Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carloseduardomiguel_tese.pdf: 621494 bytes, checksum: 4e78639d26d46ac7e180f91d62cb4e8b (MD5) Previous issue date: 2012-03-09 / Introduction: The purpose of this study was to evaluate the prognostic significance of anemia on outcome of patients with chronic systolic heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy, as no previous study has addressed this question. Patients and Methods: One-hundred-eight-six patients prospectively followed for chronic systolic heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy at Hospital de Base de São José do Rio Preto, from January, 2000 to April, 2008 were studied. Forty-nine (26%) patients were found to have anemia; 37 (20%) were men and 12 (6%) were women. Mean hemoglobin level was 14,1 ± 1,2 g/L in patients with no anemia and 11,5 ± 1,2 g/L in patients with anemia. Results: On a Cox proportional hazards multivariate analysis, anemia was a predictor of all-cause mortality neither in the univariate nor in the multivariate analysis. Mean serum sodium (Hazard ratio = 0.92; Beta-coefficient = -0.09; 95% confidence interval 0.89-0.96; p value < 0.005), and Beta-Blocker therapy (Hazard ratio = 0.40; 95% confidence interval 0.26-0.61; p value <0.005) were retained as independent predictors of mortality for patients with Chagas cardiomyopathy with chronic heart failure. Probability of survival for patients with anemia, however, was significantly lower in patients with anemia in comparison to patients with no anemia, mainly in patients with advanced heart failure. Conclusion: Anemia is not an independent predictor of all-cause mortality in patients with Chagas cardiomyopathy with chronic systolic heart failure. Probability of survival is poorer in patients with anemia than in those without. / Introdução: O objetivo deste estudo foi avaliar o significado prognóstico da anemia em pacientes portadores de insuficiência cardíaca crônica sistólica secundária à cardiomiopatia chagásica, pois nenhum estudo havia previamente examinado especificamente esse tema. Casuística e Método: Cento e oitenta e seis pacientes, prospectivamente acompanhados por insuficiência cardíaca sistólica crônica secundária à cardiomiopatia chagásica no Hospital de Base de São José do Rio Preto, de Janeiro de 2000 a Abril de 2008, foram incluídos no estudo. Resultados: Quarenta e nove (26%) pacientes apresentaram anemia; 37 (20%) eram homens e 12 (6%) eram mulheres. O nível médio de hemoglobina (Hb) foi 14,1 ± 1,2 g/L em pacientes sem anemia e 11,5 ± 1,2 g/L em pacientes com anemia. Na análise de riscos proporcionais multivariada de COX, a terapia com &#946;-bloqueadores (RR = 0,40; 95% IC 0,26 a 0,61; p < 0,005) e o nível sérico médio de sódio (RR = 0,92; coeficiente &#946; = -0,09; IC 0,89 0,96; p < 0,005) foram associados como preditores independentes de mortalidade em pacientes com cardiomiopatia por Chagas com insuficiência cardíaca crônica. A probabilidade de sobrevida, entretanto, foi significativamente mais baixa em pacientes com anemia do que naqueles sem anemia, principalmente naqueles com insuficiência cardíaca avançada. Conclusão: Anemia não é um preditor independente de mortalidade em pacientes com cardiomiopatia por Chagas e insuficiência cardíaca sistólica crônica. A probabilidade de sobrevida, no entanto, é menor em pacientes com anemia do que sem, nesse contexto.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigocastro_tese.pdf: 1914162 bytes, checksum: b3f5bd6e4ed4e8470c9714a82211ce12 (MD5) Previous issue date: 2013-10-29 / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo / Introduction : The growth and progression of tumors depend on angiogenesis , the process of formation of new blood vessels from a pre-existing endothelium . The vascular endothelial growth factor (VEGF or VEGF - A) is a potent mitogen for endothelial cells and increased expression is associated with tumor growth and metastasis . However, the selection of alternative splicing site in the 3 'end of exon 8 of the VEGF gene results in a sister family of isoforms , VEGF- Axxxb , which are anti- angiogenic and downregulated in tumor tissues . Objectives : To assess quantitatively the expression of isoforms pro- angiogenic and anti- angiogenic VEGF gene into 50 samples of breast cancer and normal adjacent tissue and determining the effect of regulatory proteins to control the event splicing of the VEGF gene regulatory proteins and Splicing , SRPK1 , SRp40 , SRp55 and ASF/SF2 . Methods: The expression of VEGF Axxx, VEGF-A165b isoforms and Splicing regulatory proteins were analyzed by PCR quantitative real-time (PCRq ) using samples from 50 patients with breast cancer and 43 adjacent normal tissue used as controls . Values of Relative Quantification (RQ) were used in association with molecular subtypes and metastasis. The data were tested for normality D' Agostino and Pearson normality test using the program GraphPadPrismv.6 . The values of relative mRNA quantification ( RQ ) of the VEGF-A isoforms and splice regulatory proteins in tumors was analyzed by Wilcoxon Signed Rank Test , since the data is not normal distribution . Spearman correlation was used to evaluate the correlation between the levels of mRNA expression between regulatory proteins and VEGF-Axxx and VEGF-A165b isoforms where P values &#8804; 0.05 were considered significant. Results: Expression significantly increased both isoforms of VEGF- Axxx (median RQ = 7.7, P <0.0001) and VEGF- A165b (median RQ = 2.9 , P < 0.0001) was seen in breast tumors compared to adjacent normal tissues . Comparing the values of expression of VEGF- A165b and VEGF - Axxx by the Mann -Whitney test that showed no significant difference in expression of isoforms in tumors ( P = 0.065 ) . The mRNA expression of SRPK1 protein was significantly elevated in breast tumors compared to normal tissue (P < 0.0001). For ASF/SF2, SRp55 and SRp40 mRNA expression also showed significantly elevated in the tumors (P < 0.0001). Proteins ASF/SF2 , SRp55 , SRp40 and SRPK1 showed positive correlation with both isoforms of VEGF -A . We also found a positive correlation SRPK1 protein with all other SR proteins , mainly ASF/SF2. Conclusion: The concept of alternative splicing of the VEGF-A gene results in isoforms anti- angiogenic and pro- angiogenic research indicates that the quantitative changes in VEGF-A molecule in cancer and other diseases may be insufficient . As shown, the expression of splicing regulatory protein studied here were all positive as compared to the VEGF-A165b and VEGF- Axxx isoforms . / Introdução: O crescimento e progressão de tumores dependem da angiogênese, processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir de um endotélio vascular pré-existente. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF ou VEGF-A) é um potente mitógeno de células endoteliais e o aumento de sua expressão é associado com crescimento tumoral e metástase. Entretanto, a seleção do sítio alternativo de splicing na extremidade 3 . do éxon 8 do gene VEGF resulta em uma família-irmã de isoformas, VEGF-Axxxb, que são anti-angiogênicas e downregulated em tecidos tumorais. Objetivo: Analisar quantitativamente a expressão de isoformas pró-angiogênicas e anti-angiogênicas do gene VEGF em 50 amostras de carcinoma mamário e tecidos normais adjacentes e determinar o efeito de proteínas reguladoras no controle do evento de splicing do gene VEGF e das proteínas reguladoras de Splicing, SRPK1, SRp40, SRp55 e ASF/SF2. Material e Método: A expressão das isoformas de VEGF-Axxx, VEGF-A165b e das proteínas reguladoras de Splicing foram analisadas em PCR quantitativa em Tempo Real (qPCR) utilizando amostras de 50 pacientes com câncer de mama e 43 amostras de tecido normal adjacente utilizados como controle. Os valores de Relative Quantification (RQ) foram utilizados nas associações com os subtipos moleculares e com metástase. Os dados foram submetidos ao teste da normalidade de D Agostino e Pearson normality test utilizando o programa GraphPadPrismv.6. Os valores de quantificação relativa de RNAm (RQ) das isoformas de VEGF-A e das proteínas reguladoras de splicing em tumores foi analisada por Wilcoxon Signed Rank Test, uma vez que os dados não apresentaram distribuição normal. Correlação de Spearman foi utilizada para avaliar a correlação entre os níveis de expressão de RNAm entre as proteínas reguladoras e as isoformas de VEGF-Axxx e VEGF-A165b, onde valores de P &#8804; 0,05 foram considerados significantes. Resultados: Expressão significativamente elevada de ambas as isoformas VEGF-Axxx (mediana de RQ = 7.7; P < 0,0001) e VEGF-A165b (mediana de RQ = 2.9; P<0,0001) foi observada em tumores de mama em relação aos tecidos normais adjacentes. Quando comparados os valores de expressão de VEGF-Axxx e VEGF-A165b por meio do Mann-Witney Test que não apresentou diferença significativa de expressão das isoformas em tumores (P=0,0.65). A expressão do RNAm da proteína SRPK1 foi significativamente elevada em tumores de mama em relação aos tecidos normais (P<0,0001). Para ASF/SF2, SRp55 e SRp40 o RNAm também apresentou expressão significativamente elevada nos tumores (P<0,0001). As proteínas ASF/SF2, SRp55, SRp40 e SRPK1 apresentaram correlação positiva com ambas as isoformas de VEGF-A. Encontramos também uma correlação positiva da proteína SRPK1 com todas as outras proteínas SR, principalmente com ASF/SF2. Conclusão: O mecanismo de splicing alternativo do gene VEGF-A resultando em isoformas anti-angiogênicas bem como pró-angiogênicas indica que a investigação de mudanças quantitativas da molécula VEGF-A em câncer e outras doenças pode não ser suficiente. Conforme demonstramos, a expressão das proteínas reguladoras de Splicing aqui estudadas, foram todas positivas quando comparadas com as isoformas de VEGF-Axxx e VEGF-A165b.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 divaneiaparecidabottarocriado_tese.pdf: 2464607 bytes, checksum: aea6796d266c29667edf552adc7a26bb (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 / Introduction: Currently, breast cancer is the most common malignancy in women, being a public health issue. Objective: To assess the early diagnosis of breast cancer in mammography campaigns in São Paulo State by considering demographical and radiological data, as well as the association between age and BI-RADS classification. Patients and Method: A total of 1,015,508 mammography campaign examinations that were performed by women between May 2005 and November 2009 in municipalities of the 17 Regional Health Divisions (DRS) of Sao Paulo State were assessed. The mammogram results were analyzed according to the BI-RADS radiological classification. Chi-square tests with Yates or Fisher corrections were used to verify a possible association between age and BI-RADS classification. The relative likelihood of associations between lesions classified as categories 1 and 2 (benign), 4 (suspicious for malignancy) and 5 (highly suggestive of malignancy) and the patient age group (up to 39 and above 40 years, up to 49 years and above 50 years, and between 40-49 and 50-59 years of age) was assessed according to the Odds Ratio (OR). Results: In Sao Paulo State, with respect to age, there was a predominance of the fifth and sixth decades of life, totaling 379,561 and 311,020 mammograms, respectively (71.7%). Radiological findings obtained in the campaigns showed that the category 0 was found in 122 332 (12.0%) examinations; in category 1, 412,020 (40.6%) examinations showed no radiographic alterations; category 2 was the most common, being found in 436,099 (42.9%) examinations; the total mammograms in category 3 were 39,871 (3.9%); category 4 was observed in 4435 (0.4%) examinations, and category 5 was obtained in 751 mammograms (0, 1%). The frequency of occurrence of categories 4 + 5 (suspicious for malignancy) increased in parallel to increasing age. By analyzing the possible association between age and BI-RADS classification using a cutoff of up to 39 years against 40 years or more, there was a significant difference between the groups, both with respect to category 5 (P <0.0001) and the categories 4+5 (P <0.0001), as compared to categories 1 +2. The Odds Ratio of categories 4 and 5 appear in mammogram results of patients aged 40 or more was 56% higher than among those with up to 39 years (OR, 1.56; 95% Confidence Interval (CI), 1.36 to 1.79). Conclusions: Mammography campaigns performed in the São Paulo State contributed to the early diagnosis of breast cancer. There was a gradual increase in population participation in these campaigns over the studied period. Predominant age groups were the fifth and sixth decades of life. Radiological findings showed that the most frequent categories were 1 and 2, being 4 and 5 the least frequent. The increase in the frequency of BI-RADS categories 4 and 5 coincided with increasing age. The Odds Ratio of mammograms with categories 4 and 5 appear in patients aged 40 or more is 56% higher than among those with up to 39 years, indicating that the recommended age for mammogram evaluation should be for women aged 40 or more. / Introdução: Atualmente, o câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente na população feminina, sendo problema de saúde pública. Objetivo: Avaliar diagnóstico precoce do câncer de mama em mutirões de mamografia no Estado de São Paulo, considerando-se dados demográficos, radiológicos e associação entre faixa etária e classificação BI-RADS. Casuística e Método: Foram estudados 1.015.508 exames dos mutirões de mamografia realizadas por mulheres no período de maio/2005 a novembro/2009 em municípios pertencentes aos 17 Departamentos Regionais de Saúde (DRS) do Estado de São Paulo. Os resultados das mamografias foram analisados conforme classificação radiológica do sistema BI-RADS. Para verificar possível associação entre faixa etária e classificação BI-RADS foram usados testes Qui-quadrado com correção de Yates ou de Fisher. A possibilidade relativa das categorias 1 e 2 (benignas), 4 (suspeita de malignidade) e 5 (altamente sugestiva de malignidade) estar associada às faixas etárias (até 39 e acima de 40 anos, até 49 anos e acima de 50 anos e, entre 40-49 e 50-59 anos) foi obtida com cálculo de Odds Ratio (OR). Resultados: No Estado de São Paulo, com relação à idade, houve predomínio da quinta e sexta décadas de vida, totalizando 379.561 e 311.020 mamografias, respectivamente (71,5%). Achados radiológicos obtidos nos mutirões revelaram que a categoria 0 foi encontrada em 122.332 (12,0%) exames; na categoria 1, 412.020 (40,6%) exames não apresentaram alterações radiológicas; a categoria 2 foi a mais frequente, sendo encontrada em 436.099 (42,9%) exames; o total de mamografias na categoria 3 foi 39.871 (3,9%); a categoria 4 foi verificada em 4.435 (0,4%) exames, e a categoria 5 obtida em 751 mamografias (0,1%). A frequência de ocorrência das categorias 4 + 5 (suspeitas de malignidade) foi crescente em relação ao aumento da idade. Na análise da possível associação entre faixa etária e classificação BI-RADS, utilizando-se a faixa de corte até 39 anos contra 40 anos ou mais, houve diferença significante entre os grupos, tanto com relação à categoria 5 (P < 0,0001) como às categorias 4+5 (P < 0,0001), comparada às categorias 1+2. A chance relativa de mamografias com categorias 4 e 5 aparecer em pacientes com 40 anos ou mais é 56% maior em relação aquelas com até 39 anos (OR 1,56; IC 95% 1,36 a 1,79). Conclusões: Os mutirões de mamografia realizados no Estado de São Paulo contribuíram para o diagnóstico precoce do câncer de mama. Houve aumento gradativo na participação da população nos mutirões de mamografia ao longo do período estudado. As faixas etárias predominantes foram quinta e sexta décadas de vida. Os achados radiológicos mostraram que as categorias mais frequentes foram 1 e 2, sendo 4 e 5 as menos frequentes. O aumento na frequência das categorias 4 e 5 do sistema BIRADS coincidiu com o aumento da idade. A chance relativa de mamografias com categorias 4 e 5 aparecer em pacientes com 40 anos ou mais é 56% maior em relação aquelas com até 39 anos, indicando que a idade recomendada para realização de mamografia deva ser a partir dos 40 anos.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 flavioaugustonaoum_tese.pdf: 375547 bytes, checksum: a77630a0cfb1dd1d987a557c2f5c1961 (MD5) Previous issue date: 2006-08-25 / High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell transplantation (HCT) is a modality of treatment that has been used for an increasing number of diseases. However, the outcome and applicability of HCT are limited by the toxicity and mortality associated with this procedure. It is presumed that iron overload and oxidative stress with free radicals production may be associated with the complications observed after HCT. Objective: Evaluate the onset and evolution of iron overload and oxidative stress at early and late phases of HCT, and correlate this events with clinical characteristics pre and post-transplant. Patients and methods: Laboratorial markers of iron overload (serum iron, transferrin saturation and ferritin) and oxidative stress (uric acid, albumin, superoxide dismutase (SOD) and metaemoglobin) were analyzed in 21 patients undergoing allogeneic or autologous HCT. The parameters were determined before HCT, on day 0, day +14 and at 6 months post-transplant, and the results were correlated with clinical antecedents, engraftment and complications observed after HCT. Results: After high-dose chemotherapy there was a marked increase in all iron overload parameters and a reduction of uric acid and albumin levels, indicating the presence of oxidative stress. Except for ferritin levels, all the parameters that were altered after conditioning regained baseline levels at 6 moths post-HCT. Previous red blood cell transfusions correlated mainly with ferritin levels. Citotoxic treatment before HCT was associated with increased basal levels of all iron parameters and reduced acid uric concentration on day +14. Suppression of hematopoiesis, accessed by engraftment markers, was associated with iron overload (increased levels of serum iron and transferrin saturation) and oxidative stress exacerbation (reduced uric acid and SOD concentrations). Within the group transplanted in remission, patients who developed grades III-IV toxicity had higher baseline levels of iron parameters. Transplant-related mortality was increased in patients with high levels of transferrin saturation on day 0. Conclusion: Iron overload and oxidative stress are acute complications observed after high-dose chemotherapy for HCT that are probably related to delayed hematological recovery and increased morbi-mortality post-transplant. It is suggested that this parameters may be used as markers of engraftment and toxicity after HCT. / A quimioterapia de altas doses com transplante de células precursoras hematopoiéticas (TCPH) é uma modalidade terapêutica utilizada para um número cada vez maior de doenças. Entretanto o sucesso e a aplicabilidade desse tratamento são limitados pela toxicidade e mortalidade inerentes à quimioterapia de altas doses. Especula-se que a sobrecarga de ferro e o estresse oxidativo com geração de radicais livres possam estar relacionados às complicações observadas no TCPH. Objetivo: Analisar a presença e a evolução da sobrecarga de ferro e do estresse oxidativo nas fases precoce e tardia do TCPH, e correlacioná-los aos dados clínicos pré e pós-transplante. Casuística e método: Parâmetros laboratoriais de sobrecarga de ferro (ferro sérico, saturação da transferrina e ferritina) e estresse oxidativo (ácido úrico, albumina, superóxido dismutase (SOD) e metaemoglobina) foram analisados em 21 pacientes submetidos a TCPH alogênicos e autogênicos. As determinações laboratoriais foram realizadas antes do TCPH, no D0, no D+14 e após 6 meses de transplante, e correlacionadas com as características clínicas dos pacientes, enxertia e complicações observadas após o TCPH. Resultados: Após a quimioterapia de altas doses houve elevação acentuada de todos os parâmetros de sobrecarga de ferro e redução dos valores dos valores de ácido úrico e albumina, indicando presença de estresse oxidativo. Com exceção da ferritina, os parâmetros que se alteraram após o condicionamento retornaram aos valores basais após 6 meses de TCPH. O número de transfusões prévias de concentrados de hemácias se correlacionou principalmente com os valores de ferritina. A realização de quimioterapia prévia ao TCPH foi associada à valores basais elevados do perfil de ferro e redução da concentração de ácido úrico no D+14. A supressão da atividade hematopoiética, analisada por meio dos parâmetros de enxertia, esteve associada à sobrecarga de ferro (elevação do ferro sérico e da saturação da transferrina) e à exacerbação do estresse oxidativo (redução dos valores de ácido úrico e de SOD). Dentre os pacientes transplantados em remissão completa, o perfil de ferro basal fora mais elevado naqueles que desenvolveram toxicidade graus III-IV. A mortalidade precoce relacionada ao transplante foi maior nos pacientes que apresentaram valores elevados de saturação da transferrina no D0. Conclusão: A sobrecarga de ferro e o estresse oxidativo são eventos que ocorrem de forma aguda após a quimioterapia de altas doses para TCPH e estão, aparentemente, relacionados à recuperação hematológica mais demorada e ao aumento da morbi-mortalidade no pós-transplante. Sugere-se que os parâmetros estudados sejam adotados como marcadores de enxertia e de toxicidade pós-TCPH.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ao longo dos últimos anos, apesar de todo desenvolvimento e pesquisa, a mortalidade na sepse permanece elevada. Na área de microcirculação foram realizados estudos em modelos experimentais de sepse ao longo das últimas duas décadas, quando se observou, através de técnicas invasivas, alterações como redução expressiva da densidade capilar funcional. A técnica denominada sidestream dark field (SDF) imaging, recentemente desenvolvida, permite a avaliação da microcirculação de forma transcutânea. A utilização desta técnica permitiu evidenciar a redução da densidade capilar funcional em pacientes com sepse grave quando comparado a um indivíduo saudável. Posteriormente, foi demonstrado que alterações persistentes na microcirculação de pacientes sépticos, mesmo com sinais vitais estabilizados, estão associadas com pior prognóstico.Evidentemente, os pacientes com sepse grave ou choque séptico sofrem uma grande quantidade de intervenções terapêuticas, aonde muitas delas alteram a microcirculação. Estudos analisando a microcirculação em pacientes em uso de nitroglicerina, corticóide, recebendo hemotransfusão ou ainda infusão de noradrenalina foram publicados recentemente.Entretanto, até o presente momento, não existem publicações que descrevam a influência dos sedativos na microcirculação de pacientes com choque séptico. As drogas mais comumente utilizadas para sedação de pacientes em ventilação mecânica são o sedativo midazolam e o anestésico propofol. Os objetivos do estudo foram: avaliar o efeito dos principais agentes sedativos utilizados na prática clínica na microcirculação de pacientes com choque séptico utilizando a técnica de sidestream dark field imaging, comparar os efeitos na microcirculação do midazolam com o propofol em pacientes com choque séptico e verificar se existe relação das alterações microcirculatórias provocadas pelos sedativos com as variações de diferentes parâmetros hemodinâmicos, gasométricos ou metabólicos como pressão arterial, índice cardíaco, lactato e saturação venosa central de oxigênio. Foram estudados (estudo prospectivo) 16 pacientes internados no Centro de Terapia Intensiva da Casa de Saúde São José. Os pacientes internados com diagnóstico de choque séptico e que possuíam indicação clínica de ventilação mecânica e de suspensão diária da sedação foram submetidos ao estudo da microcirculação na mucosa sublingual utilizando a técnica de sidestream dark field imaging. Estes pacientes foram sedados conforme orientação do protocolo já existente de sedação, inicialmente com propofol e posteriormente com midazolam. Os principais resultados observados foram:a macrohemodinâmica não diferiu nos 2 momentos do exame, o BIS (bispectral índex of sedation) se manteve na faixa recomendada nos 2 momentos do exame, tendo aumentado quando o paciente acordava, conforme esperado, e a proporção de vasos pequenos perfundidos e o índice de fluxo da microcirculação foram significativamente menores, enquanto o índice de heterogeneidade foi significativamente maior quando os pacientes estavam recebendo infusão de propofol quando comparados com a infusão de midazolam. Concluímos que, em pacientes com choque séptico, a administração de midazolam resulta em uma melhora dos parâmetros microcirculatórios quando comparada com a administração de propofol. Essa diferença não pode ser atribuída a alterações de variáveis hemodinâmicas sistêmicas. / Over the past few years, despite all research and development, mortality from sepsis remains high. In microcirculatory studies using experimental models of sepsis, and invasive techniques, significant reduction in functional capillary density were observed. The recently developed technique called sidestream dark field (SDF) imaging, allows transcutaneously evaluation of the microcirculation. This technique has demonstrated reduction on functional capillary density in patients with severe sepsis, when compared to healthy individuals. Subsequently, it was shown that even in septic patients with stabilized vital signs, persistent alterations in the microcirculation are associated with worse prognosis. Obviously, patients with severe sepsis or septic shock suffer a lot of therapeutic interventions, many of them affecting the microvasculature. Studies analyzing the microcirculation in patients using nitroglycerin, corticosteroids, receiving blood transfusion or infusion of norepinephrine were recently published. However, to date, no publications have described the influence of sedatives in the microcirculation of these patients. The most commonly drugs used for sedation of mechanically ventilated patients are midazolam and propofol. The main objectives of this study were to observe the effects of two sedative agents used in clinical practice in the microcirculation of patients with septic shock. The sidestream dark field imaging technique was used to compare the effects on microcirculation of midazolam with propofol in patients with septic shock and verify a relationship between microcirculatory changes caused by sedatives and different variations of hemodynamic parameters such as blood pressure, heart rate, lactate and central venous oxygen saturation.We have prospectively studied 16 patients admitted to the Intensive Care Unit of Casa de Saúde São José. Patients admitted with a diagnosis of septic shock and in need of mechanical ventilation were submitted to microcirculation analysis in the sublingual mucosa using sidestream dark field imaging technique. These patients were sedated according to the sedation protocol, initially with propofol, and later on with midazolam. The main results were: the macrohemodynamics did not differ during the two moments of examination; BIS (bispectral index of sedation) remained in the range recommended during both exams and increased when patients woke up, as expected, and finally, the proportion of small vessels perfused and microcirculatory flow index were significantly lower, while the heterogeneity index was higher, when patients were receiving propofol infusion in comparison with the midazolam one. We concluded that in patients with septic shock, midazolam administration results in an improvement of the microcirculation when compared with the administration of propofol and this difference could not be attributed to changes in systemic hemodynamic.

A dor neuropática é uma síndrome dolorosa crônica, que ocorre muito frequentemente em pacientes com hanseníase, de difícil tratamento. Objetivou-se avaliar o efeito terapêutico da S(+)-cetamina na dor neuropática e qualidade de vida em portadores de hanseníase atendidos em ambulatórios em São Luís - MA. Estudo experimental tipo ensaio clínico, prospectivo, aleatório, duplamente cego, controlado por placebo, com 34 pacientes distribuídos aleatoriamente em um dois grupos, cetamina e placebo por três meses e randomizados por numeração sequenciada. A dor foi avaliada por meio de escala analógica visual (EAV) nas seis visitas quinzenais (1, 2, 3, 4, 5 e 6), e pelo inventário DN4, na visita 1 e 6, com distribuição da S(+)-cetamina e o analgésico de resgate e avaliado os efeitos adversos em cada visita. Realizou-se a coleta de 15mL de sangue para exames de segurança na visita 1 e 6 e para quantificação de citocinas plasmáticas IL-1, IL-6 e TNF&#945;, nas visitas 1, 2, 4 e 6. Foi também, avaliada a qualidade de vida por meio do questionário WHOQOL-Bref nas visitas 1 e 6. Os resultados demostraram predominância do sexo feminino, idade de 18 a 29 anos, pardos, solteiros, renda de 2 a 4 salários mínimos; e média de 7,782,21 anos de estudo. Na avaliação da dor pela EAV os dois grupos apresentaram uma redução dos escores médios de dor ao longo do tempo, e mostrou significância estatística p < 0,05. Entretanto não foi observada diferença estatística para os escores de dor entre os grupos e também, em relação ao uso do medicamento analgésico (codeína) de resgate. Houve redução significante nos escore de DN4 no grupo placebo em relação às avaliações iniciais e finais comparadas à cetamina, ainda os escores iniciais do DN4 foram significativamente menores no grupo placebo, nas avaliações de antes e depois do uso da S(+)-cetamina. Na avaliação da qualidade de vida nos domínios físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente, não se observou diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados. Os valores de IL-1, IL-6 e TNF-&#945;, em quatro coletas do soro dos grupos cetamina e placebo não mostraram diferença estatisticamente significante tanto na avaliação intragrupo ao longo das visitas, como entre os grupos. Em relação aos efeitos adversos, houve um predomínio estatisticamente significante no grupo cetamina especialmente para tontura, alteração visual e outros efeitos. Conclui-se que a S(+)-cetamina por via oral na dose utilizada em pacientes com hanseníase e dor neuropática não se mostrou superior ao placebo em relação ao efeito analgésico e no impacto na qualidade de vida. / Neuropathic pain is a chronic pain syndrome of difficult treatment, occurring frequently in patients with leprosy. The objective of this study was to evaluate the therapeutic effect of S(+)-ketamine on neuropathic pain and quality of life in patients with leprosy seen at an outpatient clinic in São Luís - Ma. Experimental study clinical trial, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial with 34 patients in a randomized two groups, ketamine and placebo for three months and randomized by sequential numbering. Pain was evaluated using a visual analogue scale (VAS) on six bimonthly visits (1, 2, 3, 4, 5 and 6), and using the DN4 questionnaire on visits 1 and 6, with distribution of S (+)-ketamine and rescue analgesic and adverse effects assessed at each visit. Blood (15ml) was drawn from patients for safety tests on visits 1 and 6, and on visits 1, 2, 4 and 6, to cytokines IL-1, IL-6 and TNF&#945;. Quality of life was also evaluated using WHOQOL-Bref on visits 1 and 6. Results showed most subjects female, age 18 and 29 years of age, pardo ethnicity, single, income between 2 and 4 minimum salaries, and a mean 7.782.21 years of education. In the assessment of pain by VAS both groups showed a reduction in mean pain scores over time, and showed statistical significance p <0.05. However there was no statistical difference in pain scores between groups and also in relation to the use of analgesic medication (codeine). There was significant reduction in DN4 score in the placebo group compared to the initial and final evaluations compared to ketamine, although the initial DN4 scores were significantly lower in the placebo group, the assessments before and after the use of S (+)-ketamine. In evaluating the quality of life in the physical, psychological, social relationships and environment, there was no statistically significant difference between groups. The amounts of IL-1, IL-6 and TNF-&#945; in serum of four collections of ketamine and placebo groups showed no statistically significant difference both in assessing intragroup along the visits as between groups. Regarding adverse effects, there was a statistically significant predominance in the ketamine group especially for dizziness, visual changes and other effects. We conclude that the S (+)-ketamine orally at the dose used in leprosy patients and neuropathic pain was not superior to placebo for the analgesic effect and impact on quality of life.

Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-04-06T14:56:02Z No. of bitstreams: 2 Tese - Edson Sidião de Souza Júnior - 2018.pdf: 4221627 bytes, checksum: 3ff22d97cfbda2b66f7ea55810e5e04c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-04-06T15:49:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Edson Sidião de Souza Júnior - 2018.pdf: 4221627 bytes, checksum: 3ff22d97cfbda2b66f7ea55810e5e04c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-06T15:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Edson Sidião de Souza Júnior - 2018.pdf: 4221627 bytes, checksum: 3ff22d97cfbda2b66f7ea55810e5e04c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2008-12-10 / The Coccidia (Phylum Microspora) and Microsporidia (Phylum Apicomplexa) are responsible for a range of clinical pictures, and with important mortality rate, usually in patients with compromising of the immunological system. Its occurrence has been underestimated in our milieu maybe for the lack of knowledge on the part of the professionals of the health, or, by existence of a few qualified laboratories for its identification. The recognition of the species causing the infection is fundamental to guide the therapeutic handling to be adopted and definition of the infected patient's prognostic. This recognition is only possible through electronic Microscopy and of biomolecular techniques, standing out the of the Polymerase Chain Reaction (PCR). The present study it is part of a longitudinal study, developed in the IPTSP/UFG, on the clinical profile, epidemiologist and laboratorial of these agents. It specifically aims at to describe the standartization and the use of the PCR in the laboratorial diagnosis of opportunist protozoa in clinical samples human beings and as instrument of study of consumption waters human being in the city of Goiânia-GO, basic instrument for the control of these protozoa. The study it was carried through between october 1999 and december 2007. In the total were appraised 994 patient: 1) 664 immunocompromissed patients (with immunossuppression or immunodepression) with diarrhea coming from the School Hospital of UFG and of reference units in attendance to the health of the Goiás State; 2) 330 individuals from the community, by aleatory selection seemingly without disturbances of immunological systems and coming of the health reference units (unique sample). All of the samples were submitted to techniques of HPJ, Rugai and specific colorations for the diagnosis of the Coccidia (Hot Kinyoun) and intestinal Microsporidia (Hot-Chromotrope-Kokoskin), with previous coprological concentration through the ethyl formalin-acetate technique. The suggestive laboratorial infections were confirmed by the PCR technique, when the sample was enough. The confirmation and the identification of the species for PCR indicated the presence of the Encephalitozoon intestinalis, Enterocytozoon bieneusi, Cryptosporidium parvum/hominis in the analyzed samples. The standardization of the technique of PCR for ambient samples (water) was made from a survey carried through in the rivers and lakes of the city of Goiânia-GO. Inside of this quantitative one was found of Cryptosporidium parvum/hominis, demonstrating the viability of the PCR for ambient analyses that search the presence of opportunist protozoa in the water. These findings reveal, on one side, that these agents are present in ours milieu causing infections isolated or associated (co-infections), among them or with other infect-parasitic agents, being constituted in a risk for the populations of immunocompromised patients; and for other hand, they suggest in the need of implanting, more improvement diagnosis techniques, to define the clinical and epidemiological aspects of opportunistic protozoa species circulating in the Goiás State. / Os Coccídios do gênero Cryptosporidium, Cyclospora (Filo Apicomplexa) e os Microsporídios (Filo Microspora) são responsáveis por quadros clínicos com expressivos índices de morbi-mortalidade, preferencialmente em pacientes com comprometimento do Sistema Imunológico. A ocorrência desses agentes tem sido subestimada em nosso meio, seja pelo desconhecimento por parte dos profissionais da saúde, como por existirem poucos laboratórios qualificados para sua identificação. O reconhecimento da espécie desses protozoários que está causando a infecção é fundamental para guiar a terapêutica a ser adotada e definição do prognóstico do indivíduo infectado. Este reconhecimento só é possível através da Microscopia eletrônica e de técnicas biomoleculares, destacando-se a técnica da Reação da Polimerase em Cadeia (PCR). Considerando importância da água na veiculação destes agentes, o monitoramento ambiental, realizado com técnicas viáveis e eficientes, é de extrema importância epidemiológica. O presente estudo faz parte de um estudo longitudinal, desenvolvido no IPTSP/UFG, sobre o perfil clínico, epidemiológico e laboratorial destes agentes. Visa especificamente descrever a padronização e o uso do PCR no diagnóstico laboratorial das enteroparasitoses oportunistas em amostras clínicas humanas e como instrumento de monitoramento de águas de consumo humana, no município de Goiânia-GO, além de conter uma revisão sistemática da literatura que aborada tal uso deste instrumento na identificação destes parasitos em populações com déficit imunitário e imunocompetentes. O estudo foi realizado entre outubro 1999 e dezembro 2007. No total foram avaliados 994 pacientes: sendo 664 pacientes com diarréia e/ou com algum tipo de imunossupressão e/ou imunodepressão procedentes dos hospitais-escola da UFG e de unidades referências em assistência à Saúde de Goiás; e 330 indivíduos da comunidade, selecionados aleatoriamente, aparentemente imunocompetentes, e provenientes de Unidades de Saúde de referência (amostra única). Todas as amostras (2526 amostras de fezes) foram submetidas a técnicas de HPJ, Rugai e colorações específicas para o diagnóstico de Coccídios (Kinyoun à quente) e Microsporídios intestinais (Hot-Chromotrope-Kokoskin), com concentração coprólogica prévia pela técnica de formalina-acetato de etila. Os achados laboratoriais genéricos de infecção por estes agentes, no total 45 amostras, foram confirmados pela técnica de PCR. A confirmação e a identificação da espécie pelo PCR indicaram a presença do Encephalitozoon intestinalis, Enterocytozoon bieneusi, Cryptosporidium parvum/hominis e Cyclospora cayetanensis nas amostras clínicas analisadas. A padronização da técnica de PCR para amostras ambientais (água) foi feita a partir de um levantamento realizado nos rios e lagos do município de Goiânia. Dentro desse quantitativo foi identificado oocistos de Cryptosporidium parvum/hominis, demonstrando a viabilidade do PCR para análises ambientais que busquem a presença de enteroparasitos oportunistas na água. Estes achados revelam, por um lado, que estes agentes estão presentes em nosso meio podendo causar infecções isoladas ou associadas (co-infecções), entre eles ou com outros agentes infecto-parasitarios, constituindo-se num risco para as populações de pacientes imunosuprimidos; e por outro, sugerem na necessidade de implantar, técnicas diagnósticas mais aprimoradas, para definir os aspectos clínicos e epidemiológicos das parasitoses intestinais oportunistas humanas em nosso estado.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-04-09T14:13:14Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ernandes da Silva Filho - 2018.pdf: 2121110 bytes, checksum: 70fe1857112c1027e6cf53a16c1af017 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-04-09T14:43:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ernandes da Silva Filho - 2018.pdf: 2121110 bytes, checksum: 70fe1857112c1027e6cf53a16c1af017 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-09T14:43:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ernandes da Silva Filho - 2018.pdf: 2121110 bytes, checksum: 70fe1857112c1027e6cf53a16c1af017 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Listeriosis is a bacterial infection caused by Listeria monocytogenes, a bacterium transmitted mainly by the ingestion of contaminated food. It is the main responsible for food infections with low morbidity rate, but when contamination occurs in immunosuppressed the mortality rates are high, representing an important public health problem. Methods available for identification of the presence of Listeria monocytogenes include isolation of the bacterium through conventional culture, laborious, time-consuming and low sensitivity method, and usually complex and costly molecular and / or immunological methods requiring trained personnel and equipment. Therefore, the search for rapid, sensitive and specific methods for detecting the presence of Listeria monocytogenes in foods is useful and necessary for infection prevention and great value to reduce the mortality rate in the immunocompromised as well as to enable the epidemiological surveillance of this disease. The objectives of the study were: To develop lateral flow immunochromatographic test for the identification of L. monocytogenes in foods; To evaluate the performance of the lateral flow immunochromatographic test using food samples naturally and artificially contaminated with L. monocytogenes. As the detection agent, were impregnated glass fiber with anti-internalin-A MAb-2D12 conjugated to colloidal gold. As a capture agent, were sensitized, on nitrocellulose paper, the test line with polyclonal anti-internalin-B antibody, and in the control line with protein A, to validate the activity of the detection agent. Inoculations of standard strains of Listeria monocytogenes were used for evaluation of the Listeria detection in the proposed test. As a negative control, we used strains of Listeria innocua, Enterobacter sp. and Bacillus cereus. Positivity was obtained in prototypes of rapid tests sensitized with Polyclonal Anti-InlB. Positivity was observed in samples containing culture medium and newly cultured bacteria, validating the methodology used in the development of the test. The detection capacity of the test at D concentration is 2x10 4 CFU / mL. / A listeriose é uma infecção bacteriana, provocada por Listeria monocytogenes, uma bactéria transmitida principalmente pela ingestão de alimentos contaminados. É o principal agente responsável pelas infecções alimentares com baixa taxa de morbidade, porém quando a infecção ocorre em imunodeprimidos os índices de mortalidade são elevados, representando um importante problema de saúde pública. Os métodos disponíveis para a identificação da presença de Listeria monocytogenes incluem o isolamento da bactéria através de cultivo convencional, que consiste em um método laborioso, demorado e de baixa sensibilidade e métodos moleculares e/ou imunológicos, normalmente complexos, de custo elevado, requerendo equipamentos e pessoal treinado. Portanto, a busca por métodos alternativos, rápidos, sensíveis e específicos para a detecção da presença de Listeria monocytogenes em alimentos, é útil e necessária para prevenção da infecção e de grande valia para reduzir a taxa de mortalidade nos imunodeprimidos, bem como, viabilizar a vigilância epidemiológica desta enfermidade. Os objetivos do trabalho foram: Desenvolver teste imunocromatográfico de fluxo lateral para identificação de L. monocytogenes em alimentos; Avaliar o desempenho do teste imunocromatográfico de fluxo lateral utilizando amostras de alimentos naturalmente e artificialmente contaminados com L. monocytogenes. Como agente de detecção, foi impregnado à fibra de vidro o monoclonal MAb-2D12 anti-internalina-A conjugado ao ouro coloidal. Como agente de captura, foi sensibilizado, em papel de nitrocelulose, a linha teste com anticorpo policlonal anti-internalina-B, e na linha controle com proteína A, para validar a atividade do agente de detecção. Inóculos de cepas padrões de Listeria monocytogenes foram utilizados para avaliação da detecção Listeria no teste proposto. Como controle negativo, utilizamos cepas de Listeria innocua, Enterobacter sp. e Bacillus cereus. Foi obtido positividade em protótipos de testes rápidos sensibilizados com policlonal anti-InlB. Observou-se positividade em amostras contendo meio de cultura e a bactéria recém cultivada, validando a metodologia empregada no desenvolvimento do teste. A capacidade de detecção do teste foi de 2x10 4 UFC/mL.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Marta Finotti.pdf: 3895789 bytes, checksum: 34013da0160fa8b597d77b68baeab9c9 (MD5) Previous issue date: 2011-05-30 / INTRODUCTION: The dissolution profile of a drug is an important tool for evaluating its biopharmaceutical quality. The pharmaceutical form must be guaranteed to release the appropriate quantity of the drug at the appropriate rate to assure that the therapeutic objective of the product, which is directly related to its bioavailability, will be achieved. In order to permit interchangeability between medications, quality, safety and efficacy must first be guaranteed. Failure to comply with these conditions may result in therapeutic failure. OBJECTIVES: To evaluate the dissolution profile of the principal pharmaceutical forms of progestogens available on the market in Brazil for luteal phase support in infertility treatment. METHODS: A laboratory study was developed and conducted in the Pharmaceutical Technology Laboratory of the School of Pharmacy, Federal University of Goiás (UFG). The following formulations were evaluated: coated tablets of dydrogesterone, micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules produced by two different pharmaceutical companies (product A and product B) and a gel form. The study also included suppositories and ovules from three compounding pharmacies. Evaluation was made using physical and physicochemical tests and in vitro release assays. In the case of the pharmaceutical preparations in the form of soft gelatin capsules, dissolution kinetics and dissolution efficacy were also determined in addition to the profile of the preparation. The products with the same pharmaceutical form were compared. Different equipment, a dissolution apparatus equipped with an Enhancer Cell assembly and Franz diffusion cells, were tested and also compared in an attempt to determine the best method of evaluating semisolid forms. Statistical analysis was performed using the SPSS statistical software program for Windows, version 16.0. ANOVA, the Tukey test and Student s t-test were used in the comparative analysis. RESULTS: Evaluation of dydrogesterone in the pharmaceutical form of coated tablets showed the product to be in accordance with pharmacopeial specifications. The tablets were approved in the first stage of the dissolution assay, drug dissolution being above 85% at 60 minutes for all the units tested. With respect to the dissolution profile of the three batches of the micronized progesterone products evaluated (products A and B), in the form of soft gelatin capsules from different pharmaceutical companies, drug dissolution within 4 hours was 80%, i.e. all the products met the established dissolution specifications. The dissolution profiles and first-order kinetics of products A and B, which consisted of micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules, were similar. The dissolution apparatus equipped with an Enhancer Cell assembly was found to constitute the best means of characterizing the rate and extent of release of the drug in gel form from its matrix. The in vitro release assay for micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules conducted in the dissolution apparatus confirmed the prolonged release mechanism of the drug, which lasted for up to 72 hours. None of the ovules or suppositories from any of the compounding pharmacies evaluated met the criteria established by the regulatory agencies and official compendia with respect to the quality requirements for drugs. The dissolution profile differed between batches and between the different pharmacies investigated. Mean maximum concentrations of micronized progesterone failed to exceed 80% of the dose stated on the label. Statistically significant differences were found between batches originating from the same pharmacy and between the different pharmacies investigated. CONCLUSIONS: It was impossible to establish the interchangeability of the reference products with the compounded products tested. Further bioavailability studies and randomized clinical trials should be conducted to test the different products with the best performance in the dissolution studies conducted. / INTRODUÇÃO - O perfil de dissolução do fármaco representa uma importante ferramenta para avaliar a qualidade biofarmacêutica do medicamento. É necessário que se garanta que a forma farmacêutica libere o fármaco na quantidade e na velocidade adequadas ao objetivo terapêutico do produto, o que está diretamente relacionado à sua biodisponibilidade. Para que possa haver intercambialidade entre medicamentos, é necessário que, primeiro, esteja garantida a qualidade, segurança e eficácia. A inobservância de tal preceito pode ser responsável pela falência terapêutica. OBJETIVOS: Avaliar o perfil de dissolução das principais formas farmacêuticas de progestagênios disponíveis no mercado brasileiro para suporte de fase lútea no tratamento de infertilidade. MÉTODOS: Foi realizado estudo laboratorial, desenvolvido no Laboratório de Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás (UFG). Foram avaliados comprimidos revestidos de didrogesterona, progesterona micronizada veiculada em cápsulas de gelatina mole, provenientes de dois laboratórios diferentes, produto A e produto B, bem como a forma veiculada em gel. O estudo abrangeu também supositórios e óvulos provenientes de três farmácias magistrais. A avaliação foi realizada por meio de testes físicos, físico-químicos e ensaios de liberação in vitro. Para as formas farmacêuticas em cápsulas de gelatina mole, foi determinado, além do perfil, a cinética e a eficiência de dissolução. Os produtos com a mesma forma farmacêutica foram comparados. Equipamentos diferentes, o Dissolutor com acessório Enhancer Cells e Células de Difusão tipo Franz, foram testados e também comparados na tentativa de se determinar o melhor método de avaliação para as formas semissólidas. A análise estatística foi realizada no programa SPSS, versão 16.0 for Windows. Os testes aplicados foram Anova, Tukey e t de Student. RESULTADOS: A avaliação da didrogesterona, sob a forma de comprimidos revestidos, demonstrou que o produto se apresenta de acordo com as especificações farmacopeicas. Os comprimidos foram aprovados em primeiro estágio no ensaio de dissolução, pois todas as unidades apresentaram mais de 85% do fármaco dissolvido ao final de 60 minutos. O perfil de dissolução dos três lotes dos produtos avaliados (A e B) de progesterona micronizada sob a forma de cápsulas de gelatina mole, provenientes de diferentes laboratórios farmacêuticos, demonstrou que houve dissolução de 80% do fármaco até a quarta hora de estudo, ou seja, todos estavam dentro das especificações definidas no método de dissolução. . Os produtos A e B de progesterona micronizada sob a forma de cápsulas de gelatina mole, apresentaram perfis de dissolução semelhantes e cinética de primeira ordem. O equipamento Dissolutor com acessório Enhancer Cells se mostrou mais adequado para caracterizar a velocidade e extensão de liberação do fármaco veiculado em gel, a partir da matriz. O ensaio de liberação in vitro da progesterona micronizada, veiculada em gel, no Dissolutor, comprovou o mecanismo de liberação prolongada do fármaco, que se manteve por um período de 72 horas. Os óvulos e supositórios das farmácias magistrais não atenderam os critérios estabelecidos pelas agências reguladoras e compêndios oficiais quanto aos requisitos de qualidade para medicamentos. O perfil de dissolução mostrou-se diferente entre os lotes analisados e entre as farmácias avaliadas. A média das concentrações máximas de progesterona micronizada não ultrapassou 80% da dose declarada no rótulo. Houve diferenças estatisticamente significativas com relação à média das concentrações de progesterona entre lotes da mesma farmácia e entre as farmácias pesquisadas. CONCLUSÕES: Não é possível estabelecer intercambialidade dos produtos referência com os produtos manipulados testados. É necessário que se dê continuidade por meio de estudos de biodisponibilidade e ensaios clínicos randomizados, testando os diferentes produtos, dentre os que mostraram melhor desempenho nos estudos de dissolução realizados.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:26:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese Rui Gilberto 2009.pdf: 494103 bytes, checksum: 0ea918294e089c1e485f3cfae166b190 (MD5) Previous issue date: 2009-04-30 / The gastroenteric viruses are important etiological agents of gastroenteritis in individuals of all ages. It is believed that individuals with deficits in the immune system (humoral and/or cellular), among them pregnant women and human immune deficiency virus (HIV)-seropositive women, are more susceptible to these viral infections. The rotaviruses, adenoviruses, astroviruses, and caliciviruses constitute are among the main causes of acute gastroenteritis in the world, and are accounted for high morbi-mortality rates, especially among children under five years of age. It is believed that, by the age of three, approximately 90% of all children in developing countries have antibodies to one or more of these agents. Neonatal infection does not exclude the possibility of re-infection, with different viral serotypes, however it protects the individual against severe disease. This study aimed at the detection of rotavirus, adenovirus, astrovirus e calicivirus in women seeing at the Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás (HC-UFG) and at the investigation of as association between the positivity to this viruses and the low immune status, characteristic in pregnant women and/or HIV-seropositive women. This was a prospective follow-up study of women seeing at the Gynecology and obstetrics (OB-GYN) sector of the HC-UFG aiming at the detection of gastroenteric viruses (rotavirus, adenovirus, astrovirus e calicivirus). For this, fecal samples were collected from 84 women, in the period from July-2006 to June-2007. For rotavirus detection, fecal samples were screened by polyacrilamide gel electrophoresis (PAGE) and by an immunoenzimatic assay (IEA). The calicivirus and astrovirus were detected by polymerase chain reaction post-reverse transcription (RT-PCR), and adenovirus detection was performed by an EIE. The astrovirus genotyping was conducted by Nested-PCR. Three-hundred and fourteen fecal samples were collected from a total of 84 women. From those 84 women, 29 were HIV-seropositive, 55 HIVseronegative, 45 were pregnant at the time, and 39 were not pregnant. The patients were aged between 16 and 67 years-old, and 47% of them had up to 30 years of age. From the total 84 patients, 19 (22.6%) were positive for calicivirus and/or astrovirus in at least one of the collected samples, as follows: calicivirus (14/19) and astrovírus (6/19), with the highest positivity rates being detected in the months of July and August (astrovirus) and September and October (calicivirus). None of the collected samples were positive for rotavirus or adenovirus. The association index between gastroenteric virus positivity and pregnancy, in the presence or not of HIV-seropositivity, was of 68.4% (13/19); however, there was no significant difference between the group of women that were not pregnant and the ones that were HIV-seronegative. The gastroenteric viruses were detected in a significant parcel (22.6%) of this population of adult women, and were represented by the caliciviruses (16.7%) and astroviruses (7.1%). Under the conditions of the present study, no association was found between pregnancy and/or positivity for HIV, as reducing factors for the immunological capacity of the women, and the detection of gastroenteric viruses; in conclusion, the pregnancy and/or HIV-seropositivity did not increase the chances of these women to be infected by these gastroenteric viruses. / Os vírus gastroentéricos são importantes agentes etiológicos das gastroenterites afetando indivíduos de todas as idades. Acredita-se que os indivíduos com deficiência do sistema imunitário (humoral e/ou celular) encontram-se mais susceptíveis ao desenvolvimento destas viroses, dentre elas as mulheres grávidas e as portadoras do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os rotavírus, adenovírus, astrovírus e calicivírus constituem uma das principais causas de gastroenterite aguda em todo o mundo, sendo responsáveis por elevada morbi-mortalidade principalmente entre crianças com até cinco anos de idade. Acredita-se que aos três anos de idade, cerca de 90% das crianças dos países em desenvolvimento apresentam anticorpos contra um ou mais tipos destes vírus. A infecção neonatal não impede a ocorrência de reinfecção com diferentes sorotipos, porém protege o indivíduo contra o desenvolvimento das formas severas da doença. Este trabalho teve com objetivo identificar rotavírus, adenovírus, astrovírus e calicivírus em mulheres atendidas no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás (HCUFG) e buscar a associação entre a presença destes vírus e a baixa imunidade característica em gestantes e/ou portadoras do vírus HIV. O estudo foi um seguimento prospectivo de mulheres atendidas no setor de ginecologia e obstetrícia do HC-UFG visando detecção de vírus gastroentéricos (rotavírus, adenovirus, astrovírus e calicivirus). Os espécimes clínicos utilizados foram fezes, colhidas no período de 01 de julho de 2006 a 30 de junho de 2007. Para detecção de rotavírus foi utilizado a eletroforese em gel de poliacrilamida (EGPA) e o ensaio imunoenzimático (EIE). Para detecção de calicivirus e astrovirus foi utilizada a reação em cadeia pela polimerase pós-transcrição reversa (RT-PCR) e o EIE para adenovírus. A genotipagem de astrovirus foi feita por Nested-PCR. Foram estudadas 84 mulheres das quais foram analisadas 314 amostras fecais. Do total de mulheres, 29 eram pacientes soropositivas para HIV, 55 soronegativas, 45 e 39 eram gestantes e não gestantes, respectivamente. As pacientes tinham idade variando de 16 a 67 anos, sendo que 47% delas tinham até 30 anos. Das 84 pacientes, 19 (22,6%) foram positivas para algum dos vírus gastroentéricos pesquisados - calicivirus (14/19) e astrovírus (6/19), com predominância de positividade nas amostras fecais colhidas nos meses julho e agosto (astrovírus) e setembro e outubro (calicivírus). Não foram identificadas amostras fecais positivas para rotavírus ou adenovírus. A associação da presença dos vírus gastroentéricos com a gestação, acrescida ou não do vírus HIV, foi de 68,4% (13/19), no entanto não houve diferença estatística significativa com o grupo de mulheres que não se encontrava grávida e nem eram portadoras do vírus HIV. Os vírus gastroentéricos estiveram presentes numa parcela relevante (22,6%) desta população de mulheres adultas estudadas, representados pelos calicivírus (16,7%) e astrovírus (7,1%). Não foram encontrados rotavírus e adenovírus. Nas condições do presente estudo, não houve associação entre a gestação acrescida ou não da presença do HIV como fator redutor da capacidade imunológica e a presença dos vírus gastroentéricos; ou seja, o estado gravídico e/ou ser portadora do HIV não aumentou a chance destas mulheres serem portadoras destes vírus gastroentéricos.