A finasterida (FNS) é um fármaco sintético 4-azasteróide (azaandrost-1-eno-17-carboxamida, N- (1,1-dimetil)-3-oxo-, (5 , 17 ), inibidor específico do esteróide tipo II, 5 - redutase, uma enzima intracelular que converte a testosterona ao mais potente andrógeno 5 -diidrotestosterona. É classificada como fármaco da classe II (baixa solubilidade e alta permeabilidade) no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). A FNS é indicada no tratamento e controle de homens com hiperplasia prostática benigna (HPB), prevenção e tratamento de câncer de próstata, alopecia androgênica e em alguns casos de hirsutismo. Apesar de o medicamento manipulado oferecer vantagens em relação à facilidade posológica e preço mais acessível, são inúmeros obstáculos que dificultam o avanço do setor de manipulação. O maior destes obstáculos é a falta de credibilidade do produto manipulado pela suposta ausência de um controle de qualidade rígido das matérias-primas e produtos acabados, ausência de controle do processo de produção e sua reprodutibilidade. Para se atingir um objetivo terapêutico esperado, deve-se constatar que o fármaco esteja na concentração indicada pelo fabricante, que libere o princípio ativo na quantidade e velocidade adequadas ao efeito terapêutico. Não há monografia oficial para quantificação de FNS na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Com isso, desenvolver uma metodologia analítica para quantificação da FNS em cápsulas manipuladas, que seja rápida, precisa e seletiva é de grande importância a fim de que possíveis não-conformidades sejam detectadas a tempo de se tornarem medidas corretivas antes que as mesmas acarretem riscos para o paciente, os quais podem se traduzir em ineficácia, toxicidade, eventualmente, em morte. Neste trabalho foi desenvolvido e validado um método rápido, preciso, seletivo, indicador de estabilidade para a quantificação da FNS na forma de cápsulas e um teste de dissolução para a quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução para fins de avaliação da qualidade desses produtos em análise de rotina em laboratórios de controle de qualidade. / Finasteride (FNS) is a synthetic drug 4-azasteróide (azaandrost-1-ene-17-carboxamide, N-(1,1-dimethyl)-3-oxo-, (5 , 17 ), specific inhibitor of steroid Type II , 5 -reductase, an intracellular enzyme that converts testosterone to the more potent androgen 5 -dihydrotestosterone. FNS is classified as Class II (low solubility and high permeability) Biopharmaceutical Classification System (BCS). FNS is indicated for the treatment and control men with benign prostatic hyperplasia (BPH), prevention and treatment of prostate cancer and androgenetic alopecia some cases of hirsutism. Although the compounded drugs offer advantages with respect to ease dosage and more affordable, there are many obstacles that hinder the advancement of industry manipulation. The largest of these obstacles is the lack of credibility of the product handled by the supposed absence of a strict quality control of raw materials and finished products, lack of control of the production process and its reproducibility. To achieve a therapeutic goal expected, it must be noted that the drug concentration is indicated by the manufacturer to release the principle active in adequate amount and speed the therapeutic effect. There is no official monograph for quantification of FNS as pharmaceutical capsules or dissolution test. Therefore, to develop an analytical methodology for quantification of FNS in compounded capsules, which is quick, precise and selective is of great importance to ensure that potential non conformities are detected in time to make corrective measures before they can entail risks for the patient, which can translate into inefficiency, toxicity, eventually, death. This work was developed and validated a rapid, precise, selective, stability indicator for the quantification of NSF in the form of capsules and a dissolution test for in vitro quantification of their release into the dissolution medium for the purpose of assessing the quality of these products in routine analysis laboratory quality control.

A maioria dos medicamentos é formulada com excipientes e ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) na forma de sólidos por uma série de razões tais como facilidade de dispensação, estabilidade do medicamento, maior tempo de concentração plasmática da droga após dosagem, etc. Porém as formulações que se utilizam de IFAs sólidos possui um fato importante a ser relatado e, com destaque ultimamente, que é o fenômeno do polimorfismo, definido como a capacidade de um mesmo composto se arranjar de duas ou mais formas distintas no estado sólido, o que pode causar diferenças nas suas propriedades físicas e, consequentemente, acarretar sérios problemas para quem se utiliza destes medicamentos devido a variações inadvertidas da concentração sérica do IFA. O alendronato de sódio é um fármaco muito utilizado para o tratamento da osteoporose, doença relacionada com o desgaste do tecido ósseo e que acometem, em sua maioria, mulheres pós-menopausa. A literatura tem reportado diferentes polimorfos, ou formas sólidas, desse fármaco. Nesse trabalho foram estudadas duas dessas formas cristalinas, a anidra e a triidratada. Os estudos realizados demonstraram que as técnicas de DRXP (difração de raios X por pó), IV (infravermelho), DSC (calorimetria exploratória diferencial) e TG/DTA (análise termogravimétrica diferencial) foram capazes de, individualmente, diferenciar as duas formas. Assim, escolheu-se a DRXP para o estudo de duas amostras de matéria-prima e três medicamentos comerciais o referência (R), genérico (G) e o Similar (S) do alendronato de sódio. Os resultados obtidos comprovaram que a forma presente nas cinco amostras era a triidratada, a qual é a forma cristalina preconizada pela USP 34. Os resultados comprovaram ainda não haver indícios da presença da forma anidra. Com a avaliação de interconversão de fases entre as formas notou-se que a conversão da forma triidratada em anidra ocorre de forma mais rápida do que o mencionado na literatura e também a conversão da forma anidra em triidratada ocorre de maneira instantânea quando em presença de água. Os resultados mostraram ainda que a interconversão de fase se dá com modificação da estrutura cristalina. Assim, nesse trabalho foi proposto, pela primeira vez, um mecanismo de transição de fase cristalográfica envolvendo o processo de hidratação/desidratação do alendronato de sódio. Outro resultado relevante dessa dissertação foi à proposta de um método de quantificação alternativo do alendronato de sódio por meio de fotometria de chama. O método desenvolvido e validado, foi posteriormente aplicado no estudo da solubilidade em equilíbrio e da dissolução intrínseca discriminatória das duas formas do alendronato de sódio. Entre os meios testados, observou-se diferença significativa da solubilidade em equilíbrio entre as duas formas apenas em tampão acetato pH 6,0 (isento de íons sódio). Nesse meio foi realizada a dissolução intrínseca que mostrou ser discriminatório entre as formas. / Most drugs are formulated with excipients and active pharmaceutical ingredients (APIs) in solid for a number of reasons such as ease of dispensation of the medicine stability, longer duration of plasma drug concentration after dosing, etc. But the formulations that use solid IFAs have an important fact to be reported and, especially lately that is the phenomenon of polymorphism, defined as the ability of a compound to get the same two or more distinct solid state forms, which may cause differences in its physical properties and hence cause problems for those using these drugs due to inadvertent variations in serum concentration of the API. Alendronate sodium is a drug widely used for the treatment of osteoporosis related illness wear bone tissue and that affects mostly postmenopausal women. The literature has reported different polymorphs, or solid forms of this drug. In this work were study two of these crystalline forms, anhydrous and the trihydrate. The studies demonstrated that the XRPD technique (X-ray diffraction powder), IR (infrared), DSC (differential scanning calorimetry) and TG/DTA (differential thermogravimetric analysis) were able to individually distinguish between the two forms. Thus we chose to study XRPD for two samples of raw material and three commercial reference drug (R), generic (G) and similar (S) of sodium alendronate. The results showed that the form present in the five samples was trihydrate, which the crystalline form is recommended by USP 34. The results also have shown no evidence of the presence of anhydrous form. With the assessment phases interconversion between the forms was noted that the conversion of trihydrate in anhydrous form occurs faster than mentioned in the literature and also the conversion of the anhydrous form of trihydrate occurs instantaneously when the presence of water . The results also showed that the phase interconversion occurs with modification of the crystalline structure. Thus, this work was proposed for the first time, a crystallographic phase transition mechanism involving the process of hydration / dehydration of sodium alendronate. Another important result of this dissertation was the proposal of an alternative method of quantification of alendronate sodium by flame photometry. The developed and validated method was subsequently applied to the solubility of study in balance and discriminatory intrinsic dissolution of the two of alendronate sodium forms. Among the tested media, there was a significant difference in the solubility equilibrium between the two forms only in acetate buffer pH 6.0 (sodium free ions). The intrinsic dissolution showed discriminate between that forms this medium was performed. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O losartano potássico é um agente anti-hipertensivo não peptídico, que exerce sua ação por bloqueio específico dos receptores da angiotensina II. Até o presente momento, não há um método oficial descrito para a quantificação do fármaco em formulações farmacêuticas. O objetivo deste estudo foi desenvolver metodologias analíticas para quantificação de losartano potássico em cápsulas e estabelecer condições para realização do teste de dissolução de cápsulas de losartano potássico 50 mg. Para a determinação do teor, dois métodos espectrofotométricos foram propostos: a espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem, utilizando leituras a 205 e 234 nm, respectivamente. O solvente empregado foi água destilada. Além da espectrofotometria foi desenvolvido um método por CLAE, onde os parâmetros cromatográficos foram otimizados de forma multivariada, através do emprego do planejamento fatorial fracionário 25-1 e da matriz de Doehlert. As condições obtidas foram as seguintes: fase móvel composta de uma mistura de tampão fosfato 58 mmol L-¹ pH 6,2 e acetonitrila 65:35 v/v, coluna C8, 100 mm × 4,6 mm com partículas de 5 μm, temperatura da coluna de 35°C, vazão de 1,0 mL min-¹ e detecção no UV a 254 nm. Para estabelecer as condições para o teste de dissolução, empregou-se medicamentos manipulados obtidos de três farmácias locais, sendo estes codificados como A, B e C. As condições ótimas foram obtidas de forma multivariada através do planejamento fatorial completo 24. O uso de tampão fosfato 72 mmol L-¹, pH = 6,8 (900 mL a 37°C ± 0,5°C) como meio de dissolução, aparato 1 (cesta), velocidade de agitação de 50 rpm e tempo de coleta em 30 minutos foram considerados satisfatórios. As amostras do ensaio de dissolução foram quantificadas por espectrofotometria no UV a 205 nm e por cromatografia líquida de alta eficiência. Os métodos analíticos e ensaios de dissolução descritos foram validados e demonstraram ser seletivos, lineares, precisos, exatos, robustos e com limites de detecção e quantificação desejáveis. Finalmente, todos os métodos foram empregados para ensaios de qualidade das amostras A, B e C e estas mostraram-se dentro dos parâmetros exigidos pelos órgãos regulatórios. / Losartan potassium is a non-peptide angiotensin II receptor (type AT1) antagonist for the treatment of hypertension. At the present moment, there is not an official method described for the quantification of the drug in pharmaceutical formulations. The aim of this study was to develop analytical methods for losartan potassium quantification in capsules and to establish conditions for accomplishment of the dissolution test for losartan potassium capsules 50 mg. Two spectrophotometric methods were proposed for quantification: direct and first order derivative spectrophotometry, with signals at 205 nm of the zero-order spectrum and 234 nm at the firstderivative spectrum. The employed solvent was distilled water. In addition to these methods, an HPLC method was developed, which the chromatographic parameters were optimized from multivariate approach through the employment of a 25-1 fractional factorial design and the Doehlert matrix. Under optimized conditions, the mobile phase was a potassium phosphate buffer (pH 6.2; 58 mmol L-¹) – acetonitrile (65:35, v/v), pumped at a flow rate of 1.0 mL min-¹ The column was 100 mm × 4.6 mm C8 packed with 5 μm particles and the temperature was fixed in 35 °C. UV detection was performed at 254 nm. To establish the conditions for accomplishment of the dissolution test for losartan potassium in pharmaceutical capsules products tests A, B and C, purchased from three local drugstores were used. Optimal dissolution conditions were obtained from multivariate design through a 24 full factorial design. The use of 72 mmol L-¹ potassium phosphate buffer pH 6.8 as dissolution medium, baskets as apparatus at the stirring speed of 50 rpm and time of 30 min were considered satisfactory. The dissolution sample solutions were quantified by UV spectrophotometric method at 205 nm and by HPLC. The described analytical methods and dissolution procedures were validated presenting selectivity, linearity, precision, accuracy, robustness and desirable limits of detection and limits of quantitation. Finally, all the methods were used for quality control assays of the products tests A, B and C, which demonstrated to be in accordance to regulatory demands. / Programa Institucional de Bolsas de Pós-Graduação - PIB-PÓS

Made available in DSpace on 2011-03-23T21:19:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Item created via OAI harvest from source: http://www.bdtd.ufpa.br/tde_oai/oai2.php on 2011-03-23T21:19:37Z (GMT). Item's OAI Record identifier: oai:bdtd.ufpa.br:271 / Leprosy is a granulomatous disease affecting the skin and peripheral nerves caused by Mycobacterium leprae. The alterations in peripheral nerves can originate pain symptoms and deformities, with consequent reduction of patient life quality. Amitriptyline is the drug of choice for the treatment of pain symptoms in patients with leprosy. Amitriptyline had a narrow therapeutic range and a great variability in plasmatic concentrations between patients. Thus the therapeutic monitoring of the plasmatic concentrations of this drug its a important tool for therapy optimization. In this sense this work aimed the validation of an analytical procedure for determination of amitriptyline by high performance liquid chromatography, in patients with hansenic reactions using amitriptyline daily doses of 25mg or 50mg, as well make the comparison between amitriptyline plasmatic concentrations in the presence or absence of multidrug therapy and in the reactions type I and II. This study was conducted in Tropical Medicine Institute from Para Federal University. Were enrolled 21 patients, 12(57%) male and 9 (43%) female. Eight patients (38%) were in curse of multidrug therapy and 10 (47%) presented hansenic reaction type I. The medium plasmatic amitriptyline concentration in dose of 25mg was 318144ng/mL and 361182ng/mL. No statistical significance was observed between medium plasmatic amitriptyline concentrations in doses of 25mg and 50mg, as well in the presence of multidrug therapy. / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada pelo Mycobacterium leprae, que afeta preferencialmente nervos periféricos e pele. O acometimento nervoso é responsável por deformidades e sintomatologia dolorosa, com consequente diminuição da qualidade de vida dos pacientes. A amitriptilina vem sendo utilizada como droga de escolha no alívio da dor neuropática nesses indivíduos. Entretanto, considerando a estreita faixa terapêutica e a importante variabilidade interindividual desse fármaco, faz-se necessário a monitorização de suas concentrações plasmáticas a fim de otimizar os esquemas terapêuticos. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi validar metodologia analítica por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, determinar as concentrações plasmáticas de amitripitilina, bem como comparar as concentrações plasmáticas de amitriptilina com a presença de poliquimioterapia e o tipo de episódio reacional nos pacientes atendidos no Ambulatório do Núcleo de Medicina Tropical, que utilizaram doses de 25 e 50 mg/dia. A técnica validada demonstrou resultados adequados e perfeitamente aplicáveis à metodologia desejada. Dentre os pacientes participantes do estudo, 12 (57%) foram do sexo masculino e 9 (43%) feminino. Em relação ao período de ocorrência do episódio reacional 8 pacientes (38%) estavam fazendo uso da poliquimioterapia e 13 pacientes (62%) após o término do tratamento. Dez pacientes (47%) participantes do estudo apresentaram episódio reacional tipo I e 11 (53%) do tipo II. A concentração plasmática média de amitriptilina na dose 25mg/dia foi de 318 144 ng/mL e na dose de 50 mg/dia foi de 361,08 182. O coeficiente de variação foi de 53, 16 e 50,5 respectivamente.

Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-02-28T14:49:21Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Amaral David Rocha - 2015.pdf: 3193387 bytes, checksum: 6cc146ed197535b6a21627e8ffa4891c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-02-28T16:16:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Amaral David Rocha - 2015.pdf: 3193387 bytes, checksum: 6cc146ed197535b6a21627e8ffa4891c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-28T16:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Amaral David Rocha - 2015.pdf: 3193387 bytes, checksum: 6cc146ed197535b6a21627e8ffa4891c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-08-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The voriconazole (VOR) is an antifungal from the thiazole class, which has a proven action against dermatophytes, main cause of onychomycosis. Topical treatment of pathologies located in the nail is highly desirable, since oral administration of antifungal agents have been shown ineffective. Thus, the goal is the work was the development of nanostructured lipid carriers (NLC) for nail topical administration of the VOR. To quantify VOR in the nail plate, an analytical method was developed and validated by high-performance liquid chromatography (HPLC) with detection in the UV-vis. CLNs were obtained with glyceryl behenate, Miglyol®, polysorbate 80, sorbitan trioleate surfactant, and a cationic cetilpiridíneo chloride (CPC) and different drug loading. Nanoparticles were characterized for medium size, PdI, zeta potential, encapsulation efficiency and recovery, morphology by scanning electron microscopy (SEM), and the stability. Hydration factor of the formulations and permeation enhancers was performed. Analysis of dry and hydrated hooves treated with NLC were achieved by SEM. Release and in vitro permeation studies were performed with unloaded drug (VOR-free) and VOR loaded NLC. The drug quantification method was linear in the concentration range from 0.4 to 40 mg / mL. The limit of quantitation was 400 ng/mL. Furthermore, the method was able to analyze the VOR without suffering interference from components of the nail and NLC. The NLC (n = 3) loaded with drug showed positive surface charge (around +25 mV) and average size of 230 nm. The NLC obtained had 1.75% of drug load, with encapsulation efficiency of 74.52 (+ 2.13)%. Hydration factor studies showed that the formulation with the highest amount of Miglyol was able to hydrate the nail more as well as the urea, which was the best promotor enhancer for nail hydration. NLC developed with and without addition of promoters were stable for a period of 150 days. In vitro release studies showed that the release VOR from the NLC occurs in a controlled manner from the lipid matrix. There was no significant difference in drug penetration when applied CLNs with and without promoter, for the VOR-Free. Although amounts of drug were found more deeply with the use of the CLN in the sample depletion assays, which can facilitate treatment of nail affected by onychomycosis. / O voriconazol (VOR) é um antifúngico da classe tiazol, que possui ação comprovada contra os dermatófitos, principais causadores da onicomicose. O tratamento tópico localizado de patologias na unha é altamente desejado, visto que a administração oral de antifúngicos têm se demonstrado ineficiente. Desta forma, o objetivo deste trabalho consiste no desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) para administração tópica do VOR na unha. Para a quantificação do VOR na placa ungueal foi desenvolvido e validado um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção no UV-vis. Os CLN foram obtidos com behenato de glicerila, Miglyol®, polissorbato 80, trioleato de sorbitano e tensoativo catiônico cloreto de cetilpiridnío (CPC), com diferentes cargas do fármaco. As nanopartículas foram caracterizadas quanto ao tamanho, PdI, potencial zeta, eficiência de encapsulação e recuperação, morfologia por microscopia eletrônica de varredura (MEV), e a estabilidade das mesmas. Avaliação do fator de hidratação das formulações e de promotores de permeação foi realizada. Análises dos cascos secos e hidratados com os CLN foram feitas por MEV. Estudos de liberação e permeação passiva in vitro do VOR livre e encapsulado em CLN foram realizados. O método de quantificação do fármaco mostrou-se linear na faixa de concentração de 0,4 a 40 μg/mL. O limite de quantificação foi de 400 ng/mL. Ainda, o método foi capaz de analisar o VOR sem sofrer interferência dos componentes da unha e dos CLN. Os CLN (n=3) carregados com fármaco apresentaram carga superficial positiva (em torno de +25 mV) e tamanho médio de 230 nm. Obtiveram-se carreadores com 1,75% de carga de fármaco e com eficiência de encapsulação de 74,52 (+ 2,13) %. A avaliação do fator de hidratação mostrou que a formulação com maior quantidade de Miglyol® foi capaz de hidratar mais a unha, assim como o promotor que apresentou melhor resultado foi a uréia (10%). Os CLN desenvolvidos com e sem adição de promotores se mostraram estáveis por um período de 150 dias. Os estudos de liberação in vitro demonstraram que a liberação do VOR a partir dos CLN ocorre de forma controlada a partir da matriz lipídica. Não houve diferença significativa na penetração do fármaco quando aplicado os CLN com e sem promotor, em relação ao VOR-Livre. Embora, quantidades de fármacos foram encontradas mais profundamente com uso dos CLN em ensaios de esgotamento da amostra, o que pode favorecer o tratamento de unhas acometidas pela onicomicose.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-06-12T17:50:33Z No. of bitstreams: 1 MarceloGoncalves.pdf: 4815903 bytes, checksum: 2cb4067cbb604079481da44e19c54d1f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T17:50:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarceloGoncalves.pdf: 4815903 bytes, checksum: 2cb4067cbb604079481da44e19c54d1f (MD5) Previous issue date: 2016-07-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / For most of the population, the difficult access to health services and the trend to use natural products in recovery and preservation of well-being have led to a rise in plants consumption as well as their derivatives as a therapeutic resource, which is very dangerous, considering the risks associated with inadequate conditions of trade and the quality of these products. For this, the present study has evaluated marketing conditions and the quality of some natural products found in private pharmacies and drugstores in São Luís, Maranhão; aiming to contribute to the actions of Pharmacovigilance in Phytotherapy. Based on data available by the Regional Pharmacy Council of the State of Maranhão, through random stratified samples, 15 drug stores and 17 pharmacies were selected to have market conditions investigated by having semi-structured interviews applied to pharmacists, pharmacy owners or assistants pharmacies or drugstores. Camellia sinensis (L.) Kuntze (green tea), Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek (espinheira-santa), Rhamnus purshiana DC. (sacred bark), Cynara scolymus L. (artichoke) and Matricaria recutita L. (chamomile) were identified as the most traded species so samples were acquired for integrity and purity analysis. As a result, it has been possible to observe inadequate marketing conditions, mainly serious health violations, in every selected pharmaceutical establishment. The purity and integrity analysis of commercial samples of green tea and chamomile have identified poor quality, confirming the presence of improper material. Moreover, no evidence of analytical markers or assets defined in specific literature were found. Thus, the results allow evidencing the need for increased surveillance, monitoring and quality control of plant material for medicinal purposes available for sale. / O difícil acesso de grande parte da população aos serviços de saúde e a tendência da sociedade em utilizar preferencialmente produtos naturais de origem vegetal na recuperação e/ou preservação da saúde têm ocasionado a crescente ascensão no consumo de plantas e/ou seus produtos derivados como recurso terapêutico; situação reocupante, considerando os riscos associados às condições inadequadas de comércio e qualidade desses produtos. Nesse sentido, o presente estudo avaliou as condições de comercialização e qualidade de produtos naturais disponibilizados em farmácias e drogarias privadas de São Luís, Maranhão; visando contribuir para as ações de Farmacovigilância em Fitoterapia. A partir de dados do Conselho Regional de Farmácia do Estado do Maranhão, por amostragem aleatória estratificada, foram selecionadas 15 drogarias e 17 farmácias para investigar as condições de comercialização, com emprego de entrevistas semiestruturadas aos farmacêuticos, proprietários ou auxiliares de farmácias ou drogarias. Camellia sinensis (L.) Kuntze (chá verde), Maytenus ilicifolia Mart. ex ReisseK (espinheira-santa), Rhamnus purshiana DC. (cáscara-sagrada), Cynara scolymus L. (alcachofra) e Matricaria recutita L. (camomila) foram identificadas como as espécies vegetais mais comercializadas, sendo adquiridas amostras para análise da integridade e pureza. Os resultados permitiram evidenciarmos condições inadequadas de comercialização nos estabelecimentos farmacêuticos selecionados com destaque a graves infrações sanitárias. As análises de pureza e integridade das amostras comerciais de chá verde e camomila comprovaram má qualidade, com a constatação da presença de materiais estranhos; como a não comprovação de marcadores analíticos e/ou ativos definidos na literatura especializada. Assim, os resultados permitem evidenciar a necessidade de maior fiscalização, vigilância e controle de qualidade do material vegetal para fins medicinais disponibilizados para comercialização.

Rosuvastatina cálcio é uma estatina sintética utilizada para tratar a hipercolesterolemia, inibindo a 3-hidroxil-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase. No Brasil, este fármaco é amplamente comercializado como comprimidos e cápsulas manipuladas. Contudo, não há nenhum método descrito em compêndios oficiais para as formas de dosagem mencionadas. O presente trabalho propôs o desenvolvimento e validação de métodos de análise quantitativa de rosuvastatina cálcica (cromatografia líquida de alta eficiência e espectrofotometria) e ensaios de dissolução (também realizados em meio biorrelevante) para as formas farmacêuticas cápsulas e comprimidos. Foi avaliado também a estabilidade de rosuvastatina cálcica e o impacto do polimorfismo na liberação deste fármaco em formulações de cápsulas. Os métodos de análise quantitativos não apresentaram diferença estatística para o nível de significância de 5%. No estudo de degradação forçada de rosuvastatina cálcica, foi observada sua instabilidade frente às degradações ácida e fotolítica, com caracterização dos produtos formados, seguido de aplicação do método em amostras reais. Diferentes formulações de liberação imediata produzidas com matéria-prima comercial (sólido amorfo) foram analisadas para o desenvolvimento do ensaio de dissolução, empregando a forma cristalina M de rosuvastatina cálcica. Esta forma foi recristalizada em nosso laboratório e mostrou uma menor solubilidade aquosa quando comparada com a forma amorfa. A formulação com esta forma cristalina mostrou uma taxa de dissolução lenta que demonstra o impacto do polimorfismo nesta molécula quando utilizada a forma farmacêutica cápsula. Além de identificar diferentes formas sólidas, o ensaio discriminativo desenvolvido permitiu distinguir formulações com diferentes composições de excipientes. Um ensaio de dissolução foi desenvolvido e validado para a forma farmacêutica comprimido. Este ensaio foi utilizado para comparar produtos similares em relação ao produto referência. Os resultados mostraram que há características de liberação semelhantes para dois dos três produtos similares, em comparação com o produto referência Crestor®. Um estudo empregou como meio biorrelevante leite em pH = 6,4 nas mesmas condições de aparato e rotação definidos para cápsulas e comprimidos no ensaio discriminativo. Os resultados mostraram que ambas as formas farmacêuticas avaliadas apresentaram a mesma especificação sugerida para o meio utilizando tampão fosfato pH = 6,8. Assim, os métodos desenvolvidos neste trabalho contribuem para avaliação da qualidade, segurança e eficácia terapêutica de rosuvastatina cálcica, além de ampliar os conhecimentos científicos relacionados a esta estatina. / Rosuvastatin calcium is a synthetic statin used to treat hypercholesterolemia, inhibiting 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase. In Brazil, this drug is widely marketed as tablets and compounded capsules. However, there is no method described in official compendia for the mentioned dosage forms. This work proposed the development and validation of methods for quantitative analysis of rosuvastatin calcium (high performance liquid chromatography and spectrophotometry) and dissolution tests (also performed in biorelevant medium) for capsules and tablets forms. The stability of rosuvastatin calcium and the impact of polymorphism on the release of this drug in capsule formulations were also evaluated. The methods of quantitative analysis didn't present statistical difference for the significance level of 5% In the study of forced degradation of rouvastatin calcium, it was observed its instability against acid and photolytic degradations. The products of degradation generated by the stress conditions were characterized. After, the method was used in order to evaluate real samples. Different formulations for immediate release were produced with commercial raw material (amorphous solid). The obtained formulations were analyzed for the development of dissolution tests using the crystalline form M of rosuvastatin calcium. This form were recrystallized in our laboratory and showed a lower aqueous solubility when compared to the amorphous form. The formulation with this crystalline form also showed a slow dissolution rate that demonstrates the impact of the polymorphism on this molecule when prepared as capsule form. In addition to identifying different solid forms, the discriminant test developed was able to discriminate formulations with different compositions of excipients. A dissolution test was developed and validated for the tablets form. This method was used to comparasion of similar products related to the reference. The results proved that there is similar release characteristics for two of three similar products, in comparison with the reference product Crestor®. A study using milk at pH = 6.4, as biorelevant medium, was conducted by using the same apparatus and rotation conditions of the discriminatory assay. The results showed that both evaluated pharmaceutical forms presented the same specification suggested for the medium using phosphate buffer pH = 6.8. Thus, the developed methods contribute to quality, therapeutic safety and efficacy evaluation of rosuvastatin calcium, and to expand the scientific knowledge related to this statin.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T16:25:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_SistemaLiberacaoControlada.pdf: 1661147 bytes, checksum: baf9d5ff827500cf82f2018daaf113c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T14:37:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_SistemaLiberacaoControlada.pdf: 1661147 bytes, checksum: baf9d5ff827500cf82f2018daaf113c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T14:37:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_SistemaLiberacaoControlada.pdf: 1661147 bytes, checksum: baf9d5ff827500cf82f2018daaf113c2 (MD5) Previous issue date: 2012 / A utilização do antígeno Vi em vacinas é bastante promissor devido a este proporcionar um alto nível de imunidade em vacinas parenterais. A necessidade pela busca por alternativas para administração de vacinas levou à aplicação da tecnologia da liberação controlada de fármacos no campo da imunização. Nestes sistemas de liberação controlada, as doses administradas são diminuídas, porém o período de imunidade aumenta, já que prolonga a quantidade liberada do antígeno ao longo do tempo. O presente estudo propôs desenvolver e caracterizar um sistema de liberação controlada contendo antígeno Vi, utilizando como polímero veiculador a quitosana. As técnicas de RMN H-1 e espectroscopia de infravermelho mostraram que o método de extração do antígeno Vi empregado foi satisfatório qualitativamente. A caracterização da quitosana e das nanopartículas através de ensaios de análise térmica mostrou maior estabilidade das partículas em relação à quitosana, além do aumento da temperatura de degradação nas nanopartículas à medida que aumenta a concentração da quitosana. Em relação ao potencial zeta todas as nanopartículas tiveram cargas positivas em pH 7,2, enquanto que, no tamanho, as partículas foram menores à medida que aumentou a quantidade de quitosana no sistema. Na microscopia eletrônica de transmissão, as partículas mostraram-se morfologicamente homogêneas e com formato esférico. Na cinética de adsorção o antígeno, contido em solução, sofreu uma adsorção de 55% nas partículas de quitosana. Com isso, observou-se que é possível criar um sistema de liberação controlada envolvendo nanopartículas de quitosana e antígeno Vi de Salmonella enterica sorotipo Typhi. / The use of the Vi antigen in vaccines is very promising because this provides a high level of immunity in parenteral vaccines. The need for the search for alternatives for administration of vaccines has led to the application of technology controlled release of drugs in the field of immunization. In such controlled delivery systems, the doses are decreased, but the period of immunity increases, extending the amount of antigen released over time. This study aimed to develop and characterize a controlled delivery system containing Vi antigen, using as disseminator polymer chitosan. The techniques of H-1 NMR and infrared spectroscopy showed that the method of extracting the Vi antigen used was qualitatively satisfactory. The characterization of chitosan and nanoparticles by tests thermal analysis showed greater stability of the particles in relation to chitosan, besides increasing the degradation temperature of the nanoparticles increases as the concentration of chitosan. Regarding the zeta potential nanoparticles were all positive charges at pH7.2, while the particles were smaller size as they increased the amount of chitosan in the system. In transmission electron microscopy showed the particles are morphologically homogeneous and spherical. In the adsorption kinetics of antigen contained in solution, suffered a 55% adsorption of the particles of chitosan. With this, we observed that it is possible to create a controlled delivery system involving nanoparticles of chitosan and Vi antigen of Salmonella enterica serotype Typhi.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T14:08:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoNeurocomportamentalAntinociceptiva.pdf: 1494944 bytes, checksum: 28b79fcfdbf97523c04af607a97b8c8c (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T17:02:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoNeurocomportamentalAntinociceptiva.pdf: 1494944 bytes, checksum: 28b79fcfdbf97523c04af607a97b8c8c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T17:02:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoNeurocomportamentalAntinociceptiva.pdf: 1494944 bytes, checksum: 28b79fcfdbf97523c04af607a97b8c8c (MD5) Previous issue date: 2012 / O Eupatorium ayapana Vent., da família Asteraceae, conhecida popularmente como japana é utilizada em infusões, decocção, banhos e chá, com ação sedativa, febrífuga, estimulante e tônica, utilizada também no combate à insônia, dor de cabeça, dor de garganta, diarréia, etc., sendo muito utilizada pela população amazônica. Este estudo avaliou a ação de diferentes doses do extrato hidroalcoólico de Eupatorium ayapana Vent (EHAEA) sobre o comportamento de ratos Wistar, na faixa etária de 2 meses. Foram utilizados 8 grupos de ratos machos (n= 7-10), divididos em controle, droga padrão de ação ansiolítica (diazepam), droga padrão de ação antidepressiva (fluoxetina) e 5 doses do extrato (100, 200, 400, 600, 800 mg/Kg), que foram solubilizados com tween 80 a 1%. A administração do extrato foi realizada de forma aguda por gavagem. No teste de toxicidade oral realizado, verificou-se que o extrato não é tóxico. Os testes comportamentais utilizados foram: o campo aberto, o Labirinto em Cruz Elevado (LCE) e o nado forçado. Após os testes comportamentais foi realizada a coleta de sangue na região do plexo retroorbital dos ratos, para avaliação dos níveis de estresse oxidativo como: Capacidade Antioxidante Total, malondialdeído (MDA) e NO, e também a ação antioxidante total do EHAEA. Os resultados obtidos no teste do campo aberto demonstraram atividade do tipo ansiolítica, resultado confirmado com o teste do LCE. No teste do Nado Forçado, o EHAEA demonstrou ação do tipo antidepressiva. Nos testes de nocicepção, o qual se utilizou camundongos, ocorreu atividade antinociceptiva no teste de contorção abdominal induzido, nas doses de 200, 400, 600 e 800 mg/Kg. Na avaliação da bioquímica oxidativa, observou-se que não ocorreu dano oxidativo nos grupos tratados com o EHAEA, os níveis de NO permaneceram inalterados nas doses de 200, 400 e 600 mg, e a capacidade antioxidante total mostrou-se aumentada. Com estes resultados apresentados, o presente trabalho pretende contribuir com futuros trabalhos, haja vista, serem escassos os trabalhos na área comportamental, de nocicepção e estresse oxidativo com esta espécie vegetal, e que estudos posteriores possam reforçar o uso do extrato da japana na medicina popular. / The Eupatorium ayapana Vent., Family Asteraceae, popularly known as japana is used in infusions, decoctions, baths and tea, with sedative, febrifuge, stimulant and tonic, also used to combat insomnia, headache, sore throat, diarrhea, etc.., commonly used by the Amazonian population. This study evaluated the effect of different doses of hydroalcoholic extract of Eupatorium ayapana Vent (EHAEA) on the behavior of Wistar rats, aged 2 months. We used eight groups of rats (n = 7-10) that were divided into control, standard drug action anxiolytic (diazepam), standard drug action antidepressant (fluoxetine) and five doses of the extract (100, 200, 400, 600, 800 mg/kg) which were solubilized with 1% tween 80. The administration of the extract was performed acutely by gavage. In oral toxicity test, it was found that the extract is not toxic. The behavioral tests were used: the open field, the elevated plus maze (EPM) and forced swimming. After the behavioral tests was performed to collect blood in the retro-orbital plexus of rats to assess the levels of oxidative stress such as Total Antioxidant Capacity, MDA and NO, and also the total antioxidant EHAEA. The results obtained in the open field test showed anxiolytic-like activity, a result confirmed in the LCE. In the forced swimming test, the EHAEA showed antidepressant action of any kind. In tests of nociception, which was used mice occurred in antinociceptive abdominal writhing test in doses of 200, 400, 600 and 800 mg/kg. In evaluating the biochemical oxidation, it was observed that there was no oxidative damage in the treated groups EHAEA, NO levels were unchanged at doses of 200, 400 and 600 mg total antioxidant capacity was shown to be increased. With these results, this paper aims to contribute to future work, have seen, are few studies in the behavioral area, in nociception and oxidative stress in this plant species, and that further studies may enhance the use of the extract in folk medicine japana.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-05-06T14:33:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_PlanejamentoNovosDerivados.pdf: 893129 bytes, checksum: 5501eee2a51f99801df9e6c33df561d1 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-09T14:01:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_PlanejamentoNovosDerivados.pdf: 893129 bytes, checksum: 5501eee2a51f99801df9e6c33df561d1 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-09T14:01:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_PlanejamentoNovosDerivados.pdf: 893129 bytes, checksum: 5501eee2a51f99801df9e6c33df561d1 (MD5) Previous issue date: 2009 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Um estudo teórico detalhado da edaravona foi realizado usando o método TFD (Teoria do Funcional da Densidade) com o conjunto de base B3LYP/6-31G*, com o objetivo de esclarecer o mecanismo sequestraste de radical e a influência do tautomerismo da edaravona em condições ácidas, importantes para auxiliar na elucidação do mecanismo de sequestro de radical pela edaravona no processo isquêmico. Em estudos teóricos anteriores, a tautomerização, o efeito do solvente e a abstração do elétron não foram considerados. Em nosso estudo, a estabilidade e reatividade foram determinadas através de parâmetros geométricos e energéticos. Os cálculos foram realizados em fase gasosa e o método PCM em fase aquosa e metanólica. As condições ácidas ou básicas foram consideradas pelas energias de dissociação e protonação, com consequente formação das formas aniônicas e catiônicas, respectivamente. As propriedades antioxidantes foram calculadas com base nos valores de HOMO, potencial de ionização (PI) e energia de dissociação da ligação (EDL). Os valores de HOMO e PI mostraram que o tautomero N-H é melhor antioxidante pela saída do elétron e os valores de EDL mostraram que o tautomero O-H é melhor antioxidante pela saída de hidrogênio. A protonação é mais favorecida termodinamicamente que a desprotonação. Além disso, a energia de protonação explica, teoricamente, a baixa diferença entre a protonação do N e O. O efeito do solvente diminuiu as barreiras de energias para a isomerização nos tautomeros O-H ou N-H. Adicionalmente, foram avaliados três derivados de pirazolonas com suas capacidades antioxidantes comparadas com a edaravona, em um esforço para identificar o farmacóforo antioxidante. A capacidade antioxidante da antipirina, dipirona, fenilbutazona e edaravona foram determinadas pela inibição de dois radicais estáveis DPPH e ABTS. A edaravona e fenilbutazona foram as mais potente para a inibição de radical DPPH e ABTS que a dipirona, enquanto que a antipirina não mostrou atividade em todas as concentrações analisadas. Simultaneamente, o método TFD previu o valor do potencial antioxidante in silico para explicar a relação de estrutura-atividade (REA). Além disso, foram calculados seus valores de HOMO, EDL X-H, e energia de estabilização (DEiso). Todos os cálculos foram executados usando o programa Gaussian 03, Hyperchem 7.5, e ChemOffice 2005. Os resultados mostraram que o derivado com C-H na posição C-4 aumentou a abstração do elétron ou de hidrogênio. Finalmente, a estratégia geral empregada para planejar os novos derivados se baseou nos estudos de dezoito derivados da edaravona descritos na literatura. Os estudos de REA classificaram os compostos em três grupos, como mais ativo, ativo e menos ativo. Nove derivados foram planejados a partir do composto mais ativo selecionado pelo estudo teórico. / A detailed theoretical study of the edaravone was carried out by DFT method using B3LYP/6-31G* basis set, with the objective to clarify the scavenging mechanism and influence of edaravone tautomerism under acid condition, which will be helpful to elucidate the radical-scavenging mechanisms in the ischemic process. Previous theoretical studies, tautomerization, solvent effects, and electron abstraction no were considered. In this work, the stability and reactivity were determined through geometric and energetic parameters were realized in gas phase and PCM methods in water and methanol. The acid or basic conditions were considered by bond dissociation or protonation energies may undergo anion or cation products, respectively. The antioxidant properties were calculated through HOMO, ionization potential (IP), and bond dissociation energies (BDE). HOMO and IP values showed that N-H tautomer is better antioxidant by electron abstraction, while BDE values showed that O-H tautomer is better antioxidant by hydrogen abstraction. The protonation is thermodynamically more favored than deprotonation. Furthermore, the protonation energy explain, theoretical, the reduced difference between N and O protonation. The protonation is thermodynamically more favored than deprotonation. The solvent effect decreased energies barriers to isomerization in O-H or N-H tautomers. In addition, three pyrazolone derivatives were evaluated its antioxidant activities comparated to edaravone, in an effort to develop the evaluated and pharmacophore antioxidant identification. The antioxidant activity of antypirine, dypirone, phenylbuthazone and edaravone was determined measuring the inhibition of two stables free radical DPPH and ABTS. Edaravone and phenylbuthazone exhibited more potent inhibition of DPPH and ABTS radical scavenging than dypirone, while antypirine not shown activity in all concentrations analyzed. Simultaneously, the DFT method can provide an antioxidant potential value to explain the structure-activity relationship (SAR). Furthermore, was evaluated their antioxidant activities and the ionization potential, HOMO, BDE X-H, and stabilization energies (DEiso) of the compounds have been calculated using the density functional theory (DFT) method at the B3LYP level, employing the 6-31G(d) basis set, to explore the SAR. All calculations have been performed by using the Gaussian 03 program, Hyperchem 7.5, and ChemOffice 2005. The results showed that derivatives with C-H in 4-position increased electron or hydrogen abstraction. Finality, the general strategy employed to design the target compounds was based on the studies of eighteen derivatives of edaravone. The SAR studies supported the three groups, such as more active, active and less active. Nine compounds were design with successful based in the structure of more active.