de avaliação. Em relação à clindamicina, a redução da dor orofaríngea, comparada ao placebo, foi significativa somente no primeiro dia pós-operatório. Não se observou diferença nas contagens de aeróbios e anaeróbios por swab lingual entre a coleta pré-medicação e no terceiro dia pós-operatório. Não houve diferença quanto à redução de otalgia, uso de paracetamol, retorno à dieta normal, variação de peso, hemorragia secundária, vômitos e febre. Conclusão: Demonstrou-se efeito do uso de sucralfato na redução de dor orofaríngea no período pós-operatório de tonsilectomia . Entretanto, o sucralfato tópico parece não ter efeito potente a ponto de ser utilizado como analgésico único. Por ser simples, seguro, tolerável e de baixo custo, é importante alternativa no tratamento adjuvante da dor pós-tonsilectomia. Houve benefício do uso de clindamicina tópica na redução da dor no primeiro dia pós-operatório, sem efeito nos dias subseqüentes. Investigações futuras poderiam testar o uso da clindamicina tópica, não só nas primeiras 12 horas, mas durante os 5 dias de acompanhamento.

Compara la eficacia de ceftriaxona-clindamicina frente ampicilina-sulbactam en el manejo del pie diabético infectado. Se realizó un ensayo clínico experimental, abierto, en 60 pacientes hospitalizados por pie diabético infectado de grado moderado-severo, sin compromiso óseo, ni isquemia crítica separada en 2 grupos de 30 pacientes. Se asignó aleatoriamente a recibir ceftriaxona 2 g /24 h EV + clindamicina 600 mg / 8 horas EV o ampicilina-sulbactam 3 g/ 6 horas EV. Se siguió por un máximo de 21 días hasta la ocurrencia de mejoría clínica por remisión de la sintomatología de ingreso que incluyó fiebre, persistencia de eritema perilesional, mejoría de dolor y/o volumen del drenaje tipo purulento. Se comparó la respuesta al tratamiento y tiempo de mejoría entre ambos grupos. La muestra tuvo una edad media de 73 años y el 60% eran varones con un tiempo de enfermedad de 24 años. El 53% presentó neuropatía diabética, el 15% enfermedad coronaria y un 40% hipertensión arterial. El 64% de los pacientes fue de tipo neuropático, con un tiempo de evolución de 9.6 días. Un 93% presentó grado de infección moderada, un 97% presentó Wagner 3 sin compromiso óseo y un 57% de las lesiones estuvieron ubicadas en ante pie con un tamaño promedio de 5.4 cm2. El 100 % de los pacientes alcanzaron mejoría clínica durante el periodo de seguimiento y no se presentaron pérdidas, abandonos o amputación mayor secundaria a la infección. El tiempo de curación promedio para ambos grupos fue de 13.6 días para el grupo de ceftriaxona-clindamicina vs 12.6 días para el grupo ampicilina-sulbactam. (p>0.05) Concluye que en ambos grupos, todos los pacientes alcanzaron mejoría clínica sin pérdidas, ni abandonos, así mismo, el promedio del tiempo para lograr el resultado fue igual. / Tesis