Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-23T17:15:13Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karlla Gonçalves Macedo - 2014.pdf: 3559333 bytes, checksum: be77b4325f787c0048a0c9a15e8c800b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-23T17:16:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karlla Gonçalves Macedo - 2014.pdf: 3559333 bytes, checksum: be77b4325f787c0048a0c9a15e8c800b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T17:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karlla Gonçalves Macedo - 2014.pdf: 3559333 bytes, checksum: be77b4325f787c0048a0c9a15e8c800b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-08-05 / Drug discovery and development process requires high investments of both time and money. Strategies for drug design aided by computers, CADD (Computer-Aided Drug Design) have gained prominence over the last decades, in order to minimize the impact of those costs. CADD techniques also allow the exploration of a greater number of biological targets and promising molecules. Malaria is an endemic disease in Africa and in South American caused by the protozoa of the genus Plasmodium. In 2012, 207 million cases and 627,000 deaths were estimated, according to the World Health Organization. The enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) catalyzes the fourth step of the pyrimidine biosynthesis, and consists in a validated target for the design of new antimalarial agents. The aim of this study was to develop structure-activity relationships (SAR) rules and to generate quantitative structure-activity relationships (QSAR) models using a set of triazolopyrimidines described in the literature as inhibitors of DHODH from P. falciparum (PfDHODH). SAR rules were established using methods of clustering, activity cliffs and activity landscapes. In addition, several models of 2D-QSAR and hologram QSAR (HQSAR) were developed and validated. The SAR analyses allowed the understanding of the basic structural requirements for the antimalarial activity of triazolopyrimidines, like alkyl halides substituents on the triazolopimidinic ring, hydrophobic substituents in the para position on the benzene ring, all in agreement with the chemical space inside the active site of the PfDHODH. The HQSAR and 2D-QSAR models showed good statistical parameters and good predictive ability. The HQSAR contour maps were also consistent with the chemical space of the active site of the enzyme. The results of this study could serve as guide for the design of new antimalarials with higher potency. / O processo de planejamento e desenvolvimento de novos fármacos é um trabalho complexo, que demanda elevados investimentos de tempo e dinheiro. Estratégias de planejamento de fármacos auxiliadas por computador, CADD (Computer-Aided Drug Design) vêm se destacando, pois minimizam gastos e tempo, além de poder explorar um número maior de alvos biológicos e moléculas promissoras. A malária é uma doença endêmica grave na África e América do Sul, causada por protozoários do gênero Plasmodium. Em 2012 foram estimados 207 milhões de casos e 627.000 mortes, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. A enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) atua na quarta etapa da biossíntese de pirimidinas, é um alvo validado para o planejamento de novos agentes antimaláricos. O objetivo geral deste trabalho foi desenvolver regras de relação entre estrutura e atividade (SAR) e modelos robustos e preditivos de relações quantitativas entre estrutura e atividade bidimensionais (QSAR-2D), utilizando um conjunto de triazolopirimidinas descritas na literatura como inibidores da DHODH de P. falciparum (PfDHODH). Foram desenvolvidas regras de SAR utilizando os métodos de análise de agrupamentos, cliffs de atividade e landscapes de atividade. Além disso, desenvolveu-se e validou-se vários modelos de QSAR–2D e de holograma QSAR (HQSAR). As análises de SAR, permitiram estabelecer requisitos estruturais essenciais para a atividade antimalárica das triazolopirimidinas, como substituintes haletos de alquila no anel triazolopimidínico, substituintes hidrofóbicos na posição para no anel benzênico, todos de acordo com o espaço químico da cavidade de interação da PfDHODH. Os modelos de HQSAR e QSAR-2D apresentaram bons parâmetros estatísticos e boa capacidade preditiva. Os mapas de contribuição de HQSAR também estão de acordo com o espaço químico da cavidade de interação da PfDHODH. Os dados obtidos servem como guia para o planejamento de novos antimaláricos com maior potência.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-11-13T18:32:07Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andryne Rego Rodrigues - 2015.pdf: 2461639 bytes, checksum: bb68746f2a88958ad5b055b56cd3326a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-16T09:29:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andryne Rego Rodrigues - 2015.pdf: 2461639 bytes, checksum: bb68746f2a88958ad5b055b56cd3326a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-16T09:29:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andryne Rego Rodrigues - 2015.pdf: 2461639 bytes, checksum: bb68746f2a88958ad5b055b56cd3326a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-31 / LQFM018 is a prototype drug with proven anticancer activity in vitro (cytotoxicity against K-562 cell line, IC50 = 0.07652 mM), which was obtained by molecular simplification from antitumor compounds called nutlins, inhibitors of the interaction MDM2-p53. This study aimed to determine its pharmacokinetic profile, using, to this end, validated bioanalytical method in LC-MS/MS. The parameters used in analytical LC-MS/MS were: ACE® C18 column (100 mm × 4.6 mm, 5 μm), mobile phase buffer 2 mM ammonium acetate with 0.025% formic acid and methanol (50%:50% v/v), flow 1.2 mL/min, temperature of the column 40 °C, internal standard (IS) domperidone, liquid-liquid extraction with methyl tert-butyl ether (MTBE) and injection volume of 3.0 μL. The method was linear from 10 to 15,000 ng/mL (r = 0.9997). Intrarun precision was ranged from 0.6% to 5.5% and interrun from 1.8% to 6.7%. The accuracy found was 99.0% to 107.0% and the average recovery of controls was 74.1% ± 4.9%. The retention times were 3.16 min for LQFM018 and 1.81 min to domperidone. LQFM018 was administered to 3 females Wistar rats at 100 mg/kg, i.p. After administration, 0.5 mL samples of blood were collected by cannulation of the left jugular vein with heparinized syringe, at 1h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h and 9 h. Blood samples were identified and centrifuged to obtain plasma which was frozen at -20 °C until the time of analysis. The pharmacokinetic parameters (mean ± SD) were t½ = 2.89 ± 2.0 h; ClT/F = 22.01 ± 13.5 mL/min/kg; Vd/F = 5.48 ± 3.6 L/kg. The values of Vd/F, t½ and CLT/F extrapolated using allometric scaling for a person weighing 70 kg were 1954.3 L/kg, 12.6 h and 1800.4 mL/min/kg, respectively. The bioanalytical method was suitable for the detection and quantification of LQFM018 from plasma rat. The kinetic profile, extrapolated on allometric scaling, revealed a high value of t½, high Vd and long value of CLT, allowing understand that the studied prototype showed good tissue distribution profile and was extensively eliminated. / O composto LQFM018 é um protótipo de fármaco com comprovada atividade antineoplásica in vitro (citotoxicidade contra a linhagem celular K-562 com IC50 = 0,07652 mM) que foi obtida através de simplificação molecular a partir de compostos antitumorais denominados nutlins, inibidores da interação MDM2-p53. O presente trabalho objetivou a realização do estudo de seu perfil farmacocinético, empregando-se, para tal, método bioanalítico validado em LC-MS/MS. Os parâmetros analíticos utilizados em LC-MS/MS foram: coluna ACE® C18 (100 mm × 4,6 mm, 5 μm), fase móvel tampão 2 mM acetato de amônio com ácido fórmico 0,025% e metanol (50%:50%, v/v), fluxo de 1,2 mL/min, temperatura da coluna de 40°C, padrão interno (PI) domperidona, extração líquido-líquido com éter metil-terc-butil (MTBE) e volume de injeção de 3,0 μL. O método apresentou linearidade de 10 a 15.000 ng/mL (r = 0,9997). A precisão intracorrida variou de 0,6% a 5,5% e a intercorrida de 1,8% a 6,7%. A exatidão encontrada foi de 99,0% a 107,0% e a recuperação média dos controles foi de 74,1% ± 4,9%. Os tempos de retenção foram de 3,16 min para o LQFM018 e 1,81 min para a domperidona (PI). O LQFM018 foi administrado em três ratas Wistar na dose de 100 mg/kg, i.p. Após a administração, foram coletadas amostras de 0,5 mL de sangue, por canulação da veia jugular esquerda, com seringa heparinizada, nos tempos de 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h e 9 h. As amostras sanguíneas foram identificadas e centrifugadas para obtenção do plasma, que foi congelado a -20 ºC até o momento da análise. Os parâmetros farmacocinéticos (média ± DPR) foram: t1/2 = 2,89 ± 2,0 h; ClT/F = 22,01 ± 13,5 mL/min/kg; Vd/F = 5,48 ± 3,6 L/kg. Os valores de Vd/F, t½ e ClT/F extrapolados, através de escala alométrica, para um indivíduo de 70 kg foram de 1.954,3 L/kg, 12,6 h e 1800,4 mL/min/kg, respectivamente. O método bioanalítico foi adequado para a detecção e quantificação do LQFM018 em plasma de rato. O perfil farmacocinético, extrapolado em escala alométrica, apresentou alto valor de t1/2, elevado Vd e extenso valor de CLT, permitindo entender que o protótipo estudado demonstrou um bom perfil de distribuição tecidual e foi extensivamente eliminado.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2018-03-06T13:43:20Z No. of bitstreams: 2 Denise_Indras2017.pdf: 1849754 bytes, checksum: 50210fe1707e46e56182c87ddece4b5c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-06T13:43:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Denise_Indras2017.pdf: 1849754 bytes, checksum: 50210fe1707e46e56182c87ddece4b5c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-07 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The popular use of medicinal plants are common practices and among them is a bottle, a multiple plant base product, which promises to cure various diseases. Many animal studies show in hepatic, renal enzymes and our hematological parameters after administration of plant extracts. The objective of this study was to verify a correlation between the use of multiple medicinal plants with hepatic, renal and hematological found in a patient that made use of bottle, composed of echinacea, graviola, ipé purple, sucupira and cat's claw. The bottle has 4.32 mg.mL-1 of alcohol. Pharmacological and UV/Scan tests were performed, showing some classes of secondary metabolites in plant and bottle species. A bioassay was performed with Artemia salina, and a bottle had mortality up to a concentration of 0.1 mg.mL-1. Cytotoxic effects on erythrocytes revealed hemolytic activity for echinacea, graviola, purple ipe and sucupira. The Escherichia coli test showed sensitivity to graviola, purple ipe, sucupira and cat's claw. In vivo experiment using mice. Two treatments were performed, single dose and 30 days, administering water, alcohol and bottle by gavage. Biochemical, coagulation, hematological and histopathological parameters were evaluated. In the single dose treatment were alterations of uric acid, cholesterol, creatinine, alkaline phosphatase, iron and glucose (p<0.05). Already in the treatment of 30 days were alterations of uric acid, total and indirect bilirubins, creatinine, alkaline phosphatase, glucose, triglycerides, red blood cells and leukocytes (p<0.05), beyond hepatic sinusoidal dilatation. The data showed that the alcohol present in the bottle can alter biochemical, hematological parameters and cause liver damage in rats. The bottle, although not showing alterations in important biochemical and hematological parameters, but had more pronounced hepatic histopathological alterations. / O uso popular de plantas medicinais são práticas comuns e entre elas está a garrafada, produto a base de múltiplas plantas, que promete curar várias doenças. Muitos estudos com animais mostram alterações em enzimas hepáticas, renais e nos parâmetros hematológicos após administração de extratos vegetais. O objetivo deste estudo foi verificar a correlação entre o uso de múltiplas plantas medicinais com as alterações hepáticas, renais e hematológicas encontradas em um paciente que fez uso de garrafada, composta por equinácea, graviola, ipê roxo, sucupira e unha de gato. A garrafada possui 4,32 mg.mL-1 de álcool. Foram realizados testes farmacognósticos e UV/Varredura, mostrando algumas classes de metabólitos secundários nas espécies vegetais e na garrafada. Foi realizado bioensaio com Artemia salina, e a garrafada teve mortalidade até a concentração de 0,1 mg.mL-1. Efeitos citotóxicos em eritrócitos revelaram atividade hemolítica para equinácea, graviola, ipê roxo e sucupira. O teste com Escherichia coli mostrou sensibilidade para graviola, ipê roxo, sucupira e unha de gato. No experimento in vivo utilizando ratos Wistar foram realizados dois tratamentos, dose única e 30 dias, administrando água, álcool e garrafada por gavagem. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, de coagulação, hematológicos e histopatológicos. No tratamento com dose única foram encontradas alterações de ácido úrico, colesterol, creatinina, fosfatase alcalina, ferro e glicose (p<0,05). Já no tratamento de 30 dias foram encontradas alterações de ácido úrico, bilirubinas total e indireta, creatinina, fosfatase alcalina, glicose, triglicerídeos, hemácias e leucócitos (p<0,05), além de dilatação sinusoidal hepática. Os dados mostraram que o álcool presente na garrafada pode alterar parâmetros bioquímicos, hematológicos e causar danos ao fígado de ratos. A garrafada, apesar de não mostrar alterações em parâmetros bioquímicos e hematológicos importantes, teve alterações histopatológicas hepáticas mais pronunciadas.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2018-03-09T19:11:49Z No. of bitstreams: 2 Érica_Taguti2014.pdf: 1522601 bytes, checksum: 0c0c5940962174392fdd910bcc90e985 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-09T19:11:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Érica_Taguti2014.pdf: 1522601 bytes, checksum: 0c0c5940962174392fdd910bcc90e985 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-12-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The aims of this research were update systematic reviews available about partial and complete economic studies of linezolid and estimate differential cost between intravenous and oral administration with hypothetical linezolid switch therapy (intravenous to oral or nasogastric tube). A systematic review was conducted using the terms "clinical outcomes", "analysis cost", "economic outcomes" and "pharmacoeconomic studies" and "linezolid" in the databases Cochrane, IPA, Medline and Scopus, associated with manual search. It was also conducted a cost-minimization analysis among hospitalized patients who used oral and/or intravenous linezolid forms between August, 2009 and August, 2013 in a public hospital in southern Brazil. The research was presented in three different papers. For systematic review were found 1352 articles, of which 24 fulfilled inclusion criteria for the systematic review of partial economic studies and 43 for systematic review of complete economic evaluations. In general, linezolid showed better clinical and economic outcomes compared to antimicrobials such as vancomycin, daptomycin, teicoplanin, particularly in cases of pneumonia patients, infections of skin and soft tissues, infections of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, for systematic review of partil and complete economic evaluations, due to the possibility switch therapy. In study of cost-minimization were evaluated records of 152 patients, 103 (67.8%) were treated with linezolid exclusively intravenous route and in 33 (31.7%) opportunities could have been the exchange to oral form administration of antimicrobial. The total cost per patient (mean) after changing from intravenous to oral administration was significantly lower than the real cost paid per patient (mean) (p<0.001). The cost savings associated with switching to oral linezolid administration would be US$14,328.32 over four years. / Os objetivos dessa pesquisa foram atualizar as revisões sistemáticas existentes de estudos econômicos parciais e completos da linezolida e descrever a economia de recursos com a hipotética troca da via de administração do medicamento (endovenosa para oral ou sonda nasoenteral) entre pacientes tratados em um hospital público. Foi conduzida uma revisão sistemática de estudos com os termos “clinical outcomes”, “cost analysis”, “economic outcomes” e “pharmacoeconomic studies” e “linezolid”, nas bases de dados Cochrane, IPA, Medline e Scopus, associado a busca manual. Também foi conduzida uma análise de custo-minimização entre pacientes hospitalizados que utilizaram as formas oral e/ou endovenosa de linezolida entre agosto de 2009 e agosto de 2013 em um hospital público paranaense. As pesquisa foram apresentadas em três diferentes artigos. Para a revisão sistemática foram encontrados 1352 artigos, sendo que 24 preencheram os critérios de inclusão para a revisão sistemática de estudos econômicos parciais e 43 para a revisão sistemática de avaliações econômicas completas. No geral, a linezolida mostrou melhores resultados clínicos e econômicos frente a antimicrobianos como vancomicina, daptomicina, teicoplanina, especialmente nos casos de pacientes com pneumonia, infeções de pele e tecidos moles e infeções por Staphylococcus aureus resistente a meticilina, para estudos econômicos parciais e completos, sendo um dos motivos relacionados à troca da via de administração endovenosa para oral. No estudo de custo-minimização, foram avaliados os prontuários de 152 pacientes, sendo 103 (67,8%) deles foram tratados com linezolida exclusivamente pela via endovenosa e em 33 (31,7%) oportunidades poderia ter ocorrido a troca para a forma oral de administração do antimicrobiano. O custo médio por paciente após a troca hipotética seria significativamente menor do que o valor real gasto (p<0,01) e a economia seria de R$ 32.680,03 em quatro anos.

Orientador: Luciane Miranda Guerra / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:49:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nambu_MauricioMassayuki_M.pdf: 6110256 bytes, checksum: fb5c5c2f84a8fc982cb54524cde90aef (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A proposição do presente estudo foi avaliar as Assistências Farmacêuticas Básicas municipais das cidades que compõem a Comissão Intergestores Regional de Saúde (CIR) de Ourinhos-São Paulo, através de indicadores de estrutura, processo e resultado, e propor, de forma compartilhada e participativa, ações na perspectiva de impactar mudanças positivas nos indicadores verificados e na prática dos serviços. Trata-se de um estudo transversal descritivo, baseado em indicadores do manual prático de acompanhamento de políticas nacionais de medicamentos da Organização Mundial de Saúde (OMS), perfazendo neste estudo, um total de treze indicadores, caracterizados pela utilidade, descrição, padrão, fonte, metodologia de coleta, cálculo e limitações. Foram realizadas observações diretas em medicamentos, cadastros, relatórios e/ou documentos, entrevistas com os responsáveis pelas Assistências Farmacêuticas Municipais e visitas às unidades de saúde que dispensavam medicamentos para a atenção básica, perfazendo um número total censitário de doze municípios, 41 unidades de saúde e três Centrais de Abastecimento Farmacêutico, não anexas às unidades dispensadoras de medicamentos (farmácias). Em uma segunda etapa, foi realizada uma oficina temática direcionada a todos os municípios participantes do estudo. Verificou-se que 63,89% das unidades de saúde e 75% das centrais de abastecimento farmacêutico possuíam controle de estoque e 68,33% e 70%, cumpriam as boas práticas de armazenamento, respectivamente. Nas unidades de saúde foram encontrados, em média, 0,85 farmacêuticos por unidade; 14,79% de trabalhadores capacitados, 2,44% de listas de padronização afixadas nas farmácias, presença de 88,91% de medicamentos marcadores, 3,77% de medicamentos fora do prazo de validade, 1,99 medicamentos por prescrição, 63,98% de medicamentos prescritos, pertencentes à Atenção Básica, 80,21% de medicamentos prescritos pela denominação genérica, 74,94% de medicamentos prescritos e atendidos, sendo 73,57% na íntegra e 79,59% de medicamentos pertencentes ao Componente Básico da Assistência Farmacêutica dispensados. Na oficina temática, das doze cidades estudadas, sete responsáveis pelas Assistências Farmacêuticas municipais compareceram. Nesta, foram analisados os dados situacionais e elaboradas propostas para melhoria dos indicadores apurados, sendo as mesmas encaminhadas aos gestores e farmacêuticos responsáveis pelas respectivas Assistências Farmacêuticas dos doze municípios da CIR Ourinhos-São Paulo. Apesar dos índices não serem totalmente insatisfatórios, em sua maioria, os valores dos indicadores ficaram abaixo dos padrões estabelecidos pela literatura, demonstrando a necessidade de adequações na infraestrutura e da realização de capacitações para as Assistências Farmacêuticas municipais, visando maior qualidade de atenção aos usuários do sistema de saúde / Abstract: The proposition of this study was to evaluate the Municipal Basic Pharmaceutical Assistance of towns compounding the Intermanagerial Regional Health Commission (IRC) of Ourinhos-Sao Paulo, through indicators of structure, process and result, and propose, in a shared and participatory manner, actions to cause positive changes in the verified indicators and practice of services. It is a cross-sectional descriptive study, based on the attendance of Practical Manual Indicators of National Medicine Policies of the World Health Organization (WHO), totalizing thirteen indicators, characterized by utility, description, standard, source, collection methodology, calculation and limitations. Direct observations were made on medications, records, reports and/or documents, interviews with those responsible for Municipal Pharmaceutical Assistance, and visits to health facilities dispensing drugs for primary care, with total census number of twelve municipalities, forty one health units and three pharmaceutical supply centers, not attached to the units dispensing medications (pharmacies). In a second stage, a thematic workshop was directed to all municipalities participating in the study. It was found that 63.89% of health units and 75% of the pharmaceutical supply centers had stock control, 68.33% and 70% of them respectively, met the good storage practices. In the health units were found, on average, 0.85 pharmacists per unit; 14.79% skilled workers, 2.44% of standardization lists posted in pharmacies, the presence of 88.91% tracer drugs, 3.77% of drugs with expiry date, 1.99 medicine per prescription, 63,98% of prescribed drugs belonging to primary care, 80.21% of drugs prescribed by the generic denomination, 74.94% of the drugs prescribed and received, being 73.57% in full and 79.59% of drugs belonging to the dispensed Basic Pharmaceutical Component Assistance. In thematic workshop of the twelve cities studied, seven responsible for Municipal Pharmaceutical Assistance attended. It was analyzed the data situation and proposals for improvement were prepared for the checked indicators. The proposals were forwarded to managers and pharmacists responsible for their respective Pharmaceutical Assistance of the twelve municipalities of IRC Ourinhos-Sao Paulo. Despite the indices not being totally unsatisfactory, mostly the indicator values were below the standards established by the literature, demonstrating the need for adjustments in infrastructure and conducting training for the Municipal Pharmaceutical Assistance, improving the quality of care to the health system users / Mestrado / Odontologia em Saude Coletiva / Mestre em Odontologia em Saúde Coletiva

OBJETIVO: Analisar como o Poder Judiciário vem garantindo o direito social à assistência farmacêutica e qual a relação do sistema jurídico e político na garantia a esse direito. MÉTODOS: Foram analisados os processos judiciais de fornecimento de medicamentos pelo Estado de São Paulo, de 1997 a 2004. Utilizou-se o Discurso do Sujeito Coletivo para identificar os discursos dos atores que compõem os processos judiciais. RESULTADOS: Os discursos dos juízes subsidiaram a condenação do Estado em 96,4% dos casos analisados. O Estado foi condenado a fornecer o medicamento nos exatos moldes do pedido do autor, inclusive quando o medicamento não possuía registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (9,6% dos casos analisados). Observou-se que 100% dos processos estudados foram propostos por autores individuais; em 77,4% o autor requer o fornecimento de medicamento específico de determinado laboratório farmacêutico e; em 93,5% dos casos, o medicamentos são concedidos judicialmente ao autor em caráter de urgência, por meio de medida liminar. CONCLUSÕES: O Poder Judiciário, ao proferir suas decisões, não toma conhecimento dos elementos constantes na política pública de medicamentos, editada conforme o direito para dar concretude ao direito social à assistência farmacêutica. E assim, vem prejudicando a tomada de decisões coletivas pelo sistema político nesse âmbito, sobrepondo as necessidades individuais dos autores dos processos às necessidades coletivas. / OBJECTIVE: To evaluate how the Judicial Power safeguards the social right to pharmaceutical assistance as well as the relationships between the legal and political systems to safeguard this right. METHODS: There were assessed decisions in lawsuits of drug supply in the state of São Paulo, Southern Brazil, between 1997 and 2004. Discourse of the Collective Subject of procedural actors was the methodological approach used. RESULTS: In 96.4% of the cases analyzed, judges discourse sentenced the State. these cases, the State was obliged to provide drugs exactly as requested by the plaintiff, even when drugs were not registered in the National Health Surveillance Agency (9.6% of cases). Also, 100% of the lawsuits were proposed by individual plaintiffs; in 77.4% of the cases the plaintiff requested an specific drug of a specific pharmaceutical company; and in 93,5%, the drugs were provided to the plaintiff through an urgent preliminary order. CONCLUSIONS: The Judicial Power is not taking into account in its decisions political elements of drug policies, established to enforce the social right to pharmaceutical assistance. The Judicial Power is hindering the collective decision making process by the political system, prioritizing plaintiffs individual needs over community interests.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-18T12:47:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DiminuicaoSensibilidadeConstraste.pdf: 1836727 bytes, checksum: 537492f5d3b1f26bb5f53693d23b4341 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-11-07T12:09:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DiminuicaoSensibilidadeConstraste.pdf: 1836727 bytes, checksum: 537492f5d3b1f26bb5f53693d23b4341 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-07T12:09:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DiminuicaoSensibilidadeConstraste.pdf: 1836727 bytes, checksum: 537492f5d3b1f26bb5f53693d23b4341 (MD5) Previous issue date: 2012 / Os fármacos isoniazida e etambutol, medicamentos comumente utilizados no tratamento de casos de tuberculose, reconhecidamente, provocam danos à visão dos pacientes que os utilizam. Assim, considerando-se a visão um sentido tão importante na qualidade de vida dos seres humanos, e ainda que o contraste de luminância espacial têm sido considerada um bom marcador biológico de avaliação da visão, o presente estudo objetivou comparar a sensibilidade ao contraste espacial de luminância de pacientes com histórico de uso dos fármacos mencionados, com os sujeitos saudáveis. A pesquisa foi realizada nos municípios de Imperatriz, Balsas, Davinópolis e Governador Edson Lobão, todos no estado do Maranhão, no período compreendido entre 2009 à 2012. Trata-se de um estudo transversal, analítico, caso controle. Participaram deste estudo três grupos de investigação: grupo controle, composto por 40 pessoas sem histórico do uso de medicamentos antituberculostático, ou qualquer disfunção visual; grupo tratado com somente isoniazida, composto por 19 sujeitos; e grupo tratado com a associação de isoniazida e etambutol com 18 sujeitos. Para avaliação da sensibilidade ao contraste dos sujeitos em estudo foi utilizado um monitor de tubo de raios catódicos de 21” cuja tela do mesmo apresentava as dimensões de 6,0x5,0 graus de ângulo visual. A comparação das sensibilidades ao contraste nas diferentes frequências espaciais entre os três grupos estudados mostrou que existiu diferença significativa entre os grupos (ANOVA duas vias de medidas repetidas, teste post-hoc de Tukey, p < 0,05). O grupo controle apresentou valores de sensibilidade ao contraste espacial de luminância superiores que aqueles apresentados pelo grupo de sujeitos tratados com isoniazida nas frequências espaciais de 10 e 15 cpg. O grupo controle também apresentou valores de sensibilidade ao contraste espacial de luminância superiores àqueles apresentados pelo grupo de sujeitos tratados com a combinação etambutol e isoniazida nas frequências espaciais de 4, 6, 10, 15 e 20 cpg. Não houve diferença de sensibilidade ao contraste espacial de luminância entre os dois grupos de sujeitos expostos a terapia medicamentosa em nenhuma frequência espacial. / The drugs isoniazid and ethambutol, usually administed for tubercolosis treatment, are well known to cause damage in the visual system of the patients that use them. As vision is an important sense for the quality of life and the luminance contrast is considered a good biomarker for visual evaluation, the present study aimed to compare the contrast sensitivity estimated from subjects that used anti-tuberculosis drug therapy and age-matched healthy subjects. The study was performed in Imperatriz city, Balsas city, Davinópolis city and Governador Edson Lobão city, in Maranhão state, Brazil from 2009 to 2012. The current study had a transversal, analytic, and case control profile. Three group of subjects participated from the present study: Control group (n=40), group of subjects treated with isoniazid (n = 19), and group of subjects that used isoniazid associated with ethambutol (n=18). It was used a CRT monitor, 21”, 6 x 5 degrees of visual angle to investigate the contrast sensitivity function. The comparison of the contrast sensitivities at different spatial frequencies among the three studied groups showed statistical differences (Two-way ANOVA, Tukey test, p < 0,05). Control group had higher contrast sensitivity at 10 and 15 cpd than the group that used only isoniazid as drug therapy for tuberculosis treatment and control group had higher contrast sensitivity at 4, 6, 10, 15 and 20 cpd than the group the received isoniazid and ethambutol together. There were no differences between the groups that received anti-tuberculosis therapy.

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-11-16T12:47:04Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ConcentracoesPlasmaticasRifampicina.pdf: 1841274 bytes, checksum: ab21c5520666f9061107c16e7a3c4652 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2019-01-30T14:08:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ConcentracoesPlasmaticasRifampicina.pdf: 1841274 bytes, checksum: ab21c5520666f9061107c16e7a3c4652 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-30T14:08:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ConcentracoesPlasmaticasRifampicina.pdf: 1841274 bytes, checksum: ab21c5520666f9061107c16e7a3c4652 (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A tuberculose é uma doença infectocontagiosa considerada ainda um importante problema de saúde pública mundial. O Brasil é um dos 22 países do mundo responsáveis por 80% dos casos da doença, e as maiores taxas de incidência são observadas nas regiões norte, sudeste e nordeste. O esquema de tratamento padrão é composto por rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol. O desfecho clinico está associado as concentrações sanguíneas destes fármacos após uso de doses terapêuticas, entretanto, apesar da elevada ocorrência da doença do Brasil, as concentrações destes fármacos não foram avaliadas nestes pacientes, que é relevante principalmente para rifampicina, dada a elevada variabilidade de concentrações em fluídos biológicos após terapêuticas. Portanto, realizou-se estudo prospectivo de casos objetivando determinar as concentrações de rifampicina por cromatografia líquida de alta eficiência em pacientes com tuberculose ativa tratados na cidade de Belém. Foram incluídos no estudo 50 pacientes, entretanto, houve perda de seguimento clínico laboratorial de 20 pacientes (40%), cujo principal motivo foi o abandono de tratamento. Os aspectos sociais e demográficos dos demais aponta maior ocorrência da doença no sexo masculino, baixa escolaridade, residentes na região metropolitana de Belém e na faixa etária produtiva. As concentrações de rifampicina nas duas fases de tratamento variaram de 0,6μg/ml a 0,73μg/ml. Não houve diferença significativa nas concentrações sanguíneas do fármaco entre as fases de tratamento, contudo os níveis de rifampicina foram significativamente superiores em mulheres. / Tuberculosis is an infectious-contagious disease that is still considered a major public health problem worldwide. Brazil is one of the 22 countries in the world responsible for 80% of the cases of the disease, and the highest incidence rates are observed in the North, Southeast and Northeast regions. The standard treatment regimen is composed of rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol. The clinical outcome is associated with the blood concentrations of these drugs after the use of therapeutic doses, however, despite the high incidence of the Brazilian disease, the concentrations of these drugs have not been evaluated in these patients, which is relevant mainly for rifampicin, given the high variability of concentrations in biological fluids after therapy. Therefore, a prospective case study was carried out to determine the concentrations of rifampicin by high performance liquid chromatography in patients with active tuberculosis treated in the city of Belém. Fifty patients were included in the study, however, there was a loss of clinical follow-up of 20 patients (40%), whose main reason was the abandonment of treatment. The social and demographic aspects of the others indicate a higher occurrence of the disease in males, low education, residents in the metropolitan area of Belém and in the productive age group. Rifampicin concentrations in the two treatment phases ranged from 0.6 μg / ml to 0.73 μg / ml. There was no significant difference in blood drug concentrations between treatment phases, however, rifampicin levels were significantly higher in women.

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-11-16T14:03:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitoProtetorAntioxidantes.pdf: 4038157 bytes, checksum: c0a416b8ab84f3180a42bfe72996b302 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2019-01-30T14:23:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitoProtetorAntioxidantes.pdf: 4038157 bytes, checksum: c0a416b8ab84f3180a42bfe72996b302 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-30T14:23:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitoProtetorAntioxidantes.pdf: 4038157 bytes, checksum: c0a416b8ab84f3180a42bfe72996b302 (MD5) Previous issue date: 2017-07-11 / A dapsona, utilizada na terapia da hanseníase, e seu metabólito, dapsona-hidroxilamina são potentes agentes pró-oxidantes que causam a metemoglobinemia adquirida. Para o tratamento desta doença é utilizado o Azul de Metileno, no entanto em altas doses este antidoto se torna pró-oxidante. Nesse sentido, antioxidantes podem ser alternativas potenciais ao AM para o tratamento da metemoglobinemia. Dessa forma, investigamos a capacidade de proteção do Ebselen, N-acetilcisteína, ácido R-lipóico e L-lipóico contra a oxidação da hemoglobina induzida por DDS-NOH em eritrócitos humanos in vitro. Nossos resultados demonstraram que o pré-tratamento com os antioxidantes Ebselen, N-acetilcisteina, ácido R-lipóico e ácido S-lipóico preveniu a formação de metemoglobina, a redução da glutationa e a peroxidação lipídica induzida pelo metabolito dapsona-hidroxilamina em eritrócitos humanos in vitro. Estas substâncias foram capazes de aumentar a capacidade antioxidante do eritrócito associado ao aumento da concentração de glutationa. Dessa forma, os antioxidantes atuaram reduzindo a oxidação da hemoglobina e/ou impediram direta ou indiretamente a ação do metabolito dapsona-hidroxilamina. Nossos resultados indicam que os antioxidantes testados podem proteger os eritrócitos contra o dano oxidativo nas condições experimentais, sugerindo que os antioxidantes podem servir como antídoto mais eficaz e seguro no tratamento da metemoglobinemia. / Dapsone used in leprosy therapy its metabolite dapsone-hydroxylamine are potent pro-oxidant agents that cause acquired methemoglobinemia. For the treatment of this disease is used as antidote the Methylene Blue, however in high doses this antidote becomes pro-oxidant. In this sense, antioxidant substances may be potential alternatives to methylene blue for the treatment of methemoglobinemia. In this study we investigated the effect of antioxidants Ebselen, N-acetylcysteine, R-lipoic acid and L-lipoic acid on oxidative damage induced by dapsone-hydroxylamine in human erythrocytes, in vitro. Our results demonstrated that pre-treatment with antioxidants Ebselen, N-acetylcysteine, R-lipoic acid and S-lipoic acid prevented the formation of methemoglobin, reduction of glutathione and lipid peroxidation induced by the metabolite dapsone-hydroxylamine in human erythrocytes, In vitro. These substances were able to increase the antioxidant capacity of the erythrocyte associated with increased concentration of glutathione. Thus, antioxidants acted to reduce the oxidation of hemoglobin and / or directly or indirectly impeded the action of the metabolite dapsone-hydroxylamine. Our results indicate that the antioxidants tested can protect erythrocytes against oxidative damage under experimental conditions, suggesting that antioxidants may serve as the most effective and safe antidote in the treatment of methemoglobinemia.

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-11-16T15:04:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitosTratamentoSubcronico.pdf: 1506102 bytes, checksum: 4411c6ee9e3919e7b65b0f03c0461554 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2019-01-30T15:40:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitosTratamentoSubcronico.pdf: 1506102 bytes, checksum: 4411c6ee9e3919e7b65b0f03c0461554 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-30T15:40:09Z (GMT). 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Com isso, o objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos do tratamento subcrônico com fluoxetina sobre os comportamento e parâmetros oxidativos em ratos submetidos ao exercício físico exaustivo no nado forçado. Para isso, ratos machos adultos da linhagem Wistar foram divididos em animais sedentários e os expostos ao exercício físico exaustivo que foram tratados subcronicamente com as seguintes substâncias fluoxetina 10mg/Kg/dia (NaCl, 0,9%) e solução salina ambos pela via; i.p por 7 dias. Após 30 minutos da intoxicação os animais foram individualmente expostos ao exercício físico exaustivo durante 20 minutos. No oitavo dia de experimento, foram realizados o teste de campo aberto (TCA) e o labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliação da locomoção espontânea e do comportamento semelhante a ansiedade respectivamente. Em seguida, os animais foram autanasiados e foram coletados o sangue, fígado e cérebro para determinação dos níveis de GSH, TEAC, NO e MDA. Os resultados obtidos, os animais tratados com a fluoxetina associado ao exercício físico exaustivo apresentaram redução na locomoção causada pelo estresse emocional no TCA e redução no comportamento semelhante a ansiedade no LCE. Quanto aos parâmetros do estresse oxidativo, a fluoxetina associada à prática de exercício físico exaustivo, de maneira geral, induziu estresse oxidativo no organismo, principalmente no sangue e fígado destes animais, com redução dos níveis de GSH e TEAC e aumento dos níveis de NO e MDA. Por outro lado, no cérebro, o tratamento com fluoxetina mostrou efeito protetor sobre o estresse oxidativo, com redução nos níveis de NO e MDA e aumento em fatores antioxidantes. Diante os dados, conclui-se que a fluoxetina associada ao exercício físico exaustivo apresenta atividade de efeito dual em relação ao comportamento e ao balanço oxidativo, reduzindo a locomoção e aumentando o efeito ansiolítico, demonstrando efeitos antioxidantes ou pró-oxidantes dependendo do tecido ou órgão avaliado. / Fluoxetine is an antidepressant drug of the selective serotonin reuptake inhibitor class, its use may be a therapeutic alternative in reversing or reducing the changes caused by low serotonergic activity. The increase in serotonergic levels can also be induced by regular physical exercise, in that sense, the health benefits and the prevention of diseases that this type of exercise are promoted are already well reported. However, when exercise is practiced exhaustively it may induce increased oxidative stress and changes in emotional behavior in humans and experimental animals. Therefore, the objective of this study was to evaluate the effects of subchronic treatment with fluoxetine on the behavior and oxidative parameters in rats submitted to exhaustive physical exercise in forced swimming. Therefore, adult male rats of Wistar strain were divided into sedentary animals and exposed to exhaustive exercise subcronically that were treated with fluoxetine 10 mg / kg / day (NaCl 0.9%) and saline either via i.p. for 7 days. After 30 minutes of intoxication the animals were individually exposed to exhaustive physical exercise for 20 minutes. On the eighth day of the experiment, the open field test (TCA) and the high cross labyrinth (LCE) were performed to evaluate spontaneous locomotion and anxiety - like behavior, respectively. The animals were then authanized and blood, liver and brain were collected for determination of GSH, TEAC, NO, and MDA levels. The results obtained, the animals treated with fluoxetine associated to exhaustive physical exercise showed reduction in the locomotion caused by the emotional stress in the ACT and reduction in the behavior similar to the anxiety in the LCE. Regarding the parameters of oxidative stress, fluoxetine associated with the practice of exhaustive physical exercise, in general, induced oxidative stress in the organism, mainly in the blood and liver of these animals, with reduction of the levels of GSH and TEAC and increase of levels of NO and MDA. On the other hand, in the brain, treatment with fluoxetine showed protective effect on oxidative stress, with reduction in NO and MDA levels and increase in antioxidant factors. On the data, it is concluded that fluoxetine associated with exhaustive exercise has dual effect of activity in relation to neurobehavioral and oxidative balance, reducing movement and increasing the anxiolytic effect, demonstrating antioxidant or pro-oxidant depending on the tissue or organ evaluated.