Orientadores : Luiz Carlos Zeferino, Ellen Hardy / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T14:41:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amaral_RitaGoreti_D.pdf: 336829 bytes, checksum: d091bbee4f43c5910180d96e89f25a67 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Marilia de Freitas Calmon / Resumo: O câncer cervical é um problema de saúde pública mundial, especialmente devido à sua relação com a infecção prévia pelo papilomavírus humano (HPV). Os HPV são uma família de vírus de DNA com mais de 200 tipos e podem ser classificados em HPVs de baixo e alto risco. Os HPVs de alto risco mais relevantes são os HPV-16 e -18, que juntos são responsáveis por mais de 70% dos casos de carcinoma cervical. As modalidades atuais de tratamento para o câncer cervical são cirurgia, e a combinação de quimioterapia à base de cisplatina com radiação, porém apresentam efeitos adversos graves. Portanto, esforços contínuos são necessários para desenvolver novas drogas e estratégias terapêuticas eficazes para aumentar a eficácia da quimioterapia e diminuir esses efeitos colaterais. A emodina tem atraído grande atenção devido a seu efeito anti-inflamatório, antineoplásico e proapoptótico nos últimos anos. Além disso, a emodina pode ser utilizada como agente fotossensibilizador na terapia fotodinâmica. O interesse na terapia fotodinâmica no tratamento do câncer tem crescido exponencialmente, uma vez que é um tratamento minimamente invasivo, onde se erradica as células alvo, evitando-se a toxicidade sistêmica e os efeitos colaterais nos tecidos saudáveis. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da emodina associada à terapia fotodinâmica em linhagens de carcinoma cervical infectadas por HPV de alto risco (SiHa e CaSki) e queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT). Inicialmente, as i... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cervical cancer is a worldwide public health problem, especially due to its relation to the previous infection by human papillomavirus (HPV). The HPV is a family of DNA viruses with more than 200 types, and can be classified in low and high risk HPVs. The most important high risk HPVs are the HPV-16 and -18, which together are responsible for more than 70% cervical carcinoma cases. Current treatment modalities for cervical cancer are surgery, and the combination of cisplatin based chemotherapy with radiation, however they present severe adverse effects. Therefore, ongoing efforts are necessary to developed new drugs and effective therapeutic strategies to enhance chemotherapeutic efficacy and decrease these side effects. Emodin has attracted extensive attention due to its anti-inflammatory, antineoplastic, and proapoptotic effects in recent years. Furthermore, emodin may be used as a photosensitizing agent in photodynamic therapy. The interest in photodynamic therapy in the treatment of cancer has grown exponentially, since it is a minimally invasive treatment where eradicate target cells while avoiding systemic toxicity and side effects on healthy tissues. So, the aim of this study was to analyze the effect of emodin associated with photodynamic therapy in cervical carcinoma cell lines infected with high-risk HPV (SiHa and CaSki) and immortalized human keratinocytes (HaCaT). Initially, the investigations demonstrated that emodin presented cytotoxicity in concentration and ti... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-11-08T16:11:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gontijo_RenataClementino_M.pdf: 325627 bytes, checksum: 39c39b0e15ab2522b5d3e7cb150d69ed (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivo: avaliar o desempenho da citologia oncológica (CO) convencional, captura de híbridos II (CH II) e inspeção visual com ácido acético (IVA) na detecção de lesões cervicais neoplásicas e pré-neoplásicas numa população de uma Unidade Básica de Saúde da região de Campinas. Sujeitos e métodos: para este estudo descritivo de corte transversal foram incluídas 684 mulheres. Após responderem a um questionário pré-estruturado, foram submetidas a coleta de material para CO, CH II e IVA. As mulheres com pelo menos um exame positivo eram convocadas para colposcopia com biópsia dirigida das áreas anormais. Foram comparadas as mulheres com pelo menos um exame positivo com aquelas com todos os exames normais segundo as características sociodemográficas e reprodutivas, utilizando-se o cálculo do odds ratio com intervalo de confiança a 95%, o cálculo do p valor e a análise de regressão logística em stepwise. O desempenho da CO, CH II e IVA foi calculado através da sensibilidade, especificidade, e valores preditivos positivo e negativo e seus respectivos intervalos de confiança a 95%. Para esta avaliação, tomou-se como padrão ouro a colposcopia. As mulheres cujo diagnóstico histológico final foi compatível com NIC 1 ou mais foram consideradas como diagnóstico final positivo. Quando a colposcopia foi normal ou quando a biópsia apresentou cervicite ou metaplasia foram consideradas como diagnóstico final negativo. Resultados: setenta e uma (10,4%) mulheres apresentaram atipias celulares na CO, a CH II foi positiva em 131 (19,2%), e foram encontradas à IVA alterações em 55 (8%) mulheres. Embora 198 mulheres apresentassem pelo menos um teste de rastreamento alterado, apenas sete apresentaram os três exames positivos. Entre as 150 mulheres que fizeram colposcopia, 91 não apresentaram imagem suspeita. Das mulheres com resultado histológico, 38 apresentaram cervicite/metaplasia escamosa, 10 NIC 1, oito NIC 2, dois NIC 3 e um carcinoma invasor. Comparando as mulheres com exames de rastreamento positivos e negativos na análise multivariada observamos que iniciar a atividade sexual com menos de 18 anos e ter tido mais que um parceiro no último ano foram fatores com associação positiva e significativa com a presença de pelo menos um exame alterado. Entretanto, apenas o fato de nunca ter sido submetida à citologia anteriormente esteve significativamente associado com a presença de doença histológica. A sensibilidade dos três testes foi semelhante, a especificidade da IVA e da CO foi maior que a da CH II. Nos casos que apresentaram resultado de CO negativo, a IVA apresentou melhor desempenho quando comparado com a CH II. Conclusão: apesar da alta prevalência de resultados alterados dos exames de rastreamento, a detecção de lesão histológica foi baixa. Embora algumas características sociodemográficas e reprodutivas se mostrassem associadas com a positividade dos exames, apenas a realização de CO prévia associou-se com ausência de doença. O desempenho da CO em associação com a IVA foi melhor que o da CO com a CH II e que a CO isolada neste estudo / Abstract: Objective: to evaluate the performance of Pap smear, hybrid capture II (HC II) and visual inspection with acetic acid (VIA) in detecting neoplastic and pre-neoplastic cervical lesions in one Basic Public Health Unit from Campinas. Subjects and methods: in this descriptive cross-sectional study, 684 women were evaluated. They answered a questionnaire and were submitted to a clinical exam, including Pap smear, VIA and HC II for HPV DNA detection. When at least one of the screening tests was positive, colposcopy was performed and targeted biopsies were taken from any suspicious lesions. Women with at least one positive exam and with all exams negative were compared regarding sociodemographic and reproductive factors, using odds ratio, calculated with 95% confidence interval, p value and stepwise logistic regression analysis. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive value with respective confidence intervals of each test were evaluated. Colposcopy was considered as the gold standard for the performance evaluation. Women with histologic diagnosis of CIN 1 or higher were considered as positive final diagnostic. When colposcopy result was normal or biopsy result was cervicitis/metaplasia it was considered as negative final diagnostic. Results: Pap smear, VIA and HC II were positive in 10.4%, 8% and 19.2% of all women screened respectively. Although at least one positive test was found in 198 women, only seven presented the three tests with positive results. Among the 150 women who were submitted to colposcopy, the result was normal in 91. The biopsies results were 38 cervicitis/metaplasia, 10 CIN 1, eight CIN 2, two CIN 3 and one invasive carcinoma. Comparing women with at least one positive or all negative screening tests results, we observed that age less than 18 years at the first intercourse and have had more than one sexual partner in last year were significantly associated with the positive results. However, only have never having a Pap smear taken was associated with the presence of histological disease. The sensitivity of the three tests was similar. VIA and Pap smear presented higher specificity than HC II. In women with negative Pap smear result, VIA have showed better performance than HC II. Conclusions: besides the high prevalence of abnormal screening tests results, histological disease detection rate was low. Although some sociodemographic and reproductive factors were associated with positive tests results, only have never had a Pap smear taken before was associated with disease. Pap smear combined with VIA performed better than Pap smear with HC II and then Pap smear alone this study / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Resumo: A infecção por Papilomavírus Humano (HPV) oncogênico é o fator de risco mais importante para desenvolvimento de lesões intraepiteliais bem como para o carcinoma epidermóide invasor. A resposta imune tem um papel importante na história natural da infecção pelo HPV na cérvice uterina estando envolvida na persistência viral e na progressão das lesões. As citocinas são moléculas reguladoras da transcrição do HPV, sendo que o padrão Th1 contribui para o desenvolvimento da imunidade celular contra a neoplasia e infecção pelo HPV, e está relacionado com clearance dessa infecção. O padrão Th2 está associado com a persistência da infecção viral e com a progressão das lesões. Avaliar a concentração de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-g e TNF-a na secreção cervical e no soro de mulheres portadoras de lesão intraepitelial de baixo grau (LIEBG), lesão intraepitelial de alto grau (LIEAG) e carcinoma epidermóide invasor (CE). Foram incluídas no estudo 109 mulheres com diagnóstico histopatológico de LIEBG (n=16), LIEAG (n=40), CE (n=13) e 40 mulheres com suspeita de doença HPV induzida, mas sem alterações histopatológicas na biópsia do colo do útero (grupo controle), atendidas no Ambulatório de Colposcopia da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP) e no Ambulatório de Ginecologia Preventiva do Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. Durante o exame especular foi coletada a secreção cervical com cytobrush para determinação do perfil de citocinas. O sangue periférico das mulheres incluídas no estudo foi colhido por punção venosa, em volume de 10mL e os padrões de citocinas no soro e na secreção cervical foram avaliados por ensaio imunoenzimático (ELISA). A pesquisa de HPV nas biópsias foi realizada empregando-se a técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) utilizando os primers específicos (MY9/11 e GP5+/GP6+) e a genotipagem foi realizada... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Infection with oncogenic types of human papillomavirus (HPV) is the most important factor for development of intraepithelial lesions and invasive squamous cell carcinoma. The immune response has an important role in the natural history of HPV infection in uterine cervix is involved in viral persistence and progression of lesions. Cytokines are molecules that regulate the transcription of HPV; the Th1 cytokine profile contributes to the development of cellular immunity against HPV infection and neoplasia, and is related to clearance of infection. The Th2 cytokine profile is associated with persistence of viral infection and the progression of lesions. Objectve: To evaluate the concentration of IL-2, IL-4, IL-6, IL- 10, IL-12, IFN-g and TNF-a in cervical secretion and serum of women with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), high-grade intraepithelial lesion (HSIL) and invasive squamous cell carcinoma (EC). The study included 109 women with histological diagnosis of LSIL (n = 16), HSIL (n = 40), EC (n = 13) and 40 women with suspected of HPVinduced disease, but no pathological changes on cervix biopsy (control group) attending in the Colposcopy Clinic of the Botucatu Medical School (UNESP) and in the Preventive Gynecology, Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. During speculum examination cervical secretion was collected with cytobrush to determining the profile of cytokines. The peripheral blood of women enrolled in the study was collected by venipuncture in 10 mL volume and patterns of cytokines in serum and cervical secretion were assessed by enzyme immunoassay (ELISA). The search for HPV in the fragments of the biopsies were performed using the technique of polymerase chain reaction (PCR) using specific primers (MY9/11 and GP5+/GP6+) and genotyping was performed using the technique of PCR primers specific and confirmed by the analysis of restriction fragment polymorphism... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Márcia Guimarães da Silva / Coorientador: João Manuel Grisi Candeias / Banca: Denise Fecchio / Banca: Gisele Alborgheti Nai / Mestre

Made available in DSpace on 2015-07-13T12:10:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-10. Added 1 bitstream(s) on 2015-07-13T12:25:45Z : No. of bitstreams: 1 000838217.pdf: 2068210 bytes, checksum: 7cc196b4afd9c4a009cb398bc82c6339 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de colo uterino (ou câncer cervical) é uma neoplasia maligna que tem a infecção pelo HPV como o principal fator de risco para o seu surgimento. As terapias atuais para o tratamento do câncer cervical têm como maior desvantagem a excisão substancial do estroma cervical e muitos efeitos adversos associados aos quimioterápicos, principalmente a cisplatina. Nesse cenário, a terapia fotodinâmica (TFD) vem se mostrando uma alternativa promissora, especialmente se combinada a tratamentos convencionais. A técnica é baseada na administração de um agente fotossensibilizador não tóxico ao paciente com posterior exposição a uma fonte de luz de comprimento de onda específico, resultando em resposta citotóxica via dano oxidativo. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, a citotoxicidade, o tipo de morte induzido e os efeitos genotóxicos e mutagênicos da TFD em monoterapia e associada à cisplatina sobre as linhagens SiHa, C-33 A e HaCaT, utilizando os fotossensibilizadores Photogem e azul de metileno. Observou-se que tanto a terapia fotodinâmica mediada por azul de metileno (AMTFD) quanto a terapia mediada pelo Photogem (PGTFD) foram eficazes em reduzir o número de células viáveis, com a citotoxicidade sendo dependente da dose de luz. A cisplatina teve menor eficácia sobre as três linhagens quando comparada à TFD. Porém, a combinação cisplatina + TFD apresentou efeito sinérgico intenso e provocou maior morte celular em todas as condições testadas. A sequência de aplicação dos tratamentos (cisplatina + TFD ou TFD + cisplatina) demonstrou-se importante e dependente do fotossensibilizador. Com relação ao tipo de morte celular provocado, tanto a AMTFD quanto a PGTFD induziram morte independente de caspases, mas a AMTFD induziu morfologia típica de necrose, enquanto a PGTFD induziu morfologia mais similar à apoptose. A cisplatina induziu predominantemente apoptose e as terapias... / Cervical cancer is a malignant tumor that has HPV infection as the main risk factor for its emergence. Current therapies for the treatment of cervical cancer have as major disadvantage substantial excision of cervical stroma and many adverse effects associated with chemotherapy, especially cisplatin. In this scenario, photodynamic therapy (PDT) has proven to be a promising alternative, specially if combined with conventional treatments. The technique is based on the administration of a non-toxic photosensitizing agent to the patient with subsequent exposure to a light source of a specific wavelength, resulting in cytotoxic response by oxidative damage. Thus, the present study intended to evaluate in vitro cytotoxicity, the type of induced death and the genotoxic and mutagenic effects of PDT alone and associated with cisplatin on the cell lines SiHa, C-33 A and HaCaT, using the photosensitizers Photogem and methylene blue. It was observed that both the photodynamic therapy mediated by methylene blue (MBPDT) and Photogem mediated therapy (PGPDT) were effective in reducing cell viability with cytotoxicity being dependent on the light dose. Cisplatin was less effective over the three lines compared to PDT. However, the combination cisplatin + PDT had a greater synergistic effect and caused greater cell death in all conditions tested. The sequence of treatment application (PDT + cisplatin or cisplatin + PDT) was important and depended on the photosensitizer. Regarding the type of induced cell death, both AMPDT and PGPDT induced caspase-independent death, but AMPDT induced the typical morphology of necrosis, while PGPDT induced morphology was most similar to apoptosis. Cisplatin predominantly induced apoptosis; and combination therapy induced greater apoptosis- or necrosis-like rate according to the cell line, but always with a higher percentage of dead cells than monotherapies. MBPDT, either as monotherapy or in combination with cisplatin was ... / FAPESP: 12/25414-5

Orientador: Rogério Dias / Banca: Paulo Traiman / Banca: Ricardo Bassil Lasmar / Banca: Ildoberto Carneiro de Oliveira / Banca: José Carlos Meneguesi / Resumo: Avaliar a segurança oncológica da Histerectomia Radical laparoscópica através da análise da peça cirúrgica, comparando o material retirado pela via laparotômica com o extraído pela via laparoscópica, utilizando a mesma técnica operatória em ambas as vias. Pacientes e método: Estudoprospectivo e randomizado efetuado entre março/200ó e maio/2007, comparando 21 pacientes (grupo 1) submetidas a Histerectomia Radical Abdominal (HRA) com outras 21 (grupo 2) submetidas a Histerectomia Radical Laparoscópica (HRL).Todas eram portadoras de câncer do colo uterino, estadiamento clínico entre IA1 e liA. Foi feita a comparação da peça operatória retirada nos dois grupos e ainda variáveis c1inicas, epidemiológicas, de per e pós-operatório e de anatomia patológica. A técnica cirúrgica utilizada, o cirurgião e o patologista foram os mesmos nos dois grupos. Resultados: Não houve significância (NS) nas variáveis clínicas e epidemiológicas: cor, idade, IMe, hipertensão, diabetes, estadiamento clínico. Nas variáveis de per e pósoperatório houve diferença estatísticas (S) nas relacionadas com a cirurgia, mas foram NS com as complicações: tempo de cirurgia (S), perda sanguínea (S), dias de internação (S), dia que iniciou a deambulação (S), permanência do cateter vesical (S), infecção (NS), fístulas (NS), deiscência de ferida operatória (NS), trombose venosa profunda (NS) e evisceração (NS). As variáveis anatomopatológicas só mostraram significância no tamanho do tumor que foi maior no grupo 2 (Iaparoscópico): peso do útero (NS), tamanho do tumor(S), tipo anatomopatológico (NS), grau de diferenciação (NS), invasão angiolinfática (NS), invasão de paramétrios (NS), invasão da vagina (NS), número de gânglios pélvicos (NS), invasão de Iinfonodos à direita (NS) e à esquerda... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To evaluate the oncological security of the Laparoscopic Radical Hysterectomy through analyzes of the surgical specimen, comparing the material removed from the laparotomic approach with the one extracted from the laparoscopy, using the same surgery technique in both. Patients and method: In a prospective and randomized study effected between march/2006 and may/2007, 21 submitted patients were compared Abdominal Radical Hysterectomy (ARH) with others 21 submitted Laparoscopic Radical Hysterectomy (LRH).Ali of them had cervical cancer with FIGO stage included IA1 and liA. Withdrawal in the two groups was made the comparison of the surgery specimens and still changeable clinics, epidemiologists, of per and postoperative and pathological datas. The used surgical technique, the surgeon and the pathologist were the same ones in both groups. Results: It did not have significance (NS) in the clinical and epidemiologists datas: color, age, BMI, hypertension, diabetes and FIGO stage. In the statistical datas of per and postoperative it had significance (s) in the related ones with the surgery, but they had· been NS with the complications: time of surgery (s), sanguineous loss (s), days of hospital stay (s), day that initiated the walking process(s), permanence of the vesical catheter (s), infection (NS), fistulas (NS), dehiscence of surgery wound (NS), deep venous coagulate(NS) and evisceration (NS). The pathological datas had only shown significance in the size of the tumor that was bigger in group 2 (Iaparoscopic): weight of the uterus (NS), size of the tumor (S), histological type (NS), degree of différentiation (NS), angiolinfática invasion (NS), invasion of parametrial (NS), invasion of the vagina (NS), number of pelvic ganglia (NS), invasion of Iinfonodos to the right (NS) and the left (NS) and type of Iinfonodo invaded (NS). The measure... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Sabrina Silva de Macedo (sabrinamacedo@bce.unb.br) on 2012-07-11T16:01:17Z No. of bitstreams: 1 2012_AnaEmiliaBorgesdeAzevedo.pdf: 3935344 bytes, checksum: 321e797b83bc50b59a8f2b31dd98bcf9 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-07-30T12:23:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnaEmiliaBorgesdeAzevedo.pdf: 3935344 bytes, checksum: 321e797b83bc50b59a8f2b31dd98bcf9 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-30T12:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnaEmiliaBorgesdeAzevedo.pdf: 3935344 bytes, checksum: 321e797b83bc50b59a8f2b31dd98bcf9 (MD5) / INTRODUÇÃO: O câncer de colo uterino é uma neoplasia que ainda apresenta alta incidência e mortalidade nos países em desenvolvimento e que possuí um agente etiológico e história natural bem estabelecidos. O emprego da radioterapia no tratamento é fundamental por sua eficácia terapêutica, porém freqüentemente induz alterações morfológicas nas células epiteliais neoplásicas e não neoplásicas e nas células estromais, que dificultam o diagnóstico de doença neoplásica residual,gerando um dilema na rotina do patologista. Considerando as limitações da citologia na detecção de câncer residual, torna-se relevante associar à citologia, métodos capazes de detectar a presença de HPV. Neste estudo, os métodos associados foram captura híbrida e imunocitoquímíca, com o objetivo de avaliar a freqüência de infecção por HPV em amostras cervícais e vaginais no seguimento precoce de pacientes com câncer de colo uterino invasivo tratado e correlacionar com os resultados do exame citológico. MÉTODOS: Estudo descritivo transversal, no qual foram avaliadas 52 amostras cervicais e vaginais de pacientes com câncer de colo uterino invasivo, submetidas â braquiterapia no Hospital Universitário de Brasília, no período de fevereiro a dezembro de 2010. As amostras foram avaliadas pelos métodos citológicos convencional (CC) e em base liquida (CBL), foi realizada captura híbrida para HPV de alto risco e imunocitoquímica com anticorpo que detecta a proteína maior do capsídeo L1 do HPV (BPV-1-1H8). RESULTADOS: 1) A análise citológica pela CC e CBL revelou exsudato leucocitário, reparo, macrocitose,células gigantes multinucleadas e vacuolização citoplasmática como achados morfológicos mais freqüentes nos casos negativos. Os casos com carcinoma persistente exibiam pouca ou nenhuma atipia radioterápica. 2) A captura híbrida detectou HPV de alto risco em 46,1% das amostras. Não houve diferença significante na freqüência viral e mediana de RLU/CO entre as amostras vaginal e cervical, nem nos diferentes estádios da doença. Anormalidades citológicas foram significantemente mais freqüentes em amostras com HPV positivo do que em amostras sem HPV (p = 0.019, teste de Fisher). A mediana da relação RLU/CO foi significantemente maior em pacientes com anormalidades citológicas quando comparado com a mediana nas amostras com citologia negativa (p = 0.029, Mann-Whitney). 3) A imunocitoquímica foi positiva em 52,3% das amostras. Houve maior tendência de expressão em amostras com anormalidades citológicas, porém não estatisticamente significante. CONCLUSÕES: O presente estudo sugere que métodos de detecção de DNA-HPV, como a captura híbrida, podem ser úteis como um complemento da citologia no diagnóstico de neoplasia residual no seguimento precoce de pacientes tratadas com radioterapia. Nos casos com diagnóstico citológico negativo e captura híbrida positiva, a imunocitoquímica pode detectar o HPV em células viáveis, infectadas produtivamente, podendo indicar risco para desenvolvimento de lesão posteriormente. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Cervical cancer still has high incidence and mortality in developing countries and has a well established etiologic agent and natural history. The use of radiotherapy in the treatment is crucial for its therapeutic efficacy, but often induces morphological changes in the neoplastic and non-neoplastic epithelial cells andstromal cells, which make difficult the diagnosis of residual neoplastic disease, creating a dilemma in pathologist routine. Considering the limitations of cytology indetection of residual cervical cancer, it becomes important to associate to cytology, methods capable of detecting the presence of HPV. in this study, the methods associated were hybrid capture and imrnunocytochernistry, in order to evaluate thefrequency of HPV infection in cervical and vaginal samples in early follow-up ofpatients treated for invasive cervical cancer and correlate with the results ofcytoiogical examination. METHODS: Cross-sectional study consisting of cervical and vaginal samples of 52 women with invasive cervical carcinoma treated withbrachytherapy at the University Hospital of Brasilia, in the period from February toDecember 2010. The samples were evaluated by conventional {CC) and liquid-based(CBL) cytoiogical methods. Hybrid capture was carried out to high-risk HPV andimmunocytochemistry with an antibody that detects the L1 major capsid protein ofHPV (BPV-1-1H8). RESULTS: 1) The cytoiogical analysis, in the CC and CBL,revealed exudate leukocyte, repair, macrocytosis, multinucleated giant cells andcytoplasmic vacuolization as morphological findings more frequent in negative cases.Cases with persistent carcinoma showed little or no radiotherapy atypia. 2) High riskHPV was detected in 46.1% of the samples. No significant difference was observed in viral frequency and in median of the ratio RLU/CO between vaginal and cervical samples nor in samples of patients at different clinical stages. Cytoiogicalabnormalities were significantly more frequent in samples with HPV than in samples without HPV (p = 0.019, Fisher's test). The viral load was also significantly higher in samples with cytological abnormalities when compared with the samples with negative cytology (p = 0.029, Mann-Whitney's test). 3) immunocytochemistry was positive in 52.3% of samples. There was a greater tendency of expression in samples with cytoiogical abnormalities, but not statistically significant. CONCLUSIONS: This study suggests that methods of detection of DNA-HPV, such as hybrid capture, maybe useful as a complement to cytology for the diagnosis of residual neoplasia inpatients after radiotherapy for cervical cancer in the early follow-up. in cases with negative cytological diagnosis and positive hybrid capture, immunocytochemistry can detect HPV in viable cells, productively infected, which can indicate risk for recurrence.

Dissertação(mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-03-17T20:27:39Z No. of bitstreams: 1 2010_TaianaAvelinoArrais.pdf: 1231010 bytes, checksum: ce86e32f8487e85a6d646f0d58359211 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-03-21T15:28:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_TaianaAvelinoArrais.pdf: 1231010 bytes, checksum: ce86e32f8487e85a6d646f0d58359211 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-03-21T15:28:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_TaianaAvelinoArrais.pdf: 1231010 bytes, checksum: ce86e32f8487e85a6d646f0d58359211 (MD5) / O câncer de colo do útero é o segundo tipo de câncer mais comum entre as mulheres. Uma característica marcante do câncer de colo do útero é sua consistente associação, em todas as regiões do mundo, com o baixo nível socioeconômico, pois esses grupos têm vulnerabilidade social. É o câncer mais comum na região norte do Brasil. O objetivo deste trabalho foi avaliar a qualidade de vida das mulheres diagnosticadas com câncer de colo do útero, e suas implicações na evolução da doença, no Hospital Geral de Palmas – TO. Utilizou-se, na metodologia, o questionário WHOQOL-bref onde constam 26 perguntas relacionadas a qualidade de vida em 4 domínios: físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente. Fez-se também um perfil das mulheres entrevistadas através dos dados do prontuário. A idade média da amostra foi de 53,21 anos e com desvio padrão de 12,66, com escolaridade predominante no ensino fundamental incompleto, onde 72% das mulheres que participaram da pesquisa se dedicam a múltiplas atividades do lar. Os escores médios dos quatro domínios que compõem o WHOQOL-bref variaram entre 11 (domínio psicológico e meio ambiente) e 14 (relações sociais), sendo que o domínio físico apresentou domínio intermediário de 13. A partir dos resultados obtidos, e com embasamento na literatura, constata-se que a percepção da qualidade de vida para as mulheres está intrinsecamente ligada aos fatores sociais, psicológicos e físicos, pois ao mesmo tempo em que as mulheres enfrentam o câncer, experimentam diferentes sentimentos e comportamentos decorrentes de alterações na capacidade física, na auto-estima e na imagem corporal, nas relações com as outras pessoas e na realização de uma série de atividades diárias. Esses indicadores poderão auxiliar nas intervenções de políticas públicas que garantam melhor cobertura e atenção às mulheres mais vulneráveis à incidência e mortalidade por câncer de colo do útero. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer of the cervix is the second most frequent cancer among women. A hallmark of cancer of the cervix is its consistent association in all regions of the world, with low socioeconomic status, because these groups are socially vulnerable. It is the most widespread cancer in northern Brazil. The objective of this study was to evaluate the quality of life of women diagnosed with cancer of the cervix and its implications in the evolution of the disease, at the Hospital Geral de Palmas - TO. Methodology was based on the WHOQOL-bref which contains 26 questions related to quality of life in 4 domains: physical, psychological, social relationships and environment. A profile of the interviewed women was also provided by the data from medical records. The average age of the sample was 53.21 years old, whith standard deviation of 12.66, predominantly high in primary school level, where 72% of women who participated in the study were engaged in many homemarking activities. The mean scores of the four areas that make up the WHOQOL-bref, ranged from 11 (psychological domain and environment) to 14 (social relations), and physical domain showed an intermediate score of 13. From the results obtained, and reliance on the literature, it appears that the perception of quality of life for women is inextricably linked to social, psychological and physical factors, because while women face cancer, they experience different feelings and behaviors resulting from changes in physical function, self-esteem, body image, relationships with others and performance of a series of daily activities. These indicators could assist in public policy interventions to ensure better coverage and attention to women more vulnerable to the incidence and mortality from cancer of the cervix.

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T02:58:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElianeReginaZambelliMesquitade_D.pdf: 6493304 bytes, checksum: a5f29a6631b19fe71c5a0f57f35863e5 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos:Avaliar a detecção de Papilomavírus humano (HPV) de alto risco oncogênico pelo teste de Captura Híbrida 11(CH 11)em mulheres com resultado da colpocitologia oncológica sugestiva de atipias de células glandulares (ACG). Sujeitos e métodos: Estes três trabalhos foram realizados através de um estudo de corte transversal com mulheres encaminhadas com ACG ou Adenocarcinoma in situ (AIS) no exame de rastreamento de câncer cervical. Para o terceiro objetivo, estas mulheres foram comparadas com um grupo de pacientes atendidas por lesões escamosas de alto grau (HSIL). O estudo foi realizado no Ambulatório de Patologia Cervical e no Laboratório de Citologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) no período de Novembro de 2001 a Março de 2004. As mulheres foram submetidas à coleta de amostra cervical para citologia convencional e teste de CH 11para detecção do DNA-HPV de alto risco oncogênico, e avaliação colposcópica. Todas mulheres com anormalidades citológicas persistentes ou alterações colposcópicas foram submetidas à biópsia cervical colpodirigida, conização com alça ou a frio. Resultados: No primeiro artigo, foram incluídas 91 mulheres encaminhadas por citologia com ACG, sendo que o resultado da segunda citologia foi normal em 28 casos (31%), com ACG em 17 casos (19%) e 24 casos com HSIL ou lesões mais graves (26%). O teste de CH 2 foi positivo em 36% dos casos, sendo o DNA-HPV detectado em 87% das mulheres com HSIL, em 100% das mulheres com AIS, 24% das mulheres com ACG e em apenas 11% das mulheressem anormalidades citológicas. No segundo artigo, foram avaliadas 146 mulheres encaminhadas por citologia com ACG, ACG associadas a HSIL e AIS, e a prevalência total de DNAHPV de alto risco oncogênico foi de 38%. O DNA-HPVfoi detectado em 93% das mulheres com ACG associado a HSIL e em 71% daquelas citologias com AIS. Já, as mulheres com ACG puras tiveram uma prevalência de 29% na detecção do DNA-HPV. Quarenta e cinco mulheres (30,8%) tinham NIC 2 ou lesões mais graves. O DNA-HPVde alto risco foi detectado em apenas 16% das mulheres que não apresentaram lesões histológicas, em contraste com 96% das mulheres com NIC 2 ou NIC 3 e 75% das mulheres com AIS. As mulheres com carcinoma cervical invasivo, escamoso ou glandular, apresentaram DNA-HPV de alto risco detectável em 85% dos casos. A detecção do DNA-HPV esteve significativamente associada com o diagnóstico histológico de NIC 2 ou lesões mais graves. No terceiro artigo, foram avaliadas 247 mulheres que apresentavam na análise histológica 38 (15%) cervicites, 194 (75%) lesões escamosas e 15 (9%) de neoplasia glandular.Apenas 30% das pacientes com ACG e HPV negativo tiveram alguma lesão glandular ou escamosa em comparação com 76% das mulheres com ACG e HPV positivo. Nas mulheres com ACG e HSIL, a maioria das lesões histológicas, NIC 2 ou mais graves, foi associada ao teste de HPV positivo. A maioria das lesões (95%) encontradas nas pacientes com ACG e HSIL foi de natureza escamosa, e a CH II não contribuiu para a diferenciação de lesões glandulares. Conclusões: A segunda citologia associada ao teste para detecção do DNA-HPV de alto risco oncogênico pode melhorara conduta nas mulheres com ACG detectado na citologia de rastreamento. A detecção do DNA-HPV esteve fortemente associada com a gravidade da lesão histológica cervical nas mulheres com citologia com ACG ou AIS. O teste de HPV pôde auxiliar na identificação de lesões significativas escamosas ou glandulares, porém não foi capaz de discriminar as lesões glandulares das escamosas / Abstract: Objectives: Detection of high-risk human papillomavirus(HPV) DNA by hybrid capture 2 (HC 2) in women referred due to atypical glandular cells (AGC) in the primary screening. Subjects and Methods: A cross-sectional study was conduded on women referred due to AGC or adenocarcinoma in situ (AIS) in the primary screening. These women were compared with a group that had high-grade squamous intraepitheliallesion (HSIL). The study was conduded at the Cervical Patology Ambulatory and Cytology Laboratory of the Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher at the Universidade Estadual de Campinas from November 2001 to March 2004. Cervical sample had been colleded for conventional cytology and HPV testing by HC II. The colposcopy had been performed and all women with persistent cytology abnonnalities or colposcopy abnormalities were submitted a cervical biopsy or conization.Results: In 91 women induded in the first paper, a second Pap smear was taken and HPV-DNA test was performed using HC II. The second Pap smear showed no abnormalities in 28 (31%) cases, ACG in 17 (19%) cases and HSIL or worse in 24 (26%). HC II test was positive in 36% of the altogether cases. Considering the second Pap smear diagnosis, HPV-DNA was deteded in 87% of the women with HSIL, 100% of women with AIS, 24% of women with AGC and only in 11% of the women with no abnormalities. In the second paper, the overall prevalence of HPV-DNA was 38%. HPV-DNA was detected in 93% ofthe women with HSIL associated with AGC and in 71% of women with AIS at Pap smear, being significantly higher when compared with the prevalence (29%) in women with AGC alone. Forty-five women (30.8%) had dinically significant histologicallesions (CIN 2 or worse). High-risk HPV-DNA was detected in only 16% of the women without significant abnormalities in biopsy, in contrast to 96% ofthose who had CIN 2 or CIN 3 and 75% of women with AIS. Women with invasive carcinoma (squamous cells or adenocarcinoma) had over 75% of HPVDNA positivity. The last paper histological analysis disdosed 38 (15%) cervicitis, 194 (75%) squamous lesions and 15 (9%) glandular neoplasia. Only 30% of AGC-HPV negative patients have a pathologically proven cervical lesion, whereas 76% of women with AGC-HPV positive have been diagnosed with some squamous or glandular lesion. In women with AGC-HSIL, the proportion with significant histological lesion was higher when HPV test was positive. Most (95%) of the lesions in patients with AGC-HSIL were of squamous nature, and HPV do not contribute its differentiation trom glandular. Conclusion: The use of the second Pap smear combined with HPV-DNA may improve the management of women with AGC detected in the primary screening. HPV-DNA detection was significantly associated with the severity of cervicallesion (CIN 2 or worst) in women referred for AGC or AIS in their Pap smear. HPV test should help to identify significant squamous or glandular lesion among women referred due to glandular or squamous abnormalitiesat Pap smear, however the test are unable to discriminate glandular from squamous lesion / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Sophie Françoise Mauricette Derchain / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:31:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_SilviaHelenaRabelodos_D.pdf: 2847930 bytes, checksum: ef79106a00058e70bc6551562ff48111 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Analisar a associação do tipo de HPV e das variantes dos HPV 16 e 18 com lesão neoplásica do colo uterino em mulheres cujo exame citológico apresenta anormalidades em células glandulares endocervicais. Métodos: Este estudo de corte transversal analítico incluiu 160 mulheres com citologia cervical de rastreamento, sendo 93 mulheres com células glandulares atípicas sem outras especificações (AGC-SOE), 18 com células glandulares atípicas provavelmente neoplásicas (AGC-NEO), 35 com por AGC associado a lesões intra-epitelias escamosas de alto grau (HSIL) e 14 com adenocarcinoma in situ (AIS). No primeiro atendimento foi colhido material cervicovaginal para pesquisa de DNA de HPV, segundo esfregaço cervical, e foi realizada colposcopia em todas as mulheres. Biópsias e/ou conizações foram realizadas em 129 pacientes. Trinta e uma mulheres encaminhadas por diagnóstico citológico de AGC-SOE com colposcopia normal e segunda citologia com resultado negativo foram seguidas a cada quatro meses com exames citológicos e colposcópicos. Todas as mulheres incluídas foram submetidas a ecografia pélvica. A pesquisa de DNA-HPV foi feita por PCR, utilizando os primers PGMY09 e PGMY11, e a genotipagem foi realizada através de hibridização reversa em pontos. A determinação das variantes de HPV 16 e HPV 18 foi realizada através de sequenciamento. Resultados: Dos 129 casos com avaliação histológica, 75 (58%%) mostraram diagnósticos neoplásicos (intra-epiteliais e invasivos). A maioria dos diagnósticos neoplásicos foi categorizada como de origem escamosa (77%). A prevalência total de HPV foi de 43%. O HPV 16 foi o mais prevalente e esteve significantemente associado a neoplasias escamosas (NIC 2 ou lesão mais grave) e neoplasias glandulares (AIS ou lesão mais grave). O HPV 18 foi o segundo tipo mais prevalente e esteve significativamente associado a neoplasias glandulares. Maior diversidade na distribuição dos tipos foi observada nos diagnósticos histológicos de NIC 2 e NIC 3. As neoplasias glandulares foram exclusivamente relacionadas aos tipos 16 e 18. O estudo de variantes incluiu 24 casos HPV 16 positivos e 6 casos HPV 18 positivos. Variantes Européias e Não Européias (Ásia-Americanas) foram detectadas, respectivamente, em 62% e 38% dos casos HPV 16 positivos. Variantes Européias de HPV 18 também foram mais prevalentes (3/6). Neoplasias glandulares foram mais prevalentes e significativamente associadas a Variantes Ásia-Americas de HPV 16. Variantes Européias de HPV 16 foram mais prevalentes em neoplasias escamosas. Neoplasias glandulares também foram associadas aos HPV 18, mas a análise de suas variantes não foi conclusiva, devido ao pequeno número de casos. Conclusão: Os HPV estão associados ao tipo histológico de neoplasia cervical detectada em mulheres com anormalidades em células glandulares endocervicais, contudo a identificação dos tipos não é suficiente para explicar o padrão histológico, uma vez que o HPV 16 pode estar associado com neoplasias escamosas e glandulares. A associação do HPV 16 com neoplasias escamosas e glandulares é explicada por suas variantes. Variantes Ásia-Americanas associam-se às neoplasias glandulares, enquanto variantes européias associam-se às neoplasias escamosas / Abstract: Objective: To analyze the association between the different genotypes of oncogenic human papillomavirus (HPV) and HPV 16 and HPV 18 variants with histological diagnosis in women referred for glandular endocervical abnormalities in their cervical smear. Methods: This cross sectional study included a series of 160 women. Atypical Glandular Cells (AGC) not otherwise specification (NOS), AGC favor neoplastic (FN) were the only diagnosis in 93 and 18 women respectively. Thirty five patients had both AGC and high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). Fourteen women were diagnosed as adenocarcinoma in situ (AIS). All women were subjected a collection of sample for HPV-DNA testing and second cervical smear and underwent a colposcopic examination. Biopsies or conizations were done in 129 due to colposcopically abnormal area or second abnormal cervical smear result. In 31 women, referred due to AGC-NOS at screening cervical smear with adequate and normal colposcopy and second cervical smear results, follow up each 4 months with new cytology and colposcopy were done and the final diagnosis was considered as non-neoplastic. All women had pelvic ultrasound examination. The HPV-DNA testing was done by PCR using the set of PGMY09 e PGMY11 with genotyping by linear array hybridization. The molecular variants of HPV 16 and 18 were tested using PCR sequencing. Results: Among 129 women with histologic evaluation, 75 (58%) revealed neoplastic diagnoses (intraepithelial and invasive); of them the majority (77%) were of squamous cell origin. The overall prevalence of HPV was 43%. HPV 16 was the most prevalent genotype and was significantly associated with squamous neoplasias (CIN 2 or worse) and glandular neoplasias (AIS or worse). HPV 18 was the second most prevalent and was significantly associated with glandular neoplasias. Major diversity on HPV distribution was observed in Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) 2 and CIN 3 histologic diagnosis. The variants study included 24 cases HPV 16 positives and 6 cases HPV 18 positives. European Variants and Asian-American Variants were detected in 62% and 38% of HPV positives cases. European variants of HPV 18 also were more prevalent (3/6). Asian-American HPV 16 variants were significantly associated with glandular neoplasia and European variants were more prevalent in squamous neoplasias. Glandular neoplasias also were associated with HPV18 but in this study the analysis of its variants was not conclusive. Conclusion: The HPV genotypes are associated with histological type of the cervical neoplasia, but HPV genotypes is not enough to explain at whole, since the HPV 16 were associated with squamous and glandular neoplasia. The association of HPV 16 with squamous or glandular neoplasia is explained by its variants. Squamous neoplasias were nearly related to HPV 16 European variants and glandular neoplasias were related to HPV 16 Asian-American / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Tocoginecologia